NEUROGÊNESE X EXERCÍCIO FÍSICO

Prof. Ms. Quilza R S G Ferrarezi

INTRODUÇÃO
 Plasticidade Neural

Ambiente
Ambiente
interno
externo
Mudanças plásticas:

Neurogênese Alterações nas

Aumento na representações de mapas
corticais
eficiência das
Crescimento de espinhos
sinapses e dendritos
Reorganização dos Aumento da área de
circuitos neuronais contato
Mudanças na Modulação de
expressão de células neurotransmissores
não neurais Potenciação e depressão
de sinapses
Neurogênese

Definição: formação de novos neurônios

Neurogênese

Neurogênese adulta
Capacidade de formarmos novos neurônios ao longo
da vida
Neurogênese

Células responsáveis pela formação de novos

neurônios são: células tronco neurais adultas e
células progenitoras (NSPCs)
 Neurogênese Adulta

Caracterizar como novos neurônios se diferenciam e

integram os circuitos neurais adultos
Entender as implicações nas falhas da neurogênese em
processos de doenças neuropsiquiátricas
Analisar se as NSPCs endógenas podem ser aproveitadas
na reparação do encéfalo
Neurogênese

Permanecem em estado quiescente

Ativadas após sinais derivados do
nicho ou fatores intrínsecos 
Hipocampo
(giro denteado) proliferação e novos nascimentos de
NSPCs células neurais
Zona DG – diferenciar em células
subventricular
granulares excitatórias
SVZ – migram até o bulbo olfatório e
se diferenciam em tipos diferentes de
neurônios olfatorios
 Simon M. G. Braun, and Sebastian Jessberger
Development 2014;141:1983-1986

© 2014. Published by The Company of Biologists Ltd

 Illustration of the development of dentate gyrus granule cells from stem cells to fully mature
neurons.

James B. Aimone et al. Physiol Rev 2014;94:991-1026

©2014 by American Physiological Society

 Simon M. G. Braun, and Sebastian Jessberger
Development 2014;141:1983-1986

© 2014. Published by The Company of Biologists Ltd

Métodos para rastreamento de novos neurônios

Técnicas para marcar quando a divisão e a

maturação da célula acontece
Através da incorporação de uma célula rastreável no
DNA
(a síntese de DNA é um processo de mitose)
Reguladores de transcrição
Uso de proteínas marcadoras que mostram a divisão
e a ativação neuronal
Métodos para rastreamento de novos neurônios

Sox@ BDNF (fator neurotrófico do

cérebro)
Pax EGF (fator de crescimento
¨GSx2 epidérmico
IL6
TLX
BrdU (marcador de
GABA nascimento de células)
Glutamato NeuN (marcador neuronal)
 Confocal images of BrdU-positive cells in control (A) and runner coronal sections (B).

- 34 animais: 17
controles 17
corredores (roda
eletrônica com
contador)
- Receberam
injeção de BrdU
Henriette van Praag et al. PNAS 1999;96:13427-13431

©1999 by National Academy of Sciences

Estudos em animais x estudos em humanos

- No DG há o mesmo
padrão de neurogênese
- Na SVZ – a neurogênese

x
cessa após o período
Desenvolvimento de novos pós-natal
métodos de
- No estriado há formação
análise não invasivos  RMG
de interneurônios ao
longo da vida
 Simon M. G. Braun, and Sebastian Jessberger
Development 2014;141:1983-1986

© 2014. Published by The Company of Biologists Ltd

Fatores extrínsecos que estimulam a neurogênese

Simon M. G. Braun, and Sebastian Jessberger

Development 2014;141:1983-1986

© 2014. Published by The Company of Biologists Ltd

Fatores extrínsecos que estimulam a neurogênese

Figura 1: Tipos de Exercício Físico. Fonte: Modificado de Arida et al., 2011

EXERCÍCIO FÍSICO

MANTER E MELHORAR
FUNÇÃO CEREBRAL
Exercício Físico
 Exercício Físico

Estudos relacionados com o processo de

envelhecimento
Melhora na função cognitiva
Diminuição da incidência de demência
Animais
Promoção da vascularização cerebral
Melhora no aprendizado
Estimulação da NEUROGÊNESE
 Fatores extrínsecos que estimulam a neurogênese

Algumas moléculas poderiam potencialmente participar

dos benefícios do exercício físico sobre o cérebro 
BDNF

Aumento na
Atividade
concentração
Física
de BDNF
Fatores extrínsecos que estimulam a neurogênese

BDNF – fator neurotrófico do cérebro

Envolvido :
 Desenvolvimento
Sobrevivência
Ação neuroprotetora
Aprendizado
Memória
DIFERENCIAÇÃO NEURONAL  Neurogênese
Fatores extrínsecos que estimulam a neurogênese

A diminuição na concentração de BDNF foi encontrada em

algumas patologias :
Depressão
Esquizofrenia
Alzheimer
Esclerose múltipla
 Regulation of neurogenesis by behaviors.

James B. Aimone et al. Physiol Rev 2014;94:991-1026

©2014 by American Physiological Society

NOSSOS TRABALHOS
PROTOCOLO - EXERCÍCIO ACROBÁTICO

Fonte: Circuito acrobático. (Garcia et al., 2012)

 RESULTADOS
DADOS IMUNO-HISTOQUÍMICA

Gene Egr1
INTRODUÇÃO

Gene Egr1 (Gene de resposta precoce ao crescimento)

Marcação no núcleo da célula

Possui rápida expressão em diferentes tecidos após exposição ao

fator de crescimento neuronal

Relação com a potenciação a longo prazo (LTP) e ao aprendizado

Milbrandt, 1987; Cole et al, 1989; Kaczmarek, 2000
IMUNO-HISTOQUÍMICA - Expressão de Egr1
 Córtex Motor
IMUNO-HISTOQUÍMICA - Expressão de Egr1
• Estriado

Região Dorsomedial Região Dorsolateral

IMUNO-HISTOQUÍMICA - Expressão de Egr1
• Cerebelo
EXPRESSÃO DE Egr1
Córtex Motor Sugere que o exercício acrobático necessitou de um maior
envolvimento do córtex motor no planejamento e execução das
habilidades complexas

Região Dorsomedial Região Dorsolateral

Região Dorsomedial (envolvida com a aquisição da habilidade
Estriado motora ).

Região Dorsolateral (envolvida com respostas motoras

habituais e automáticas)

Treinamento Acrobático –> Coordenação e Equilíbrio

Cerebelo

Decorrente do aumento da demanda proprioceptiva (via

espinocerebelar)
PARA QUÊ ANALISAR NEUROGÊNESE

A idéia é que as NSPCs endógenas sejam

aproveitadas para a recuperação da lesão
Aumentar a proliferação e/ou migração das
NSPCs para a área da lesão : aguda/crônica
Migracão direcionada de quimiocina em direção à
lesão
As quimiocinas são da familia de citocinas que
estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a
migração destes do sangue para os tecidos
PARA QUÊ ANALISAR NEUROGÊNESE

Direcionar a diferenciação das NSPCs em células

gliais  esclerose múltipla

Transplantar as células tronco em áreas lesadas

para potencializar o tratamento terapêutico
NEUROGÊNE
SE
OBRIGADA