Introduo ao metabolismo e consideraes gerais sobre Bioenergtica

1 - Reviso geral - metabolismo 2 - Energia livre G (Gibbs) 3 - Consideraes sobre energia livre e reaes qumicas 4 Energia livre padro nos sistemas biolgicos 5 - Energia livre de compostos celulares importantes 6 - Funcionamento geral do metabolismo

Produo de energia
As clulas e os organismos dependem de um suprimento constante de energia para manter suas funes vitais

As clulas desenvolveram durante a evoluo, mecanismos altamente eficientes para capturar a energia do sol, ou extra-la de alimentos oxidveis

Definio da clula de acrdo com a lgica molecular seres vivos

Uma clula viva um sistema isotrmico de macromolculas que se autocontm, automonta, autoajusta e autoperpetua, e que extrai energia livre do seu meio ambiente. A clula conduz muitas reaes consecutivas promovidas por catalisadores especficos, chamados de enzimas (produzidos pela prpria clula). A clula mantm-se em estado de equilibrio dimmico, distante do equilbrio com seu meio ambiente. H uma grande economia de partes e processos obtida pela regulao em enzimas-chave.A autoreplicao conseguida pelo sistema linear de codificar a informao, que auto reparvel. A informao gentica codificada como seqncias de subunidades de nucleotideos de DNA e RNA especifica a seqncia de aminocidos em cada proteina, o que em ltima anlise, determina a estrutura tridimensional e a funo de cada proteina. Muitas interaes fracas, no-covalentes, agindo cooperativamente, estabilizam as estrututras tridimensionais das biomolculas e dos complexos supramoleculares.

O metabolismo requer fluxo de eltrons

Aproximadamente 4 x 1011 toneladas de carbono so recicladas anualmente na biosfera

Esquema
geral do

metabolismo

Metabolismo: integrao entre catabolismo e anabolismo

O Papel central da Acetil CoA no metabolismo

Nucleotdeos: carreadores e cofatores

Estgio 1: produo de Acetil-CoA
Amino- cidos cidos Graxos Glicose

Gliclise

A maioria dos nucleotdeos encontram-se na sua forma polimrica, tanto DNA como RNA, cuja principal funo o armazenamento e a transferncia da informao

Piruvato
Complexo piruvato desidrogenase

Entretanto, os nucleotdeos e seus derivados desempenham uma grande variedade de funes metablicas no relacionadas com a informao gentica

Acetil-CoA
(Carreadores de e- reduzidos) Oxaloacetato Citrato Ciclo de Krebs

Estgio 3: Fosforilao oxidativa

Cadeia respiratria (transferncia de eltrons)

Estgio 2: oxidao de Acetil-CoA

(Carreadores de e- reduzidos)

Introduo ao metabolismo e consideraes gerais sobre Bioenergtica

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Os organismos trocam energia e matria com o meio ambiente

Exemplo mecnico Um objeto no alto de um plano inclinado apresenta uma certa quantidade de energia potencial devido sua altura

Trabalho realizado

Perda de energia potencial

Quando o objeto desliza para baixo a sua energia potencial de posio pode ser acoplada para realizar uma certa quantidade de trabalho

Variao de energia livre (G)

Exemplo qumico As molculas apresentam uma certa quantidade de energia potencial qumica Parte desta energia pode ser utilizada para realizar trabalho Esta frao de energia, energia livre, designada G 0: Liberao de energia livre (exergnica) por G e a sua G 0: Introduo de energia livre (endergnica) variao em uma G = 0: A reao est em equilbrio reao G

Energia livre de Gibbs (G)

Nos sistemas biolgicos (temperatura e presso constantes) as mudanas na energia livre (G), entalpia (H) e entropia esto relacionadas entre si pela equao: G = H - TS Uma reao espontnea quando G negativo Uma reao que apresenta G positivo (endergnica) no ocorre de forma espontnea, a menos que esteja acoplada a uma reao exergnica

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Variao padro de energia livre (G)

A variao de energia livre (G) de uma reao qumica esta diretamente relacionada com a constante de equilbrio (Keq)

aA + bB

cC + dD

Keq =

[C]c x [D]d [A]a x [B]b

Em condies padro: T = 25C e reagentes e produtos inicialmente presentes em concentraes iguais a 1 M, a fora do sistema em direo ao equilbrio definida como a variao de energia livre padro (G) G = - RT lnKeq Entretanto, em bioqumica, a concentrao de H+ 10-7 M (pH 7) e da gua 55,5 M. E a G passa a ser G

G = - RT lnKeq

Relao entre G e Keq das reaes qumicas

Variao padro de energia livre

aA + bB Keq = cC + dD

[C]c x [D]d [A]a x [B]b

G = - RT lnKeq
Relao entre G, Keq e a direo das reaes qumicas em condies padres Keq G
Condies padro bioqumica
Ocorre de forma direta Est no equilbrio Ocorre de forma inversa

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G de algumas reaes qumicas em pH 7 e 25C

Vias metablicas: So diversas reaes qumicas consecutivas e interligadas para a transferncia de energia

Lei da ao das massas

A variao real de energia livre depende das concentraes de reagentes e produtos

aA + bB

cC + dD

Keq =

[C]c x [D]d [A]a x [B]b

G uma constante estabelecida nas condies padres, entretanto a G depende das concentraes e temperatura
realmente existentes durante uma reao qumica

G = G - RT ln

[C]c [D]d [A]a [B]b

Uma reao pode ser espontnea mesmo com G positivo, desde que G seja negativo. Quando os produtos so imediatamente removidos, a relao ([produtos]/[reagentes]) pode ficar abaixo de 1 e RTln([produtos]/[reagentes]) pode assumir um valor grande e negativo

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Grande variao de energia livre associada a hidrlise de outros compostos fosforilados

Na hidrlise do fosfoenolpiruvato (PEP), os produtos piruvato e fosfato so estabilizados por ressonncia

Comparao da liberao de energia entre dois steres diferentes

A variao de energia livre na hidrlise do ATP grande e negativa

Os produtos formados na hidrlise do ATP so mais estveis porque fazem ressonncia e apresentam menos repulso eletrosttica

A hidrlise diminui a repulso entre as cargas

Estabilizao por ressonncia

Ionizao

Uma reao escrita em um passo

Reao real

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As oxidaes biolgicas envolvem desidrogenao

Exemplos de reaes de Desidrogenaes enzimticas (FAD e NAD+)dependentes

Apoenzimas
Inativas

Holoenzimas
Cofatores
ativas

ons essenciais

Coenzimas

ons ativadores fracamente ligados

ons metlicos de metaloproteinas fortemente ligados

Co-substratos fracamente ligados

Grupos prostticos fortemente ligados

transporte de eltrons
Cristas Membrana interna

Espao intermembrana

4H+

H+ H+ H+ + H+ H+ H H+ H+ H+ H+ + H H+ + + + + + + + + + + + +

2H+ 4H+

--Matriz

-----1/2 O2 + 2H+
Succinato Fumarato

Matriz
NADH + H+ NAD+

OH- OH

OH- OHOHH

H2O

H H
Ribossomos Membrana externa

O
C NH2

O
C NH2

N
CH2

+
N

O H H

CH2

O H H

O NADH transfere os eltrons para complexos carreadores dispostos na membrana mitocondrial interna

HO O P OO O P OO

OH O P OO O P O-

HO

OH

NH2

NH2

N N
CH2

N N
CH2

N N O H H

O fluxo de eltrons atravs da cadeia promove a extruso de prtons

N
O H H

NADH

HO

OH

NAD+

HO

OH

Gera gradiente qumico (pH) e gradiente eltrico ()

Sntese de ATP: transporte energia

4H+ 2H+
Cit c Espao intermembrana

4H+

F1 Fo

Matriz

H2O

Fumarato Succinato NADH + H+ NAD+

1/2 O2 +

2H+

ADP + Pi ATP

F0 F1

H+ H+ H+ + H+ H+ H H+ H+ H+

Espao intermembrana

Matriz

H+
Ligaes fosfoster

HPO4

2-

NH2 N
OO H

NH2 N N N

N N N
-O

+
OO

Ligaes fosfoanidrido

N
OO H

OO

OO

HO P O P O CH2 O
H HO H H OH

P O P O P O CH2 O
H HO H H OH

+
H2O

ADP

ATP

O gradiente eletroqumico de prtons gerado durante o transporte de eltrons usado para sntese de ATP atravs do complexo ATPsintase

Nucleotdeos: carreadores e cofatores

Estgio 1: produo de Acetil-CoA
Amino- cidos cidos Graxos Glicose

Gliclise

A maioria dos nucleotdeos encontram-se na sua forma polimrica, tanto DNA como RNA, cuja principal funo o armazenamento e a transferncia da informao

Piruvato
Complexo piruvato desidrogenase

Entretanto, os nucleotdeos e seus derivados desempenham uma grande variedade de funes metablicas no relacionadas com a informao gentica

Acetil-CoA
(Carreadores de e- reduzidos) Oxaloacetato Citrato Ciclo de Krebs

Estgio 3: Fosforilao oxidativa

Cadeia respiratria (transferncia de eltrons)

Estgio 2: oxidao de Acetil-CoA

(Carreadores de e- reduzidos)

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Esquema
geral do

metabolismo