2.4.

Sistemas de Veiculao de Frmacos de Platina Sistemas de veiculao de frmacos, como por exemplo, lipossomas, polmeros, peptdeos e nanopartculas, vm sendo investigados como uma estratgia para contornar os efeitos colaterais e de resistncia exibidos pela cisplatina e derivados anlogos.56,57 Estes sistemas possuem a capacidade de atravessar a membrana celular mais facilmente, alm de se acumular preferencialmente nos tecidos cancerosos, aumentando a seletividade dos frmacos de platina. Em muitos casos, o centro reativo de platina encontra-se protegido de biomolculas contendo grupamentos tiol, resultando num maior tempo de circulao deste frmaco e uma maior taxa de ligao com o DNA. A formulao lipossomal da cisplatina, conhecida como lipoplatina (LipoplatinTM), que atualmente encontra-se em testes clnicos de fase III,58 foi desenvolvida com o intuito de reduzir a citotoxicidade sistmica da cisplatina e aumentar sua chegada at o alvo.59 Nela, a cisplatina envolvida por uma camada lipdica de 110 nm, que no reconhecida por macrfagos e nem por clulas do sistema imunolgico. Uma vez encapsulada nos lipossomas, a concentrao da cisplatina nos tecidos tumorais pde ser aumentada em at 50 vezes com relao aos tecidos normais.

Figura 12. Estrutura do complexo de platina(II) ProLindacTM (20), atualmente em testes de fase clnica, contendo o co-polmero biocompatvel hidroxipropilmetacrilamida (HPMA) como sistema de veiculao de frmaco (drug delivery system )60 A funcionalizao de nanopartculas de ouro com a oxaliplatina tambm mostrou ser altamente eficaz na veiculao e internalizao da cisplatina em clulas tumorais de pulmo, aumentando tambm sua atividade citotxica.57 A incorporao do co-polmero biocompatvel e altamente solvel em gua, hidroxipropilmetacrilamida (HPMA) no fragmento ativo da oxaliplatina "Pt(R,R'dach)" originou o ProLindacTM (20, Figura 12),60 que est em fase II de testes clnicos e apresenta atividade citotxica superior da oxaliplatina para carcinoma de ovrio e melanoma.

Este sistema foi capaz de veicular aproximadamente 15 vezes mais platina para a regio do tumor do que a oxaliplatina livre, alm de promover a liberao da droga com mais eficincia em pH mais cido.60 Esta caracterstica bastante interessante do ponto de vista de entrega de frmacos, j que o pH extracelular de tumores slidos relativamente menor do que o pH dos tecidos normais.61 2.4. Sistemas de Veiculao de Frmacos de Platina Sistemas de veiculao de frmacos, como por exemplo, lipossomas, polmeros, peptdeos e nanopartculas, vm sendo investigados como uma estratgia para contornar os efeitos colaterais e de resistncia exibidos pela cisplatina e derivados anlogos.56,57 Estes sistemas possuem a capacidade de atravessar a membrana celular mais facilmente, alm de se acumular preferencialmente nos tecidos cancerosos, aumentando a seletividade dos frmacos de platina. Em muitos casos, o centro reativo de platina encontra-se protegido de biomolculas contendo grupamentos tiol, resultando num maior tempo de circulao deste frmaco e uma maior taxa de ligao com o DNA. A formulao lipossomal da cisplatina, conhecida como lipoplatina (LipoplatinTM), que atualmente encontra-se em testes clnicos de fase III,58 foi desenvolvida com o intuito de reduzir a citotoxicidade sistmica da cisplatina e aumentar sua chegada at o alvo.59 Nela, a cisplatina envolvida por uma camada lipdica de 110 nm, que no reconhecida por macrfagos e nem por clulas do sistema imunolgico. Uma vez encapsulada nos lipossomas, a concentrao da cisplatina nos tecidos tumorais pde ser aumentada em at 50 vezes com relao aos tecidos normais.

Figura 12. Estrutura do complexo de platina(II) ProLindacTM (20), atualmente em testes de fase clnica, contendo o co-polmero biocompatvel hidroxipropilmetacrilamida (HPMA) como sistema de veiculao de frmaco (drug delivery system )60 A funcionalizao de nanopartculas de ouro com a oxaliplatina tambm mostrou ser altamente

eficaz na veiculao e internalizao da cisplatina em clulas tumorais de pulmo, aumentando tambm sua atividade citotxica.57 A incorporao do co-polmero biocompatvel e altamente solvel em gua, hidroxipropilmetacrilamida (HPMA) no fragmento ativo da oxaliplatina "Pt(R,R'dach)" originou o ProLindacTM (20, Figura 12),60 que est em fase II de testes clnicos e apresenta atividade citotxica superior da oxaliplatina para carcinoma de ovrio e melanoma. Este sistema foi capaz de veicular aproximadamente 15 vezes mais platina para a regio do tumor do que a oxaliplatina livre, alm de promover a liberao da droga com mais eficincia em pH mais cido.60 Esta caracterstica bastante interessante do ponto de vista de entrega de frmacos, j que o pH extracelular de tumores slidos relativamente menor do que o pH dos tecidos normais.61