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UNIJUÍ – UNIVERSIDADE REGIONAL DO NOROESTE DO ESTADO DO

RIO GRANDE DO SUL

DCVida – DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA VIDA

CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO DE ESTÉTICA E SAÚDE

ANÁLISE DOS CONSTITUINTES UTILIZADOS EM

DERMOCOSMÉTICOS QUE PROMOVEM EFEITO TENSOR
(LIFTING), DISPONÍVEIS NO MERCADO

DAIANE DA SILVA GUMA STEGLICH

Ijuí – RS
2017
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DAIANE DA SILVA GUMA STEGLICH

ANÁLISE DOS CONSTITUINTES UTILIZADOS EM

DERMOCOSMÉTICOS QUE PROMOVEM EFEITO TENSOR
(LIFTING), DISPONÍVEIS NO MERCADO

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado

ao Curso de Pós-Graduação em Estética e
Saúde, do Departamento de Ciências da Vida –
DCVida da Universidade Regional do
Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul –
UNIJUÍ, como requisito para obtenção do
título de pós-graduada em Estética e Saúde.

Orientadora: Christiane de Fátima Colet

Ijuí – RS
2017
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AGRADECIMENTOS

Agradeço aos meus pais, José Carlos e Maria Daisi, por

terem cuidado do meu bem mais precioso, meu filho
Matheus, nos finais de semanas das aulas da Pós-
Graduação.
A minha irmã Michele que sempre me motivou a escolher
a área da estética, onde eu realmente me identifiquei,
obrigada pelo carinho.
Ao meu esposo Aurélio pelo auxílio nos momentos
difíceis, onde a distância foi um obstáculo vencido nesse
período.
A minha orientadora, Christiane de Fátima Colet, pela
dedicação e pela excelente orientação para que pudesse
realizar esse trabalho.
A todas as minhas colegas de curso e em especial a
professora Luana, que sempre me acolheram nas aulas.
A Deus por ter me dado sabedoria nas horas difíceis e
serenidade para seguir em frente.
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LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

AA aminoácidos
AHP acetil hexapeptídeo-3
CAT catalase
DMAE dimetilaminoetanol
FROP-3 fucose
GAGs glicosaminoglicanas
GPX glutationa peroxidase
GSH glutationa
HA ácido hialurônico
HAS2 síntese de ácido hialurônico
HAS3 hyaluronase
JDE ou EDJ junção dermo-epidérmica
Ki67 queratinócitos
LO1 lavandula angustifólia
LO2 lavandula hybrida
MCE matriz dérmica extracelular
MDA malondialdeído indicador da peroxidação lipídica
PCR proteína C reativa
RROP-3 rhamnose oligossacarídeos
SCO escopolamina
SOD superóxido dismutase
TEWL perda transepidermal de água
THPE tetrahydroxylpropyl Ethylenediamine
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LISTA DE QUADROS

Quadro 1: Produtos com efeito tensor e seus constituintes ....................................................... 10

Quadro 2: Artigo encontrado com o ativo Spilanthes Acmella, com ação antioxidante ........... 11
Quadro 3: Artigos encontrados com ativo Lavandula Stoechas, com ação antioxidante.......... 11
Quadro 4: Artigos encontrados com o ativo Argireline, com ação tensora ............................... 13
Quadro 5: Artigos encontrados com ativo DMAE, com ação tensora ...................................... 16
Quadro 6: Artigos encontrados com ativo Matrixyl Syntle 6, com ação tensora ...................... 17
Quadro 7: Artigo encontrado com ativo Rhamnose, com ação antioxidante ............................ 19
Quadro 8: Artigos encontrados com ativo LR2412, com ação tensora ..................................... 19
Quadro 9: Artigo encontrado com ativos THPE e Bugrane, com ação tensora ........................ 23
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SUMÁRIO

RESUMO.................................................................................................................................... 6

INTRODUÇÃO ......................................................................................................................... 7

METODOLOGIA...................................................................................................................... 9

DISCUSSÃO ............................................................................................................................ 10

CONCLUSÃO.......................................................................................................................... 24

REFERÊNCIAS ...................................................................................................................... 25
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ANÁLISE DOS CONSTITUINTES UTILIZADOS EM DERMOCOSMÉTICOS QUE

PROMOVEM EFEITO TENSOR (LIFTING), DISPONÍVEIS NO MERCADO

Daiane da Silva Guma Steglich

E-mail: (daianeguma1@hotmail.com)

Christiane Fátima Colet

E-mail: (christiane.colet@unjui.edu.br)

RESUMO

O envelhecimento cutâneo intrínseco é um processo cronológico, inevitável, esperado e

progressivo. Para combater os efeitos por ele causados como: a flacidez, as rugas, a perda do
tônus da pele e melhorar a aparência, a população investe em tratamentos cosméticos capazes
de reduzir esses sinais e atenuar as linhas de expressão. O objetivo desse trabalho foi avaliar a
eficácia de ativos tensores, nas bases de dados Bireme e Pubmed, utilizados nos
dermocosméticos disponíveis no mercado internacional e nacional. Foram selecionados 8
marcas e 10 produtos cosméticos, os ativos tensores pesquisados foram: Spilanthes Acmella,
Lavandula Stoechas, Argireline, Dimetilaminoetanol (DMAE), Matrixyl Syntle 6, Rhamnose,
LR2412, Tetrahydroxypropyl etilenodiamina (THPE) e Bugrane, Fitoendorfina, Ascofilline e
MOHA. Foram incluídos 7 produtos na pesquisa, sendo 3 excluídos porque não encontram-se
artigos nas bases de dados pesquisadas. Os estudos mostraram que todos os constituintes
pesquisados têm um grande potencial antienvelhecimento e antioxidante. Como muitos
estudos encontrados foram realizados in vitro, em animais ou em fragmentos de pele,
dificultaram a avaliação quanto a eficácia do efeito tensor, como no caso dos ativos:
Lavandula Stoechas, DMAE e Rhamonse. A maior parte dos artigos encontrados in vivo
relacionaram-se aos ativos: Spilanthes Acmella, Argireline, LR2412, Matrixyl Syntle 6 e
THPE e Brugrane. Esses apresentaram melhora quanto a densidade, o tônus e a rugosidade da
pele – exceto o ativo Spilanthes Acmella que comprovou somente atividade antioxidante.
Com as investigações realizadas neste trabalho estima-se que dos 7 produtos analisados, 4
deles apresentaram efeito lifting comprovado, dentre os quais cita-se LR2412, Argireline,
Matrixyl Syntle 6 e THPE e Bugrane. Apenas o produto que utilizou THPE e Bugrane
comprovou efeito tensor imediato após a primeira aplicação. No entanto todos os ativos
incluídos nesta pesquisa mostraram que a aplicação diária é capaz de induzir o efeito tensor a
longo prazo.

Palavras-chave: Argireline. Matrixyl Syntle 6. LR2412. THPE. Bugrane. Lifting.

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INTRODUÇÃO

A pele, juntamente com os anexos cutâneos (folículos pilosos, unhas, glândulas

sebáceas e glândulas sudoríparas), faz parte do sistema epitelial, cuja principal função é de
delimitar, isolando todas as estruturas internas do ambiente externo. Ela é composta por três
partes, denominadas de fora para dentro: epiderme, derme e hipoderme, sendo as duas
primeiras as que mais se modificam, com o envelhecimento cutâneo (HARRIS, 2016).
O envelhecimento começa a se manifestar a partir dos 30 anos de idade, podendo ser
classificado de duas formas básicas, dependendo de como ocorre: o envelhecimento intrínseco
(ou cronológico) e o envelhecimento extrínseco (ou fotoenvelhecimento). Fatores como
radiação ultravioleta, radicais livres, temperatura, tabaco, poluição, genética e cor da pele
contribuem para este processo (RIBEIRO, 2006).
Os fatores genéticos, endócrino metabólicos, imunológicos e outros elementos
intrínsecos, fazem com que a suscetibilidade do tecido cutâneo aos eventos relacionados ao
envelhecimento seja mais característica e demasiadamente evidente. Dentre eles destacam-se
a formação ou ativação de radicais livres, oxidação proteica, alterações na matriz dérmica,
danos ao DNA celular, envolvimento de telomerases e outras enzimas de degradação
(metaloproteinases), diminuição da produção de derivados POMC, aumento considerável do
grau de sensibilidade da pele e, mais recentemente, o grande envolvimento do especializado
sistema imunológico da pele (LUGER, 2002; MAUCH et al., 2001).
À medida que os indivíduos envelhecem, a pele perde uma de suas grandes
propriedades: a elasticidade. Associado a isto, também ocorre perda de colágeno e redução da
hidratação, tornando-a seca devido a diminuição da capacidade funcional das glândulas
sudoríparas e sebáceas (STRUTZEL et al., 2007).
As mudanças na pele relacionadas à idade são inevitáveis e incluem flacidez, rugas,
perda de elasticidade, áreas de desidratação e um turnover reverso da proporção de colágeno
tipo I/III na pele que apresenta síntese reduzida do colágeno tipo I, mas a produção acima do
regulamentado de Colágeno tipo III (LIU et al., 2014).
A síntese de colágeno I e III são reduzidas em pele cronologicamente envelhecida,
uma característica que é realçada no envelhecimento. Colágeno VII e colágeno IV são
grandes componentes de ancoragem fibrilas, sendo produzidos tanto pelos queratinócitos
como fibroblastos. Juntos, ambos, interagem com outras proteínas fornecendo um quadro
molecular que confere força mecânica ao queratinócitos. Outro fator que o envelhecimento da
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pele acarreta é a síntese dos queratinócitos e fibroblastos, que diminuem com o passar da
idade (MONDON et al., 2015).
Assim, o processo de envelhecimento provoca mudanças graduais e duradouras na
pele, caracterizadas por uma perda dramática e⁄ ou degradação de macromoléculas
extracelulares levando à atrofia cutânea global, essa atrofia epidérmica altera a estrutura da
junção dermo-epidérmica (JDE) e a matriz celular dérmica (MEC), resultando na perda das
papilas dérmicas, tornando-a fina e perdendo progressivamente a sua capacidade de
renovação (MICHELET et al., 2012).
Outro destaque sobre o envelhecimento cutâneo refere-se a sua ligação à proliferação
epidérmica reduzida, à rápida diferenciação celular e descamação de corneócitos lenta, assim,
a pele torna-se menos espessa e, consequentemente, mais suscetível ao envelhecimento
extrínseco, tendo aparência grosseira e textura mais áspera. Os fibroblastos presentes na
derme ficam embutidos em uma espécie de matriz, dotada de proteínas fibrosas como o
colágeno, elastina e glicosaminoglicanas, sendo o colágeno o suporte físico e mecânico para
os fibroblastos de forma a esticá-los, conferindo resiliência à pele. Já a elastina possui
principal função de oferecer elasticidade adequada à pele. A derme da pele envelhecida
contém menor número de fibroblastos, sendo os existentes debilitados com capacidade de
produção de proteínas reduzida, tendo em vista que a principal função das proteínas é o
enrijecimento da pele, o decaimento de sua produção acarreta na formação acelerada de rugas
e da flacidez (BEAULIEU et al., 2013; COSTA, 2012). Com o envelhecimento, uma das
mudanças mais significativas na aparência facial, juntamente com rugas, é a flacidez da pele.
Esta pode afetar negativamente o auto percepção e consequentemente, a qualidade de vida das
pessoas (ROURE et al., 2013).
Várias teorias avançadas buscam explicar o processo envelhecimento, como o
encurtamento dos telômeros, envelhecimento mitocondrial, defeitos genéticos, efeitos
ambientais, doenças degenerativas, expressão de gerontogenes e radicais livres. Os
fibroblastos, as células principais na derme, são responsáveis pela produção de matriz
extracelular em associação com vários fatores, células e reguladores sinais deste processo.
Estas células são responsáveis por o aspecto firme e elástico da pele jovem, que é perdido
com o envelhecimento devido à diminuição ou destruição de estruturas encontradas na matriz
extracelular (GRAGNANI et al., 2007).
As necessidades de reduzir os sinais visíveis de envelhecimento estão crescendo com o
aumento da expectativa de vida. Mulheres e homens buscam melhorar a aparência através de
tratamentos cosméticos que melhorem os sinais da idade e atenuem as linhas de expressão.
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Muitas pessoas optam por tratamentos não invasivos com o uso de dermocosméticos com
efeito lifting (tensor), de aplicação tópica, oferecendo segurança e conforto na aplicação,
mantendo a naturalidade da expressão da face, além de restaurar o tônus cutâneo.
Para combater a flacidez facial, diferentes ingredientes ativos foram investigados.
Entre eles, polímeros de alto peso molecular, tais como proteínas e polissacarídeos que agem
como agentes de contração imediato da pele. Esses polímeros formam um filme sobre a pele,
levando a retração do estrato córneo. No entanto, esta reação não mostra qualquer eficácia a
longo prazo (ROURE et al., 2013).
Em busca de prevenção e/ou rejuvenescimento para controle desse declínio cutâneo
diversas alternativas estão sendo estudadas, no presente trabalho realizou-se uma investigação
dos constituintes utilizados nos cosméticos, bem como seus efeitos e eficácia a longo prazo.
Já que estudos que comprovam efeitos imediatos, buscou-se investigar se esses ativos podem
prevenir a formação de novas linhas de expressão, pela paralisia muscular suave (ação
dermorelax) e rejuvenescer a pele, quando usados diariamente por períodos prolongados.
Diante do exposto, o objetivo desse trabalho foi realizar uma revisão bibliográfica
sobre os constituintes tensores, com efeito lifting, utilizados nos dermocosméticos disponíveis
no mercado internacional e nacional, avaliando efeitos tensores desses ativos, bem como seu
efeito a longo prazo.

METODOLOGIA

A primeira etapa pesquisou-se produtos com marcas renomadas na área de cosméticos,

em sites da internet. Dentre estas citadas: ADCOS, Bio Age, Jeunesse, Cliniqué, Vichy, Anna
Pegôva, ROC, Dermage, Lancôme, Ada Tina, La Roche-Posay, Clarins, Avène, e Extratos da
Terra. Após definir as marcas, selecionou-se os produtos com efeito tensor, lifting facial,
dermorelaxante, fornecidos por cada marca e analisou-se seus constituintes de acordo com o
que estava descrito no site oficial de cada marca. Descartou-se 6 marcas das 14 pesquisadas: 3
delas por não disponibilizar os constituintes nos seus sites e as outras 3, por não conter artigos
tensores na sua composição. Foram incluídos na pesquisa 10 produtos de 8 marcas. Esses
produtos juntamente com seus constituintes estão relacionados no quadro a seguir,
enumerados de A a J, cujos nomes foram suprimidos por questões éticas.
Os artigos científicos foram pesquisados nas bases de Pubmed e Bireme, as palavras
chaves e/ou termos utilizados para pesquisa foram os ativos constituintes, que estão descritos
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em negrito no Quadro 1. Os idiomas dos artigos foram em Inglês e em Português, os anos de

publicação entre 2007 e 2017, foram selecionados estudos in vivo e in vitro.
Os resultados foram organizados em nove quadros, e as mesmas abordaram os
seguintes temas: Produtos com efeito tensor e seus Constituintes; Artigo encontrado com o
ativo Spilanthes Acmella com ação antioxidante; Artigos encontrados com ativo Lavandula
Stoechas, com ação antioxidante; Artigos encontrados com o ativo Argireline, com ação
tensora; Artigos encontrados com ativo DMAE, com ação tensora; Artigos encontrados com
ativo Matrixyl Syntle 6, com ação tensora; Artigo encontrado com ativo Rhamnose, com ação
antioxidante; Artigos encontrados com ativo LR2412, com ação tensora; e Artigo encontrado
com ativos THPE e Bugrane, com ação tensora.

Quadro 1: Produtos com efeito tensor e seus constituintes

Produto Constituintes
Ácido hialurônico desidratado, 3 extratos vegetais concentrados (ação dermorrelante): extrato de Zanthoxylum
A
Bungeanum, extrato de Jambú (Spilanthes Acmella) e extrato de Lavendula Stoechas, partículas difusoras de luz.
Água, proteínas, Sodium Silicate, Magnesium Aluminium Silicate, Acetyl hexapeptídeo-8 (Argireline), Phenoxyethanol,
B
Ethylexyglycerin, Yelow5 (Cl 19140), Red 40 (Cl 16035).
Aqua, Dimethyl MEA, Methyl Gluceth – 20, Fructooligosaccharides, Hydroxyethyl Cellulose, Polyquaternium 10,
Phenoxyethanol, Glycerin, Hydrolyzed Gelatin, Glutamylamidoethyl Imidazole, Porphyridium Cruentum Extract, Silanetriol,
C
Polysorbate 20, Sodium acetate, Caprylhydroxamic Acid, Phenoxyethanol, Disodium EDTA, Parfum, Imidazolidinyl Urea,
Methylpropanediol, Cellulose, Sodium Chloride, Sodium Acetate, DMDM Hydantoin, Imidazolidinyl Urea, Methylparaben.
Antiox 3D, OPC (polifenóis de uva), Ácido Ferúlico, Matrixyl Syntle6. 6 elementos: colágeno I, III, IV, HSP47, laminina 5,
D
ácido hialurônico, fibronectina e elastina.
E Rhamnose 10% (alta concentração), Ácido hialurônico fragmentado, LHA, E Adenosina.
F Retinol Puro, LR 2412 (molécula de ação redensificadora).
Ativos THPE e Bugrane, Glicina de Soja, Manteiga de Karité, Gluconato de Zinco, Alantoína, Tocoferol Acetato (Vitamina
G
E), Ácido Glicólico.
Akinésine (Glicoproteína) que renova a matriz celular, ácido hialurônico puro e nanotecnológico, fitoendorfina (extraída de
H
planta chinesa) ação relaxante, neuropeptídios NGF-like (Nerve Growth Factor) contratantes.
Ação do ascofilline TM, MOHA e do retinaldeído (estimula a síntese de ácido hialurônico fisiológico da pele). Avene
thermal spring water (avene aqua). Isohexadecane. Dimethicone. Caprylic/capric triglyceride. Cetyl alcohol. Glycerin.
I Cetearyl alcohol. Pentylene glycol. Glyceryl stearate. Peg-100 stearate. 1,2-hexanediol. Tocopheryl acetate. Ascophyllum
nodosum extract. Bht. Ceteareth-33. Dimethicone crosspolymer. Disodium edta. Fragrance (parfum). Hesperidin methyl
chalcone. Methyldihydrojasmonate. Pvp. Red 33 (ci 17200). Retinal. Sodium hyaluronate. Water (aqua). Xanthan gum.
Ascofilline TM e o MOHA, pre-tocoferil. Avene thermal spring water (avene aqua). Isododecane. Isodecyl neopentanoate.
Caprylic/capric triglyceride. Propylene glycol. Glycerin. Dimethicone. Glyceryl stearate. Peg-100 stearate. Polymethyl
J methacrylate. 1,2-hexanediol. Arachidyl alcohol. Arachidyl glucoside. Ascophyllum nodosum extract. Behenyl alcohol.
Caprylyl glycol. Carbomer. Dimethicone crosspolymer. Disodium edta. Fragrance (parfum). Mica. Pvp. Silica. Sodium
hyaluronate. Sodium hydroxide. Titanium dioxide (ci 77891). Tocopheryl glucoside. Water (aqua).

DISCUSSÃO

O Produto A utilizou 3 extratos vegetais concentrados (ação dermorrelaxante): extrato

de Zanthoxylum Bungeanum, extrato de Jambú (Spilanthes Acmella) e extrato de Lavendula
Stoechas. De acordo com a teoria da medicina tradicional chinesa, Zanthoxylum Bungeanum,
possui funções para aliviar a dor e matar parasitas para aliviar a coceira. Também é eficaz
para dor epigástrica, eczema, prurido, infecção fúngica, diarreia e disenteria (WEI et al.,
2011). Os estudos encontrados que utilizaram o Zanthoxylum Bungeanum tiveram relação
com doenças e não com finalidade antienvelhecimento, por isso não foram incluídos.
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Spilanthes Acmella é uma planta pertencente à família Asteraceae, que é usado em

cosmetologia para um efeito antirrugas, inibindo as contrações dos músculos subcutâneos,
reorganizando e fortalecendo a rede do colágeno (MOLDOVAN et al., 2017). O artigo
encontrado acerca deste ativo está descrito no Quadro 2.
Os óleos de Lavandula, extraído em 39 espécies, são usados em cosméticos, fragrância
e, além disso, tem grande valor econômico, destacando-se por sua potente atividade
antioxidante e biológica contra o crescimento de microrganismos (BAPTISTA et al., 2015).
Estudos encontrados sobre os óleos de Lavandula Stoechas estão relacionados no Quadro 3.

Quadro 2: Artigo encontrado com o ativo Spilanthes Acmella, com ação antioxidante
Tempo de
Autores Título Local Amostra Método Resultados
uso
Moldovan Formulação e Clínica de 10 voluntárias Foi aplicado Os ingredientes ativos O estudo in vivo
M., Lahmar avaliação de Dermatologia, com idades na área foram óleo de Centella revelou que os
A., Bogdan um creme de Universidade de entre 30 a 57 zigomática, 1 asiática, óleo de valores médios da
C., Parauan água-em-óleo Iuliu Hatieganu, anos, com vez a noite. Spilanthes acmella, densidade cutânea
S., Tomutá J. contendo Cluj- Napoca, fototipos Durante 8 extrato de Zingiber aumentaram de 9,21
e Crisan M. ingredientes à Romênia. Fitzpatrick semanas. officinale e ácido ± 1,39% para 12,50
base de classe II e III. ferúlico. Foram ± 1,44% após 8
plantas e realizadas 2 semanas de
ácido formulações: F1 aplicação de creme.
ferúlico. avaliou: viscosidade, Os ingredientes à
tamanho de gota de base de plantas
óleo, índice de poli incorporados na
dispersão; F2: analisou base de creme O / W
textura e efeito para a atividade
antienvelhecimento antioxidante e efeito
que foi avaliado antirrugas,
através da avaliação da induziram mudanças
densidade cutânea na densidade
antes e depois da cutânea, um
aplicação de cremes parâmetro
usando o scanner importante que
DUB-cutis®. quantifica o
processo de
regeneração da pele.

Quadro 3: Artigos encontrados com ativo Lavandula Stoechas, com ação antioxidante
Tempo
Autores Título Local Amostra Método Resultados
de uso
Baptista R., Atividades Universidade Ensaio in vitro Não tem. Foram avaliados o teor Ambas as espécies
Madureira antioxidantes e de Lisboa. lavandulas total de fenólicos exibiram alto teor de
A.M., Jorge antimicóticas de stoechas (método Singleton), fenol e de flavonoides,
R., Adão R., duas Espécies subsp. luisieri teor total de que contribuem para
Duarte A., nativas de e lavandula flavonoides (técnica de atividade antioxidante,
Duarte N., Lavandula de pedunculata. Zhislen). Avaliação do mostrando alta
Lopes M.M., Portugal. potencial antioxidante correlação com os
Teixeira G. (DPPH radical - resultados obtidos do
eliminação da DPPH de limpeza e
atividade inibição da inibição de ensaios de
peroxidação lipídica, perioxidação de lipídios.
proteção do DNA in As amostras também
vitro e atividade protegeram o DNA
antifúngica. induzido por radicais de
hidroxila. Concluindo
que esses extratos podem
ser utilizados como
antioxidantes e
antienvelhecimento em
produtos
dermocosméticos.
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Tempo
Autores Título Local Amostra Método Resultados
de uso
Hiancianu M., Efeitos Universidade 50 ratos 7 dias. Os ratos foram Análises bioquímicas
Cioanca O., neuroprotetores de Iasi, machos. divididos em 5 grupos mostraram um aumento
Mihasan M., do óleo de Romênia. (10 animais por significativo das
Hritcu L. lavanda inalado grupo): (1) controle principais defesas
em grupo recebeu antioxidantes
escopolamina tratamento salino enzimáticos (SOD, GPX
induzida à (0,9% Na Cl); (2) e CAT) estimado no
demência escopolamina (SCO)- lóbulo temporal de
através de grupo tratado recebeu grupos tratados com
atividades Silexan, como controle escopolamina expostos a
antioxidativas positivo. (3) LO1 e LO2, sugerindo
em ratos. escopolamina (SCO) que estes óleos
grupo tratado sozinho; essenciais possuem forte
4) grupo tratado propriedade
escopolamina recebeu antioxidante.
Lavandula angustifolia Os ratos nos grupos da
essencial óleo (LO1 + lavanda exibiram a
SCO); e (5) o grupo atenuação em lipídios
tratado de peroxidação, indicada
escopolamina recebeu por uma diminuição
Lavandula hybrida significativa do nível de
óleo essencial (LO2 + MDA. Padrões de
SCO). Foram clivagem de DNA
avaliadas a estavam ausentes nos
determinação do SOD, grupos de lavanda,
do GPX, do CAT, sugerindo que os que
Conteúdo total do óleos essenciais
GSH, do MDA e protegem contra a
apoptose. neurotoxicidade e este
efeito poderia estar
relacionada com a
capacidade de
eliminação de radicais
livres.
O estudo indicou que
várias exposições para
óleos de lavanda poderia
conferir a neuroproteção
devido à diminuição da
oxidação danos
induzidos pela
escopolamina. A
inalação do óleo de
lavanda pode ser uma
boa terapêutica na
prevenção e no
tratamento de condições
de demência.

No produto A, O estudo que utilizou o Spilanthes Acmella na composição da

formulação do creme induziu um aumento da densidade cutânea, um parâmetro importante,
que quantifica o processo de regeneração e firmeza da pele, comprovando atividade
antioxidante e efeito antirrugas.
Os dois estudos que utilizaram a Lavendula Stoechas, não foram de aplicação cutânea.
O primeiro realizou uma investigação sobre o teor de fenol e de flavonoides contidos no óleo,
o que se constatou alto teor de ambos componentes, concluindo que esses extratos podem ser
utilizados como antioxidantes de antienvelhecimento em produtos dermocosméticos. O outro
estudo foi realizado em ratos, através de inalação de vapores do óleo de Lavandula controlado
por 60 minutos durante 7 dias. Como os ratos foram envelhecidos por escopolamina induzidos
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a demência, foram coletadas análises bioquímicas através de processos enzimáticos

defensores do estresse oxidativo, como: SOD (superóxido dismutase), GPX (glutationa
peroxidase) e CAT (catalase). Esses mostraram aumento nos grupos que utilizaram a inalação
dos óleos de Lavandula, comprovando forte propriedade antioxidante. Além disso, padrões de
clivagem de DNA estavam ausentes no grupo que usou Lanvandula, sugerindo que esses
óleos essenciais protegem contra a neurotoxicidade e esse efeito pode estar relacionado com a
eliminação de radicais livres.
Com esses estudos podemos afirmar que esses extratos tem um poder antioxidante,
antienvelhecimento e de regeneração da pele. Componentes antioxidantes atuam na inibição
dos radicais livres que estamos expostos. As fontes de radicais livres são diversas, podem ser
endógenas: através de reações metabólicas e processos inflamatórios; ou exógenas: exposição
ao ozônio, as radiações gama e UV, especialmente o UVA. O estilo de vida também exerce
forte influência, como: a exposição ao álcool, ao cigarro, às drogas e aos medicamentos. Esses
componentes não são considerados tensores, não exercem lifting facial. Seriam necessários
estudos e pesquisas in vivo com aplicação tópica, para comprovação científica do efeito
tensor.
O Produto B utilizou Argireline como tensor, este é um ativo peptídeo modulador de
neurotransmissores e apresenta o mecanismo de ação parecido com a de neurotoxinas
botulínicas, quando aplicado topicamente. É um peptídeo acetil-glutamil-metoxil-glutaminil-
arginil-arginilamida que age aumentando a atividade muscular mínima, sendo necessário um
maior estímulo para a movimentação do músculo, como consequência há uma diminuição das
rugas e linhas de expressão (LUPO; COLE, 2009). Os estudos relacionados estão
esquematizados no Quadro 4.

Quadro 4: Artigos encontrados com o ativo Argireline, com ação tensora

Tempo
Autor Título Local Amostra Método Resultados
de uso
Wang Y., A eficácia Hospital da Ratos 2 vezes As alterações no tecido Houve melhora da
Wang M., antirrugas da Xi’ an envelhecidos ao dia, da pele foram avaliadas estrutura histológica da
Xiao X. S., Argireline. Jiaotong com D- durante 6 utilizando manchas de pele dos ratos
Huo J. e University, galactose. semanas. polarização de envelhecidos. A
Zhang W. Xi’ an, China. hematoxilina-eosina quantidade de fibras de
D. (HE) e picrosirinus colágeno do tipo I
(PSP). A quantidade de aumentou (P < 0,01),
fibras de colágeno tipo I enquanto as fibras de
e III também foi colágeno tipo III diminuiu
comparada através do P < 0,05). Concluindo que
software ImageProPlus. Argireline poderia
melhorar a estrutura
histológica e rejuvenescer
a pele.
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Tempo
Autor Título Local Amostra Método Resultados
de uso
Wang Y., A eficácia Hospital da 60 2 vezes A Argireline ou placebo Na avaliação subjetiva, a
Wang M., antirrugas da Xi’ an indivíduos ao dia, foram aplicadas nas eficácia total antirrugas no
Xiao S., Argireline, um Jiaotong receberam o durante 4 rugas peri-orbitais. A grupo argireline foi de
Pan-P, Li hexapeptídeo University, tratamento semanas. avaliação subjetiva da 48,9%, em comparação
P., Huo J. sintético, em Xi’ an, China. randomizado mudança da aparência com 0% no grupo placebo.
indivíduos de argireline das linhas peri-orbitais Na avaliação objetiva, os
chineses: um ou placebo foi aplicada a parâmetros de rugosidade
estudo na classificação Danielle e foram todos diminuídos
randomizado e proporção o padrão de Seeman. A no grupo argireline (p <
controlado por de 3:1. avaliação objetiva: 0,01), enquanto que
placebo. réplicas de silicone da nenhuma diminuição foi
pele da área foram feitas obtida no grupo placebo (p
antes e após o > 0,05). Argireline tem um
tratamento, foram efeito antirrugas
analisadas por um significativo.
aparelho de análise de
rugas.
Ruiz M.A., Avaliação da Departamento 20 mulheres 2 vezes Foram aplicados De acordo com as análises
Clares B., eficácia de Farmácia e entre 40 e 57 ao dia, diferentes tipos de visuais das fotografias e
Morales antirrugas das Tecnologia anos de durante formulações contendo dos estudos de
M.E., e formulações Farmacêutica, idade. 50% 30 dias de Argireline: gel e creme profundidade e largura,
Gallardo V. cosméticas com Faculdade de tinham pele aplicação. aplicados verificou-se que havia
um peptídeo Farmácia, seca e 50% respectivamente em uma notável redução nas
antienvelhecim Universidade pele mista. peles oleosas e secas. dimensões das rugas
ento de Granada, Antes da aplicação estudadas em cada
(Argireline). Espanha. foram avaliados grau de paciente durante o mês de
hidratação e largura e a tratamento. Os resultados
profundidade das rugas demonstram que, no
através de um aparelho decurso do tratamento,
(Clinipro houve um aumento
antienvelhecimento SD). progressivo no nível de
Além destes fatores foi hidratação, bem como
medida a quantidade de uma redução progressiva
água presente nas na profundidade e largura
camadas superficiais da da ruga em relação ao dia
pele. Foi estudado o 0.
quanto essas
formulações poderiam
afetar o teor aquoso da
pele e evolução das
rugas, a curto e a longo
prazo.
Tadini K. Desenvolvi- Faculdade de 80 Aplicação Foram preparadas 4 De acordo com os dados
A. mento e Ciências voluntárias imediata, formulações: estas obtidos, conclui-se que as
avaliação Farmacêuti- idade entre 2e4 acrescidas ou não de formulações
clínica dos cas de 35 a 55 semanas. veículo de 10% de uma desenvolvidas
efeitos de Ribeirão anos, para solução a 0,05% de AHP apresentaram-se estáveis,
formulações Preto, etapa de e/ou de 9% de DMAE e seguras e eficazes e, não
dermocosméti- Universidade análise submetidas a testes de sofreram alterações em
cas contendo de São Paulo, sensorial das estabilidade. Os efeitos a suas propriedades e não
dimetilani- Ribeirão formulações, longo prazo, as causaram irritação na pele.
moetanol ou Preto. 10 voluntárias aplicaram as Além disso, as
acetil voluntárias formulações diariamente formulações que
hexapeptídeo-3. para efeito nos antebraços e na face. continham AHP e DMAE
imediato, 40 Foram medidos o grau apresentaram efeitos
voluntárias de hidratação, as imediatos na diminuição
para estudo propriedades visco da TEWL e as
a longo elásticas, o micro- relevo formulações acrescidas de
prazo. da pele e as AHP reduziram a
características anisotropia da pele após 4
anisotrópicas. semanas de aplicação,
melhorando o tônus e a
firmeza da pele. Assim o
AHP pode ser considerado
eficaz para aplicação em
dermocosméticos com
finalidade
antienvelhecimento.
 15

O primeiro estudo foi realizado em ratos, este obteve melhora histológica, a

quantidade de fibras de colágeno do tipo I aumentou enquanto, as fibras de colágeno do tipo
III diminuiu, comprovando que Argireline rejuvenesce a pele.
Os outros 3 artigos que foram realizados in vivo, apresentados no Quadro 4, obtiveram
melhora da estrutura histológica, efeito rejuvenescedor e antirrugas significativo, aumento da
hidratação, redução da largura e profundidade das rugas, mostrando sua ação progressiva,
assim confirmando a eficácia de seu uso a longo prazo. O último estudo teve melhor resultado
quanto ao tônus e firmeza a pele, porém foi aplicado acetil hexapeptídeo-3 (AHP) com
Dimetilaminoetanol (DMAE). Todos os estudos consideraram eficaz o uso de Argireline a
longo prazo, com finalidade antienvelhecimento e efeito tensor.
Os efeitos do Argireline podem ser comparados com os estudos que utilizaram
somente o DMAE (Dimetilaminoetanol), no caso do Produto C. Este produto tem sido usado
contra as rugas e flacidez na região de cervicofacial. A ação firme de DMAE é explicado pelo
fato de que sua molécula, considerada um precursor da acetilcolina, altera a contração
muscular. No entanto, nenhum estudo experimental encontrado confirma esta teoria
(GRAGNANI et al., 2007).
Um artigo foi desenvolvido em ratos através da mesoterapia, percebeu aumento da
espessura epidérmica e dérmica, densidade da fibra de colágeno, melhorando a estrutura da
pele, não obteve diferença significativa quanto ao teor de água em ambos os grupos,
mostrando efeito limitado para hidratação. Já o outro estudo, usou fragmentos de pele, através
de análise celular constatando diminuição do número de fibroblastos, aumentando a apoptose
celular, bem como a síntese/mitose celular em comparação com o grupo controle. Ambos têm
efeito potencial benigno, já que a apoptose celular, determina a morte natural das células
envelhecidas ainda aderidas à pele e o aumento de mitose e síntese nos fibroblastos, bem
como, síntese da matriz extracelular, como fibronectina, fibras de colágeno e
glicosaminoglicanas (GAGs), importante para reestruturação da pele. Os estudos encontrados
com DMAE foram realizados in vitro, o que dificulta a afirmação do efeito tensor cutâneo.
Estes resultados são apresentados no Quadro 5.
 16

Quadro 5: Artigos encontrados com ativo DMAE, com ação tensora

Tempo
Autores Título Local Amostra Método Resultados
de uso
Gragnani Dimetilaminoetanol Universidade 10 fragmentos Projeto Os 10 os doadores de Diminuição do
A., afeta a viabilidade de São Paulo da pele piloto – 6 ambos os sexos eram número de
Giannoccaro de fibroblastos (UNIFESP), retirados de meses. brancos e 32 a 53 anos fibroblastos
F. B., Sobral cultura humana. SP, Brasil. procedimentos idade (média, 43,1 anos). correspondente ao
C. S., cirúrgicos. Foram adicionados nos aumento da
França J. P., fragmentos de pele concentração de
e Ferreira L. diferentes concentrações DMAE. Os
M. de DMAE. Pontos fibroblastos
analisados: taxa de estimulados por
proliferação celular, níveis DMAE tiveram
de cálcio citosólico e ciclo aumento dos níveis
celular (apoptose e de cálcio citosólico,
mitose). Não foi em comparação ao
adicionado DMAE no grupo controle. A
grupo controle. A análise apoptose celular
estatística foi realizada aumentou e mitose
utilizando a análise de celular/síntese
variância (ANOVA) quando estimulada
seguida de teste de Keuls por DMAE foi
para comparações maior em
múltiplas. comparação ao
grupo controle.
Liu S., Chen Efeitos do Qingdao, 80 ratos 4 Os ratos foram divididos O uso de DMAE e
Z., Cai X. , composto China. machos. semanas aleatoriamente em cada AA mostraram que
Sun Y., Dimetilaminoetanol (uma grupo experimental, com a espessura
Zhao C. , e Aminoácido em aplicação exceção do grupo controle epidérmica e
Liu F., e Liu Pele de Rato semanal). foram envelhecidos com dérmica e a
D. Induzida com D- injeção subcutânea com D- densidade da fibra
Galactose. galactose (D-gal) por 6 de colágeno foram
semanas. Aos 18 dias após significativamente
a injeção de D-gal, uma elevadas em
área de tatuagem redonda relação ao grupo
de 3 cm foi pré-fabricada controle de. Não
em cada lado do quadril do houve diferenças
rato e depois tratada com significativas no
microinjeção intradérmica teor de água em
de solução salina (NS), todos os grupos,
AA, 0,1% de DMAE, 0,2% mostrando efeito
de DMAE, 0,1% de limitado para
DMAE + AA, Ou 0,2% de hidratação. O teor
DMAE + AA, de hidroxiprolina
respectivamente. Grupos aumentou na pele
de controle simulado tratada com DMAE
receberam exatamente o e AA se comparado
mesmo procedimento com os outros
cirúrgico, mas sem grupos.
qualquer tratamento em
estudo. Aos 42 dias após o
tratamento, todos os
animais foram
eutanasiados e as feridas
cutâneas foram
comparadas por histologia,
medição do teor de água,
teor de hidroxiprolina e
testes quantitativos de PCR
em tempo real.

Se compararmos Argireline com DMAE ambos reestruturam a pele através do

aumento das fibras de colágeno, conferindo a longo prazo melhor textura e firmeza. Porém,
Argireline mostrou melhor grau de hidratação em relação ao DMAE que obteve efeito
limitado. Os dois últimos artigos do Quadro 4 comprovam que Argireline melhora a
hidratação e efeitos imediatos a perda transepidermal de água (TEWL). Além disso,
 17

encontramos mais artigos sobre Argireline realizados in vivo do que DMAE, mostrando que
Argireline tem melhores evidências científicas quanto aos benefícios em relação ao efeito
tensor e antirrugas.
O Produto D utilizou o Matrixyl Syntle 6 que é um pentapeptídeo (Lys-Thr-Thr-Lys-
Ser ligado a um radical Palmitoil) que atua como mensageiro para as células da derme
estimulando-as a aumentar a produção de proteínas da matriz extracelular, como o colágeno
tipo I e III e fibronectina (IWAMOTO et al., 2016). No artigo descrito no Quadro 6, as
avaliações de moléculas em processo de antienvelhecimento foram realizadas com uma
mistura de palmitoil oligopeptídeos e palmitoil tetrapeptídeos-7.

Quadro 6: Artigos encontrados com ativo Matrixyl Syntle 6, com ação tensora
Autores Título Local Amostra Tempo de uso Método Resultados
Mondon P., Avaliação da França A e B) 10 A e B) 5 dias A) As 10 amostras A) Pontos estudados
Hillion M., matriz extracelular amostras de pele de aplicação foram retiradas de como colágeno IV, VII
Peschard O., dérmica e da região diária tópica; mulheres caucasianas e XVII, nidogen I, todas
Andre N., modificações na abdominal, (n = C) 2 meses de idade entre 30 a 66. as proteínas foram
Marchant T., junção 5 entre 36 ± 6 aplicação Aplicação do creme reduzidas com a idade.
Doridot E., dermoepidérmica anos), (n = 5 diária tópica. contendo 4,7 µl de A análise da JDE
Feuilloley usando dessorção entre 61 ± 5 palmitoil oligopeptídeos indicou que o No de
M.GJ., do laser por matriz anos). e 2,2 µl palmitoyl ondulações diminuiu em
Pionneau C., assistida/imagem C) 2 estudos: 1) tetrapeptídeo-7, um 21% (P < 0,1) entre o
& Chardonnet de ionização 22 voluntários; creme placebo foi grupo envelhecido
S. espectrometria de 2) 28 aplicado como controle. versus amostra de pele
massa, reflexão voluntários. Amostras congeladas e jovem. O ângulo médio
confocal seccionadas. Foram das ondulações
microscópica, avaliados 2 parâmetros aumentou 30% (P < 0,1)
ecografia e de JDE: número de entre os grupos. A
histologia, in vivo: ondulações e amplitude avaliação do colágeno I
efeito da idade e angular. do grupo envelhecido
aplicações de B) o laser foi aplicado mostrou diminuição não
peptídeos. nas mesmas amostras do significativa em relação
estudo A, (Laser ao grupo jovem.
Optibeam, EUA). Usado B) quanto a localização
um software (Matrix das proteínas observou-
Science Ldt, Londres, se mais intensidade do
UK) para identificação sinal no grupo de pele
dos peptídeos. envelhecida do que no
C) O 1º estudo os jovem.
voluntários tinham C) 1º estudo mostrou
idade entre 3 a 72 anos), que a JDE diminuiu
a aplicação foi no significativamente de 3
antebraço para avaliar o a 72 anos, a
efeito da idade na JDE. profundidade da derme
O 2º estudo os papilar foi reduzida de
voluntários eram do 108 a 63 µM (R2 =
gênero feminino e 0,517). Isto indicou uma
tinham idade entre 51 a redução na amplitude de
72 anos. A aplicação em ondulação da JDE com
antebraço e meia face, a idade.
creme placebo foi 2º estudo o grupo que
aplicado em antebraço e usou os peptídeos
meia face oposta. Em melhorou as estruturas
ambos estudos a análise de fibras dérmicas, bem
foi realizada através de como espessura e
ultrassom 50 MHz. densidade da pele em
Após as imagens das relação ao grupo
fibras foram analisadas placebo.
pelo software
ConfoScan (Orion –
Concept, França).
Legenda: A) Imunohistoquímica; B) Dessorção/Ionização de Laser assistida; C) Estudo em vivo.
 18

Nesse artigo foram realizados 2 estudos com diferentes amostras, mas aplicaram a
mesma formulação de creme contendo: palmitoil oligopeptídeos e palmitoyl tetrapeptídeo-7.
Um deles usou amostras de pele da região abdominal, avaliando quanto a
Imunohistoquímica e Ionização de Laser Assistida. Os resultados obtidos foram a redução de
proteínas como: colágeno tipo IV, VII e XVII, Nidogen I. Mudanças ocorreram na junção
dermo- epidérmica, o número de ondulações diminuiu entre o grupo envelhecido em relação
ao grupo jovem. Através da avaliação do Laser observou-se maior intensidade do sinal na pele
envelhecida do que no grupo de pele jovem.
O outro estudo utilizou 2 amostras: uma heterogenia (com ambos os gêneros e
diferentes idades) e outra amostra de mulheres maduras. Os resultados foram semelhantes ao
primeiro estudo, o grupo que utilizou a amostra heterogenia, a junção dermo-epidérmica
diminuiu significativamente, a profundidade da derme papilar foi reduzida, que indica uma
redução da amplitude de ondulação da JDE com a idade. No grupo de mulheres maduras
houve melhora das estruturas de fibras dérmicas, bem como espessura e densidade da pele em
relação ao grupo placebo, mostrando potencial antirrugas e antienvelhecimento importante
com uso a longo prazo.
No Produto E, o componente tensor foi a Rhamnose em alta concentração, que
caracteriza-se como açúcar de planta, extraído em sua fórmula mais pura. Algumas das
propriedades biológicas destes oligo-polissacarídeos são: ação sobre a proliferação de células,
biossíntese de colágeno e elastina, limpeza de radicais livres e algumas outras propriedades
foram descritas (para fucose: Fodil- Bourahla et al., 2003; Péterszegi et al., 2003 a,b,c; Robert
et al., 2004; para ramnose: Andrès et al., 2006; Ravelojaona et al., 2006, 2008, 2009; Faury et
al., 2008).
O artigo encontrado (descrito no Quadro 7) refere-se a um estudo in vitro em cultura
de células, utilizando amostras de fibroblastos dérmicos humanos, essas células foram tratadas
com rhamnose e fucose, avaliando o potencial de inibição desses produtos antienvelhecimento
que atuam no processo de glicação avançada. Observou-se que os dois componentes inibiram
a regulamentação dependente da atividade do fibroblasto tipo elastase endopeptidase com o
passar da idade. Rhamnose também inibiu a ação citotóxica nos fibroblastos, conferindo ação
antienvelhecimento e antioxidante.
Entretanto seriam necessários mais estudos in vivo para que pudesse comprovar
cientificamente que esse oligo-polissacarídeo exerce um efeito tensor na pele humana.
 19

Quadro 7: Artigo encontrado com ativo Rhamnose, com ação antioxidante

Tempo de
Autores Título Local Amostra Métodos Resultados
uso
Robert L., Idade e França Fibroblastos Não possuí Os fibroblastos foram semeados Todos os quatro
Molinari J., regulamentação dérmicos no meio de cultura completa em preparativos de idade
Ravelojaona dependente da humanos 24- placas de cultura (1 ml de testados aumentaram
V., Andrès atividade do normais suspensão celular) para todos significativamente a
E., Robert fibroblasto tipo- cultivados experiências. Os sobrenadantes atividade tipo- elastase
A.M. elastase em série de da cultura foram removidos e endopeptidase. RROP-
endopeptidase. 4x104 mantidos em -40C para 3, bem como um FROP-
Papel dos células/ml. zimografia. A atividade elastase 3 mostraram-se
produtos finais foi quantificada por significativos para inibir
na glicação espectrofotometria usando N- a regulamentação
avançada, Succinil-(ala) 3-pNA como dependente da atividade
inibição por substrato. Zimografia para do fibroblasto tipo-
fucose-e ricos detecção de proteases foi elastase endopeptidase
em rhamnose realizada como descrito por em relação a passagem
oligossacarídeos. Kleiner e Stetler-Stevenson de idade. Ramnose
(1994). A fim de normalizar as também inibiu a ação
atividades nas diferentes citotóxica com
amostras, os volumes de as passagem da idade em
amostras descartadas foram fibroblastos.
ajustadas à mesma quanti
Densitometria com a avaliação
assistida por computador
(software Visiolab) foi usada
para quantificação de células de
cada série de experiências.

O Produto F utilizou o LR2412, derivado sintético do ácido jasmônico. Este é um

hormônio vegetal derivado de ácido linolênico conhecido por estar envolvido em regulação de
estresse vegetal, reparação de feridas e defesa, importante para reparação tecidual (TRAN et
al., 2014). Os estudos envolvidos estão descritos no Quadro 8.

Quadro 8: Artigos encontrados com ativo LR2412, com ação tensora

Tempo de
Autor Título Local Amostra Método Resultados
uso
Bouloc A. Um estudo Estudo 120 mulheres 84 dias Foram distribuídos na A melhoria foi mais
MD, PhD, randomizado duplo- realizado no foram proporção de 1:1 as importante para rugas,
Vergnanini cego comparando a Brasil. randomizadas para formulações de poros e pigmentação
A. L. MD, associação de Retinol um dos 2 produtos. Retinol/LR2412 (Retinol supralabial. Não foram
Issa M. C. e LR2412 com Cem mulheres 0,2%, LR2412 2%) ou observadas diferenças
MD, PhD. tretinoína 0,025% em completaram o tretinoína 0,025%. estatisticamente
pele fotoenvelhecida. estudo. Estas entre Aplicados em todo rosto à significativas entre os
45 a 65 anos de noite, após limpeza. As 2 grupos, exceto as
idade, Pontuação avaliações foram realizadas rugas glabelares a
de II e III para no dia 0 e depois no dia 28, favor da associação de
escala de Glogau, e dia 56 e dia 84. As medidas Retinol/R2412.
fototipos I a IV na tridimensionais (rugas, Observou-se melhora
escala de linhas finas e textura da significativa para
Fitzpatrick. pele) foram realizadas rugosidade,
usando um Dispositivo de profundidade e textura
Medição de Pele 3D Óptico da pele nos 2 grupos já
PRIMOS Compact 5.075 no dia 28. Dia 84 em
(GFMesstechnik GmbH, comparação ao dia 0, a
Teltow, Alemanha). Um diferença média desses
total de 66 indivíduos, 33 3 parâmetros foi (P <
em cada grupo, tiveram 0,03). O
medições instrumentais Retinol/LR2412
realizadas. causou menos
sensação de
desconforto na pele em
relação a tretinoína.

Tempo de
Autor Título Local Amostra Método
uso
Tran C., Estudos in vitro e in Chevilly- Estudo A – pele A- 24h A- Estudo da Penetração:
Michelet J. vivo com ácido Tetra- Larue, França humana extraída B-2 foi aplicado topicamente a
F., Hidro-Jasmônico de cirurgia plástica semanas formulação LR2412 (4%),
Simonetti (LR2412) revelam o abdominal C- 12 dias mantido por 24 h e após
L., Fiat F., seu potencial para Estudo B- piloto D- 3 meses lavado com solução sulfato
Garrigues corrigir sinais de randomizado e de éter a 5%. O estrato
A., Potter envelhecimento da controlado 32 córneo, epiderme, derme
A., Segot pele. indivíduos superficial foram avaliados
E., Watson saudáveis com por análises de
C. E. M., idade entre 23 a 45 cromatografia utilizando um
Lacharrière anos hp1200 sistema de série
O. Estudo C- 9 (Waldbronn, Alemanha)
voluntários com um API3200TM LC –
saudáveis, MS/MS System
clinicamente (biossistemas aplicados,
fotoenvelhecidos cidade adotiva, CA, EUA)
(masculino: 2, por uma interface Turbo
feminino: 7; idade VTM equipada com uma
entre 41 e 65 sonda ESI.
anos). B- Inversão da atrofia de
Estudo D- estudo pele induzida por esteroides
piloto randomizado tópicos: corticosteroides
e controlado, 42 foram aplicados na região
mulheres com do antebraço por 4 semanas
idade entre 52 a 65 para induzir o
anos. envelhecimento, após o
antebraço foi tratado com
LR2412 a 2% por 2
semanas. As seções foram
examinadas um
microscópio Leica DMBR,
medições de espessura
epidérmica foram
analisadas por Software
analisador de imagem
(Leica Microsystems,
Wetzlar, Alemanha).
C- Estudo do teste do
retalho: a formulação
utilizada foi LR2412 2%,
retinol a 0,07%, foram
aplicadas separadamente
nos dias 1, 4 e 8 do ensaio.
Como controle a área foi
obstruída durante o estudo.
Biópsias foram embutidas
em tecido- Tek, snap
congelado em nitrogênio
líquido e armazenado a 70 °
c antes das análises. As
seções foram aleatórias,
cego e examinado em um
microscópio OPTIPHOT
Nikon (Tóquio, Japão).
D- Aplicação facial por 3
meses: o veículo LR2412 a
2% foi utilizado em meia
face (randomizado), na
outra foi utilizado placebo.
Avaliação das rugas foi
executada usando o método
Shadow, descrito por
Corcuff, seguido por um
teste Dunett comparando
D28 e D84 para D0.
20
Resultados
A - após 24 h de
tratamento 0,93% da
aplicação LR2412
estava presente no
estrato córneo, 0,74%
na epiderme, 0,27% na
derme superficial.
LR2412 tem um perfil
de penetração
decrescente desde o
extrato córneo à derme
superficial.
B- Atrofia nos
diferentes grupos varia
significativamente com
o tempo (p < 0,0001),
aumentando de D28
para D56 e diminuindo
de D56 a D67
significativamente (p =
0,0012). Em D56,
LR2412 áreas tratadas
mostram uma atrofia
significativamente
reduzida em
comparação com áreas
tratadas com placebo e
não tratada (p = 0,0274
e 0,0009,
respectivamente.
C- LR2412 foi
aplicada à pele
envelhecida e
comparada com retinol
e ácido trans retinol;
LR2412 aumentou
significativamente a
deposição de fibrilina-
Rich microfibrilas na
derme papilar
proximal para a DEJ, a
acumulação a um nível
semelhante ao
observado com o
retinol.
D- Em sujeitos
tratados com LR2412
em comparação com o
veículo, o total a
superfície da ruga
diminuiu em D28 e
D84 (p < 0,05).
Observou-se também
uma diferença
significativa em D28 e
D84 (p < 0,05) para a
superfície do
enrugamento total, e
uma tendência para o
comprimento do
enrugamento, (p < 0,06
em D84 para rugas
comprimento), que
diminuiu.
 21

Tempo de
Autor Título Local Amostra Método Resultados
uso
Michelet J. O potencial L´Oréal 4 amostras de pele 48h As amostras foram tratadas Os resultados
F., Olive C., antienvelhecimento Research & reconstruída com LR2412 a 1 µM ou 10 mostraram aumento do
Rieux E., de um novo derivado Innovation, Episkin TM µM para 48 h. Os RNAs HAS2 e HAS3 acima
Fagot D., de ácido jasmônico Clichy, França foram extraídos usando do regulamentado (p <
Simonetti (LR2412): reagente de isolamento 0,05, ANOVA uma
L., Galey J. Avaliação in vitro tripuro (Roche aplicada forma corrigida com
B., Dalko- utilizando a epiderme ciência, Meylan, França). um teste Dunnett) por
Csiba M., reconstruída Após incubação por 5 dias LR2412 nas
Bernard EpiskinTM na presença de LR2412, as concentrações de 1µM
B.A. e amostras EpiskinTM foram e 10 µM. A
Pereira R. manchadas com estimulação da
hematoxilina-eosina-Safran transcrição HAS3 foi
(HES)e espessura confirmada e
epidérmica foi medida correlacionada com
usando análise de imagem um aumento da
com Software axiovision deposição de HA nas
(Zeiss, Sartrouville, camadas basal e supra
França). As percentagens de basais da epiderme,
células Ki67 positivas houve um aumento da
foram determinadas mais de síntese e produção de
10 000 queratinócitos HA após o tratamento
contados por condição. HA LR2412 resultando no
foi detectado após 7 dias de aumento da espessura
tratamento via biotinilado epidérmica. Além
hialurônico proteína ácido- disso, a proliferação de
obrigatória (400763-1a, 1 ⁄ queratinócitos basais
250; Seikagaku UK). foi ativada por LR2412
porque a percentagem
de Ki67-queratinócitos
positivo aumentou
após o tratamento (+
18%, P < 0,05 e +
27%, p < 0,05, em 1
µM e 10 µM LR2412-
tratados amostras,
respectivamente). Os
resultados aqui
apresentados indicam
que o tratamento
LR2412 induz a
hiperplasia da
epiderme in vitro
reconstruída, mostrado
pelo aumento Ki67.
LR2412 também
estimula HAS2 e
HAS3, estes se
depositam, sugerindo o
papel importante
contra o
envelhecimento
epidérmico.
Alexiades Avaliação Clínica de Centro de Quinze voluntários 6 semanas LR2412-Cx foi aplicado 2 As diferenças em todas
M., MD um Novel Jasmonate Dermatologia e saudáveis com vezes ao dia, foi avaliado as 3 categorias em
PhD Cosmecêutico, Cirurgia a fototipos de I a VI em um ensaio clínico todos os intervalos de
LR2412 -Cx, para o Laser, Nova prospectivo aberto, para o seguimento foram
Tratamento do York, NY tratamento da aparência, estatisticamente
Envelhecimento da textura e poros finos das significantes (P
Pele. rugas. Os sujeitos foram <0,005). A
avaliados por um porcentagem de
investigador na linha de melhoria nas notas
base, dia 1, dia 3 e semana avaliadas pelo
6, com a escala abrangente investigador em
Alexiades de relação à linha de base
envelhecimento da pele e no dia 1, dia 3 e
introdução de uma nova semana 6 foram: 2,3%,
escala de classificação de 4,9% e 7,4% para o
poros e avaliações de aparecimento de rugas,
qualidade de vida do 5,7%, 9,4% e 12,4%
sujeito. para a textura, E
14,2%, 21,6% e 25,2%
para os poros,
respectivamente. Não
foram relatados efeitos
adversos
significativos.
Concluindo que
LR2412-Cx é um novo
composto contendo
jasmono que é seguro
e eficaz para o
tratamento cosmético
da aparência, textura,
E poros da pele facial.
 22

Os quatro estudos relacionados no Quadro 8, três deles realizaram a pesquisa in vivo e

dois em amostra de pele reconstruída in vitro. O artigo que relacionou o uso de LR2412 e
retinol versus tretinoína, o grupo de mulheres que usou LR2412 apresentou melhorias
importantes para rugas, poros e pigmentação supralabial, além de melhorar as rugas
glabelares, causando menos sensação de desconforto e ardência na pele, do que o grupo de
mulheres que usaram tretinonína.
Nos estudos in vitro foi possível avaliar que LR2412, tem uma boa permeação que
passa da barreira córnea e atinge estruturas subjacente, incluindo a derme, induzindo uma
hiperplasia da epiderme através do aumento da síntese de ácido hialurônico e proliferação de
queratinócitos, reforçando a estrutura da pele a longo prazo.
A deposição de microfibrilas, fibrilina - Rich, na derme proximal para a junção dermo-
epidérmica também foi observada em vitro. Aumento da síntese e hyaluronase também
mostrou-se acima do regulamentado com uso de LR2412, promovendo aumento da deposição
de ácido hialurônico nas camadas basais e supra basais da epiderme, aumentando a espessura
epidérmica, além disso, proliferação de queratinócitos basais, determinando papel importante
contra o envelhecimento epidérmico.
Resultados de estudos in vitro e in vivo mostram que LR2412 tem capacidade de
segmentar compartimentos diferentes da pele envelhecida por processos intrínsecos, portanto,
tem potencial para corrigir parcialmente os sinais de envelhecimento cutâneo da pele.
Observou-se mudanças no comprimento e largura das rugas com a aplicação do produto,
comprovando seu efeito duradouro. Todos os estudos in vivo mostraram melhora da pele,
quanto a aparência, textura e poros, justificando também seu efeito tensor.
O Produto G utilizou Tetrahydroxypropyl Etilenodiamina (THPE) e Ononís Spinosa
(Bugrane) e Glicerina, descrito no Quadro 9. A eficácia da THPE, a nível celular, que atua
induzindo a contração dos queratinócitos, diminuindo assim as áreas da superfície celular.
Este efeito contrátil pode explicar o efeito de elevação da pele imediata, foi previamente
descrita em estudos in vitro e in vivo. A glicerina, também conhecida como glicerol, é
amplamente incorporada na preparação cosméticos devido às suas propriedades hidratantes.
Ononís Spinosa (ou Bugrane) é usado em produtos de cuidados da pele como um adstringente
(ROURE et al., 2013).
 23

Quadro 9: Artigo encontrado com ativos THPE e Bugrane, com ação tensora
Tempo de
Autor Título Local Amostra Método Resultados
uso
Roure R., Efeito lifting Paris, 30 mulheres Aplicação O produto testado O produto testado
Lanctin M., cosmético de uma France com idade diária por 8 continha 3 ativos: mostrou efeitos
Nkengne A., fórmula que superior a 45 semanas THPE 2,5%, bugrane significativos após a
Nollent V., combina anos, (ononís spinosa) 0,1%, 1o aplicação. Após 8
Dayan L., Tetrahydroxypropyl classificação de e glicerina 5%. semanas a melhoria
Bertin C. etilenodiamina, Fitzpatrick Avaliação dos efeitos observada nas rugas
Ononís Spinosa e tipos I a IV. imediatos e finas e dobra de
Glicerina como duradouros foi através pálpebra foram de
mostrado por um do método de imagem 43,1% e 34,2%
novo método de 2-D, que mediu o respectivamente,
imagem 2-D. efeito lifting da versus T0. O método
pálpebra superior, de avaliação imagem
usando fotos de uma 2-D parece simples,
câmera Canon Power preciso e confiável.
Shot, Essas medidas Combinado com
foram realizadas antes avaliação clínica pode
da aplicação (T0, linha mostrar os benefícios
de base), após 7h da dos 3 ingredientes,
1o aplicação (T7h), confirmando efeito
após 4 (T4) e 8 imediato e duradouro
semanas (T8). Todas tanto para flacidez,
as avaliações clínicas quanto para rugas.
foram visuais pelo
mesmo perito, exceto a
firmeza que teve
avaliação tátil. A
análise estatística foi
realizada pela teste de
Student.

O estudo descrito no Quadro 9 mostrou efeitos significativos rugas finas e dobra de

pálpebra. O efeito imediato foi provado tanto para flacidez como para rugas e estes benefícios
persistiram sete horas após a aplicação. Também foi realizada avaliação clínica quanto a
firmeza da pele o que observou um levantamento facial, os parâmetros de firmeza da pele
facial aumentaram após quatro semanas de aplicação do produto, sugerindo que possui efeitos
duradouros, tanto para flacidez quanto para rugas, podendo ser muito eficaz no
envelhecimento cutâneo.
Os Produtos H, I, J, que utilizaram os artigos: Fitoendorfina, Ascofilline TM e
MOHA, não foram encontrados estudos sobre esses constituintes nas bases de dados
pesquisados.
Os artigos científicos que analisaram os constituintes com comprovação do efeito
lifting são recentes, publicados de 2012 a 2017. Parte das análises foi realizada em pele,
estudos in vivo, o tempo de análise dos artigos constituintes foi em média 8 semanas. A
metodologia de análise da pele foi diversificada: avaliação da densidade cutânea com auxílio
de Scanner, avaliação subjetiva acompanhada de objetiva através de réplicas de silicone, antes
e pós-tratamento, análise do efeito da idade na JDE, através de ultrassom, avaliação de
medidas tridimensionais das rugas, por meio de microscopia, imagens fotográficas com
câmera 2 D, avaliação clínica visual e tátil, através de um avaliador.
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Outra parte dos estudos realizadas in vitro, obtiveram semelhanças quanto a inibição
da ação citotóxica, proteção do DNA celular, eliminação de radicais livres, através da ação
antioxidante. A metodologia das análises histológicas e dos ciclos celulares foram
diversificadas, as avaliações das mudanças causadas pelos ativos nos tecidos epiteliais foram
realizadas através de medidas de taxa de proliferação celular, ciclo celular (mitose e
apoptose), síntese de ácido hialurônico, síntese de colágeno, recrutamento de peptídeos,
atividade da elastase, grau de hidratação.
Atualmente o mercado de cosméticos oferece uma gama produtos com grande
variabilidade de ativos utilizados. Muitos destes produtos com resultados positivos e
comprovados por estudos publicados e outros produtos que não apresentam os resultados
desejados. Neste caso, a maioria dos produtos são comercializados com descrições como:
efeito tensor, efeito lifting, dermorelaxante, entre outros. Entretanto, os constituintes que
compõem as formulações desses cosméticos, muitas vezes, não estão causados com o efeito
desejado, porque não possuem eficácia do efeito tensor comprovada por estudo publicado.

CONCLUSÃO

Os estudos mostraram que os constituintes Lavendula Stoechas, Spilanthes Acmella,

Rhamnose têm um grande potencial antienvelhecimento e antioxidante, entretanto, não
possuem eficácia do efeito tensor. Maior parte dos estudos encontrados acerca desses
constituintes foram realizados in vitro, em animais ou em fragmentos de pele, o que dificultou
a avaliação quanto à eficácia desse efeito lifting, incluindo o ativo DMAE, que apesar da sua
ação ser comparada com a da toxina butolínica, não apresentou estudos eficazes para esse
efeito tensor, nas bases pesquisadas. Seriam necessários mais estudos in vivo para a
comprovar esse efeito.
Os artigos realizados in vivo, mostraram que a densidade, o tônus, a rugosidade da
pele melhoraram com efeito duradouro de acordo com a aplicação a longo prazo. Estes
utilizaram os constituintes: Argireline, LR2412, Matrixyl Syntle 6 e THPE e Brugrane.
Argireline e LR2412 foram os ativos que disponibilizaram mais estudos publicados.
Estes conferiram melhora do tônus da pele, bem como firmeza e redução das rugas e ainda
prolongaram esses benefícios, com aplicabilidade dermocosmética a longo prazo. Além disso,
Argireline promoveu um aumento imediato do nível de hidratação mostrando-se melhor que o
DMAE, que obteve efeito limitado no aumento do teor de água.
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O único produto que comprovou ação tensora imediata foi THPE e Bugrane, que
apresentou melhora da firmeza da pele após a primeira aplicação, conforme os estudos
pesquisados.
Com as investigações realizadas neste trabalho estima-se que dos sete produtos
analisados, quatro deles apresentaram efeito lifting eficaz tais como: LR2412, Argireline,
Matrixyl Syntle 6 e THPE e Bugrane, os demais possuem ação antioxidante e
antienvelhecimento. Desses os quatro produtos analisados, apenas um comprovou efeito
tensor imediato após a primeira aplicação, utilizou os constituintes THPE e Bugrane, a
avaliação foi realizada 2 horas após a aplicação. No entanto, todos mostraram que a aplicação
diária é capaz de induzir o efeito tensor a longo prazo.

REFERÊNCIAS

ADA TINA. Disponível em: www.http://loja.adatina.com/sustent-blur-p81/. Acesso em:

07/04/17.

ADCOS. Disponível em: www.http://www.lojaadcos.com.br/dense-filler-3d/p. Acesso em:

03/04/17.

ALEXIADES, M. Clinical Assessment of a Novel Jasmonate Cosmeceutical Lr2412- Cx, For

the Treatment of Skin Aging. Journal of Drugs in Dermatology. New York, NY, v. 15, n. 2,
p. 209-215, 2016.

ANNA PEGÔVA. Disponível em: www.http://www.annapegova.com.br/anti-idade-e-firma

dor-acido-hialuronico-puro-anna-pegova--creme-akinesine-happyskin/p7073. Acesso em:
07/04/17.

BAPTISTA, R.; MADUREIRA, A.M.; JORGE, R.; ADÃO, R.; DUARTE, A.; DUARTE, N.;
LOPES, M.M.; TEIXEIRA, G. Antioxidant and Antimycotic Activities of Two Native
Lavandula Species from Portugal. Hindawi Publishing Corporation Evidence- Based
Complementary And Alternative Medicine. Lisboa, Portugal, Article Id 570521, p.10,
2015.

BELEZA NA WEB. Disponível em: www.https://www.belezanaweb.com.br/clarins-double-

serum-serum-anti-idade-30ml/. Acesso em: 16/04/17.

BIOAGE. Disponível em: www.http//www.bioage.com.br/renovage-effect-lifting-fps-30-40g.

Acesso em: 03/04/17.

BOULOC, A.; VERGNANINI, A. L.; e ISSA, M. C. A Double- Blind Randomized Study

Comparing The Association Of Retinol And Lr2412 With Tretinoin 0.025% In Photoaged
Skin. Journal of Cosmetic Dermatology. Asnières, France, Volume 14, Issue:1, p.40–46,
2015.
 26

Cliniqué. Disponível em: www.http://www.clinique.com.br/product/1687/20932/skin-care/

hidratantes/repairwear-uplifting-firming-cream. Acesso em: 03/04/17.

Dermage. Disponível em: www.http://www.dermage.com.br/news/rosto/revox-intense.html.

Acesso em: 03/04/17.

EAU Thermale Avène. Disponível em: www.http://www.eau-thermale-avene.com.br/

rosto/anti-idade/anti-idade-redefine-a-estrutura-da-pele/physiolift-dia-emulsao-reestruturante.
Acesso em: 16/04/17.

ÉPOCA Cosméticos e Perfumaria. Disponível em: www.http://www.epocacosmeticos.

com.br/liftactiv-retinol-ha-advanced-vichy-rejuvenescedor-facial/p?ranking=3&p=lifting%2
0facial&typeclick=3&busca=ne&ac_pos=header&origem=ac#. Acesso em 07/04/17.

Extratos da Terra Cosmetologia Avançada. Disponível em: www.https://extratos

daterra.com.br/produto/dermosoft-day-serum-tensor-facial-30-ml/364/. Acesso em: 16/04/17.

FURASTÉ, P. A. Normas técnicas para o trabalho científico: explicitação das normas da

ABNT. 17. ed. Porto Alegre: Dáctilo-Plus, 2014.

GRAGNANI, A.; GIANNOCCARO F. B.; SOBRAL, C. S.; MORAES, A. A. F.; FRANÇA

J. P.; FERREIRA, A.T.; e FERREIRA L. M. Dimethylaminoethanol Affects The Viability Of
Human Cultured Fibroblasts. Aesthetic Plastic Surgery, v. 31, Issue: 6, p. 711-718, 2007.

HANCIANU, M.; CIOANCA, O.; MIHASAN, M.; e HRITCU, L. Neuroprotective Effects of

Inhaled Lavender Oil on Scopolamine-Induced Dementia via Anti-Oxidative Activities in
Rats. Phytomedicine. Romania, v. 20 (5), p. 446-452, 2013.

IWAMOTO, J. D. R.; AMORIM, T. C.; PAULA, A. C. V. de; GOMES, J. P. C.; MORAES,

C. A. P. Neurocosméticos: A Cosmetologia A Favor Do Bem- Estar Na Terceira Idade.
Interfacehs – Saúde, Meio Ambiente E Sustentabilidade, São Paulo, SP, V. 11, n. 2, p. 16-
29, 2016.

JEUNESSE. Disponível em: www.https://mizumoto.jeunesseglobal.com/pt-BR/instantly-

ageless. Acesso em: 10/04/17.

LA ROCHE- POSAY. Disponível em: www.http://www.laroche-posay.com.br/anti-idade-

redermic-hyalu-c-uv/p. Acesso em: 07/04/17.

LAN, Y.; LI, H.; CHEN, Y.; ZHANG, Y.; LIU, N.; ZHANG, Q.; WU, Q. Essential Oil From
Zanthoxylum Bungeanum Maxim And Its Main Components Used As Transdermal
Penetration Enhancers: A Comparative Study. Journal of Zhejiang University- Science B
(Biomedicine & Biotechnology), Beijing, China, v. 15, n. 11, p. 940-952, 2014.

Lancôme. Disponível em: www.http://www.lancome.com.br/renergie-eclat-multi-lift/p.

Acesso em: 10/04/17.

LIU, S.; CHEN, Z.; CAI, X.; SUN, Y.; ZHAO, C.; LIU, F.; e LIU, D. Effects of
Dimethylaminoethanol and Compound Amino Acid on D-Galactose Induced Skin Aging
Model of Rat. The Scientific World Journal. Qingdao, China, Id 507351, p. 7, 2014.
 27

MICHELET, J. F.; OLIVE, C.; RIEUX, E.; FAGOT, D.; SIMONETTI, L.; GALEY, J. B.;
DALKO-CSIBA, M.; BERNARD, B. A.; e PEREIRA, R. The Anti-Ageing Potential of a
New Jasmonic Acid Derivative (Lr2412): In Vitro Evaluation Using Reconstructed Epidermis
EpiskinTM. Experimental Dermatology. Clichy, France, v. 21, Issue: 5 p. 398- 400, 2012.

MOLDOVAN, M.; LAHMAR, A.; BOGDAN, C.; PARAUAN, S.; TOMUTA, I.; e CRISAN,
M. Formulation and Evaluation of a Water-In-Oil Cream Containing Herbal Active
Ingredients And Ferulic Acid. Clujul Medical. Cluj- Napoca, Romania, V. 90, . 2, p. 212-
219, 2017.

MONDON, P.; HILLLION, M.; PESCHARD, O.; ANDRE, N.; MARCHAND, T.;
DORIDOT, E.; FEUILLOLEY, M. G. J.; PIONNEAU, C.; e CHARDONNET, S. Evaluation
Of Dermal Extracellular Matrix And Epidermal–Dermal Junction Modifications Using
Matrix-Assisted Laser Desorption/ Ionization Mass Spectrometric Imaging, In Vivo
Reflectance Confocal Microscopy, Echography, And Histology: Effect Of Age And Peptide
Applications. Journal of Cosmetic Dermatology. Paris, France, v.14, Issue: 2, p.152-160,
2015.

ROBERT, L; MOLINARI, J; RAVELOJAONA, V; ANDRÈS, E; ROBERT, A. M. Age- And

Passage-Dependent Upregulation Of Fobroblast Elastase-Type Endopeptidase Activity. Role
of Advanced Glycation Endproducts, Inhibiton by Fucose- And Rhamnose- Rich
Oligosaccharides. Archives of Gerontology and Geriatrics. France, v.50, Issue: 3, p. 327-
331, 2010.

ROC. Disponível em: www.https://www.roc.com.br/creme-antirrugas-pro-define-concentra

do. Acesso em: 16/04/17.

ROC. Disponível em: www.https://www.roc.com.br/creme-para-rugas-nos-olhos-pro-define.

Acesso em: 16/04/17.

ROURE, R.; LANCTIN M.; NKENGNE, A.; NOLLENT, V.; DAYAN, L.; e BERTIN, C.
Cosmetic Lifting Of a Formula Combining Tretahydroxypropyl Ethylenediamine, Ononis
Spinosa and Glycerin As Shown By a New 2-D Imaging Method. Journal of Cosmetics,
Dermatological Sciences and Applications. Paris, France, v. 3, p. 209-215, 2013.

RUIZ, M.A; CLARES, B; MORALES, M. E; GALLARDO, V. Evaluation of the Anti-

Wrinkle Efficacy of Cosmetic Formulations with an Anti-Aging Peptide (Argireline®). Ars
Pharm. Granada, Spain, v. 50, n. 4, p. 168-176, 2010.

TADINI, Kassandra Azevedo. Desenvolvimento E Avaliação Clínica Dos Efeitos De

Formulações Dermocosméticas Contendo Dimetilanimoetanol Ou Acetil Hexapeptídeo-
3. 2009. 171 F. Tese (Doutorado Em Ciências Farmacêuticas) – Faculdade De Ciências
Farmacêuticas De Ribeirão Preto, Universidade De São Paulo, Ribeirão Preto, SP.

TESTON, A. P.; NARDINO, D.; PIVATO, L. Envelhecimento Cutâneo: Teoria dos Radicais
Livres e Tratamentos Visando a Prevenção e o Rejuvenescimento. Uningá Review. Maringá,
SC, v.1, n. 1, p. 71-84, 2010.
 28

TRAN, C.; MICHELET, J.F.; SIMONETTI, L.; FIAT, F.; GARRIGUES, A.; POTTER, A.;
SEGOT, E.; WATSON, R. E.B., GRIFFITHS, C.E.M; E LACHARRIÈRE, O. In Vitro and In
Vivo Studies With Tetra-Hydro-Jasmonic Acid (Lr2412) Reveal Its Potential To Correct
Signs Of Skin Ageing. Journal of the European Academy of Dermatology and
Venereology. Chevilly- Laure, France, v. 28, Issue: 4, p. 415–423, 2014.

VICHY. Disponível em: www.http://www.vichy.com.br/Cuidados-Antissinais/Serum-10-

Supreme-Serum-10/p19237.aspx?gclid=CJj26vuPidMCFRUFkQodoUMIYg. Acesso em:
07/04/17.

WANG, Y.; WANG, M.; XIAO, S.; PAN, P.; LI, P.; HUO, J. The Anti- Wrinkle Efficacy Of
Argireline, A Synthetic Hexapeptide, In Chinese Subjects: A Randomized, Placebo-
Controlled Study. American Journal of Clinical Dermatology. Xi´An, China, v. 14, Issue:
2, p. 147-153, 2013.

WANG, Y.; WANG, M.; XIAO, X. S.; HUO, J.; ZHANG, W. J. The Anti-Wrinkle Efficacy
of Argireline. Journal of Cosmetic and Laser Therapy. Xi´An, China, V 15, Issue: 4, p.
237-241, 2013.