Ana Rita Godinho Parrinha

Novas Tendncias em Cosmtica Anti-Envelhecimento

Universidade Lusfona de Humanidades e Tecnologias

Orientadora Professora Doutora Catarina Rosado

Lisboa

2014

Ana Rita Godinho Parrinha

Novas tendncias em Cosmtica Anti-envelhecimento

Universidade Lusfona de Humanidades e Tecnologias

2014

Ana Rita Godinho Parrinha

Novas Tendncias em Cosmtica Anti-envelhecimento

Dissertao de Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas apresentada na

Universidade Lusfona de Humanidades e Tecnologias / Escola de Cincias e
Tecnologia da Sade

Lisboa
2014

Agradecimentos:
Quero agradecer a todos as pessoas que ao longo deste percurso de vida
estiveram incondicionalmente a apoiar-me, no h palavras para agradecer tudo o que
fizeram por mim, nomeadamente aos meus pais, avs, irm e namorado, que me
ajudaram em tudo o que estava ao seu alcance, e espero poder um dia retribuir aquilo
que fizeram e fazem todos os dias por mim.
E um agradecimento especial Professora Catarina Rosado porque foi ela
que me despertou o interesse por esta rea da dermocosmtica, que poder ser uma
mais-valia na minha vida futura. Quero aproveitar tambm para salientar que a
Professora Doutora Catarina Rosado, uma pessoa bastante dedicada aos seus
alunos e a tudo o que faz, s tenho a agradecer-lhe por toda a sua disponibilidade e
orientaes que foram bastante importantes para a realizao desta dissertao.
A Universidade Lusfona de Humanidades de Tecnologias foi a universidade
que frequentei e foi nela que pude aprender e conviver com pessoas excelentes,
nomeadamente, professores, colegas, e todas as pessoas que trabalham na
Instituio. Os professores desempenham um papel fundamental, pois graas ao
que nos ensinam e partilha das suas experincias de vida que nos do o alento de
um dia sermos ns a singrar nesta profisso, sem qualquer receio de dizer que
estudmos no sector privado, que por vezes ainda h algum preconceito, como tal,
cabe-nos a ns mostrar e fazer a diferena.

Resumo:
O envelhecimento cutneo um fenmeno biolgico que consiste em dois
componentes distintos, o envelhecimento intrnseco, geneticamente determinado por
processos degenerativos e envelhecimento extrnseco, devido a factores ambientais,
tambm conhecido por fotoenvelhecimento.
A cincia tem vindo a evoluir de forma a alcanar o cosmtico de eleio para
prevenir o envelhecimento cutneo e retardar o mais possvel processo fisiolgico
natural.
A presente dissertao explora, novas tendncias em cosmticos antienvelhecimento, como novos activos em estudo e novas tecnologias na sua
formulao.

Abstract:
Cutaneous Aging is a biological phenomenon which consists of two distinct
components, the intrinsic aging, genetically determined degenerative processes and
extrinsic aging due to environmental factors, also known as photoaging.
Science has been evolving in order to achieve the cosmetic of choice to prevent
skin aging and delay as much as possible the natural physiological process.
This dissertation explores new trends in anti-aging cosmetic, technology in their
formulation.

Abreviaturas:
A/O gua em leo
AGE - advanced glycation end-products, produtos de glicao avanada
AHA - alfa-hidroxicidos
AP-1 Proteina de activao
ATP - adenosine triphosphate, adesonina trifosfato
CDK's - Cyclin-dependent kinases, Dependente da ciclina quinases
CML carboximetil-lisina
Co-Q10 Coenzima Q10
EC Estrato de Crneo
EROs Espcies reactivas de oxignio
FDA food drug and Administration
MEC Matriz extracelular
MMPs - Matrix metaloproteinases, Metalopropteinases de matriz
MOLD - glyoxal-lysine dimer, dmero de glioxal-lisina
NF-KB - nuclear factor kappa B, factor nuclear kappa B
O/A leo em gua
PLGA - poly(lactic-co-glycolic acid)
TGF - transforming growth factor, factores de crescimento
TIMP- tissue inhibitors of metalloproteinases, inibidores teciduais das
metaloproteinases de matriz
UV- Ultravioleta

ndice
Resumo: ....................................................................................................................................... 5
Abstract: ....................................................................................................................................... 5
ndice de Figuras: ....................................................................................................................... 9
ndice de Tabelas: ...................................................................................................................... 9
Introduo: ................................................................................................................................. 10
Envelhecimento Cutneo ........................................................................................................ 11
Mecanismo de envelhecimento cutneo .......................................................................... 12
A Nanotecnologia como estratgia para o desenvolvimento de cosmticos .................. 13
Nanoestruturas em cosmticos: Caractersticas e aplicao ............................................ 13
Glicao do colagnio e envelhecimento cutneo .............................................................. 16
Factores que induzem o envelhecimento cutneo.............................................................. 17
Bioqumica do envelhecimento cutneo ............................................................................... 18
Papel da glicao das protenas no envelhecimento ......................................................... 18
Via de formao dos AGE....................................................................................................... 20
Estratgias para inibio da formao de AGE ................................................................... 20
Inibidores de glicao de protenas adequadas a cosmticos .......................................... 20
Inovao em cosmtica para a utilizao em pele seca .................................................... 21
Ingredientes com propriedades anti-envelhecimento (7) ................................................... 22
Molculas antioxidantes: ..................................................................................................... 24
Retinides (Vitamina A): .................................................................................................. 24
Vitamina C ......................................................................................................................... 24
Vitamina E: ........................................................................................................................ 26
Coenzima Q10 .................................................................................................................. 26
Resveratrol ............................................................................................................................ 29
Preveno do envelhecimento: .......................................................................................... 30
Aco mimtica entre o Resveratrol e a sirtuina ............................................................. 30
Tiron:....................................................................................................................................... 31
Pptidos: ................................................................................................................................ 31
Pptidos biomdicos: ........................................................................................................... 32
Alfa Hidroxicidos (AHA) ..................................................................................................... 33
Factores de crescimento: .................................................................................................... 33
Factores de crescimento no envelhecimento cutneo: Bases Biomoleculares.......... 34
Protectores solares .............................................................................................................. 36
7

Despigmentantes ...................................................................................................................... 38
Tratamentos invasivos ............................................................................................................. 39
Peeling ................................................................................................................................... 39
Microdermobraso ............................................................................................................... 39
Laser/IPL................................................................................................................................ 39
Toxina botulnica................................................................................................................... 40
Novas tendncias usadas em cosmtica anti-envelhecimento em Portugal .................. 40
Lipossomas usados na Cosmtica anti-envelhecimento ............................................... 40
A cosmtica noutros pases .................................................................................................... 46
Nutricosmticos: ....................................................................................................................... 46
Concluso: ................................................................................................................................. 49
Bibliografia ................................................................................................................................. 51

ndice de Figuras:
Ilustrao 1 Reaco de Maillard ...............................................................................................

ndice de Tabelas:
Tabela 1 Substncias cosmetologicamente activas e sistemas nanoestruturados com
os respectivos mtodos de preparao ................................................................................ 16
Tabela 2 Substncias cosmetologicamente activas utilizadas no Envelhecimento
cutneo. ..................................................................................................................................... 22
Tabela 3 Factores de crescimento e seus efeitos na cosmtica Anti-Envelhecimento. 35
Tabela 4 Concentraes do cido gliclico e os respectivos efeitos na pele ................. 42

Introduo:
A temtica do envelhecimento vem tendo um maior destaque em diferentes
campos, em virtude do aumento da expectativa de vida, com consequente aumento da
populao activa com idade mais avanada possuindo uma maior preocupao com a
aparncia.
Actualmente, tem existindo uma intensa investigao nesta rea, de forma a
contribuir na melhoria da qualidade de vida dos indivduos durante o processo de
envelhecimento, que inevitvel.
Neste sentido, a procura de novos compostos para prevenir e atenuar todo este
processo tem sido uma das prioridades na investigao e desenvolvimento de novos
activos cosmticos, sendo os antioxidantes, renovadores celulares, prolifting,
antimetaloproteinases de matriz, repositores de silcio e neurocosmticos as classes
mais utilizadas em formulaes.
Entretanto, uma classe que possui compostos com estrutura peptdica tem sido
alvo de vrios estudos, como os factores de crescimento, os quais regulam
importantes vias de sinalizao celular, derivados de macrfagos, queratincitos e
fibroblastos e que actuam na diviso, proliferao, migrao, diferenciao celular e
sntese proteica. (1)
Devido a estas propriedades, vrios produtos cosmticos contendo tais
peptdeos associados ou isolados so comercializados com a promessa de retardar o
envelhecimento da pele.
Pretende-se com esta dissertao fazer uma abordagem ao mecanismo de
envelhecimento cutneo, formas de abordagem mais convencionais e novos
desenvolvimentos, activos e novas estratgias de formulao em cosmticos.

10

Envelhecimento Cutneo
O envelhecimento da pele, mediado por uma combinao dos efeitos do
tempo, relacionados com factores genticos (envelhecimento intrnseco) e por factores
ambientais

(envelhecimento

extrnseco),

que

agem

independentemente

simultaneamente a partir de factores clnicos e biologicamente distintos, nos quais

afectam a estrutura da pele. (2)
Trata-se de um processo biolgico complexo continuo, que se caracteriza por
alteraes celulares e moleculares, com diminuio progressiva da capacidade de
homeostase do organismo, senescncia e / ou morte celular.
A pele composta por trs camadas principais (epiderme, derme e hipoderme),
onde a epiderme e a derme so separadas por uma membrana basal. Na derme
encontra-se a matriz extracelular (MEC), na qual basicamente constituda por uma
rede complexa de fibras proteicas, sintetizadas pelos fibroblastos, e fibras elsticas
submersas noutras estruturas polimricas designadas de glucosaminoglicanos. A sua
capacidade organizativa que confere e delineia as mudanas na aparncia exterior.
(1)
O processo de envelhecimento leva ao comprometimento dos fibroblastos e,
consequentemente diminuio da sntese e actividade de protenas importantes que
garantem a elasticidade, resistncia e hidratao da pele, como a elastina, o colagnio
e os proteoglicanos, respectivamente. Estas modificaes levam ao aparecimento de
um fentipo caracterstico compreendido pelo aparecimento de rugas, flacidez,
manchas, diminuio da capacidade de regenerao dos tecidos, perda do tnus,
perda do brilho e aumento da fragilidade capilar.
Este processo acelerado, se ainda se acrescer a exposio solar crnica,
devido aos efeitos biolgicos das radiaes ultravioleta A e B (UVA e UVB), que so
responsveis por aproximadamente 85% das rugas e 90% dos aspectos da pele
envelhecida, alm de provocar consequncias mais severas, como a possibilidade de
desenvolvimento de um cancro cutneo, podendo ou no levar a metstases se
detectadas tardiamente.
A radiao UVA, atinge indirectamente a molcula de DNA, atravs da gerao
de espcies reactivas de oxignio (EROs) que actuam na activao de factores
envolvidos na transcrio do DNA, resultando em mutaes. A radiao UVB, possui
ao contrrio da anterior, uma aco directa sobre o DNA, danificando-a. Deste modo,
a radiao UVA, responsvel por quase todas as caractersticas visveis
relacionadas com o fotoenvelhecimento por induzir as metaloproteinases de matriz,
enzimas que tm a capacidade de degradar os componentes da matriz extracelular,
atravs da activao da protena-1 (AP-1) e do factor de transcrio nuclear (NF-kB),
11

nos quais so responsveis pela sntese das MMPS e pela sntese das MMPS e pela
quimiotaxia de colagenases respectivamente. (1)
Adicionalmente, a radiao tambm promove a reduo da sntese do
colagnio por induzir a transcrio do factor AP-1 e a reduo dos receptores do factor
de crescimento (TGF-) tipo II, gerando a reduo da expresso do gene dos
protocolagnos tipo I e III, que culmina na formao diminuda e/ ou alterada de
colagnio I. O colagnio alterado reduz a sntese de colagnio novo, e provoca uma
diminuio da adeso dos fibroblastos a estas molculas alteradas, reduzindo mais
uma vez a neocolagnese. (1)

Mecanismo de envelhecimento cutneo

Existem uma variedade de teorias que tm sido propostas de forma a poder
explicar o fenmeno do envelhecimento. Uma destas teorias est relacionada com as
clulas diplides, como os fibroblastos que se encontram na camada drmica da pele,
estes tm um tempo de semi-vida finito em cultura. Esta observao foi extrapolada
para o nvel tecidual, esperando-se a observao do fenmeno de senescncia e
mudanas degenerativas na derme. (3)
Outra teoria, est relacionada com a presena de radicais livres, sugerindo que
o stress oxidativo pode danificar os componentes do tecido drmico, particularmente o
colagnio. Outras mudanas no envelhecimento inato tm sido atribudas
glicolizao no enzimtica de protenas como o colagnio. Esta teoria tem sido
verificada pela observao de pacientes com hiperglicemia no controlada, com
diabetes Mellitus, que tem sinais prematuros de envelhecimento, como: cataratas e,
arteriosclerose, devido ao facto de realizarem processos de glicolizao no
enzimticos e os vasos sanguneos apresentarem colagnio, respectivamente. (2)
Finalmente, o envelhecimento cutneo pode ser atribudo a um gene de
expresso diferencial. Esta teoria,

implica um

envelhecimento avanado e

senescncia, pois as clulas drmicas, tal como os fibroblastos alteram o reportrio

biossinttico devido expresso gentica diferencial.
H uma diferena marcada entre a sntese de colagnio numa pessoa idosa,
comparativamente com um tecido fetal, durante os primeiros anos ps-natal. Alm
disso, a reparao de substituio do colagnio vai ficando reduzida com o avanar do
tempo. (2) possvel observar um desequilbrio entre a biossntese e a degradao,
com a capacidade diminuda de reparao em curso. Este processo ir eventualmente
levar perda de colagnio e fibras elsticas, levando atrofia cutnea e a perda da
viscoelasticidade da pele.
12

A Nanotecnologia como estratgia para o desenvolvimento de

cosmticos
Muitos activos naturais pesquisados ultimamente so compostos instveis,
podendo sofrer reaces que podem levar diminuio ou mesmo at perda da
eficcia. Por isso, novas tecnologias tm sido propostas para melhorar o desempenho
dos ingredientes dos produtos cosmticos.
As

tcnicas

nanotecnologia

que

como

tm

sido

utilizadas

tcnica

mais

recente

neste
de

momento,

veiculao

envolvem

de

substncias

cosmetolgicamente activas. (4)

Uma classe de activos que podem ser veiculados por este mtodo, so os de
origem vegetal, pois apesar de possurem actividade antioxidante no seu estado
natural, a sua catividade fica comprometida em razo da sua estabilidade fsicoqumica. Neste contexto, a nanotecnologia pode ser utilizada para a estabilizao de
inmeros compostos, aumentando tambm a estabilidade dos produtos finais.
Adicionalmente a nanoencapsulao de compostos antioxidantes pode
aumentar a sua actividade antioxidante e prolongar a libertao dos mesmos,
aumentando a sua eficcia. (4)

Nanoestruturas em cosmticos: Caractersticas e aplicao

A indstria cosmtica tem investido cada vez mais na utilizao de sistemas
nanoestruturados, com diferentes aplicaes.
Os sistemas nanoestruturados mais utilizados em cosmtico podem ser
classificados em nanocpsulas, nanoesferas, nanopartculas lipdicas slidas,
nanoemuses, microemulses, lipossomas e niossomas. (4)
As nanocpsulas so sistemas nanovesiculares que apresentam uma estrutura
com um ncleo e um invlucro tpica com tamanho de partcula da ordem dos 100 a
500 nm. As substncias activas podem ser transportadas dentro de uma cavidade
envolvida por uma membrana polimrica. As nanocpsulas de ncleo lipdico em que
o controlo da libertao conseguido pela concentrao do polmero, do lpido lquido
e / ou lpido slido da formulao. Alguns polmeros que podem ser utilizados so
cido polilctico, poli (cido gliclico) e poli (cido gliclico- co-cido lctico).
As nanocpsulas so normalmente utilizadas em cosmticos para proteger as
substncias

activas

sensveis,

reduzir

os

odores

indesejveis

evitar

incompatibilidades entre os constituintes das formulaes. Acredita-se que as

nanocpsulas formem um filme de proteco na superfcie da pele e controlem a
penetrao das substncias encapsuladas. (4)
13

As nanosferas diferem das nanocpsulas por serem formadas por uma matriz
polimrica, onde a substncia pode ficar retida ou adsorvida, e no possuem lpidos na
sua composio. As nanoesferas podem ser utilizadas para veicularem activos como
fragncias e vitaminas. As suas caractersticas permitem que as fragncias
permaneam sobre a pele aps um longo perodo de aplicao. Outro exemplo so as
nanoesferas que contm poli (cido gliclico-co-cido lctico) (PLGA) contendo
vitamina A, C e E, que apresentaram eficcia clnica no aclaramento da pele bem
como propriedades anti-envelhecimento. (4)
As nanopartculas lipdicas slidas so sistemas organizados a partir de lpidos
slidos. Suas principais caractersticas incluem, estabilidade fsica, capacidade de
proteco de substncias instveis frente degradao, capacidade de controlo da
libertao, excelente tolerabilidade, capacidade de formao de um filme sobre a pele
(demonstrando propriedades oclusivas), possibilidade de modular a entrega da
substncia encapsulada, alm de no apresentarem problemas relacionados
produo em grande escala e esterilizao. Este tipo de formulao adequa-se a
substncias lipoflicas, que assim podem ser formuladas em sistemas de base aquosa.
Estas podem ser atractivas para o uso de protectores solares, uma vez que a
matriz lipdica formada sobre a pele pode retardar a penetrao do activo, reduzindo o
potencial txico de um produto convencional. Alm disso, a incorporao de activos
quimicamente lbeis, como a coenzima Q10 e retinol, permite uma proteco contra a
sua decomposio possibilitando desta forma a sua libertao controlada. (4)
Como desvantagens, tm uma menor capacidade de manter a encapsulao
do activo, podendo haver a formao de estruturas coloidais alternativas (micelas,
lipossomas, misturas de micelas e nanocristais) e instabilidade fsica durante o
armazenamento ou a administrao devido complexidade do estado fsico do lpido.
As nanoemulses so disperses estveis com dimetro mdio de fase interna
em tamanho nanomtrico. Este sistema composto por leo, gua, e um ou mais
agentes surfactantes, podendo ser uma disperso leo em gua (o/a) ou gua em leo
(a/o), apresentado uma elevada cintica, devido ao tamanho reduzido da gota. (4)
A fase aquosa pode conter activos e conservantes hidroflicos, enquanto que a
fase oleosa, tipicamente composta por leo mineral, leo de silicone, leo vegetal,
steres ou cidos gordos ou activos lipoflicos.
Uma das vantagens apresentadas pela utilizao das nanoemulses o
aumento da hidratao da pele e da sua elasticidade, uma vez que o activo tem maior
possibilidade de atingir os Estrato de Crneo (EC). (4)
As nanoemulses podem ser encontradas numa grande variedade de produtos
cosmticos como leos de banho, cremes para o corpo, preparaes anti-rugas e anti14

envelhecimento. Devido ao seu pequeno e uniforme tamanho de gota, estas so

transparentes, fluidas e agradveis ao toque. Em termos de comparao com as
emulses

convencionais,

as

nanoemulses

tm

melhores

propriedades

de

espalhabilidade. (4)
As microemulses so sistemas

isotrpicos,

transparentes,

de baixa

viscosidade e termodinamicamente estveis, obtidas por uma mistura de surfactante

apropriada. O uso deste tipo de formulao considerado uma abordagem promissora
para aumentar a libertao e a permeao de substncias tanto hidroflicas como
lipoflicas. (4)
Pela facilidade de aplicao e adeso na pele, o seu uso tem sido explorado
para muitos propsitos em cosmticos farmacuticos, nomeadamente como
hidratantes da pele, protectores solares, produtos de bronzeamento, produtos antienvelhecimento, desodorizantes, anti-transpirantes, perfumes, entre outros.
Os lipossomas so vesculas esfricas que consistem numa ou mais
membranas com uma bicamada fosfolipdica a envolver o ncleo aquoso. O dimetro
da vescula est na ordem dos nanmetros.
O principal componente lipdico do lipossoma tipicamente a fosfatidilcolina
derivada do ovo ou lectina de soja. O colesterol usualmente includo na composio
de modo a estabilizar a estrutura, e assim, gerar lipossomas mais rgidos.
Dependendo das condies de processo e da composio qumica, podem ser
formadas pequenas vesculas unilamelares e multilamelares, com uma ou mais
bicamadas concntricas. Ao contrrio das emulses, os lipossomas so estruturas
lamelares termodinamicamente estveis que se formam espontaneamente quando os
lpidos so colocados em contacto com a fase aquosa. (4)
Alm disso, estes no so txicos, nem invasivos e so capazes de transportar
molculas hidroflicas e/ou lipofilicas. Estes so encontrados principalmente quando se
pretende a libertao da substncia activa na epiderme, por exemplo: filtros UV,
podem ser encapsulados em protectores solares de base aquosa, que apresentam
boa aderncia na superfcie da pele, resistentes gua. Podem tambm incorporar
uma variedade de substncias activas e ser incorporados em diversos tipos de
produtos de envelhecimento, como: hidratante da pele, produtos anti-envelhecimento,
ps-barbeado, protector solar e maquilhagem. (4)
Os niossomas so vesculas preparadas a partir de surfactantes no inicos.
Os surfactantes tm na sua constituio um ou mais componentes hidrofbicos com
um grupo principal hidroflico. Tm a capacidade de se difundir com os lpidos do
Estrato de Crneo, melhoram a estabilidade e disponibilidade das substncias activas,
bem como aumentar a penetrao na pele.
15

Diferentes tipos de nanoestruturas so utilizados para aumentar a estabilidade

das substncias com actividade cosmtica. Com isso mostra-se uma tendncia
crescente para a sua incorporao em cosmticos. (4)
Tabela 1 Substncias cosmetologicamente activas e sistemas nanoestruturados com os respectivos
mtodos de preparao (4)

Activo

Sistema nanoestruturado

Mtodo(s) de preparao

Vitamina E

Nanocpsulas

Nanoprecipitao

Triclosan

Nanosesferas

Emulsificao-evaporao
solvente

Vitamina A

Nanoparculas
slidas (NLS)

lipdicas Pr-mistura

seguida

processamento

de
em

homogeneizador
Coenzima Q10

Nanoemulses

Pr-emulso seguida de
processamento

em

homogeinizador
Octtimetoxicinamato

Microemulses

Inverso

de

fase

modificao

com
de

temperatura
cido L-ascrbico

Lipossomas

Hidratao do fimle lipdico

Extracto de ch preto

Niossomas

Hidratao do filme lipdico

seguido de sonicao

Glicao do colagnio e envelhecimento cutneo

A reaco de Maillard um processo de escurecimento no enzimtico,
envolvendo a reduo dos acares e o grupo amina dos aminocidos ou protenas.
temperatura corporal, este processo denomina-se glicao proteica, ocorre mais
lentamente, mas os produtos provenientes desta reaco so acumulados ao longo da
vida, especialmente se protenas de longa durao, como o colagnio ou lentes
cristalinas estruturais so afectadas. (5)
Os produtos deste tipo de reaco so irreversveis e determinantes para a
funo das protenas, podendo levar a ligaes cruzadas. Tm sido implicadas em
diversas patologias como: Diabetes, Aterosclerose, e Alzheimer.
O colagnio ao ser uma protena importante para a pele, essencial para a sua
estrutura e funo da matriz extracelular na derme, fundamental para a elasticidade
16

cutnea. Como consequncia da falta de colagnio, com o avanar da idade surgem

os primeiros sinais tpicos de envelhecimento, como por exemplo as primeiras rugas,
que posteriormente se tornam em rugas de menor ou maior dimenso.
A glicao das protenas contribui tambm para o envelhecimento cutneo e
deteriorao do colagnio existente pelas ligaes. A acelerao do envelhecimento
da pele, especialmente notvel nos pacientes diabticos, aonde a glicao est
aumentada porque h um aumento dos nveis de acar em circulao. (5)
Para diabticos, existe medicao disponvel para impedir este tipo de reaco,
mas uma vez que a glicao contribui significativamente para o envelhecimento em
todo o corpo, tm sido desenvolvidas substncias anti-glicao para o uso em
cosmticos.
Uma vez que a formao de produtos perigosos provenientes do cross-likling
da glicao est dependente das reaces de oxidao, a aplicao de antioxidantes
nos produtos cosmticos a estratgia escolhida para prevenir a glicao. Como
antioxidantes, usam-se misturas de extractos solveis em gua, como os provenientes
da semente da uva, e outros solveis em lpidos como o tocoferol. Esta mistura foi
testada para inibio da glicao das protenas in vitro em ensaios usando frmacos
anti-glicao, aminoguanidinas, como grupo de controlo. (5) Os resultados mostraram
que os antioxidantes, tm um efeito protector contra a glicao de protenas com uma
intensidade semelhante que se obtm com aminoguanidinas. (5)

Factores que induzem o envelhecimento cutneo

Como referido anteriormente, o processo de envelhecimento cutneo pode ser
dividido em dois grupos: intrnseco e extrnseco.
O envelhecimento extrnseco principalmente resultado das exposies
ambientais, como a exposio radiao UV ou poluio. H diferentes teorias acerca
da origem do envelhecimento intrnseco, comumente chamado de Relgio Biolgico .
Uma teoria baseia-se na observao de que clulas diplides, como os fibroblastos,
tm tempos de vida til finita em cultura. A consequncia desta senescncia celular
uma alterao da expresso do gene que provoca sequencialmente uma alterao de
tecido. (2)
Outro mecanismo intrnseco que contribui para o envelhecimento, o dano
devido presena de radicais livres, acumulados durante a vida do individuo. Hoje em
dia a teoria da glicao (Teoria Maillard) largamente reconhecida como o novo
mecanismo geral intrnseco. (5)

17

Bioqumica do envelhecimento cutneo

A anlise histolgica da pele envelhecida mostra alteraes profundas, mais na
derme do que a epiderme. A derme composta por feixes de fibras colagnicas e
fibras de elastina numa matriz complexa de proteoglicanos e componentes da matriz
extracelular. Os fibroblastos so clulas que se encontram dentro da matriz. As
protenas, o colagnio e a elastina so estruturas que conferem fora e resistncia
pele. (5)
Histologicamente, o envelhecimento cutneo est associado a uma profunda
atrofia no tecido conjuntivo drmico. Tanto o fenmeno Hayflick como a Teoria dos
radicais livres desempenham um papel chave.
A senescncia dos fibroblastos, tem diferentes padres de expresso de genes
e diviso dos seus homlogos. A pr-senescncia expressa nveis reduzidos de
metaloproteinases de matriz que degradam a matriz proteica extracelular, como o
colagnio. tambm expresso nveis altos relativamente aos inibidores das
metaloproteinases

de

matriz,

TIMP-1

TIMP-3

(inibidores

teciduais

das

metaloproteinases 1 e 3). (5)

Na senescncia, a expresso das metaloproteinases de matriz aumentam e a
expresso dos seus inibidores TIMP-1 e TIMP-3 diminuem.
Um progressivo aumento do stress oxidativo, leva a espcies reactivas, que
so geradas a partir da radiao UV, ou produzidas intrinsecamente, mudanas nas
vias de expresso do gene, podendo levar a alteraes fenotpicas e, envelhecimento
cutneo.
A induo das metaloproteinases de matriz, a consequncia da activao dos
factores de transcrio da regulao redox, factor kappa nuclear (NF-kB) e protena 1
activadora (AP-1). (5)

Papel da glicao das protenas no envelhecimento

O colagnio e a elastina so duas protenas estruturais no tecido humano,
sujeitas a mudanas estruturais tal como a ligao cruzada intermolecular e
modificaes nas cadeias laterais. O cross-linking da piridinolina formado
enzimaticamente pela lisil oxidase. (5)
Este processo enzimtico importante para o desenvolvimento correcto da
matriz extracelular.
As reaces no enzimticas formam ligaes cruzadas, o que provoca
reaces qumicas espontneas entre as protenas e os acares.
18

Atravs do rearranjo de Amadori,

e das reaces de Maillard, formam-se
os produtos finais de glicao avanada
(AGE).

As

estruturas

dos

AGE.

Pentosidina e dmero de metil-glioxallisina

(MOLD),

so

protenas

com

cruzamento entre a lisina e arginina ou

entre os dois resduos de lisina, como se
pode verificar na (Ilustrao 1). A
pentosidina foi encontrada aumentada
com o avanar da idade e em diabticos,
nas protenas plasmticas, no cristalino e

Ilustrao 1 Reaco de Maillard

tecidos ricos em colagnio.

Foram realizados ensaios experimentais em que o objectivo era a anlise dos
produtos da reaco de Maillard no colagnio da pele de um diabtico, usando como
controlo pessoas no diabticas. Os resultados mostraram que h uma relao entre a
acumulao do colagnio glicado em ambos os grupos.
O produto inicial desta reaco, encontrou-se aumentado em 33% dos
indivduos normais entre os 20 e os 85 anos de idade. AGE, como a CML e
Pentosidina, est aumentada cinco vezes. Nos pacientes diabticos os valores para os
produtos da reaco de Amadori foi trs vezes maior e, por isso formou-se duas vezes
mais AGE que nos indivduos normais.
A glicao um dos efeitos adversos que afectam as caractersticas do
colagnio, levando a que este se torne mais duro e quebradio. Este processo afecta a
agregao dos monmeros desta protena em fibras, no influenciando apenas as
propriedades do colagnio e da matriz extracelular, mas tambm afectando as
interaces matriz-clula. (5)
A matriz extracelular modula muitas das caractersticas das clulas residentes,
incluindo a migrao, crescimento, proliferao, diferenciao e expresso do gene.
Embora as mudanas fisiolgicas dos componentes da matriz, como a glicao no
enzimtica do colagnio, podem afectar o comportamento de muitas clulas. No geral,
as clulas crescem numa matriz normal, respeitando o crescimento, diferenciao,
mobilidade, expresso do gene e resposta s citosinas.
Muitos dos receptores dos AGE, foram identificados na expresso de clulas
com um amplo comprimento. Isto pode ser uma maneira de mostrar que os
componentes da matriz glicada podem influenciar o comportamento da clula.

19

Via de formao dos AGE

A glicao das protenas comea com um processo no enzimtico entre o
aldedo de acar e uma cetona, com um grupo amina da lisina, resultado a formao
de uma base de Schiff instvel, que pode ento ser submetido a um rearranjo de
Amadori, originando um produto estvel.
Tanto a base de Schiff e o produto de Amadori podem ser transformados aps
uma reaco adicional em AGE como a carboximetil-lisina (CML), Pentosidina ou
Mold. (5)
A pentosidina parece ser um marcador til de protena de glicao, como tendo
sido encontrada no colagnio de todos os tecidos.

Estratgias para inibio da formao de AGE

H vrios alvos para a inibio da formao de AGE. Os inibidores podem
funcionar como competidores e actuam pela modificao do grupo amina livre da
protena de forma a prevenir o ataque do acar. Um exemplo a aspirina, que
bloqueia a glicao, pela aceptilao dos resduos de lisina. (5)
Outros inibidores reagem com a aldose e a cetose (competidores de protenas),
desviando-as das reaces de Maillard com as protenas. Esta classe compreende
compostos com grupos amino livres, como resduos de aminocidos de lisina,
arginina, e componentes como a carnosina ou etanolamina. O melhor inibidor
conhecido a aminoguanidina, provavelmente actua em mais do que um passo da
cascata de Maillard. Esta reage com os componentes de Amadori, sequestrando os
intermedirios reactivos de dicarbonilo que surgem a partir da oxidao dos produtos
de reaco de Amadori ou acares livres. A aminoganidina um frmaco hidrazina
que tem efeitos negativos, pois diminu os compostos carbonilos essenciais como o
piridoxal-5-fosfato (Vitamina B6). Outros inibidores, como a piridoxamina ou
pirofosfato de tiamina, inibem mais eficazmente os inibidores uma vez que inibem o
passo de converso dos intermedirios de Amadori em AGE. (5)
Desde que a formao dos AGE dependente das reaces de oxidao, o
uso de antioxidantes tais como a vitamina C e E ou a planta citocinina cinetina outra
maneira de prevenir o avano da glicao.

Inibidores de glicao de protenas adequadas a cosmticos

O uso de aminoguanidina, piridoxamina ou cido acetil saliclico a resposta
farmacutica adequada para pessoas diabticas. Para aplicao tpica em produtos

20

cosmticos, os componentes activos da preveno da glicao devem ser muito bem

tolerados, no-irritantes sem nenhuma toxicidade ou efeitos secundrios.
Alm disso, devem ser capazes de penetrar na pele, de forma a conseguir
atingir a camada superficial da pele (Estrato de Crneo), a parte viva da epiderme e a
derme, aonde os efeitos da glicao ocorrem. (5)
Os monossacardeos, so a principal fonte de prolemas na glicao, dessa
forma h autores que defendem que deveriam ser excludos dos produtos cosmticos.
Os acares simples, como metabolitos primrios, esto presentes na matria viva, e
como tal esto presentes em muitos dos cosmticos de origem natural, como por
exemplo o extracto de vegetais em bruto ou fraces de leite.
Os acares redutores so frequentemente adicionados em produtos
hidratantes, como humectantes, porque so matrias-primas baratas. Desta maneira,
os substratos da glicao so libertados na pele. Outros humectantes alternativos
podem ser resduos de aminocidos ou lactato que no esto envolvidos em
processos de glicao. (5)
Os bronzeadores contm molculas reduzidas, a mais frequentemente utilizada
a dihidroxiacetona. Estes passam pela reaco de Maillard com as protenas de
superfcie de forma a produzir o tom bronzeado da pele. Numa primeira instncia,
estas molculas reagem com as protenas do Estrato de Crneo, que so removidas
aps a descamao. Uma proporo dos componentes, contudo, iro penetrar mais
fundo, atingindo a camada epiderme e da derme, ocorrendo promoo das protenas
de glicao, que so a principal via do envelhecimento cutneo.
Uma vez que a produo de AGE dependente das reaces de oxidao, nos
produtos cosmticos recomendado a utilizao de antioxidantes. Em adio, os
quelantes devem ser includos na proporo dos AGE produzidos pela auto-oxidao
da glucose onde a oxidao catalizada por metais. (5)

Inovao em cosmtica para a utilizao em pele seca

A pele seca, tende a agravar com a idade. Afecta mais comumente a mos e
pernas. A pele seca caracterizada por rugosidade, sensao de repuxar, comicho,
descamao leve em camada fina, escamas brancas ou em tom de cinza em pessoas
com pele mais escura. Embora a prevalncia seja em todas as estaes, ocorre mais
frequentemente e mais severamente quando a humidade baixa, como em pases de
climas secos, em zonas com ar-condicionado, ou durante os meses de inverno. (6)
Para combater essa disfuno tm sido utilizados numerosos ingredientes,
como os alfa-hidroxicidos, derivados da vitamina C e E, retinides, coenzima Q10. E
21

novos ingredientes tm sido alvo de estudo nomeadamente tais como: resveratrol,

factores de crescimento, inibidores da formao de AGE, tiron, ibedenona (derivado da
coenzima Q10), pptidos, pptidos biomdicos entre outros, sendo que o mtodo de
formulao em sistemas nanoestruturados tem tido um maior nfase, pois permite que
as substncias cosmetolgicamente activas consigam penetrar em locais nunca antes
possveis de alcanar.

Ingredientes com propriedades anti-envelhecimento (7)

Tabela 2 Substncias cosmetolgicamente activas utilizadas no Envelhecimento cutneo.

Substncia Activa

Componente / Origem

Modo de aco

Extracto de semente da Os polifenis e flavonides Antioxidante

uva

de extractos de frutas

Colagnio hidrolisado

Fragmentos de protena e Hidratante, regeneradora,

derivados

de

protena anti-rugas

animal / vegetal
Protena Jojoba

Protena,

derivada

da Hidratante,

planta Jojoba
Elastina

Protena,

derivados

reparao, anti-rugas
de Hidratante, regenerador e

animal/ planta/ marinhos

Gelatina

Protena,

derivados

anti-rugas
de Hidratante, regenerador e

animal/ planta/ marinhos.

Sulfato de condroitina

regenerador,

anti-rugas

Polissacardeo, derivados Hidratante e regenerador

de

animal/planta

marinhos
Oligopeptdeos

Oligopeptdeos, derivados Estimula

sintticos

sntese

de

de colagnio da pele e clulas

animal/plantas/marinhos

de crescimento

cido ftico

Extracto botnico

(fibroblastos) antioxidante,

Extrato de Spirulina

Extracto

botnico,

do agente quelante,

plncton

imuno-estimulante,
hidratante

PCA de clcio

Mineral

Ceramidas

Ceramidas em lipossomas celular e sntese de lipdios

de leite (lacto-ceramidas)

Extrato
Kernel

de

Zea

Estimula a diferenciao

ao nvel da epiderme.

Mays Extracto botnico do milho Reabastece a prpria pele

de Zea Mays

de ceramidas, e recupera
22

barreira.
Funo antioxidante
DHEA

3-Beta-Hidroxi-5-

Proteco e regenerao

androsten-17-ona
Pullulan

Acar natural (glucana) Estimula

de fungo A. Pullulans

cido ferlico

Compostos

sntese

de

colagnio

fenlicos, Antioxidante

derivados de plantas
cido hialurnico

Anti-

inflamatria

Polissacardeo derivado de Hidratante,

promove

peptona de soja e extracto crescimento das clulas da

de levedura
Genistena

pele, anti -rugas

Composto de Isoflavonas, Antioxidante, protector

derivado de plantas (por
exemplo, soja, tofu)

cido kjico dipalmitato

Forma derivada do produto Tnico,

natural, cogumelo japons

revigorante,

Luminosidade

Branqueamento
Phyllanthus Emblica

Polifenis e flavonides do Antioxidante,

extracto da fruta

Luminosidade,
Branqueamento.

Coenzima Q10

Ubiquinona

Antioxidante, promove a

Ectona

Composto natural derivado sntese de colagnio e

de bactrias haloflicas

TIMP2

Protena,

Produo

por Promove

natural

Protege do dano celular;

sinttico

Argirelina

O pptido (pptido hexa- Inibe

enzimas

que

degradam o colagnio na

(Vitamina A)

natural, pele;
Aclaramento
produzida sinteticamente

Pr-vitamina B5

Vitamina

Palmitato de retinol

relaxamento

ou Funo hidratante;

C)

acetil-3)

cutneo;

biotecnologia
cido ascrbico (Vitamina Derivado

elastina;

Vitamina

natural, Confere
cutnea
produzida sinteticamente

cutneo

elasticidade

23

Molculas antioxidantes:
Umas das hipteses mais estudas acerca do envelhecimento cutneo o efeito
do stress oxidativo. A oxidao pode danificar as protenas do DNA e lpidos. Nos
seres humanos, a oxidao pode desempenhar um papel relevante no aparecimento
da aterosclerose, cancro, doena de Parkinson e Alzheimer. Inmeros suplementos
reivindicam ter propriedades antioxidantes. Os antioxidantes mais comumente
utilizados so a vitamina A, beta-carotenos, vitamina C e vitamina E. (8)
Retinides (Vitamina A):
Dentro da famlia dos retinides, encontra-se a vitamina A, tambm conhecida
por retinol. Possui diferentes anlogos, tais como o retinol, palmitato de retinil (ster de
retinol conjugado com cido palmtico) e retinaldedo (forma activa da vitamina A).
Estas substncias tm determinadas propriedades como: estimular a sntese de
colagnio, serem substncias antioxidantes, so capazes de reduzir os efeitos
provocados pela radiao UV, e prevenir deste modo as rugas, hiperpigmentao e
perda de elasticidade cutnea so melhoradas. (6) (9)
O retinol instvel quando sujeito radiao UV, dessa forma so utilizados os
steres, nomeadamente o palmitato de retinol, que apresenta uma maior estabilidade
em emulses, no apresenta nem aco irritante nem queratoltica. Ao apresentar a
capacidade de renovao celular, e normalizar a pele seca utilizado na cosmtica
anti-envelhecimento.
Os cremes, com esta composio devem ser sempre aplicados noite, devido
ao risco de reaco com o sol, e iniciados em concentraes mais baixas.
Vitamina C
As formas mais usadas de vitamina C em cosmtica so o cido ascrbico,
fosfato de ascorbilo, palmitato de ascorbilo e glucsido de ascorbilo.
Esta vitamina apresenta actividade antioxidante e inibe o efeito da enzima tirosinase,
permitindo que haja uma descolorao da pele. O cido ascrbico um cofactor
essencial para as enzimas lisil-hidroxilase e prolil hidroxilase, que so necessrias na
biossntese de colagnio I e III. Em doses tpicas os ascorbato deve variar entre os
3% e 17%. A eficcia da vitamina C maior quando em combinao com a vitamina E.
(9)

Et-Vc,
O Et-Vc uma nova gerao de derivados de vitamina C (3-O- Etil cido
scrbico, solvel em gua.

24

A vitamina C pura, uma molcula muito instvel e sensvel a processos

oxidativos que leva descolorao e perda da eficcia da formulao final. Desta
forma, foi desenvolvido um novo derivado, que se apresenta estvel em formulao.
(10)
Tem como propriedades fornecer um efeito branqueador, podendo ser tambm
utilizado em cosmtica anti-envelhecimento por promover a sntese de colagnio e
proteger a pele contra a danificao do DNA.
Esta molcula, traz vantagens em comparao com outros derivados da
vitamina C, uma vez que exibe uma inibio forte da melanognese, causando
reduo das manchas escuras, e possuindo elevada estabilidade na presena de gua
e luz.
A acrescentar a todas estas caractersticas, tambm de salientar a sua
capacidade de inibio das enzimas chave e hormonas envolvidas na melanognese,
nomeadamente a tirosinase, TRP1, TRP2 e hormona estimuladora da melanina ( MSH), o que faz com que atenue o processo de pigmentao cutnea, que se acentua
com o envelhecimento cutneo. Foi realizado um estudo in-vitro para perceber a
inibio funcional das enzimas geradoras de melanina, tirosinase e TRP2, resultante
da aplicao do ET-VC, tendo sido para este efeito foi utilizado uma linha de clulas
de melanoma. A - MSH serviu de controlo positivo do ensaio. Juntamente com MSH, Et-Vc e outro derivado de vitamina C (AA2G), foram aplicados em clulas com a
mesma concentrao (1%), analisados posteriormente por Western-Blot, com o intuito
de ver a evoluo dos nveis de melanina associada protena. (10) Os resultados
mostraram uma estimulao de -MSH, e aumento dos nveis de protena tirosina e
TRP2. Contudo, com apenas 1% de Et-Vc, a enzima tirosinase e TRP2 diminuram
para 47,5% e 72,6% respectivamente, comparando com a mesma aplicao de AA2G.
Deste modo Et-Vc, mostrou uma elevada eficcia na inibio das enzimas geradoras
da melanina.
Em estudos in vivo, foi utilizado um modelo designado por Melanoderme (exvivo), que contm como tecido a epiderme humana preparada com uma cultura de
queratincitos e melancitos. Este tecido foi incubado com 3% de Et-Vc num ensaio
mdio, para investigar o contedo de melanina. Os resultados mostraram que aps 9
dias de incubao, o contedo em melanina diminui significativamente, para 28,6%,
comparativamente com o tecido de controlo, o que indica uma excelente habilidade
desta molcula para reduzir a pigmentao cutnea.
Relativamente sua capacidade de conferir luminosidade cutnea, foi feito um
estudo com 20 mulheres com idades entre os 25 e 40 anos com fototipo de pele II,

25

onde foi aplicado Et-Vc duas vezes ao dia, a uma concentrao de 2%.Verificou-se
que em reas da face houve um aumento de luminosidade em 4%. (10)
Assim, mais, do que um agente branqueador, Et-Vc tem outras funes, como
ser um agente anti-envelhecimento, atravs da capacidade de reduzir ferro

3+

que

ajuda a promover a hidroxilao da prolina e assim aumentar a produo da

hidroxiprolina, componente principal do colagnio, aumentando a formao deste.

Vitamina E:
Em cosmtica, as formas mais usadas so o tocoferol, acetato de tocoferilo e
outros steres (succinato, nicotinato, linoleato e fosfato). O tocoferol natural tem
diversos ismeros que apresentam diferentes potencialidades, sendo o -tocoferol o
que apresenta melhor relao custo-eficincia. (11)
Esta vitamina, ao ser lipossolvel tem a capacidade de prevenir problemas
cutneos que estejam relacionados com EROs, especialmente os derivados da
exposio celular. A aplicao cutnea de vitamina E a 5% reduz as rugas volta da
regio ocular e a inflamao aps exposio celular pela inactivao das ERO. (11) (6)
O acetato de tocoferilo, apesar de apresentar menor eficcia do que o tocoferol
livre, usado de forma a evitar a instabilidade oxidativa deste.
Coenzima Q10
Conhecida por ubiquinona, este antioxidante lipossolvel encontra-se na
membrana mitocondrial interna de quase todas as clulas vivas, fazendo parte da
cadeia transportadora de electres responsvel pela formao de ATP (adenosina
trifosfato) importante para o fornecimento de energia celular. A Coenzima Q10,
apresenta actividade antiapopttica, mas a sua concentrao tende a diminuir com a
idade, por essa a razo a importncia da sua incorporao em cosmtica. Este
composto actua diminuindo a matriz das metaloproteinases, inibindo a peroxidao
lipdica no plasma das clulas membranares. (12)
Idebenona
A idebenona lipossomada um princpio activo novo, que cria novas
perspectivas para o tratamento do envelhecimento cutneo, com maior segurana e
melhor tolerncia para o utilizador. A idebenona acumula diversas funes tais como
poder antioxidante, regenerador e despigmentante. A aco despigmentante resulta
da incorporao em lipossomas, com o intuito de alcanar a camada basal da
epiderme, onde a substncia dever actuar.

26

Quimicamente a idebenona lipossomada tem uma estrutura anloga

coenzima Q10 porm com tamanho 60 vezes menor o que a torna mais eficaz. A sua
parte activa similar hidroquinona.
Esta comparao da lipossomada com aqueles princpios activos, coenzima
Q10 e hidroquinona, foi realizada por se tratarem de produtos j com resultados
consagrados: coenzima Q10 como antioxidante e hidroquinona como despigmentante.
Numerosos estudos tm demonstrando a eficcia destes princpios activos
pelas suas propriedades anti-inflamatrias, fotoprotectoras e imunoestimuladoras.
A idebenona lipossomada ao actuar sobre a membrana plasmtica celular e
membrana interna mitocondrial, leva ao processo oxigenativo necessrio produo
de energia celular, mantendo desta forma os nveis normais de ATP (adenosina
trifosfato). A sua capacidade anti-radicalar minimiza os efeitos nefastos ao nvel do
DNA mitocondrial que vai ocorrendo com o passar dos anos, perpetuando a produo
das mitocndrias. (13)
A sua aco despigmentante verifica- se da seguinte forma: a tirosina
secretada pelo retculo endoplasmtico rugoso, organelo que est presente no
melancito que armazena a tirosina, ao passo que outros compostos precursores da
melanina ficam a cargo do complexo de Golgi presente tambm no melancito, que
liberta essas substncias em forma de vesculas denominadas de melanossomas.
Estes so transferidos dos melancitos para os queratincitos, atravs de projeces
citoplasmticas chamadas de dendritos.
Quimicamente a melanina sintetizada pelos melancitos a partir da tirosina
que

sofre

oxidao,

catalizada

pela

tirosinase,

que

tem

aco

sobre

3,4diidroxifenilalanina (DOPA), resultando em dopaquinona que precursora da

melanina.
necessrio uma ateno acrescida perante associaes com idebenona e
outros antioxidantes nomeadamente vitamina C e E, num intervalo de pH abaixo de
3,5 e acima de 8, pois a activao dos lipossomas poder ficar comprometida. (13)

Vitamina B3
A vitamina B3, tambm conhecida por nicotinamida ou niacinamida, uma
vitamina que apresenta solubilidade em gua e uma fcil dissoluo at uma
concentrao de 5%. Esta substncia exibe uma boa compatibilidade com outros
activos; tolera uma vasta gama de pH (3,5 -7,5), ideal para aumentar o efeito
hidratante dos cosmticos e pode ser incorporado em produtos cosmticos com

27

finalidade de despigmentao cutnea em produtos com o intuito de controlar as

manchas ao nvel da pele.
Este ingrediente melhora a hidratao da pele, reduz a perda de gua
transepidrmica, e relativamente sua suavidade, elasticidade e hidratao da pele
esto relacionadas com as propriedades de barreira da camada crnea. Sabe-se que
vrios lpidos, tais como cidos gordos e ceramidas so cruciais para a integridade
estrutural e funcional do estrato crneo. A funo de barreira da pele pode ser
avaliada por medies da perda de gua transepidrmica.
Com o intuito de avaliar esta propriedade foi realizado um estudo que mostrou
que a niacinamida a 2% reduz a perda de gua transepidrmica em 24% em 4
semanas. Ao mesmo tempo, os cidos gordos livres e ceramidas no estrato crneo
foram incrementados em 67% e 34%, respectivamente. Alm disso, a vitamina B3
tem-se mostrado eficaz no estmulo da produo de emolientes naturais que suavizam
a pele e ajudam-na a mant-la hidratada, bem como atrasando o seu envelhecimento
mediante a sua capacidade de estimular a sntese de novos fibroblastos e colagnio.
Uma estratgia usada na preveno do envelhecimento da pele reduzir a
degradao do colagnio, aumentando a sua produo pelos fibroblastos. Estudos in
vitro mostraram que niacinamida estimula os novos fibroblastos em 20% e secreo
de colagnio em 54%. Um grupo de 50 mulheres com idades entre 40 e 60 participou
num estudo duplamente cego, controlado por placebo durante um perodo de 12
semanas. A aleatorizao foi feita entre um creme hidratante que no continha
niacinamida e um com uma concentrao a 5%. Os resultados mostraram que a
soluo tpica de 5% produziu efeitos mais visveis do que o creme sem qualquer
niacinamida.
Um outro estudo mostrou que as clulas que foram expostas a vitamina B3
sofreram menores danos oxidativos e que esta molcula podia ser til para aumentar a
elasticidade cutnea, tendo assim sido incorporados em cosmticos contra o
envelhecimento. (14)
A exposio prolongada luz solar uma das principais causas para
hiperpigmentao. Os melancitos nas camadas mais profundas da pele produzem
melanossomas que contm o pigmento melanina. Estes so ento libertados para os
queratincitos que se movem para a superfcie, mais precisamente para o estrato de
crneo. Da realizao de um ensaio cientfico em que foi usado o modelo de co-cultura
de queratincitos / melancitos resultou a concluso de que a niacinamida no tem
capacidade de inibir a produo de melanina, mas mostrou a sua capacidade de
inibio da transferncia dos melanossomas para os queratincitos circundantes at
68%.
28

Outro ensaio clnico confirmou a actividade de aclaramento da pele com a

aplicao de um creme com 5% de niacinamida durante 8 semanas e os sinais de
envelhecimento ao redor dos olhos e rosto foram significativamente reduzidos. (14)

Resveratrol
O resveratrol, um polifenol antioxidante do vinho tinto, tem sido objecto de um
intenso interesse nos ltimos anos devido a uma variedade de propriedades nicas no
anti-envelhecimento.
Estes incluem benefcios:

Cardiovasculares- atravs do aumento da produo de xido ntrico;

Regulao negativa de pptidos vasoactivos reduziu os nveis de oxidao de

lipoprotenas de baixa densidade;

Inibio da ciclo-oxigenase - possveis benefcios para a doena de Alzheimer

por quebra de beta-amilide e efeito directo sobre os tecidos neuronais;

Aces fitohormonais;

Propriedades anticancergenas -via modulao de transduo de sinal, o que

se traduz em efeitos anti-iniciao, anti-promoo, e anti-progresso;

Efeitos antimicrobianos e activao da sirtuina que se acredita estar envolvida

no efeito de restrio calrica-longevidade.

Resveratrol

(3,5,4-trihidroxiestilbeno)

uma

molcula

encontrada

em

concentraes elevadas em muitos vinhos tintos e membro de uma famlia de

compostos conhecidos como polifenis, que tambm incluem os flavonides. Outras
fontes de resveratrol incluem bagas coloridas e as partes no comestveis da planta de
amendoim. (15)
Esta molcula, possui dois ismeros: o ismero trans-resveratrol, sendo o
ismero mais estvel e biologicamente mais activo face ao cis-resveratrol. Esta
molcula tem sido reportada por ser um forte inibidor do NADH e da peroxidao
lipdica do 5 (ADP) -Fe e da peroxidao induzida pela radiao, sendo tambm, um
eliminador eficiente dos radicais perxidos de 2,2 -azobis- (2-amidinopropane)dihydrochloride.
Foi feito um estudo da actividade do resveratrol em plaquetas, e determinou-se
que o grupo hidroxilo do anel B mostrou ter um papel importante na inibio da
produo das espcies reactivas de oxignio, reduo da peroxidao lipdica, e
conferindo proteco contra o perxido de nitrato e oxidao das protenas.
Alm destas caractersticas encontradas, foi detectado tambm uma excelente
propriedade na sua sequestrao de radicais livres, num modelo empregador de
radiao gama e lipossomas sujeito a uma radiao para-hidroxilo mais eficaz.
29

O resveratrol tem uma eficincia de 95% na preveno da peroxidao lipdica

comparativamente com a vitamina E e C, que tm uma eficcia de 65% e 35%
respectivamente.
Silimarina
A silimarina, obtida da planta do cardo de leite, foi encontrada por compartilhar
de algumas propriedades do resveratrol, incluindo uma aco anti-apopttica depois
de sujeita a radiao UV, modulao de transduo e activao da sirtuina. (15)
A administrao tpica e sistmica da silimarina mostrou atenuar a leso
tecidual induzida por queimaduras em ratos e tambm tem sido avaliada para
quimiopreservao do cancro da prstata e da pele.

Preveno do envelhecimento:
O resveratrol demonstrou atuar ao nvel do mecanismo de sinalizao celular
relacionados com o fotoenvelhecimento induzido pela radiao UV, incluindo as
enzimas MAP quinases, factor nuclear Kappa B (NF- B) e as metaloproteinases de
matriz. (15)
A aplicao tpica do resveratrol num modelo com murganhos sem pelos SKH1 antes da radiao UV-B, mostrou uma significativa inibio da proliferao celular,
expresso do mRNA e fosforalizao
Esta molcula, mostrou ser capaz de reduzir os nveis de espcies reactivas de
oxignio em queratincitos HaCaT expostos radiao UVA numa forma dependente
da dose, e a microscopia electrnica confirmou que as alteraes ultra-estruturais
poderiam ser evitadas.

Aco mimtica entre o Resveratrol e a sirtuina

A restrio calrica promove a longevidade atravs da activao de enzimas
como a histona deacetilase conhecida como sirtuina, fenmeno documentado atravs
de vrias espcies de animais, desde organismos simples a vertebrados.
Acredita-se, ser baseado na resposta sobrevivncia nutricional ou ao stress
ambiental com alterao ao nvel do metabolismo mitocondrial, com o metabolismo
mitocondrial alterado, aumento da sensibilidade insulina, nveis reduzidos de fator-1
de crescimento semelhante insulina, aumento do AMP-protena quinase activada, e
outros efeitos a jusante. (15)
Os polifenis do vinho, so os nicos mimticos da sirtuina conhecidos at
ento que tm a capacidade de replicar o efeito da restrio calrica por up-regulation
da em ratos suplementados com resveratrol. Os efeitos adversos com uma dieta com
30

elevado teor em calorias so revertidos nos ratos com o uso de resveratrol. Em

humanos, os efeitos ainda no foram reportados, embora data pelo menos duas
empresas de biotecnologia estejam a desenvolver formulaes de resveratrol para uso
em diabetes e doenas degenerativas. (15)

Tiron:
Esta

molcula

benzenedisulfonicacid

tem

como

disodium

salt,

composio
e

qumica

apresenta

uma

4,5-

Dihydroxy-1-3-

elevada

capacidade

antioxidante, proporcionando proteco pele contra a radiao UV, radiao essa

que provoca alteraes enzimticas, levando a um processo oxidativo com produo
de EROs.
Aps vrios estudos foi estabelecido que os antioxidantes mais potentes foram
aqueles em que o alvo incidia apenas na mitocndria. Dessa forma, verificou-se que a
molcula resveratrol, ao no conseguir ter a capacidade de actuar especificamente
nesse alvo (mitocndria), mas sim em toda a clula, via reduzida a sua capacidade
antioxidante em relao ao Tiron (16)
Noutro estudo, com o objectivo de se poder comparar as diferentes
capacidades antioxidantes das molculas tiron, resveratrol e curcumina, um certo
nmero de clulas foi tratado com os referidos antioxidantes, os quais formam
expostos a doses fisiolgicas de radiao UVA. Os DNA das clulas, foram copiados
usando a enzima polimerase, principal interveniente da reaco de polimerizao do
DNA, com o propsito de aceder ao DNA inteiro que foi danificado. Verificou-se que os
resveratrol, conferiu uma proteco de 22%, tanto para a radiao UVA como para o
stress oxidativo, ao passo que a curcumina revelou proteco de 16% contra o stress
oxidativo e 8% contra o UVA. Ficou, deste modo, comprovado que o Tiron foi a
molcula que conferiu uma maior proteco contra a radiao UVA (16).

Pptidos:
Os pptidos tm uma tendncia crescente de incluso nos cuidados para o
anti-envelhecimento da pele, pois tm a capacidade de estimular a produo de
colagnio e elastina, conferindo elasticidade pele. (17)
Consoante o tipo de pptidos, vrias qualidades teraputicas podem estar
envolvidas, incluindo a gesto de sndromes metablicos crnicos. Especificamente,
estes podem prevenir; controlar ou reduzir o colesterol, controlar os nveis de
flutuaes, processos inflamatrios, infeciosos e oxidativos.
A via tradicional de encontrar estas molculas (estudos experimentais) pode
ser um mtodo dispendioso e prolongado, uma vez que estes mtodos podem
31

demorar entre 5 a 7 anos. Utilizando a nova tecnologia de biologia computacional

possvel reduzir 2,7% dos custos e o diminuir o tempo de estudo para os 2 anos.
Consequentemente, mais ingredientes cosmticos sero passveis de ser introduzidos.
Recentemente, foi realizada uma pesquisa que teve como objectivo determinar
a combinao de pptidos altamente eficazes no tratamento de patologias cutneas,
como o eczema. Foi efectuado um estudo com o Verisol, que efetivo na sntese
drmica e na reduo de rugas. Este efeito demonstrado por um aumento
significativo na sntese de colagnio e elastina, resultando numa reduo
estatisticamente significativa das rugas ao fim de 4 semanas, que se torna ainda mais
pronunciado aps 8 semanas.
Um ensaio duplamente cego aleatorizado, com um grupo de placebo e de
controlo, com 114 mulheres com idades entre os 45 e 65 anos, serviu como teste de
comprovao do efeito do Verisol. Neste estudo foi feita uma suplementao com 2,5
g de Verisol uma vez ao dia em cada grupo. Foi retirado a um subgrupo uma biopsia
com pro-colagnio I, elastina e fibrilina no incio do tratamento e depois ao fim de 8
semanas do tratamento. Aps as 4 semanas de tratamento, o grupo de controlo
demonstrou uma reduo significativa do volume das rugas volta dos olhos, numa
mdia de 7,2%. O efeito foi pronunciado ao fim de 8 semanas (20,1%). (18)

Pptidos biomdicos:
Com o avano dos fornecedores de substncias activas, as empresas esto
ultimamente mais capazes de poder actuar ao nvel dos receptores, usando os
pptidos biomdicos que actuam ao nvel da epiderme, processo que vital na
produo de colagnio.
O local do receptor da clula como uma fechadura complexa. Os
investigadores esto a focar-se em conseguir desenhar a chave-mestra, de forma a
ser eficaz a ligao ao stio do receptor; a chave sinttica tem de ter a combinao
perfeita para o receptor em questo. Os pptidos tm capacidade de se ligar a
receptores especficos superfcie das clulas, com o intuito de transmitir sinais
intracelulares. Um nmero de activos esto a ser introduzidos em cosmtica de forma
a serem mais efectivos. (17)
O primeiro, o Unipex, que foi desenvolvido pela combinao de aminocidos
derivados da transformao de factores de crescimento, resultando num pptido que
encapsulado num lipossoma. B-White, foi o nome comercial que foi concebido
formulao com este ingrediente, que visa o aclaramento e brilho da pele. Este tem

32

capacidade de se ligar aos receptores TGF-b das clulas dos melancitos de forma a
inibir as principais enzimas envolvidas na pigmentao da pele. (17)
Ougon Liquid B, um ingrediente que foi desenvolvido para ser utilizado na
cosmtica anti-envelhecimento. O seu modo de aco deve-se ao facto de este ter
capacidade de inibir a activao do receptor Aryl hidrocarboneto (AhR), que induz a
expresso das enzimas envolvidas no metabolismo dos xenobiticos. Este ao ser
capaz de inibir o sinal do citocromo CYP-Ahr previne o stress oxidativo, e como tal o
envelhecimento devido presena de espcies radicalares.
BIOs um tetrapeptido utilizado com a finalidade de inibir a libertao de
CGRP, uma citosina pr-inflamatria. Como resultado a pele tratada com esta
molcula fica com um maior grau de tolerncia a factores externos, providenciando
uma aco calmante, atrasando o processo de envelhecimento. (19)

Alfa Hidroxicidos (AHA)

J h alguns anos que tm vindo a ser utilizados na cosmtica AHA como o
cido giclico, cido lctico, cido ctrico, cido pirvico, cido mlico e cido
mandlico. Estas substncias so capazes de promover a renovao celular da
epiderme, podendo, no entanto, causar irritaes na pele, nomeadamente em tipos de
peles sensveis. Ao terem uma aco promotora do turn-over celular haver uma
menor visibilidade das manchas superfcie da pele, conseguindo-se uma correco
de

hiperpigmentaes

cutneas.

Observa-se

tambm

que

sntese

de

glucosaminoglicanos e a produo de colagnio esto aumentadas, sendo que o

colagnio, devido ao aumento da proliferao dos fibroblastos. (11)
H inmeros antioxidantes que so utilizados topicamente, nomeadamente:
cido liplico, vitamina C, Vitamina E, incluindo o tocoferol a, b, g e d, acetato de
tocoferil, vitamina B3, N-acetilglucosamina, ubiquinona, Coenzima Q10. Estas
substncias reduzem os efeitos dos radicais livres, inibem a degradao do colagnio,
estimulam a sntese de colagnio tipo I e II e podem causar fotossensibilidade portanto
tambm devem ser utilizados preferencialmente durante a noite.

Factores de crescimento:
Os factores de crescimento so molculas biologicamente activas que regulam
directa e externamente o ciclo celular. Estas protenas actuam ao nvel da membrana
celular, provocando uma cascata bioqumica que tem como alvo o ncleo da clula,
promovendo a transcrio gentica. Diversas clulas epidrmicas e epiteliais
produzem essas molculas, tais como os macrfagos, fibroblastos e queratincitos,

33

que para alm de produzirem os factores tambm so activadas por eles, actuando
assim de forma autcrina ou parcrina. (1)
Geralmente, os factores de crescimento controlam a diviso celular, atravs da
interveno na fase G1 do ciclo celular e activando a transcrio dos genes que
codificam as ciclinas e CDKS (dependente das ciclinas quinases), principais
molculas intracelulares que controlam este processo.
Regulam, no s a expresso das ciclinas e CDKS, como controlam a sntese
e degradao dos factores de transcrio, sendo o principal factor E2F que regula a
transcrio do DNA, capacitando a clula para iniciar a fase S de reproduo celular.

Factores de crescimento no envelhecimento cutneo: Bases

Biomoleculares
Alguns dos mecanismos bioqumicos do fotoenvelhecimento so semelhantes
aos mecanismos de cicatrizao. A instalao de uma ferida e a exposio radiao
UV, levam formao de EROs que promovem o aumento da fosforilao oxidativa,
activando a via de sinalizao MAP quinase.
Este mecanismo activa factores de transcrio tais como o NF-kB e AP-1, nos
quais geram a cascata bioqumica que leva ao depsito de elastina irregular na MEC
(matriz extracelular), alm de promover a reduo da sntese e degradao do
colagnio. (1)
A similaridade entre os dois eventos ocorre at fase da proliferao celular,
pois a leso cutnea causada pela radiao no consegue avanar para o estgio de
remodelao ou complet-lo. Na fase de proliferao, a migrao e activao dos
fibroblastos so intensificadas e a MEC comea a ser substituda por novo colagnio,
elastina e glucosaminoglicanos.
Entretanto a nova estrutura drmica encontra-se desorganizada relativamente
s novas fibras proteicas e baixa resistncia comprometendo desta fora a visibilidade
esttica da pele. Uma vez alcanado o estgio de reparao, esta estrutura
substituda por fibras estruturadas e organizadas, promovendo fora e resistncia
derme. Esta etapa seria, portanto, a chave para reverter os efeitos visveis do
envelhecimento.
Assim como a cicatrizao, para uma recuperao aperfeioada da pele na sua
forma ntegra, necessrio um equilbrio entre o processo inflamatrio e a
participao dos factores de crescimento, citocinas, como o TGF-. TNF-, IL-1, IL-6 e
IL-10. (1)

34

Supem-se que a aplicao tpica dos factores de crescimento facilita a

promoo deste equilbrio e consequentemente, promoveria a interaco destes com
as clulas responsveis pela produo de MEC.
de notar, que os factores de crescimento so molculas proteicas de alto
peso molecular, motivo pelo qual se torna questionvel a sua penetrao em
quantidades suficientes na derme capazes de promover efeitos farmacolgicos. (1)
Pensa-se que estas molculas exercem efeito sobre a matriz drmica atravs
da penetrao no folculo piloso e glndulas sudorparas ou do comprometimento da
pele (presena de feridas), e aps a penetrao na pele existe uma interaco com as
clulas da epiderme de forma a produzir a sinalizao de citocinas nas quais
promovem efeitos sob as clulas mais profundas da pele: os fibroblastos.

Tabela 3 Factores de crescimento e seus efeitos na cosmtica Anti-Envelhecimento

Factores de crescimento

Primeiras clulas alvo

Efeitos

Anti-

Envelhecimento
EGF

Queratincitos
fibroblastos

e - Reduz e previne as rugas

pela activao de novas
clulas da pele;
-

Desenvolve

uniformidade do tom de
pele e elimina cicatrizes e
manchas

da

pele,

recuperando a aparncia
jovial.
FGFa

Fibroblastos

- Melhora a elasticidade da
pele e induz a sntese de
colagnio e elastina.

FGFb

Fibroblastos

-Reduze previne as rugas

pela activao de novas
clulas da pele;
-Repara

cicatrizes

escoriaes
rejuvenescendo a pele.
IGF-1

Fibroblastos

-Melhora a aparncia de
rugas

linhas

de

expresso;

35

-Aumenta a produo de
colagnio

reduz

elastina

manchas

avermelhadas.
TF(3)

Fibroblastos

-Induz

proliferao,

crescimento

diferenciao celular.
-Aco sobre o colagnio
e elastina.

Protectores solares
O fotoenvelhecimento da pele ocorre pela exposio radiao ultravioleta,
podendo vir acompanhadas por flacidez muscular e cutnea. Estes riscos podem ser
atenuados com a utilizao de protectores solares que tm incorporado filtros solares
com capacidade de proteco contra as radiaes ultravioleta UVA e UVB, juntamente
com a utilizao de chapus, culos com indicao de proteco, e exposio solar
em horrios adequados. Est j comprovado que o uso de filtros solares reverte e
atenua os efeitos do fotoenvelhecimento. (21)
A radiao solar alcana a Terra sob a forma de ondas, o espectro da radiao
ultravioleta subdivide-se em trs bandas de comprimento de onda, denominadas de
UVA, UVB e UVC. A primeira banda, corresponde aos comprimentos de onda (315nm
a

400nm),

apesar

de

ser

menos

eficiente

na

produo

de

eritema,

subsequentemente melanognese, responsvel por ser indutora de processos

oxidativos. Ao ser absorvida, reage com o oxignio molecular, produzindo espcies
reactivas, que so capazes de induzir reaces inflamatrias na pele e danos ao nvel
do DNA. Como efeitos cutneos similares aos causados pela radiao UVB, no
ocorrem, uniformemente ao longo da radiao UVA. Esta radiao subdividida em
UVA-1 (340nm a 400nm) e UVA2 (315 nm a 349 nm), sendo esta ltima mais
eritematognica.
Esta radiao mais eficiente na produo de danos directos no DNA,
fotoimunossupresso, eritema, espessamento do estrato de crneo e melanognese.
A intensidade da radiao e o comprimento de onda da luz solar dependem de
factores tais como a altitude, latitude, estao do ano, condies atmosfricas e
horrio de exposio. As radiaes mais lesivas ocorrem sobretudo entre as 10 a 11
horas da manh e as 16/ 17 horas da tarde; a sombra uma das condies preferidas,
pois as variveis acima referidas no so fixas.
36

Dentro do espectro solar, a radiao ultravioleta B (UVB) responsvel pela

maioria dos efeitos carcinognicos cutneos, sendo a sua intensidade verificada no
perodo das 10 s 16 horas, perodo esse em que as preocupaes devem ser
mximas. Esta radiao a responsvel pelo fotoenvelhecimento cutneo e parece
estar envolvida no melanoma maligno da pele. Uma das diferenas importantes entre
a radiao UVA e UVB, que a intensidade da UVA a mesma durante todo o ano, e
tambm no muda com as estaes do ano. (21)
As radiaes UVA promovem o bronzeamento directo, e so responsveis pelo
fotoenvelhecimento cutneo, produo de radicais livres e melanognese. J o
bronzeamento indirecto induzido pelas radiaes UVB, que so responsveis pela
eritematognese, queimaduras solares e carcinoma. Filtradas pela camada de ozono,
as radiaes UVC, s atingem a Terra nas zonas aonde existe interrupo desta
camada protectora, os mais conhecidos buracos de ozono. Estas radiaes so
txicas,

cancergenas,

provocam

alteraes

ao

nvel

da

queratinizao

telangiectasias e epitelioma.
A penetrao das radiaes na pele ocorre de maneira irregular. Alm disso, os
factores individuais, raciais, regionais e anatmicos influenciam na sua penetrao. A
espessura da camada crnea, tambm um factor determinante na proteco, e
explica porque que as palmas das mos e plantas dos ps so menos sensveis
radiao solar. A pele ao ter na sua constituio um pigmento natural denominado de
melanina, decisiva no mecanismo de absoro solar. A melanina, conforme a sua
quantidade e distribuio actua como filtro ptico, pois tem a capacidade de captar a
energia e estabilizar os radicais livres originados pela radiao.
O primeiro filtro solar, foi comercializado nos Estados Unidos em 1928. Mas foi
a partir de 1978 que a FDA (Food and Drug Administration) classificou os filtros
solares e permitiu a propaganda publicitria tal como actualmente feita. Filtros
solares so preparaes de uso externo ou tpico que atenuam a radiao ultravioleta
(UV), antes que esta penetre na pele. Este mecanismo pode ser por absoro ou por
reflexo ou por ambos os mecanismos. (21)
Os produtos que reflectem a radiao UVB e, em menor grau a radiao UVA,
por meio de filme de partculas metlicas inertes, so usualmente constitudos base
de xido de zinco ou dixido de titnio, em veculo apropriado (preparaes
reflectantes).
Os filtros absorventes actuam principalmente sobre UVB em produtos qumicos
especficos e reemitem a radiao sob a forma de quantidade insignificante de calor.
Os dois mecanismos pelos quais a radiao ultravioleta pode danificar o DNA so a
excitao directa das molculas, predominante na regio do UVB, e a gerao de
37

espcies altamente reactivas de oxignio, predominante na regio do UVA. Os danos

oxidativos possivelmente so intermediados pela melanina. Clulas previamente
irradiadas com dose baixa de UVA e posteriormente com alta dose apresentam duas
vezes mais danos oxidativos do que aquelas sem a pr-irradiao.
Os fotoprotectores so agentes com aco fsica ou qumica que atenuam o
efeito da radiao ultravioleta (UV) por mecanismos de absoro, disperso ou
reflexo da radiao. A qualidade de um fotoprotector depende de seu factor de
proteco solar (FPS) e de suas propriedades fsico-qumicas (formao de uma
pelicula

ideal

sobre

pele,

estabilidade,

baixa

hidrossolubilidade

hipoalergenicidade).
Os filtros solares so preparaes para uso tpico com finalidade de reduo
dos efeitos adversos provocados pela radiao ultravioleta, e podem ser divididos em
qumicos e fsicos. A associao de ambos potencializa o efeito protector da pele.
Os bloqueadores qumicos absorvem a radiao solar, tornando-a menos
energtica. Tm estrutura qumica no saturada, so capazes de absorver as
radiaes ultravioletas (UV) e para serem efectivos devem absorver radiaes entre
290 a 400 nm (UVA ou UVB). Este fenmeno ocorre devido ao deslocamento da
ressonncia. A pele emite a radiao na forma de calor. Exemplos so: PABA (acido
para-aminobenzoico), cinamatos, benzofenos, salicilatos e antitralinatos. (21)
Os bloqueadores fsicos reflectem a radiao solar. So substncias opacas
que reflectem e dispersam a energia da luz, formam barreira fsica s radiaes
UVA/UVB, infravermelho (IV) e s radiaes visveis. Os exemplos so: dixido de
titnio, xido de zinco, xido de magnsio, caulim e xido de ferro.

Despigmentantes
A hiperpigmentao a mudana de intensidade de cor da pele tonalidade
mais escura, que devido a um aumento da quantidade de melanina na epiderme, na
derme, ou ambos. Esta mudana pode ser devida a dois processos fisiopatolgicos:
melanocitose (aumento do nmero de melancitos) e melanose (aumento da
quantidade de melanina).
Os agentes de aclareamento da pele funcionam melhor quando a melanose ou
melanocitose est confinada epiderme. O agente despigmentante mais eficaz para
este tipo de situaes a hidroquinona, mas a sua segurana questionvel, e a sua
incluso em produtos cosmticos no permitida, conduzindo utilizao de agentes
alternativos, como retinides, mequinol, cido azelico, arbutin, cido kjico, aleosina,
extracto de alcauz, cido ascrbico, protenas de soja, e N-acetil-glucosamina. (22)

38

Tratamentos invasivos
Peeling
O peeling qumico consiste na aplicao de substncias qumicas na pele
capazes de provocar reaces que vo desde uma leve descamao at necrose da
derme, com remoo da pele em diferentes graus. Isso significa que haver
descamao e renovao cutnea. So usados com o intuito de atenuar rugas, corrigir
alteraes de pigmentao e atenuar imperfeies. Os peelings qumicos classificamse com base na profundidade que atingem a pele. (20)
Os AHA tm sido utilizados para aclarar o melasma, lentigos solares e
hiperpigmentao ps-inflamatria. O cido gliclico obtido a partir de cana-deacar e utilizado como um ingrediente em produtos que conferem brilho pele, em
baixas concentraes, este pode tambm ser utilizado como agente de descamao
em concentraes de 30-70% de forma a aumentar a eficcia de outros agentes de
aclaramento, tais como a hidroquinona, por remoo das camadas mais superficiais
do estrato crneo, aumentando, assim, a sua penetrao.
Torna-se necessria a repetio dos peelings a cada 2- 3 semanas, de forma a
alcanar os objectivos esperados
Outros agentes qumicos que podem ser utilizados para este efeito so: cido
tricloroactico a 50% (TCA) e o cido saliclico, que em 20 a 30% utilizado para
afeces pigmentares, incluindo melasma em tipos de pele com fototipo mais elevado.
(23)

Microdermobraso
A microdermobraso consiste na abraso da superfcie cutnea com cristais de
hidrxido de alumnio ou cloreto de sdio. O trauma induzido com posterior reparao
estimula os fibroblastos na produo de colagnio, funcionando como antienvelhecimento. Tem como risco as infeces, hemorragias e hiperpigmentao. (20)

Laser/IPL
O laser funciona como uma radiao electromagntica, os lasers ablativos,
vaporizam e destroem por fototermlise, a epiderme e a derme superficial. Apesar de
actuarem a este nvel a leso trmica que causam induz a remodelao do colagnio
e neoformao de fibras elsticas e de colagnio.
Existem dois tipos de sistemas ablativos de lasers, o laser de CO2 em modo pulsado
com sistema de scanner e o laser.
39

A remoo da epiderme uma das consequncias da pele quando sujeita a

este tipo de laser sendo o perodo de cicatrizao entre os 8 e 15 dias, correndo o
risco de ficar com cicatrizes inestticas, hipopigmentao e hiperpigmentao (20)

Toxina botulnica
Esta toxina, uma substncia produzida por uma bactria conhecida por
Clostridium Botulinium. Quando injectada no msculo pretendido liga-se s
terminaes nervosas pr-sinpticas e bloqueia a libertao do neurotransmissor
acetilcolina.
Isto

resulta

na

inibio

irreversvel

da

neurotransmisso

na

juno

neuromuscular dos msculos injectados, causando paralisia destes msculos. Este

efeito causa a reduo das rugas com incio no 2 a 3 dias aps o tratamento. O efeito
da toxina botulnica reversvel o que significa que ao fim de aproximadamente 6
meses as rugas reaparecem. (24)

Novas tendncias usadas em cosmtica anti-envelhecimento

em Portugal
Lipossomas usados na Cosmtica anti-envelhecimento
Os laboratrios Sesderma, foram os pioneiros no lanamento de produtos com
alfa e betahidroxicidos (como o Acglicolic e Salises), produtos que hoje em dia, aps
nova reformulao e enriquecimento de princpios activos, continuam na vanguarda da
dermatologia. (25)
Este laboratrio, apostou na nanotecnologia, sendo os lipossomas o meio de
transporte das substncias activas. Os lipossomas por serem nanoestruturas formadas
por fosfolpidos que se encaixam entre si em bicamadas para dar lugar a vesculas
esfricas.
Apresentam como beneficio:

So epitelizantes- reparam o estrato de crneo danificado, melhorando a

funo barreira da pele;

Ter um efeito anti-inflamatrio- diminui o edema;

Ter um efeito bactericida, seborregulador e branqueador;

Ter capacidade de melhorar e retardar a secura e a descamao cutnea.

Assim, trata-se de uma boa opo para a cosmtica anti-envelhecimento. (26)

Relativamente aos produtos cosmticos comercializados em Portugal em
cosmtica

anti-envelhecimento

vrias

classes

de

substncias

activas
40

nomeadamente os antioxidantes, como o C-VIT, este um cosmtico, que tem como

activos: Ascorbil, glucsido, extracto de amoreira, cido hialurnico, pantenol,
pigmentos luminosos.
A vitamina C, que ao ser uma molcula hidrossolvel, no se consegue
armazenar no corpo sendo eliminada atravs da urina. Desempenha uma funo
importante na proteco dos rgos vitais pois uma substncia antioxidante, de
modo que qualquer carncia vitamnica notada primeiramente na pele (rgo menos
vital), o que explica a sua utilizao tpica.
O mecanismo de aco da vitamina C, tem em conta trs factores a saber:

Funo de despigmentao unifica o tom da pele e aporta luminosidade;

Sntese de colagnio;

Tem aco antioxidante - protege a pele contra radicais livres impedindo o

dano celular.

A vitamina C interfere na pigmentao da pele, inibindo a enzima fundamental na

proteco da melanina, Tirosinase. Esta enzima, tem um papel muito importante na
melanognese, uma vez que catalisa a converso da tirosina em Dopa e a converso
desta em Dopaquinina.
A deficincia do cido ascrbico (AA), produz importantes alteraes no tecido
conjuntivo, uma vez que a vitamina C essencial para a sntese de colagnio. Esta
importante para o processo de transformao da prolina em hidroxiprolina e da lisina
em hidroxilisina (constituintes essenciais do colagnio). Consequentemente a vitamina
C confere estabilidade matriz extracelular.
A sua aco antioxidante, protege do dano que os radicais livres causam nas
clulas. As radiaes UV produzem quebra dos nveis de cido ascrbico na pele,
tudo isto vem demonstrar que a luz UV, depois de esgotar toda a vitamina C presente
na pele provoca um aumento nos radicais livres. (9)
Os laboratrios Sesderma, usam trs tipos de vitamina C, dependendo do
benefcio que se pretende obter. A vitamina C pura, Ascorbil glucsido, um derivado
da vitamina C e Ascorbil glucsido lipossomado. Estes produtos pertencem a um
pblico alvo jovem.
A linha Acglicolic, utilizada na linha de anti-envelhecimento, tendo como
aco renovadora, antioxidante, hidratante e regenerante, a tudo isto soma-se o efeito
dos lipossomas que deixam que a molcula chegue s camadas mais profundas da
pele. (26)
O cido gliclico ou hidroxiactico o alfahidroxicido de cadeia molecular
mais pequena, o que permite uma penetrao mais rpida na pele e em camadas

41

mais profundas. Apresenta-se de uma forma incolor, sem perfume, e slida cristalina
higroscpica que altamente solvel na gua e noutros solventes relacionados.
Pode-se a extrair da cana do acar, uva, beterraba, alcachofra e anans. Mas
tambm pode se produzir sinteticamente mediante a criao do cido cloractico com
hidrxido de sdio. O cido gliclico consoante a concentrao tem diferentes efeitos
na pele.

Tabela 4 Concentraes do cido gliclico e os respectivos efeitos na pele

Concentrao (%)

Efeitos na pele

0-2

Hidratao

4-8

Aumento moderado na mudana celular;

Aumento

significativo

de

glucosaminoglicanos.
8-10

Aumento da mudana celular;

Aumento nos depsitos de colagnio.

10-15

Aumento nos depsitos de colagnio;

Fibras elsticas mais espessas e menos
fragmentadas.

20

Aumento nos depsitos de colagnio;

Fibras elsticas mais espessas e menos
fragmentadas;
Padro de melanina mais uniforme.

O cido gliclico neutraliza-se com bases dbeis tais como hidrxido de

amnio. O hidrxido de sdio ou de potssio so bases excessivamente fortes e
podem neutralizar totalmente o cido. (25)
Ao preparar uma formulao com cido gliclico convm que o pH seja igual ao
pKa do cido. Isto quer dizer que h igual quantidade de cido e de sal. Deste modo,
consegue-se uma actividade adequada e uma boa tolerncia.
Em doses baixas possui um efeito filmognico, as clulas separam-se entre si,
permitindo a passagem de alvos entre elas, enquanto que em doses altas conseguese um efeito exfoliante. Os efeitos tardios so a estimulao dos fibroblastos e a
sntese de glucosaminoglicanos, colagnio e fibras elsticas. (25)
Outros benefcios da sua aplicao o facto de poder ser utilizado por pessoas
com pele oleosa e /ou com tendncia acneica, pois evita a obstruo do folculo pilo
sebceo permitindo a livre secreo de sebo; tem tambm capacidade de normalizar a
42

espessura do estrato de crneo e o processo de renovao celular (efeito peeling);

melhora a penetrao de activos atravs do canal folicular, e prepara a pele para a
recepo dos activos.
Para peles com problemas de pigmentao, tem capacidade de unificar o tom
de pele, diminuir a coeso dos cornecitos e a fixar a melanina ajudando a que esta se
elimine rapidamente. Normaliza a espessura do estrato de crneo, produz um efeito
adelgaante, elimina as clulas mortas e as impurezas e melhora a penetrao dos
activos despigmentantes na pele
Esta molcula tem um potente efeito antioxidante. Devido ao processo de
exfoliao pelo cido gliclico, o estrato de crneo perde muitos lpidos e vitaminas.
Por esta razo incorporam-se nas formulaes da linha de acglicolic, ceramidas que
ajudam a restaurar o manto lipdico, vitamina C e E, e ainda um novo potente
antioxidante: ergotionena.
Ascorbil glicsido, a unio entre a glicose e a vitamina C, esta juno aporta
inmeros benefcios entre eles: maior estabilidade frente oxidao, maior
estabilidade frente temperatura, maior estabilidade frente luz e ampla gama de
pHs e maior solubilidade.
A linha de acglicolic da sesderma apresenta mxima proteco antioxidante,
devido presena de vitamina C e E mais Ergotioneina lipossomadas. A estimulao
e regenerao da pele conseguida devido presena de clulas me (Ernygium
Maritimum) e a hidratao cutnea pela aco do cido hialurnico, leo de jojoba e
ceramidas. (25)
Apresenta ainda uma excelente tolerabilidade, (graas formulao de activos
com propriedades calmantes) s propriedades dos lipossomas conseguindo diminuir
possveis irritaes. (25)
Para a flacidez foi desenvolvido o produto Daeses, para homens e mulheres a
partir dos 45-50 anos (inclusive idades inferiores) aplicvel consoante as causas do
envelhecimento: envelhecimento cronolgico, envelhecimento prematuro causado pela
exposio excessiva ao sol-fotoenvelhecimento, intervenes cirrgicas. Dietas de
emagrecimento e gravidez.
As causas que podem estar associadas flacidez so a degradao da matriz
drmica (fibras de colagnio e elastina: diminuem, (enredam-se e desorganizam-se);
perda da tonicidade muscular (diminuio dos nveis de acetilcolina, neurotransmissor
responsvel por enviar sinais de nervo a nervo, levando contraco muscular como
resposta); diminuio da coeso derme-epiderme (na hipoderme atrofiam-se os
tecidos conjuntivos (diminuem as clulas gordas). (25)

43

As DAESES, o principal activo, dimetilaminoetanol (DMAE). Trata-se de um

nutriente natural que faz parte do nosso prprio organismo (o crebro humano
segrega-o em pequenas quantidades) e ainda est presente em grandes quantidades
na natureza (especialmente em peixes como o salmo, anchova ou sardinhas). Este
responsvel por aumentar a sntese e a libertao da acetilcolina, actuando nos trs
nveis do aparecimento da flacidez e manifesta-se a nvel da epiderme, derme e a
nvel

muscular.

Relativamente

epiderme,

tem

um

efeito

lifting

imediato

(alongamento), na derme; capaz de estimular o colagnio mais a elastina e a nvel

muscular, estimula a contraco muscular, para evitar a perda da tonicidade. Esta
substncia capaz de estimular a sntese de colagnio de tal forma que consegue
regenerar a matriz drmica ao estimular a neocolagenese, aumentando a produo de
novas fibras de colagnio e inibe e reverte o cross-linking proteico (reticulao, dobras
e perda de elasticidade das fibras de colagnio). (25)
O DMAE estimula a sntese de fosfatidilcolina, sendo desta forma capaz de
estabilizar as membranas celulares ao estimular a sntese de fosfatidilcolina
(componente principal das membranas celulares) repara os danos causados pelos
radicais livres em membranas celulares.
Uma das causas do envelhecimento precoce devido excessiva exposio
radiao UV.
Ao nvel da epiderme, tem como caractersticas o aparecimento de manchas
escuras e queimaduras solares (principalmente devido radiao UVB), o aumento da
espessura do estrato de crneo, diminuio da imunidade celular, o aumento dos
melasmas, a diminuio da fixao das clulas na unio dermo-epidrmica e as
alteraes do DNA celular no estrato de crneo.
A nvel da derme, os fibroblastos alteram-se e vo sendo cada vez mais
escassos, o colagnio e a elastina modificam-se, e o cido hialurnico rarifica-se e
produz desidratao.
A nvel celular, o aparecimento de espcies reactivas de oxignio (EROs)
uma maior agresso a nvel celular.
Uma das principais leses com base mutagnica do DNA, so causadas pelos
EROs, oxidando a guanina a 8-oxoguanina; esta mudana na base nitrogenada, altera
a cadeia de DNA e produz mudanas na replicao do DNA e transcrio do mesmo.
Por isso uma simples queimadura solar capaz de produzir, cem mil modificaes
mutagnicas nas bases do DNA (Dmeros de pirimidina). Estes representam-se por
duas bases de timina, numa mesma banda de DNA unidas covalentemente, tendo a
capacidade de interferir na replicao e posteriormente na replicao do DNA.

44

A fotoproteco um dos mecanismo fulcrais na reparao do DNA; para esse

feito existem no mercado formulaes tpicas lipossomadas base de enzimas
reparadoras do DNA (T4N5) que reduzem com eficcia o nmero de queratoses
actnicas em indivduos com foto-dano moderado-grave aps tratamento de 48
semanas.
Dentro das substncias activas com essas propriedades encontra-se as
fotoliases, endonucleases, exonucleases, cloreto de zinco e teprenona. (25)
As fotoliases, so enzimas extradas do plncton (Anacistys Nidulans). uma
enzima foto-reactiva, que tem a capacidade de usar a energia para eliminar os
dmeros de pirimidina e deixar o DNA no seu estado normal. O mecanismo de aco
baseia-se na capacidade desta enzima se unir ao anel do ciclobutano formado aps 2
bases pirimdicas. O co-factor MTFH absorve a luz visvel (360-500nm) que transfere a
energia FADH, e encarrega-se de eliminar o dmero e deixar o DNA intacto.
As endonucleases, provenientes do extracto de Micrococcus lisate estimulam o
reconhecimento e a eliminao do dano causado na pele pelos efeitos da exposio
solar, actuando por clivagem, no requerendo luz para a sua activao. O mecanismo
de aco, d-se pela sua capacidade de causar uma ruptura na cadeia prxima ao
dmero, e de seguida proceder com a sntese da cadeia com as bases correctas que
se insertam pelo emparelhamento conseguindo assim a reparao completa do DNA.
Relativamente s exonucleases, mais precisamente s extradas do extracto da
Arabidopsis thaliana, elas tm a capacidade de estimular o reconhecimento e a
eliminao do dano causado no DNA pela presena dos radicais livres, uma vez que
consegue introduzir uma ruptura na dupla cadeia, especificamente no resduo 8-oxoguanina, comeando assim a clivagem da cadeia de DNA. A exonuclease corta as
ligaes e posteriormente d-se a substituio das bases danificadas pela enzima
polimerase.
O cloreto de zinco, ao ter a capacidade de se unir s cadeias de DNA,
consegue proceder sua estabilizao, constitue a chave para activar o gene p53 na
reparao do dano, induzindo a morte celular, e prevenindo o aumento de tumores
malignos.
A teprenona, tem como funo a estabilizao dos telmeros, de forma a
aumentar a vida celular. Deste modo consegue reequilibrar as funes celulares,
tendo um papel importante contra o envelhecimento e o stress celular pela sua
capacidade de estabilizao dos telmeros, uma vez que participa tambm na
manuteno da diviso celular do DNA. (25)

45

A cosmtica noutros pases

No deserto, do sul de frica, existe uma planta de seu nome, Myrothamnus
flabeliflia, que tem uma nica estratgia de adaptao, apesar do seu ambiente
extremo: tem a capacidade de sobreviver longos perodos de tempo a uma
temperatura bastante elevada, e em apenas poucas horas de chuva passa de um
estado de completa desidratao a um estado esverdeado. conhecida por ser a
planta da ressurreio, devido sua estabilizao fsica (como a morfologia da folha e
a composio da parede celular entre outras) e a sua adaptao metablica. Como
exemplo, a perda de gua aumenta a produo de constituintes protectores como o
cido galhoil qunico.
Esta planta ao ser utilizada na pele tem a capacidade de proteco desta
contra a desidratao, preservando o cido linoleico lipdico mais importante da pele
contra a oxidao.(27)
Com o uso regular tem a capacidade de regenerar e fortalecer do stress a que
a pele sujeita diariamente, aumentando a capacidade de regenerao celular e o
fortalecimento cutneo.
Os derivados do cido quitnico, so as substncias cometologicamente
activas. Tem a capacidade de proteco da matriz lipdica extracelular da oxidao,
protege a membrana da clula da desidratao.
O extracto de oliveira com Oleuropein, activa o proteossoma, (sistema natural
de reciclagem das clulas da pele) que vai perdendo as suas capacidades com o
passar do tempo. (28) Foi demonstrado em estudos in-vitro a activao do
proteossoma, que melhora a resistncia ao stress oxidativo, diminui o envelhecimento
cutneo, e melhora o estado de desidratao da pele, rugosidade, e a renovao
celular.

Nutricosmticos:
Durante dcadas, as empresas de cosmticos fabricaram cremes faciais e
outros cosmticos que ofereciam esperana populao de forma a retardar o
processo de envelhecimento. Actualmente, um nmero cada vez maior de marcas de
produtos de beleza est a inovar formulaes orais que no tenham quaisquer efeitos
farmacolgicos, de forma a no serem considerados medicamentos, mas sim
suplementos alimentares. (29)
Os especialistas no mercado referem-se a essa nova categoria de produtos
para a pele como nutricosmticos. Esses produtos incluem formulaes slidas e
liquidas elaboradas com substncias activas como por exemplo a biotina, niacina,
46

cidos gordos (nomeadamente os mega-3 e 6), a rom, o ch verde, entre outros,

que prometem melhorar a aparncia da pele, do cabelo e das unhas, ou simplesmente
ter a funo de emagrecimento, umas das preocupaes bsicas tanto para mulheres
como para homens.
Os

suplementos

alimentares

com

funes

de

cosmticos,

tambm

denominados de nutricosmticos tm, assim, como objectivo melhorar o estado das

condies da pele, preparar a pele para exposio solar ou promover o
emagrecimento. O seu propsito no substituir os produtos cosmticos tpicos, cuja
aplicao in situ propicia um efeito imediato e insubstituvel, mas sim, favorecer um
contexto global condizente com a melhoria da sade cutnea.
Para hidratar, nutrir a pele e reduzir o envelhecimento cutneo, os lpidos e os
antioxidantes formam uma excelente combinao. Os cidos gordos insaturados so
constituintes da barreira cutnea e esto envolvidos na formao e manuteno das
membranas celulares. Entre eles, o mega 3 e 6 so cidos gordos essenciais, no
sintetizados pelo organismo, como tal devem ser providos atravs da dieta.
A presena de radicais livres, que so provenientes de processos oxidativos a
nvel celular, so um dos principais responsveis pelo avanar do envelhecimento. De
forma a reverter esta situao vrios laboratrios investigaram as melhores
combinaes de molculas com propriedades no anti-envelhecimento de forma a criar
uma formulao ideal.
O Innov Renutrition Lissage, fabricado pelos Laboratrios Innov, combate a
secura cutnea. Alm de mega 3 e 6, extrados de leos de peixes e de caroos de
cassis (Ribesnigrum),e da vitamina E, o Inneov Renutrition Lissage conta com a
presena de Lacto-Lycopene, um ingrediente activo patenteado pela LOral, que
estimula a renovao celular e promove a assimilao e a difuso dos lipdios atravs
da epiderme. Estes ingredientes activos so combinados com vitamina C que, para
alm da sua actividade antioxidante, contribui na sntese dos lpidos da camada
crnea melhorando o perfil lipdico da barreira cutnea. Um estudo clnico revelou a
efectividade do produto aps trs meses: a taxa de lipdios epidrmica aumentou em
32% (teste duplo cego contra placebo em 80 mulheres de 55 a 80 anos); a pele fica
mais lisa e menos escamosa, suavizada.
Os Laboratrios Lierac, da francesa Ales Groupe, desenvolveram as Capsules
Hydratation SP (cpsulas hidratantes SP) que contm o Complexe Olo-Rparateur,
uma combinao de cidos gordos oriundos de leos vegetais (caroos de cassis, de
uva, de avel e de oliva). A adio de vitamina E (antioxidante) assegura uma dupla
proteco: da pele frente s agresses e dos AGE (cidos gordos essenciais) frente

47

aos riscos de oxidao. A sua eficcia foi comprovada por testes clnicos: pele
hidratada (24 horas), redensificada, luminosa, macia e suave.
O programa Dior anti-ageing global combina um creme tpico Multiperfection
Capture Totale com um produto oral para agir sobre todos os componentes do
envelhecimento cutneo, internamente e externamente. A frmula exclusiva do
suplemento diettico usa trs tipos de ingredientes para reequilibrar os mecanismos
cutneos, nomeadamente:
- Bio-nacre de clcio, um estruturante celular, derivado da ostra perlfera, rico
em clcio. O clcio visa os tecidos e faneras ;
- Antioxidantes (vitaminas C e E), selnio e polifenis de ch verde. Os outros
constituintes so um complexo de oligoelementos (Cu, Mn, Zn) destinados a melhorar
a sntese de colagnio. (29)
A francesa Oenobiol oferece o Oenobiol Dermo-Apaisant, um complemento
alimentar para peles sensveis e reactivas. Baseado numa pesquisa, observou-se que
mais de 60% das mulheres tem uma pele chamada de reactiva, uma pele para a qual
o mnimo contacto com a gua, os cosmticos, ou simplesmente o ar externo, uma
verdadeira agresso. De acordo com as pesquisas feitas por este centro, a pele seca
e reactiva uma pele deficiente em cidos gordos essenciais (mega-3, em
particular) e em ALA (cido alfa-linolico), e sofre de um excesso de Omega-6. O
Oenobiol Dermo- Apaisant baseado num estudo clnico demonstrando a eficcia dos
Omega-3 de cadeias curtas em peles sensveis e reactivas. (29)
A mesma Oenobiol ainda tem, na sua gama de produtos nutricosmticos o
Oenobiol Anti-Age Q19 e Oenobiol Lifting. O Oenobiol Lifting contm bioretinol,
actilicopeno, lutena, selnio e mega-3. Tem a capacidade de estimulao do
colagnio, diminuindo as rugas existentes, alisa os traos e contribui para a hidratar a
pele. O seu uso recomendado em mulheres a partir dos 40 anos. O Oenobiol AntiRides Q10 tem na sua formulao bioretinol, lutena, Co-Q10, selnio e Omega-3.
Reestrutura a derme, redensifica a pele, diminui as rugas e contribui para hidratar a
pele. recomendado para mulheres a partir de 30 anos. (29)

48

Concluso:
Esta dissertao visa o estudo de novas tendncias em cosmtica antienvelhecimento.
Como todos os rgos, a pele sofre alteraes caractersticas com o avanar
dos anos, estando sujeita a inmeras agresses externas que podem ser minimizadas
com a utilizao de protectores solares, que visam a minimizao dos efeitos nefastos
que a radiao ultravioleta, UVA e UVB podem causar tanto ao nvel da pele bem
como ao nvel do DNA. Os protectores solares so os cosmticos de primeira linha no
combate ao envelhecimento cutneo.
Inserido no contexto de um aumento da esperana mdia de vida populacional,
observa-se uma maior preocupao com a esttica, e uma maior exigncia dos
consumidores na compra dos seus cosmticos de eleio.
Face a esta procura insistente, as empresas de dermocosmtica tiveram de
procurar novos princpios cosmetolgicamente activos, ou mecanismos de transportes
desses mesmos ingredientes, para que estes consigam actuar em zonas da pele mais
profundas, que at ento no tinham sido to bem abordadas.
As tcnicas que so utilizadas envolvem a nanotecnologia como tcnica mais
recente de veiculao de substncias cosmetolgicamente activas, sendo que os
sistemas nanoestruturados mais utilizados nesta rea podem ser classificados em
nanocpsulas,

nanoesferas,

nanopartculas

lipdicas

slidas,

nanoemuses,

microemulses, lipossomas e niossomas. (4)

Novos activos tm sido abordados para incorporao em cosmticos para o
envelhecimento cutneo, nomeadamente os: inibidores da glicao de protena.
Os inibidores da glicao das protenas, como a piridoxamina, aminoguanidona
e o cido acetilsaliclico, mostraram ser molculas fundamentais na inibio deste
processo metablico, processo esse que responsvel pela deteriorao das
protenas, nomeadamente o colagnio, ficando desta forma comprometida a
elasticidade cutnea. Com o intuito de contornar esta situao, foi descoberto que
estas molculas tinham a capacidade de retardar todo este processo metablico,
podendo ser incorporadas em cosmticos de forma a combater o envelhecimento
cutneo. Juntamente com estas molculas, uma associao de substncias
antioxidantes, mostrou melhorias nos resultados observados, pois os produtos finais
deste processo, so espcies oxidativas altamente nefastas, e a melhor alternativa
so os antioxidantes pois, conseguem actuar besta via de aco.
O resveratrol, outro ingrediente activo, que um polifenl derivado das uvas,
mostrou ter uma eficincia de 95% na preveno da peroxidao lipdica

49

comparativamente com outros antioxidantes, tais como a vitamina C e E. (15), mas

menor poder antioxidante comparativamente com a molcula tiron, que apresentou um
grau de proteco de 100% contra a radiao UV, em relao aos 22% observados
para o resveratrol. O grande contratempo, que ainda levar alguns anos, at os
investigadores conseguirem obter um cosmtico ou suplemento alimentar com o Tiron,
pois os testes em humanos ainda no esto a ser realizados.
A ibedenona, trata-se de um derivado da coenzima Q10 que apresenta uma
aco antioxidante por conseguir manter os nveis normais de ATP, evitando a
formao dos radicais livres, e uma aco despigmentante por conseguir actuar ao
nvel da enzima tirosinase, enzima fundamental para o processo de colorao da pele.
de salientar que esta molcula lipossomada juntamente com outros antioxidantes
no deve ser utilizada em pH inferiores a 3,5 e superiores a 8, pois ocorre a
inactivao dos lipossomas.
Relativamente aos pptidos biomdicos estes tm a vantagem de conseguir
actuar ao nvel da derme, num processo que vital para a reduo de colagnio.
Estas substncias so em regra importantes na cincia biomdica, pois estes tm a
capacidade de se ligar a receptores especficos superfcie das clulas, minimizando
os efeitos laterais. Dentro deste grupo, encontram-se inseridos a formulao Unipex,
para conferir brilho e aclaramento cutneo e o Ougon Liquid B, que consegue prevenir
o stress oxidativo por inibio do citocromo AhR (1)
Neste momento, aliados aos cosmticos tm sido associados produtos
diatticos (nutricosmticos), que tm como proposta melhorar o estado das condies
da pele, preparar a pele para exposio solar e no anti-envelhecimento. O seu
objectivo no substituir os produtos cosmticos tpicos, cuja aplicao in situ
propicia um efeito imediato e insubstituvel, mas sim, favorecer um contexto global
condizente com a melhoria da sade cutnea. Vrios laboratrios cosmticos tm
apostado nesta rea tal como em cosmtica anti-envelhecimento..
Assim, os conhecimentos j adquiridos e a tecnologia a evoluir rapidamente
sero certamente as ferramentas essenciais para a descoberta de novas alternativas
cosmticas, que tero, cada vez mais, a capacidade de responder s expectativas dos
consumidores.

50

Bibliografia
1. Vieira, Amanda, Medeiro, Leandro e Palcio, Sarah. Factores de Crescimento: Uma nova
abordagem cosmecutica para o cuidado antienvelheciemnto. 11 de 04 de 2011, p. 10.
2. Molecular Mechanism of Cutaneous Aging: Connective Tissue Alterations in the Dermis.
Uitto, Jouni e Bernstein, Eric F. 1998, Journal of Invistigative Dermatology Symposium
Proceeding, p. 44.
3. The Role of Cellular Senescence in Skin Aging. Campisi, Judith. Califrnia : The Society for
Investigate Dermatology, 1998, p. 5.
4. Nanotecnologias. Daudt, Renata M., Emanuelli, Juliana e Guerreiro, Irene C. Kulkamp.
2013, A nanotecnologia como estratgia para o desenvolvimento de cosmticos, p. 30.
5. Collagen glycation and skin aging. Daniel Schemid, Reto Muggli and Fred Zulli. s.l. : Mibelle
AG Cosmetics, p. 6.
6. Lobo, Ins. Curso de Dermofarmcia . Envelhecimento Cutneo. Lisboa : Escola de Ps
graduao em Sade e Gesto, 2013.
7. RM, Trueb e DA, Glaser. Anti-aging products and cosmeceuticals. [Online] 2005. [Citao: 15
de 06 de 2014.] http://www.specialchem4cosmetics.com.
8. Kaur IP, Kapila e Agrawal. Role of novel delivery systems in developing topical antioxidants
as therapeutics to combat photoageing. 2007. pp. 271-278. Vol. 6.
9. Common Cosmeceutical. L, Bisset D. s.l. : Clin Dermatol, Vol. 27, pp. 435-445.
10. Europe, Cosmetics Design. New Generation Vitamin C derivative. Cosmetic design europe.
[Online] 2014 de 02 de 14. [Citao: 2014 de 03 de 10.] http://www.cosmeticsdesigneurope.com/smartlead/view/882709/4/Et-VC-The-New-Generation-Multi-functional-VitaminC-Derivative.
11. COSMECEUTICALS FOR THE SKIN: AN OVERVIEW. SINGHAL MUKUL, KHANNA
SURABHI,NASA ATUL3. 2011, Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, Vol. 4, p.
6.
12. Coenzyme Q10 in Cosmetics . [Online] [Citao: 12 de 05
http://www.makingcosmetics.com/articles/34-coenzyme-q10-in-cosmetics.pdf.
Cosmetics.

de

2014.]
Making

13. Rossetto, Rogrio. Matrias em destaque. [Online] 3 de 9 de 2006. [Citao: 12 de 7 de

2014.] http://www.revistapersonalite.com.br/48_ibedenona_lipo.php.
14. Borseth, Kolbjorn. Vitamina B3 - A versatile and exciting new active ingredient. Setembro
de 2012, p. 6.

51

15. Anti-aging properties of resveratrol: review and report of a potent new. Richard A Baxter,
MD. 2008, Journal of Cosmetic Dermatology, p. 6.
16. Cosmetic Design Europe. [Online] [Citao: 18 de 02 de 2014.]
http://www.cosmeticsdesign-europe.com/Hot-Topics/Anti-Ageing/Researchers-identify-antiageing-anti-oxidant-Tiron.
17. Yeomans, Michelle. Cosmetic Design Europe. Bioactive to treat ageing from within.
[Online] William Reed Business Media, 23 de 01 de 2014. [Citao: 12 de 02 de 2014.]
http://www.cosmeticsdesign-europe.com/Formulation-Science/Bioactive-peptide-to-treatageing-from-within .
18. Cosmetic-design-europe. design-europe. [Online] [Citao: 19 de 02 de 2014.]
http://www.cosmeticsdesign-europe.com/Formulation-Science/Bioactive-peptide-to-treatageing-from-within .
19. Cosmetic-design-europe. design-europe. [Online] [Citao: 18 de 02 de 2014.]
http://www.cosmeticsdesign.com/Formulation-Science/Nuritas-founder-develops-method-tocreate-skin-carepeptides/?utm_source=newsletter_daily&utm_medium=email&utm_campaign=Newsletter%2
BDaily&c=kIOKHkWUVfc3ZXp7oo8EWd%2B9dSHAdA%2Bz.
20. Envelhecimento cutneo. Lobo, Ins. 2013, Curso de Dermofarmcia, p. 83.
21. A importncia do uso do filtro solar na preveno do fotoenvelhecimento e da cancro da
pele. Maria Helena Castro Tofetti, Vanessa Oliveira. 2006, Vol. 6.
22. ZD, Draelos. Skin lightening preparation and hidroquinone controversy. 2007, Vol. 5.
23. Cosmeceutical for the skin. Singhal Mukul, Khanna Surabhi, Nasa Atul. 2011, Asin Journal
of pharmaceutical and clinical, Vol. 4, p. 6.
24. Botulinum toxin in clinical dermatology;. [autor do livro] Taylor e Francis. 1. Philadelphia :
s.n., 2006.
25. Formao em Cosmtica Anti-Envelhecimento. Sesderma. Cosmticos que incorporam
prinicios activos atravs de lipossomas, Lisboa : s.n., 2014.
26. Administrao cutnea de frmacos: desafios e estratgias para o desenvolvimento de
formulaes transdrmicas. Silva, J.A. e Apolinrio, Souza, M.S.R., Damasceno, B.P.G.L.,
Medeiros, A.C.D. 2010, Revista de Cincias Farmacuticas Bsica e Aplicada, p. 8.
27. Cosmetics Design Europe. Membrane Stabilisation For Fast Skin Regeneration: Lessons
From Ressurrection Plants. [Online] William Reed Business Media, 9 de 04 de 2014. [Citao:
06
de
05
de
2014.]
http://www.cosmeticsdesigneurope.com/smartlead/view/907541/4/Membrane-Stabilisation-For-Fast-Skin-RegenerationLessons-From-Ressurrection-Plants.
28. Cosmetics Design Europe. PROTEOLEA rejuvenates by 6 years in 4 weeks. [Online] William
Reed Business Media, 16 de 01 de 2012. [Citao: 10 de 03 de 2014.]
52

http://www.cosmeticsdesign-europe.com/smartlead/view/603549/4/PROTEOLEA-Rrejuvenates-by-6-years-in-4-weeks.
29. Cosmoprof North America. Nutrir a pele de dentro para fora. Nutricosmticos. [Online]
2007. [Citao: 15 de 06 de 2014.] www.cosmoprofnorthamerica.com.
30. Cosmetics Design Europe. Under the Skin Tecnology-Based Visual Analysis. [Online] 05 de
03 de 2014. [Citao: 15 de 03 de 2014.] http://www.cosmeticsdesigneurope.com/smartlead/view/886415/4.

53