BIOMATERIAIS APLICADOS EM DERIVAO VENTRCULO-PERITONEAL

Jos R. Camilo1, Angelo L. Maset2, Joo M. D. A. Rollo1

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Programa de Ps-Graduao Interunidade Bioengenharia, USP, So Carlos (SP), Brasil Departamento de Pesquisa e Desenvolvimento, Ventura Biomdica, So Jos do Rio Preto (SP), Brasil E-mail: jrcamilo@sc.usp.br

Resumo. Os biomateriais esto presentes em diversos produtos direcionados rea mdica interagindo com o sistema biolgico e classificados como de origem sinttica, natural ou natural modificado. Os materiais implantados no corpo humano provocam interaes dinmica e tecidual onde a biocompatibilidade e a biofuncionalidade devem ser consideradas. Na rea da neurocirurgia encontramse o sistema de derivao ventrculo-peritoneal, implante responsvel por drenar o lquido cefalorraquidiano do interior do ventrculo cerebral para a cavidade abdominal do paciente para tratar a doena chamada de Hidrocefalia. O trabalho almeja o levantamento dos principais biomateriais utilizados no mencionado sistema alternativo de drenagem do lquido cefalorraquidiano. Atravs da pesquisa bibliogrfica e avaliao de cinco produtos comercializados para o tratamento da Hidrocefalia foi possvel o estudo dos materiais utilizados. Todos os biomateriais presentes nos sistemas de drenagem devem atender a norma internacional de biocompatibilidade ISO 10993-1. Os cateteres ventricular e peritoneal so fabricados em silicone grau mdico e possuem caractersticas funcionais tais como a flexibilidade e resistncia mecnica nas paredes do tubo para evitar a ocorrncia do colabamento e interrupo do escoamento. As vlvulas neurolgicas analisadas, conforme o respectivo princpio de funcionamento, so fabricadas principalmente com silicone, titnio, ao inoxidvel, polipropileno, polister, polifenilsulfona, safira e rubi sinttico. Os materiais bioabsorvveis, os bioativos e os vitrocermicos no so aplicados na construo de componentes das vlvulas. O silicone e o titnio destacam-se na composio da maior parte dos produtos. Na rea de implantes neurocirrgicos no existe uma vasta gama de biomateriais empregados na fabricao destes itens, mas o aumento da demanda destes produtos tem possibilitado o desenvolvimento de novos materiais e tecnologias para a derivao ventrculo-peritoneal.

Palavras-chave: Biomateriais, Shunts, Vlvulas neurolgicas. INTRODUO Os biomateriais so materiais destinados a estar em contato e interagir com o sistema biolgico e so classificados como de origem sinttica, natural ou natural modificados [ISO 10993-1, 2009]. A partir do incio do sculo XXI os biomateriais comearam a ser amplamente utilizados na odontologia, medicina e biotecnologia, realidade diferente quando comparado aos materiais e produtos regulamentados disponveis a 50 anos atrs [Ratner, 2009]. Os implantes no corpo humano provocam uma interao dinmica e tecidual onde a biocompatibilidade e a biofuncionalidade devem ser consideradas, pois o material funciona com uma resposta apropriada do hospedeiro em uma aplicao especfica [Ratner, 2009].

Os materiais biocompatveis so definidos como aqueles que no induzem nenhuma resposta inflamatria ao organismo e a biocompatibilidade desempenha um importante papel na garantia que os materiais so seguros para uso dentro do corpo humano e nos fluidos endgenos [Maia, 2010]. A biofuncionalidade um fator primordial na escolha do material a ser utilizado na substituio ou restaurao de tecidos danificados, composio de rgos artificiais ou prteses no geral, e est relacionada com as caractersticas fsicas dos materiais como, por exemplo, as propriedades mecnica, eltrica, trmica, magntica, tica e deteriorativa [Callister Jr, 1991]. Na rea mdica os biomateriais so empregados em implantes em variadas aplicaes, tais como, distribuio de drogas, engenharia de tecidos, contrastes em diagnsticos por imagens [Mitragotri, 2009], vlvulas para o corao, stents, implante dental, prtese femoral e pinos, lentes oftalmolgicas. Especificamente na rea neurocirrgia, dentre outros produtos, encontram-se os sistemas para a derivao ventrculo-peritoneal (DVP) utilizados para o tratamento da Hidrocefalia, doena ocasionada pelo acmulo do fluido crebroespinhal, tambm conhecido como lquido cefalorraquidiano (LCR) ou lquor e que provoca o aumento da presso intracranial [Zhong, 2008; Schimer, 2005; Aschoff, 1999]. Os sistemas de derivao ventrculo peritoneal (DVP), tambm chamados de shunts, so implantes neurolgicos que possuem a funo de drenar o LCR do interior dos ventrculos cerebrais para a regio peritoneal. A Figura 1 ilustra o sistema de derivao ventrculo-peritoneal composto de um cateter ventricular que inserido no ventrculo cerebral, uma vlvula neurolgica que controla o escoamento do lquor e um cateter peritoneal que conduz o fluido para a regio abdominal para a sua absoro e retorno para a corrente sangunea.

(a)

(b)

Figura 1 (a) representao da implantao de um sistema para drenagem liqurica. (b) partes integrantes de um sistema de derivao ventrculo-peritoneal. Existem aproximadamente 200 tipos diferentes de vlvulas neurolgicas entre produtos comerciais e prottipos conceituais [Aschoff, 1999; Drake, 1994] e elas podem ser divididas em dois grupos denominados de primeira e segunda gerao. Os implantes de primeira gerao controlam o escoamento atravs de elementos resistivos com o funcionamento executado por cone e esfera, membrana ou fendas [Maset, 2009]. Quando a presso no fluido for superior a resistncia do mecanismo resistivo ocorre o escoamento do lquor atravs do dispositivo, mas quando presso for inferior tem-se a obstruo da drenagem. Para melhor ilustrar as caractersticas construtivas de uma vlvula neurolgica, a Figura 2 ilustra uma vlvula Cello, modelo adulto, da empresa Ventura Biomdica, a qual utiliza elementos resistivos em fenda. O fluido entra na vlvula atravs do conector de entrada, passa pelo elemento resistivo,

ingressa no reservatrio central e aps passar pelo segundo elemento resistivo direcionado pelo conector de sada.

Figura 2 Vlvula neurolgica com elementos resistivos com fendas. A segunda gerao de vlvulas alm da presena de elementos resistivos oferece recursos para melhor controlar o escoamento ou superar o problema da hiperdrenagem do lquor quando o usurio estiver na posio ereta, devido a atuao da fora da gravidade na coluna de fluido presente no cateter peritoneal, e pode ser classificada em: vlvulas ajustveis, vlvulas auto-regulveis, vlvulas anti-sifo e vlvulas gravitacionais. O trabalho almeja o levantamento dos principais biomateriais utilizados nos sistemas para drenagem alternativa do LCR considerando as caractersticas de biocompatibilidade e biofuncionalidade dos materiais. MATERIAIS E MTODOS As informaes referentes aos biomateriais utilizados nos shunts foram obtidas atravs de pesquisa bibliogrfica e avaliaes dos materiais presentes em cinco produtos comercializados para tratamento da Hidrocefalia utilizando a DVP. Foram analisadas cinco DVP com vlvulas neurolgicas indicadas para pacientes adulto, sendo elas: uma modelo Cello do Fabricante Ventura Biomdica que utiliza o controle do escoamento executado por elementos resistivos com fenda, uma Hakim Precision do fabricante Codman que utiliza elementos resistivo mola e esfera, uma Radionics do fabricante Radionics que possui dispositivo anti-sifo, uma Gravity Assisted do fabricante Aesculap que possui dispositivo gravitacional e uma Hakim Programmable do fabricante Codman com recurso de ajustar a presso de funcionamento da vlvula. RESULTADOS E DISCUSSO Nos sistemas de DVE parte do cateter ventricular permanece inserido no interior do crnio enquanto que a sua outra parte, a vlvula e o cateter peritoneal so implantados na regio subcutnea do corpo humano. Os componentes so classificados como materiais para implante de longo prazo (superior a 30 dias) e devem seguir a norma internacional de biocompatibilidade ISO 10993-1 para atendimento de ensaios de toxidade, toxidade crnica e carcinogenia dentre outros testes para a proteo da sade do paciente que recebe o produto. O cateter ventricular possui caractersticas funcionais tais como a flexibilidade e resistncia mecnica nas paredes do tubo para que no ocorra colabamento e interrupo do escoamento. Evidencia-se que silicone o material utilizado nos cateteres juntamente com o sulfato de brio na sua composio em todo o corpo do cateter ou em uma faixa longitudinal para que seja possvel a verificao do posicionamento do tubo no paciente atravs do exame de raio X. A vlvula neurolgica instalada abaixo do couro cabeludo, ligada ao cateter ventricular possui a funo de controlar o escoamento. As vlvulas de primeira gerao so geralmente compostas de corpo, conectores, elementos resistivos e base rgida. O

corpo das vlvulas estudadas fabricado em silicone e permite maleabilidade, alm de melhor acomodao na regio do implante. Os conectores so fabricados em ter termoplsticos tais como polipropileno e polifenilsulfona que resistem aos esforos de compresso ocasionados pelo couro cabeludo. Os elementos resistivos que atuam pelo princpio de fenda ou membrana so produzidos em silicone enquanto que os que utilizam esfera e mola so confeccionados em rubi sinttico e ao inoxidvel AISI 316L. Os materiais utilizados nas vlvulas neurolgicas analisadas encontram-se indicados na Tabela 1. Tabela 1 biomateriais utilizados nas vlvulas neurolgicas estudadas. Obs.: (-) indica que a especificao do material no foi encontrada na pesquisa realizada.
Modelo Conector Base Corpo Elemento Resistivo Cello polifenilsulfona polifenilsulfona silicone silicone Dispositivo antihiperdrenagem no possui

Hakim Precision

no possui

silicone

ao inoxidvel AISI 316L e rubi sinttico

no possui

Radionics

polipropileno

polister

silicone

Polipropileno e silicone

polipropileno e silicone tntalo e safira

Gravity Assisted

titnio

no possui

titnio TIAl6V4

tntalo e safira

Hakim Programmable

silicone

ao inoxidvel, titnio e rubi sinttico

no possui

As vlvulas de segunda gerao possuem dispositivos para evitar a hiperdrenagem do fluido, como por exemplo a Radionics e Gravity Assisted, ou recursos tecnolgicos diferenciados como a Hakim Programmable que permite a alterao da presso de funcionamento da vlvula de forma no-invasiva. A vlvula Radionics possui o corpo de silicone, elemento resistivo composto de polipropileno com membrana de silicone e possui dispositivo anti-hiperdrenagem denominado anti-sifo fabricado em polipropileno e silicone. A Gravity Assisted chamada de vlvula gravitacional, tem o corpo produzido em titnio com a presena de esferas de tntalo e safira para compensar a altura hidrosttica quando o usurio encontra-se na posio vertical. A Hakim Programmable possui a presena de um mecanismo metlico responsvel pela ajustagem da resistncia ao escoamento composto de rubi sinttico, titnio e ao inoxidvel. O cateter peritoneal o elemento responsvel pela conduo do fluido da vlvula at o peritneo e implantado na regio subcutnea ao longo da trajetria entre a cabea e a regio abdominal e possui as mesmas propriedades mecnicas nos materiais encontrados no cateter ventricular. Analisando os principais produtos disponveis no mercado nacional constata-se que os materiais utilizados so de origem sinttica onde se destacam os bioinertes ou

biotolerveis, como por exemplo, titnio, ao inox AISI 316L, silicone, termoplsticos e rubi sinttico. Os bioabsorvveis, como por exemplo, o PLF, PLA, PLGA, gelatina e quitosana, tanto como os biaotivos, exemplificados pela hidroxiapatita e materiais vitrocermicos no so aplicados em componentes dos shunts. Quanto biofuncionalidade, o silicone devido a sua baixa dureza, flexibilidade e elasticidade utilizado nos corpos das vlvulas, elementos resistivo, membranas e nos cateteres instalados em regies delicadas e compostas de tecidos macios (ventrculo e regio abdominal). O titnio utilizado em corpos de elementos resistivos pela resistncia corroso e deformao. O ao inoxidvel devido s suas propriedades mecnicas utilizado na confeco de molas. Os termoplsticos tais como o polipropileno, polisulfona e polietersulfona devido s caractersticas mecnicas e viabilidade econmica nos processos produtivo so utilizados em conectores, encapsulamentos de dispositivos, bases protetoras e outras aplicaes. Os componentes onde necessrio um excelente acabamento superficial verifica-se a presena de rubi sinttico ou safira, como por exemplo, em assentos e esferas.

CONCLUSO A pesquisa realizada mostra que o silicone e o titnio destacam-se na composio da maior parte das vlvulas neurolgicas e so materiais muito bem aceitos no meio mdico. Na rea de implantes neurocirrgicos no existem uma gama expressiva de biomateriais na fabricao dos componentes, mas o aumento da demanda destes produtos tem possibilitado o desenvolvimento de novos materiais e tecnologias que muito contribuiro para o aprimoramento dos recursos presentes na derivao ventrculo-peritoneal.

AGRADECIMENTOS A Ventura Biomdica pelo incentivo e apoios material e financeiro para a realizao deste estudo. REFERNCIAS
1. Aschoff, A.; Kremer, P.; Hashemi, B.; Kunze, S. The Cientific History of Hydrocephalus and its Treatments, Neurosurgical Review, vol.22,pp. 67-93, 1999. 2. Callister Jr., W.C. Material Science and Engineering: An Introduction, John Wiley & Sons, New York, NY, 1991. 3. Drake, J.M; Sainte-Rose, C. The shunting book. Blacwell Science, 1994. 4. ISO 10993-1. Biological evaluation of medical devices: evaluation and testing.Switzerland:ISO, 2009. 5. Maia, M.; Klein, E.S.; Monje, T.V.; Pagliosa, C. Reconstruo da estrutura facial por biomateteriais:reviso de literatura, Ver. Bras. Cir. Plst., 25(3): 566-572, 2010. 6. Maset, A.L.; Camilo, J.R.; Andrade, J.R.; Xavier, V.E.F. Consideraes hidrodinmicas sobre a derivao liqurica: tecnologia de vlvulas de primeira gerao. Arquivos Brasileiros de Neurocirurgia. Vol.28:87-96, 2009. 7. Mitragotri, S.; Lahann, J. Physical Approaches to Biomaterial Design. Nat Mater, 8(1):15-23, 2009. 8. Ratner, B.D.; Hoffman, A.; Schoen, F.J.; Lemons, J.E. Biomedical Engineering Desk Reference, Elsevier, San Diego, EUA, 2009. 9. Schimer, M. So Paulo, Santos Editora, 2005. 10. Zhong, Y.; Vellamkonda, R.V. Biomaterials for the Central Nervous System, J. R. Soc. Interface 5, 957-975, 2008.

BIOMATERIAlS APPLIED TO THE VENTRICULOPERITONEAL SHUNT

Jos R. Camilo 1, Angelo L. Maset 2, Joo M. D. A. Rollo 2
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Program of Post-graduation Interunits Bioengineering, USP, So Carlos (S), Brazil Departament of Research and Development, Ventura Biomedical, So Jos do Rio Preto (SP), Brazil E-mail: jrcamilo@sc.usp.br

Abstract. The biomaterials are present in several products related to the medical area interacting with the biological system and classified such as synthetic, natural or natural modified origins. The materials introduced in the human body cause dynamic and tecidual interactions where the biocompatibility and the biofunctionality must be considered. In the neurosurgery area it is found the ventriculoperitoneal shunt, which is an implant responsible for drainage of the cerebrospinal fluid from the ventricle to the peritoneal cavity of the patient to treat the disease called Hydrocephalus. This study aims to research the main biomaterials applied to the mentioned alternative drainage system of the cerebrospinal fluid. Through literature and evaluation of the five commercial products used in Hydrocephalus it was possible the study of used materials. All the shunt biomaterials need to meet the international standards of biocompatibility called ISO 10993-1. The ventricular and peritoneal catheters are produced in silicone medical grade and they have functional characteristics such as flexibility and mechanical resistance in the tube walls to avoid the collapse and interruption of the flow. The neurological valves studied, according to the principle of operation, are produced in silicone, titanium, stainless steel, polypropylene, polyester, poliphenilsulfone, sapphire and synthetic ruby. Absorbable, bioactive and glass-ceramic materials arent applied to the construction of valves components. The silicone and titanium stand out in the composition of most products. In the neurological implant area there isnt a wide range of biomaterials in the components composition, but the increased demand for these products has enabled the development of new materials and technologies for the ventriculoperitoneal shunts.

Keywords: Biomaterials, Shunts, Neurological Valves.