Carla Reis

Luciana Xavier de Lemos Capanema

Pedro Lins Palmeira Filho
Joo Paulo Pieroni
Jos Oswaldo Barros
Leandro Gomes da Silva*

* Respectivamente, economista, gerente, chefe de departamento,

economista, economista e estagirio do Departamento de Produtos
Intermedirios Qumicos e Farmacuticos da rea Industrial do BNDES.

COMPLEXO INDUSTRIAL DA SADE

BIOTECNOLOGIA PARA
SADE HUMANA:
TECNOLOGIAS,
APLICAES E
INSERO NA INDSTRIA
FARMACUTICA

Resumo

As potencialidades de aplicao da biotecnologia no campo da sade so muitas e tm atrado o interesse no apenas de cientistas, mas tambm da indstria, de investidores privados e dos gestores de polticas
pblicas em todo o mundo.
No sentido de contribuir para a organizao e o
desenvolvimento do complexo industrial da sade no
Brasil, necessrio entender melhor as apostas que
esto sendo feitas em nvel mundial, tanto pela indstria, em termos de aplicaes, quanto pelo meio cientco, em novos desdobramentos tecnolgicos e ramos
de pesquisa.
O objetivo deste artigo contextualizar a insero da biotecnologia na indstria farmacutica mundial.
Para isso, faz-se um panorama de algumas das principais aplicaes da biotecnologia para sade, relacionando-as s tecnologias utilizadas. Em seguida, observam-se estratgias adotadas na indstria farmacutica
associadas incorporao dessa vertente tecnolgica,
em contraposio ao modelo de negcio preponderante
nas empresas de biotecnologia.

360

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

mbora seja um termo geralmente revestido de uma conotao futurista, a biotecnologia no uma novidade. Ao contrrio,
a humanidade vem utilizando processos biolgicos para obteno
de produtos h milhares de anos. No entanto, a partir da segunda
metade do sculo XX, o conhecimento cientco sobre os processos biolgicos se aprofundou rapidamente, o que melhorou a compreenso da cincia sobre uma srie de fenmenos e proporcionou
o desenvolvimento de novas tecnologias consideradas capazes de
impactar radicalmente a cincia, a produo e, consequentemente,
a sociedade.

Introduo

A biotecnologia moderna trabalha com partes de organismos (clulas e molculas), frequentemente modicando-as com
tcnicas de engenharia gentica, em contraposio biotecnologia
clssica, que utiliza organismos vivos em sua forma original e melhoramento gentico tradicional [Silveira e Borges (2004)].
Formas de vida complexas so compostas de vrios tipos
diferentes de clulas, habilitadas para executar tarefas especcas.
As funes celulares so realizadas por diferentes protenas, enquanto o cido desoxirribonucleico (DNA) comanda os processos
celulares, denindo quais protenas devem ser produzidas e em
que quantidade. Apesar da diversidade de suas funes, as clulas so bastante similares em termos de seus componentes e dos
processos que utilizam. Por isso, as informaes e especicaes
contidas no DNA de uma clula podem ser lidas e implementadas
por outras clulas em outros organismos vivos.
Em 1953, James Watson e Francis Crick identicaram
o DNA como o cdigo gentico que dene todas as caractersticas e o funcionamento dos organismos vivos. Vinte anos depois, a
descoberta da tcnica de DNA recombinante, publicada em 1973
por Stanley Cohen e Herbert Boyer, permitiu a criao de clulas
articialmente construdas para produzir protenas encontradas na
natureza ou novas protenas. O prprio Boyer uniu-se ao investidor
de risco Robert Swanson para, juntos, fundarem em San Francisco,
nos Estados Unidos, a Genentech, considerada a primeira empresa
de biotecnologia do mundo.
O desenvolvimento da cincia seguiu gerando novas descobertas que aperfeioaram rapidamente a compreenso dos mecanismos celulares e se ramicaram em novos campos do conhecimento. Em paralelo, o reconhecimento legal dos produtos dessas
novas tcnicas como invenes passveis de serem patenteadas
e, portanto, potencialmente lucrativas, abriu caminho para o surgimento de novas empresas de base cientca, voltadas para o desenvolvimento de aplicaes comerciais ou prestao de servios
nesses novos campos do conhecimento [Burns (2005)].

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

361

As potencialidades de aplicao da biotecnologia so muitas e tm atrado o interesse no apenas de cientistas, mas tambm
da indstria, de investidores privados e dos gestores de polticas
pblicas em todo o mundo. Os novos campos cientcos da biotecnologia tm aplicaes transversais e entre os principais setores
impactados destacam-se agropecuria e alimentos, a indstria qumica e a farmacutica.
O foco deste trabalho a biotecnologia aplicada sade
humana. Para esse propsito, a denio de indstria farmacutica
adotada no se restringe ao desenvolvimento e produo de frmacos e medicamentos, mas engloba tambm outros segmentos
nos quais atuam grandes empresas farmacuticas, tais como o desenvolvimento e a produo de vacinas e reagentes para diagnstico, alm de novas formas teraputicas, como a terapia celular e a
terapia gnica. Ressalta-se ainda que este artigo no se prope a
abordar a interface entre a biotecnologia e os segmentos de equipamentos e materiais mdicos e odontolgicos.
Com a nalidade de contribuir para a organizao e o desenvolvimento do complexo industrial da sade no Brasil, necessrio entender melhor as apostas que esto sendo feitas em nvel
mundial, tanto pela indstria, em termos de aplicaes, quanto pelo
meio cientco, em novos desdobramentos tecnolgicos e ramos
de pesquisa.
O objetivo deste artigo contextualizar a insero da biotecnologia na indstria farmacutica mundial, com vistas a, em uma
prxima etapa, analisar o caso brasileiro. Para isso, na segunda
seo, apresenta-se o panorama de algumas das principais aplicaes da biotecnologia para sade, relacionando-as s tecnologias
utilizadas. Na terceira seo, observam-se estratgias adotadas na
indstria farmacutica associadas incorporao dessa vertente
tecnolgica, em contraposio ao modelo de negcio preponderante nas empresas de biotecnologia. Ao nal, so feitas consideraes
sobre a insero mundial da biotecnologia na indstria de sade e
levantam-se alguns pontos merecedores de maior aprofundamento
para futuras reexes sobre a biotecnologia e seu papel para o desenvolvimento do complexo industrial da sade no Brasil.

Aplicaes da
Biotecnologia
em Sade

362

a indstria de sade, a biotecnologia tem um amplo

espectro de aplicaes. Algumas tecnologias tm carter mais
especco e outras so transversais, perpassando as cadeias de
desenvolvimento e produo de diversos segmentos. No o propsito deste artigo estudar com profundidade todos os campos da
biotecnologia. Sero abordados apenas alguns conceitos mais elementares e as principais aplicaes para fundamentar a viso apresentada sobre a insero da biotecnologia na indstria de sade.

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

As protenas tm grande importncia teraputica, mas,

por se tratar de molculas muito grandes e complexas at mil vezes maiores que frmacos sintticos , no se dispe de tecnologia
para obt-las por sntese qumica. Antes do advento da tecnologia
do DNA recombinante (DNAr), o nico mtodo conhecido de produo de protenas era o isolamento a partir de fontes naturais.
Produziam-se insulina do pncreas triturado de porcos, fator VIII a
partir de sangue humano e hormnio de crescimento proveniente
da glndula pituitria de cadveres.

Tecnologias
DNA Recombinante

A tecnologia do DNA recombinante surgiu a partir do desenvolvimento de um protocolo para a manipulao de DNA de clulas visando a orient-las para a produo de protenas especcas. Consistia em isolar o DNA de interesse produtor da protena
desejada , inseri-lo em uma bactria ou clula e isolar e puricar
as protenas produzidas nesse processo.
O DNA recombinante abriu novos campos, no s de
possibilidades teraputicas, mas tambm para o entendimento das
causas de doenas. Nesse sentido, pode ser utilizado para sintetizar enzimas e receptores causadores ou envolvidos em processos
de doenas, facilitando o estudo de possveis alvos para o desenvolvimento de medicamentos. Por causa de suas vastas possibilidades, a tecnologia do DNA recombinante muitas vezes referida
como a pedra fundamental da biotecnologia moderna.
Os primeiros produtos recombinantes vieram justamente
para substituir as protenas teraputicas que j eram obtidas de fontes naturais, como a insulina (1982), o hormnio de crescimento
(1985) e o fator VIII (1992), que apresentavam risco de segurana e
limitaes de quantidade.
Alguns dos principais produtos comerciais base de protenas obtidas por DNA recombinante so para o tratamento de
anemia (eritropoetina, EPO); hemolia (fatores de coagulao VIII e
IX); neutropenia (G-CSF e GM-CSF); hepatite (interferon) e infarto
agudo do miocrdio (t-PA).

Os anticorpos naturais so produzidos por clulas do sistema imunolgico, denominadas linfcitos, para defesa do organismo contra partculas ou molculas identicadas como corpos estranhos (antgenos).

Anticorpos
Monoclonais

Os anticorpos monoclonais (AM) so produzidos por clulas articiais chamadas de hibridomas. Um hibridoma uma clula

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

363

construda pela fuso de um linfcito clonado com uma clula tumoral. Herdam das clulas tumorais a capacidade de se replicar indenidamente, sendo, por isso, conhecidos como clulas imortais.
Uma vez desenvolvidos, esses hibridomas podem produzir, em escala industrial, anticorpos sempre idnticos em especicidade, estrutura e anidade. A inveno da tcnica de produo
de anticorpos monoclonais atribuda a Kohler e Milstein em 1975
[Pisano (2006)].

Genmica,
Protemica e o
Conhecimento
dos Processos
Biolgicos

Um gene uma regio do DNA formada por uma sequncia de nucleotdeos capaz de determinar ou inuenciar alguma
caracterstica especca em um organismo. Os nucleotdeos so
compostos de uma base nitrogenada, uma pentose e um fosfato,
e so as unidades que formam a sequncia do DNA ou RNA. No
DNA, encontram-se as bases adenina (A), guanina (G), citosina (C)
e timina (T) e, no RNA, esta ltima substituda pelo uracil (U). As
sequncias de letras iniciais das bases representam as sequncias
de DNA ou RNA.
A genmica um ramo da bioqumica que examina as sequncias de DNA e as funes gnicas dos organismos e divide-se
em genmica estrutural e genmica funcional [Pisano (2006)].
A genmica estrutural o ramo que estuda e compara a
estrutura sequencial do DNA de diversos indivduos. Alm de identicar os genes, preciso conhecer suas funes, que protenas codicam e que funes tm essas protenas. Esse campo chamado
de genmica funcional.
O estudo da genmica iniciou-se em meados da dcada
de 1970, com a inveno da primeira tcnica, ainda bastante manual, para leitura do cdigo gentico (sequenciamento de genes).
A partir da tcnica de reao de cadeia polimerase (PCR), do incio
dos anos 1980, que permitia ampliar seletivamente os fragmentos
de DNA, produziu-se rapidamente um volume grande de material
para estudos de genmica. Em 1986, foi desenvolvido o primeiro
sistema automtico para sequenciamento de DNA, capaz de analisar 300 pares de bases a cada 12 horas. A evoluo foi rpida,
de modo que, em 1995, j havia um sequenciador capaz de ler
7.200 pares de bases por hora. Em 2003, o consrcio responsvel
anunciou que estava completado o projeto de sequenciamento do
genoma humano (3 milhes de pares de bases).
A protemica o estudo da estrutura e da funo das protenas. ainda mais complexa que a genmica, visto que, se h

364

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

no genoma humano cerca de 25 mil genes, as estimativas sobre

o nmero de protenas chegam a 20 milhes. As ferramentas disponveis para o estudo da protemica no so to sosticadas e
requerem, ainda, etapas manuais.
Alm da complexidade quantitativa, o processo de expresso das protenas tem, geralmente, baixssima tolerncia a desvios
de seus parmetros, ou seja, pequenas interferncias no processo
podem modicar a forma nal da protena produzida e, por conseguinte, sua ao teraputica. Vale ainda mencionar que algumas
protenas, aps serem expressas pelos micro-organismos ou clulas modicadas, sofrem modicaes ps-traducionais, combinamse ou so ativadas ao reagir com outros elementos.

A clonagem um mecanismo comum de propagao da

espcie em plantas ou bactrias. Clones so molculas, clulas ou
organismos que se originaram de uma nica clula e que so idnticos original e entre si.

Clonagem

A clonagem molecular ou de genes largamente utilizada

em pesquisas e tem interaes com muitas aplicaes em biotecnologia, pois a utilizao de molculas clonadas permite um controle maior de variveis de pesquisa. Essa tcnica possibilitou a identicao, a localizao e a caracterizao de genes, a criao de
mapas genticos e o sequenciamento de genomas, entre outras.
Embora tenha se tornado conhecida do grande pblico em
1997, com a clonagem da ovelha Dolly, a tecnologia vinha sendo
desenvolvida e testada desde os anos 1950. Dolly foi considerada
uma ruptura cientca, no por ser o clone de um mamfero, mas
por ter sido produzida com base no material gentico de uma clula
adulta e no de um embrio.
A clonagem de embrio a forma mais simples de obter
um clone. Consiste na replicao in vitro do processo de diviso
celular natural que gera gmeos idnticos (univitelinos), com a posterior implantao dos embries resultantes no tero de mes de
aluguel. O processo mais sosticado, utilizado no caso da ovelha
Dolly, consiste na transferncia do ncleo de uma clula somtica
(i.e., no reprodutiva) para um vulo cujo ncleo tenha sido retirado.
Com alguma manipulao qumica, o vulo passa a se comportar
como um ovo fertilizado e pode ser implantado.
As descobertas relacionadas clonagem de organismos
complexos tm chamado a ateno do grande pblico. Todavia,

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

365

para a cincia mdica, uma aplicao mais relevante a clonagem

teraputica, utilizada na produo de clulas-tronco. Ela consiste
em substituir o ncleo de um vulo pelo de uma clula somtica,
sem, contudo, implant-lo. Ao deixar que a clula resultante se multiplique em laboratrio, so produzidas clulas-tronco pluripotentes,
capazes de fabricar diversos tecidos.

Clulas-Tronco

Clulas-tronco (CT) so clulas genricas que tm a capacidade de se regenerar e se diferenciar, transformando-se em

clulas de diversos tipos. Por suas potenciais aplicaes, h grande
interesse cientco nas tcnicas para sua obteno, manipulao e
utilizao para ns teraputicos.
Logo aps a fecundao de um vulo por um espermatozide, a clula resultante comea a se dividir. At a fase em que
a diviso gerou oito clulas, cada uma delas capaz de se desenvolver em um ser humano completo so as chamadas clulas
totipotentes.
Na fase de oito a 16 clulas, ocorre a separao entre as
clulas que formaro a placenta e anexos embrionrios e aquelas
que continuaro se dividindo no embrio. Na fase de blastocisto,
que ocorre por volta do quarto dia aps a fecundao, o embrio
tem cerca de cem clulas. Essas clulas-tronco embrionrias so
pluripotentes, ou seja, capazes de gerar todos os tipos de tecidos
que formam o organismo humano.
A fonte mais comum dessas clulas para pesquisa e uso
teraputico so embries doados, no utilizados em processos de
fertilizao in vitro. Alm de serem pluripotentes, as clulas-tronco
embrionrias so encontradas em grandes quantidades e so superiores tambm em facilidade de manipulao e rendimento. Por
isso, h o interesse de cientistas em todo o mundo em obter permisso para trabalhar com elas, apesar da polmica envolvida no uso
de embries para ns de pesquisa.
Passada a fase de blastocisto, as clulas do embrio comeam a se diferenciar nos vrios tecidos que vo compor o corpo
humano. Neles, so encontradas clulas-tronco adultas, chamadas
de multipotentes ou tecido-especcas, que tm capacidade mais
limitada de se diferenciar, pois mantm as caractersticas do tecido
de onde foram obtidas.

366

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

As principais aplicaes da biotecnologia para a indstria

farmacutica so as seguintes: i) suporte pesquisa e ao desenvolvimento (P&D) farmacutico, de modo geral; ii) desenvolvimento
e produo de biofrmacos; iii) desenvolvimento e produo de kits
e reagentes para diagnstico; iv) desenvolvimento e produo de
vacinas; v) terapia gnica; e vi) terapia celular ou de reposio de
rgos e tecidos.

Aplicaes

O processo de P&D farmacutico se sosticou signicativamente ao longo dos ltimos trinta anos, com o surgimento de
novas ferramentas, no s de base biotecnolgica, mas tambm
combinando tecnologia da informao e qumica avanada. Muitas
dessas ferramentas so de utilizao ampla em diversas etapas da
cadeia de desenvolvimento de um medicamento.

Suporte a P&D
Farmacutico

As etapas de descoberta e desenvolvimento de um medicamento podem ser descritas da seguinte forma [Burns (2005)]:

As trs primeiras fases do esquema acima compreendem

a descoberta de um composto-candidato a medicamento. Uma vez
selecionado, este composto-candidato segue para as fases de desenvolvimento, quando so realizados os testes pr-clnicos, voltados principalmente para a avaliao da segurana, e os testes
clnicos em seres humanos, voltados para a validao da eccia e
da segurana e para a otimizao das doses.
Na fase de descoberta, a evoluo do conhecimento cientco, passando do entendimento da biologia dos tecidos para a
anlise das clulas e a compreenso das estruturas moleculares
das doenas, permitiu a identicao mais precisa de alvos, possibilitando o tratamento de doenas complexas, anteriormente no
atendidas pela indstria. Alm disso, so utilizados qumica combinatria para sntese em massa de novas molculas qumicas e bancos de dados complexos e high throughput screening (HTS) para a
seleo de compostos-candidatos.
A fase de desenvolvimento pr-clnico se benecia das
novas tecnologias ampliando as possibilidades de realizao de
testes em clulas que podem substituir parcialmente os modelos
animais. As etapas dos testes pr-clnicos e clnicos ganham tambm com as tecnologias que proporcionam maior preciso, rapidez
e robustez nos diagnsticos.
BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

367

Biofrmacos

Biofrmacos so frmacos produzidos por rota biotecnolgica. Geralmente, a expresso biofrmaco refere-se a protenas
obtidas pela tecnologia de DNA recombinante ou a anticorpos monoclonais. Ao contrrio dos farmoqumicos, obtidos por meio da
combinao de substncias qumicas, os biofrmacos geralmente
envolvem o cultivo de clulas ou micro-organismos e sua modicao para a produo (expresso) de substncias em condies
controladas.
As protenas recombinantes com sequncia de aminocidos idntica das protenas naturais, voltadas para a reposio ou
o aumento do nvel das mesmas, so chamadas de biofrmacos de
primeira gerao.
Muitos dos biofrmacos recentemente aprovados j so
de segunda gerao. Trata-se de protenas modicadas para apresentar propriedades teraputicas diferenciadas em relao s naturais. Por meio de alteraes relativamente pequenas na estrutura
da protena original, pode-se, por exemplo, controlar a durao do
efeito teraputico [Castilho (2008)], como o caso das diversas verses de insulina disponveis no mercado, que tm efeitos diferenciados, atendendo melhor s necessidades de pacientes distintos.
Outra tecnologia que se destaca na produo de biofrmacos so os anticorpos monoclonais. Paul Ehrlich, no incio do
sculo XX, props que, se fosse possvel encontrar um elemento
que mirasse seletivamente em um agente causador de doena, ento, esse elemento poderia carregar uma toxina para esse agente
[Pisano (2006)].
A enorme especicidade dos anticorpos os torna poderosas ferramentas de diagnstico. Eles podem detectar e mensurar
com grande preciso pequenas quantidades de substncias especcas. Dessa seletividade deriva tambm sua aplicao teraputica, pois os anticorpos monoclonais so capazes de direcionar um
medicamento para uma clula ou tecido especco, evitando efeitos
indesejveis em outras clulas ou tecidos no-alvo.
As primeiras verses de anticorpos monoclonais utilizados
como biofrmacos eram provenientes de clulas de roedores (murinas). Porm, uma vez inoculados em humanos, seu sistema imunolgico os identicava como antgenos e os atacava. Para reduzir o
problema, cientistas criaram anticorpos quimricos, que combinam
as partes dos anticorpos de roedores que se ligam aos antgenos
com partes de anticorpos humanos verdadeiros. Na tentativa de
minimizar a resposta imunolgica do corpo humano, avanou-se
para a fabricao de anticorpos humanizados, utilizando uma parte
ainda menor dos anticorpos de murinos.

368

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

Algumas das principais aplicaes de anticorpos monoclonais at o momento so para atingir seletivamente clulas cancerosas e diagnosticar doenas infecciosas. H ainda potencial
para seu uso em tratamento de rejeio de rgos transplantados e
doenas autoimunes.

A biotecnologia reduziu os custos de diagnsticos ao proporcionar a realizao de testes diversos com uma nica amostra
de sangue. Permitiu o desenvolvimento dos chamados testes rpidos, de utilizao simples e leitura fcil, substituindo com vantagens
alguns testes convencionais.

Diagnstico

Muitos novos testes so portteis e permitem que o mdico os realize no local da consulta e decida imediatamente qual o
tipo de tratamento necessrio, sem que seja preciso enviar a um
laboratrio. Como so testes de fcil realizao, baseados em cores, por exemplo, como os testes de farmcia para gravidez, no
exigem pessoal qualicado, equipamentos de laboratrio ou infraestrutura cara, ampliando sua aplicabilidade.
Outro segmento importante que se desenvolveu com o
avano da biotecnologia foi o de ensaios moleculares, com alto contedo tecnolgico e, geralmente, de maior sensibilidade e preciso.
Reduziu-se a necessidade de procedimentos custosos
e invasivos, envolvendo cirurgias, com a utilizao de testes mais
confortveis para o usurio. Assim, hoje possvel utilizar testes de
base biotecnolgica para diagnosticar alguns tipos de cncer pela
amostra sangunea.
Alm dos ganhos em custos, preciso e rapidez, a biotecnologia acena tambm com a possibilidade de diagnstico precoce,
que melhora os prognsticos dos pacientes. Pesquisas em protemica encontraram marcadores que indicam doenas em fase muito
inicial, antes que sejam visveis alteraes celulares ou sintomas.
Espera-se que, cada vez mais, haver testes capazes de detectar
esses biomarcadores antes do incio do processo das doenas.
O desenvolvimento de um reagente para diagnstico
signicativamente mais barato e mais rpido do que o de uma vacina ou de um medicamento. No so exigidos testes pr-clnicos e
clnicos, o que reduz signicativamente o custo do desenvolvimento
e abrevia muito o tempo entre as fases de descoberta e de incio do
processo de produo. Esses fatores tambm minimizam as barreiras entrada de empresas de menor porte nesse segmento.

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

369

A indstria de reagentes para diagnstico ainda pequena, em relao ao tamanho do mercado farmacutico, mas esperase um forte crescimento nos prximos anos, motivado pela evoluo da chamada medicina personalizada.
A medicina personalizada reete-se, at o momento, na
perspectiva crescente de intervenes de base gentica, mais do
que em tratamentos individualizados, de fato. Um de seus pilares
fundamentais a ideia de que, se for possvel identicar pers ou
tipos de pacientes, medicamentos mais adequados em ecincia
e segurana podem ser desenvolvidos para esses grupos. Alm
disso, com a compreenso da biologia humana no nvel molecular,
podem-se identicar respostas diferentes de pacientes a uma mesma droga e predisposies individuais ou de determinados grupos
a doenas especcas.
O foco em intervenes de base gentica muda o papel
do diagnstico na indstria de sade. Alm da crescente importncia das competncias em diagnstico para o processo de desenvolvimento de medicamentos, os testes tendem a se tornar parte do
pacote teraputico. As drogas desenhadas para atacar genes especcos iro requerer aprovao simultnea de testes diagnsticos e
produtos teraputicos pelas agncias reguladoras.
Com essa perspectiva, as grandes empresas farmacuticas tm feito acordos com empresas de diagnstico ou tm desenvolvido essas competncias internamente. Ganham valor as ferramentas e os produtos voltados para a predio de doenas pelo
conhecimento da gentica individual e para a identicao precisa
das existentes e a compreenso de seu estgio evolutivo. Ao serem
oferecidos o diagnstico e o medicamento de modo combinado,
possvel caminhar em direo a tratamentos no apenas ecazes,
mas tambm mais ecientes para os diversos pers de pacientes.
Nessa ltima dcada, foram identicados inmeros genes
associados a doenas genticas, mas o mecanismo molecular no
foi ainda identicado em grande parte delas.
A informao da genmica dever proporcionar diagnsticos precoces de doenas hereditrias, como diabetes tipo I, brose
cstica, Alzheimer e Parkinson, que s eram detectveis depois do
aparecimento dos sintomas. Tambm torna-se possvel, com testes
genticos, identicar predisposio a alguns tipos de cncer, osteoporose, ensema, diabetes tipo II e asma, possibilitando a preveno dessas doenas.
Em 1998, o Food and Drug Administration (FDA) aprovou
a primeira droga considerada farmacogenmica o Herceptin (trastuzumab), um anticorpo monoclonal para tratamento de um tipo es370

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

pecco de cncer de mama , combinada com testes diagnsticos

para identicao do gene causador da doena [Hu et al. (2005)].
Apesar da rapidez com que se desenvolveu esse ramo da
biotecnologia e das grandes expectativas geradas, ainda h muito
que avanar. Um complicador que poucas doenas podem ser
atribudas a um nico gene defeituoso: geralmente, h vrios genes
envolvidos e s vezes a doena pode ser atribuda forma como o
gene ou os genes relacionam-se com o meio ambiente.

Vacinas visam produo de imunidade a doenas pelo

estmulo produo de anticorpos especcos [WHO (2009)]. Com
a exposio deliberada do indivduo a um antgeno, em condies
nas quais a doena no pode evoluir, obtm-se, como consequncia, imunidade mesma.

Vacinas

Apesar de serem, do ponto de vista da sade pblica, as

formas historicamente mais ecazes de evitar doenas, o desenvolvimento e a produo de vacinas perderam importncia na estratgia da indstria farmacutica ao longo do tempo. Segundo reportagem da revista Nature Biotechnology de setembro de 2005, apenas
cinco empresas produziam vacinas em 2005, comparadas com as
mais de 25 que o faziam em 1967 [Forde (2005)].
As vacinas precisam alcanar um nvel de segurana extremamente elevado, visto que ao contrrio de medicamentos teraputicos, utilizados para tratar grupos restritos de doentes so,
tradicionalmente, ministradas a um amplo nmero de indivduos ainda saudveis. Alm do requisito de segurana, as vacinas devem
ser ecazes, estveis e de baixo custo, para que possam atingir o
objetivo, na maioria dos casos, de utilizao universal.
Por isso, o segmento de vacinas apresenta margens de
lucro menores e altos custos xos de produo. O processo de desenvolvimento longo e so crescentes as exigncias de regulao
para testes, licenciamento e produo.
As primeiras geraes de vacinas so oriundas de vrus
ou bactrias inativados (mortos) ou atenuados. J as vacinas de
segunda gerao utilizam a tecnologia do DNA recombinante. Estas vacinas recombinantes geralmente so voltadas para a preveno do mesmo tipo de enfermidades das vacinas convencionais.
No entanto, representam um grande salto qualitativo, pois so mais
seguras, menos passveis de contaminao no processo produtivo
e podem ser tambm mais ecazes.

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

371

Nas vacinas recombinantes, os genes produtores dos antgenos de interesse so inseridos em uma molcula transportadora, denominada vetor, que pode ser, por exemplo, um vrus de
baixa virulncia. O prprio vetor pode ser usado como vacina ou o
antgeno pode ser expressado e puricado em laboratrio e, posteriomente, injetado. A vantagem desta tecnologia, em relao aos
mtodos tradicionais, que o vetor pode ser selecionado segundo
caractersticas de segurana e produtividade, reduzindo o custo
de produo. A desvantagem que o custo de desenvolvimento
mais elevado, por causa da necessidade de localizar, clonar e
expressar no vetor os genes para os antgenos de interesse. Um
exemplo de sucesso j disponvel para uso em humanos a vacina
recombinante contra o vrus da hepatite B (HBV).
A terceira e mais avanada gerao de vacinas vem despertando maior interesse da indstria farmacutica. So as chamadas vacinas gnicas ou vacinas de DNA. Assim como nas vacinas recombinantes, os genes para o antgeno de interesse so
localizados e clonados. No entanto, nesse caso, o DNA injetado
diretamente no msculo da pessoa ou animal a ser vacinado, com
uma espcie de pistola de ar comprimido que espalha o DNA nas
clulas musculares. Ao absorver o DNA com o cdigo do antgeno
de interesse, as clulas musculares passam a express-lo, desencadeando, assim, a desejada resposta imunolgica.
As vacinas de DNA apresentam vantagens econmicas,
tcnicas e logsticas. Tm custo de produo em larga escala reduzido, controle de qualidade mais simples e no precisam ser mantidas em ambiente refrigerado. Contudo, h desvantagens associadas principalmente possibilidade de efeitos negativos de uma
integrao do DNA injetado ao genoma hospedeiro.
Essas tecnologias podem ser usadas tambm para o desenvolvimento das chamadas vacinas teraputicas, que visam a
controlar doenas j existentes. A lgica dessas vacinas acionar
o sistema imunolgico para que ele mesmo seja capaz de combater
e eliminar o patgeno causador da doena. No caso das vacinas
contra o cncer, por exemplo, a ideia que elas estimulem o sistema imunolgico a detectar e atacar as clulas tumorais sem afetar
as demais. As vacinas em desenvolvimento contra o HIV seguem o
mesmo princpio, ou seja, visam restaurar ou preservar a resposta
imune anti-HIV.

Terapia Gnica

372

Terapia gnica, terapia gentica ou geneterapia a insero de genes nas clulas e tecidos de um indivduo com vistas a
reparar problemas causados por genes defeituosos ou ausentes. A
ideia comeou a se mostrar realizvel a partir de desenvolvimentos

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

da tecnologia do DNA recombinante, com a introduo de genes

humanos em bactrias para a produo de protenas humanas,
como a insulina.
Geralmente, o processo de substituio de um gene defeituoso ou insero de um faltante feito por meio de um vetor
que infecta as clulas-alvo com o gene teraputico. Esse processo pode ocorrer fora do corpo, sendo as clulas modicadas depois
transplantadas para o paciente (ex vivo), ou diretamente dentro do
corpo (in vivo), pela inoculao do vetor no prprio paciente.
A primeira terapia gnica autorizada foi realizada em
1990, por pesquisadores do National Institutes of Health (NIH), dos
Estados Unidos, em uma menina de quatro anos, portadora de imunodecincia combinada grave. O processo, de forma simplicada,
consistiu na retirada de alguns de seus glbulos brancos, que tiveram, ento, includo o gene faltante, e foram reinseridos posteriormente na paciente. Apesar de bem-sucedido, o procedimento
no proporcionou uma cura denitiva: os glbulos brancos tratados
geneticamente funcionaram por poucos meses, e o processo teve
de ser frequentemente repetido.
Algumas diculdades j identicadas da terapia gnica
so as seguintes: i) pacientes podem ter de se submeter vrias vezes terapia, seja por problemas com a integrao do DNA teraputico dentro das clulas-alvo ou pela curta vida til das clulas; ii)
muitas vezes, as doenas so causadas por alteraes em vrios
genes e seus efeitos combinados, dicultando o tratamento ecaz
via terapia gentica; iii) se o DNA for integrado no lugar errado do
genoma, por exemplo, em um gene supressor tumoral, poder induzir o surgimento de um tumor; e iv) possibilidade de rejeio pelo
sistema imunolgico, por no reconhecer o novo gene e rejeitar as
clulas portadoras do mesmo.
A insegurana associada aos possveis efeitos colaterais
da terapia gnica tem gerado cautela nas agncias reguladoras, reetindo-se em exigncias mais abrangentes de testes e adiamento
da aprovao de terapias. Em 2003, foi noticiada a primeira aprovao comercial de terapia gnica, para o tratamento de um tipo
especco de cncer de cabea e pescoo, autorizada pelo rgo
regulador chins. Atualmente, j h pedido de registro para terapia
gnica, bastante similar autorizada na China, em tramitao no
rgo regulador norte-americano.

Terapia celular consiste em tratamento de pacientes com

transplante de clulas ou tecidos para recuperao de tecidos daBNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

Terapia Celular

373

nicados por doenas ou traumas. A terapia celular torna-se uma

possibilidade a partir dos desenvolvimentos das tecnologias de clonagem e do conhecimento das clulas-tronco.
A produo em laboratrio de clulas ou tecidos especcos voltados para reposio dever ser baseada em clulas-tronco. No caso da utilizao de clulas-tronco embrionrias, uma diculdade apontada deve ser a compatibilidade, tal qual ocorre nos
transplantes heterlogos de rgos.
Em janeiro de 2009 foi concedida pelo FDA a primeira autorizao para testes em seres humanos de uma terapia base de
clulas-tronco embrionrias. Estas clulas sero injetadas em pacientes com paralisia causada por leso grave na medula espinhal.
Alm da possibilidade de rejeio das clulas transplantadas, acredita-se que tambm h risco de formao de tumores. No entanto, a
autorizao do rgo regulatrio norte-americano para a realizao
de testes clnicos refora a percepo de que so muitos os benefcios potenciais da terapia celular.
Com a possibilidade de as clulas-tronco utilizadas na terapia serem do prprio paciente, espera-se solucionar a questo da
rejeio. Com esse propsito, esto sendo desenvolvidas tcnicas
para a produo de clulas-tronco pluripotentes induzidas por reprogramao celular de clulas adultas. Essa tecnologia promete
eliminar o problema da compatibilidade doador-receptor, pois permite utilizao de clulas-tronco produzidas de material gentico
do prprio paciente. Recentemente, grupos de pesquisa brasileiros
obtiveram resultados positivos na reprogramao de clulas epiteliais e renais.

Estrutura
da Indstria,
Estratgias e
Modelos de
Negcios
Caractersticas
Estruturais
do Setor
Farmacutico

374

ltamente concentrado e oligopolizado, o setor farmacutico caracteriza-se por elevado contedo tcnico-cientco, alta
dependncia da pesquisa bsica e longo tempo de maturao at
a introduo de novos produtos no mercado. fortemente baseado
no sistema de patentes e apresenta grandes necessidades de capital, tanto para o desenvolvimento de novos produtos quanto para a
posterior comercializao dos medicamentos produzidos.
A estrutura da cadeia produtiva da indstria farmacutica
pode ser entendida pela proposta de classicao de seus estgios
evolutivos, elaborada pela Comisso Econmica para a Amrica
Latina e o Caribe (Cepal) e apresentada a seguir [Palmeira Filho e
Pan (2003)].

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

As grandes multinacionais da indstria farmacutica operam nos quatro estgios, distribudos pelos mais diversos pases,
de acordo com a infraestrutura existente nesses pases e com suas
estratgias globais. A incorporao de um desses estgios, tanto
por uma empresa quanto por um pas, implica a transposio de
signicativas barreiras de entrada, econmicas e institucionais. Por
isso, necessita do apoio de polticas de mdio e longo prazos tanto
governamentais quanto das empresas [Frenkel (2001)].
Segundo Silva (1999), os grandes laboratrios internacionais utilizam como sustentao de suas vendas a diferenciao de
produto obtida de duas formas: i) por meio da inovao, traduzida no lanamento de novos produtos; e ii) por meio de intensivos
gastos em marketing. No mundo, essa indstria investe cerca de
15% de suas vendas em P&D de novos medicamentos. Os retornos
provenientes dessa atividade de alto risco tm sua apropriabilidade
assegurada pelo instrumento da patente, amplamente difundido na
indstria farmacutica [Capanema e Palmeira (2007)].

O ritmo de lanamento de novos medicamentos tem diminudo nos ltimos anos. Como pode ser observado na Figura 1, o
nmero de novas molculas lanadas no mundo oscilou durante a
dcada de 1990 entre quarenta e cinquenta por ano. Nos anos 2000,
houve uma mudana de patamar no nmero de lanamentos, que
passou a situar-se em torno de trinta novas molculas por ano.

Mudanas
Estruturais e
Estratgias
das Empresas
Farmacuticas

Apesar do crescimento do volume de recursos investido em P&D e das novas tecnologias disponveis para o apoio ao
processo de descoberta e desenvolvimento de novas drogas, a
produtividade da P&D vem caindo na indstria farmacutica. Estudos apontam que as chances de uma molcula passar por todas
as fases de pesquisa, desenvolvimento e aprovao e chegar ao
mercado variam de 1 em 5.000 a 1 em 10.000 [EFPIA (2008)]. O
custo associado ao processo completo de pesquisa e desenvolvimento de uma nova molcula qumica at sua chegada ao mercado
foi estimado em cerca de US$ 1,3 bilho, em 2006. No caso de um
biolgico, o custo semelhante, de cerca de US$ 1,2 bilho [Dimasi
e Grabowski (2007)].

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

375

Figura 1

Nmero de Novas Molculas Lanadas no Mundo

(19902006)

Fonte: EFPIA.

Essa situao pode ser atribuda, em parte, ao aumento

dos custos das pesquisas de fase clnica, envolvendo maior nmero
de pessoas e testes mais sosticados, em consequncia do crescente rigor exigido pelas agncias reguladoras para registro de novos medicamentos. Alm dos testes clnicos, a tendncia de incorporao de ferramentas tecnolgicas mais sosticadas em outras
fases do P&D tambm pode ter como contrapartida um aumento
do custo.
Dois outros fenmenos somam-se diculdade enfrentada pelo setor nos novos desenvolvimentos, representando ameaas de mdio prazo aos lucros do setor: de um lado, a iminncia
do vencimento de patentes de medicamentos muito lucrativos, que
tm peso signicativo no faturamento das grandes empresas farmacuticas; de outro, o crescimento da parcela de mercado dos
medicamentos genricos.
Com vistas a enfrentar essa situao adversa, as empresas buscam estratgias distintas de posicionamento no mercado.
Aqui destacamos trs delas, que so adotadas exclusivamente,
combinadas entre si ou, ainda, combinadas com outras estratgias.
A primeira envolve a desverticalizao de empresas antes totalmente integradas. A motivao subjacente a necessidade
de concentrar esforos nas competncias mais estratgicas para o
negcio. Essas competncias centrais esto associadas s etapas
da cadeia de desenvolvimento e produo que permitem maior gerao e apropriao de valor: de um lado, a pesquisa de molculas
inovadoras e plataformas tecnolgicas que permitam o desenvolvimento de novos produtos com elevado potencial de gerao de

376

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

receitas; de outro, as foras de marketing e vendas que possibilitem

o acesso aos mercados e a efetiva realizao desse potencial de
receitas. As etapas intermedirias do desenvolvimento pesquisa
pr-clnica e pesquisa clnica e mesmo partes da produo, propriamente dita, tm sido frequentemente terceirizadas.
Outra estratgia adotada consiste no estudo e no relanamento de medicamentos existentes com outras indicaes ou com
formulaes galnicas diferenciadas. Assim, a indstria solicita
nova proteo patentria e introduz um novo produto no mercado,
meses antes do vencimento da patente. Essa estratgia possibilita
maior rapidez na insero de novos produtos no mercado, com menor custo, graas eliminao das primeiras etapas do desenvolvimento. Esse tipo de inovao incremental, tambm chamado de
extenso de patentes, utiliza conhecimentos desenvolvidos com o
uso clnico do produto j comercializado ou decorre de novas associaes de farmoqumicos [Capanema e Palmeira (2007)].
A terceira estratgia a dos medicamentos genricos,
que consiste na cpia de medicamentos cuja patente tenha expirado. Como tm o custo do desenvolvimento menor, voltado aos
processos de produo e aos testes de bioequivalncia, podem ser
vendidos a preos inferiores e ainda se manter lucrativos. De fato,
a venda de genricos tem sido um forte gerador de caixa para as
empresas em alguns casos, como o brasileiro, e pode ser adotada
como uma estratgia de entrada no mercado para rmas de menor
porte. Vale ressaltar que algumas empresas inovadoras tambm
comercializam medicamentos genricos, mesmo que por meio de
uma segunda marca. Nesses casos, a principal motivao parece
ser a de evitar ganhos de mercado pelas concorrentes.
Embora se observe a adoo pela indstria farmacutica das trs estratgias citadas, dada a caracterstica do setor, de
ser intensivo em cincia e tecnologia e com a apropriabilidade de
ganhos fortemente baseada em patentes, a criao de vantagens
competitivas parece estar, inexoravelmente, associada diferenciao de produto via inovao, seja ela radical ou incremental. Contudo, para que essas vantagens competitivas sejam sustentveis
no tempo, as empresas dessa indstria precisam criar, internalizar
e acumular competncias dinmicas, ou seja, aquele conjunto de
habilidades que permitem a uma empresa integrar, construir e recongurar suas competncias internas e externas para adaptar-se
s mudanas ambientais [Teece e Pisano (1994)].
Da o interesse crescente das grandes empresas farmacuticas pela nova trajetria tecnolgica que se apresenta com a
biotecnologia, seja com vistas ao desenvolvimento de novos produtos, seja visando internalizao de plataformas transversais de
base biotecnolgica que poderiam alavancar sua P&D.
BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

377

A esse respeito, vale contextualizar ainda a questo dos

chamados medicamentos biossimilares: os genricos de medicamentos de base biotecnolgica. Ao contrrio dos medicamentos de
base qumica que so bem denidos por sua composio qumica,
no caso dos biossimilares, pequenas diferenas de processo podem acarretar alteraes na molcula em relao ao medicamento
de referncia. As discusses so grandes a respeito do impacto ou
no dessas alteraes na eccia e na segurana do medicamento,
de modo que as principais agncias reguladoras do mundo ainda
no tm um tratamento homogneo da questo. Enquanto o FDA
trata os biossimilares como produtos inovadores, exigindo todos
os respectivos testes para registro, a European Medecines Agency
(Emea) faz uma anlise caso a caso. A regulao brasileira para
biossimilares tende a se aproximar da europeia, aceitando testes
de no-inferioridade.
importante ressaltar que, do ponto de vista da empresa, a adoo de uma estratgia de desenvolvimento e produo
de biossimilares tende a induzir a internalizao de competncias
dinmicas, necessrias para a atividade inovadora em biotecnologia. Assim, a adoo, em um segundo momento, de uma estratgia
voltada para a inovao de fato parece car facilitada pelas competncias tecnolgicas e pelo processo de aprendizado subjacente
adquiridas no desenvolvimento de biossimilares.
Segundo Burns (2005), as empresas consideram trs aspectos-chave na denio de suas estratgias de pesquisa de novos medicamentos. Em primeiro lugar, buscam trabalhar em reas
teraputicas com alto valor, considerando o volume da demanda e
o preo estimado do produto. Em segundo, buscam reas em que
as tecnologias disponveis tenham um real potencial de oferecer
solues. Em terceiro, procuram atuar onde identicam que suas
competncias lhes permitem destaque frente aos concorrentes. O
movimento da indstria farmacutica em direo biotecnologia
parece representar uma nova orientao estratgica para sua P&D,
levando em considerao os aspectos-chave acima mencionados.
O modelo tradicional de negcio da indstria farmacutica
o do blockbuster termo utilizado na indstria farmacutica para
designar drogas cujo faturamento individual supera US$ 1 bilho
, baseado na colocao de um medicamento de ampla utilizao,
com margens muito altas, que seja capaz de, em poucos anos, remunerar acionistas e gerar receitas para pagar por muitos anos de
investimento no desenvolvimento de outras molculas.
No contexto desse modelo, as classes teraputicas mais
disputadas pela indstria, historicamente, foram as de doenas crnicas e de alta incidncia na populao, que podiam gerar produtos
de grande demanda. Contudo, a presena de muitas competidoras
378

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

tende, em tese, a reduzir o preo. Deve ser ressalvado o caso dos

produtos que se destacam como superiores dentro de suas classes
durante mais tempo e, com isso, obtm altas parcelas de mercado
praticando preos relativamente altos.
Recentemente, as grandes empresas comearam a se interessar mais por doenas antes no atendidas, como os diversos
tipos de cncer e doenas raras. Se, de um lado, a biotecnologia
trouxe viabilidade tcnica, de outro, o modelo de seguros-sade
contribuiu para o deslocamento do investimento da indstria para
produtos de nicho e de altssimo valor. Essa contribuio ocorre
tanto pelo poder de barganha que tm sobre preos de medicamentos de alta demanda, reduzindo sua atratividade, quanto por
atuarem nanciando o pagamento de tratamentos caros, que muitos dos pacientes individualmente no poderiam sustentar. Outros
mecanismos institucionais tambm ajudaram a viabilizar esses investimentos, como a legislao norte-americana para drogas rfs,
de 1983 (Orfan Drugs Act), que criou incentivos para o desenvolvimento de drogas para doenas raras.
Na abordagem de Ernst & Young (2008), o esgotamento
do modelo no signica que os blockbusters deixaro de existir,
pois ainda haver drogas capazes de render individualmente mais
de US$ 1 bilho. O que se espera com o avano da compreenso
dos processos moleculares e com a medicina de base gentica
que as drogas de US$ 1 bilho sejam de menor volume de vendas
e mais alto valor em relao aos blockbusters atuais.
Um importante desao apresentado para o setor farmacutico o delicado balano entre a busca de novos medicamentos
e tratamentos para os pacientes e seu custo. As agncias de regulao comeam a incorporar essa dimenso, denominada farmacoeconomia, em suas anlises.
Nesse sentido, um fator foi adicionado aos tradicionais
obstculos para aprovao de novos produtos pelas agncias de
regulao. Alm de segurana, eccia e qualidade do produto,
agncias como a britnica, National Institute for Health and Clinic
Excellence (Nice), impuseram uma quarta barreira pela avaliao
do custo-efetividade dos novos produtos.
Trs novos medicamentos biotecnlogicos foram rejeitados pela Nice em 2006, por esta ltima barreira. Fato semelhante
ocorreu na Austrlia, cujo rgo Pharmaceutical Benets Advisory
Committee rejeitou a vacina Gardasil contra HPV. Nos Estados Unidos, o projeto Drug Effectiveness Review da Universidade de Sade
e Cincia de Oregon est avaliando evidncias de custo e efetividade para fazer recomendaes de cobertura do Medicaid, programa

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

379

estadual que permite o uso de um fundo federal para pagamento de

planos de sade e de medicamentos, sob determinadas condies.
Tudo isso constitui um considervel poder de barganha para pressionar a reduo do preo dos novos medicamentos.

As Empresas de
Biotecnologia

A biotecnologia aplicada sade caracteriza-se por alta

interdisciplinaridade e grande complexidade dos conhecimentos
envolvidos, dicultando a diferenciao entre pesquisa bsica e
aplicada.
Em linhas gerais, as chamadas empresas de biotecnologia podem ser de trs tipos: i) empresas voltadas para o desenvolvimento de produtos, frequentemente alvos de aquisio, fuso ou
parcerias com grandes empresas integradas; ii) empresas verticalmente integradas, atuando nas etapas de desenvolvimento, produo e vendas nais; e iii) prestadoras de servios, equipamentos
e materiais, segmentos que vm crescendo graas progressiva
complexidade das tecnologias utilizadas ao longo dos processos
de desenvolvimento e produo e estratgia de desverticalizao
adotada por algumas grandes empresas farmacuticas.
Tipicamente, as empresas de biotecnologia comeam
como start-ups tecnolgicas. O modelo adotado nesses casos associa, de um lado, cientistas detentores de conhecimento de ponta e, de outro, o capital de risco, que no raro agrega orientao
gerencial e organizacional s empresas investidas. As empresas
investidas por capital de risco, em geral, no preveem pagamento
de dividendos aos acionistas, possibilitando o reinvestimento do capital acumulado em seu prprio crescimento.
Esse modelo s foi possvel com o surgimento de mercados especcos, como a Nasdaq, que criou um mecanismo de sada
para os investidores, com a abertura de capital na forma dos IPO
(initial public offer). Aps alguns anos recebendo investimentos de
capital de risco, a empresa se depara com a escolha entre a aquisio por uma empresa estabelecida ou a abertura de capital no
mercado, para tentar buscar o crescimento de forma autnoma.
A atual crise econmica, com patente enfraquecimento
dos mercados nanceiros, colocou em xeque esse modelo. Desde
a bolha especulativa do mercado de capitais de 2000, apesar de a
indstria de capital de risco ter passado por uma recuperao e se
prossionalizado, cou aparente que o modelo tinha limitaes. A
estratgia de abertura de capital sofre com a persistente diferena
entre as avaliaes feitas por investidores de risco e as realizadas
por compradores estratgicos. Em 2006, pelo terceiro ano seguido,

380

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

a maioria dos IPO falhou, se considerados os preos de lanamento

desejados [Ernst & Young (2007)].
As aberturas de capital tm sua dinmica dada por um
pequeno nmero de instituies compradoras que tipicamente conhecem bem o negcio de biotecnologia. Esses investidores esto
utilizando anlises de projees de risco e retorno mais sosticadas
e conservadoras, que tm reduzido sua tolerncia a riscos e a propenso a investir em empresas nascentes.
Consequentemente, os fundos de capital de risco precisam agora nanciar a empresa por um perodo mais longo e investir
signicativamente mais, antes de a empresa estar preparada para
abrir capital. Muitos deles passaram a exigir que as empresas apresentassem prova de conceito dos novos produtos, com dados validados de eccia, e demonstrassem ter participao signicativa
na propriedade do produto.
Embora no haja mais dvidas sobre a importncia da
biotecnologia para a inovao farmacutica, foram poucas as empresas de biotecnologia para sade que conseguiram crescer e
se tornar lucrativas. As que conseguiram contaram com parcerias
estratgicas ou aporte de capital de empresas estabelecidas ou,
ainda, se valeram de fundos governamentais e legislaes especcas, como no caso das drogas rfs.
Dois notveis casos de sucesso so as norte-americanas
Genentech e Amgen, que, em 2006, respondiam juntas por dois teros dos lucros das empresas de biotecnologia norte-americanas lucrativas [Ernst & Young (2007)]. Ambas comearam como spin-offs
de universidades e centros de pesquisa, sustentadas por capital de
risco. A primeira foi fundada em 1976 e a segunda em 1980. Passados trinta anos, as duas se verticalizaram para atuar no apenas no
desenvolvimento de drogas, mas tambm em produo e vendas. Os
caminhos trilhados por essas empresas, no entanto, foram diferentes. Ambas abriram capital ainda nos anos 1980. A Genentech atuou
majoritariamente por meio de parcerias e licenciamentos at 1990,
quando vendeu parte de suas aes e, posteriormente, seu controle
acionrio para a Roche. A Amgen cresceu de modo mais independente: aumentou seu capital sucessivamente, trabalhou em parcerias
de desenvolvimento com grandes empresas farmacuticas nos anos
1980 e adquiriu oito empresas menores entre 1994 e 2007.

Apesar das altas somas investidas pelas empresas na

P&D de novos medicamentos, essa atividade tem registrado baixa
produtividade. Para compensar o alto custo do desenvolvimento de
BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

Mercado

381

poucos produtos e maximizar a receita das vendas dos novos produtos enquanto ainda esto sob proteo patentria, as empresas
procuram introduzi-los no maior nmero possvel de mercados. Por
isso, as grandes empresas do setor tendem a atuar globalmente.
Os Estados Unidos so o principal produtor de medicamentos do mundo, respondendo por 39,3% da produo global, seguidos
por Japo e Alemanha. Em conjunto, Estados Unidos, Europa e Japo detm 84% de toda a produo mundial [EFPIA (2008)].
As empresas de biotecnologia ainda esto concentradas
nos Estados Unidos. Como mostra a Tabela 1, o pas contava, em
2007, com 386 empresas de biotecnologia com aes negociadas
em bolsa, faturando cerca de US$ 65 bilhes e empregando mais
de 134 mil pessoas.
Segundo Ernst & Young (2008), as receitas das empresas abertas de biotecnologia no mundo cresceram 8% entre 2006
e 2007, ultrapassando a marca de US$ 80 bilhes. A taxa mais
modesta que as registradas em anos anteriores, por causa da distoro causada por duas signicativas aquisies da norte-americana Medimmune e da sua Serono por grandes empresas farmacuticas. Sem esses negcios, o crescimento do lucro no ano
chegaria a 17%.
Segundo EFPIA (2008), cerca de um quinto das novas
molculas lanadas no mercado mundial de origem biotecnolgica. Os dados do setor variam signicativamente de acordo com
a fonte adotada. A Tabela 2 apresenta os dez medicamentos de
base biotecnolgica mais vendidos no mundo em 2007, segundo a
consultoria IMS Health. Metade deles constituda de protenas recombinantes (Enbrel, Aranesp, Neulasta, Erypo, Epogen) e a outra
metade, de anticorpos monoclonais (Remicade, Mabthera, Herceptin, Avastin, Humira).

Tabela 1

Empresas de Biotecnologia de Capital Aberto

FATURAMENTO
REGIO

NMERO DE EMPRESAS
(US$ Bilhes)

(%)

GASTOS EM P&D
(US$ Bilhes)

NMERO DE
EMPREGADOS

EUA

386

65,18

77

25,84

134.600

Europa

181

12,95

15

4,57

47.720

Canad

82

2,69

0,92

7.330

sia-Pacco

149

3,97

0,49

15.280

Mundo

798

84,78

100

31,81

204.930

Fonte: Ernst & Young (2008).

382

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

Tabela 2

Dez Medicamentos de Base Biotecnolgica mais Vendidos no Mundo (2007)

PRODUTOS

VENDAS

PARCELA DE
MERCADO

(US$ Bilhes)

(%)

EMPRESAS

Enbrel

Amgen/Wyeth/Takeda

5,29

7,0

Aranesp

Amgen

4,42

5,9

Remicade

Johnson & Johnson/

Schering Plough

4,22

5,6

Mabthera/Rituxan

Roche (Genentech)

3,71

4,9

Neulasta

Amgen

3,56

4,7

Herceptin

Roche (Genentech)

3,26

4,3

Erypo/Procrit

Johnson & Johnson

3,29

4,4

Epogen

Amgen

2,98

4,0

Avastin

Roche (Genentech)

2,85

3,8

Humira

Abbott

2,79

3,7

10 mais Vendidos

36,36

48,4

Mercado Global

75,12

100,0

Fonte: IMS Health.

Tabela 3

Principais Empresas segundo a Receita de Vendas de Produtos Biotecnolgicos

(2007)
VENDAS

PARCELA DE MERCADO

(US$ Bilhes)

(%)

EMPRESAS

Amgen

16,0

21,3

Roche/Genentech

15,5

20,6

6,3

8,4

Johnson & Johnson

Novo Nordisk

5,9

7,8

Lilly

3,9

5,2

Sano-Aventis

3,2

4,3

Abbott

3,2

4,2

Merck KGaA

2,7

3,6

Schering Plough

2,6

3,4

Wyeth

2,3

3,0

10 Maiores Receitas

61,5

81,8

Mercado Global

75,1

100,0

Fonte: IMS Health.

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

383

Ao observarem-se as vendas de produtos biotecnolgicos, por empresa, nota-se que, entre as principais lderes globais
em biotecnologia, encontram-se, em sua maioria, grandes corporaes do setor farmacutico, reiterando a tendncia de convergncia. Os dados apresentados na Tabela 3 reforam a tese de que a
biotecnologia no seria um setor parte e sim uma competncia a
ser perseguida pelas empresas inovadoras do setor farmacutico e
de sade em geral.
Alm de concentrarem a produo, os Estados Unidos
so tambm o principal mercado, tanto da indstria farmacutica
em geral quanto de produtos biotecnolgicos para sade humana.
Como pode ser visto na Tabela 4, em 2007 cerca de 46%
das vendas da indstria farmacutica foram realizadas na Amrica
do Norte. Destaca-se tambm o crescimento das regies menos
desenvolvidas, ainda com pequenas parcelas do mercado global.
No caso dos biotecnolgicos, o mercado norte-americano
mostrou-se ainda mais expressivo em termos relativos, respondendo por 59% das vendas em 2007, como pode ser observado na
Figura 2.
A Figura 2 mostra ainda o crescimento do segmento de
medicamentos de base biotecnolgica em nvel global, que passou
de um volume de vendas totais de pouco mais de US$ 35 bilhes,
em 2003, para um volume de cerca de US$ 75 bilhes em 2007,
dobrando seu tamanho em um perodo de quatro anos.
Lentamente, os Estados Unidos vm perdendo importncia relativa nesse mercado, principalmente pela acelerao do crescimento da parcela europeia, com a criao expressiva de novas
empresas de biotecnologia e com o reposicionamento das grandes
farmacuticas via aquisies.
Tabela 4

Vendas Globais da Indstria Farmacutica por Regio (2007)

VENDAS

CRESCIMENTO

REGIES
(US$ Bilhes)

(%)

Amrica do Norte

304,5

45,9

Europa

(%)

4,2

206,2

31,1

6,7

sia, Austrlia, frica

62,2

9,4

13,1

Japo

58,5

8,8

4,2

Amrica Latina

32,0

4,8

12,0

663,5

100,0

6,1

Mundo
Fonte: IMS Health.

384

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

Figura 2

Distribuio Geogrca das Vendas de Medicamentos

Biolgicos

Fonte: IMS Health.

Historicamente, a indstria farmacutica europeia sempre

foi bastante expressiva, concentrando algumas das empresas com
maiores receitas, investimentos em P&D e novos produtos lanados. No entanto, no segmento de biotecnolgicos, pode-se dizer
que a Europa saiu atrs, perdendo a primeira onda de start-ups
dos anos 1980. Esse fato pode ser atribudo relativa ausncia de
incentivos para a criao de novas empresas de biotecnologia, reexo do mercado de capital de risco menos desenvolvido e do custo
mais elevado da mo-de-obra qualicada nos pases europeus.
Outra razo para a desvantagem da Europa em relao
aos Estados Unidos tem sido a maior capacidade das empresas
norte-americanas de explorar as potencialidades de seu vasto mercado interno, que apresentou maior crescimento da demanda que
o europeu. Alm disso, a indstria norte-americana tem tido mais
sucesso na colocao de seus produtos globalmente.
Um aspecto que tambm merece destaque o papel dos
incentivos governamentais. Grande parte das pesquisas aplicadas
que fundamentam a atual indstria de biotecnologia nos Estados
Unidos produto da pesquisa bsica nanciada com recursos pblicos ou conduzida por universidades pblicas e instituies governamentais. Em geral, a presena desse tipo de recurso torna as
empresas mais aptas a atrair fundos privados.
Depois da indstria de defesa, a indstria de sade a
maior recebedora de fundos para pesquisa oriundos do governo
norte-americano, principalmente por intermdio do NIH, a maior
rede mundial de pesquisa em sade. Seu oramento anual da ordem de US$ 29 bilhes, sendo apenas 10% gastos com pesquisas
realizadas na prpria instituio [NIH (2009)]. importante ressaltar

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

385

o papel das empresas de converter em aplicaes comerciais as

pesquisas conduzidas nas universidades e instituies cientcas
e tecnolgicas.
Por m, deve-se notar o crescimento desse mercado na
sia. A indstria de biotecnologia na China cresce a uma taxa de
20% ao ano. Espera-se um crescimento do mercado farmacutico chins de aproximadamente US$ 12 bilhes, em 2006,
para US$ 48 bilhes, em 2015. O mercado indiano deve mais que
dobrar no mesmo perodo, passando de US$ 6 bilhes para US$ 15
bilhes. E ambos os pases esto produzindo cerca de trs vezes o
nmero de graduados em cursos relacionados a cincia e tecnologia se comparados aos Estados Unidos [Ernst & Young (2007)].

Reestruturao e
Convergncia de
Modelos

Alinhadas com a estratgia de concentrao em competncias centrais para o seu negcio, as maiores empresas farmacuticas intensicaram suas aquisies estratgicas nos ltimos
anos. Em busca da internalizao de plataformas biotecnolgicas
no estgio inicial de desenvolvimento, algumas delas pagaram prmios sem precedentes para adquirir empresas de biotecnologia. A
Tabela 5 mostra os principais negcios realizados no ano de 2007.

Tabela 5

Fuses e Aquisies de mais de US$ 1 Bilho em 2007

VALOR DO NEGCIO
(US$ Bilhes)

ADQUIRENTE

ALVO

NEGCIO-ALVO

LOCAL-ALVO

AstraZeneca

Medimmune

Doenas infecciosas,
inamatrias e cncer

EUA

15,7

Schering Plough

Organon

SNC/Sade feminina

Holanda

14,4

Siemens

Dade Behring

Diagnsticos

EUA

Mylan

Merck Generics

Genricos

Alemanha

6,7

Hologic

Cytyc

Diagnsticos

EUA

5,9

Eisai

MGI Pharma

Cncer/Acute care

EUA

3,6

GSK

Reliant

Cardiovascular

EUA

2,8

Celgene

Pharmion

Cncer

EUA

2,7

Shire

New River

Neurologia

EUA

2,6

Reckitt Benckiser

Adams Respiratory

Respiratrio

EUA

2,3

7,2

Quest Diagnostics

AmeriPath

Diagnsticos

EUA

1,9

MedcoHealth

PolyMedica

Diabetes/Diagnsticos

EUA

1,5

Qiagen NV

Digene

Diagnsticos

EUA

1,5

Inverness Medical

Biosite

Diagnsticos

EUA

1,5

Gedeon Richter

Polpharma

Genricos

Polnia

1,3

Fonte: Burrill & Co. (2008).

386

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

J as empresas de biotecnologia tm se movido da pura

P&D para acordos orientados para o mercado, incluindo licenciamentos, compra de produtos e contratos de vendas e marketing. A
Figura 3 mostra a trajetria de crescimento das colaboraes entre
empresas de biotecnologia e grandes empresas farmacuticas entre 1993 e 2005.

Figura 3

Colaborao entre Empresas de Biotecnologia e Grandes

Empresas Farmacuticas

Fonte: BioWorld Finacial Watch, American Health Consultants, Bio Century.

Segundo a BioWorld, em 2007 foram estabelecidos 417

novos acordos de parceria entre empresas de biotecnologia e empresas farmacuticas e 473 acordos de cooperao entre as prprias empresas de biotecnologia. Os nmeros indicam que h uma
grande relevncia na cooperao entre empresas que atuam nesse
mercado, possivelmente decorrente da necessidade de interdisciplinaridade vis--vis a caracterstica de especializao das pequenas empresas de biotecnologia.
Segundo Ernst & Young (2007), o nmero de parcerias
em 2006 mais que dobrou, se comparado a 2005, e seu valor teve
um crescimento de 69%, atingindo US$ 23 bilhes. Fuses e aquisies tambm atingiram o segundo maior recorde da histria dessa
indstria. Esse recorde no foi atingido por uma grande operao e
sim por um nmero signicativo de operaes, reforado pelo reconhecimento dos compradores do valor dos produtos e plataformas
tecnolgicas em desenvolvimento.

partir da dcada de 1970, com a emergncia da moderna biotecnologia, houve um ponto de inexo tecnolgica no processo de descoberta de drogas. At ento, a tecnologia de desen-

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

Consideraes
Finais
387

volvimento se restringia a molculas pequenas, obtidas via sntese

qumica, os mecanismos biolgicos das doenas eram pouco conhecidos, dicultando a denio de alvos teraputicos, e o processo de
seleo de candidatas a drogas era fundamentalmente aleatrio.
A partir de ento, surgiram novas tecnologias que no s
aumentaram a gama de compostos que podem ser desenvolvidos
e utilizados com ns teraputicos, como proporcionaram maior conhecimento dos processos causadores de doenas, diagnsticos
mais precisos e mecanismos mais ecientes de entrega. Alguns
exemplos so as tecnologias do DNA recombinante para produo
de protenas teraputicas, de hibridizao para produo de anticorpos monoclonais e as tcnicas de clonagem e de manipulao
de clulas-tronco.
Espera-se que essas tecnologias abram novas possibilidades de tratamento, antes inimaginveis, como medicina personalizada, terapias celular e gnica. No entanto, ainda permanecem
dvidas sobre os modelos institucionais necessrios para viabilizar
economicamente a demanda por essas novas terapias.
Historicamente, os caminhos seguidos pela grande indstria farmacutica e pelas empresas de biotecnologia foram distintos.
No entanto, tendncias recentes tm provocado uma convergncia
de rotas. Essa convergncia tem como consequncia a diculdade
crescente de categorizar separadamente a indstria farmacutica
da indstria de biotecnologia para sade.
O esvaziamento dos portfolios de produtos em fases avanadas de desenvolvimento das grandes empresas farmacuticas, o
aumento dos custos de desenvolvimento, com o enrijecimento da
regulao, e o avano na descoberta de drogas de base biotecnolgica levaram a indstria farmacutica a se aproximar das empresas
de biotecnologia.
As empresas farmacuticas que adotaram a inovao
como estratgia tm procurado concentrar esforos na internalizao e no fortalecimento de competncias dinmicas, que lhes
permitam buscar a sustentabilidade de suas vantagens competitivas, construdas exclusivamente sobre base qumica, em um novo
cenrio, em que a biotecnologia parece se apresentar como paradigma tecnolgico para a P&D farmacutica. Nesse processo, as
empresas farmacuticas prospectam oportunidades em empresas
de biotecnologia, que ocorrem tanto nas formas de parcerias e colaboraes quanto via aquisies diretas.
Para as empresas de biotecnologia, por sua vez, a possibilidade de crescimento via aquisio por parceiros estratgicos
388

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

tambm tem sido positiva. Foram poucas as que tiveram sucesso

em saltar do estgio de empresas nascentes para um formato verticalizado, com foco em cincia, mas incorporando etapas de produo e comercializao.
Para a grande maioria das pequenas empresas de base
biotecnolgica, o modelo de nanciamento por capital de risco ainda
o mais comum. No entanto, a percepo da limitao desse modelo, por causa das diculdades relacionadas abertura de capital,
faz com que as pequenas empresas de biotecnologia busquem fuses e aquisies ou se capacitem para negociar consistentemente
contratos de licenciamento e parcerias com grandes empresas que
possam levar seus produtos a mercado.
Tendo em vista que as empresas farmacuticas precisam atuar globalmente e de forma inovadora para criar vantagens
competitivas sustentveis e serem bem-sucedidas no mercado, no
longo prazo, destacam-se alguns elementos fundamentais para viabilizar o desenvolvimento dessa indstria:
i) o desenvolvimento de um mercado consumidor robusto,
tanto pelo incremento no poder de compra da populao quanto pela
presena de grandes compradores. Na questo dos grandes compradores, destaca-se o papel do Estado. No modelo norte-americano, esse papel cumprido por meio dos programas de seguro-sade
Medicaid e Medicare, que, entre outras coisas, realizam reembolsos
de despesas com aquisio de medicamentos. Em um modelo de
sistema de sade universal, como o brasileiro, a criao de mercado
pode ocorrer por meio das compras diretas do governo. A qualicao dessas demandas fundamental para a orientao dos investimentos das empresas a produtos considerados estratgicos, bem
como para investimentos de maior risco na atividade inovadora;
ii) o nanciamento pblico voltado para a formao de
mo-de-obra qualicada e para o apoio pesquisa bsica e aplicada, tendo em vista requisitos de interesse pblico, capacitao
tcnica e viabilidade econmica;
iii) o ambiente regulatrio deve levar em conta a segurana dos consumidores, a garantia do acesso da populao aos
tratamentos adequados, bem como garantir a estabilidade necessria para a induo do desenvolvimento de produtos inovadores
que possam trazer benefcios no s para as empresas, mas para
a sociedade como um todo; e
iv) o investimento privado das empresas em pesquisa e
desenvolvimento, necessrio transposio do conhecimento gerado nos ambientes acadmicos para a indstria.
BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

389

Finalmente, com base na presente anlise do cenrio global da insero da biotecnologia na indstria de sade, espera-se
avanar para, posteriormente, compreender as caractersticas particulares do caso brasileiro e contribuir para o debate sobre a estratgia de promoo do desenvolvimento dessa indstria no Brasil.

Referncias

BEUZEKON, B. & ARUNDEL, A. OECD Biotechnology Statistics, 2006.

BURNS, L. R. The business of healthcare innovation. Cambridge, UK:
Cambridge University Press, 2005.
BURRILL & COMPANY LLC. Biotech 2008 Life sciences: a 20/20 vision
to 2020. XXII Annual Report on the Industry, Burrill & Company,
2008.
CAPANEMA, L. & PALMEIRA FILHO, P. L. A cadeia farmacutica e a
poltica industrial: uma proposta de insero do BNDES. BNDES
Setorial, Rio de Janeiro, n. 19, p. 23-48, mar. 2004.
______. Indstria farmacutica brasileira: reexes sobre sua
estrutura e potencial de investimentos. Perspectivas do
Investimento 2007/2010, BNDES, Rio de Janeiro, p. 163-206,
2007.
CASTILHO, L. Biotecnologia para sade humana. Apresentao
realizada no BNDES em 23.10.2008.
DELOITTE & TOUCHE LLP. Convergence of opportunities and interests
in pharmaceuticals and biotechnology. By John Rhodes U.S. &
Global Managing Partner, Life Sciences & Health Care Practice.
Deloitte & Touche LLP, 2008.
DIMASI, J. A. & GRABOWSKI, H. G. The cost of biopharmaceutical R&D:
Is biotech different?. Managerial and Decision Economics, n. 28,
p. 469-479, 2007.
EFPIA EUROPEAN FEDERATION OF PHARMACEUTICAL INDUSTRIES AND
ASSOCIATIONS. The Pharmaceutical Industry in Figures 2008
edition. Blgica, 2008.
ERNST & YOUNG. Beyond Borders: Global Biotechnology Report
2007.
______. Beyond Borders: Global Biotechnology Report 2008.
FORDE, Gareth. Rapid response vaccines does DNA offers a
solution?. Nature Biotechnology, v. 23, n. 9, set. 2005.
FRENKEL, J. O mercado farmacutico brasileiro: a sua evoluo
recente, mercados e preos. In: NEGRI, Barjas & DI GIOVANNI,

390

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica

Geraldo. Brasil: radiograa da sade. Campinas: Instituto de

Economia da Universidade Estadual de Campinas (IE-Unicamp),
2001, p. 157-174.
______. Estudo da competitividade de cadeias integradas no Brasil:
Impactos das zonas livres de comrcio. Cadeia: Farmacutica.
Campinas: Universidade Estadual de Campinas Instituto de
Economia , Ncleo de Economia Industrial e da Tecnologia
(Unicamp/IE/Neit), Ministrio do Desenvolvimento, Indstria e
Comrcio Exterior (MDIC), Ministrio da Cincia e Tecnologia
(MCT), Financiadora de Estudos e Projetos (Finep), 2002.
GADELHA, C. A. G. et al. Sade e inovao: uma abordagem
sistmica das indstrias da sade. Cadernos de Sade Pblica,
v. 9, n. 1, Rio de Janeiro, jan./fev. 2003.
GUIMARES, M. Novas ramicaes: brasileiros dominam tcnica
para transformar clulas adultas em embrionrias. Pesquisa
Fapesp, n. 156, fev. 2009.
HU, S. X. et al. Pharmacogenomics and personalized medicine:
mapping of future value creation. Faireld, CT, IMS Health,
BioTechniques, v. 39, n. 4, 2005.
MCKELVEY, M. Health biotechnology: emerging business models and
institutional drivers. OECD International Futures Project on The
Bioeconomy to 2030: Designing a Policy Agenda, abr. 2008.
PALMEIRA FILHO, P. L. & PAN, S. K. Cadeia farmacutica no Brasil:
avaliao preliminar e perspectivas. BNDES Setorial, v. 18, p.
3-22, 2003.
PISANO, G. Science business: the promise, the reality and the future
of biotech. Boston: Harvard Business School Press, 2006.
PIZA, F. Cadeias de desenvolvimento e de produo de biofrmacos
no Brasil. Apresentao realizada na ocina de trabalho Registro
de biofrmacos: Anlise do marco legal luz das necessidades
do desenvolvimento brasileiro, Braslia, 08.12.2008.
RASMUSSEN, B. Trends in biopharmaceutical alliances for the key
business models. Melbourne: Victoria University of Technology,
Pharmaceutical Industry Project, dez. 2007 (Working Paper, 37).
SILVA, R. I. Indstria farmacutica brasileira: estrutura e a questo
dos preos de transferncia. Rio de Janeiro: Escola de Qumica/
UFRJ, 1999 (Tese de Doutoramento).
SILVEIRA, J. & BORGES, I. Um panorama da biotecnologia moderna.
In: SILVEIRA, J. et al. Biotecnologia e recursos genticos: desaos
e oportunidades para o Brasil. Campinas: Unicamp, 2004.

BNDES Setorial, Rio de Janeiro, n. 29, p. 359-392, mar. 2009

391

TEECE, D. & PISANO, G. The dynamic capabilities of rms: an

introduction. Industrial Corporate Change, Oxford University
Press, v. 3, p. 537-556, 1994.
ZATZ, M. Aspectos atuais em terapia celular. Entrevista para a
revista Einstein, 2 (4), 359-364, So Paulo, 2004

Sites Consultados
BIO Biotechnology Industry Organization. Disponvel em: <http://
bio.org.speeches/pubs/er/statistics.asp>. Acesso em: 5 de
dezembro de 2008.
FDA Food and Drug Administration. Disponvel em: <http://www.
fda.gov/>. Acesso em: 5 de janeiro de 2009.
IMS Health. Disponvel em: <http://www.imshealth.com>. Acesso
em: 20 de janeiro de 2009.
NIH National Institutes of Health. Disponvel em: <http://www.nih.
gov/>. Acesso em 31 de janeiro de 2009.
WHO World Health Organization. Disponvel em: <http://www.
who.int/topics/vaccines/en/>. Acesso em: 26 de janeiro de 2009.

392

Biotecnologia para Sade Humana: Tecnologias, Aplicaes e Insero na Indstria Farmacutica