Checkpoints do ciclo celular

Introdução
Á medida que as células avançam ao longo do ciclo celular, elas passam de uma fase para a
outra? Se se tratarem de células cancerígenas a resposta pode ser sim. Células normais,
contudo, movem-se através do ciclo celular de uma forma regulada. Elas usam informação
sobre o seu próprio estado interno e algumas sugestões do ambiente envolvente de modo a
decidir se procedem ou não com a divisão celular. Esta regulação assegura que as células
não se dividam sob condições desfavoráveis por exemplo, quando o seu DNA se encontra
danificado, ou quando não existe espaço para mais células num tecido ou órgão).

Checkpoints do ciclo celular

Um checkpoint é uma etapa no clico celular eucariótico onde a célula examina sugestões
internas e externas e decide se vai ou não prosseguir para a divisão.
Existem um grande número de checkpoints, mas os três checkpoints mais importantes são:

 O checkpoint G1, na transição G1/S.

 O checkpoint G2, na transição G2/M.
 O checkpoint de verificação do fuso, na transição da metáfase para a anáfase.

O checkpoint G1
O checkpoint G1 é um ponto de decisão crucial para a célula – isto é, corresponde ao ponto
primário no qual a célula precisa de escolher se se divide ou não. Assim que a célula passa o
checkpoint G1 e entra na fase S, torna-se irreversível não prosseguir com a divisão. Isto é,
impedindo problemas inesperados, como por exemplo um dano no DNA ou erros de
replicação, uma célula que passa o checkpoint G1 irá continuar o resto de todo o ciclo celular
e produzir duas células filhas.
Ao nível do checkpoint G1, uma célula analisa se tanto as condições internas como externas
são adequadas para a divisão. Alguns fatores que a mesma tem em consideração são:

 Tamanho: Se a célula é grande o suficiente para se dividir.

 Nutrientes: Se a célula possui reservas de energia ou nutrientes disponíveis para se
dividir.
 Sinais moleculares: Se a célula está ou não a receber sugestões, como fatores de
crescimento, dos seus vizinhos.
 Integridade do DNA: Se algum DNA se encontra danificado.
Estes não correspondem a todos os factores que podem afetar a progressão do checkpoint
G1, e os fatores que são mais importantes dependem do tipo de célula. Por exemplo, algumas
células precisam ainda de sugestões mecânicas (como estarem ligadas a um rede de suporte
chamada de matriz extracelular) para que se possam dividir.
Se uma célula não receber as sugestões de avanço que necessita ao chegar ao checkpoint G1,
a mesma pode abandonar o ciclo celular e entrar num estado de repouso chamado de fase
G0. Algumas células permanecem permanentemente em G0, enquanto que outras se
dividirão se as condições melhorarem.
Checkpoint G2

Para assegurar que a divisão celular corra normalmente (ou seja, produza células filhas
saudáveis com um DNA completo e não danificado), a célula possui um checkpoint adicional
antes de entrar na fase M, chamado de checkpoint G2. Neste estádio, a célula irá verificar:

 A integridade do DNA (se algum DNA se encontra danificado)

 A repicação do DNA (se o DNA foi completamente copiado durante a fase S)
Se erros ou danificações forem detetados, a célula irá parar no checkpoint G2 de modo a
permitir que se efetuem reparos. Se os mecanismos de checkpoint detetarem problemas
com o DNA, o ciclo celular é interrompido, e a célula tenta ou completar a replicação do DNA
ou reparar o DNA danificado.
Se a danificação for irreparável, a célula pode sofrer o processo de apoptose, ou seja, morte
celular programada. Este mecanismo de auto-destruição garante que o DNA danificado não
é transmitido ás células filhas, facto que é importante para prevenir cancro.
O checkpoint do fuso

O checkpoint M é também conhecido como o checkpoint do fuso: nesta etapa, a célula

examina se os cromatídeos irmãos estão corretamente ligados aos microtúbulos de fuso.
Como a separação dos cromatídeos irmãos durante a anáfase é um passo irreversível, o ciclo
celular não irá prosseguir até que os cromossomas estejam firmemente ligados a pelo
menos duas fibras do fuso de dois polos opostos da célula.
Parece que certas células não examinam a metáfase para confirmar que todos os
cromossomas estão presentes. Em vez disso, elas atentam em cromossomas retardatários
que se encontram no sítio errado (por exemplo, a flutuar no citoplasma). Se um
cromossoma está mal situado, a célula irá interromper a mitose, originando um espaço de
tempo para que o fuso capture o referido cromossoma disperso.