VITAMINASHIDROSSOLVEIS

INTRODUO
Asvitaminassomolculasorgnicasquedesempenham
umaamplagamadefunesnoorganismo.Dentreestas,
amaisrelevanteadeservircomocofatoresemreaes
enzimticas.Umacaractersticafundamentaldas
vitaminasadequeelasgeralmentenopodemser
sintetizadaspelasclulasdemamferose,portanto,
precisamsersupridasnadieta.Asvitaminasdividemse
emdoisgrandesgrupos,ashidrossolveiseas
lipossolveis,divisoquetambmcorrespondedecerta
maneirasfunesdesempenhadaspelasvitaminas,
especialmentesdassolveisemH2O,queincluemo
complexoBeaVitaminaC.

Vitaminashidrossolveis:
Tiamina(B1)
Riboflavina(B2)
Niacina(B3)
cidopantotnico(B5)
Piridoxina,etc(B6)
Biotina
Cobalamina(B12)
cidoflico
cidoascrbico(VitC)

Tiamina(B1)
compostapelosanistiazlicoepirimidnicounidos
porumapontemetilnica.Atiaminarapidamente
convertidanocrebroefgadoemsuaformaativa
tiaminapirofosfato,TPP,porenzimasespecficas,
tiaminadifosfotransferases.

Tiamina

AreatividadedoTPPresidenoaneltiazlico,queforma
umcarbnioncapazdereagircomgruposcarbonilade
certossubstratosque,deoutramaneira,noseriam
transformadospelasenzimasdometabolismo
intermedirio.
Carbnion
formaaqui

Tiaminapirofosfato(TPP)

OTPPcoenzimaparareaesdedescarboxilao
dealfacetocidoscatalisadasporcomplexos
enzimticos(ex.:desidrogenasesdopiruvatoedoalfa
cetoglutarato),almdaquelacatalisadapela
transcetolasedaviadaspentoseP.

Adeficincianaingestodetiaminalevaaumareduo
acentuadanacapacidadedasclulasemproduzirenergia,
comoesperadopelopapelfundamentalqueoTPP
desempenhanasreaesmencionadas.
Anecessidadedetiaminanadietaproporcionalingesto
calricadadietaeparaumadultonormalficaemtornode1,0
a1,5mgpordia.Umcontedoexageradodecarboidratosna
dietarequerumaumentodetiaminanadieta.Carneecereais
sofontesimportantesdavitamina,queencontradana
maioriadosalimentosempequenaquantidade.
Deficinciadetiamina
Osprimeirossintomasdadeficinciaincluemconstipao,
perdadeapetite,nusea,depresso,fadigaeneuropatia
perifrica.Adeficnciacrnicalevaasintomasneurolgicos
maisseveroscomoataxia,confusomentaleperdada
coordenaodomovimentoocular.Quandoprolongada,a
deficinciadatiaminacausaaindaproblemascardiovasculares
emusculares.
Adoenacausadapeladeficinciaseveradetiamina
conhecidacomoberiberi,eresultadedietaricaem
carboidratosedeficienteemtiamina.Houtrasdoenas
causadaspeladeficinciadetiamina,algumascomunsem
alcolatrascrnicosdevidodietapobrequehabitualmente
consomem.
Riboflavina(B2)
Estavitaminaumprecursordeduascoenzimas,a
flavinamononucleotdeo(FMN)eFlavinaadenina
dinucleotdeo(FAD).

Riboflavina

AsenzimasquerequeremFMNeFADcomocofatores
sochamadasdeflavoprotenas,muitasdasquais
tambmnecessitamdeonsmetlicos
(metaloflavoenzimas)paradesempenharemsuas
funescatalticas.Estasclassesdeenzimasesto
envolvidascomdiversasreaesdexidoreduo,
comoascatalisadaspelassuccinatodesidrogenasee
xantinaoxidase.

EstruturadoFAD
Osnitrognios1e5transportamos
equivalentesredutoresnoFADH2

Duranteasreaescatalisadaspelasflavoprotenasas
formasoxidadasdascoenzimas(FMNeFAD)so
transformadasnasrespectivasformasreduzidasFMNH2e
FADH2,equivalenteaoganhodedoistomosdeHede
doiseltrons.TantooFADcomooFMNpodemreceber
pardeeltrons(onhidreto,H)seguidodeprton(H+),ou
doiseltronslivresseguidosdedoisprtons.
Anecessidadederiboflavinanadietade1,2a1,7mgpor
diaparaumadultonormal.
Deficinciaderiboflavina
raradevidoapresenadavitaminaemquantidades
adequadasnamaioriadosalimentoscomoovos,leite,
carneecereais.comumemalcolatrascrnicos.
Sintomasassociadosdeficinciaderiboflavinaincluem
glossite,seborria,estomatite,efotofobia.Comoa
riboflavinadecompostaporradiaoluminosa,deficincia
podeocorreremrecmnascidossubmetidosfototerapia
paratratamentodehiperbilirubinemia.

Niacina(B3)
Tantoocidonicotnicocomoanicotinamidaservem
comofontedavitaminanadieta,quenecessriaparaa
sntesedenicotinamidaadeninadinucleotdeo(NAD+)e
NADP+.

Nicotinamida

c.Nicotnico

Estruturado
NAD+

Oanelpiridnico(reduzido)no
NADHestmostradono
quadroanexo
Ahidroxilafosforiladano
NADPestindicadapelaseta

Estascoenzimasparticipamdereaescatalisadaspor
inmerasenzimas,comolactatoemalatodesidrogenases.
Aocontrriodascoenzimasderivadasdaflavina,oNAD+e
NADP+ssocapazesdereceberedoarpardeeltrons,
naformadeonhidreto(H).
Aniacinapodesersintetizadaemhumanosapartirde
triptofano,masoprocessorequervitaminasB1,B2eB6que
podemestardeficientesjuntodaprprianiacina,como
consequnciadeumadietapobre.Recomendasede13a
19mgdeniacinapordiaparaadultosnormais.
Deficinciadeniacina
Umadietadeficienteemniacina(etriptofano)causaglossite,
perdadepeso,diarria,dermatite,depressoedemencia,
umacondioconhecidacomopelagra.Outrascausasso
doenadeHartnup(absorodeTrpdiminuda),sndrome
dotumorcarcinidemalgno(metabolismodeTrpalterado,
excessodesntesedeserotonina)eterapiacomisoniazida
(tuberculose).

cidopantotnico(B5)

Piridoxal,piridoxaminaepiridoxina(B6)
cidopantotnico

formadoapartirdabetaalaninaedocidopantico.um
dosprecursoresnasntesedacoenzimaA(CoA)edodomnio
ACP(protenacarreadoradegruposacila)dasintasede
cidosgraxos.Opantotenato,portanto,necessrioparao
metabolismodecarboidratosviacicloTCA,deprotenasede
todasasgorduras.Pelomenos70enzimasjforam
identificadascomodependentesdeCoAouACPpara
desempenharemsuasfunes.

Piridoxina

Piridoxal

Piridoxamina

EstastrsformasdavitaminaB6soeficientemente
convertidasnaformaativapiridoxalfosfato(PLP),queage
comocoenzimadeumasriedeenzimasdometabolismo
deaminocidos,almdeserumcofatordaglicogenlise
porativarafosforilasedoglicognio.

VitB5
Grupotiolreativo

CoenzimaA(CoA)

Ex.:AcetilCoA
Notarotiosterformadoentreogruposacetil
doacetatoeotioldaCoA.

Deficinciaemcidopantotnicomuitoraradevidoaampla
ocorrnciadestavitaminaemcereais,legumesecarne.Os
sintomassodifceisdeserpercebidoseseparecemcomos
deoutrasdeficinciasvitamnicasdocomplexoB.

Piridoxalfosfato(PLP)

Aconversodevitaminaemcoenzima,comoemtodos
oscasos,envolveconsumodeATPeaquicatalisada
pelapiridoxalquinase.OPLPcapazdeformarum
intermediriobasedeSchiffcomosaminocidos,que
ocorrenasdiferentesreaesmetablicasdos
aminocidoscomotransaminaes,desaminaes,
racemizaes,etc.,catalisadasporenzimasespecficas.
AsnecessidadesdeVitB6nadietasoproporcionais
ingestodeprotenas,sendode1,4a2,0mg/diapara
umadultonormal.Nagravidezelactaoas
necessidadesdiriasaumentam~0,6mg/dia.
Deficinciassoraras;pacientestratadoscom
isoniazidaoupenicilamina,drogasquecomplexamVit
B6,tmtendnciaemapresentardeficincia.

Biotina
Estavitaminaseligacovalentementeaenzimasque
participamdereaesdecarboxilaes,comoaacetilCoA
carboxilaseeapiruvatocarboxilase,enzimaschavesno
controledalipogneseedagluconeognese,
respectivamente.OCO2dascarboxilaesseoriginado
bicarbonato.
CO2liga
aqui

Biotina

Abiotinaencontradaeminmerosalimentoseainda
sintetizadapelafloraintestinal,daserraraasua
deficincia.Tratamentoprolongadocomantibiticosque
destroemafloraintestinaleconsumoexcessivodeclara
devocruapredispemoaparecimentodedeficinciada
vitamina.Aclaracontmumaprotena,avidina,quese
ligavitaminaeimpedesuaabsoro.

Cobalamina(B12)
AvitaminaB12compostaporumaestrutura
tetrapirrlicacomplexa,chamadaanelcorrnico,que
contmumonCo+coordenadopelostomosdeNdo
anel.Elasintetizadaexclusivamentepor
microorganismoseencontradanofgadodeanimaisna
formademetilcobalaminaoudeoxyadenosilcobalamina
ligadaprotena,deondedeveserhidrolisadaparase
tornarativa.

Cianocobalamina
Notarogrupociano(CN)
coordenadoaoon
cobaltopresoaostomos
deNdoanel
tetrapirrlico.Estegrupo
CNsubstitudopormetil
oudeoxiadenosinanas
outrasformasdavitamina

Talhidrliseocorrenoestmagoouintestinoporaode
proteasesdigestivas,porex.tripsina,sobreprotenasde
origemanimal.ParaserabsorvidanoleoavitaminaB12
precisaestarligadaaofatorintrnseco,umaprotena
secretadapelasclulasparietaisdamucosagstrica.Aps
absoroavitaminatransportadaviacirculao
sangunea,ligadaprotenatransportadora
transcobalaminaII,paraofgadoeoutrostecidos.
Hapenasduasreaesrelevantesnoorganismoque
requeremcofatoresderivadosdavitaminaB12.Aprimeira
ocorrenocatabolismodecidosgraxosdecadeiacom
nmerompardetomosdecarbonoedosaminocidos
valina,isoleucinaetreonina,queresultamempropionil
CoAquedeveserconvertidoemsuccinilCoAparaser
oxidadonociclodoTCA.Umadasenzimasdestaviaa
metilmalonilCoAmutase,querequeroderivado5'
deoxiadenosinadaVitB12comocofatornaconversode
metilmalonilCoAparasuccinilCoA.

Asduasreaesimportantes
quedependemdevitamina
B12.NotarquequandoaMet
sintasenofuncionaporfalta
demetilcobalamina,oTHF
tendeaseacumularnaforma
demetilTHF,impedindoa
regeneraodoTHF.

AsegundareaodependentedeVitB12catalisada
pelametioninasintasenaconversodehomocistena
parametionina.Estareaoenvolveatransfernciado
grupometildoN5metiltetrahidrofolatoparaa
hidroxicobalamina,reaoqueregeneraotetrahidrofolato
(THF)eformaametilcobalamina.
Deficincia
OfgadopodeacumularVitB12suficientepara6anos,
ligadatranscobalaminaI,eassimdeficinciasdesta
vitaminasoraras.Anemiaperniciosaumaanemia
megaloblsticaqueresultadadeficinciacomoresultado
dafaltadefatorintrnsico,oquelevamalabsoroda
vitamina(pacientesgastrectomizadosconstituemgrupode
risco).AanemiaresultadasntesedeDNAprecria
devidoaobloqueionabiossntesedaspurinasetimidina
causadapeloefeitodafaltadeB12nometabolismodo
cidoflico;nestasituaotodofolatoficapresonaforma

deN5metilTHFpoisametioninasintaseestafuncional,
impedindoaformaodeoutrosderivadosdoTHFque
soessenciaisparaasviasdebiossntesedepurinase
timidina.
Complicaesneurolgicastambmestoassociadas
deficinciadeVitB12,queresultamdademielinizao
progressivadeclulasnervosas.Acreditasequeo
aumentodemetilmalonilCoAinibaabiossntesede
cidosgraxos,oqueimpedearenovaoadequadada
bainhademielinadecertasfibrasnervosas.O
metilmalonilCoAemexcessopodeaindaseincorporar
noscidosgraxosformados,resultandoemcadeias
ramificadasecausandoalteraesestruturaisnas
membranasdasclulasnervosas.

cidoflico
constitudopelocidopterico(anelpteridinaligado
aocidopaminobenzico,PABA),conjugadoaresduos
decidoglutmico,comoindicadoabaixo:

cidoFlico
Aduplaligao78reduzidaparaformarodihidro
folato(DHF)ea56tambmnotetrahidrofolato(THF)

Estavitaminaobtidaprimariamentedeleveduras,verdurase
fgado.OsanimaisnosocapazesdesintetizarPABAnem
conjugarresduosdeGluaocidopterico,obrigandoosa
obtercidofliconadieta.Ocidoflicoingeridoou
armazenadonofgadoexistenaformadepoliglutamato;para
queavitaminapossaserabsorvidapelamucosaintestinal,
partedosresduosdeGluremovidapelaconjugase
lissossomal,tornandoamolculamenoshidroflicaeassim
facilitandoseutransportepelamembranadasclulasepiteliais
dointestinoparaatingiracorrentesangnea.Ocidoflico
reduzidoatetrahidrofolato(THF)dentrodasclulas,
principalmentenofgadoondeestocado,pelaaoda
dihidrofolatoredutase(DHFR),umadesidrogenasequerequer
NADPHcomocofator.
AfunodosderivadosdoTHFadetransportaretransferir
vriasgruposqumicoscontendo1carbonodurantereaes
biossintticas.Estasunidadesde1carbonopodemapresentar
vriosestadosdeoxidaocomometil,metilene,metenil,
formilouformimino.

Estasreaesdetransfernciadeunidadesde1carbono
ocorremnabiossntesedeserina,metionina,glicina,colina,
nucleotdeospurnicosedTMP.
Deficinciasdefolatolevamacomplicaesquase
idnticassobservadasnasdeficinciasdeVitB12.O
papeldaVitB12edoN5metilTHFnaconversode
homocistenaparametioninatambmpodemterimpacto
significativonacapacidadedasclulasemregeneraroTHF
necessriosdemaisreaesbiossintticas.Oefeitomais
pronunciadodadeficinciadefolatonosprocessos
celularessobreasntesedeDNA,causadopelasntese
inadequadadedTMPqueinterrompeociclocelularnafase
Sdeclulasemrpidaproliferao,comoporexemplo
clulashematopoiticas.Nocasodestasclulas
hematopoiticasoresultadoumaanemiamegaloblstica,
comotambmocorrenadeficinciadeVitB12,esedeve
produodehemceasanormalmentegrandes(daotermo
anemiamacroctica)queseformamduranteafasede
maturaoeritrocitria.Ousodometotrexato,umanlogo
dofolato,naterapiaantitumoralsedeveinibioda
DHFR,oqueimpedearegenaraodoTHF.As
deficinciasdefolatosoraraspelaabundnciadesta
vitaminanosalimentos.Alcoolismoegestaopodem
causardeficincia;nesteltimocasoasnecessidadespor
folatodobramnoltimotrimestredegravidez.

CentroreativodoTHF
NotarqueaposioN5ostiodeligaodegruposmetile
formimino,oN10paraformil,eambosN5eN10paraosgrupos
bivalentesmetileneemetenil.

cidoascrbico
OcidoascrbicocomumenteconhecidoporvitaminaC,e
derivadodaglucoseviacidournico.Osprimatasealguns
outrosanimaisnopossuemaenzimaLgulonolactona
oxidase,responsvelpelaconversodagulonolactonaem
ascorbato,razopelaqualosprimatasrequeremestavitamina
nadieta.
cidoascrbico
Aestruturamostradadaforma
reduzida,ativa,davitamina.As
hidroxilasadjacentesdupla
ligaoseoxidamcarbonila
duranteasreaesdereduao.

AformaativadaVitCoprprioascorbato,cujas
principaisfunesagircomoagenteredutoremdiversas
reaes.Potencialmenteoascorbatopodereduziros
citocromosceadacadeiarespiratriaetambmo
oxigniomolecular.Areaomaisimportanteno
organismoquerequerascorbatocomocofatora
hidroxilaoderesduosdeprolinanocolgeno.Assim,
vitaminaCessencialparaamanutenodotecido
conjuntivonormalecicatrizao,umavezquesntesede
tecidoconjuntivooprimeiroeventonoprocessode
reconstituiotissular.VitCaindaimportanteparao
crescimentoeremodelaodoesqueleto,emvirtudeda
presenamaciadecolgenonamatrizssea.Diversas
outrasreaesrequeremascorbatocomocofator,como
asdocatabolismodetirosinaeatransformaodeste
aminocidoemadrenalina,almdasntesedecidos
biliareseesteroidognese.

AformaativadaVitCoprprioascorbato,cujas
principaisfunesagircomoagenteredutoremdiversas
reaes.Potencialmenteoascorbatopodereduziros
citocromosceadacadeiarespiratriaetambmo
oxigniomolecular.Areaomaisimportanteno
organismoquerequerascorbatocomocofatora
hidroxilaoderesduosdeprolinanocolgeno.Assim,
vitaminaCessencialparaamanutenodotecido
conjuntivonormalecicatrizao,umavezquesntesede
tecidoconjuntivooprimeiroeventonoprocessode
reconstituiotissular.VitCaindaimportanteparao
crescimentoeremodelaodoesqueleto,emvirtudeda
presenamaciadecolgenonamatrizssea.Diversas
outrasreaesrequeremascorbatocomocofator,comoas
docatabolismodetirosinaeatransformaodeste
aminocidoemadrenalina,almdasntesedecidos
biliareseesteroidognese.