RADICAIS LIVRES: CONCEITOS E MECANISMO DE LESO

Artigo de Reviso

Radicais livres: conceitos, doenas relacionadas, sistema de

defesa e estresse oxidativo
A.L.A. FERREIRA, L.S. MATSUBARA
Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de Medicina de Botucatu, Botucatu, SP.

Rev Ass Med Brasil 1997; 43(1): 61-8

Para formar o oxignio molecular (O2), os dois

eltrons solitrios do subnvel p de um elemento

K 1s 2

L 2s2 2p4

K 1s2

L 2s2 2p4

K 1s 2

As camadas eletrnicas de um elemento qumico

so denominadas K, L, M e N, e seus subnveis, s, p,
d, f. De maneira simples, o termo radical livre referese a tomo ou molcula altamente reativo, que contm nmero mpar de eltrons em sua ltima camada eletrnica1,2. este no-emparelhamento de eltrons da ltima camada que confere alta reatividade
a esses tomos ou molculas.
Vamos acompanhar a formao de um radical
.
livre, o superxido (O2- ), que derivado do oxignio
molecular (O2). O O2 composto por dois elementos
oxignio (O), cujo nmero atmico 8, sendo sua
distribuio de letrons a seguinte:

conveniente recordar que reaes de reduo

implicam em ganho de eltrons, e as de oxidao, em
perda. Portanto, quando no metabolismo normal
ocorrer uma reduo do oxignio molecular (O2), este
ganhar um eltron, formando o radical superxido
.
(O2- ), considerado instvel por possuir nmero mpar (13) de eltrons na ltima camada L. Assim, a
configurao eletrnica do radical superxido a
seguinte:

L 2s2 2p5
O QUE RADICAL LIVRE?

K 1s 2

L 2s2 2p4

Nas ltimas dcadas, foram realizadas inmeras

pesquisas para esclarecer o papel dos radicais livres
em processos fisiopatolgicos como envelhecimento,
cncer, aterosclerose, inflamao, etc. Ao abrirmos
um peridico, com freqncia, encontramos temas
relacionados a radicais livres, que, por seu carter
multidisciplinar, tm atrado a ateno de pesquisadores de vrias reas. No entanto, os artigos desta
linha de pesquisa, muitas vezes, causam desinteresse no leitor no-especializado, porque esto mergulhados num mundo bioqumico de difcil entendimento. O objetivo do presente artigo fornecer
conceitos importantes a esses leitores, com a finalidade de desmistificar o tema.

L 2s2 2p4

K 1s 2

KEY WORDS: Oxygen species. Ions iron. Oxidative damage.

Pulmonary injury.

oxignio fazem intercmbio com os dois eltrons de

outro elemento oxignio, formando um composto estvel com 12 eltrons na ltima camada (L). Assim:

UNITERMOS: Radicais livres. ons ferro. Leses oxidativas.

Estresse oxidativo. Defesa antioxidante.

Compreendendo as etapas da formao de O 2- ,

podemos verificar que os radicais livres so formados em um cenrio de reaes de xido-reduo, isto
, ou cedem o eltron solitrio, oxidando-se, ou
recebem outro, reduzindo-se. Portanto, os radicais
livres ou provocam ou resultam dessas reaes de
xido-reduo.
Na verdade, radical livre no o termo ideal para
designar os agentes reativos patognicos, pois alguns deles no apresentam eltrons desemparelhados em sua ltima camada. Como em sua maioria so
derivados do metabolismo do O 2, no decorrer deste
texto utilizaremos o termo espcies reativas do
metabolismo do oxignio (ERMO) para referirmonos a eles.
ERMO so encontradas em todos os sistemas
biolgicos. Em condies fisiolgicas do metabolismo
celular aerbio, o O2 sofre reduo tetravalente, com
aceitao de quatro eltrons, resultando na forma61

FERREIRA, ALA et al.

onde foi produzido confirma sua alta reatividade.

Assim, se o hidroxila for produzido prximo ao DNA
e a este DNA estiver fixado um metal, podero
ocorrer modificaes de bases purnicas e pirimidnicas, levando inativao ou mutao do DNA.
Alm disso, o hidroxila pode inativar vrias protenas (enzimas e membrana celular), ao oxidar seus
grupos sulfidrilas (-SH) a pontes dissulfeto
(-SS). Tambm pode iniciar a oxidao dos cidos
graxos polinsaturados das membranas celulares
(lipoperoxidao)4.
Perxido de hidrognio (H2O2)

Fig. 1 Reduo tetravalente do oxignio molecular (O 2)

na mitocndria at a formao de gua (H2O). Vrias
espcies reativas de O2 so formadas no processo. (Adaptado de Cohen MV3.)

o de H2O (fig. 1). Durante esse processo so formados intermedirios reativos, como os radicais supe.
.
rxido (O2- ), hidroperoxila (HO2 ) e hidroxila (OH),
e o perxido de hidrognio (H2O2). Normalmente, a
reduo completa do O2 ocorre na mitocndria, e a
reatividade das ERMO neutralizada com a entrada
dos quatro eltrons3.

Radical superxido (O2- )

Pode ser escrito como O2- ou O2- e formado aps

a primeira reduo do O2. O radical superxido ocorre
em quase todas as clulas aerbicas e produzido
durante a ativao mxima de neutrfilos, moncitos,
macrfagos e eosinfilos1,4. Apesar de ser considerado
pouco reativo em solues aquosas, tem sido observada leso biolgica secundria a sistemas geradores de
.
O2- (seja enzimtico, fagoctico ou qumico) 1.

Radical hidroperoxila (HO2 )

Representa a forma protonada do radical superxido, ou seja, possui o prton hidrognio. Existem
evidncias de que o hidroperoxila mais reativo que
o superxido, por sua maior facilidade em iniciar a
destruio de membranas biolgicas1.

Radical hidroxila (OH )

considerada a ERMO mais reativa em sistemas
biolgicos. A combinao extremamente rpida do
.
OH com metais ou outros radicais no prprio stio
62

Apesar de no ser um radical livre, pela ausncia

de eltrons desemparelhados na ltima camada, o
H2O2 um metablito do oxignio extremamente
deletrio, porque participa da reao que produz o
.
OH (fig. 1). O H2O2 tem vida longa, capaz de
atravessar camadas lipdicas, pode reagir com a
membrana eritrocitria e com protenas ligadas ao
Fe++5. Assim, altamente txico para as clulas; esta
toxicidade pode ser aumentada de dez para mil vezes
quando em presena de ferro 6, como ocorre, por
exemplo, na hemocromatose transfusional.
Oxignio singlet (1O2)
forma excitada de oxignio molecular e no
possui eltrons desemparelhados em sua ltima camada. O 1O2 tem importncia em certos eventos
biolgicos, mas poucas doenas foram relacionadas
sua presena1.
Embora as ERMO possam ser mediadoras de
doenas, sua formao nem sempre deletria, como
na defesa contra a infeco, quando a bactria estimula os neutrfilos a produzirem espcies reativas
com a finalidade de destruir o microorganismo7,8.
Contudo, podero ocorrer vrios eventos nosolgicos, se houver estmulo exagerado na produo dessas espcies, e a ele estiver associada uma falha da
defesa antioxidante (ver quadro na pgina seguinte).
IMPORTNCIA DO ON FERRO NA
FORMAO DAS ERMO
O estudo sobre os mecanismos de leso oxidativa
tem, progressivamente, confirmado a ao cataltica
dos metais nas reaes que levam a estas leses. O
papel dos metais na formao in vitro das ERMO
confirmado pelas reaes de Fenton e de HaberWeiss1,9,10. Embora o cobre possa tambm catalisar a
reao de Haber-Weiss, o ferro o metal pesado mais
abundante no organismo e est biologicamente mais
capacitado para catalisar as reaes de oxidao de
biomolculas11. Como pode ser observado a seguir,
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Leses teciduais associadas a sangramentos tambm podem liberar hemoglobina (Hb) e ferro, favorecendo reaes oxirredutoras, como nos tumores e na
artrite reumatide, quando o ferro liberado da Hb
aps microssangramentos1.

Quadro Eventos relacionados a espcies reativas de O2*

Envelhecimento
Mutaes
Cncer
Aterosclerose
Leso por toxicidade de O2 em pulmo e retina
Leso ps-isquemia e reperfuso de crebro, corao, pele,
intestino, pncreas, fgado, msculo, rins e pulmes
Leso ps-concusso cerebral e ps-hipertenso intracraniana
Sndrome demencial
Disfuno renal ps-transplante
Artrite reumatide
Hemocromatose transfusiomal
Doenas auto-imunes
Toxicidade decorrente da exposio a xenobiticos

LIPOPEROXIDAO

*Adaptado de Halliwell B & Gutteridge JMC1; Halliwell B 2; Cohen MV3.

nas reaes de Fenton e de Haber-Weiss so formados diferentes tipos de ERMO:

Reao de Fenton:
Fe ++

2O2Fe ++

+ O2

<-> Fe+++

+ O2 -

+ 2H +

> O2

+ H2 O 2

+ H 2O 2

> Fe+++

+ OH- + OH

sugerido que no traumatismo cranienceflico

ocorram ERMO por mecanismo tipo Fenton. A liberao do ferro intracelular, a baixa capacidade
liqurica de ligao ferro-protena e a deficincia de
enzimas antioxidantes no sistema nervoso central
ampliam os riscos de leso induzida pelo trauma2. O
papel do ferro neste tipo de agresso demonstrado
pela diminuio da degenerao cerebral ps-trauma em animais experimentais que recebem quelante
de ferro. possvel que a quelao do ferro liberado
aps o trauma iniba a formao de ERMO catalisadas por este metal1.
Reao de Haber-Weiss:
Fe

+++

Fe

++

.
O 2-

.
O 2-

<-> Fe

++

+ H 2O 2

> Fe

+++

+ H 2O 2

> O2

+ O2
+
+

.
OH- + OH
OH- + OH-

Experimentos in vivo sugerem que a sndrome

da reperfuso ps-isquemia, em coraes de ratos
submetidos sobrecarga de Fe+++ , possa estar relacionada produo de ERMO via reao de HaberWeiss. Nesta situao, aps a reperfuso, ocorre
decrscimo da contratilidade miocrdica sem que
se observe leso tissular importante. Foi sugerido
que o excesso de Fe +++ , catalisando a reao de
Haber-Weiss, promova o acmulo de ERMO, den.
tre elas o OH . O excesso de Fe +++ e, conseqente.
mente, de OH estimula a lipoperoxidao de
membranas, responsvel pela diminuio da contratilidade miocrdica12 .
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Todos os componentes celulares so suscetveis

ao das ERMO, porm a membrana um dos mais
atingidos em decorrncia da peroxidao lipdica,
que acarreta alteraes na estrutura e na permeabilidade das membranas celulares 13. Conseqentemente, h perda da seletividade na troca
inica e liberao do contedo de organelas, como as
enzimas hidrolticas dos lisossomas, e formao de
produtos citotxicos (como o malonaldedo), culminando com a morte celular 14. A lipoperoxidao tambm pode estar associada aos mecanismos de envelhecimento, de cncer e exacerbao da toxicidade
de xenobiticos 15. Assim como na formao das
ERMO, nem sempre os processos de lipoperoxidao
so prejudiciais, pois seus produtos so importantes
na reao em cascata a partir do cido aracdnico
(formao de prostaglandinas) e, portanto, na resposta inflamatria1. Todavia, o excesso de tais produtos pode ser lesivo16.
A lipoperoxidao uma reao em cadeia, representada pelas etapas de iniciao, propagao e
terminao. Estas etapas esto apresentadas nas
reaes seguintes, onde L representa o lipdio17:
LH

.
L

LH

+ OH (ou LO ) > L + H2O (ou LOH) Iniciao

+ O2
+ LOO

. .
LOO + L
.
.
LOO + LOO

> LOO

Propagao

> L + LOOH

Propagao

> LOOL

Terminao

> LOOL + O2

Terminao

A reao acima inicia-se com o seqestro do hidrognio do cido graxo polinsaturado (LH) da membra.
na celular. Tal seqestro pode ser realizado pelo OH
.
ou pelo LO (radical alcoxila), com conseqente for.
mao do L (radical lipdico). Na primeira equao
.
de propagao, o L reage rapidamente com o O2,
.
resultando em LOO (radical peroxila), que, por sua
vez, seqestra novo hidrognio do cido graxo polin.
saturado, formando novamente o L na segunda
equao de propagao. O trmino da lipopero.
.
xidao ocorre quando os radicais (L e LOO ) produzidos nas etapas anteriores propagam-se at destruirem-se a si prprios.
A lipoperoxidao pode ser catalisada por ons
ferro, por converso de hidroperxidos lipdicos
(LOOH) em radicais altamente reativos (alcoxila,
.
.
LO e peroxila, LOO ), que, por sua vez, iniciam
63

FERREIRA, ALA et al.

Existem vrias evidncias da atividade protetora

dos componentes do sistema antioxidante. As leses
de reperfuso ps-isquemia de corao, rim, fgado e
intestino so prevenidas por SOD, catalase ou
allopurinol, sendo este ltimo um bloqueador da
.
produo de O2- , pela via da xantina-oxidase15.
Glutationa reduzida (GSH)

Fig. 2 Mecanismo de leso e proteo eritrocitrias na

sobrecarga de ferro. A hemlise poder ocorrer se a capacidade de defesa antioxidante for superada pela capacidade oxidativa do agente. (Adaptado de Gilbert HF & Mc
Lean VM27; Winterbourn CC40; Rice-Evans C et al.41.)

nova cadeia de reaes, denominada ramificao.

Essas reaes, que podem ser rpidas ou lentas,
dependem da valncia do ferro18, a saber:

LOOH + Fe++ rpida> LO + OH + Fe+++

.
LOOH + Fe+++ lenta> LOO + H+ + Fe++

O radical hidroxila (OH ) freqentemente reconhecido como a espcie iniciadora e a mais importante da lipoperoxidao10. Entretanto, estudos recentes indicam que o ferro tambm desempenha papel
determinante na iniciao deste processo, sendo
necessria uma relao equimolar Fe+++ : Fe++ no
meio, para que ocorra a lipoperoxidao19,20.
SISTEMAS DE DEFESA ANTIOXIDANTE
Em sistemas aerbicos, essencial o equilbrio
entre agentes xido-redutores (como as ERMO) e o
sistema de defesa antioxidante (fig. 2). Como vimos,
esses agentes so gerados endogenamente como conseqncia direta do metabolismo do O2 e tambm em
situaes no-fisiolgicas, como a exposio da clula a xenobiticos que provocam a reduo incompleta
de O216. Para proteger-se, a clula possui um sistema
de defesa que pode atuar em duas linhas. Uma delas
atua como detoxificadora do agente antes que ele
cause leso. Esta linha constituda por glutationa
reduzida (GSH), superxido-dismutase (SOD), catalase, glutationa-peroxidase (GSH-Px) e vitamina E.
A outra linha de defesa tem a funo de reparar a
leso ocorrida, sendo constituda pelo cido ascrbico, pela glutationa-redutase (GSH-Rd) e pela GSHPx, entre outros. Com exceo da vitamina E (tocoferol), que um antioxidante estrutural da
membrana, a maior parte dos agentes antioxidantes
est no meio intracelular16, 21.
64

A glutationa reduzida (GSH, L--glutamil-L-cisteinil-glicina) est presente na maioria das clulas

e o tiol (-SH) mais abundante no meio intracelular 22. Sua capacidade redutora determinada
pelo grupamento -SH, presente na cistena. A GSH
pode ser considerada um dos agentes mais importantes do sistema de defesa antioxidante da clula,
protegendo-a contra a leso resultante da exposio
a agentes como ons ferro 23, oxignio hiperbrico,
ozona, radiao e luz ultravioleta 24. Alm disto,
diminui a suscetibilidade leso renal decorrente
da isquemia e reperfuso15; atua como transportadora e reservatrio da cistena e participa da
detoxificao de agentes qumicos e da eliminao
de produtos da lipoperoxidao. Ainda, requerida
para a sntese de DNA, de protenas e de algumas
prostaglandinas24.
O poder antioxidante da GSH foi demonstrado
pelo aumento da sobrevida de 90% de ratos submetidos hiperoxia e tratados com instilao de eritrcitos na traquia. Este resultado foi atribudo GSH
intra-eritrocitria, que protege contra o pulmo de
choque induzido pelo estresse oxidativo resultante
da hiperoxia25.
Quando comparado ao grupo controle, o nvel de
GSH est aumentado em pacientes com diabetes
melito tipo II tratados com sufoniluria; possvel
que isto se relacione com a disponibilidade de
grupamentos -SH presentes no medicamento26.
Glutationa-redutase (GSH-Rd)
Aps exposio da GSH ao agente oxidante,
ocorre sua oxidao a GSSG 21 (fig. 2). A recuperao da GSH feita pela enzima GSH-Rd, uma
etapa essencial para manter ntegro o sistema de
proteo celular 27. Habitualmente, a reserva intracelular de GSH-Rd alta e somente uma grave
deficincia desta enzima resultar em sinais clnicos 28. A GSH-Rd uma flavoprotena dependente
da nicotinamida-adenina-dinucleotdeo-fosfato
reduzida (NADPH) e, portanto, tambm dependente da integridade da via das pentoses 16 . Sob
condies de diminuio do fornecimento de
NADPH, como no jejum e na deficincia de glicose6-fosfato desidrogenase (G6PD), h prejuzo da
funo da GSH-Rd 15 .
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Glutationa-peroxidase (GSH-Px)
A GSH-Px catalisa a reduo do perxido de hidrognio (H2O2) e perxidos orgnicos para seus correspondentes alcois s custas da converso da GSH a
GSSG15 (fig. 2). Embora a GSH-Px tenha ao fundamentalmente citoslica, in vitro ela capaz de reduzir hidroperxidos de membrana 21.
Em modelo de hemocromatose experimental foi
demonstrada reduo de 36% na atividade da GSHPx em fgado de ratos29.
Catalase
A catalase uma hemeprotena citoplasmtica
que catalisa a reduo do H2O2 a H2O e O2 (fig. 2).
encontrada no sangue, medula ssea, mucosas, rim
e fgado30. Sua atividade dependente de NADPH 5.
A suplementao de catalase exgena previne a
oxidao da GSH mediada pelo H2O2, em eritrcitos
humanos normais5, e tambm inibe as leses oxidativas do DNA de timo de carneiros submetidos
sobrecarga de Fe+++31. Em modelo de estresse oxidativo decorrente de agresso trmica, os eritrcitos
exibem diminuio da atividade da catalase durante
o processo hemoltico termodependente8.
Superxido-dismutase (SOD)
A SOD corresponde a uma famlia de enzimas com
diferentes grupos prostticos em sua composio.
Nos sistemas eucariontes existem duas formas de
SOD. A forma SOD-cobre-zinco est presente principalmente no citosol, enquanto que SOD-mangans
est localizada primariamente na mitocndria. Esta
enzima tambm tem papel antioxidante, j que
catalisa a dismutao do radical superxido em H2O2
e O2, na presena do prton H +16,32 (fig. 2).
Durante o processo hemoltico decorrente de
agresso trmica, os glbulos vermelhos humanos8 e
bovinos33 exibem queda da atividade SOD. A adio
desta enzima tambm protege o DNA de leses
provocadas pela sobrecarga de Fe +++31.
Alm dos antioxidantes citados, a vitamina E
confere proteo membrana celular por atuar como
quelante dos oxidantes produzidos durante a lipoperoxidao. um importante antioxidante lipoflico,
mas esta funo poder estar limitada em situaes
de sobrecarga de ferro. O -caroteno interage com as
ERMO especialmente quando ocorrem baixas tenses de O2, enquanto que a vitamina E se mostra
mais eficiente quando h altas tenses de O2 no meio.
A vitamina C, ou ascorbato, um antioxidante
hidrossolvel que pode neutralizar diretamente as
ERMO; porm, pode funcionar como pr-oxidante
quando em dose elevada, ou quando exposta a metal,
levando lipoperoxidao16,21.
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Ao lado dos antioxidantes vitamnicos disponveis

em medicamentos, destacam-se tambm os derivados tiis, entre eles a N-acetilcistena e mercaptopropionilglicina (MGP). Tais derivados so antioxidantes sintticos que contm o grupo -SH em sua
composio. A capacidade antioxidante da N-acetilcistena foi demonstrada pela melhora da complacncia pulmonar, mas no da sobrevida, de pacientes
com sndrome da angstia respiratria do adulto
(SARA) que receberam a droga endovenosa34,35. E
pelo aumento da taxa de sobrevivncia de retalhos
de pele de ratos submetidos isquemia do pedculo
vascular aps administrao endovenosa de MGP36.
ESTRESSE OXIDATIVO
Na inativao de um agente oxidante ocorre produo de GSSG e depleo de GSH (fig. 2). Em
situaes em que o sistema de xido-reduo est
ntegro, haver recuperao da GSH. Entretanto,
sob condies de excesso de agentes oxidantes e/ou
deficincia do sistema protetor, haver desequilbrio
entre o consumo de GSH e a produo de GSSG, o que
caracteriza o estresse oxidativo15,27,37. Assim, a magnitude do estresse oxidativo pode ser monitorada
pela razo GSSG/GSH. Em pulmes de ratos submetidos hiperoxia por 48 horas, esta razo est
significantemente aumentada, quando comparada a
de grupo controle no exposto38.
O excesso de GSSG resulta em ambiente mais
oxidante, que favorece a formao de pontes dissulfeto (-SS-) nas protenas portadoras de grupamento
tiol (-SH). As pontes dissulfeto oxidam estas protenas, com prejuzo de suas funes. Esta oxidao
reversvel s custas da ao de compostos antioxidantes, como a GSH27.
Utilizando-se o eritrcito como clula-alvo, descreveremos, a seguir, o fenmeno de estresse oxidativo.
A membrana do glbulo vermelho contm grande
nmero de grupos -SH, e os agentes oxidantes podem
converter estes grupos tiis (R-SH) em componentes
dissulfeto (R-SSG), levando desnaturao das protenas da membrana 27. Neste processo, pode ocorrer
leso intracelular, com oxidao da hemoglobina
(Hb) Meta-Hb, que precipita e forma os corpsculos
de Heinz39,40.
O componente lipdico da membrana eritrocitria
est tambm sujeito agresso oxidativa. Os produtos desta lipoperoxidao podem induzir o estresse
oxidativo intracelular41.
A associao dos fenmenos lipoperoxidao, formao de corpsculos de Heinz e oxidao dos grupos -SH podero promover a leso da membrana do
glbulo vermelho. Se a eficincia do sistema antioxi65

FERREIRA, ALA et al.

dante for superada pela magnitude destes fenmenos, ocorrer o estresse oxidativo, que culminar em
hemlise. A fig. 2 esquematiza a relao destes
processos, considerando o ferro como o agente agressor oxidante e o eritrcito como clula-alvo. No
entanto, possvel generalizar este padro de agresso e defesa celular antioxidante para grande parte
dos tecidos do organismo.
DOENAS ASSOCIADAS ERMO
Existem evidncias de que as ERMO possam estar
envolvidas em mais de 50 doenas ou eventos nosolgicos. Alm das j citadas, as doenas pulmonares
associadas s ERMO so: enfisema, displasia broncopulmonar, pneumoconiose, toxicidade por bleomicina, paraquat, butilidroxitolueno, fibras minerais e
fumo, asma e SARA42,43. Nesta ltima sndrome, a
origem das ERMO parece estar relacionada ativao neutroflica pelo complemento 44. Est bem documentado que, aps a chegada dos neutrfilos no
interstcio pulmonar, a ativao destas clulas gera
radical superxido, que lesa diretamente a membrana das clulas intersticiais e do endotlio. Como
conseqncia, ocorre leso tissular progressiva, pois
o neutrfilo ativado tambm libera enzimas proteolticas que degradam a elastina do arcabouo pulmonar45. A gravidade da SARA secundria hiperoxia
depende do grau e do tempo da exposio ao O2.
Assim, mamferos inalando 100% O2, com presso
parcial arterial de O2 em torno de 500mmHg, apresentam leso pulmonar caracterizada por edema,
atelectasia, depsitos de fibrina com formao de
membrana hialina exsudao celular, enrijecimento
arteriolar e hiperplasia e hipertrofia alveolares. H
fortes indcios de que a formao do edema pulmonar
seja resultante da produo exagerada de perxido
de hidrognio, radical hidroxil e superxido pelo
neutrfilo43.
O envelhecimento tambm um evento que pode
estar relacionado com as ERMO. A teoria dos radicais de oxignio, desenvolvida por Harman (1956),
propunha que o envelhecimento poderia ser secundrio ao estresse oxidativo, que levaria a reaes de
oxidao lipdica, protica, e com o DNA, que desencadeariam alteraes lentas e progressivas dos tecidos e do cdigo gentico. A pergunta chave atual se
este estresse oxidativo tem um peso to importante,
a ponto de explicar o fenmeno do envelhecimento.
No h at o momento evidncias consistentes que
respondam esta pergunta46. Os estudos dos ltimos
anos demonstram um comportamento heterogneo
do sistema de defesa antioxidante em relao ao
envelhecimento. Ou seja, ao contrrio do esperado,
no se observa, necessariamente, deficincia do sis66

tema conforme a espcie envelhece 47-52. Um estudo

clnico realizado por nosso grupo comparou jovens de
30 anos e idosos de 69 anos em mdia, ambos sadios.
Os resultados mostram que os idosos apresentam
nveis menores de GSH e diminuio da atividade de
GSH-Rd e GSH-Px eritrocitrios em relao aos
jovens. No mesmo estudo, foi analisado outro grupo
de idosos portadores de diabetes melito tipo II tratados com sulfoniluria, medicamento oral composto
por grupos -SH em sua estrutura. Este grupo apresentou maior nvel GSH e maior atividade de GSHRd e GSH-Px, em relao ao grupo de idosos sadios.
Estas observaes sugerem que a doena ou o tratamento podem estimular o sistema antioxidante
eritrocitrio em idosos26. Outro estudo que relacionou envelhecimento com o sistema de defesa em
eritrcitos mostrou que no h consumo de vitamina
A e E com o aumento da idade de indivduos saudveis53. Entretanto, pode haver diminuio do nvel
muscular de vitamina E aps exerccio fsico em
idosos54. Outras doenas freqentes na velhice e j
consagradas como conseqentes ao estresse oxidativo
so a doena de Parkinson, o acidente vascular cerebral, a doena de Alzheimer, a esclerose mltipla e
catarata. Aqui cabem novas perguntas: o envelhecimento pode ser considerado causa ou conseqncia
destas doenas? Ou o envelhecimento poderia ser
apenas um evento acompanhante destas doenas? 46.
A origem da aterosclerose incerta, porm a
teoria corrente que o incio da leso seja no
endotlio por mecanismo hemodinmico. Nesta leso h afluxo de macrfagos; quando ativados, liberam radicais superxido, perxido de hidrognio e
enzimas hidrolticas. Estes produtos, alm de lesar
clulas vizinhas, estimulam a proliferao de msculo liso subendotelial. A leso pode ser exacerbada
pela fumaa do cigarro que, por ser rica em ferro,
catalisa a oxidao de lipoprotenas de baixa densidade (LDL). Tal oxidao estimula a internalizao
de colesterol nos macrfagos, os quais, conseqentemente, se convertem em clulas espumosas, contribuindo para a formao da placa de ateroma1.
DETECO LABORATORIAL
DAS LESES OXIDATIVAS
A deteco direta das ERMO em sistemas biolgicos dificultada por suas concentraes extremamente baixas (da ordem de 10-11M) e por suas altas velocidades de reao, chegando ao ponto de as taxas de
produo serem iguais s taxas de reao com biomolculas7. Os subprodutos das ERMO podem ser aferidos diretamente por tcnica de ressonncia paramagntica de eltrons, porm o custo e outras limitaes desta avaliao dificultam seu uso rotineiro.
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RADICAIS LIVRES: CONCEITOS E MECANISMO DE LESO

Os mtodos mais utilizados para aferio indireta

das ERMO e, conseqentemente, das leses oxidativas so os espectrofotomtricos e cromatomtricos,
que medem a atividade enzimtica (SOD, catalase,
GSH-Px e GSH-Rd) e/ou a concentrao de tripeptdeos (GSH, GSSG) e aldedos (MDA). Estas medidas podem ser realizadas em tecidos, sangue e outros
fluidos. A lipoperoxidao de membranas habitualmente monitorada pelo mtodo do MDA (malonaldedo) e o estresse oxidativo, por dosagens de GSSG
e/ou pelo clculo da razo GSSG/GSH.
Para finalizar, devemos salientar que as ERMO
podem ser causa ou conseqncia de doenas humanas associadas ao estresse oxidativo. Por isso, antioxidantes naturais e sintticos tm sido recomendados para o alvio dos sinais e sintomas destas doenas
e, mesmo, para bloquear sua evoluo. No entanto,
muito deve ser investigado acerca do benefcio dos
antioxidantes exgenos. imperativo determinar o
momento exato, a dose, a via de administrao e qual
o antioxidante ideal para cada doena. At o momento no existem estudos que respondam com segurana estas indagaes. Portanto, a utilizao indiscriminada de medicamentos que contenham antioxidantes exgenos deve ser criteriosamente avaliada na teraputica de doenas associadas ao estresse
oxidativo.
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