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Crditos/ agradecimentos
Para minha sorte no caminho de aprender a ser um profissional de sade pude contar com o
auxlio orientao de profissionais que admiro, espero ter feito jus sua pacincia e pelo esforo
da compreenso, ter contribudo de alguma maneira para melhorar o meio ambiente do mundo
em que vivemos e auxiliar os trabalhadores em sua dura luta por melhores condio de vida e
trabalho, embora saiba que so s palavras, e imperfeito saber sobre a morte e dor, que poderiam
ser evitadas.
Agradeo a Deus portanto, a condio privilegiada de pensar, refletir, analisar e ao auxilio de:
Naomar de Almeida Filho do Instituto de Sade Coletiva da UFBa,
Lilia M. Azevedo Moreira, do Instituto de Biologia, Laboratrio de Gentica Humana
Agradecimentos ainda a participao/ orientao de :
Pedro Prata, Ex-Coordenador do Curso de Especializao em Epidemiologia, com quem tive a
oportunidade de ser aluno e trabalhar por 7 meses na elaborao de uma Estudo de Impacto
Ambiental de uma Unidade de extrao e beneficiamento de Urnio em Caetit - Ba. Atividade
esta que resultou, conforme acordo praticamente na substituio do estgio no Laboratrio de
Gentica Humana do Instituto de Biologia.
Ana Mota e equipe da PLANARQ Engenharia Ambiental por conduzir seriamente um ElARIMA.
Mrio P. Rodrigues da Costa, meu irmo, amigo, Advogado, Procurador do Municpio de
Salvador da Secretaria do Meio Ambiente a quem eu devo as consultas orientadas legislao
ambiental e a possibilidade de dispor do equipamento do seu escritrio para trabalhar em
computadores nos fins de semana impresso, xerox, etc.
Antnio Roberto Ramos Virgens, Secretrio de Sade do Municpio de Camaari (1992-1996),
pela liberao parcial da jornada de trabalho para participar do Curso de Especializao em
Epidemiologia e pesquisar o tema da presente monografia
e a tantos outros professores e colegas que me ajudaram sem nem sequer saber que foram
importantes para mim, e eu nunca lhes disse nada .
"A arte longa e a vida breve a deciso difcil e perigosa, um mdico tem que
estar preparado no s para saber o que certo, mas tambm para praticar o que
correto e convencer os outros de que o que diz certo."
Hipocrates Writings - Aphorisms
Resumo
Trata-se de um texto com a proposio de reunir informaes relativas a um classe especial de
substancias presentes nos processos petroqumicos e articular conceitos de epidemiologia e gentica,
especialmente referentes unidade dos fenmenos relativos a mutagnese, teratognese , e carcinognese,
para obter os subsdios necessrios ao controle do dano provocado por tais substancias genotxicas em
nvel da populao explorando os dados disponveis do municpio de Camaari e/ou a necessidade de
informaes para tal avaliao.
Roteiro/ ndice
Apresentao
Epidemiologia gentica
Mutagnese
Exposio a produtos txico-genticos /percepo e natureza do dano
Teratognese
Vigilncia Epidemiolgica de Malformaes Congnitas
Carcinognese
Dano txico ambiental
Indicadores adequados
Camaari 1979 - 1992
Anexos:
Epidemiologia gentica
A epidemiologia gentica um campo emergente com diversos interesses, onde o mesmo
representa uma importante interao entre as duas disciplinas que o originaram: Gentica e
Epidemiologia. Epidemiologia gentica difere da epidemiologia por sua explicita considerao
aos fatores genticos e semelhana familiar, ela difere da gentica de populaes por seu foco
sobre a doena e tambm difere da gentica mdica por sua nfase na populao investigando
simultaneamente o impacto dos fatores ambientais. (Khoury et al., 1993)
Nas relaes acima descritas deve se observar que a gentica possui seu prprio modelo terico
como o exemplo do postulado que define os organismos como a relao de um conjunto de
genes entre si e com o seu meio ambiente, tal modelo se revela capaz de prever ou explicar
relaes que no seriam percebidas analisando-se a distribuio de patologias com por exemplo
uma mutao de um gene recessivo com possibilidade "X" de expresso em um casamento,
consangneo ou no, em uma populao com freqncia "Y" daquele gene.
Por outro lado a gentica, mesmo gentica de populaes, no possui um conjunto de conceitos e
mtodos capazes de evidenciar as condies em que determinados indivduos ou fraes de
classe onde se inserem, se expem a determinados agentes genotxicos, ou at mesmo as regras
que determinam casamentos preferenciais em determinadas comunidades. Um dos maiores
problemas do desenvolvimento dessa disciplina em nossos dias e especificamente no campo do
presente estudo so as relaes ticas que sero estabelecidas aps a identificao bioqumica de
grupos sensveis determinadas substancias e/ou com distintas tendncias de adoecimento.
A epidemiologia definida como o estudo dos fatores que determinam a freqncia de doenas
nas coletividades humanas seu desenvolvimento contudo na Amrica Latina a partir da dcada
de 80 vem acentuando a historicidade dos processos sade/doena e sua raiz econmica
(Almeida Filho; Rouquayrol, 1992) incluindo no seu objeto de trabalho os processos que, no
domnio social geral ou das classes e fraes sociais especiais determinam condies especficas
de sade e doena (Breilh, 1991)
Os problemas jurdicos de avaliao de risco devem incorporar tal possibilidade na identificao
de um dano populao ou da resposta de cada organismo uma exposio txica, so
problemas de diagnstico clnico ou interpretao de indicadores formalmente institudos em um
dado momento histrico e/ou conjuntura social. A epidemiologia por sua articulao com
distintos campos das cincias mdicas e sociais (onde a norma jurdica se constitui) torna-se o
instrumento da avaliao tcnica do risco ou danos, alm do que logicamente se articula com as
prticas de avaliao, planejamento, administrao das aes de sade pblica.
No estudo do efeito txico-gentico a identificao do dano em nvel de populao, portanto se
constitui como uma tarefa da epidemiologia o que inclui a seleo e validao de indicadores
elaborados a partir da estatstica vital (Hardy, 1990) que iro compor os sistemas de vigilncia a
sade ambiental e ocupacional, associando sua interveno a verificao dos parmetros de
poluio ambiental definidos por lei, que como veremos em nosso pas regulam o processo de
implantao/ operao de cada fbrica e como se sabe, esto em transformao sob presso
social dos interesses de distintos segmentos de classe e/ou movimentos da sociedade organizada.
Por outro lado em nvel de indivduos trata-se da incorporao da gentica clnica (ou
Geneticista) na avaliao p/ laudo pericial da Justia do Trabalho em Unidades de Sade do
Trabalhador, visando se estabelecer nexo causal entre determinado dano gentico e seu
ambiente, o que por sua vez exige a aplicao por excelncia da gentica de populaes para se
estabelecer no universo de possibilidades (gene pool) de expresso do genoma da populao, o
risco individual ou freqncia de cada gene. No se descarta tambm o uso de marcadores
biolgicos de natureza citogentica (WHO, 1985) compondo estudos especficos em um
segundo nvel de analise (Hardy, 1990) com grupos de maior risco ou exposio.
Mutagnese
Uma mutao definida como qualquer alterao permanente do material gentico ou mais
especficamente uma alterao da sequncia dos nucleotdeos ou rearranjo do DNA no genoma.,
(Lima, 1996, Thompson & Thompson, 1993). Em termos genricos pode ser classificada como:
1 - uma mutao do genoma ou seja uma alterao do conjunto de genes que compe o
indivduo onde a mutao representa perda ou acrscimo de material gentico ocasionado
geralmente por no disjuno dos cromossomos. 2 - uma mutao dos cromossomos ou um
rearranjo do material gentico (sem perda) 3 - uma mutao gnica ou alteraes dos pares de
base que compem o DNA por substituio, deleo ou insero, antes do desenvolvimento da
gentica molecular era identificada como uma mutao de ponto, no dependente de rearranjo
cromossmico detectvel. (Thompson, J.S.; Thomson, 1976, 1993)
Todo polimorfismo ou variao natural da espcie bem como as doenas genticas hereditrias
onde se incluem muitos tipos de cncer so decorrentes de mutaes na linhagem germinativa ou
seja so hereditrias, transmissveis para gerao seguinte. A medida de sua ocorrncia ou a taxa
de mutao de um gene expressa como o nmero de mutaes novas pelo local ou posio
esperada para o gene "normal" no cromossomo (locus) por gerao, situa-se na ordem de 1 X 10
-5 a 10 -6 por locus por gerao, ou que significa que uma entre cada 10 pessoas recebeu um
gene modificado de um dos seus genitores.
As alteraes cromossmicas so tambm freqentes , estima-se que aproximadamente 60% dos
abortos espontneos e 6% dos Natimortos 0.6% dos Nascidos Vivos apresentam um caritipo
anormal. (Opitz,1984; Thompson & Thompson, 1993).
Mutaes gnicas ou cromossmicas em clulas somticas possuem uma relao direta com sua
atividade mittica ("turn over number") e determinam os casos de mosaicismo somtico quando
ocorrem no perodo de desenvolvimento ou cncer no indivduo formado. Nesse sentido o cncer
fundamentalmente uma doena gentica, observe-se que a distino entre gentico e hereditrio
fundamental. Essa ltima condio refere-se a possibilidade de transmisso de uma
determinada caracterstica para gerao seguinte e a expresso "gentico" designa a maquinaria
de regulao, e replicao ou reproduo celular.
A gentica desde sua origem no incio do sculo estuda exatamente os padres e mecanismos
de transmisso dessas caractersticas (biolgicas ou bioqumicas). Basicamente identifica-se os
padres de herana a partir: da localizao do gene nos cromossomos sexuais, autossomos ou
DNA mitocondrial; e por seu poder de expresso fenotpica (padro de herana recessivo ou
dominante) e/ou interao com fatores ambientais (herana multifatorial). At 1975 j haviam
sido catalogadas 2336 doenas humanas causadas por mutaes deletrias, com padres
identificados de herana (1218 condies autossmicas dominantes, 947 autossmicas
recessivas, 171 ligadas ao cromossomo X). McKusic, 1975. At 1983 esse mesmo trabalho j
inclua 1828 condies autossmicas dominantes, (WHO, 1985)
Agentes mutagnicos ambientais so substancias qumicas (muitas vezes sem nenhum outro
efeito nocivo) ou condies de exposio fatores fsicos como radiao e temperatura, capazes
de aumentar a probabilidade ou freqncia de mutaes como foi dito, geralmente por
substituio, deleo ou insero de pares de base na sequncia que compe o DNA. Alguns
vrus (a exemplo do Citomegalovirus - da famlia do Herpesvirus, e do vrus da rubola Rubivirus provavelmente semelhante a fam. Togaviridae) e condies biolgicas como idade dos
pais tambm possuem esse poder. Substancias txico-genticas ou substancias, produtos
genotxicos so portanto uma classe de agentes mutagnicos.
A distino entre o poder de dano uma clula germinativa ou somtica ainda controvertido e
apesar da plausibilidade biolgica de um mecanismo comum (a mutagnese) responsvel pelo
efeito nocivo ao material gentico de indivduos em desenvolvimento ou adultos, seu estudo
requer certa especificidade para compreenso do conjunto de fatores envolvidos no que se
denomina teratognese e carcinognese.
Como foi dito os agentes mutagnicos podem causar danos genticos em qualquer clula do
organismo. Se a mutao ocorre em clulas somticas pode levar ao desenvolvimento do cncer
(ou eventualmente a outras doenas do organismo exposto, tipo degenerativas por exemplo).
Essa afirmao o resultado de uma srie de trabalhos que tm demonstrado que muitas
substancias qumicas, que se mostram mutagnicas so tambm carcinognicas, segundo Ribeiro
(1984) com 85 - 95 % de correlao, assinalando ainda que tal grau de correlao, entre esses
dois fenmenos, uma forte indicao de uma relao funcional ntima, e existe a possibilidade
de que um evento genotxico seja essencial para o processo oncognico, o que tem adquirido
considervel suporte em nossos dias.
As evidncias da participao de mutaes gnicas no cncer se revelam por sua natureza
hereditria. Para aproximadamente 5% dos tipos de cncer possvel se identificar um padro de
herana simples como o caso dos canceres de pele na Xerodermia pigmentosa (carter
autossmico recessivo) e mais de 50 distrbios mendelianos nos quais o risco de cncer muito
alto (alguns prximos de 100%).
Para muitos casos de cncer possvel se identificar uma alterao cromossmica como o
Retinoblastoma resultante da deleo da regio proximal do brao longo (q) do cromossomo 13,
del(13q14); a Leucemia mielide crnica (22q 11.21 ou 9q 34.1); a Leucemia linftica aguda e
mielognica que esto associados a translocao de segmentos dos braos longos dos
cromossomos 9 e 2 - t(9;22) (q34.1;q11.21) etc (Vierma; Babu, 1995)
Para outros identifica-se apenas o risco aumentado da concentrao familiar em padres de
herana multifatorial, mas com evidncias em nvel molecular como o caso do Cncer de mama
feminina e um gene do cromossomo 17 e do Cncer de clon na Polipose mltipla do Clon e
um gene no cromossomo 5. (Lima, 1996, Thompson & Thompson, 1993). Contudo uma das
principais evidncias dos mecanismos mutagnicos na carcinognese foi a descoberta dos
oncogenes (proto-oncogenes e genes de supresso tumoral) nos estudos principalmente, de
transfeco com DNA vrico capazes de produzir neoplasias como o Sarcoma (avirio) de Rous
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Por outro lado a amplitude da variao das malformaes congnitas nos d uma dimenso da
dificuldade dessa tarefa. A gentica clnica distingue os defeitos e anomalias congnitas
menores, da variedade natural da espcie e das anomalias maiores pelo nvel de perda de funo
da parte afetada e pelo carter de tudo ou nada (presente ou no) das malformaes que no se
apresentam como uma forma de um gradiente de variaes aproximadas do carter normal, mas
ainda um desafio para a cincia, a explicao dos diversos tipos de defeitos de nascena ou
quadros e sndromes dismrficas em nvel molecular (gene) ou clnico. Para se ter uma idia da
complexidade dessa questo podemos tomar o exemplo do lbio leporino com e sem palato
fendido que est presente em aproximadamente 153 sndromes distintas (Borges et al. 1993)
e/ou o retardo mental que est presente em cerca de 187 quadros clnicos conhecidos e pelo
menos em 43% dos casos onde aparece como principal dano, no se conhece a causa (Tizard,
1974; Otto, Otto, Frota Pessoa, 1968)
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Entre as possibilidades do estudo de tais fenmenos especialmente a carcinognese, considerase que os estudos in vitro (mutao de bactrias, efeitos na molcula do DNA, em cultura de
clulas, etc.) e os bio-ensaios com animais, possuem menor custo, rapidez e capacidade para
controlar mltiplas exposies e os estudos epidemiolgicos so mais adequados a validar
indicadores (valor de predio) e identificar os padres (locus) da carcinognese humana.
(Frumkin, 1995)
TABELA1
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TABELA 2
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O estudo acima referido um dos estudos que em que se baseou a importante Recomendao no
144 da Organizao Internacional do Trabalho OIT de 1971 que admitia at 1% de benzeno em
volume como impureza em produtos formulados o que era uma importante fonte de
contaminao de ambientes/populao, inclusive domstico dado a elevada presena do benzeno
em produtos como colas, diluentes thiners, removedores, produtos grficos etc. No Brasil a
Portaria Interministerial no 3/ 82 atende parcialmente a recomendao N 144 da OIT (Carvalho
et al. 1995)
TABELA 3
QUANTIDADES INOCULADAS DE SOLVENTES EM EMBRIES DE
GALINCEO (Gallus gallus) QUE PERMITEM UMA SOBREVIVNCIA DE 30%
Solvente inoculado
Benzeno
Alcoolamlico
Sulfeto de Carbono
Xileno
Cimeno
Etileno glicol
Ciclohexano
Tolueno
ter Etlico
Acetona
Tricloroetileno
lcool Etlico
Tetra cloruro de Carbono
Metil-etil-cetona
Trementina
Piridina
Fonte : Construdo a partir dos dados da OIT, 1968
Quantidade
2,1 mg
8,1 mg
12,6 mg
21,5 mg
21,5 mg
22,2 mg
23,3 mg
34,2 mg
35,7 mg
38,5 mg
38,6 mg
39,5 mg
39,8 mg
40,0 mg
43,3 mg
49,1 mg
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A interferncia do benzeno na sntese de DNA das clulas precursoras (stem cells) tambm
referida confirmando sua ao sobre a mitose (OIT, 1968) e um bom nmero (11) de estudos
cromossmicos so citados por Carvalho et al. (1995) com os seguintes achados:
Nos estudos citados ressalta-se ainda a observao de que a relao dose-efeito da exposio
crnica a agentes genotxicos como o benzeno, ainda no est claramente demonstrada, embora
existam evidncias de associao positiva entre intensidade e/ou tempo de exposio e
incidncia de aberraes cromossmicas. Tal fato s vem reafirmar a necessidade de cautela ao
se lidar com os valores dos Limites de Tolerncia Biolgica, e mesmo com falhas eventuais na
exposio zero para Valores de Referncia Tecnolgica considerada segura ou possvel.
Outra rea delicada e controvertida so as referncias do estudo de Carvalho et al. (1995) aos
fatores de susceptibilidade individual no processo de manifestao txica do benzeno. Apesar
das referncias a raa j terem sido utilizadas para descaracterizar as alteraes hematolgicas
encontradas em um dado segmento da populao exposto como variao do padro de
normalidade sangnea, outras caractersticas individuais por si so evidentes como a Talassemia
(referncia ao estudo de Sata, (1959)
Existem certas evidncias de variedade individual que so diferentes as formas de manifestao
da leucemia (c/predomnio da mieloide) alm do que extremamente complexo em termos de
controle (especialmente com sistemas inadequados de informao) que so as os casos
registrados de outras neoplasias tambm associadas exposio ao benzeno como: linfomas no
de Hodgkin, doena de Hodgkin, cncer de pulmo, mieloma mltiplo, canceres de estmago,
esfago, nasofaringe e intestino. (Carvalho et al.,1995)
Contudo fatores individuais no significam necessariamente uma referncia a individualidade
metablica do organismo sem dvida condicionada por genes. O status nutricional e imunolgico
dependem, especialmente o primeiro, fundamentalmente do meio e histria de desenvolvimento
de cada indivduo, tal conjunto de fatores que determinaro inclusive a dose interna que as
clulas e tecidos estaro expostos (Schulte et al, 1993), e podem influenciar na eficcia dos
mecanismos de reparao que controlam a expresso do dano.
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Carcinognese
Mutao:
somtica
hereditria
Teratotognese
Tecidos
Susceptveis
Tecidos
Proliferativos
Tecidos
Proliferativos
Tempo de Exposio/
causa do maior efeito
Indeterminado;
possvel em todos os
estgios
Indeterminado
possvel em todos os
tempos de exposio
(doses)
Tecido germinativo
Todos os estgios da
gametognese
Todos os tecidos
imaturos
Alta susceptibilidade
nos perodos iniciais
do desenvolvimento
Durao/Dose
Alterao da sade
( adequada para deteco )
Cncer
Pequenas modificaes
na estrutura das protenas
a exemplo das molculas
de hemoglobina.
Possibilidade de
manifestao precoce de
cncer; Anomalias
citogenticas
Pode ser longa ou breve; Anormalidades em
Possvel em qualquer
espermatozides;
dose
Diminuio de
fertilidade; Aumento de
abortos espontneos e
aumento de defeitos
congnitos, aumento da
mortalidade infantil
Curta durao/
Aborto espontneo,
cumulativa
defeitos congnitos;
cncer na infncia
Para o referido autor efeitos adversos sade de exposies de curta durao adequados para um
monitoramento preliminar ou em um estudo de segundo estgio em uma comunidade incluem
aumento de anomalias em espermatozides, aumento de aborto espontneo (perda fetal precoce e
tardia), aumento de defeitos congnitos entre rcem nascidos, aumento da morbidade infantil,
aumento de cncer na infncia, aumento da mortalidade infantil (neonatal e ps neonatal) e
aumento de anormalidades citogenticas no sangue perifrico da populao. Efeitos adversos
para exposio de longa durao inclui mortalidade por todas as causas, morbidade e
mortalidade por cncer, morbidade e mortalidade por cncer de pulmo, e por todas as causas de
cncer com exceo de pulmo. (Hardy et al, 1990)
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O presente texto discute a possibilidade de leses dessa natureza (acima especificada) em uma
populao com risco de exposio substancias txicogenticas por ocupao ou poluio
ambiental assinalando que para muitas substancias para as quais se desconhece o potencial de
dano sade o mesmo cuidado relativo radiao em baixas doses poderia ser tomado diante
dos resultados de estudos epidemiolgicos exploratrios; experincias com mamferos
primitivos e/ou estudos experimentais in vitro no caso de txicos embora se saiba por razes de
ordem poltica e scio econmica que colocam em primeiro plano os interesses econmicos
imediatistas, o impacto negativo sobre a sade pblica e meio-ambiente s e/ou tem sido
geralmente percebido, aps tomar grande dimenso (epidemia).
Assim como no existe um limiar entre dose e efeito no universo fsico das radiaes ionizantes
o universo da contaminao qumica tem suas particularidades especialmente quanto rotas de
exposio e/ou vulnerabilidade dos tecidos. No caso do Benzeno como vimos alm da
multiplicidade de efeitos carcinognicos em humanos ou animais de laboratrio (figado, tecido
mamrio, neoplasmas da cavidade nasal, linfomas , leucemias e neoplasma da glndula Zimbal
(ingl.) em ratos e camundongos) (WHO,1993), embora no haja dvidas quanto a mielotoxidade,
ele produz resultados negativos em testes de mutagenicidade (in vitro) e praticamente no tem
sido demonstrado resultados teratognicos (existem relatos de caso de retardo de
desenvolvimento sseo ou osteognese imperfeita em camundongos), apesar de atravessar a
barreira placentria ser fetotxico em ratos (1600 ug/m3, 7h/dia) e coelhos. (WHO, 1993).
Como foi visto, muitas mutaes tem expresso patolgica na teratognese (origem de
malformaes congnitas), inviabilidade fetal, ou tranformao maligna das clulas. Como
observou Monteleone a teratogenicidade de agentes carcinognicos (e vice versa) so tambm
reconhecidas pela freqncia de crianas com cncer que apresentam anomalias congnitas,
assinalando inclusive que j existem instituies internacionais para verificar a correspondncia
entre estudos experimentais e epidemiolgicos como o "Conselho Europeu de Pesquisa Mdica"
no caso da teratognese qumica, (Monteleone et al, 1991) ou o ECLAMC no Brasil. (Dutra,
1996)
Infelizmente como se sabe, apesar de ser um procedimento comum, e exigido industria de
frmacos os experimentos de txico-gentica, mesmo com primatas no so uma garantia de do
efeito prejudicial ou incuo da droga testada, pois para muitas substancias o dano teratognico
espcie - especfico. O que no quer dizer evidentemente que estudos como os listados em
seguida para deteco de mutaes no devam ser realizados tanto para farmacos, substancias
artificiais utilizadas na alimentao e presentes nos ambientes de trabalho ou poluentes
ambientais :
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Teratognese
A expresso teratognese literalmente se refere a gnese de monstros [do gr. tras, a.] ou origem
das malformaes congnitas que podem ser definidas mais exatamente como: "todo defeito na
constituio de algum rgo ou conjunto de rgos que determine uma anomalia morfolgica
estrutural presente no nascimento devida a causa gentica ambiental ou mista" (OPAS, 1984)
Essa definio abrange todos os desvios em relao forma, tamanho, posio, nmero e
colorao de uma ou mais partes capazes de ser averiguadas macroscopicamente ao nascimento
e/ou, segundo Freire-Maia (1976), decorrente de condio morfolgica congnita ainda que por
ser discreta no tenha sido verificada na ocasio em que a criana nasceu.
De acordo com Thompson & Thompson (1976), a malformao congnita uma condio
presente ao nascimento onde a hereditariedade no pode ser imediatamente excluda e no est
necessariamente causando a anomalia que se apresenta. Segundo esses autores " as
malformaes congnitas so extremamente variveis tanto no tipo quanto no mecanismo
causal, mas todas surgem de um transtorno do desenvolvimento durante a vida fetal" para eles
nem todos defeitos de nascimento so malformaes no sentido anatmico, pelo contrrio
muitas anomalias bioqumicas que se manifestam ao nascimento ou no perodo neo-natal so
tidas como defeitos de nascimento (Birth Defect) muito embora no estejam associados a uma
malformao atual. Thompson & Thompson (1976,1993)
Beak, Pessoa (1973) reforam a condio de presente ao nascer (para os defeitos congnitos)
e levantam o problema da possvel hereditariedade da anomalia, assinalando que sua presena
no implica em herana apesar dos genes poderem influenciar a susceptibilidade embrionria.
Colocando como limitaes para o estudo gentico as seguintes condies: Longo tempo de
cada gerao; N. escasso de filhos por nascimento; Falta de reproduo de alguns afetados;
Impossibilidade de se examinar pessoalmente todos os membros de uma famlia; Falta de
penetrncia de algumas caractersticas; Expressividade varivel; Ignorncia sobre a historia
familiar por parte dos pacientes e familiares.
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Os dois ltimos grupos (758. e 759.) esto destinados a incluso das Anomalias cromossmicas
e "Malformaes mltiplas e outras anomalias no especificadas" respectivamente.
O ponto de vista clnico geralmente expressa a maior ou menor gravidade do quadro.
Anomalias Discretas (Minor) so alteraes morfolgicas que no acarretam conseqncias
srias para o paciente, seja do ponto de vista mdico ou esttico. A vantagem do diagnstico
dessas anomalias baseia-se no fato de servirem de indicadores gerais de morfognese anormal,
assim como de pista capaz de levar ao diagnstico de um determinado conjunto de
malformaes. (Smith, 1985)
As anomalias morfolgicas que se afastam das variaes individuais mdias, levando a fortes
restries na vida normal do indivduo so consideradas malformaes graves. O parmetro de
maiores denota a gravidade do caso e indica, portanto a perda de funo do(s) rgo(s) ou
parte(s) do corpo afetada(s). Observe-se que malformaes (mesmo as menos graves) so nomtricas (traos sim ou no) no formam uma transio da grave at atingir o normal
(Smith,1985), como assinala Thompsom & Tomphsom (1993) convm ter em mente que a
variao morfolgica comum e que nem todas as variantes so anomalias.
As anomalias podem sim, ser nicas ou mltiplas, estar associadas ou no, ser conseqncia
de um processo de desenvolvimento alterado (seqncias) ou ser to freqentes a manifestao
do conjunto de anomalias que mesmo ignorando-se as razes da sua associao (co-etiologia)
so reconhecidas como sndromes e estudadas clnicamente como tal. A principal distino de
Sndromes para Seqncias so as evidncias de que nesse ltimo caso trata-se de malformaes
secundrias (Disrupes ou rupturas) quebras ou interferncias em um processo originalmente
normal como por exemplo membros que se desenvolveriam normalmente mas em funo de
alteraes vasculares ou nervosas tiveram seu curso de desenvolvimento alterado (Smith,1985;
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TABELA 5
SNTESE DE ESTUDOS DE
EXPOSIO RESIDENCIAL A LOCAIS COM RESDUOS PERIGOSOS
Tipo de estudo
Perodo de
Observao
Retrospectivo
coorte
(follow-up)
1981-1983
Caso-controle
1969-1987
Retrospectivo
coorte
(follow-up)
1978-1982
Nmero e tipo
de sujeitos
Medida de
Exposio
Residncia em
Anomalias
casas
cardacas
abastecidas com
gua
contaminada
Ratio de
nascimentos
entre 45.914
fmeas por
regio censitria
agregadas por
nveis de DBCP
Ref: interna
Crianas
concebidas e
passado 1
trimestre em
Tucson Valley
Bairros superv.:
(Surrogate:)
Residncia em
Fresno County
Major Health
end points
Resultados
encontrados
Aumento
prevalncia de
anomalias
cardacas mas a
distribuio
temporal sugere
no associao
com o
vazamento do
solvente
malformao
cardaca
congnita
Associao
significante
entre exposio
dos pais a CWA
e aumento da
proporo de
doena cardaca
congnita entre
nascidos vivos
Diminuio taxa Sem diferena
de nascimento
due
infertilidade
masculina
Continua
25
continuao
SNTESE DE ESTUDOS DE
EXPOSIO RESIDENCIAL A LOCAIS COM RESDUOS PERIGOSOS
Tipo de estudo
Per. De
Observa.
Retrospectivo
coorte
(follow-up)
1980-1981
1981-1982
Caso-controle
1964-1983
1981-1982
Nmero e tipo
de sujeitos
Medida de
Exposio
Major Health
end points
Resultados
encontrados
1981-1982
Gestantes em
regies do censo
abastecida com
gua
contaminada
Referencia:
Gestantes em
regies do censo
abastecida c/
gua no
contaminada
Nascidos vivos
em 7 regies
estudadas do
censo
abastecidas com
gua
contaminada
Controle:
Nascidos vivos
do restante do
Condado
(County)
20 casos de
leucemia infantil
Referencia: 144
crianas
residentes em
Woburn
Bairros superv.:
(Surrogate:)
Residncia em
casas
abastecidas
com gua
contaminada
por vazamento
de produtos
qumicos
1980-1981
Produto da
gestao
1980-1981
excesso
significante de
abortos e
malformaes
congnitas
residncia em
casas
abastecidas
com gua
contaminada
Defeitos
cardacos
congnitos
Excesso de
incidncia de
defeitos
cardacos
na rea controle
no indicam
associao com
vazamento
qumico
Surrogate:
Residncia em
casas house
holds,
served by
contaminated
wells
Residncia em
casas abastecidas
com gua
contaminada
Leucemia
infantil
Significant
association with
estimated
exposure
Defeitos
cardacos
congnitos
Excesso de
incidncia de
defeitos
cardacos
na rea controle
no indicam
associao com
vazamento
qumico
Nascidos vivos
em 7 regies
estudadas do
censo
abastecidas c/
gua
contaminada
Controle: Nasc
vivos do restante
da regio
County)
26
Carcinognese
A palavra cncer designa mais de uma centena de doenas com a caracterstica comum de se
originar em uma nica clula de qualquer tecido, que por um mecanismo de natureza gentica
(mutao, ativao/ inativao de genes especficos) perde a capacidade de controlar seu
crescimento e diviso ocasionando por clonagem a formao de massas celulares (neoplasias ou
tumores) com relativa organizao (um parnquima de clulas em proliferao com um estroma
de tecido conjuntivo e vasos sangneos) que tambm so capazes de invadir linfonodos e outros
tecidos (metstases) determinando danos ao organismo por substituio ou presso mecnica dos
tecidos sadios e/ou por alterao metablica (competio por nutrientes e/ou produo de
secreo de substancias causadoras das sndromes para-neoplsicas) que geralmente resultam
na morte do indivduo se no identificadas e tratadas precocemente.
Tabela 6
CLASSIFICAO DOS TUMORES QUANTO
AO TECIDO DE ORIGEM E PODER INVASIVO DA CLULA
ORIGEM
BENIGNO
MALIGNO
Papiloma
Adenoma
Carcinoma
Adenocarcinoma
Fibroma
Mixoma
Lipoma
Condroma
Hemangioma
Glomangioma
Hemangiopericitoma
Linfangioma
Meningioma
Fibrossarcoma
Mixossarcoma
Lipossarcoma
Condrossarcoma
Hemangiossarcoma
Hemangiopericitoma maligno
Linfangiossarcoma
Mesotelioma maligno
Meningioma maligno
Leiomioma
Rabdomioma
Leiomiossarcoma
Rabdomiossarcoma
Ganglioneuroma
Neurilemona (schwanoma)
Mola hidatiforme
Teratoma maduro (cisto dermide)
Ganglioneuroblastoma
Neuroblastoma
Simpaticogonioma
Gliomas
Neurilemona (schwanoma) maligno
Ependimoma
Melanoma
Criocarcinoma
Teratoma imaturo (maligno)
Clulas de Langerhans
Tecido Nervoso
Neuroblasto e/ou neurnio
.
.
Clulas gliais
Nervos perifricos
Neuroepitlio
Melancitos
Trofoblasto
Celulas embrionrias totipotentes
27
O CID 9 Reviso Tenta uma classificao por Eixos Mltiplos, sobrepondo critrios, onde
predomina o anatmico, associado ao do poder invasivo da clula mutante o que resulta nas
categorias Maligno (capaz de causar metstases) e Benigno (alteraes menores tipo displasias e
proliferao de clulas normais, ou clulas alteradas encapsuladas ou in situ).
Quanto ao
tecido de origem os tumores malignos recebem a seguinte denominao: Carcinomas (T.
Epitelial); Sarcomas (T. Mesenquimal); Leucemias (T. Hematopoticos). A tabela (6) acima
apresentada expe o enunciado com mais detalhes e excees:
Os critrios histolgicos ou anatmicos no possuem relao direta com causalidade ou fatores
de risco, situam-se apenas como delimitaes de atratores para fatores externos ou campos de
desenvolvimento e interao de genes/ambiente. A principal dificuldade p/ uma classificao
tiolgica sem dvida se constitui na diversidade de fatores causais que incluem desde
caractersticas do genoma do organismo, estrutura (psicossocial) de hbitos do indivduo e
ambiente fsico-qumico com qual interage ou est exposto.
A Histria natural da doena
Os fatores de risco (ou possveis fatores determinantes associados) atuando em estgios
mltiplos conduzem o processo neoplsico:
1. iniciao mediante mutao, corresponde leso irreversvel do material gentico da
clula (at ento latente) mediante outros estmulos (fsicos, qumicos, virais) pode evoluir
para:
2. promoo
as clulas iniciais se multiplicam podendo ser reversvel ou mediante estmulos contnuos de
fatores de promoo evoluir para:
3. progresso (malignizao)
difuso de clulas (metastase) permitindo a manifestao da doena especfica como conhecida
Observe-se que todas as fases esto sujeitas proteo do sistema de defesa (imunolgico e/ou
mecanismos de reparao do DNA) embora no necessariamente associadas ao fator txico
inicial (em questo). Os fatores de iniciao e promoo atuam independentemente mas so
etapas necessrias. Estima-se que pelo menos 80% dos canceres so de origem ambiental: ou por
leso ao material gentico causado por vrus - 20% dos canceres so atribuveis a vrus (Lima,
1996), ou por leso ao material gentico causado por carcingenos agentes qumicos ou fsicos
tambm reconhecidos, na maioria das vezes como mutagnicos.
Carcingenos so produtos naturais e artificiais de estrutura extremamente diversa, eletrfilos,
altamente reativos, que se ligam covalentemente a resduos nucleoflicos de DNA, RNA e
protena celular, induzindo alteraes que tem efeito sobre a sntese de enzimas e protenas
estruturais, que de forma ainda no completamente conhecida, alteram a replicao celular e
controles reguladores. (Robins, Cotran)
Podem ser: diretamente reagentes - produzem um reagente eletrfilo ou entidade reativa similar e
desta forma no requerem atividade metablica; pr-carcingenos - so convertidos atravs de
reao qumica ou enzimtica pelo metabolismo do hospedeiro; co-carcingenos - agentes que
aumentam a ao dos promotores, carcingenos diretos ou no.
O conhecimento dos mecanismos de ao de carcingenos revelam que: a iniciao pode se dar
com uma nica exposio e a promoo depende de exposio contnua. O fumo e a radiao
ionizante so exemplo de fatores carcinognicos de risco completos porque atuam tanto na
iniciao quanto na promoo.
28
Os efeitos da radiao ionizante foi um dos primeiros a ser conhecidos, desde a descoberta dos
Raios X. Seu mecanismo de ao, contudo ainda no est completamente conhecido
especialmente para o que se denomina baixas doses. Por definico as diversas formas da
radiao ionizante so capazes de remover letrons e os ligar a outros tomos produzindo ons .
A dose necessria para duplicar a taxa de mutaes espontneas em humanos oscila entre 0,2 a
2,5 sievert (Sv) (Upton,1982) uma radiografia de dente equivale aproximadamente a uma
exposio de 1 mSv (milisievert mil vezes menor que 1 Sv) na medula ssea.
A radiao tambm parece interferir no sistema imunolgico. Existem algumas evidncias para
mecanismos qumicos ps irradiao a exemplo dos radicais livres na exposio a luz
ultravioleta e alteraes de substancias encontradas em pesquisas de alimentos irradiados.
Alguns exemplos de cncer que so frequentemente associados radiao: A leucemia em
todas as suas formas de exposio inclusive Raio X; O cncer de pulmo tpico da minerao
(possivelmente associado a inalao, poeiras e Radnio - Rn); Glndula Tireide
aparentemente especifico p/ exposio iodo radiativo a ex. Chernobill (entre 1986/89 exposio
de 5 a 9 SV); Osteo Sarcoma especfico p/ exposio a Ra (Radio). Estima-se que o incremento
absoluto de todos os tipos de tumores situa-se entre 4 e 18 por 10.000 pessoas/ano por sievert
(sendo 10 com desenlace fatal) a partir dos 10 anos subsequentes a irradiao de todo organismo
e mantendo-se posteriormente (aps tal dose) fora da populao exposta. Upton, 1982. Os limites
de exposio para trabalhadores de 50 mSv ano.
Em estudos de toxicologia p/ determinao do grau de toxidez de um carcingeno ou
carcinogenicidade considera-se o Slope Factor (ou medida da tendncia) para avaliao do risco
de dano na exposio a aquela substancia X . Esse estudo uma meta -anlise de todos os
estudos anteriores feitos com tal substancia donde se conclui serem estas evidncias: Suficientes;
Limitadas; Inadequadas; Ausncia de dados ou Evidncia de no ter efeitos carcingenos, a essa
escala tem se dado o nome de Peso de evidncia Institutos como o IARC adotam
classificaes como a seguinte para carcingenos:
Grupo A - Carcingeno humano:
Grupo B - Provvel carcingeno: B1 :
B2 :
Grupo C - Possvel carcingeno humano:
Grupo D - No classif. como carcingenos:
Grupo Sem estudos
Ressalte-se que o IARC considera para carcingenos, inadequados os estudos de risco de intoxicao no
modelo da toxicologia para agentes nocvos (xenobitiocos) que estabelece o grau de risco em uma
escala (altamente txico; moderadamente txico; ligeiramente txico; prticamente no- txico; e
relativamente atxico).
O IARC Agencia internacinal de pesquisa sobre o cncer junto com o NTP (Programa Norte Americano de Toxicologia do US Department of Health an Human Services) elaboram listas
peridicas sobre o potencial oncognico de agentes qumicos testadas. A relao de 1987 do
grupo A incluia os sequintes compostos orgnicos (Monteleone, 1991):
lcool isoproplico; Alcatro, Pixe, Fuligem; Benzeno; Benzidina; Cloreto de Vinila;
Clorometil-metil-ter ; Di - (clorometil) ter; 1- (2 - cloro etil)-3-(4imetil ciclohexil)-1Nitrosamina (Metil CCNU); N-N-di (2 cloroetil) - 2- naftilamina; leos Minerais Brutos ou
semi processados; leos de Xisto.
29
Tabela 7
Principais sub-grupos de causa de bito por neoplasias nos Estados Unidos da Amrica do
Norte em 1976 e valores correspondentes no Brasil em 1985
USA -1976
Brasil - 1985
Grupo de causa
Estmago
I. Grosso *
Pncreas
Pulmo
Mama feminina
Prstata
Leucemias
Outras
Total
N
16000
46000
18000
65000
30000
17000
14000
130000
336000
N
4,76
13,69
5,36
19,34
8.93
5,06
4,17
38,69
100%
%
9121
2491
2301
8213
4489
2970
3045
32885
69823
13,06
3,57
3,29
6,10
6,43
4,25
4,36
47,10
100%
30
Observe-se ainda na tabela acima que nos USA mais 60% dos bitos por neoplasias so causados
por um sub-conjunto mais frequente distribuindo-se o restante entre centenas de causas
(Cairns,1976) o mesmo se observa em outras populaes.
30
20
10
0
1930
1940
1950
1960
1970
1980
Neo.
2,7
3,9
5,7
8,1
9,7
11,4
DIP
45,7
43,5
35,9
25,9
15,7
11,4
Neo.
DIP
Radis,1984
Em nosso pas aproximadamente oito sub-grupos de causa representam mais de 60% dos bitos
por neoplasias (Estmago, Pulmo, Esfago, Intestino grosso (Clon/reto), Leucemias,
Pncreas, Ap . Reprodutor - Mama feminina e Colo do tero e Prstata) embora sua frequncia
apresente diferenas por regio geogrfica do pas tal como revela as tabelas 6 e 7. As neoplasias
do estmago e pulmo respectivamente representam os dois principais subgrupos de causa no
sexo masculino em todas as grandes regies do pas, sendo que apenas na regio sul alternam sua
posio de primeiro e segundo lugar em 1982 e Sul e Sudeste em 1988 quando predominaram as
neoplasias do pulmo inclusive na mdia do pas como um todo. A terceira maior causa
proporcional de bito por neoplasias no sexo masculino so as neoplasias da prstata entre as
regies do pas s se verifica exceo para essa condio na regio Sul onde o cncer de esfago
ocupa essa posio.
No sexo feminino predominaram as neoplasias de mama e estmago nos dois anos estudados
(1982 e 1988) seguidos pelo cncer de colo do tero embora a distribuio por regies
geogrficas tambm apresente particularidades que correspondem ao predomnio esperado do
cncer de tero nas regies mais dessasistidas: Norte Nordeste e Centro-Oeste, em 1982 e
especialmente a regio Norte e Centro-Oeste onde tal quadro persiste em 1988. As neoplasias de
outras partes do tero aparecem como terceira causa tanto na regio Norte, Nordeste como no
Sul e as neoplasias de estmago tambm predominam no Sul nesse sexo como no masculino. A
31
regio sudeste apresenta a particularidade de cncer de clon/reto como terceira causa nos dois
anos estudados. (ver tabelas 8 e 9 que se seguem)
Tabelas 8 e 9
Frequncia relativa das principais localizaes anatmicasentre os bitos por cncer
registrados no Brasil em 1982, para ambos os sexos
Norte
Localizao Masc.
Laringe
Pulmo
Estmago
Esfago
Clon/Reto
Pncreas
M. ssea
Prstata
Mama
C. tero
tero
Outras
Total
Fem.
Nordeste
Masc.
Fem.
C. Oeste
Masc.
Fem.
Sudeste
Masc.
Fem.
Sul
Masc.
Fem.
Brasil
Masc.
Fem.
3,5
1,2
3,0
0,4
2,8
0,2
4,4
0,7
3,8
0,8
4,0
0,6
15,9
5,4
11,5
4,1
11,5
6,0
15,7
5,8
18,9
6,3
16,0
5,7
27,1
14,2
15,5
7,8
16,7
9,1
18,3
11,7
15,0
9,3
17,4
10,6
3,5
0,9
4,6
1,7
4,9
1,6
6,8
2,4
9,8
4,5
7,1
2,6
2,4
3,6
4,9
5,3
3,7
4,3
4,7
7,2
4,5
7,1
3,2
6,7
2,0
3,1
3,5
3,0
2,7
2,3
3,1
2,4
3,5
4,5
4,5
3,2
5,8
3,3
6,1
4,6
7,5
4,8
4,1
4,2
4,4
4,9
4,8
4,4
8,2
10,1
8,2
7,0
6,5
7,3
11,2
12,8
12,0
14,9
12,2
13,8
14,4
13,6
12,7
5,9
5,2
7,4
10,4
8,2
5,8
6,3
7,4
6,9
31,7
32,0
40,7
38,5
42,2
41,2
36,0
37,9
33,7
38,2
35,7
38,0
100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
913
738 3795 4111 1394 1294 20606 16851 8236 5645 34944 28542
Fem.
Masc.
Fem.
Masc.
Fem.
Masc.
Fem.
Masc.
Fem.
Masc.
Fem.
Laringe
3,4
0,5
2,7
0,5
3,0
0,7
3,8
0,7
4,1
0,7
3,7
0,6
Pulmo
17,5
6,9
13,2
5,8
14,1
8,1
16,7
6,7
20,2
8,1
17,0
6,9
Estmago
22,7
11,6
13,6
7,5
16,7
8,1 16,,0
10,0
12,4
8,7
15,1
9,1
Esfago
3,8
0,9
4,7
1,8
5,5
1,7
7,0
2,6
10,4
4,2
7,3
2,7
Clon/Reto
3,2
3,2
4,6
4,8
4,1
4,4
5,0
7,0
4,4
7,3
4,7
6,5
Pncreas
2,0
2,3
3,2
2,5
4,0
3,0
3,5
3,4
3,6
4,3
3,4
3,4
Leucemias
5,8
5,0
5,1
5,1
5,5
3,4
3,8
3,9
3,6
4,0
4,0
4,0
Prstata
7,0
12,0
9,5
7,9
7,6
8,3
Mama
8,0
13,7
11,6
16,0
13,4
14,6
C. tero
16,8
12,0
11,9
6,0
6,5
7,6
tero
9,8
7,4
7,0
6,3
6,2
6,6
Outras
34,6
38,9
40,9
38,9
37,6
40,1
37,4
33,7
36,6
36,5
38,0
Total
100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
Fonte:MS, 1993
32
Por outro lado no processo de determinao do grau de toxidez ou seja na identificao do risco
calculado probabilisticamente como nmero de indivduos afetados em uma amostra (DL 50 por
exemplo) ou excesso de mortalidade por causa especfica em uma populao, considera-se que
ao risco da exposio (avaliao da exposio ou avaliao da dose- resposta) se soma o risco
espontneo do dano ou leso. Ao risco de iniciao ou promoo da carcinognese por uma
substancia qumica por exemplo deve-se considerar o risco de que mutaes espontneas
atribuveis ao acaso (ou fatores desconhecidos) podem ocorrer.
A dinmica das populaes de clulas que compem um indivduo (da ordem de 1014 para um
adulto) no processo de auto-construo (crescimento/ manuteno) ao longo de sua vida
produz 1016 clulas onde a possibilidade de mutao espontnea no processo de sucessivas
divises celulares relativamente baixa em torno de 10-7 para mutaes de herana dominante e
10-14 para herana recessiva por clula formada, o que significa um risco menor que 50% em 70
anos de vida. (Brasil, M.S.,1990). Quando consideramos o risco populacional (de por exemplo 1
bito por neoplasias em cada 2000 habitantes de todas as idades/ ano (Cf. de mort. p/ neoplasias
do Brasil em 1990) ou seja da ordem de 10-3 0,0005 casos p/ habitante por ano) verificado nas
comunidades humanas para um indivduo desenvolver algum tipo de cncer constata-se a
interferncia de outros fatores carcinognicos se no endgenos, ambientais.
Atualmente j so reconhecidos mais de 1500 agentes cancergenos e pelo menos 80% so
qumicos (Brasil, M.S.,1990). Tal como j referido o nmero de substancias qumicas atualmente
disponveis e utilizadas pelas culturas humanas da ordem de centenas de milhares. Para
responder a demanda para anlise do contato dos seres humanos com uma srie de substancias
do seu ambiente j se equaciona em nossos dias mais uma inter-disciplina denominada
ecotoxicologia voltada principalmente para o seguimento e transformaes ambientais dos
produtos da tecnologia humana sua interao (entre si e com os demais seres vivos) e binmio
risco- beneficio (Azevedo, 1985)
A poluio ambiental tem sido considerada com um potencial de destruio da humanidade
maior do que a escassez de alimentos. (Odun, 1988) E para esse autor a eliminao eficaz da
33
poluio depende naturalmente no apenas do tratamento e controle (de emisso) mas tambm
de uma vigilncia eficiente do ambiente geral de tal forma que se possa saber com segurana
quando so necessrias novas medidas de controle ou se as existentes funcionam. (Odun, 1988)
O estudo dos agentes fsicos e qumicos dispersos como contaminantes ambientais seja atravs
de vigilncia toxicolgica (do meio ambiente e/ou de populaes) inquritos epidemiolgicos
e/ou experimentao (estudos toxicolgicos) compem o mtodo ecotoxicolgico para
matuteno e promoo da sade pblica e ambiental .(Azevedo, 1985)
No Brasil os parmetros de controle de poluio ambiental so estabelecidos pelo CONAMA
Conselho Nacional de Meio Ambiente da Secretaria do Meio Ambiente da Presidncia da
Repblica. As emisses atmosfricas so monitoradas a partir de normas do PRONAR Programa Nacional de Controle da Qualidade do Ar (Resoluo/CONAMA n 005 de 15/6/89
que o institui e n 003 de 28/6/90 que estabelece padres de qualidade do ar primrios e
secundrios). As principais medidas so relativas a mdia geomtrica anual e concentrao
mdia em 24 hs de: Material Particulado (Partculas Totais e Inalveis); Fumaa
(Hidrocarbonetos); Oznio; Dixido de Enxfre; Monxido de Carbono; e Dixido de
Nitrognio. (SEMAM, 1992; INTERNET, IBAMA, 1997).
Tal como se sabe (por estudos do meio ambiente) combinaes de poluentes reagem no
ambiente para produzir poluio adicional (sinergismo) um exemplo, particularmente importante
para o presente estudo, e comumente citado de tal sinergismo o Smog Fotoqumico ou seja a
combinao de xidos de Nitrognio com Hidrocarbonetos que na presena da luz solar
(radiaes ultra violeta) reagem em Nitrato de Peroxiacetilo (PAN) + Oznio (O3). Outros
poluentes fotoqumicos englobados na classificao geral de hidrocarbonetos aromticos
polinucleares (PAH) so particularmente importante para ns em funo do seu poder
carcinognico, um dos hidrocarbonetos arlicos (com anel aromtico) presente na fumaa do
cigarro e tambm de efluentes industriais mais conhecidos o benzopireno. (Ottaway, 1982)
Do grupo dos hidrocarbonetos os considerados mais prejudiciais sade so os hidrocarbonetos
saturados de baixo ponto de ebulio (geralmente so anestsicos, narcticos e embriotxicos) e
os hidrocarbonetos no saturados e aromticos incluem a frao mais perigosa da categoria
(Benzeno, Tolueno, Xileno) venenos de ao aguda e crnica. (Silva, 1974)
Entre as substancias orgnicas cancergenas outro grupo que merece destaque so os
hidrocarbonetos clorados (organoclorados), clebres como o DDT pelas promessas de soluo
(no obtidas) para pragas e doenas transmitidas por insetos, sua elevada persistncia no solo
causou estragos significativos na fauna especialmente aqutica, das aves (por reduo de sua
fertilidade) e de insetos benficos, desenvolveu resistncia nos insetos que deveria combater
(com consequente recrusdecimento das pragas) e aps sua disperso para todos os recantos
terrestres e aquticos do globo (onde todas as pesquisas confirmam quantidades detectveis de
organoclorados) descobriu-se seu potencial mutagnico e carcinognico quando ento passou a
ser proibido nos E.U.A. e outros pases ocidentais. (25 anos aps sua descoberta e incio da
utilizao em masssa) (Ottaway, 1982) Observe-se tambm que a descoberta do DDT tambm
significou a sntese de dezenas de outras molculas organocloradas com poder carcinognico e
capacidade de persistncia prolongada no ambiente ainda maiores a exemplo do Clordane ,
Aldrin. (Ottaway, 1982; Zambrone, 1986)
O contato dos seres humanos com contaminantes ambientais, pode ser atravs do ar, gua ou
solo embora sua presena em um segmento do ecossistema finda por se dispersar e atingir direta
ou indiretamente a flora fauna e o prprio homem embora por caminhos (e tempos) distintos.
34
Como se v tudo que feito natureza produz resultados no prprio homem e no caso das
fbricas aos riscos da contaminao ambiental se somam os da exposio ocupacional com igual
ou maior gravidade apesar de expor segmentos mais limitados da populao.
Em nvel de indivduos, tratando-se identificao do risco, a primeira etapa de um estudo de
toxicologia determinar o grau de toxidez : a dose letal DL50 e/ou a avaliao qualitativa para
identificar a substancia numa escala. Essa etapa ainda inclui a descrio do stio de ao e
mecanismos biolgicos (txicocintica) de atuao e fatores de proteo.
35
Como foi dito a manifestao clnica do efeito txico (possivelmente mutagnico em nosso caso)
vai depender de um conjunto de fatores (variveis toxicocinticas) possvelmente associados
como visto s rotas ambientais e organicas da exposio. O efeito teratognico por exemplo
depende do transporte ou transferncia placentria que pode se dar por:
difuso simples passagem do soluto de uma zona de maior concentrao para outra menor.
difuso facilitada combinao com um receptor placentrio como solubilidade em lipdios da
membrana.
transporte ativo com gasto de energia (cations) utilizados para molculas com alto peso (maior
que 1000).
pinocitosis processo de vacuolizao para incorporao da substancia
arraste- induzido por presso hidrosttica ou onctica.
(Calandra et al., 1985)
Fase do desenvolvimento
Caractersticas
Totipotencialidade
Organognese
Crescimento celular
/maturao
Efeito
Aborto ou reabsoro
Alteraes graves da morfognese
Ao txica
Retardo de cresc./desenvolvimento snc
Monteleone, 1985
36
RfD =
37
Indicadores adequados
Na investigao epidemiolgica a identificao da doena tem uma natureza ditada pela
comparabilidade potencial do subgrupo de casos e uma tendncia padronizao a fim de
eliminar a influncia do instrumento no objeto investigado (Almeida Filho; Rouquayrol ,1992)
No tipo de risco txico investigado se por um lado temos um amplo espectro de danos por outro
temos um mecanismo bsico capaz de determinar o dano a mutao. Apenas com essa
perspectiva tem sentido a utilizao de neoplasias ou anomalias congnitas especficas como
eventos sentinelas como tem sido proposto (Koifman, 1995; WHO,1985)
A complexidade da determinao biolgica de um processo neoplsico teratognico ou
mutagnico se somam as dificuldades de identificao do dano por limitao dos instrumentos
de deteco como foi visto. O estudo porm dos mecanismos biolgicos em nvel do ecossistema
tornam mais claro a interpretao das possveis disfunes da reproduo, desenvolvimento e
envelhecimento humano (ver tabela 1).
A biodiversidade sem dvida uma das principais estratgias dos seres vivos para estender sua ocupao
nas distintas regies da terra, por outro lado o mesmo mecanismo responsvel por essa capacidade de
adaptao atravs da produo e seleo de variedades mais aptas e formao de novas espcies
tambm responsvel pela produo das doenas genticas e/ou genes deletrios. Inicialmente precisamos
compreender e avaliar quantitativamente a ocorrncia das alteraes estruturais ou desvios em relao
forma, tamanho, posio, colorao de uma ou mais partes do corpo denominada dismorfognese da
espcie humana.
A estabilidade das espcies se mantm graas ao isolamento relativo e entre outros mecanismos ao
controle natural das formas mutantes. A natureza dotou os seres vivos de uma srie de mecanismos de
eliminao dessas formas sendo predominantes por ordem de freqncia o aborto (perda gestacional com
menos de 28 semanas) a perda tardia ou natimortalidade (> 28 semanas) e o xito letal no primeiros anos
de vida ou sub-vitalidade para as formas sobreviventes.
A Perda tardia pode ser avalivel alm do bito fetal na categoria (da Classificao
Internacional das Doenas , 9 reviso) Crescimento Fetal Retardado, Prematuridade
Desnutrio Fetal. Ajustes deveriam ser feitos para identificar componentes ambientais
especialmente relacionados desnutrio materna. Nesse sentido uma correlao positiva da
38
mortalidade por essa causa esperada caso analisada com indicadores sensveis ms condies
de vida , a repetio do quadro em filhos anteriores ou mesmo a manifestao de outras
disfunes reprodutivas sugerem por sua vez a expresso de fatores genticos, clssicamente
analisados em gentica no estudo de gmeos e de concentrao familiar, parentes no expostos
ao fator ambiental portanto, deveriam ser investigados.
A Natimortalidade ou relao dos bitos fetais com o total de nascimentos tambm possui componentes
genticos e ambientais, no Brasil a incidncia de sfilis congnita e outras doenas infecciosas como a
doena de chagas no stimo e nono ms (Lessa, 1976) podem determinar alteraes da sua ocorrncia,
por outro lado diversos estudos como os aqui referidos, situam uma proporo de 6% de portadores
anomalias congnitas (atribuveis a dano cromossmico) como valores esperados para tal indicador na
populao.
39
40
No presente trabalho, cujo objetivo principal foi a reviso da literatura, realizou-se uma breve
anlise dos dados disponveis municpio de Camaari alguns dos indicadores citados foram
analisados quanto ao seu comportamento grfico e tendncia de crescimento quantificada em
semi- mdias referentes a perodos distintos da srie histrica de 1979 a 1992 aproximadamente
10 e 15 anos depois da construo do polo petroqumico.
Calculou-se tambm a correlao (Teste de Pierson) entre os indicadores de dano genotxico
reprodutivo. Considerando a ausncia de correlao como indicador da ausncia de uma
determinao comum (genotxica) e a correlao negativa como uma possvel alteridade do
fenmeno biolgico, por exemplo menor nmero de abortos pode representar uma maior
incidncia de natimortos ou nascidos vivos malformados tal como veremos em seguida.
41
Esse nmero aumenta consideravelmente se incluirmos as populaes dos municpios vizinhos como Dias
Dvila e Lamaro do Pass tambm atingidos pela poluio resultante do referido empreendimento, alm
disso pode incluir as geraes futuras da regio metropolitana de Salvador situada a menos de 40 Km desta.
preocupante ento um possvel dano a extensa lmina de gua potvel do Aqfero de So Sebastio aonde o
POLO se localiza exatamente na sua zona de captao por um erro de planejamento que no estimou
adequadamente sua grande dimenso e risco de contaminao (calculado posteriormente como uma extenso
de 1000 Km2 com uma vazo de 6 a 40 m3 p/ s.). Sendo futuramente inadmissvel o desperdcio de gua
potvel no perodo uma escassez prevista, portanto deve se exigir agora, que pelo menos essa regio seja
considerada uma zona industrial saturada com maior rigor de proteo ambiental nos termos da Lei Federal
no 6.0803 de 2/06/1980.
Por outro lado a morte de um mdico do trabalho por exposio ocupacional ao benzeno e a
busca sistemtica de casos que ocasionou, junto com alguns estudos realizados por iniciativas
isoladas, revelaram que a situao preocupante.
Os estudos sobre benzeno (UFBa,
DRT,1992) demonstraram que 11,5 % operrios das nove fbricas que utilizam essa substancia
como suspeitos de benzenismo (850/ 7365) e que 2,9 % (216/ 7365) estavam com graves
alteraes hematolgicas. Entre os residentes do municpio tambm j se confirmou em mais
de uma pesquisa ou momento, nveis elevados de exposio a substancias utilizadas em
industrias da regio como Titnio nos moradores de Areias e zona urbana de Camaari
(Tibrs,1994, Carvalho et al, 1982) sem que se compreenda exatamente qual o significado dessa
exposio sobre a sade dos indivduos.
Em funo da caracterizao de um risco potencial de exposio a produtos Carcinognicos,
Teratognicos e/ou Mutagnicos dos habitantes do municpio elaborou-se a seguinte tabela
resumindo achados de estudos do potencial txico gentico das substancias utilizadas no
municpio (ver anexo)
42
Tabela 11
Mutagnese
Resultados negativos
para ensaios in vitro
com bactrias (Ames; S.
typhimurium) evidncias
de dano cromossmico.
Tricloroetileno
Evidncias
inconclusivas
Tolueno
Evidncias
inconclusivas de dano
cromossmico
Xileno
Sem referncias
Teratognese
Embriotxico, sem
evidncias conclusivas
sobre teratognese
Carcinognese
Carcingeno humano .
Evidncias
epidemiolgicas e
experimentais para
Leucemias, com relatos
de outros danos
carcinognicos (linfomas
no de Hodgkin, doena
de Hodgkin, mieloma
mltiplo e canceres de
pulmo, nasofaringe,
esfago, estmago e
intestino)
No causa efeitos
Evidncia clara de
embriotxicos ou
carcinognese em ratos
teratognicos
(carcinoma hepatocelular
biologicamente
e renal). Sem evidncias
significantes
epidemiolgicas, mas
com alguns estudos (casocontrole) de
desenvolvimento de
neoplasias
(hemolinfticas, pncreas
e trato genito-urinrio)
em trabalhadores de
lavagem a seco
Referncias a anomalias Sem referncias
cromossmicas e
Retardo de
desenvolvimento do
embrio em animais.
Disfuno menstrual em
mulheres e Baixo Peso e
Retardo de
Desenvolvimento RN
Referncias a efeitos
Sem referncias
embriotxicos e
teratognicos Anomalias de esqueleto
em animais
(5 estudos)
43
continuao
1.2 Dicloroetano
(Cloreto de vinil)
Acrilonitrila
Acrilamida
Mutagnese
Produz resultados
negativos na maioria dos
ensaios de
mutagnicidade em
ensaios com bactrias.
Aberraes
cromossmicas e danos
ao DNA tem sido
observados em ensaios
com cultura de clulas
de mamferos
Evidncias de mutao
gnica em ensaios com
S. typhimurium; A.
.nidulans;
CHO Hamster e
cultura de hepatcitos de
rato
Teratognese
Reduo de peso em
estudos experimentais
com ratos, Casos
relatados de palato
fendido em altas doses.
Carcinognese
Carcingeno (grupo D)
Evidncias experimentais
de desenvolvimento de
neoplasias em ratos
(leucemia e carcinoma de
clulas C da tireide.
Fetotoxidade; aumento
da mortalidade perinatal;
reduo de peso ao
nascer.
Sem evidncias
teratognicas em
coelhos
Mutagnico apenas em
ensaios in vitro (ensaios
com bactrias e cultura
de clulas) com
resultados negativos
Fracas evidncias para
induo de aberraes
cromossmicas.
Pode induzir aberraes
cromossmicas em
espermatcitos de ratos.
Ensaios com a
substancia pura (99%)
no evidenciou
mutagnese em
Salmonella typhimurium
Embriotxico. Estudos
experimentais revelam
alteraes de clulas do
mesoderma, e
malfomao do
esqueleto em fetos de
hamster.
Carcingeno
Evidncias
epidemiolgicas,
mortalidade por cncer
pncreas em
trabalhadores e relatos de
casos de angiosarcoma,
leucemias e canceres de
colon, reto e heptico.
Desenvolvimento de:
fibromas, fibroadenomas
adenoma alveolar e de
brnquios, canceres de
rim, crebro e heptico
em ratos
Carcingeno em ratos.
Evidncias experimentais
de desenvolvimento de
canceres de nasofaringe,
lngua, estmago,
intestino delgado, mama,
e encfalo (glioma).
Sem evidncias
Experimentos com
epidemiolgicas para o resultados positivos para
homem e experimentais. o desenvolvimento de
neoplasias de pele e
pulmo.
Utilizando pesquisas publicadas pelo IPCS; WHO (1983; 1985 a ; 1985 b; 1985 c; 1993; 1994; 1995)
(srie Environmental Health critria); OMS, 1982; Epstein, 1979.
44
Pelo exposto na tabela acima creio no haver dvidas quanto a um risco potencial em ambiente
ocupacional , por outro lado at o presente momento no existem estudos epidemiolgicos que registrem
um dano txico gentico associado poluio ambiental ou ocupao industrial (alm do referidos
estudos do benzeno).
Avaliando-se dados disponveis para qualidade do ar na regio do Polo na perspectiva de sua
ampliao (Hidoconsult, 1989) verificou-se que as concentraes de Hidrocarbonetos atingem valores
(mdia aritmtica anual) da ordem de 200 ug/ m3 , ultrapassando freqentemente o padro de 160 ug/ m3 .
Os outros padres de emisso admissveis (PRONAR) encontram-se nos limites aceitveis sendo as
concentraes de xidos de Enxofre os mais elevados 300 ug/ m3, enquanto o padro fixado 365 ug/
m3. As emisses de xido de Nitrognio atingem valores de 70 ug/ m3. (padro 100 ug/ m3 ) e as curvas
de isoconcentrao de material particulado tambm mostram uma qualidade do ar satisfatria em relao
ao padro. (Hidoconsult, 1989). A seguinte tabela mostra as concentraes anuais por area do Polo.
Tabela 12
Total
71295,0
55,4
4593,0
12675,9
88619,3
Fonte Hidroconsult, 1989 a partir do cadastro emissor das empresas e modelao com dados do CRA-CEPED
Em termos de poluentes considerados txicos, dentro do Polo Petroqumico facilitadas pelas grandes
proximidades das industrias encontram-se emisses significativas de poluentes no convencionais, como
nvoas de H2 SO4 ; HNO3; amnia, fluoretos slidos e gasosos (Nitrofertil); H2 S (Basf) e ainda amnia
e xidos de eteno (Oxiteno); cloro (CQR); vapor de acrilonitrila (ACRINOR); benzeno (COPENE);
cloreto de metileno (Policarbonatos). A dimenso de tais atmosferas no percebida no monitoramento
global, e apenas o controle de emisso por cadastro da empresa teoricamente acessvel s autoridade
sanitrias.
perfeitamente lgico supor um possvel dano genotxico em tal populao exposta, a realidade porm
que no se dispe de informaes adequadas sequer para dimensionar o nvel de exposio. A questo
para qual o presente trabalho pretende contribuir para seu esclarecimento pela verificao das
informaes referentes a tal dano atribuvel uma exposio txica que se soma ao praticamente
inevitvel que so as mortes por alteraes genticas de recm nascidos e cncer. Conforme dados da
presente investigao verificou-se a possibilidade de um acrscimo de fatores ambientais (evitveis
portanto) onde se inclui a poluio industrial. A qualidade dessa informao portanto fundamental e esta
s poder ser verificada se utilizada, cabe portanto s autoridades sanitrias locais sua produo e
interpretao.
Como referido esse estudo explora superficialmente os dados disponveis reconhecendo que a situao
acadmica, apesar ideal para concepo de um modelo de estudo no pode dar conta de uma anlise que
deve ser feita atravs do acompanhamento sistemtico de um sistema de vigilncia epidemiolgica. Alm
da anlise da evoluo da proporo e coeficientes dos danos em questo dispe-se apenas de sua anlise
em frequncia acumulada em dois perodos sucessivos (1979 1985 e 1986 1992)
45
As anomalias congnitas representaram 4% + 1,8 do total de bitos de menores de 1 ano, essa proporo
apresentou uma tendncia crescente de 2 a 8% como valores extremos, sendo portanto um resultado
esperado com a diminuio de causas evitveis como diarria por exemplo. O seu coeficiente tambm
apresenta uma tendncia crescente oscilando de aproximadamente 1,3 para 2,9 casos por 1000 NV.
O seu grfico mostra tal, variao seu crescimento analisado em casos acumulados expressa uma
diferena de 20% ou 1 aumento de 1,2 vezes aumentando de 14,2 para 16, 7 casos por 1000 habitantes
em 7 anos (ver tabela em anexo).
Coefic ientes es pec fic os de m ortalidade por A nom alias
Congnitas , Cres cim ento Fetal Retardado, Des n.Fetal e P rem aturidade
p/ 1000 Nas c . V iv os
4,0
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992
C amaari, B a
1979 - 1992
A nom.Cong.
Cr. Fet. Retd
Como pode ser visto no grfico acima, apesar da variao atribuvel aos valores baixos do fenmeno
estudado, os Coeficientes em questo apresentam tendncias contrrias. O coeficiente de mortalidade por
crescimento fetal retardado, desnutrio fetal e prematuridade apresenta pois uma tendncia decrescente
tendo 3,5 e 0,8 casos por 1000 nascidos vivos como valores extremos. A anlise de seu coeficiente
acumulado revela um decrscimo de 30% ou diminuio de 0,7 vezes de 14, 9 para 10,1 casos de bito
por crescimento fetal distrfico em cada 1000 nascidos vivos no perodo estudado. Analisando-se a
correlao destes com a morte por anomalias congnitas observa-se uma correlao negativa (-0,6)
exatamente ao contrrio do que se poderia esperar numa situao de exposio a um fator que se expresse
de ambas as formas, o seguinte diagrama de disperso demonstra o enunciado.
46
4,0
3,0
2,0
1,0
0,0
1978
1979 1980
1981
1982
1983 1984
1985
1986
1987 1988
1989
1990
1991 1992
Co r r . - 0,6
1993
Cf . C. Fet. Rtd.
Cf A nom Cong
150
100
50
0
1978 1979
Corr. 0,3
1992 1993
Cf . C. Fet. Rtd.
Cf . Mort Inf antil
47
1979 1980
1981 1982
1983
1984 1985
1986 1987
Co r r . - 0,2
1988
1989 1990
1991 1992
1993
Cf . Natimort
Cf . C. Fet. Rtd.
48
12%
27,5
25,0
10%
22,5
% c/ An. C ong.
8%
17,5
15,0
6%
12,5
10,0
4%
C f. p/ 1000 nas c.
20,0
7,5
5,0
2%
2,5
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0,0
1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992
49
30
25
20
15
10
5
0
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
Co r r . 0,2
1991
1992
1993
Cf . Natimort
Cf . A nom Cong
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
Corr. 0,1
1987
1988
1989
1990
1991
1992
Cf .Natm.p/A. Cong.
Cf . Anom. Cong.
50
Ainda entre os subgrupos de causa registraram-se um total de 3 casos de anomalias do esqueleto ou seja
uma frequncia muito baixa. Entretanto considerando-se que existem referncias a tais manifestaes
associadas a exposio de animais a solventes e que a mortalidade no um bom indicador para esse
grupo de causas um estudo de caso controle poderia verificar sua associao exposio ocupacional.
Observe-se que durante um determinado perodo (1986 1989) j foi tentado instituir neste municpio a
notificao obrigatria de malformaes congnitas maiores nicas ou mltiplas, cabendo portanto a
responsabilidade de sua verificao s autoridades sanitrias locais.
Comparando-se o conjunto dos indicadores referidos mortalidade infantil observa-se que apenas nesse
segundo momento de nossa anlise tal grupo de causas comea a tomar propores significativas na
determinao do bito de menores de um ano, o que por sua vez no quer dizer que alguns dos casos
observados no sejam causados por intoxicaes. Anlises da srie histria devem continuar a ser
realizados apenas pela ausncia de dados mais confiveis como a incidncia entre nascimentos
hospitalares embora determinadas configuraes grficas que representem a frequncia dos eventos
sentinelas podem se constituir como indicadores do momento em que estudos especficos sejam
realizados para justificar intervenes no contrle da exposio a poluentes txicos, e/ou outros agentes
mutagnicos e teratognicos. O seguinte grfico sintetiza a relao entre os indicadores estudados
observe-se a assustadora (embora decrescente) proporo de causas no genticas evitveis com medidas
relativamente bem mais simples.
120
110
100
p/ 1000 Nasc. e NV
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1979 1980 1981 1982 1983
1991 1992
CMI C. Genticas
CMI C. Genticas
Cf. Mort. Infantil
Cf. Natimortalidade
51
Neoplasias
60,0
Cf. p / 100.000 h
50,0
40,0
30,0
20,0
10,0
0,0
1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992
Total
Mas c ulino
Feminino
52
60
50
p/ 100.000 hab
40
30
20
10
0
1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992
Bras il
Bahia
Salv ador
Cama ari
3,7
3,6
50,0
3,5
3,4
40,0
30,0
3,3
3,2
20,0
3,1
3,0
10,0
2,9
2,8
Cf . p/ 100.000 hab.
% Id . c/ 60 e +
0,0
1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992
Ca m a a ri 1979 - 1992
53
tero na primeira metade do perodo embora proporcionalmente esse ltimo grupo continua sendo a
principal causa de bito por neoplasias no sexo feminino. No sexo masculino o aumento das neoplasias de
pulmo ocupou o lugar das neoplasias de prstata como principal causa de bito por neoplasias a srie
de grficos de setor apresentada em seguida revela detalhes dessa distribuio proporcional.
Analisando-se os coeficientes de incidncia acumulada nas duas metades do perodo estudado no total de
bitos o principal aumento se verificou nas neoplasias da laringe (3,2 vezes) seguida por pulmo e partes
no especificadas do tero que aumentaram respectivamente 1,9 e 1,8 vezes seguida pelas leucemias (1,7
vezes). Analisando-se esses coeficientes separadamente por sexo observa-se que no sexo masculino os
principais incrementos se encontraram nas neoplasias do aparelho digestivo e respiratrio, a saber:
Laringe (2,6 vezes); reto e juno reto-sigmide e anus (2,6 vezes) e pulmo (2,1 vezes) as Leucemias
principal grupo de causas atribuvel ocupao no municpio ficaram em quinto lugar (com um aumento
de 1,5 vezes) sendo ainda precedidas pelas neoplasias malignas do clon.
No sexo feminino o principal incremento se verificou nas neoplasias do esfago (4,2 vezes) seguida por
leucemias e partes no especificadas do tero que aumentaram sua incidncia como causa de bito 1,7
vezes. O aumento das neoplasias de partes no especificadas do tero tanto em proporo como
coeficiente pode ser atribudo a uma deteriorao do servio de sade na regio, hiptese que pode ser
verificada. Na regio nordeste como um todo como foi visto j predominam as neoplasias de mama em
anos mais recentes. As seguintes tabelas e grficos demonstram o acima enunciado.
Camaari - Ba 1979 - 1992
Total 1
8 4,3%
12 6,5%
5 2,7%
3 1,6%
9 4,9%
2 1,1%
14 7,6%
11 6,0%
15 8,2%
8 4,3%
10 5,4%
5 2,7%
82 44,6%
184
100%
11 4,2%
19 7,3%
8 3,1%
5 1,9%
9 3,5%
7 2,7%
29 11,2%
14 5,4%
23 8,8%
16 6,2%
10 3,8%
9 3,5%
100 38,5%
260
100%
RR
Cf. incd.ac.
10,5
18,1
7,6
4,8
8,6
6,7
27,6
13,3
21,9
15,2
9,5
8,6
95,0
1,3
247,0
1,3
1,5
1,5
1,5
0,9
3,2
1,9
1,2
1,4
1,8
0,9
1,7
1,1
Fonte: CENEPI, MS; SESAU, PMC : Pop. 97239 (1982); 105252 (1989)
54
Colo do tero
A p. Res p.
Es tmago
Mama f eminina
8%
8%
Prs tata
7%
45%
Pnc reas
Es f ago
Part..es p.tero
6%
Clon/Reto
6%
1% 3%
3%
4%
4%
Leuc emia
5%
Laringe
Outros
A p. Res p.
Colo do tero
11%
Es tmago
9%
Part..es p.tero
40%
Mama f eminina
7%
Es f ago
Prs tata
Pnc reas
Leuc emia
6%
3%
5%
3%
4%
4%
4%
4%
Clon/Reto
Laringe
Outros
55
1979 - 1985
Causa (CID BR)
Total 1
7
8
3
1
5
2
9
10
3
44
92
1986 - 1992
7,6%
8,7%
3,3%
1,1%
5,4%
2,2%
9,8%
Total 2
RR*
3,3%
47,8%
14,7
16,7
6,3
2,1
10,5
4,2
18,8
20,9
6,3
92,1
6
12
6
3
5
6
22
10
5
39
5,3%
10,5%
5,3%
2,6%
4,4%
5,3%
19,3%
8,8%
4,4%
34,2%
10,9
21,9
10,9
5,5
9,1
10,9
40,1
18,2
9,1
71,1
0,8
100%
192,6
114
100%
207,7
1,1
10,9%
0,7
1,3
1,7
2,6
0,9
2,6
2,1
0,9
1,5
11%
C lon/R
Es tm
etoago
10%
48%
19%
Es fago
Es fago
35%
Laringe
Pncreas
11%
Pncreas
C lon/R eto
9%
8%
2%
4%
4%
3%
5%
9%
4%
5%
5%
Leucem
ia
Leucem
ia
Outras
Laringe
Outras
8%
56
1979 - 1985
Causa (CID BR)
Total 1
1986 - 1992
Total 2
RR*
1
4
2
2
4
0
5
11
15
8
2
38
1,1%
4,3%
2,2%
2,2%
4,3%
0,0%
5,4%
12,0%
16,3%
8,7%
2,2%
41,3%
2,2
8,8
4,4
4,4
8,8
0,0
10,9
24,1
32,8
17,5
4,4
83,1
5
7
2
2
4
1
7
14
23
16
4
61
3,4%
4,8%
1,4%
1,4%
2,7%
0,7%
4,8%
9,6%
15,8%
11,0%
2,7%
41,8%
9,3
13,0
3,7
3,7
7,4
1,9
13,0
26,0
42,6
29,7
7,4
113,1
92
100%
201,3
146
100%
270,7
4,2
1,5
0,8
0,8
0,8
ind.
1,2
1,1
1,3
1,7
1,7
1,4
1,3
Colo do tero
Mama
P./es p.tero
16%
A p.res p.
Es tmago
43%
12%Pnc reas
Clon/Reto
Leuc emia
Es f ago
9%
1%
2%
4%
4%
4%
Outras
5%
57
Colo do tero
Part es p do tero
Mama
16%
41%
Es tmago
11%
A p.res piratrio
Es f ago
Pnc reas
Leuc emia
10%
3% 3% 3%
3%
5%
5%
Clon/Reto
Outras
No Brasil instituiu-se que a poluio industrial deve possuir controle obrigatrio desde 1975
(Decreto-Lei no 1413 de 14/08/1975), paulatinamente aumenta-se as exigncias de medidas de
controle como se observa ao se comparar a sucesso de medidas governamentais por exemplo, a
Portaria de no 3 de 19/01/1977 que exige sistemas de controle de poluio nos
empreendimentos industriais e estabelece normas para prevenir e corrigir danos causados pela
contaminao do meio ambiente e a Portaria Normativa no 348 de 14/03/1990 que fixa novos
padres de qualidade do ar e as concentraes de poluentes atmosfricos, visando a sade da
populao, da flora e da fauna. Observe-se que nesse ntere Cubato, Municpio industrial de So
Paulo que dispensa apresentaes, chegou a ser considerada uma das cidades mais poludas do
planta. (14, 15)
De acordo com o que institui a Lei Federal (n 6938 de 31.08.81) que estabelece a poltica
nacional de meio ambiente, atividades que prejudiquem a sade, a segurana e bem estar da
populao (Art.3) esto sujeitas a controle por ao governamental. A Legislao Estadual uma
das mais antigas e completas do pas (1980) j previa que fatores (poluio) imprprios, nocivos
a sade esto sujeitos a controle prevendo inclusive a avaliao constante da sade humana
atravs de pesquisa sistemtica, (Art. 1 Lei n 3858 de 03/11/1980).
A colaborao das Instituies de Sade na proteo ao meio ambiente nos termos da lei foi
uma conquista da nova Constituio da Repblica. Ao estabelecer as competncias do SUS Sistema nico de Sade (art. 200; Seo II, Da Sade; Cap.II, Da seguridade social) ao ampliar
58
Perspectivas Institucionais
Como se sabe estabelecer medidas legais apenas metade do problema. A outro metade o
cumprimento da lei, a sua efetividade nas instituies a conscincia dos grupos interessados do
que est em questo. O problema ou proposta de soluo para o seu enfrentamento em nvel
terico a utilizao das estratgias de planejamento identificando-se para cada agente txico os
atores interessados bem como o cenrio frum histrico para sua avaliao por exemplo para os
agentes mutagnicos do cigarro as Empresas que produzem cigarros e/ou industrializam Fumo e
os prestadores de servio de sade so os Atores o cenrio possibilidade de intervir na legislao
de produo e comercializao do produto.
59
Substancia
Benzeno
Tolueno
Xileno
Fenol
Cloreto de
vinila
Acrilonitrila
Atores*
COPENE; Cosipa
CBP
Companhia
Brasileira
de
Poliuretano
Ciquine CIA Petroqumica; DETEN
Qumica SA; EDN Estireno do
Nordeste SA; NITROCLOR
Cenrio
Valor Tecnolgico de Referncia
Medida Ambiental do Benzeno na
atmosfera p/exposio zero
Fenol urinrio
valor normal: 30 mg /l
LTB: 50 mg /l
Reviso da Resoluo CONAMA n 20
de junho de 1986 que estabelece: Teor
mximo 0,01 mg/l de Benzeno p/ guas
de classe 1
COPENE; EDN Estireno do Nordeste cido Hipoprico (urina)
SA; NITROCLOR; PRONOR
valor normal : 0,5 g /l
LTB: 50 mg /l
COPENE; PRONOR
cido Metil Liprico (urina)
valor normal 0,5 g /l
LTB 50 mg /l
CARBONOR Carbonatos do Nordeste Fenol urinrio
SA
valor normal: at 30 mg /l
LTB: 250 mg /l
Reviso da Resoluo CONAMA n
20 de junho de 1986 que estabelece:
Teor mximo 0,001 mg/l de Fenis
(C6H5OH) p/ guas de classe 7
Trabalhadores/
Empresrios
Vinil Valor Tecnolgico de Referncia
Institute
LTB < 1ppm
Usurios de PVC
Polticos Residentes prximos das
fbricas
CPC
Companhia Petroqumica de Camaari
ACRINOR Acrilonitrila do Nordeste
AS; RHODIA; NITRIFLEX
* Alm do conjunto fbricas envolvidas com cada produto podem ser considerados atores ou
grupos de interesse na modificao das presentes condies de utilizao de cada produto: a
Prefeitura (Perda de ICM) e governo Estadual ; as Fbrica de substitutos; Os Sindicatos e
Associaes de Trabalhadores; Os profissionais de Sade pblica.
60
Concluso
Apesar do que pode ser considerado uma constatao de aumento da frequncia de alguns agravos
associados a um risco potencial de dano genotxico, a saber: o aumento de 1,5 vezes da mortalidade por
leucemias e de 1,6 vezes do coeficiente de natimortalidade por anomalias congnitas nos distintos
perodos estudados (1979-85 e 1986-92) e de j ter sido constatado que as concentraes mdias de
hidrocarbonetos no ar atingem valores (mdia aritmtica anual) da ordem de 200
freqentemente o padro estabelecido de 160 ug /m3, tem que se considerar que mesmo com evidncias
experimentais e/ou plausibilidade biolgica de dano txico- gentico, no possvel estabelecer um nexo
causal entre os danos encontrados em nvel de populao e uma possvel exposio agentes txicos.
61
ANEXOS
62
Bibliografia
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INTERNET
(Endereo de consultas referidas)
http://www.ibama.gov.br
67
68
69
II - definir, com base nesta Lei e nas normas baixadas pela SEMA, os tipos de
estabelecimentos industriais que podero ser implantados em cada uma das categorias de zonas
industriais a que se refere o 1 do art. 1 desta Lei;
III - instalar e manter, nas zonas a que se refere o item anterior, servios permanentes de
segurana e preveno de acidentes danosos ao meio ambiente;
IV - fiscalizar, nas zonas de uso estritamente industrial e predominantemente industrial, o
cumprimento dos padres e normas de proteo ambiental;
V - administrar as zonas industriais de sua responsabilidade direta ou quando esta
responsabilidade decorrer de convnios com a Unio.
1 - Nas Regies Metropolitanas, as atribuies dos Governos Estaduais previstas neste
artigo sero exercidas atravs dos respectivos Conselhos Deliberativos.
2 - Caber exclusivamente Unio, ouvidos os Governos Estadual e Municipal interessados,
aprovar a delimitao e autorizar a implantao de zonas de uso estritamente industrial que se
destinem localizao de polos petroqumicos, cloroqumicos, carboqumicos, bem como a
instalaes nucleares e outras definidas em lei.
3 - Alm dos estudos normalmente exigveis para o estabelecimento de zoneamento urbano,
a aprovao das zonas a que se refere o pargrafo anterior ser precedida de estudos especiais
de alternativas e de avaliaes de impacto, que permitam estabelecer a confiabilidade da soluo
a ser adotada.
4 - Em casos excepcionais, em que se caracterize o interesse pblico, o Poder Estadual,
mediante a exigncia de condies convenientes de controle, e ouvidos a SEMA, o Conselho
Deliberativo da Regio Metropolitana e, quando for o caso, o Municpio, poder autorizar a
instalao de unidades industriais fora das zonas de que trata o 1 do art. 1 desta Lei.
Art. 11 - Observado o disposto na Lei Complementar n 14, de 8 de junho de 1973, sobre a
competncia dos rgos Metropolitanos, compete aos Municpios:
I - instituir esquema de zoneamento urbano, sem prejuzo do disposto nesta Lei;
II - baixar, observados os limites da sua competncia, normas locais de combate poluio e
controle ambiental.
Art. 12 - Os rgos e entidades gestores de incentivos governamentais e os bancos oficiais
condicionaro a concesso de incentivos e financimentos s industrias, inclusive para
participao societria, apresentao da licena de que trata esta Lei.
Pargrafo nico - Os projetos destinados relocalizao de indstrias e reduo da poluio
ambiental, em especial aqueles em zonas saturadas, tero condies especiais de financiamento,
a serem definidos pelos rgos competentes.
Art. 13 - Esta Lei entrar em vigor na data de sua publicao.
Art. 14 - Revogam-se as disposies em contrrio.
Braslia, em 2 de julho de 1980; 159 da Independncia e 92 da Repblica.
JOO FIGUEREDO
Joo Camilo Penna
Mrio David Andreazza.
70
Notas
A presente monografia foi avaliada pela Prof. Vilma Sousa Santana e aprovada com nota 7,5
Esta a verso corrigida
Este trabalho resultado de pesquisa iniciada para o Dep. de Vigilncia Epidemiolgica da
Secretaria de Sade de Camaari quando vivenciamos as expectativas do Risco Ambiental pela
proximidade do plo petroqumico.
Deveria ser includos nos agradecimento Prof. Lgia Vieira ento Secretria de Sade do
Municpio de Camaari 1986-1988 e o Dr. Carlos Valadares para quem foi apresentada a
proposio de Vigilncia Epidemiolgica de Malformaes Congnitas naquele Municpio em
1988 elaborado por mim sob orientao da Prof . Maria das Graas de Freitas Souza do Depto de
Gentica Mdica da Faculdade de Medicina da UFBA com o ttulo de Determinao e controle
de incidncia de anomalias estruturais maiores nicas e mltiplas no municpio de CamaariBahia da qual a presente proposio pretendeu ser um aperfeioamento terico- operacional
Resumo
Proposta de desenvolvimento de um sistema de vigilancia epidemiologica de malformacoes congenitas em um
municipio sede de polo petroquimico. Revisao conceitual sobre o tema. Objetivos, metodologia de trabalho e
estrategias de divulgacao de dados para a tomada de decisao sobre o problema
http://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/lil-113928
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