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Dedicou-se aos estudos, como auto-didata, na França, onde completou a sua obra-prima,
Tratado da Natureza Humana, com apenas 26 anos. Apesar de muitos acadêmicos
considerarem hoje o Tratado sua maior obra e um dos livros mais importantes da
história da filosofia, o público inglês não se entusiasmou imediatamente. Hume tinha
esperado um ataque à publicação e preparava uma defesa apaixonada. Para sua surpresa,
a publicação do livro passou despercebida, e sobre esta falta de reação do público, em
1739, escreveu: "saiu da editora morto à nascença".
Após ter concluído que o problema do Tratado era o estilo e não o conteúdo, ele
encurtou o texto e deu-lhe um estilo mais ligeiro, renovou algum do material para
consumo mais popular: esforço que deu existência ao Investigação Sobre o
Entendimento Humano. Também não foi muito bem sucedido com o público, embora
melhor do que ocorrera com o Tratado. Foi a leitura desta Investigação que teria feito
Immanuel Kant - então um desconhecido professor universitário em Königsberg, já de
idade avançada e sem qualquer obra relevante - afirmar que o fez acordar do seu "sono
dogmático".
No entanto, para além dos seus trabalhos no âmbito da filosofia, Hume ascendeu à fama
literária como ensaísta e historiador, com o seu célebre História da Inglaterra.
Hume viveu a última década da sua vida em Edimburgo, no novo aldeamento de New
Town.