Formação da ligação C-F

•Substituição H por F.
•Grande variação na atividade biológica,
metabolismo, solubilidade, hidrofobicidade e
propriedades de massa.
• Ligações C-F importantes nos produtos
farmacêuticos, agentes de imagem, química
fina e materiais.
•Fluoração redutiva e oxidativa.

Hull, K.L.; Anani, W.Q.; Sanford, M.S.; Am. Chem. Soc. 2010,110,1155.
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 Estudos da formação da ligação
C-F
• Poucas abordagens sintéticas a partir de metais de
transição.
• Estudo do Pd como catalisador : cruzamento acoplado
de heteroátomo de carbono.
• Dois estudos relatados na catálise.
• 1- Seletores de Flúor – utilização na fluoração a partir
de Pd(OAc) 2 de anéis benzílicos da 8-metilquinolina.

Lyons, T.W.;Sanford, M.S.; Am. Chem. Soc.2010,110,1155 . 2

 Estudos da formação da ligação
C-F
Otimização - revela melhor eletrófilo e aquecimento por
microondas reduz tempo de reação e evita produtos
indesejáveis.

Troca de grupos R - rendimentos diferentes.

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 Estudos da formação da ligação
C-F
• Novos estudos-fluoração catalisada de C-H de
benzilaminas.
• Substrato fonte de “F+”.
• Catálise por Pd (OTf) 2 .

• Desenvolvimento importante de triflamidas-conversão

de muitos grupos funcionais sintéticamente úteis como
benzaldeídos, benzilaminas, nitrilas e benzilmalonatos.
• Variedade de produtos com grupos aril e fluoretos.

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 Estudos da formação da ligação
C-F
•Estudos sugerem a formação da ligação C-F pode ser
conseguido através de um mecanismo Pd II/IV descrito
do esquema abaixo.

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 Estudos da formação da ligação
C-F
• Estes estudos demonstram a oxidação
estequiométrica de Pd II em complexos de arila com
reagentes eletrofílicos para fluoração.

• Produto caracterizado por cristalografia de raio-X.

• Condições mais suaves para para a oxidação

estequiométrica de Pd II, porém ocorre viabilidade da
formação da ligação C-F em ambas metodologias.

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 Formação da ligação C-N
• Pd pode ser usado na catálise para formação de
ligações C-N.
• Ligações C-N são características de moléculas
biologicamente ativas.
• Reações deste tipo podem ser classificadas em:
• Intramolecular-Ligação C-N dentro da mesma molécula
e a porterior formação de um ciclo.
• Intermolecular-o átomo de N é adicionado por um
reagente externo.

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 Formação da ligação C-N
intramolecular
• Aminação de ligações C-H para construção de
carbazóis.
• Um grupo acetil é necessário para a proteção da
amina e eficiência da reação.

• Mudança da estrutura inicial do substrato-

rendimentos:

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 Formação da ligação
intramolecular C-N
• Duas possíveis rotas para a síntese do carbazol.

• 1ª Coordenação do Pd ao N da amida seguido por

ciclização e eliminação do hidreto metálico.Tipo
Heck”.
• 2ªEliminação do hidreto metálico e ciclização pela via
da amida dirigida do tipo Wacker.

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 Formação da ligação
intramolecular C-N
• Abordagem alternativa para a síntese de carbazóis
envolve o uso de Pd (OAc) 2 , Phi (OAc) 2  e
N-Alquilanilina.

• Esta transformação prossegue de forma eficiente à

temperatura ambiente e do seu substrato.
• Permite a síntese de ambas de N-alquil e
N-alilcarbazóides contendo diversos substituintes
aromáticos, incluindo iodetos de arila.

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Lyons, T.W.; Sanford, M.S.; Am. Chem. Soc.; 2010,110,1157.
 Formação da ligação
intramolecular C-N
• Tosil hidrazonas utilizadas para direcionar a aminação
nas posições orto-para na formação de indazóides.
• Uso de Pd (OAc) 2 como catalisador e um conjunto de
outros reagente equivalentes.

• Substratos com dois anéis aromáticos

eletronicamente distintos encontra-se maior
seletividade para o anel mais rico em elétrons.

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 Formação da ligação
intramolecular C-N
• Estudos com phenethyltriflamides têm sido feitos para
a produção da indolina.
• Reagente empregado com oxidante terminal para
ciclização.
• Altos rendimentos para produtos aminados e pouca
competição com a fluoração.

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 Formação de ligações
intermoleculares C-N
• Único exemplo de aminação intermolecular de
ligações C-H catalisadas por Pd de carbonos sp2 e sp3 .
• Substratos:piridina e éter oxima.
• Catálise por Pd (OAc) 2  em combinação de outros
reagentes.
• Utilização de NH2R para introduzir a função de N.
• Amidas primárias eletrodeficientes :eficazes como
fonte de NHR.

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Formação de ligações intermoleculares C-N
• Mecanismos envolvendo ciclopaladação seguidos por
inserção de nitreno ou oxidação de Pd IV ao
intermediário de imida foram propostos.

• Comprovação do nitreno como

intermediário:Benzamida submetida à 75◦C; 16 horas
na presença de metanol.Catálise por Pd da ligação C-H
e oxigenação para obter o produto final.
• Principais produtos :2-metoxifenil carbamato.

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