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Eicosanides 1

FARMACOLOGIA DOS EICOSANIDES



Resumo
I. EICOSANIDE - SIGNIFICADO.
Eicosa = 20 tomos de Carbono
Enide = Duplas ligaes em lipdes.

II. BIOSNTESE.
Derivados de cidos graxos poliinsaturados. No so
armazenados. Estmulos para a sntese:
1. Alergeno.
2. Leso.
3. Certos hormnios (Clcio intracelular)

III. CARACTERSTICAS GERAIS DOS EICOSANIDES:
Todos so:
1. Derivados dos cidos Graxos Poliinsaturados.
2. Alguns so Tecido-Especficos:
a. Clulas Endoteliais: PGI2.
b. Plaquetas: TXA2.
c. Leoccitos: LTs.
d. Mastcitos: LTs.
3. Raramente produzem Efeito Prprio; ou seja, so
Moduladores. Eram considerados no essenciais para a vida.
4. Entretanto, os produtos gerados pela COX2 constitutiva, no corao e rim so
imprescindveis (so essenciais) para a vida (para a morfologia e
composio tissular).

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ESTMULOS
Estmulo
Leso, Certos Mediadores Qumicos, que aumentam o Ca
++
livre,
intracelular.
|
Fosfolipase A2
(ativao pelo clcio)
|
Liberao do cido Aracdnico
(AA)
(Precursor)
Que vai para o citoplasma celular onde sofre a ao enzimtica
de uma ou das duas vias:

BIOSNTESE
So sintetizados dos Fosfolipdios de Membrana Plasmtica,
provenientes da dieta alimentar. Estes fosfolipdeos tm
origem na dieta alimentar; cujos cidos Graxos Poliinsaturados
foram incorporados nas membranas plasmticas de todas as
clulas.

ESTMULOS PARA A SNTESE DE EICOSANIDES. A
biosntese estimulada por eventos que causam a ativao da
Fosofolipase A2 pelo clcio, como:
1. Leso.
2. Certos Hormnios (Adrenalina), Hormnios locais (BK),
Neurotransmissores, etc. que | Ca++ intracelular.
3. Alergeno.
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Figura 8.2
Produo fisiolgica e inflamatria de prostaglandinas.

Figura 7.2. Biosntese dos eicosanides.
A) Formao e quebra das principais substncias tipo Prostaglandinas [livro de Grundy].



B) Local de ao de drogas dos AntiInflamatrios No Esteroidais (AINES) e dos
glicocorticides. [Rung & Dale].
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Produtos Ativos da

Via COX: PGs, PGI2 e TXA2
Via LOX: LTB4, SRS-A [E LTC4 + LTD4 + LTE4]




Hiperalgsica
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FARMACOLOGIA:
ANLISE DA FIGURA 7.2:
1. Prostaglandinas.
i. PGD2 1. Espasmognica (broncoconstrico)
ii. PGE2 1. Espasmognica (contrao): Induz contrao do:
- tero grvido
- Intestino

2. Hiperalgsica
3. Vasodilatadora (relaxamento da musculatura lisa vascular)
iii. PGF2o 1. Espasmognica (contrai)
- tero NO grvido ( na dismenorria)
- Pulmo
2. Hiperalgsica
2. Prostaciclina PGI2 1. Vasodilatadora
2. Hiperalgsica
3. Anti-agreagante plaquetrio (o mais potente)
3. Tromboxana TXA2
- Vasoconstrictora
- Agregante plaquetrio ( o mais potente)
4. Leucotrienas LTs
- LTB4 Quimiotaxina (o mais potente)
- LTC4 + LTD4 + LTE4 = = SRS-A= slow reaction substance in anaphilaxis. Efeitos:
1. Broncoconstrictor
2. | Permeabilidade vascular (edema)
RESUMOS:



















FUNES FISIOLGICAS DAS
PROSTAGLANDINAS:

1) Relaxam o msculo liso vascular:
PGE2, PGF2o e PGI2
2) Protegem a mucosa gstrica:
PGE2 e PGI2
3) Aumentam o fluxo sanguneo renal:
PGE2 e PGI2
4) Relaxam o msculo liso bronquiolar:
PGE2, PGI2. PGF2o contrai.
5) Contrai o msculo liso uterino:
PGE2 e PGF2o. PGI2 relaxa.



EFEITOS INFLAMATRIOS DAS
PROSTAGLANDINAS:

1) Vasodilatao
2) Sensibilizao das terminaes nervosas
nociceptovas, perifricas:Hiperalgesia
3) Aumento da permeabilidade vascular
induzida por outros mediadores:edema
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EFEITOS SOBRE RGOS E TECIDOS.

1. Rins (PGI2 e PGE2). Regulao da PA. papel fisiolgico definido. | v
sanguneo renal modulando positivamente (aumentando) a:
a. Diurese.
b. Kaliurese.
c. Natiurese.
Estmago (PGI2 e PGE2). Proteo da Mucosa (so 3 os mecanismos).
papel fisiolgico definido.

TGI. Estes so os efeitos colaterais do uso dos derivados da
Prostaglandinas, como abortivos.
Contrao da musculatura lisa do Estmago ao Reto causando:
a. Nusea. & Vmito.
b. Clica.
c. Diarria.

rgos de Reproduo. Auxilia a fertilidade (PGE2).

Circulao. Prostaciclina (PGI
2
): Endotlio Vascular saudvel.
Manuteno da fluidez sangunea. papel fisiolgico definido.

Inflamao Aguda (No Alrgica). Prostaglandina (PG): PGE
2
,
Tromboxana (TXA
2
) & Leucotriena (LT), LTB4. A inflamao aguda
controlada por mediadores. Os eicosanides participam: Amplificando os
sinais e sintomas produzidos por outros mediadores, como a Histamina,
Serotonina, Bradicinina, etc.

Inflamao Alrgica. Leucotrienas (LTs): LTC
4
+ LTD
4
+ LTE
4
& LTB4.
As leucotrienas so responsveis em parte, pela broncoconstrico e
edema.

Dor Inflamatria. Hiperalgesia. PGE
2
, PGI
2
, PGF
2o
.

Enxaqueca. TXA
2
, PGI
2
. (Figura 7.3 e 7.4).

Febre. PGE
2
no hipotlamo (Figura 7.5).

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Figura 7.5: A gnese da enxaqueca.








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Figura 7.3: Produo de febre.


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Figura 7.4. Representao resumida da Figura 7.3.


EMPREGO CLNICO DOS DERIVADOS SINTTICOS DOS
EICOSANIDES.

A criao em laboratrio de frmacos que atual com grande seletividade em um nico receptor e propiciar o seu uso na
teraputica de vrias doenas (Quadro 7.2).

1) Aborto teraputico. No incio da gravidez. PGE2 e PGF2o (fisiologicamente, induzem o trabalho
de parto e dilatam o crvix), mas podem ser utilizadas como abortivas. Sua efecincia no grande: Ao
incompleta com efeitos colaterais. Sua efetividade passa a 99% quando combinada a mifepristona e a 96%
combinada ao metotrexato.

2) Proteo gstrica. Suprimem a ulcerao (nome: citoproteo).
Anlogo da PGE1 Misoprostol (Cytotec) disponvel para uso clnico. Citoproteo: para prevenir lcera
gstrica, durante a terapia a longo prazo com intiinflamatrios no esteroidais (AINES). Dose recomendada: 200
ug, 4 vezes ao dia.
Anlogo da PGE2 Emprostil, arbosprostil e trimaprostil.

3) Isquemia.
- Anlogos sintticos da PGI2: Carbaciclina, Aloprost reduzem o dano isqumico.
- PGI2 Ciprosteno, Epoprostenol, epoprosterenol (e.v.).

4) Impotncia: PGI2 (e.v.) causa ereo completa ou parcial. Ereo dura 2 a 3 horas (em estudo).

5) Melhorar a oxigenao pulmonar em neonatos com doena cardaca congnita.
PGE1 e PGI2 (os vasos sanguneos pulmonares em neonatos so extremamente sensveis a estes eucosanides).
PGE1 Alprostatdil, nos EUA (e.v. (infuso).
PGI2 Epoprostenol, na Europa.





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Quadro 7.2 - Usos teraputicos POTENCIAIS das prostaglandinas e derivados com seletividade para
receptor especfico.

POTENCIAL MEDICAMENTOSO (FUTURO) DE ALGUNS EICOSANIDES E/OU SEUS
DERIVADOS:
PGD2 em Receptor PD2: Asma.

PGE2 em
1) Em Receptor PE2 relaxa musculatura lisa, produzindo os efeitos: Vasodilatao Broncodilatao. Possveis usos:
Tratar hipertenso Tratar Asma

2) Em Receptor PE1 contrai musculatura lisa, produzindo efeitos no pulmo, tracto gastrointestinal (TGI) como a
Broncoconstrico e diarria.

3) Em Receptor PE3 espasmognica, contrae tero grvido e | secreo de HCl e | secreo de muco.
Possveis usos (3): Produzir aborto Induo de Parto e Antiulcerognico

4) Em Receptor PEx (desconhecido reconhecido pela letra x) : Febre, Inibe a ativao do macrfago, Inibe a
proliferao das clulas T - Transplantes , Hiperalgsica

PGF2o em
Receptor PF contrai msc. lisa de tero NO grvido e de pulmo (Broncoconstrico). Hiperalgesia, tambm.

PGI2 em
Receptor PI causa (e usos):
Vasodilatadora - Hipertenso
Anti-agregante plaquetrio. Uso em transfuso
Hiperalgsica

TXA2 em
Receptor PT :
Vasoconstrico - Descongestionante nasal
Agregante plaquetrio ( o mais potente)- Trombtico
Broncoconstrictor

QUESTO:
DROGA UTILIZADA NO CONTROLE DA SECREO CIDA GSTRICA E DA LCERA PPTICA
MISOPROSTOL, o principal representante do grupo de drogas que so anlogos das PGs. correto afirmar que:
A) anlogo sinttico da PGE1
B) No modifica o volume e o contedo da secreo aida.
C) Aumenta os mecanismos de proteo da mucosa gstrica e duodenal, permitindo cicatrizao rpida e eficiente das
lceras ppticas.
D) A Associao Voltaren + misoprostol (Artrotec) utilizada para fins de analgesia e efeito antiinflamatrio.
E) Todos os tens acima so corretos correto