Radioterapia

Fsica Aplicada

Proteco Radiolgica

Docente:
Dr. Marta Sousa

Discentes:
Ana Rita Coelho n 10100181 Catarina Silva n 10100185 Cludia Borges n 10100187 Joana Ferreira n 10100190

Janeiro de 2011

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ndice
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Introduo .................................................................................................................................. 4 Radiobiologia .............................................................................................................................. 5 Radiaes Ionizantes .................................................................................................................. 5 Limiar de dose ............................................................................................................................ 6 Efeitos determinsticos ............................................................................................................... 6 Efeitos estocsticos .................................................................................................................... 7 Dose efectiva .............................................................................................................................. 8 Efeitos Biolgicos ....................................................................................................................... 9 Factores que influenciam a radiao ....................................................................................... 12 9.1. 9.2. 10. LET .................................................................................................................................... 12 RBE ................................................................................................................................... 13 Interaco das radiaes ionizantes com a matria ............................................................ 14 Abrandamento de uma partcula carregada e transferncia da energia para o meio. 15 Radiaes gama e x ...................................................................................................... 15 Efeito Compton ........................................................................................................ 16 Efeito fotoelctrico ................................................................................................... 16 Produo de pares inicos ....................................................................................... 17

10.1. 10.2. 10.2.1. 10.2.2. 10.2.3. 11.

Leses moleculares produzidas pela radiao ionizante ..................................................... 18 Transferncia s molculas de energia radiante.......................................................... 19 Leses primrias e secundrias .................................................................................... 20 Radilise da gua.......................................................................................................... 20 Radicais livres ............................................................................................................... 21 Efeitos sobre o ADN ..................................................................................................... 22 Reparao do ADN ....................................................................................................... 23 Exciso de uma base e resntese .............................................................................. 24 Exciso de um nucletido e resntese ...................................................................... 24 Recombinao homloga ......................................................................................... 25 Recombinao no homloga .................................................................................. 26 Reparao SOS ......................................................................................................... 26 Reparao................................................................................................................. 27 Leses residuais do ADN .......................................................................................... 28 2

11.1. 11.2. 11.3. 11.4. 11.5. 11.6. 11.6.1. 11.6.2. 11.6.3. 11.6.4. 11.6.5. 11.6.6. 11.6.7.

Fsica Aplicada Proteco Radiolgica 11.7. 11.7.1. 11.7.2. 11.7.3. 11.7.4. 11.7.5. 11.7.6. 11.7.7. 12. 13. Alteraes cromossmicas ........................................................................................... 29 Deleco ................................................................................................................... 29 Duplicao ................................................................................................................ 30 Cromossomas em anel ............................................................................................. 30 Isocromossomas ....................................................................................................... 31 Cromossomas dicntricos ........................................................................................ 31 Translocao............................................................................................................. 32 Inverso .................................................................................................................... 32

Concluso ............................................................................................................................. 33 Netgrafia............................................................................................................................... 34

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1. Introduo
A radiobiologia a cincia que une a fsica biologia, para o entendimento da aco das radiaes nos tecidos sos. Noes bsicas de gentica, ciclo celular, DNA, efeitos das radiaes sobre as clulas e suas implicaes nos tecidos dos organismos vivos so uma mais valia para perceber de que forma a irradiao dos tecidos leva destruio celular controlada. As radiaes ionizantes so aquelas que ao atravessarem a matria, interagem com os tomos, ionizando-os. Este fenmeno reveste-se de uma enorme importncia, na medida em que, existe formao de ies livres e por conseguinte, provocam modificaes fsicas e qumicas na matria que os rodeia. Estas modificaes podem afectar as propriedades dos materiais e em particular, resultar em efeitos nocivos sobre a matria viva. So consideradas radiaes ionizantes todas as partculas carregadas, assim como, fotes com energia superior a cerca de 100 eV, (1 eV = 1,602 x 10-19 joule). Deste modo, a Radioterapia utiliza, controladamente, radiaes ionizantes para fins teraputicos, principalmente de neoplasias malignas, uma vez que as radiaes induzem modificaes mais ou menos importantes nas molculas nativas. O objectivo da Radioterapia a cura total da leso ou o seu tratamento paliativo, por diminuio da sintomatologia decorrente da constante evoluo tumoral, causando o mnimo de danos possvel aos tecidos saudveis adjacentes. As radiaes geram nos tecidos uma cascata de eventos, que se inicia no primeiro milsimo de segundo da interaco. A ionizao inicial (fase fsica) seguida de leso imediata de macromolculas vitais a nvel celular, ou indirectamente pela ciso de molculas de gua, de que resultam radicais livres de oxignio, altamente reactivos a nvel molecular (fase fsico-qumica). Aps alguns minutos a leso bioqumica sobre as molculas de DNA e RNA potencialmente letal. No entanto, o dano independente da fonte de radiao (natural ou artificial), esta radiao ao interagir com o meio biolgico transfere energia, a qual no depositada uniformemente, mas sim ao longo dos percursos das partculas e em movimento provocando consequncias biolgicas. Os efeitos das radiaes podem surgir logo aps a exposio ou passado muito tempo, contudo de reforar que as radiaes apenas aumentam a frequncia das alteraes j existentes, nunca provocando uma nova alterao.

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2. Radiobiologia
A Radiobiologia a disciplina da Biologia que estuda a interaco fsica da radiao com a matria viva e as suas consequncias. Num contexto biolgico, Radiaes Ionizantes (onde se incluem os Raios X), tm como propriedade intrnseca a capacidade para arrancar os electres dos tomos de carbono, hidrognio, oxignio e azoto. A quantidade de energia cedida por uma determinada radiao ionizante ao atravessar um material depende da natureza qumica desse material e da sua massa especfica. Salienta-se que a absoro de radiaes ionizantes pela matria um fenmeno atmico e no molecular.

3. Radiaes Ionizantes
As radiaes ionizantes existem no Planeta Terra desde a sua origem, sendo portanto um fenmeno natural. No incio, as taxas de exposio a estas radiaes eram certamente incompatveis com a vida. Com o passar do tempo, os tomos radioactivos, instveis, foram evoluindo para configuraes cada vez mais estveis, atravs da liberao do excesso de energia armazenada nos seus ncleos. Pelas suas propriedades esta energia capaz de interagir com a matria, arrancando electres de seus tomos (ionizao) e modificando as molculas. No final do sculo XIX, com a utilizao das radiaes ionizantes em benefcio do homem, logo seus efeitos na sade humana tornaram-se evidentes. Ao longo da histria, estes efeitos foram identificados e descritos, principalmente, a partir de situaes nas quais o homem encontrava-se exposto de forma aguda (acidentes e uso mdico). As radiaes ionizantes caracterizam-se, essencialmente, pela emisso de partculas que podem ser de vrios tipos, nomeadamente, de raios , raios e raios X. Estas radiaes so divididas em radiaes pouco ionizantes (usadas em diagnstico : X e gama), e em radiaes altamente ionizantes ( neutres e alfa). As radiaes ionizantes podem danificar o gentipo de clulas vivas, no entanto o dano independente da fonte de radiao (natural ou artificial).

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4. Limiar de dose
O limiar de dose um limite mnimo de radiao que, por norma, no prejudica os organismos vivos. Existe danos somticos reversveis, no entanto os danos genticos so cumulativos e irreversveis. A tendncia admitir que no h limite mnimo de exposio e procurar reduzir, de todas formas possveis, a exposio s radiaes ionizantes.

5. Efeitos determinsticos
Os efeitos determinsticos observam-se passado pouco tempo (entre alguns dias e um ms) aps a exposio e por essa razo so tambm designados por efeitos somticos precoces. Estes esto relacionados com o mau funcionamento ou perda de funo de tecidos ou rgos, essencialmente devido morte de um nmero significativo de clulas, assim como a doses elevadas de radiao. Para estes efeitos existem limiares de dose, ou seja, a funo de muitos rgos e tecidos no afectada por pequenas redues no nmero de clulas saudveis existentes. S no caso de uma reduo
Ilustrao 1 - Efeitos determinsticos (danos) em funo da dose de radiao

suficientemente grande sero clinicamente observados efeitos patolgicos. A gravidade destes depender essencialmente da dose recebida e da regio irradiada, isto porque os vrios rgos e sistemas do organismo, so sensveis radiao em graus diferentes. Alguns exemplos de efeitos determinsticos ou somticos produzidos por exposio aguda so: No sistema hematopoitico: leucopenia, anemia, trombocitopenia No sistema vascular: obstruo de vasos, fragilidade vascular No aparelho digestivo: alteraes nas secrees, leses das mucosas

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Quantidade de dose
250 mSv 500 mSv 1 Sv 3 Sv 4 Sv 6 Sv 6 a 20 Sv 20 Sv Sem efeito aparente

Observaes

Ligeiras alteraes sanguneas Astenia, nuseas, alteraes sanguneas Nuseas e vmitos nos primeiros dias; Anorexia, astenia e diarreia; recuperao, em cerca de 3 meses 50% de mortes no 1 ms Morte praticamente certa Perturbaes gastro-intestinais, morte certa Fulminante destruio do Sistema Nervoso Central

6. Efeitos estocsticos
Os efeitos estocsticos resultam de modificaes provocadas pelas radiaes em clulas que mantm a sua capacidade de diviso. Estas clulas modificadas podem, em alguns casos, iniciar uma transformao maligna da clula e conduzir ao desenvolvimento maligno e, finalmente, a um cancro clinicamente declarado. Estes podem surgir muito tempo aps a exposio e incluem um aumento de probabilidade de ocorrncia de neoplasias e de mutaes genticas. Para se produzirem estes efeitos parece no existir limiar de dose, admitindo-se que possam ser induzidos por doses muito baixas de radiao, em funo do tempo de exposio. Relacionar estes efeitos com a exposio a uma fonte de radiao, relativamente difcil. A maioria das vezes no se sabe se estes advm de uma anterior exposio a radiaes ou se provm do processo natural de envelhecimento humano. Para os efeitos estocsticos no considerado um limiar e admite-se que a probabilidade da sua ocorrncia proporcional dose. Por isso, a probabilidade de induo deve ser reduzida pela manuteno da dose to baixa quanto possvel. 7
Ilustrao 2 - Relao linear dose-efeito na banda dos pequenos dbitos de dose

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7. Dose efectiva
A dose efectiva a mdia aritmtica ponderada das doses equivalentes nos diversos rgos. Os factores de ponderao dos tecidos foram determinados de tal modo que a dose efectiva representa o mesmo detrimento de uma exposio uniforme de corpo inteiro. A unidade de dose efectiva o joule por quilograma (J/kg), tambm denominada por Sievert (Sv). Assim, o clculo da dose efectiva resulta da soma das doses equivalentes resultantes nos tecidos ou rgos (HT), multiplicada pelos factores de ponderao tecidular WT (tissue weighting factors) do ICRP. definida pela frmula:

E =S HT x WT

(Sv)

Tabela 1- Doses efectivas de determinados rgos

Exames diagnsticos
Raios X

Dose efectiva (mSv)

Trax 0.02 Crnio 0.07 Coluna cervical 0.3 Coluna dorsal 1.4 Coluna lombar 1.8 Abdmen 0.53 Plvis/Bacia 0.83 Extremidades 0.06 Esfagogastroduodenal 3.6 Clister opaco 6.4 Mamografia 0.13 Tomografia Computorizada Cabea 2.0 Abdmen 10.0 Trax 20-40 Angio -TC trax 20-40 PET - CT 25

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8. Efeitos Biolgicos
O efeito biolgico da radiao est relacionado com a propriedade de provocar ionizao da matria com a qual interage, isto , com sua capacidade de arrancar electres da matria, criando ies. A propriedade de provocar ionizao em determinado material diferente entre os trs tipos de radiao, com a seguinte ordem decrescente: . Alm disto, a natureza do tecido

vivo que absorve a radiao tambm influncia o efeito biolgico observado. Por exemplo, quando expostos a mesma dose de radiao a tecido sseo e no sseo, o tecido sseo absorve aproximadamente o dobro de energia absorvida por tecidos no sseos. Assim, podemos dizer que diferentes materiais absorvem quantidades diferentes da mesma radiao. Apenas por curiosidade: 1g de gua absorve aproximadamente 90 x 10-7 J de energia de uma radiao; 1g de tecido no sseo absorve aproximadamente 97 x 10-7 J de energia da mesma

radiao; 1g de tecido sseo absorve uma quantidade muito maior do que as anteriores de energia

da mesma radiao. Radiaes de diferentes naturezas (raios X, raios , partculas e ), e com a mesma

intensidade, tm capacidades diferentes de lesar o mesmo tipo de matria viva. Para levar em conta as diferentes capacidades de interaes biolgicas das diferentes radiaes, foi criado o termo dose equivalente. A unidade SI de dose equivalente o Sievert (Sv). A dose equivalente (H), dada pela relao:

H = D.Q.N
Onde: H a dose de radiao em Sv; D a dose de radiao em Gy; Q um factor de absoro efectiva da radiao em questo; N o coeficiente de absoro de radiao de determinado rgo ou tecido biolgico.

A unidade mais antiga (sistema convencional) de dose equivalente o rem radiation equivalente for men. Esta equivalente dose de radiao cujo efeito semelhante ao de 1 rntgen no ser humano. 9

Fsica Aplicada Proteco Radiolgica Quando a matria viva absorve um Gy de Raios X, a dose equivalente de 1 Sv, que corresponde aproximadamente a 100 rem. Sieverts ou rem so acumulativos, mas gray ou rad no o so. Por exemplo, uma dose de 100 rad de radiao gama no trax e uma de 5 rad de exposio de um feixe de neutres na cabea da mesma pessoa, no significa que o corpo todo recebeu uma dose de 15 rad. Desde que os rad absorvidos forem convertidos em rem ou Sv, as quantidades encontradas podem ser somadas para fornecer a dose total do corpo em rems (ou Sv). Como exemplo de uma dose equivalente mxima, temos 0,3 rem/semana para um trabalhador de uma central nuclear. Em comparao, numa radiografia ao trax a dose equivalente de 0,007 rem. A expresso dose acumulada sugere-nos a ideia de que a radiao se acumula no organismo que a ela fica exposto num dado perodo de tempo. Esta ideia totalmente falsa, pois um organismo exposto aco das radiaes no sofre um efeito de acumulao de radiaes, acumula sim, doses de radiao somadas ao longo do tempo. Como exemplo, podemos referir um indivduo que por razes profissionais recebe 0,3 r por semana, no acumula no seu organismo ao fim de dez semanas uma dose de radiao 1mSv, o que pode ser afirmado que durante aquele perodo de tempo recebeu 1mSv que corresponde designao de dose acumulada. Assim sendo, o que na prtica se acumula no a dose de radiao, mas sim os seus efeitos. Desde h muito tempo que se sabe que a radiao uma fonte indutora de mutaes, como resultado de algumas alteraes directamente induzidas no DNA. Em ocasies mais notrias, os cromossomas evidenciam um aspecto normal observado ao microscpio. A importncia destas mutaes, qualquer que seja o seu tipo, pode levar a mudanas na funo e, estas mudanas/alteraes podem ser transmitidas s clulas filhas. Assim, as consequncias do efeito das radiaes dependem do alvo. As radiaes ionizantes podem causar dois tipos de efeitos: Efeito somtico Se as alteraes ocorrerem em clulas somticas, as consequncias dessas

alteraes afectam apenas o prprio indivduo;

Ilustrao 3 - Molculas Biolgicas

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica Efeito gentico Se estas alteraes ocorrerem em clulas germinais (clulas da linha germinativa), as leses causadas pela radiao, no tem consequncias no prprio indivduo, mas sim na sua descendncia. Isto apenas no acontece, se a dose da radiao for suficientemente elevada para provocar a esterilidade.

As alteraes biolgicas da radiao so uma consequncia dos fenmenos fsicos e qumicos. Estas alteraes, podem causar a alterao de funes especficas das clulas, levando assim a uma diminuio da sua actividade celular nos tecidos. Esta alterao constitui uma das primeiras reaces do organismo aco da radiao ionizante e, surge normalmente para doses relativamente baixas, mas acima do limiar da dose. Alm destas alteraes funcionais, os efeitos biolgicos caracterizam-se tambm por modificaes morfolgicas. Entende-se por modificaes morfolgicas as alteraes em certas funes essenciais ou a morte imediata da clula, isto , leses na estrutura celular. Desta forma, as funes metablicas de determinada clula podem ser alteradas ao ponto desta perder a sua capacidade de realizar snteses obrigatrias para a sua descendncia. Actualmente sabe-se que nem todas as clulas possuem a mesma sensibilidade radiao, existem uma grande variedade de factores que podem afectar esta sensibilidade celular. As clulas que possuem uma maior actividade so as mais sensveis radiao, visto que a diviso celular requer que o DNA seja correctamente reproduzido para assim a nova clula poder sobreviver. Em espcies multicelulares, as molculas de DNA constituem o corao dos cromossomas visto que estes so os constituintes essenciais do ncleo celular. Podemos ento concluir que todas as molculas biolgicas podem ser alteradas, em resposta radiao, mas as consequncias decorrentes variam segundo a importncia dessas mesmas molculas. As molculas de DNA so as mais afectadas pela radiao, visto que cada uma delas possui um papel especfico no ser vivo.

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9. Factores que influenciam a radiao

A resposta das clulas radiao pode ser afectada por vrios factores. Esta resposta depende muito da radiossensibilidade que as clulas apresentam. Assim, temos: Clulas que apresentam uma resposta potenciada, logo so mais radiossensveis; Clulas que apresentam uma resposta diminuda clulas mais radioressistentes.

Assim, podemos dizer que a sensibilidade inerente s clulas no ter sido alterada. Isto , a clula basicamente a mesma, com as mesmas caractersticas (ou seja, em diviso ou no, diferenciada ou no diferenciada). Ento, o que ter mudado um factor externo, como por exemplo o LET da radiao ou o meio em que ela est a crescer, exercendo assim, uma influncia sobre a resposta da clula (do organismo) radiao. Os factores que afectam a resposta celular radiao agrupam-se em factores fsicos, factores qumicos e factores biolgicos.

Tabela 2 - Factores que afectam a resposta da clula radiao

FACTORES FSICOS Dose Taxa da dose Fraccionamento da dose Exposio aguda ou crnica Tipo de radiao (LET, RBE)

FACTORES QUMICOS Radiosensibilizadores Radioprotectores Antioxidantes

FACTORES BIOLGICOS Estado proliferativo Fase do ciclo celular Estado fisiolgico ou metablico Constituio gentica da clula

9.1. LET
A transferncia linear de energia (LET) a grandeza utilizada para caracterizar a interaco das radiaes ionizantes com a matria. definida como "a quantidade de energia dissipada por unidade de comprimento da trajectria" e pode ser expressa em KeV/ m (kiloelectro Volt/ nanmetro). As radiaes ionizantes de natureza electromagntica so os raios X (originado nas camadas electrnicas) e os raios (originados no ncleo atmico). As radiaes ionizantes de natureza 12

Fsica Aplicada Proteco Radiolgica corpuscular mais utilizadas so os electres, as partculas alfa ( , neutres e protes. As colises

das radiaes com as clulas originam ies e radicais livres reactivos que rompem ligaes, causando alteraes em molculas vizinhas. A distribuio das ionizaes ao longo do trajecto depende da energia, da massa e da carga da radiao. Cada tipo de radiao perde energia de maneira diferente. Os raios X e gama (que so electricamente neutros) caracterizam-se por um baixo gradiente de transferncia linear de energia, ou seja, geram poucos ies ao longo do seu trajecto e penetram profundamente nos tecidos. J as partculas dotadas de carga caracterizam-se por uma transferncia linear mais elevada e uma menor penetrao. Essa densidade de liberao de energia est relacionada capacidade de provocar leses. As radiaes com alta transferncia linear (ies pesados, protes e partculas alfa e neutres) produzem, em geral, mais danos do que as radiaes de baixa transferncia linear de energia (raios X, raios gama e electres).

A B

Ilustrao 4 - A-LET baixo = ionizaes dispersas; B-LET alto = ionizaes densas

Salienta-se o facto de as radiaes com LET diferente produzirem graus diferentes dos mesmos efeitos, assim como doses iguais de radiaes com LET diferente no produzem o mesmo efeito.

9.2. RBE
Cada tipo de radiao possui a sua prpria capacidade de produzir efeitos nos sistemas biolgicos. Cada radiao tem o seu padro caracterstico de depositar energia no material biolgico ao longo do seu trajecto. Os Raios X, Raios , possuem uma menor capacidade de ionizao do que protes, neutres e partculas . A diferena desta capacidade de ionizao ao longo dos trajectos, traduz-se em RBE.

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica A RBE para uma dada radiao de teste calculada a partir da dose de radiao de referncia (Raios X), necessria para produzir os mesmos efeitos biolgicos que a radiao de teste. Assim:

RBE =

Tabela 3 - RBE de algumas radiaes ionizantes

Radiao
Raios X Raios gama Raios beta Neutres lentos Protes Neutres rpidos Raios alfa

RBE
1 1 1 5 10 10 20

10.

Interaco das radiaes ionizantes com a matria

A interaco das radiaes ionizantes com a matria um processo que se realiza a nvel atmico. Ao atravessarem um material, estas radiaes transferem energia para as partculas que forem encontradas em sua trajectria. As consequncias mais importantes destas intervenes so a ionizao e a excitao dos tomos e das molculas presentes. Uma ionizao consiste na extraco de um electro de uma orbital atmica mais perifrica (com menos energia de ligao ao ncleo atmico), resultando um electro e um io positivo. Para que tal acontea necessrio fornecer-lhe uma energia pelo menos igual energia de ligao do electro ao ncleo atmico. Numa excitao, a energia comunicada ao electro demasiado fraca para quebrar a ligao do electro ao ncleo, o electro passa de um nvel energtico baixo para um nvel mais elevado, que corresponde a uma rbita mais perifrica. O tomo torna-se instvel, denominando-se excitado.

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10.1. Abrandamento de uma partcula carregada e transferncia da energia para o meio

Quando uma partcula carregada de energia cintica elevada atravessa um meio, progressivamente abrandada por uma srie de interaces sucessivas com os ncleos ou com os electres constituintes desse meio, estabilizando-se no fim do percurso. Em cada uma destas interaces, uma parte da energia radiante cedida ao meio, podendo transmitir-se total ou parcialmente ao tomo encontrado. Essa energia pode ser comunicada total ou parcialmente ao tomo com o qual interage, podendo lev-lo a um estado de energia superior.

10.2. Radiaes gama e x

As radiaes e X podem ionizar os tomos de uma forma directa. No entanto, a maioria das ionizaes ocorrem de forma indirecta atravs de electres ejectados das suas orbitais e animados de uma grande energia cintica. A absoro destas radiaes electromagnticas d-se a partir de trs fenmenos diferentes: efeito Compton, efeito fotoelctrico e produo de pares inicos

Ilustrao 5 Trs processos de interaco da radiao e X com a matria

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica 10.2.1. Efeito Compton O efeito Compton um processo de interaco que envolve um choque elstico entre um foto e um electro livre ou pouco ligado ao tomo (camadas exteriores). O foto inicial d origem a um novo foto, de menor energia. A energia restante transferida para o electro Compton (ou de recuo) e muda de direco de propagao. Considerando que a energia e a quantidade de movimento tm de ser conservadas durante a coliso, conclui-se que a energia cintica do electro de recuo (Ec) dada pela diferena entre a energia do foto antes da coliso (foto incidente), h, e depois da coliso (foto dispersado ou difundido) h .

Ilustrao 6 - Efeito Compton

Na interaco de Compton, os raios-X transferem para os tomos-alvo parte da sua energia, a fim de promover o deslocamento de electres que esto situados nas orbitais mais perifricas da nuvem electrnica. Neste tipo da interaco, o foto continua a propagar-se depois de interagir com o meio, seguindo, no entanto, uma direco diferente daquela que possua antes da interaco.

10.2.2. Efeito fotoelctrico O Efeito Fotoelctrico ocorre quando a radiao X transfere toda a sua energia para um nico electro orbital, ejectando-o do tomo (ionizao). O electro ejectado passa a ser denominado fotoelectro e poder perder a energia recebida do foto, produzindo ionizao noutros tomos. A direco de sada do fotoelectro em relao direco de incidncia, varia com a energia deste.

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Os fotoelectres em movimento vo, por sua vez, interagir com a matria. Em consequncia do rearranjo dos electres orbitais no tomo so emitidos raios X (podendo ser UV nos elementos mais leves), caractersticos dos tomos ionizados. A probabilidade de haver efeito fotoelctrico tanto maior quanto maior for a ligao do electro ao tomo, ou seja, mais provvel ocorrer efeito fotoelctrico numa camada electrnica mais prxima do ncleo.

10.2.3. Produo de pares inicos A produo de pares inicos um processo de interaco electromagntica do foto com o campo elctrico do ncleo do tomo. Dessa interaco, o foto deixa de existir, formando-se um par de partculas electro/positro. Designa-se materializao de energia a este processo, uma vez que se produzem partculas materiais a partir de radiao electromagntica. Pela lei da conservao da massa-energia, a produo de pares apenas ocorrer se o foto tiver uma energia superior a 1,022 MeV que o dobro da energia equivalente massa de um electro em repouso. A energia cintica do par electro/positro ser tanto maior quanto maior for o excesso de energia do foto em relao a 1,02MeV. Alm disso, este processo somente ocorre na presena de matria, dado que necessria uma troca de quantidade de movimento com um ncleo pesado para que se conserve a energia e a quantidade de movimento.

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Ilustrao 7 Produo de pares inicos

As ionizaes induzidas num meio que atravessado por radiaes electromagnticas ocorrem atravs da emisso de electres secundrios. As radiaes electromagnticas so pouco ionizantes, uma vez que como atravessam bem a matria depositam nela pouca energia (baixa LET).

Os Raios-X podem ser Absorvidos Transmitidos Dispersos

A probabilidade da interaco depende Da energia do foto incidente Da densidade do meio Da espessura do meio Do n atmico do meio

Modos de interaco Mais relevantes: Efeito fotoelctrico e Efeito Compton Menos relevantes: Produo de pares e Disperso clssica

11.

Leses moleculares produzidas pela radiao ionizante

As radiaes ionizantes produzem leses moleculares de forma pouco especfica e com grande eficcia. Estas radiaes libertam energia em forma de pacotes sub microscpicos que ionizam ou excitam as molculas ou os tomos. Dado que esta energia se transfere s molculas do meio vivo ou inerte, as radiaes ionizantes colocam em perigo a estabilidade das estruturas moleculares. As radiaes ionizantes induzem 18

Fsica Aplicada Proteco Radiolgica um excesso de energia no interior de uma molcula, fazendo com que alcance um nvel de energia superior energia de ligao de uma das suas ligaes qumicas, podendo resultar uma leso dessa molcula. Se uma partcula ionizante possuir uma energia individual suficiente para expulsar um electro de uma molcula, essa molcula ionizada. Pode ocorrer que um electro possa ser conduzido a um nvel de energia superior sem ser expulso, ento diz-se que a molcula est excitada. Por cada 100 ionizaes so produzidas em mdia cerca de 300 excitaes e um n ainda mais elevado de transferncias trmicas. Na matria viva uma dose de 1 Gy provoca em cada ncleo celular irradiado vrios milhares de leses no ADN.

11.1. Transferncia s molculas de energia radiante

A transferncia de energia sob a forma trmica no suficiente para produzir leses moleculares. Uma dose de 1 Gy corresponde a 0,24 calorias. Admitindo que toda a energia se encontra sob a forma de energia trmica, a elevao da temperatura insignificante (cerca de 0,24 milsimas de grau centgrado), no podendo portanto ser responsvel pelas leses observadas. As transferncias de energia por ionizao e excitao produzem leses moleculares. Quando se produz uma ionizao, uma parte de energia perdida pela partcula ionizante transferida molcula que se converte num io positivo, sendo outra parte da energia transportada pelo electro que libertado com uma determinada energia cintica. M M+ + e-

Quando se produz uma excitao, o electro permanece ligado molcula, mas passa a um nvel de energia mais elevado. Diz ento que a molcula est excitada. M M+

As molculas que adquiriram um excesso de energia por ionizao ou excitao tornam-se muito instveis, transferindo rapidamente esse excesso de energia: Atravs da emisso de um foto como consequncia de uma transaco electrnica, regressando ao seu estado inicial (fenmeno de fluorescncia). Neste caso no se produz alteraes na molcula.

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica Transferindo energia a uma ligao prxima podendo provocar a rotura dessa ligao. Estas roturas de ligaes covalentes podem ocorrer em ligaes afectadas directamente pela energia radiante, ou a ligaes mais distantes por migrao da energia no seio da molcula ionizada, ou inclusivamente a uma molcula vizinha. Deste modo produz-se uma leso molecular.

11.2. Leses primrias e secundrias

As leses primrias do ADN podem ser induzidas por transferncia directa da energia radiante a uma molcula (ionizao e excitao do ADN), designando-se por efeito directo. Essas leses podem ser secundrias atravs da induo de reaces fsico-qumicas complexas na envolvncia da 46 molcula de ADN, como consequncia da ionizao ou excitao da molcula de gua mais prxima, designando-se por efeito indirecto. Quanto maior for taxa de dose, maiores sero os danos nas molculas de ADN. A taxa de dose corresponde variao de dose no tempo e exprime-se em Grays por hora (Gy/h).

11.3. Radilise da gua

Estdio fsico inicial: Dura somente uma fraco de segundo (10-16 s), em que a energia depositada na clula e causa ionizao. Na gua o processo pode ser descrito como: H2 O + radiao H2 O + + e-

Estdio fsico-qumico: Dura cerca de 10-16 segundos, em que os ies interagem com outras molculas de gua resultando em novos produtos. O io positivo dissocia-se: H2O + H+ + OH

Enquanto que o io negativo, que o electro, ataca uma molcula neutra de gua, dissociandoa: H2O + eH2OH2OH+ + OH-

Os produtos destas reaces so H+, OH-, H, OH e H2O2 (gua oxigenada). 20

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11.4. Radicais livres

Os radicais livres podem ser definidos como tomos ou molculas e resultam do metabolismo aerbio ou da radilise da gua (isto , decomposio da gua por efeito das radiaes ionizantes. Tm em comum a maneira como os electres que constituem uma boa parte da sua estrutura esto dispostos. Em circunstncias normais os electres esto dispostos aos pares, o que lhes confere estabilidade. Um radical livre contm sempre um ou mais electres soltos (singlete) na sua estrutura. Para tentar igualar o nmero de electres que contm e deste modo adquirir estabilidade tem duas opes: Tirar um electro de uma molcula ou tomo vizinho; Ceder um electro a uma molcula ou tomo vizinho.

Em qualquer caso, um novo radical livre tentar sempre equilibrar o n de electres presentes na sua estrutura, o que dar lugar a uma cadeia de reaces. Os radicais livres so altamente instveis e as reaces a que do incio danificam as molculas e os tomos sua volta.

Ilustrao 8 - Alguns agentes responsveis pela formao de radicais livres.

A formao de radicais livres no organismo pode ser potenciada por diversos factores, tais como: Poluio ambiental; Raios X, Gama e ultravioleta; Consumo de tabaco; Consumo de lcool; Resduos de pesticidas; 21

Fsica Aplicada Proteco Radiolgica Substncias presentes em alimentos e bebidas (aditivos qumicos, hormonas, entre outros); Stress; Consumo excessivo de gorduras saturadas (fritos, fastfood, etc.).

11.5. Efeitos sobre o ADN

O cido desoxirribonucleico ADN est contido nos cromossomas e tem as suas molculas formadas pela unio de quatro tipos de nucletidos, todos formados por um grupo fosfato, uma molcula de desoxirribose e uma base nitrogenada: adenina, guanina, citosina e timina. a sequncia destes componentes que contm a informao a ser descodificada pela clula.

Esta estrutura permite que, a partir de qualquer uma das duas cadeias que constituem o ADN, a molcula possa ser reconstituda, em parte ou na sua integra. Esta caracterstica do ADN fundamental para a multiplicao celular, quando o ADN deve ser duplicado. As duas cadeias da molcula separam-se originando dois moldes cada um dos quais, por complementao com os nucletidos adequados, produzir uma nova molcula, idntica original. Estas sero transmitidas para as clulas filhas, por mitose ou por meiose.

Os efeitos das radiaes ionizantes no ADN dependem de factores como: tipo de radiao, pH do meio, temperatura, teor de oxignio, presena de receptores de radicais livres, caractersticas do prprio ADN e a possibilidade de reparao dos produtos induzidos pela radiao. Entre os efeitos esto:

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica Alteraes estruturais das bases nitrogenadas e das desoxirriboses Eliminao de bases Rompimento de pontes de hidrognio entre duas hlices Rotura de uma ou duas cadeias Ligaes cruzadas entre molculas de ADN e protenas

Ilustrao 9 Efeitos sobre o DNA

11.6. Reparao do ADN

Na clula de um mamfero, uma irradiao de 1Gy provoca imediatamente cerca de 1500 roturas, mas se a observarmos ao fim de algumas horas verificamos que o n diminuiu para algumas dezenas. Podemos concluir que a clula possui capacidade de reparao do ADN. Existem numerosos mecanismos de reparao. Alguns garantem uma reparao perfeita, outros realizam reparaes defeituosas, que podem levar ao aparecimento de mutaes genticas.

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica 11.6.1. Exciso de uma base e resntese Quando a leso afecta uma s base, a enzima glicosilase detecta e elimina a base deteriorada. Uma endonuclease corta o filamento danificado, uma fosfodiesterase elimina o fosfato da desoxirribose correspondente e uma ADN-polimerase permite a reconstituio do filamento lesionado.

11.6.2. Exciso de um nucletido e resntese Quando a leso mais complexa, uma parte do filamento eliminada por duas incises efectuadas em torno da leso, toda a cadeia depois reconstituda tomando como modelo o filamento complementar. Intervm nesta reparao mais de 13 enzimas diferentes.

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11.6.3. Recombinao homloga A rotura das duas fitas da dupla hlice rapou segundo recombinao homloga. A reconstituio efectua-se atravs de um intercmbio entre uma das fitas da hlice no lesionada e uma fita da cadeia afectada. Este mecanismo permite reconstituir a dupla hlice. A reparao exacta.

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Ilustrao 10 - Recombinao homloga

11.6.4. Recombinao no homloga Permite realizar uma reparao rpida das roturas da dupla hlice, sem a complexidade da reparao homloga. Efectua-se a partir duma alterao da cadeia e/ou da perda de uma parte desta. Neste caso a reparao torna-se incorrecta porque no exacta.

11.6.5. Reparao SOS induzida pelas radiaes como consequncia duma acumulao de fragmentos de ADN lesionados. Este sistema s actua quando todos os outros falham. Permite a sobrevivncia da clula (da o seu nome) mas custa de uma reparao incorrecta.

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11.6.6. Reparao No ser humano existem determinadas doenas congnitas ligadas a anomalias de reparao do ADN. As manifestaes clnicas destas doenas so muito diferentes entre si, tendo os indivduos em comum uma predisposio para o cancro. As roturas de uma s fita so reparadas em poucos segundos, no entanto a maioria das outras leses requerem algumas horas. As enzimas presentes em cada clula devem: Reparar de um modo quase perfeito e no mais curto espao de tempo, os mltiplos erros de incorporao dos nucletidos que ocorrem durante a replicao do ADN. Reparar a qualquer momento a leses de ADN resultantes da agitao trmica, ou provocadas pelos radicais livres e pelas molculas txicas que se sintetizam durante o metabolismo normal.

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica 11.6.7. Leses residuais do ADN Durante a replicao celular os erros so inevitveis. Antes de se dividirem as clulas devem sintetizar novas molculas de ADN rigorosamente idnticas s da clula me. Apesar da notvel eficcia das enzimas de reparao, algumas leses primrias do ADN podem dar lugar a leses residuais estveis, transmissveis ou no ao genoma da descendncia da estirpe celular. As leses residuais podem ter a seguinte classificao: Leses incompatveis com a sobrevivncia que desencadeiam apoptose ou morte celular programada. Leses que apesar de compatveis com a sobrevivncia e com a diviso celular, produzem mutaes (quando se produzem em clulas somticas podem originar cancro e quando ocorrem em clulas germinativas, podem ser transmitidas s geraes futuras). A morte celular por apoptose, o cancro e as anomalias hereditrias, so as consequncias mais graves produzidas pelas radiaes.

Ilustrao 11 - Leses residuais no ADN

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11.7. Alteraes cromossmicas

As leses moleculares radioinduzidas sobre um gene da dupla hlice de ADN, no so directamente observveis. As alteraes cromossmicas so o reflexo das leses na cadeia de ADN e denominam-se aberraes cromossmicas Durante a interfase quando os cromossomas esto mais distendidos e metabolicamente activos, encontram-se mais vulnerveis a variaes do ambiente que provocam roturas na sua estrutura. As alteraes estruturais dos cromossomas resultam da fractura cromossmica seguida da reconstituio numa combinao anormal. A interfase o perodo do ciclo celular em que a clula aumenta o seu volume e duplica os seus cromossomas. erradamente considerado como o "descanso" da clula. Divide-se em trs fases: G1, S e G2. Aps a interfase a clula entra em diviso celular. Nesse perodo, todas as outras actividades celulares esto ocorrendo. Nas clulas jovens, que se dividem com maior frequncia, a interfase mais curta. Nas clulas adultas, diferenciadas e com menor capacidade de diviso, a interfase mais longa. No incio da interfase a clula possui 46 cromossomas. nesta fase que a influncia da LET e a taxa de dose podem ser determinantes, no que respeita s alteraes cromossmicas. Quanto maior, mais alta ser a possibilidade de ocorrerem mutaes dos cromossomas. 11.7.1. Deleco Supresso de parte de um cromossoma (deleco). Pode ocorrer em qualquer cromossoma, serem terminais ou intersticiais e variar em tamanho. As suas consequncias dependem do tamanho da pea em falta e do tipo de genes.

Ilustrao 12 Deleco de uma seco de um cromossoma

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica 11.7.2. Duplicao Duplicao resulta da duplicao de uma seco de um cromossoma. Pose ser designada por trissomia parcial. Quando ocorre, o indivduo fica com trs cpias daquela seco em vez de duas. menos grave que a deleco.

Ilustrao 13 - Duplicao de uma seco de um cromossoma

11.7.3. Cromossomas em anel As deleces terminais nos dois braos de um cromossoma podem dar origem a um cromossoma em anel, se as extremidades livres fracturadas se soldarem. Estas alteraes continuam na replicao seguinte.

Ilustrao 14 - Formao de um cromossoma em anel

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Fsica Aplicada Proteco Radiolgica 11.7.4. Isocromossomas Os isocromossomas so cromossomas que apresentam deficincia total de um dos braos e duplicao completa do outro.

Ilustrao 15 - Formao de um isocromossoma

11.7.5. Cromossomas dicntricos Os cromossomas dicntricos so cromossomas que apresentam dois centrmeros.

Ilustrao 16 - Cromossomas dicntricos

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11.7.6. Translocao Ocorre quando um segmento de um cromossoma se fractura, ligando-se a uma zona de fractura de outro cromossoma no homlogo.

Ilustrao 17 - Recombinao no homloga

11.7.7. Inverso Consiste na ocorrncia de duas fracturas num cromossoma unifilamentoso durante a interfase e a ligao em posio invertida do fragmento ao restante do cromossoma. A inverso dita paracntrica se as quebras ocorrerem num mesmo brao cromossmico, e denominada pericntrica se o fragmento cromossmico invertido incluir o centrmero.

Ilustrao 18 - Inverso de uma seco de um cromossoma

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12.

Concluso

Todas as molculas biolgicas podem ser alteradas pelas radiaes ionizantes, mas as consequncias decorrentes variam segundo a importncia dessas molculas. As clulas podem ou no ser danificadas. O factor limitante a quantidade de molculas reserva. As radiaes ionizantes podem interagir com a matria atravs do abrandamento de uma partcula carregada e transferncia da energia para o meio ou atravs da radiao e X, com o efeito de compton, efeito fotoelctrico e produo de pares inicos. Existem diversos factores que afectam a resposta da clula radiao. Esses factores incluem: factores fsicos (dose, taxa de dose, fraccionamento da dose, exposio aguda ou crnica, tipo de radiao: LET (transferncia linear de energia) e RBE (eficcia biolgica relativa), factores qumicos (radiossensibilizadores, radioprotectores) e factores biolgicos (fase do ciclo celular, estado fisiolgico ou metablico, constituio gentica da clula). As radiaes ionizantes podem provocar vrias leses ao nvel molecular. Estas leses devem-se transferncia de energia s molculas, sendo que estas leses podem atingir o ADN das clulas. Estas transferncias podem ocorrer devido excitao ou ionizao. Estes dois processos levam formao de, por exemplo, radicais livres, que tm posteriormente um grande efeito e influncia sobre o ADN. O ADN tem a capacidade de se reparar dependendo, no entanto, do tipo de radiao que esteve na origem das leses, e do seu LET.

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13.

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