PATOLOGIA GERAL

MSc. Carolinie Batista Nobre da Cruz

EMENTA
A disciplina de Patologia dos Sistemas estuda os conceitos bsicos dos principais processos patolgicos presentes nos diferentes tipos de doena, estudando a evoluo e o reconhecimento da sua etiopatogenia e da morfologia macro e microscpica aplicados a prtica mdica.

Objetivos Gerais
Oferecer ao estudante a filosofia de enfoque preventivo. Desenvolver conhecimentos sobre os desvios do estado de sade, motivao racional e base para o exerccio profissional. Estudar as principais patologias que

acometem os tecidos e causam doena nos seres

humanos.

Objetivos Especficos
* Promover o estudo da Patologia Geral e suas principais estruturas. * Conceituar Patologia e situ-la no mbito das Cincias morfolgicas. * Utilizar a terminologia patolgica internacional. * Proporcionar uma formao cientfica com fundamentao terico-prtica para o ingresso do aluno em disciplinas prprofissionalizantes, profissionalizantes e estgios. * Incentivar a pesquisa e a construo de relaes entre a Patologia e outras disciplinas do curso permitindo uma abordagem interdisciplinar.

Objetivos Especficos
* Proporcionar o aluno de Enfermagem a conhecer as patologias sistmicas mais comuns que tenham relao com sua rea de atuao, bem como lev-los a compreender o mecanismo e a fisiopatologia das alteraes ultra-estruturais que ocorrem nas principais entidades sistmicas e tambm bucais. * Discutir e analisar as estruturas do corpo humano de forma a valorizar a experincia como fonte de aprendizado, isto , usar, coletar e reunir evidencias concretas para construir a viso do homem biopsicosocial.

Contedo Programtico
1. INTRODUO AO ESTUDO DA PATOLOGIA, INFLAMAO E REPARO a) Inflamao Aguda e inespecificidade Imunolgica. b) Reparao Tecidual. c) Inflamao Crnica e Especificidade Imunolgica. 2. DISTRBIOS HDRICOS E HEMODINMICOS a) Edema b) Hiperemia ativa e passiva

c) Hemorragias
d) Trobose, embolia e infarto e) Choque

Contedo Programtico
3. ALTERAO DE IMUNIDADE E HIPERSENSIBILIDADE E AUTOIMUNIDADE a ) Hipersensibilidade humoral (Tipo I- mediada pela IgE, II e III); b) Hipersensibilidade celular (Tipo IV)

c ) Relao entre hipersensibilidade e auto-imunidade;

d) Doenas auto-imunes. e) Alteraes imunes: HipersensibilidadeeAutoimunidade

4. NEOPLASIAS
a) Definies; b) Nomenclatura;

Contedo Programtico
c) Caractersticas das neoplasias benignas e malignas;

d) Epidemiologia;
e) Bases moleculares do cncer; f) Agentes carcinognicos; g) Neoplasias e imunidade. 5. DISTRBIOS GENTICOS E DE DESENVOLVIMENTO. a) Definio; b) Mutaes; c) Distrbios genticos; d)Diagnstico;

Contedo Programtico
6. PATOLOGIA AMBIENTAL a) Poluio do ar; b) Leses qumicas e medicamentosas;

c) Agresses fsicas.
Metodologia * Aulas tericas expositivas e dialogadas. * Trabalho em grupo; * Seminrios; Avaliao * Testes objetivos e subjetivos. * Avaliao Oral. * Seminrios * Relatrios

Patologia

 Patologia Geral: estuda os aspectos comuns s diferentes doenas no que se refere s suas causas, mecanismos patognicos, leses estruturais e alteraes da funo.

Patologia Especial: se ocupa das doenas de um determinado rgo ou sistema.

SADE
Um estado de adaptao do organismo ao ambiente fsico, psquico ou social em que vive, em que o indivduo sente-se bem (sade subjetiva) e no apresenta sinais ou alteraes orgnicas evidentes (sade objetiva).

Na doena h perda da homestasia ou homeostase (estudo dinmico de equilbrio interno das clulas).

Termos comuns utilizados na patologia

SADE X DOENA
SADE (OMS): um estado completo de bem-estar fsico, mental e social, e no apenas a ausncia de doena. H harmonia dos fenmenos vitais: metabolismo, crescimento, reproduo, regulao, movimentao e adaptao ao meio.
DOENA: a perturbao da sade, o mal-estar causado por distrbio fsico, mental ou social. Perde-se a harmonia dos fenmenos vitais.

DIVISES DA PATOLOGIA
Etiologia: Estudo das causas Patognese: Estudo dos mecanismos Anatomia Patolgica: Estudo das alteraes morfolgicas dos tecidos que, em conjunto, recebem o nome de leses. Fisiopatologia: Estudo das alteraes funcionais dos rgos afetados.

Causas

Mecanismos

Leses

Alteraes Funcionais

Sinais e Sintomas

Etiologia

Patognese

Anatomia Patolgica

Fisiopatologia

Propedutica
Diagnstico

PATOLOGIA

Prognstico Teraputica Preveno

MEDICINA

Agentes etiolgicos
a denominao dada ao agente causador de uma doena. Qualquer agente que determine reaes anormais na clula, podendo levar perda da capacidade de compensao e gerar alteraes bioqumicas, fisiolgicas e morfolgicas.

PATOGNESE
O termo patognese refere-se ao modo como os agentes etiopatognicos agridem o nosso organismo e os sistemas naturais de defesa reagem, surgindo mesmo assim, leses e disfunes das clulas e tecidos agredidos, produzindo-se a doena.

ALTERAES MORFOLGICAS
As alteraes morfolgicas, so as alteraes estruturais em clulas e tecidos caractersticos da doena ou dos processos etiolgicos. o que pode ser visualizado macro ou microscopicamente.

FISIOPATOLOGIA
Estuda os distrbios funcionais e significado clnico. A natureza das alteraes morfolgicas e sua distribuio nos diferentes tecidos influenciam o funcionamento normal e determinam as caractersticas clnicas, o curso e tambm o prognstico da doena.

SINAIS X SINTOMAS

Histria Clnica

Profilaxia

Prognstico

Agresso/Defesa/Adaptao/Leso

Ao dos agentes agressores

Etiopatognese

Classificao das Leses

Leses celulares

Leses celulares

Subdivises da Patologia

ETIOPATOGNESE GERAL

Agentes agressivos ou etiolgicos:

Qualquer agente que determine reaes anormais na clula, podendo levar perda da capacidade de compensao e gerar alteraes bioqumicas, fisiolgicas e morfolgicas.

A leso bioqumica precede a leso morfolgica e fisiolgica

Classificao dos agentes agressivos:

Endgenos ou intrnsecos
Internos prprio organismo

Exgenos ou extrnsecos
Externos meio ambiente

Causas endgenas ou intrsecas:

Modificaes no genoma, na hereditariedade e na embriognese Erros metablicos inatos Disfunes imunolgicas (autoimunidade; hipersensibilidades; imunossupresso) Distrbios circulatrios Disendocrinias Distrbios nervosos e psquicos Envelhecimento

Causas exgenas ou extrnsecas:

Agentes fsicos
Temperatura; eletricidade; radiaes; sons e ultrasons; magnetismo, gravidade e presso

Agentes biolgicos ou infeccionsos

Agentes acelulares: Prons (<5 nm); virides (<5 nm); vrus (20-200 nm) Procariotos: clamdias, micoplasmas, bactrias Eucariotos: fungos, protozorios, helmintos, artrpodes

Agentes qumicos
Inorgnicos: cidos, bases, metais pesados Orgnicos: Toxinas, venenos, organo-sintticos

Desvios nutricionais

 Os ambientes (fsico, psquico e social) em que o indivduo se insere so muito importantes para o estabelecimento da doena:
Pobreza desnutrio Desemprego distrbios emocionais Saneamento bsico distrbios gastrointestinais (clera) Meio ambiente - dengue

mecanismos patogenticos (patognese)

alteraes morfolgicas (anatomia patolgica)

causas (etiologia)

transtornos funcionais (fisiopatologia)

Mecanismos de leso e adaptao celular

Alteraes morfolgicas, moleculares e/ou funcionais

Regenerao Celular
A regenerao celular um processo extremamente importante para a manuteno da integridade fsica e funcional dos seres vivos, j que lhes permite substiturem partes que se gastam, que so danificadas ou que, simplesmente, se perdem. A regenerao celular pode ser dividida em dois tipos principais: regenerao fisiolgica e regenerao por substituio.

A regenerao fisiolgica assegura a renovao de partes do corpo que se gastam continuamente, como, por exemplo, as camadas mais externas da pele, sujeitas a constante atrito, ou ainda de outras que regularmente so substitudas, como o plo, nos mamferos. A regenerao por substituio permite aos organismos recuperarem partes do corpo que se perderam em consequncia de leses ou acidentes (como, por exemplo, a cauda das lagartixas).

 A regenerao por substituio no comum a todos os seres vivos, j que quanto maior o nvel de organizao celular e tecidular, menor , regra geral, a capacidade de regenerao. Esta potencialidade apenas apresentada pelas plantas e por alguns animais inferiores (como, por exemplo, as estrelas do mar e alguns artrpodes e anfdeos), assim como por alguns organismos com reproduo assexuada, como os poliquetas e os briozorios. A regenerao por substituio permite a reconstruo de extremidades e partes dos organismos, e, no caso de algumas plantas, a possibilidade de, a partir de uma pequena parte do corpo do vegetal, se regenerar todo o organismo: processo de propagao vegetativa. Esta capacidade aproveitada pelo homem em benefcio prprio, usando-a em diversas tcnicas agrcolas, como a criao de roseiras a partir de podas ou as tcnicas de enxertia, no cultivo de rvores de fruto.

 No homem, a regenerao celular tem um papel extremamente importante na manuteno do organismo, exceo feita s clulas nervosas e ao msculo cardaco, todas as outras clulas que formam o corpo so substitudas ao longo da vida. A regenerao celular conseguida por processos de mitose Por exemplo, a manuteno e regenerao dos hepatcitos do fgado e das clulas do endotlio dos vasos sanguneos ou por diviso de clulas basais que se dividem originando clulas indiferenciadas, que posteriormente se especializam e diferenciam, sangue,pele, etc.

Crescimento celular

NCLEO E DIVISO CELULAR

O ncleo celular (descoberto por Robert Brown, 1833) uma estrutura presente nas clulas eucariticas, que contm o DNA da clula.

Delimitado pelo envoltrio nuclear, e se comunica com o citoplasma atravs dos poros nucleares.
Possui duas funes bsicas: regular as reaes qumicas armazenar as informaes genticas

Perodo em que a clula no se encontra em diviso denominado interfase (ncleo interfsico).

DIVISO CELULAR
CICLO CELULAR Interfase e Mitose

apresentam-se subdivididas em perodos ou fases

Interfase Perodo que antecede uma diviso celular

Na interfase o ncleo das clulas apresenta: carioteca, nucleoplasma, nuclolo e cromatina, caractersticos. Ocorre intensa atividade celular e sntese de RNA.

Ocorre a duplicao dos cromossomos, antes de iniciar a diviso.

DIVISO CELULAR
INTRFASE G1 = precede a duplicao do DNA S = ocorre a duplicao do DNA

G2 = sucede a duplicao do DNA

DIVISO CELULAR
CICLO CELULAR Interfase e Mitose

Interfase Fases
G1 (DNA constante) S (duplicao do DNA) G2, inicia-se a mitose (quantidade de DNA retorna quantidade inicial) A interfase sempre a fase mais demorada do que a mitose, correspondendo a 90% a 95% do tempo total gasto por uma clula durante o seu ciclo.

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular

Mitose e Meiose

Mitose
Origina duas novas clulas com o mesmo nmero de cromossomos da clula inicial. Importncia: crescimento dos organismos multicelulares processos de regenerao de tecidos do corpo

DIVISO CELULAR
CICLO CELULAR Mitose

Prfase a fase mais longa da mitose

Ocorre aumento no volume do ncleo;

Os filamentos de cromatina comeam a se condensar; Os nuclolos desaparecem; Cada par de centrolos se dirigem para um dos plos da clula; Formam-se as fibras do fuso cromtico; A carioteca fragmenta-se; Os cromossomos prendem-se s fibras do fuso.

DIVISO CELULAR
CICLO CELULAR Mitose Prfase Formao do ncleo das fibras do fuso

DIVISO CELULAR
CICLO CELULAR Interfase e Mitose

Metfase
Os cromossomos encontram-se alinhados em um mesmo plano na regio equatorial da clula, denominado placa metafsica ou equatorial. As cromatides irms ainda esto unidas pelo cntromero Citoplasma intensa movimentao de partculas e organelas, que se dirigem equitativamente para plos opostos da clula.

DIVISO CELULAR
CICLO CELULAR Interfase e Mitose

Anfase
O centrmero de cada cromossomo duplicado

divide-se longitudinalmente, separando as

cromtides-filhas. Passam a ser chamados cromossomos-filhos e so puxados para os plos opostos da clula, orientados pela fibra do fuso. Quando os cromossomos-filhos atingem os plos das clulas, termina a anfase. Cada plo recebe o mesmo material cromossmico, uma vez que cada cromossomo-filho possui a mesma informao gentica.

DIVISO CELULAR
CICLO CELULAR Interfase e Mitose

Telfase Etapa final da mitose

Cromossomos-filhos atingem os plos; Desaparecimento do fuso mittico; Reorganizao da membrana nuclear; Descondensao dos cromossomas; Reaparecimento dos nuclolos. As clulas filhas se separam. Duas clulas so formadas e contm o mesmo nmero de cromossomos que a clula inicial que as originou.

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose

Meiose
Ocorre apenas nas clulas das linhagens germinativas masculinas e feminina. Uma clula d origem a quatro novas clulas com a metade do numero de cromossomos da clula inicial. Importncia: variabilidade gnica (formao do gametas na reproduo sexuada)

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose I

subdividida em quatro fases:

Prfase I

Metfase I
Anfase I

Telfase I

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose I Prfase I

Estgios: leptteno, zigteno, paquteno, diplteno e diacinese. Leptteno: Os cromossomos condensam-se e tornamse visveis. Zigteno:Ocorre a sinapse (pareamento dos cromossomos homlogos). Paquteno: Ocorre o crossing-over troca de segmentos homlogos entre cromtides no-irms de um par de cromossomos homlogos.

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose I Prfase I

Crossing-over

Ttrada cromatdica (um par de cromossomas homlogos) formada durante a Profase I

Forma-se um quiasma entre os cromatdeos adjacentes dos cromossomas homlogos.

Ocorre quebra e troca de segmentos entre os cromatdeos.

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose I Prfase I

Diplteno: melhor visualizao dos quiasmas ( pontos de contato entre as cromtides) Diacinese: os cromossomos migram para o equador da clula.

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose I Prfase I

Ttrada cromatdica

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose I - Metafase I

METAFASE I Os cromossomos se posicionam na zona central da clula H formao da placa equatorial dupla

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose I - Anfase I

Anfase I: Migrao dos cromossomos No ocorre a diviso dos centrmeros

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose I - Telfase I

Telfase I Reaparecimento da carioteca e do nuclolo Ocorre a citocinese

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose II

PRFASE II Desaparecimento da carioteca e do nuclolo; Duplicao e migrao dos centrolos

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose II

METFASE II Os cromossomos se posicionam na zona central da clula; H formao da placa equatorial simples

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose II

ANFASE II Ocorre a diviso dos centrmeros Migrao das cromtides

DIVISO CELULAR
Tipos de diviso celular
Meiose II

TELFASE II
Reaparecimento da carioteca e do nuclolo Descondensao cromossmica Ocorre a citocinese Formao de quatro clulas haplides e geneticamente diferentes

MEIOSE I

MEIOSE II

DIVISO CELULAR
CICLO CELULAR Interfase e Mitose

Mitose vegetal

Celula animal Centrolo ster Cntrica Astral

Clula Vegetal Acntrica Anastral

Citocinese

Centripeta

Centrifuga

Ciclo Celular
G2 M

G1 S

G0

Clulas Quiescentes

CRESCIMENTO CELULAR
Controle do Crescimento Celular Ciclo celular e tipos de clulas
Clulas em diviso contnua/ Lbeis Clulas quiescentes ou estveis Clulas que no se dividem/ Perenes

CRESCIMENTO CELULAR
Multiplicao celular, responsvel pela formao do conjunto de clulas que compem os indivduos
Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as clulas que morrem (processo natural de envelhecimento)

 Diferenciao: especializao morfolgica e funcional das clulas que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado Distrbios do crescimento e da diferenciao so freqentes e com repercusso grave.

Clulas Lbeis
Possuem elevado ndice mittico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivduo para substituir as clulas destrudas fisiologicamente
Epitlio Clulas hematopoticas

Clulas Estveis
Tm baixo ndice mittico mas so capazas de proliferar quando estimuladas.
Clulas parenquimatosas dos rgos glnadulares (fgado, pncreas etc), Clulas mesenquimais (fibbroblasto, clulas musculares lisas) Astrcitos e clulas endotelias

Clulas Perenes
No se dividem mais aps o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa.
Neurnios

Controle do ciclo celular

Duas classes de protenas
1. cdk (cinases de protenas dependentes de ciclinas) regulao do ciclo celular. 2. Ciclinas (que se ligam s cdk e controlam a taxa de fosforilao das protenas responsveis por inmeros fenmenos que ocorrem na diviso celular (replicao do DNA, formao do fuso mittico etc)

Ciclinas
1.

Ativadoras das cdk Produzidas e degradas de forma cclica Dois tipos principais Ciclinas G1 (D e E) aumenta durante a fase G1 e quando atinge uma certa concentrao a clula entra na fase S (sntese e duplicao do DNA) 2. Ciclinas M (A e B) se ligam s cdk em G2 e so essenciais para iniciar a fase M Ciclina M + cdk = MPF (fator promotor da mitose)

Regulao do Crescimento Celular

Resultado do balanceamento entre o nmero de clulas originadas por mitose e o de morte celular por apoptose Ciclo celular = srie de eventos que culminam com a duplicao do DNA e a diviso da clula Esse fenmeno no progride automaticamente devido a pontos estratgicos nos quais h uma parada do ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M) Progresso s ocorre quando tais pontos so ultrapassados por estmulos apopriados

 Crescimento celular resulta da ao coordenada de agentes estimuladores e inibidores da diviso celular Fatores de crescimento celular (FC): polipeptdeos produzidos por diferentes clulas e tm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicao celular agindo sobre clulas especficas ou sobre vrias clulas

Fatores de crescimento (FC)

FC de competncia
Promovem a capacitao de clulas em G0 ou G1 para responder a segundo FC

FC de progresso
So os que induzem a sntese de DNA e a multiplicao celular

FC derivado de plaquetas (PDGF)

FC de competncia Agente mitognico para clulas mesenquimais (estimula a proliferao de clulas musculares lisas, fibroblastos e clulas gliais/ quimiotaxia para moncitos e fibroblastos e estimula a cicatrizao de feridas) Produzido por plaquetas, macrfagos, endotlio, clulas musculares e algumas clulas tumorais

FC epidrmico
Fator de progresso Agente mitognico para clulas epiteliais/ endotelais e mesenquimais (fibroblastos) Atua atravs de d receptor especfico, uma glicoprotena de membrana codificada pelo erbB.

FC de fibroblastos (FCF)
Promovem a sntese de protenas da matriz extracelular (fibronectina) FCF cido que age somente no SN FCF bsico, produzido em muitos rgos e por macrfagos ativados
Estimula a proliferao de fibroblastos e de clulas endotelias (importante na angiognese)

FC transformantes
Capacidade de induzir clulas normais em cultura ao crescimento independente da ancoragem TGF (funes semelhantes ao FCF) TGF
Produzido por plaquetas, linfcitos T, endotlio e macrfagos Pode estimular ou inibir o crescimento Em clulas epiteliais tem efeito inibitrio Agente mitognico para fibroblastos (estimula a produo de colgeno, favorece a fibrognese, papel na cicatrizao e importante no desenvolvimento de fibrose em inflmaes crnicas

FC de colnicas (CSF)
Regulam o crescimento e a diferenciao de clulas hematopoticas CSF-M (de macrfago) CSF-G (de granulcitos) Interleucina 3 (multi-SCF) estimula colnias de vrios tipos celulares

Atuao do FCs
Autcrina
Uma mesma clula produz e responde ao FC

Parcrina
Uma clulas recebe a ao do FC produzido por uma clula vizinha

Endcrino
FC secretado por uma clula age em clulas distantes

EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR

Ligao ligante (fator de crescimento) -receptor Ativao do receptor do fator de crescimento

Transduo do sinal e gerao de mensageiros secundrios

Ativao dos Fatores de Transcrio no ncleo

Sntese de DNA e diviso celular

QUESTES
1. QUAL A IMPORTNCIA DA PATOLOGIA

2. FALE SOBRE O CICLO CELULAR