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O que a paramiloidose?
A paramiloidose uma doena que se manifesta normalmente entre os 25 e os 35 anos e que transmitida por via gentica. Os principais sintomas so uma grande perda de peso e de sensibilidade a estmulos. O professor Corino de Andrade detectou esta doena ao observar pescadores da zona da Pvoa de Varzim que no sentiam dor quando se cortavam nas cordas dos barcos e se queimavam com os cigarros. A principal zona afectada so os membros inferiores (da se chamar doena dos pzinhos). Mais tarde a doena alastra-se aos membros superiores, causando tambm perturbaes a nvel do sistema digestivo, e problemas cardacos e do sistema nervoso. Os rins e o corao so gravemente atingidos nas ultimas fases da doena. Os primeiros sintomas so constantes formigueiros nos ps e uma perda de sensibilidade ao frio e ao calor. A paramiloidose uma doena ainda mortal, mas que pode ser retardada atravs de um transplante heptico. Este transplante tem vrias implicaes, na medida em que podem surgir problemas de rejeio do rgo. A doena dos pzinhos uma doena hereditria, crnica e progressiva. Desde o nascimento, o sangue dos portadores de paramiloidose apresenta uma protena anormal que se forma a partir da troca de aminocidos. Deste modo, -nos possvel saber quem so os transmissores da doena e os possveis futuros doentes. Posted by turma32 at janeiro 21, 2004 04:00 PM

Site: www.paramiloidose.com/

A Transplantao Heptica (TH) na Polineuropatia Amiloidtica Familiar (PAF)

A primeira Transplantao Heptica no homem realizou-se em 1963 e foi efectuada por Thomas Starzl, cirurgio americano, em Denver, EUA. O receptor era um jovem que no resistiu tendo falecido aps 6 horas. A mortalidade operatria atingia os 80% e a sobrevivncia ao 1 ano no ultrapassava os 20%. Era a fase anterior utilizao da ciclosporina, altura em que se utilizavam esquemas de imunossupresso muito insuficientes. Os tumores malignos do fgado constituam a principal indicao para a TH. Tratava-se de tentar este mtodo de tratamento to falvel, em doentes sem outras hipteses teraputicas. Dez anos aps a primeira TH tinham sido transplantados 183 doentes e estavam vivos 15, o que correspondia a 8,1% do total. a introduo da ciclosporina nos protocolos teraputicos que permite a modificao radical destes resultados, de tal maneira que, em Junho de 1983, tem lugar a Conferncia Internacional de Consenso que aceita a TH como modalidade teraputica no experimental. Em complemento, o progressivo desenvolvimento da tcnica cirrgica, das tecnologias e globalmente da cincia mdica, vem permitir o suporte e manuteno cada vez mais eficaz destes doentes nas unidades de cuidados intensivos, nas fases iniciais post-TH. A descoberta de novos frmacos imunossupressores menos txicos e a combinao destes em novos esquemas teraputicos mais eficazes na preveno da rejeio, tm tambm contribudo para a autntica inverso das percentagens de

sobrevivncia em relao aos valores da era pr-ciclosporina (Quadro I). Como consequncia alargam-se rapidamente as indicaes para TH com o aumento quase exponencial do nmero de candidatos em lista para transplante. Uma vez que o nmero de dadores no acompanha este crescimento, apesar da melhor organizao hospitalar e das unidades de colheita, tende a aumentar o perodo em espera, com as consequncias previsveis para os doentes. No nosso pas, aos candidatos a transplante por doenas do fgado, h que adicionar os doentes de Polineuropatia Amiloidtica Familiar (PAF), que constituem hoje mais de 1/3 do total em lista de espera. A doena tem, como se sabe, carcter hereditrio sendo portanto transmissvel a nvel familiar. Resulta de uma mutao gentica que ocorre no cromossoma 18, da resultando uma alterao numa protena designada por transtirretina. Esta protena tem uma funo de transporte no soro humano e est presente em todos ns. Como todas as protenas constituda por compostos mais simples designados por aminocidos ( existem 20 na nossa espcie), os quais se colocam sequencialmente, em combinaes e posies variveis para formar os milhes de diferentes protenas existentes na espcie humana. A alterao que determina a PAF de tipo portugus resulta da substituio da valina pela metionina ( 2 aminocidos), na posio 30, donde a abreviatura TTR Met 30. Da deposio desta protena alterada (substncia amilide), de maneira ainda no totalmente esclarecida, nos nervos perifricos e nos rgos, resultam as leses bem conhecidas de todos. Existem outras mutaes com envolvimento de outros aminocidos, que constituem outras formas clnicas desta doena, envolvendo populaes de pases dos cinco continentes, da Dinamarca ao Japo, Israel, EUA, Alemanha, etc. Em alguns casos a doena envolve famlias de ascendncia portuguesa, com sucede, por exemplo, em Frana, Alemanha, Itlia, Brasil. Nestes casos a variante a TTR Met 30.

A TTR Met 30 sntetizada no figado e, em pequena quantidade a nvel ocular, nos plexos coroideus e na retina. O fundamento da TH consiste na substituio do rgo, que sendo estruturalmente normal, "fabrica mal" esta protena.
A primeira TH num doente com PAF ocorreu na Sucia, em 1990. O que a Polineuropatia amiloidtica familiar? A polineuropatia amiloidtica familiar PAF -, vulgo paramiloidose, ou doena dos pezinhos foi pela primeira vez descrita na populao portuguesa na rea da Pvoa do Varzim, pelo eminente neurologista, o Professor Corino de Andrade. A PAF est associada deposio nos tecidos em particular nos nervos de uma substncia fibrilar altamente insolvel designada por amilide. As fibras de amilide so constitudas por sub-unidades de uma protena do sangue que transporta hormonas da tiroide e Vitamina A Em situaes normais, a TTR que circula no sangue solvel nos tecidos; contudo, quando ocorrem determinadas mutaes na TTR que alteram a sua estrutura, por razes ainda desconhecidas, esta protena forma fibras de amilide nos tecidos. A substituio de um nico amino cido, de valina por metionina, em posio 30 origina TTR Met 30, que a principal forma mutada de TTR nos doentes PAF, em Portugal. A mutao transmitida de uma forma autossmica dominante; se o progenitor for portador heterozigtico (quase todos os casos), a probabilidade de um filho ser tambm portador da mutao de 50%. A mutao Met 30 ocorre em diferentes pases do mundo, tendo o seu maior foco em Portugal, seguido do Japo, Sucia, a ilha de Maiorca, Brasil e Itlia. A doena tem idade de incio entre os 25 e 35 anos (podendo ocorrer depois dos 50anos), inicia-se nos membros inferiores, afectando a sensibilidade aos estmulos (por exemplo, trmicos), a capacidade motora, e fatal, com evoluo em mdia, em 10anos, embora a morte possa ser retardada atravs do transplante heptico.

Histria da PAF
A PAF - Polineuropatia Amiloidtica Familiar, Paramiloidose, Doena dos Pzinhos ou ainda Doena de Corino de Andrade so as diversas formas de nos referirmos a esta doena descoberta por Corino de Andrade. Foi em 1939 que o Prof. Dr. Nrio Corino da Costa Andrade observou a primeira doente com sintomas diferentes dos habitualmente encontrados nas doenas neurolgicas.

Uma doente com 37 anos, natural da Pvoa de Varzim, queixava-se de adormecimento, formigueiro e falta de sensibilidade trmica e dolorosa nos membros inferiores, dificuldade na marcha, diarreias e perturbaes nos membros superiores semelhantes s dos membros inferiores. Referia ainda serem estas queixas semelhantes s de outros familiares assim como a alguns dos seus vizinhos. Corino de Andrade, juntamente com elementos da sua equipa deitou ps a caminho, e, no prprio terreno, Pvoa de Varzim e arredores, comeou por procurar indivduos com queixas semelhantes s que lhe tinham sido referidas pela doente j mencionada. Em 1952 publica, na revista Brain a 1. comunicao sobre a doena, considerada a muitos ttulos, exemplar. A partir da a histria conhecida. Foi criado a 13/07/ 60 o Centro de Estudos de Neuropatologia, actualmente Centro de Estudos de Paramiloidose, instituio a quem competia e compete promover o rastreio dos doentes, sua observao e tratamento, implementar actividades que levam individualizao e caracterizao dos diversos aspectos etiopatologicos da doena, estudar os meios mais adequados para o seu tratamento, coordenar os estudos em curso mantendo os investigadores informados. Em finais dos anos 70, vrias pessoas ligadas problemtica da Paramiloidose, doentes, seus familiares, mdicos e outros profissionais da sade aperceberam-se da necessidade de unirem esforos no sentido de melhorarem as condies de vida dos doentes e seus familiares. Espalhados por todo o Pas, com incidncia predominante nas regies piscatrias do Norte e Centro, estes doentes, geralmente de estratos sociais carenciados, viviam em condies muito difceis. Sendo a Paramiloidose uma doena de transmisso gentica todos descendentes de uma pessoa com PAF vivem na dvida de vir a contrai-la j que se sabe que destes descendentes 50% tm probabilidades de vir a ficar tambm doentes. Era necessrio diligenciar junto dos responsveis pela sade e segurana social, ajudas para os doentes e suas famlias, estas normalmente muito numerosas, e que, devido s caractersticas da doena, com incio na faixa etria dos 20-30 anos e rpida evoluo at morte, deixavam de poder trabalhar muito cedo, ficando dependentes dos cnjuges ou filhos, normalmente de uma filha mais capaz e mais generosa que abandona o seu projecto de vida para ajudar o seu progenitor doente. Usufruindo de reformas muito baixas ou mesmo no tendo direito a ela por no terem descontado anos suficientes encontravam-se e ainda hoje se encontram em situao de quase total dependncia de familiares. At 1980 toda a assistncia mdica estava essencialmente limitada consulta existente no Hospi1al Geral de Santo Antnio

Esta situao acarretava enormes desvantagens para muitos doentes pois, fosse qual fosse o ponto do pas onde residissem a nica consulta existente era no Porto, fei1a pelos mdicos do Servio de Neurologia do Hospi1al Geral de Santo Antnio. O CEP era inundado de pedidos de consultas que ultrapassavam, largamente a sua capacidade de atendimento. Era notrio a insatisfao crescente dos profissionais que trabalhavam com estes doentes, quotidianamente confrontados com problemas humanos e sociais extremamente graves e sem quaisquer meios sua disposio para os solucio!"19r. Como referido, era reclamada a constituio de uma organizao que reunisse pessoas interessadas em melhorar as condies de vida e assistncia dos paramiloidticos e seus familiares e de responsabilizar, para a resoluo dos seus problemas, entidades exteriores ao CEP. Dando resposta s solicitaes referidas nasceu, em Junho de 1979 a Associao Portuguesa de Paramiloidose cuja sede provisria foi durante longos anos no Hospital Geral de Santo Antnio. Desde 1992 a sede est localizada em Vila do Conde em andar gentilmente cedido pela Cmara Municipal. Foram 4 os primeiros objectivos da APP: 1. Sensibilizao dos Servios de Sade para os problemas da PAF visando a criao de um programa de assistncia aos doentes. 2. Promoo e elaborao de legislao que defendesse os interesses dos doentes e suas famlias. 3. Levantamento a nvel nacional do nmero de indivduos e famlias afectadas em Portugal. 4. Informao e esclarecimento junto dos doentes e respectivas famlias, sobre as caractersticas da doena, sua transmisso e modos de controle. Durante os primeiros 10 anos o trabalho principal foi o reconhecimento e expanso pelas reas mais afectadas do Pas. Assim surgiram os chamados "Ncleos" (direces regionais) -Pvoa de Varzim / Vila do Conde, Barcelos, Braga, Porto / Vila Nova de Gaia, Unhais da Serra, Seia, Figueira da Foz e Lisboa. Foram e so atribuies dos Ncleos entre outras e de acordo com as particularidades das regies em que esto inseridos, promover sesses de esclarecimento junto dos doentes e suas famlias, organizar tempos livres, e reunir periodicamente com a Direco da APP e Direces dos outros ncleos, tentar resolver problemas de toda a ordem dos doentes abrangidos pela rea de cada ncleo, etc. Com cerca de 3.800 scios a APP conseguiu atingir nesta primeira fase, alguns dos seus objectivos primordiais (actualmente 10000). Colaborou na montagem de um esquema, ainda actualmente em vigor de assistncia mdica, enfermagem e assistncia social locais. Assim, a Direco Geral de Sade nomeou em 1980 um coordenador do programa de assistncia aos Paramiloidticos. Em colaborao com o CEP e a APP foi elaborado

um esquema de assistncia baseado na criao de uma valncia P AF em cada Centro de Sade das zonas mais atingidas, onde os Ncleos j funcionavam. Em cada Centro a consulta foi confiada a uma equipa formada por um mdico, um elemento de enfermagem e uma assistente social, cabendo-lhes a assistncia aos doentes e suas famlias, incluindo igualmente o aconselhamento gentico e o planeamento familiar, assim como o levantamento dos principais problemas regionais relacionados com a doena, em colaborao com cada ncleo local da APP. Para uma melhor formao destes tcnicos o CEP realizou Cursos Intensivos sobre a PAF. Para alm da colaborao na organizao da assistncia acima referida, a APP consegue ainda a concesso de medicamentos gratuitos a todos os doentes - lei 1/89 de 31 de Janeiro, realiza sesses de divulgao, discusso e aconselhamento sobre a P AF e publica com a regularidade possvel um jornal informativo distribudo, gratuitamente, por todos os scios. Procurando obter ainda mais benefcios para os doentes, consegue a atribuio gratuita do material clnico de apoio -lei 29/90 de 14 de Setembro) onde se incluem cadeira de rodas, canadianas, calado ortopdico, almofadas anti-escaras, sacos para recolha de urina e fraldas. Em Janeiro de 1989 e atravs da lei 1/89 Cap. I garantido aos paramiloidticos o acesso a uma penso de invalidez, no mbito do regime geral de segurana social. Nesta mesma lei, no Capo II art. 3, atribudo aos doentes com PAF e que esto abrangidos pelo Capo I, um subsdio de acompanhante. Para incrementar a actividade da APP junto dos doentes e suas famlias realizam-se Encontros de doentes em piqueniques e festas de Natal, onde so distribudos aos doentes mais carenciados, cabazes de alimentos. Acrescentando s actividades j referidas a APP cria um servio de pequenos almoos para os doentes que frequentam a consulta no CEP. Atribui, igualmente, bolsas aos melhores trabalhos cientficos e bolsas de estudo para os vrios nveis de ensino, aos melhores alunos, filhos de paramiloidticos. Colabora com o CEP na compra de material para trabalhos de investigao, ensaios teraputicos e tratamento como, por exemplo: aparelho paraplasmaferese e aparelho para imunodepurao. Ainda dentro do mesmo esprito, colabora com o CEP em campanhas de divulgao, aconselhamento gentico, diagnstico precoce e diagnstico pr-natal. Para uma melhor divulgao da existncia e funcionamento da APP so levadas a cabo conferncias e entrevistas com os Clubes Lyons, Rotrios, Jornais dirios e semanrios, Rdios nacionais, regionais e locais, programas de televiso e at representaes em Feiras regionais de acordo com as vrias localizaes dos Ncleos. Promove; ainda, encontros Nacionais para Tcnicos de Sade de forma a manter estes profissionais a par da evoluo da doena e tcnicas de investigao e tratamento.

Quais os objectivos a que a APP se prope num futuro prximo?

Maior colaborao e empenho dos doentes e suas famlias na organizao e funcionamento da Associao; Maior participao da APP no funcionamento e divulgao de projectos de investigao; Divulgao e informao ao pblico em geral, da doena e suas consequncias utiizando os diversos meios de comunicao social; Divulgao junto das famlias afectadas de forma de conteno edos progressos teraputicos, nomeadamente das possibilidades de transplante heptico; Angariao de fundos atravs de subsdios oficiais e particulares e campanhas; Incrementao de uma melhor rede de assistncial; Uma melhor organizao das consultas e melhor comunicao entre tcnicos; Reconverso ou integrao dos doentes em postos de trabalho compatveis com as suas incapacidades; Possibilidade de cada agregado familiar ter acesso a habitao condigna, melhores condies assistnciais e sociais; Campanhas de aconselhamento gentico bem estruturadas com profissionais competentes.

Sobre o que acabo de dizer duas noes exigem a minha reflexo: 1. Foram j muitos anos de dedicao, muito trabalho e perseverana para chegarmos onde hoje estamos. Muitos, doentes, familiares e profissionais de sade deram o seu melhor para minorar as dificuldades de todos os que sofrem deste mal! 2. Apesar da satisfao pelo muito que j foi feito, fica-nos sempre a dvida, esta baseada em experincias vividas, de que se no continuarmos sempre a batalhar por mais e melhores regalias elas podem de um momento para o outro desaparecer ou deixar de ser satisfat6rias para o tempo actual. exemplo do que acabo de dizer o problema da medicao, que ao longo destes 23 anos sofreu j vrias alteraes todas elas prejudicando sempre os nossos doentes. 3. PAF relacionada com a transtirretina
As amiloidoses so um grande grupo de doenas que definido pela presena de depsitos de protena insolvel nos tecidos. O seu diagnstico baseia-se em achados histolgicos. As amiloidoses so classificadas consoante os sinais clnicos e o tipo bioqumico da protena amilide envolvida. A maioria das amiloidoses so multi-sistmicas, 'generalizadas' ou 'difusas'. Afectam, sobretudo, os rins, corao, aparelho GI, fgado, pele, nervos perifricos e olhos, podendo, no entanto, atingir qualquer rgo. A progresso habitualmente grave, medida que os rgos so destrudos. Existem algumas formas de amiloidose localizada. As formas mais frequentes so a amiloidose AL (imunoglobulinas), AA (inflamatria) e ATTR (acumulao de transtirretina). O tratamento sintomtico quando ocorre insuficincia renal irreversvel (dilise ou transplante). A quimioterapia na amiloidose AL pretende a reduo dos nveis de imunoglobulina monoclonal. O tratamento da inflamao de base o primeiro e o mais importante passo nos doentes com amiloidose AA. Por ltimo, no caso da amiloidose por depsitos de transtirretina, que produzida no fgado, pensa-se que o transplante heptico poder parar a produo da protena causadora da doena. O diagnstico pr-natal est disponvel para as formas graves, sobretudo para a neuropatia amiloidtica portuguesa. *Autor: G. Grateau, M.D. (Julho 2003).*

Site: /www.paramiloidose.org/pt/index.htm

Sitao : Assim a paramiloidose : Como uma rvore que atingida no seu tronco, comea a secar pela parte mais afastada dos seus ramos

Em 1939 o Dr. Corino de Andrade, Director do Servio de Neurologia do Hospital de santo Antnio, observa um doente com alteraes sensitivas, motoras e disfunes autonmicas cuja classificao no se enquadrava em qualquer situao patolgica at ento conhecida e que lhe conta que na sua famlia e na sua terra, Pvoa de Varzim, existem muitos casos semelhantes. Doze anos depois, em 1952, Corino de Andrade descreve pela 1 vez na Brain, a Polineuropatia Amiloidtica Familiar de tipo Portugus, tambm denominada de Paramiloidose ou vulgarmente chamada de doena dos Pezinhos. Actualmente a doena encontra-se includa no grande grupo das amiloidoses hereditrias. Estas por sua vez englobam as polineuropatias amiloidticas familiares que se classificam: PAF PAF PAF PAF tipo tipo tipo tipo I, de Andrade ou tipo Portugus; II, de Rukovina ou tipo Indiana; III, de Van Allen ou tipo Iowa; IV, de Meretoja ou tipo Filands

A Polineuropatia Amiloidtica Familiar (PAF) uma doena neurolgica, hereditria de transmisso autossmica dominante. uma doena congnita que afecta o sistema nervoso perifrico nas suas vertentes motora, sensitiva e autonmica. Inicia-se insidiosamente entre os 20 e 40 anos e conduz a um desfecho fatal aps 10 a 15 anos de sofrimento. A sua etiopatogenia est relacionada com a produo pelo fgado, retina e plexos coroideus de uma protena plasmtica anmala, a TTR Met 30. Todas as manifestaes da PAF traduzem a degenerescncia progressiva dos nervos. Todas as fibras nervosas so atingidas e condicionam o quadro clnico da PAF: - Fibras Sensitivas (Perda progressiva da sensibilidade, primeiro a dor e temperatura, depois tctil, vibratria e articular); - Fibras Motoras (Atrofia muscular, Abolio dos reflexos tendinosos, Marcha em steppage);

- Fibras Autonmicas (Perturbaes oculares, perturbaes cardiovasculares, perturbaes gastrointestinais, perturbaes genito-urinrias), etc. No estadio final, o doente encontra-se acamado ou numa cadeira de rodas, apresentando de uma forma geral, fraqueza muscular, atrofias, e caminhando inexoravelmente para a morte por caquexia e/ou infeces intercorrentes. A Paramiloidose uma doena incurvel e progressiva em todas as dimenses biolgica, psicolgica, sociolgica, cultural e espiritual - que modelam o Ser Humano so afectadas.

Um gene, localizado no cromossoma 18, sofreu um dia uma mutao, passando a transmitir uma informao errada. Vrios rgos ( fgado, plexos coroideus, retina) fabricam em consequncia uma protena diferente da normal. Esta protena anmala uma variante da transtirretina ( TTR) . A TTR met 30, deposita-se sob a forma de uma substncia anormal, a substncia amilide, em quase todos os tecidos do organismo. uma doena congnita que afecta o sistema nervoso perifrico nas suas vertentes motora, sensitivas e autonmica. O portador do gene pode desenvolver a paramiloidose.

A Paramiloidose transmite-se de pais para filhos, com um risco de 50% de probabilidades. Se h alterao do gene num progenitor ento qualquer criana ( de sexo feminino ou masculino) tem 50% de probabilidade de herdar ou no a doena. Se um indivduo no tem este gene anmalo no poder passar para os seus filhos. A paramiloidose no salta uma gerao. Encontra-se disponvel um mtodo laboratorial directo de anlise sangunea que possibilita a determinao da situao de portador ( TTR met 30 Positivo) ou no portador ( TTR met 30 Negativo) da paramiloidose

Para se cumprir o exigido no programa de aconselhamento gentico delineado no Despacho n 9108/97 torna-se imprescindvel o enquadramento numa consulta de gentica mdica de forma a que seja garantido todo o apoio psicossocial, em particular no perodo compreendido entre a realizao dos exames e a comunicao dos resultados.

O diagnstico pr-natal no deve realizar-se apenas com o objectivo de efectuar um diagnstico pr-sintomtico mais precoce. realizado por amniocentese s 14/16 semanas de gravidez e ao abrigo da lei n 6784, pela alterada pela lei n 90/97.

Permite verificar se pr-embries com apenas 3 dias, produzidos in-vitro apresentam ou no a mutao especfica da doena, o procedimento exige recurso s tcnicas de reproduo assistida. Este procedimento encontra-se em fase experimental e a taxa de sucesso situa-se nos 25%.

As alteraes do ritmo cardaco e da conduo originam disritmias graves conduzindo inexoravelmente para a necessidade de pacemaker definitivo.

Aps o desenvolvimento laboratorial da Imunodepurao da TTR circulante no final dos anos 80, deu-se em incio de 1993, a um programa de ensaios clnicos que consiste na filtrao do sangue do doente, retirando a TTR met 30 atravs do uso de anticorpos monoclonais que se ligam protena anmala.

O transplante heptico uma hiptese Teraputica, iniciada por Holmgren na Sucia em 1991 e entre ns pela Unidade de Transplante Heptico do Curry Cabral em 1992 , com resultados encorajadores, sobretudo quando efectuado em fase relativamente precoce da doena. O objectivo do transplante heptico reside na no evoluo da sintomatologia da paramiloidose, j que permite substituir o principal rgo produtor da protena anmala. No se trata de uma teraputica curativa. Em finais de Dezembro de 2002, o CEAP tem uma populao de 102 doentes transplantados nas vrias unidades a nvel nacional.

Site: paramiloidose.tripod.com/pimplant.html

Primeira Gravidez com Teste Que Evita Transmisso da Doena dos Pezinhos
Por ANDREA CUNHA FREITAS
Quarta-feira, 24 de Setembro de 2003

Dois gmeos saudveis com 16 semanas so a prova do xito do teste desenvolvido no Porto por um grupo de investigadores portugueses, atravs de tcnicas de reproduo medicamente assistida. A me, de 24 anos e portadora de paramiloidose, vulgarmente conhecida por doena dos pezinhos, recorreu a um processo de fertilizao "in-vitro" que permitiu obter o diagnstico gentico do embrio antes da implantao do embrio no tero. A transferncia foi bem sucedida e o exame pr-natal das 16 semanas confirmou a sade dos bebs. Embora no seja ainda comum a sua aplicao, j foram desenvolvidos testes de diagnstico gentico para diversas doenas, nomeadamente para anomalias cromossmicas. H cerca de dois anos, um grupo de cientistas portugueses fez notcia levando a tcnica para o complexo mundo da paramiloidose. Na altura, Mario de Sousa, do Instituto de Cincias Biomdicas de Abel Salazar, disse ao PBLICO: "A tecnologia foi montada por ns pela primeira vez no mundo. Vamos ver quem faz o primeiro beb no mundo...". A espera acabou. O Centro de Estudos de Infertilidade e Esterilidade (CEIE) e o Centro de Estudos da Paramiloidose (CEP), conseguiram a primeira gravidez - que, neste caso, significa no 'o primeiro' mas os dois primeiros bebs no mundo a quem foi despistada a paramiloidose antes da nascena. Vasco Almeida, bilogo que trabalha no laboratrio do CEIE e professor de Gentica na Faculdade de Cincias da Universidade do Porto, integrou a primeira equipa e, ao longo dos ltimos dois anos, desenvolveu a tcnica na clnica do CEIE, com o apoio do CEP. Jorge Gonalves e Jorge Sousa Braga, do CEIE, so outros elementos do grupo de investigao. Utilizando uma tcnica que geralmente utilizada em casos de infertilidade masculina muito grave, procede-se ao comum processo de criao de embries "in-vitro". Ao terceiro dia, se tudo correr bem, os embries criados em laboratrio tm j oito a doze clulas. nessa fase que se faz uma bipsia, retirando duas clulas ao embrio, que vo ser analisadas geneticamente e independentemente uma da outra. Passadas 42 horas, surge o resultado, positivo ou negativo relativamente mutao gentica que est na origem da paramiloidose. Neste caso, o resultado foi negativo nas duas clulas. O embrio foi implantado no tero e a gravidez aconteceu. A taxa de sucesso da transferncia de embries num caso de fertilizao "in-vitro" normal situa-se volta dos 30 por cento mas, nos casos de paramiloidose, reduz-se para cerca de 22 por cento. "Antes j tinhamos tido alguns casais em que fizemos o diagnstico e tnhamos os embries para transferir, mas no tivemos a sorte de conseguir a gravidez", conclui Vasco Almeida. "Este avano vai proporcionar aos casais uma forte expectativa, sobretudo quando comparamos o diagnstico gentico pr-implantatrio com o diagnstico pr-natal que efectuado s 17 semanas. Ou seja, ultrapassado tudo aquilo que poderia ser agressivo para os casais, do ponto de vista tico e moral, com uma interrupo da gravidez s 17 semanas - porque estamos a actuar numa fase mais precoce, num embrio de oito a doze clulas", nota o clnico Jorge Gonalves. Quando um portador da paramiloidose queria ter um filho corria um risco. As probabilidades de transmisso da doena so de 50 por cento, se um dos membros do casal for portador, e de 75 por cento, se forem ambos. Normalmente, o resultado surgia com um diagnstico pr-natal. O risco

pode ser evitado agora. O CEIE tem actualmente uma lista de 20 casais portadores da doena e candidatos garantia de um beb livre de paramiloidose. "E quanto mais cedo se tentar a gravidez melhor. O grupo etrio da mulher era convidativo ao sucesso", avisa Jorge Gonalves. Neste caso, adianta, "foi primeira". Vasco Almeida sublinha: "O Estado devia tomar conta disto. No caso da paramiloidose, o doente tem tudo pago, desde as fraldas aos medicamentos. Porque que o Estado no prepara um laboratrio para responder a este e a outros casos de doenas genticas, contribuindo para uma diminuio acentuada, j que a erradicao uma utopia?"

http://pt.wikipedia.org/wiki/Polineuropatia_amiloid%C3%B3tica_familiar

Polineuropatia amiloidtica familiar

Origem: Wikipdia, a enciclopdia livre.

Ir para: navegao, pesquisa A Polineuropatia Amiloidtica Familiar (PAF) ou Doena de Corino de Andrade, vulgarmente conhecida como Doena dos pezinhos, uma forma de Paramiloidose, uma doena neurodegenerativa rara de transmisso gentica autosmica dominante identificada e descrita pela primeira vez pelo neurologista portugus Mrio Corino da Costa Andrade, nos anos 50.

ndice
[esconder]

1 Etiologia 2 Patologia 3 Sintomatologia 4 Epidemilogia 5 Histria 6 Bibliografia 7 Ligaes Externas

Etiologia
A PAF uma doena gentica autosmica dominante.Isto transmite-se de pais para filhos, bastando a presena de um s gene mutado (em apenas um dos alelos), em qualquer dos progenitores, para a doena se manifestar.

Patologia
Caracteriza-se pela deposio sistmica de variantes amiloidognicas(anormais) da proteina transtirretina (TTR) particularmente no sistema nervoso perifrico (SNP), dando origem a uma polineuropatia sensitivo-motora progressiva.

Sintomatologia
Manifestando-se aps os 20 anos de idade, caracteriza-se por dores, parestesias e fraqueza muscular, bem como disfuno autonmica. Os rins e o corao so afectados em estdio terminal, sendo invariavelmente fatal, na ausncia de transplante heptico.

Epidemilogia
A doena endmica na Pvoa de Varzim e Vila do Conde (Caxinas) com mais de um milhar de pessoas portadoras provenientes de cerca de 500 famlias onde 70% desenvolve a doena que foi trazida da Escandinvia durante a idade mdia pelos vikings. No Norte da Sucia em Pite, Skellefte e Ume 1,5% da populao portadora do gene mutado. H muitas outras populaes em todo o mundo com a doena, onde ter surgido de forma independente.

Histria
A PAF foi a nica doena descoberta por um mdico portugus nos tempos modernos, por Corino de Andrade da Universidade do Porto em 1952 na Pvoa de Varzim.

http://www.chc.min-saude.pt/hp/genetica/paf.htm

Polineuropatia Amiloidtica Familiar

A polineuropatia amilidtica familiar (PAF), mais conhecida por doena dos pzinhos ou paramiloidose, foi descrita pela primeira vez pelo Professor Corino de Andrade, em 1952, em doentes da regio da Pvoa de Varzim. Incidncia, Etiologia e Diagnstico A polineuropatia amiloidtica familiar tem como causa a presena de uma mutao no gene da transtiretina. Todos ns temos duas cpias deste gene, uma em cada um dos nossos dois cromossomas 18 (em 18q11.2-12.1) um dos quais recebemos do nosso pai e o outro da nossa me. A presena de duas cpias normais protege-nos da doena mas no caso de uma das duas ter uma alterao (a substituio de um G por um A) a protena produzida tem um aminocido diferente na posio 30 (uma metionina no lugar de uma valina). Neste caso a doena surge habitualmente entre os 20 e os 40 anos, ocasionalmente mais tarde ou muito mais tarde. Conhecem-se alguns doentes que tinham duas cpias do gene com a alterao referida (nesta situao uma mutao foi transmitida pela me e a outra pelo pai). A doena no parece surgir mais cedo ou evoluir mais depressa nestes casos. Hoje em dia possvel proceder ao diagnstico pr-sintomtico desta situao em adultos com familiares afectados pela doena excluir a presena da mutao tendo a certeza de que a doena nunca se manifestar nem foi ou ser transmitida a descendentes ou confirmar a presena da mutao, caso em que permanece desconhecida a idade de incio da doena ou a forma como ir evoluir e em que se sabe que cada um dos filhos ter uma probabilidade de 50% de receber a mutao. Esta possibilidade pressupe uma ampla informao a anteceder o consentimento do indivduo. Tem que ser realizada no mbito de servios de gentica mdica e obriga realizao de trs consultas de aconselhamento gentico e a uma avaliao psicolgica e social at comunicao do resultado e a trs consultas de psicologia no ano subsequente. A opo de realizar ou no o diagnstico pr-sintomtico e de quando o fazer uma deciso individual. Os resultados so comunicados oralmente e por escrito exclusivamente ao prprio. Evoluo A amiloidose uma doena multissitmica, que resulta da deposio da protena anmala no espao extra-celular de tecidos e rgos em consequncia da presena da mutao. Os primeiros sintomas aparecem habitualmente entre as 3 e 4 dcadas de vida, contudo podem surgir antes ou mais tarde. Caracteristicamente iniciam-se nas extremidades dos membros inferiores progredindo depois de uma forma ascendente, com diminuio da sensibilidade e com o aparecimento de uma sensao de dormncia. Tambm podem ocorrer alteraes dos hbitos intestinais (perodos de obstipao alternando com diarreia), nuseas, vmitos, hipotenso ortosttica e reteno ou incontinncia urinria. Em fases mais tardias da doena, pode ocorrer insuficincia renal, cardaca e alteraes oculares. Tratamento e Preveno das Complicaes Ainda no existe um tratamento etiolgico para a polineuropatia amiloidtica familiar. A nica forma efectiva de travar a progresso da doena o transplante heptico que foi iniciado em Portugal em 1990. O transplante deve ser realizado antes dos 50 anos de idade; incio da doena h menos de 5 anos; sintomas localizados aos membros inferiores ou apenas

alteraes dos hbitos intestinais; ausncia de sinais e sintomas de insuficincia renal ou cardaca. A taxa de sobrevida aos 5 anos aps transplante heptico de 80%. Aconselhamento Gentico A PAF uma doena autossmica dominante. Habitualmente, num indivduo afectado ocorre a presena de uma cpia normal e de uma cpia alterada (mutao). A cada um dos filhos o indivduo em causa transmite um dos genes (a cpia normal ou a mutao). O outro gene do indivduo ser-lhe- transmitido pelo outro elemento do casal. Independentemente da mutao estar presente no homem ou na mulher, da doena j se ter ou no manifestado (at mesmo no caso do doente j ter sido submetido a transplante heptico), de se tratar de um primeiro ou segundo filho, rapaz ou rapariga, a probabilidade de transmitir o gene normal de 50% e a probabilidade de transmitir a mutao tambm de 50%. A preveno da transmisso da doena permite aos casais em risco de terem filhos com a mutao o nascimento de crianas que se sabe terem dois genes normais (e por isso nunca tero a doena nem a transmitiro a futuros descendentes). Uma possibilidade proceder ao diagnstico pr-natal (o estudo gentico do feto com interrupo da gravidez no caso de se confirmar a presena da mutao). Outra o diagnstico pr-implantatrio. Neste caso procede-se administrao de medicamentos e a uma vigilncia da mulher, colheita no laboratrio das clulas da linha reprodutiva dos dois elementos do casal, fertilizao in vitro (conhecida como a tcnica dos bebs proveta) e ao teste dos embries. S so transferidos os embries sem a mutao mas a mulher s fica grvida em cerca de 20% dos casos. Outra alternativa a doao de gmetas (neste caso as clulas no tm origem no elemento do casal com a mutao pelo que o filho no receber dele nenhuma informao gentica). Cada casal livre de escolher a opo que considera mais adequada, dentro das possibilidades tcnicas e da legislao em vigor: no ter filhos, adoptar uma criana, desejar uma gravidez com ou sem recurso s tcnicas mencionadas. Para mais informaes sobre a Polineuropatia Amiloidtica Familiar podem consultar o seguinte site na internet: