Primaquina a droga escolhida para a cura radical da malria.

. Seu uso limitado devido a sua hemotoxidade, especialmente em populaes deficientes em glicose-6-fosfato desidrogenase. A biotransformao da primaquina parece ser central na sua ao anti-infective e hematotoxidade. Formao de metaemoglobina, gerao de intermedirios reativos de oxignio e depleo de tiis reativos foram monitorados como pontos finais para hemotoxidade. Primaquina somente no produz nenhuma hemotoxidade, mas um grande aumento de metemoglobina e intermedirios reativos de oxignio pela primaquina na presena de microssomos de fgado humano e de camundongo. Mltiplas isoformas de CYP contribuem variavelmente para a hemotoxidade da primaquina. Questes: 1- Como ocorre a metabolizao heptica do etanol? E em um alcoolista crnico? 2- Explique como o excesso de etanol pode interferir no metabolismo heptico? 3- Qual a justificativa de por que em algumas situaes o consumo exagerado de lcool pode levar a hipoglicemia?
A gliconeognese ser prejudicada porque todo o piruvato formado, a partir de alanina e outros precursores gliconeognicos, ser rapidamente convertido a lactato. Essa situao pode causar hipoglicemia em indivduos em jejum que estiverem ingerindo bebidas alcolicas e forem dependentes da gliconeognese para manter os nveis sanguneos de glicose (ou seja: as reservas de glicognio heptico j foram exauridas atravs da glicogenlise, j que essa via catablica a primeira defesa do corpo contra a hipoglicemia).

4- H alterao no equilbrio cido-base do paciente? Por que? Existe relao com o consumo exagerado de lcool?
Cetoacidose: Como h acmulo de NADH e este efetor alostrico negativo do CK, esta rota catablica para. A proporo muito alta de NADH/NAD direciona a reao no sentido em que todo o oxaloacetato no ciclo de Krebs se transforme em malato, deixando os nveis de oxaloacetato muito baixos para a citrato-sintase sintetizar o citrato. Assim, com a reduo da atividade do Ciclo de Krebs, devido alta concentrao de NADH, o Acetil-Coa acumula-se e passa para a rota de sntese de corpos cetnicos, os quais so cidos = cetoacidose. Acidose lctica: A proporo muito alta de NADH/NAD faz com que o equilbrio da reao de lactato-desidrogenase seja deslocado para a formao de lactato (a partir de piruvato), resultando em acidose lctica. A elevao de lactato no sangue pode diminuir a excreo de cido rico pelos rins. Consequentemente, pacientes com gota (que resulta de cristais de cido rico precipitados nas articulaes) so orientados a no beber quantidades de etanol.

5- Por que o alcoolismo pode levar um quadro de cirrose?

O consumo crnico de etanol aumenta os nveis hepticos de CYP2E1 cerca de 5 a 10 vezes e causa, tambm, aumento de outras P450. O RE sofre proliferao, com um aumento geral no contedo de enzimas microssomais.

O aumento de CYP2E1 ocorre por meio de regulao de transcrio, ps-transcrio e ps-translao= ligao do substrato a um receptor intracelular, seguido pela ligao do receptor ativo a um elemento de resposta no gene-alvo. Embora a induo de CYP2E1 aumente a depurao do etanol do sangue, ela tem conseqncias NEGATIVAS. O acetaldedo pode ser produzido mais rapidamente do que pode ser metabolizado pela acetaldedo-desidrogenase, o que aumenta o risco de danos hepticos, e uma maior quantidade dele pode passar para o sangue e prejudicar outros tecidos. Alm disso, as enzimas do citP450 so capazes de formar radicais livres (FAD e FMN na redutase e heme no citocromo transferem eltrons desemparelhados, operando em mecanismos que podem formar radicais livres), que tambm podem levar ao aumento do dano heptico e cirrose -> dano
heptico ativa clulas estreladas que formam, ento, um colgeno desorganizado aumenta a concentrao do tecido conectivo e o dimetro dos sinusides diminui causando hipertenso portal. A presso aumentada na veia porta gera uma anastomose capilar e forma uma fina parede venosa do conduto venoso esofgico, conhecida como varizes esofgicas. Quando essa parede arrebenta ocorre hemorragia no TGI. Durante o desenvolvimento da cirrose, muitas funes hepticas esto prejudicadas: a sntese de protenas sanguneas est diminuda; a capacidade do ciclo da uria est diminuda; a conjugao e excreo de pigmento amarelado da bilirrubina est decrescida e, ento, a bilirrubina se acumula no sangue=ictercia.