Verso original publicada por the Uppsala Monitoring Centre (the UMC), Centro Colaborador para Monitorizao Internacional

de Medicamentos da OMS STORA TORGET 3, S-753-20 UPPSALA, Sucia Tel: +46 18 65 60 60 Fax: +46 18 65 60 80 E-mail: info@who-umc.org Internet: www.who-umc.org A verso em portugus deste documento uma publicao conjunta da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) e Organizao Pan-Americana da Sade (OPAS/OMS). Coordenao editorial: Adriana Mitsue Ivama (OPAS/OMS). Traduo: Gladys Quevedo Camargo. Reviso tcnica: Murilo Freitas Dias; Mrcia Santos Nogueira (ANVISA); e Adriana Mitsue Ivama (OPAS/OMS). Diagramao : Grau Design Grfico. Organizao Pan-Americana da Sade/Organizao Mundial da Sade SEN, lote 19. CEP: 70800-400. Braslia, DF. Tel: 61 426-9595. Fax: 61 426-9591 postmaster@bra.ops-oms.org www.opas.org.br

Ficha catalogrfica elaborada pelo Centro de Documentao da Organizao Pan-Americana de Sade Representao do Brasil.

Organizao Mundial da Sade. Monitorizao da segurana de medicamentos: diretrizes para criao e funcionamento de um Centro de Farmacovigilncia / Organizao Mundial da Sade Braslia: Organizao Pan-Americana da Sade, 2005. 28p. Ttulo original: Safety Monitoring of Medicinal Products: Guidelines for setting up and running a Pharmacovigilance Centre. ISBN 85-87943-32-4 1. Monitorizao de Medicamentos 2. Preparaes Farmacuticas efeitos adversos 3. Notificao de reaes adversas a medicamentos 4. Vigilncia do produto, Ps-comercializao 5. Legislao, Medicamentos I. Ttulo III. Organizao PanAmericana da Sade NLM: QV 38

Organizao Pan-Americana da Sade , 2005

Este documento no uma publicao formal da Organizao Mundial da Sade (OMS), e todos os direitos so reservados pelo the Uppsala Monitoring Centre (the UMC), Centro Colaborador da OMS para Monitorizao Internacional de Medicamentos. No entanto o documento pode ser livremente revisado, resumido, reproduzido ou traduzido em qualquer outro idioma (mas no para venda), contanto que reconhecimento completo seja dado fonte. Tiragem: 1.000 exemplares. Impresso no Brasil

SUMRIO
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INTRODUO 1. 2. 3. 3.1 POR QUE F ARMACOVIGILNCIA? FARMACOVIGILNCIA? DEFINIO E OBJETIVOS COMO INICIAR UM CENTRO DE FARMACOVIGILNCIA Passos bsicos para a formao de um Centro de Farmacovigilncia 4. 4.1 4.2 4.3 4.4 5. 5.1 5.2 5.3 6. NOTIFICAO DE REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Formulrio de notificao Notificado por quem? O que notificar? Notificao obrigatria ou espontnea? QUESTES ESPECIAIS RELA TIV AS NOTIFICAO RELATIV TIVAS Notificao centralizada ou descentralizada? Estimulao da notificao Subnotificao QUESTES PRTICAS NA ORGANIZAO DE UM CENTRO DE FARMACOVIGILNCIA 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 Equipe Equipamentos teis Continuidade Comits consultivos Servio de informaes Comunicao Centros de Controle de Intoxicao e de Informaes sobre Medicamentos 7. 7.1 8. 8.1 AV ALIAO DE NOTIFICAO DE CASOS AVALIAO Processamento de dados USO DOS DADOS Gerao e fortalecimento de hiptese

1/3 4 5 5/6

6/7 7 7/8 8 8/9 9 9 9/10 10 10/11

11 11 11 12 12 12/13 13

13 13/14 15 15 15

8.2 8.3 8.4 8.5 9. 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 9.6 9.7 10. 11.

Regulao de medicamentos Informaes Educao e feedback Limitaes quanto ao uso dos dados RELAES COM OUTROS ORGANISMOS Autoridade regulatria de medicamentos Empresas farmacuticas Associaes profissionais mdicas e farmacuticas Organizao Mundial da Sade Centros nacionais de farmacovigilncia Instituies universitrias Organizaes de consumidores e meios de comunicao OUTRAS FONTES DE INFORMAO RECURSOS FINANCEIROS REFERNCIAS GLOSSRIO CA TEGORIAS DE CAUSALIDADE CATEGORIAS BIBLIOGRAFIA CONT ATOS OMS CONTA

16 16 16 16/17 17 17 17 17 17 18 18 18 18 18/19 20 21/22 23 24 25

INTRODUO
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Este manual tem por objetivo fornecer diretrizes e informaes prticas para a criao de novos Centros de Farmacovigilncia. A histria da farmacovigilncia internacional data de trinta anos, quando a vigsima Assemblia Mundial da Sade adotou uma resoluo para comear um projeto sobre a viabilidade de um sistema internacional de monitorizao de reaes adversas a medicamentos. Essa resoluo foi a base do Programa Internacional de Monitorizao de Medicamentos da OMS. Atualmente, mais de cinqenta pases participam desse Programa. O mundo atual j no como era na ocasio em que o Programa foi estabelecido. Novos desenvolvimentos desafiam nossa ateno, requerem respostas apropriadas e trazem tona novas questes quanto monitorizao das reaes adversas a medicamentos. Alguns exemplos podem ilustrar isso: o cenrio financeiro atual compele as autoridades nacionais a encontrar maneiras para conter os custos da assistncia farmacutica. Em alguns pases, pode-se observar forte tendncia automedicao, e muitos medicamentos que costumavam ser vendidos somente sob prescrio mdica agora so medicamentos de venda livre. Levanta-se a questo: isso tem conseqncias para a segurana dos pacientes? A medicao tradicional est aumentando no mundo ocidental, mas o uso de medicamentos fitoterpicos corre o risco de escapar ao controle. No entanto, vrios medicamentos fitoterpicos so bastante ativos e podem ser associados a efeitos adversos. necessrio vigilncia contnua. Um fenmeno que s recebeu a ateno que merece nos ltimos anos a prevalncia de medicamentos falsificados no mercado. Foram documentados casos de calamidade com a morte de inmeras crianas, decorrente do uso de um solvente txico. Programas de monitorizao de medicamentos podem ser instrumentos na descoberta de tais produtos. O modo como os medicamentos esto sendo monitorados mudou no s internacionalmente como tambm em mbito nacional. O Programa da OMS foi estabelecido em dez pases, todos eles altamente desenvolvidos. De forma gradual, mais pases mostraram interesse e, eventualmente, aderiram ao Programa, uma vez que perceberam que seus sistemas nacionais estavam suficientemente desenvolvidos. O critrio para esse desenvolvimento no somente o funcionamento do centro em questo, mas tambm a presena de um organismo regulatrio efetivo no pas, que tenha o desejo e o potencial para responder aos sinais que emanam do centro e adotar medidas reguladoras apropriadas. A OMS considera este ponto vital: um sistema de farmacovigilncia deve ser apoiado por um organismo regulador. Especialmente nos ltimos cinco anos, houve nmero crescente de pases que expressaram o desejo de participar do Programa, e vrios pases entraram em contato com a OMS e o Centro Colaborador da OMS, the Uppsala Monitoring Centre, na Sucia, para receber apoio no desenvolvimento de seus programas nacionais. Praticamente todos os pases industrializados j participam; todos os pases novos esto agora vindo do mundo em desenvolvimento. Em vrios casos, os pases novos requisitaram a colaborao e ajuda da OMS para criar um sistema de monitorizao.

Muitas mudanas tambm tm ocorrido na esfera nacional. No modelo original, um sistema de farmacovigilncia fortemente centralizado e consiste de um centro nacional que coleta notificaes de profissionais da sade no pas. Porm muitos pases agora preferem um sistema mais descentralizado, com um centro nacional que funcione como foco para alguns centros regionais ou locais. Vrios pases esto em processo de iniciar seus sistemas (de acordo com esse modelo), e pases com longa experincia em monitorizao de medicamentos esto mudando seus programas para uma organizao descentralizada. Ambos os esquemas so semelhantes em muitos aspectos. Os centros de monitorizao sempre comeam numa escala muito pequena, freqentemente com um s profissional entusiasta (meio perodo). Esses pioneiros em seus campos precisam de ajuda e orientao. H necessidade de fornecer algumas informaes a tais centros emergentes:
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os materiais e recursos necessrios; como operar; que tipo de apoio necessrio; onde encontrar fontes de referncia apropriadas; que tipo de ajuda pode ser esperada; que relao a ser buscada com os Centros de Informaes sobre Medicamentos e os Sistemas de Informaes sobre Intoxicao e assim por diante.

A OMS respondeu observao dessa necessidade, organizando uma reunio consultiva, que foi solicitada a compartilhar experincias e conhecimento por meio da discusso do esboo de algumas diretrizes, preparado pelo Dr Ronald Meyboom. Com base nessa discusso foi produzido este documento, com a inteno de que seja usado por novos centros de monitorizao, a fim de evitar que desperdicem tempo e dinheiro como conseqncia da falta de experincia. Este documento discute aspectos prticos sobre como gerenciar tecnicamente um centro de farmacovigilncia, com recomendaes realistas. Esperamos que este manual de diretrizes ajude as pessoas que esto a caminho do estabelecimento de um Centro de Farmacovigilncia bem organizado e bem gerenciado.

Este manual de diretrizes est baseado nos anais de Consulta para a Criao e Funcionamento de um Centro de Farmacovigilncia, Organizao Mundial da Sade, Genebra, 26-27 de junho de 1996.

Participantes Dr. T. Kurokawa. Ministrio de Sade e Bem-Estar. Tquio, Japo (Presidente) Dra. Ana Maria Corra-Nunes. Instituto Nacional da Farmcia e do Medicamento. Lisboa,Portugal. Dr. Andrzej Czarnecki. Instituto para Pesquisa e Controle de Medicamentos, Centro para Monitorizao de Efeitos Adversos a Medicamentos. Varsvia, Polnia. Professor Iwan Darmansjah. Universidade da Indonsia, Faculdade de Medicina, Departamento de Farmacologia e Teraputicas. Jakarta, Indonsia. Sr. Henry Irunde. Servio de Informao de Toxicologia e Medicamentos da Tanznia, Centro Mdico de Muhimbili. P.O. Box 65088, Dar es Salaam, Tanznia. Dr. Guillermo Lombardo. Administrao Nacional de Alimentos, Medicamentos e Tecnologia Mdica. Buenos Aires, Argentina. Dra. Rachida Soulaymani-Bencheikh. Instituto Nacional de Higiene, Centro AntiIntoxicao e Farmacovigilncia. Rabat, Marrocos. Dr. Bengt-Erik Wiholm. Diviso de Epidemiologia, Informao e Inspeo, Agncia de Medicamentos. Uppsala, Sucia.

Secretaria Dr. Ronald H.B. Meyboom. The Uppsala Monitoring Centre. Uppsala, Sucia. (Consultor) Sr. Sten Olsson. The Uppsala Monitoring Centre. Uppsala, Sucia. (Relator) Dr. Martijn ten Ham. Diviso de Administrao e Polticas de Medicamentos, Organizao Mundial da Sade. Genebra, Sua.

1. POR QUE F ARMACOVIGILNCIA? FARMACOVIGILNCIA?

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As informaes coletadas durante a fase de pr-comercializao de um medicamento so, inevitavelmente, incompletas com respeito a possveis reaes adversas (para definio, ver Glossrio):
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testes em animais so insuficientes para garantir a segurana humana; nas pesquisas clnicas, os pacientes so selecionados em nmero limitado, as condies de uso diferem das aplicadas na prtica clnica e a durao das pesquisas limitada; as informaes sobre reaes adversas raras, mas graves, toxicidade crnica, uso em grupos especiais (como crianas, idosos, mulheres grvidas) ou interaes medicamentosas so, freqentemente, incompletas ou no esto disponveis.

A farmacovigilncia necessria em todos os pases, porque h diferenas entre eles (e at mesmo entre regies em um mesmo pas) na ocorrncia de reaes adversas a medicamentos e outros problemas relacionados a eles. Isso pode ocorrer devido a diferenas quanto a:
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produo de medicamentos; distribuio e uso (por exemplo indicaes, dose, disponibilidade); gentica, dieta, tradies dos povos; qualidade e composio farmacuticas (excipientes) de produtos farmacuticos produzidos no local; uso de medicamentos no-ortodoxos (por exemplo, plantas medicinais), que podem ocasionar problemas toxicolgicos especficos quando usados sozinhos ou em combinao com outros medicamentos.

Os dados oriundos de um pas ou regio podem ter grande relevncia e valor educacional e podem estimular a tomada de decises regulatrias nacionais. As informaes obtidas em um determinado pas (por exemplo, o pas de origem do medicamento) podem no ser pertinentes para outras partes do mundo, onde as circunstncias podem ser diferentes. Quando as informaes de uma regio no esto disponveis, pode demorar muito tempo at que as autoridades regulatrias de medicamentos, mdicos, farmacuticos, pacientes e empresas farmacuticas tomem conhecimento de um problema. Por outro lado, uma monitorizao internacional como o Programa de Monitorizao Internacional da OMS pode fornecer informaes sobre possveis questes de segurana que talvez no tenha-se evidenciado pelos dados do pas. A farmacovigilncia necessria para prevenir o sofrimento humano induzido por medicamentos e evitar riscos financeiros associados com efeitos adversos inesperados. Em concluso, os medicamentos presentes no mercado necessitam de monitorizao contnua.

2. DEFINIO E OBJETIVOS
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A farmacovigilncia preocupa-se com a descoberta, avaliao e preveno de reaes adversas a medicamentos. Os principais objetivos da farmacovigilncia so: 1. 2. 3. 4. identificao precoce de reaes adversas e interaes desconhecidas at o momento; identificao do aumento na freqncia de reaes adversas (conhecidas); identificao de fatores de risco e possveis mecanismos subjacentes s reaes adversas; estimativa de aspectos quantitativos da anlise benefcio/risco e disseminao de informaes necessrias para aprimorar a prescrio e regulao de medicamentos.

Os principais objetivos da farmacovigilncia so:

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promover o uso racional e seguro de medicamentos; efetuar a avaliao e comunicao dos riscos e benefcios dos medicamentos no mercado; educar e informar os pacientes.

Notificao espontnea: um sistema de amplitude regional ou nacional para a notificao de suspeitas de reaes adversas a medicamentos. o principal mtodo em farmacovigilncia. Alm desse, outros mtodos de coleta de dados existem ou esto em desenvolvimento (veja 8.5 e 10).

3. COMO INICIAR UM CENTRO DE F ARMACOVIGILNCIA FARMACOVIGILNCIA

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Um novo centro de farmacovigilncia poder comear a operar muito rapidamente. Porm, o desenvolvimento de um sistema de farmacovigilncia, da primeira fase, em que predominam incertezas, at se tornar uma organizao estabelecida e efetiva, um processo que requer tempo, viso, dedicao, conhecimento e continuidade. O local mais promissor para um novo centro de farmacovigilncia pode depender da organizao e desenvolvimento do sistema de sade no pas e de outras questes locais. Um departamento governamental (autoridade de sade, agncia regulatria de medicamentos) pode ser uma boa sede para um centro de farmacovigilncia. Porm, qualquer departamento em um hospital ou universidade que trabalhe com farmacologia clnica, farmcia clnica, toxicologia clnica ou epidemiologia pode ser um ponto de partida satisfatrio para a farmacovigilncia. As notificaes de reaes adversas a medicamentos podem comear em um s local, talvez em um hospital, estenderem-se a outros hospitais e unidades de sade da regio e progredir paulatinamente para uma atividade nacional. Em alguns pases, organismos profissionais - como a associao mdica nacional - podem ser uma boa sede para o centro. Quando o centro for uma organizao de mbito nacional desde o incio, deve-se lembrar que ser necessrio muito esforo, especialmente no que se refere efetiva comunicao, antes que um nmero significativo de profissionais esteja contribuindo. Quando um centro parte de uma organizao maior (por exemplo, uma unidade de controle de intoxicao, um departamento de farmacologia clnica ou uma farmcia hospitalar), propiciando

continuidade administrativa, ele pode prosseguir, contanto que haja um profissional (por exemplo, um mdico ou farmacutico) disponvel para ser, acima de tudo, responsvel pela farmacovigilncia. Seja qual for o local do centro, a farmacovigilncia est intimamente ligada regulao de medicamentos. necessrio apoio governamental para a coordenao nacional. A farmacovigilncia no privilgio de ningum em particular. necessrio boa colaborao, coordenao, comunicao e boas relaes pblicas para o desenvolvimento coerente e para preveno de competio desnecessria ou duplicao.

3.1 Passos bsicos para a formao de um Centro de Farmacovigilncia

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Prepare um plano de acordo com os pontos abaixo para o estabelecimento do sistema de farmacovigilncia. 1. Estabelea contatos com as autoridades da sade e com instituies ou grupos locais, regionais ou nacionais que trabalhem com clnica mdica, farmacologia e toxicologia, delineando a importncia do projeto e seus propsitos. 2. Elabore um formulrio de notificao (ver 4.1) e comece a coletar dados, distribuindo o formulrio aos hospitais, clnicos gerais etc. 3. Produza material impresso para informar os profissionais da sade sobre definies, metas e mtodos do sistema de farmacovigilncia. 4. Crie o centro: equipe, acomodaes, telefone, processador de textos, capacidade de gerenciamento de base de dados, bibliografia etc. 5. Cuide da educao da equipe de farmacovigilncia no que se refere, por exemplo, a:
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coleta de dados e verificao; interpretao e codificao de descries de reaes adversas; codificao de medicamentos; avaliao dos casos de causalidade; identificao de sinais; gerenciamento de risco.

6. Forme uma base de dados (sistema administrativo para o armazenamento e recuperao de dados; ver tambm 7.1). 7. Organize reunies em hospitais, instituies acadmicas e associaes profissionais, para explicar os princpios e demandas da farmacovigilncia e a importncia da notificao.

8. Promova a importncia da notificao de reaes adversas a medicamentos por meio de peridicos mdicos, outras publicaes profissionais e atividades de comunicao. 9. Mantenha contatos com instituies internacionais que trabalham com farmacovigilncia. Por exemplo, o Departamento de Medicamentos Essenciais e Poltica de Medicamentos da OMS (Genebra) e the Uppsala Monitoring Centre, Sucia (ver na pgina 24 todos os detalhes sobre contatos).

4. NOTIFICAO DE REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

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Notificao espontnea: sistema de amplitude regional ou nacional para a notificao de suspeita de reaes adversas a medicamentos. atualmente a fonte principal de informao em farmacovigilncia.

4.1 Formulrio de notificao

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A notificao de um caso em farmacovigilncia pode ser definida como: notificao relativa a um paciente com um evento mdico adverso (ou anormalidade em teste de laboratrio) suspeito de ter sido induzido por um medicamento. Uma notificao de caso deve (no mnimo) conter informaes sobre os elementos seguintes. 1. O paciente: idade, sexo e breve histrico mdico (quando pertinente). Em alguns pases, talvez haja a necessidade de se especificar a origem tnica. 2. Evento adverso: descrio (natureza, localizao, severidade, caractersticas), resultados de investigaes e testes, data de incio, desenvolvimento e desfechos. 3. Medicamento(s) suspeito(s): nome (nome comercial ou nome dos componentes + fabricante), dose, via de administrao, datas de incio e suspenso, indicao para uso (com medicamentos especficos como, por exemplo, vacinas, o nmero do lote importante). 4. Todos os outros medicamentos utilizados (at mesmo automedicao): nomes, doses, vias de administrao, incio e suspenso, datas. 5. Fatores de risco (por exemplo, insuficincia renal, exposio prvia ao medicamento suspeito, alergias anteriores, uso recreacional de medicamentos). 6. Nome e endereo do notificador (considerados confidenciais e utilizados somente para verificao de dados, concluso e seguimento do caso). A notificao deve ser a mais fcil e barata possvel. Formulrios de notificao com porte pago ou cartas comerciais especiais, que contenham os itens 1-6 mencionadas acima, podem

ser distribudos para profissionais da sade por toda a rea alvo, em intervalos regulares (por exemplo, quatro vezes por ano). Pode ser que a distribuio anual de centenas de milhares de formulrios renda somente a coleta de algumas centenas de notificaes de casos. Pode ser mais efetivo incluir formulrios de notificao com porte pago no formulrio nacional, boletins de medicamentos ou peridicos profissionais. Telefone, fax e correio eletrnico ou Internet tambm podem ser meios fceis de notificar onde haja tecnologia confivel, disponvel e acessvel.

4.2 Notificado por quem?

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Os profissionais que trabalham na rea da Sade so a fonte preferida de informao dentro da farmacovigilncia. Por exemplo, os clnicos gerais, mdicos especialistas e farmacuticos. Cirurgies-dentistas, enfermeiras e outros trabalhadores da sade tambm podem administrar ou prescrever medicamentos e devem notificar experincias pertinentes. Alm disso, farmacuticos e enfermeiras podem desempenhar papel importante na estimulao a notificao e na proviso de informaes adicionais (por exemplo, um medicamento concomitante e uso de medicamento prvio). Empresas farmacuticas, sendo primeiramente responsveis pela segurana de seus produtos, tm de assegurar que reaes adversas suspeitas aos seus produtos sejam notificadas autoridade competente. Se reaes adversas so notificadas diretamente por pacientes ao centro local ou nacional, importante considerar a possibilidade de comunicao com seus mdicos para informaes adicionais e verificao de dados.

4.3 O que notificar?

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Nas fases iniciais de qualquer sistema de farmacovigilncia, as notificaes sobre todas as reaes adversas suspeitas - conhecidas ou no, graves ou no - so bem-vindas e teis, porque necessrio criar uma cultura de notificao, na qual a resposta imediata para qualquer reao adversa suspeita a medicamentos seja notific-la. Os profissionais da sade precisam aprender como e o qu notificar, e a equipe do centro de farmacovigilncia precisa ganhar experincia em avaliao, codificao e interpretao. Em sistemas de farmacovigilncia estabelecidos, prtica comum requisitar a notificao de todas as reaes suspeitas a novos medicamentos, mesmo as menos importantes. Para medicamentos estabelecidos, a notificao de reaes adversas suspeitas graves ou incomuns de especial importncia, ao passo que reaes conhecidas e no-graves so de menor interesse (ver no Glossrio a definio de reao grave). Se h suspeita de uma maior freqncia de uma determinada reao, isso tambm motivo para notificao. Embora a farmacovigilncia esteja, principalmente, preocupada com produtos farmacuticos (incluem-se meios de contraste radiolgico, vacinas e produtos para diagnsticos), as reaes

adversas associadas aos medicamentos usados na medicina tradicional (por exemplo, plantas medicinais) tambm devem ser consideradas. Tpicos de interesse especial so o abuso dos medicamentos e o abuso dos medicamentos na gravidez (teratogenicidade) e lactao. Alm disso, recomenda-se a notificao de perda de eficcia e suspeita de desvios da qualidade, especialmente quando h a possibilidade de problemas de fabricao, medicamentos falsificados ou de desenvolvimento de resistncia (por exemplo, antibiticos). A farmacovigilncia e controle de intoxicao so atividades intimamente relacionadas, uma vez que os problemas encontrados em superdose acidental ou intencional podem lanar dvida quanto segurana de um medicamento. Alm disso, pode haver necessidade de se notificarem reaes adversas a cosmticos, especialmente quando os cosmticos contm componentes obsoletos ou txicos (por exemplo, mercrio ou corticides em descolorantes). Se no houver nenhuma outra organizao no pas que trate dessas questes, um centro de farmacovigilncia tambm pode tratar dos problemas relacionados a produtos e equipamentos para a sade, embora possa haver a necessidade de conhecimentos diferentes. A notificao de eventos adversos que so feitas durante pesquisas clnicas no est coberta por essas diretrizes. Recomendaes sobre como registrar e notificar tais eventos esto includas nas diretrizes sobre boas prticas clnicas para pesquisas com produtos farmacuticos (BPC).

4.4 Notificao obrigatria ou espontnea?

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Em muitos pases, a notificao de reaes adversas a medicamentos espontnea, mas um nmero cada vez maior de pases tem estabelecido algumas obrigaes legais de notificao para profissionais da sade (embora, normalmente, no haja aplicao de penalidade em caso de no-notificao). Dispe-se de poucas informaes relativas s vantagens e desvantagens de tais obrigaes. Alm do mais, em muitos pases, as empresas farmacuticas so obrigadas a notificar suspeitas de reaes adversas a medicamentos s autoridades da sade.

5. QUESTES ESPECIAIS RELA TIV AS NOTIFICAO RELATIV TIVAS

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5.1 Notificao centralizada ou descentralizada?

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Como regra, a monitorizao espontnea tem como objetivos alcanar notificao em mbito nacional e obter um panorama nacional com o uso de uma base de dados central de farmacovigilncia. A coleta de dados pode, no entanto, ter mais xito em nmero e qualidade se a notificao for organizada regionalmente, especialmente quando os pases so grandes ou tm diferenas culturais regionais.

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Os centros regionais, com pouca comunicao entre os profissionais da sade, podem melhorar a comunicao e o feedback. Quando centros regionais so usados, preciso assegurar boa colaborao e troca de dados com o centro nacional. A regionalizao requer mais equipes e instalaes e pode, portanto, ser mais cara.

5.2 Estimulao da notificao

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A notificao de reaes adversas precisa de estimulao contnua. importante alcanar o desenvolvimento de atitude positiva em relao farmacovigilncia entre os profissionais da sade, de forma que a notificao de reaes adversas se torne uma rotina aceita e compreendida. Em resumo, os seguintes aspectos podem estimular a notificao:
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acesso fcil a formulrios de notificao de porte pago e outros meios de notificao; comunicao do recebimento de notificaes de reaes adversas a medicamentos por meio de carta pessoal ou ligao telefnica; fornecimento de feedback aos notificadores na forma de artigos em peridicos, boletins de reaes adversas a medicamentos ou boletins informativos; participao das equipes dos centros em cursos de graduao e ps-graduao e em encontros cientficos; colaborao com os comits locais de farmacovigilncia e medicamentos; colaborao com associaes profissionais; integrao da farmacovigilncia no desenvolvimento (mais intenso) da farmcia clnica e da farmacologia clnica no pas.

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5.3 Subnotificao
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A subnotificao um fenmeno comum em todos os pases. Corrigir a subnotificao, porm, difcil porque sua extenso desconhecida e muito varivel. At mesmo em centros estabelecidos, a porcentagem de reaes graves notificadas pode no ser mais que 10%. Vrios dos pases que participam h muitos anos do Programa de Monitorizao de Medicamentos da OMS recebem duzentas ou mais notificaes de reaes adversas por milho de habitantes anualmente, provenientes de, aproximadamente, 10% dos mdicos. Em muitos outros pases, porm, as taxas de notificao so muito mais baixas. A subnotificao pode retardar a identificao de sinais e causar a subestimao do tamanho de um problema. Porm, na identificao de sinais, no s a quantidade importante, mas tambm a relevncia das notificaes de casos e a qualidade dos dados.

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Tambm h vrias questes mais delicadas que requerem ateno. s vezes, os profissionais da sade temem que o reconhecimento de reaes adversas possa refletir negativamente na sua competncia ou coloc-los sob risco de sofrer processo legal. Alguns relutam em notificar reaes adversas devido a dvidas quanto relao causal entre essas reaes e o uso do medicamento (embora, claro, seja essencial que reaes adversas suspeitas sejam notificadas). Subnotificar uma questo tanto tcnica, quanto psicolgica. A clareza de critrios para notificar, a adoo de procedimentos simples e boa prtica motivacional so aspectos poderosos para abordar o problema.

6.

QUESTES PRTICAS NA ORGANIZAO DE UM CENTRO DE F ARMACOVIGILNCIA FARMACOVIGILNCIA

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6.1 Equipe
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O conhecimento desejvel sobre a rotina de um centro de farmacovigilncia inclui (ver tambm 7):
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clnica mdica; farmacologia; toxicologia; e epidemiologia.

Porm um novo centro de farmacovigilncia comea, freqentemente, com um s especialista de meio perodo - normalmente um mdico ou um farmacutico - e apoio de secretaria. Em pouco tempo, pode-se tornar necessrio um especialista, que seja responsvel pela farmacovigilncia na maior parte do seu tempo, e ampliao do auxlio da secretaria (ver 6.3, Continuidade). Quando a notificao de reaes adversas aumentar, as exigncias de recurso de pessoal podem ser calculadas, assumindo-se que o tempo mdio de avaliao por notificao de caso de, aproximadamente, uma hora.

6.2 Equipamentos teis

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Central telefnica Computador (base de dados, ver 7.1; processador de textos) Impressora (ligada ao computador) Aparelho de fax Endereo eletrnico (e-mail) Fotocopiadora

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6.3 Continuidade
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A continuidade na acessibilidade e no servio uma caracterstica bsica de um prspero centro de farmacovigilncia. Sendo assim, o centro precisa de uma secretaria permanente, para telefonemas, correspondncias, manuteno da base de dados, documentao da bibliografia, coordenao de atividades etc. A continuidade da secretaria pode ser alcanada com a colaborao com departamentos relacionados, desde que haja capacidade suficiente.

6.4 Comits consultivos

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desejvel a existncia de um comit consultivo multidisciplinar para apoiar o centro de farmacovigilncia com respeito qualidade dos procedimentos quanto a:
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coleta de dados e avaliao; interpretao dos dados; publicao das informaes.

Um comit consultivo pode representar as seguintes reas:

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clnica mdica; farmacutica; farmacologia clnica; toxicologia; epidemiologia; patologia; regulao de medicamentos e garantia da qualidade; informaes sobre medicamentos; fitoterapia.

Alm disso, uma rede de conselheiros experientes em vrias especialidades tambm til. Quando o centro fica situado em um hospital, conhecimentos especializados normalmente so de fcil alcance.

6.5 Servio de informaes

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A prestao de servio de informaes de alta qualidade a profissionais da sade tarefa bsica de um centro de farmacovigilncia e instrumento principal na estimulao de notificaes.

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Para esse propsito e para a avaliao das notificaes de casos, o centro deve ter acesso a uma base de dados abrangente e atualizada, com informaes sobre bibliografia (uma lista de referncias bibliogrficas pertinentes pode ser obtida por intermdio do the Uppsala Monitoring Centre). A localizao do centro em um grande hospital normalmente tem a vantagem de contar com uma biblioteca. Os centros de farmacovigilncia nacionais podem ter acesso on-line base de dados do the UMC, e seu nome pode constar das listas eletrnicas de reaes adversas a medicamentos e boletins de medicamentos produzidos pela Organizao Mundial da Sade e por muitos centros nacionais ou regionais em todo o mundo (solicitar endereos ao the UMC ou ver Contatos OMS, na pgina 24).

6.6 Comunicao
Um boletim ou informativo distribudo a todos os profissionais da sade ou uma coluna regular numa publicao renomada (mdica e farmacutica) so bons meios para disseminao de informaes. Incluses atualizadas nas bulas so importantes, mas as bulas podem no ser impressas com freqncia, e seu impacto educacional pode no ser amplo. Em casos urgentes de grande importncia, cartas aos profissionais da sade podem alertar a categoria.
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6.7 Centros de Controle de Intoxicao e de Informaes sobre Medicamentos

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Os centros de controle de intoxicao e de informaes sobre medicamentos tm muito em comum com os centros de farmacovigilncia tanto em organizao, quanto do ponto de vista cientfico. Se a farmacovigilncia iniciada em um pas em que h um centro de controle de intoxicao ou de informaes sobre medicamentos em funcionamento, pode ser eficiente desenvolver o sistema de farmacovigilncia em conjunto com eles. Instalaes dispendiosas como secretaria, recursos de informtica e servios de biblioteca podem ser compartilhados. Em todo caso, desejvel que haja colaborao ntima entre estas organizaes.

7. A VALIAO DE NOTIFICAES DE CASOS AV

..................................................................................................................................................................... A avaliao de notificaes de casos de reaes adversas necessita de conhecimentos combinados, provenientes da clnica mdica, farmacologia e toxicologia e epidemiologia. Esses conhecimentos podem ser desenvolvidos com o treinamento da equipe do centro e a colaborao de consultores especializados. Na avaliao de notificaes de casos, os elementos seguintes podem ser reconhecidos.

14

1.

Qualidade da documentao. Os elementos bsicos de uma notificao de caso so listados em 4.1. (Tomam-se como exemplos a completude e integridade de dados, qualidade do diagnstico, seguimento do caso). Codificao. O nome dos medicamentos deve ser registrado de modo sistemtico. Pode-se, por exemplo, utilizar o Dicionrio de Medicamentos da OMS (que se baseia na nomenclatura da DCI/INN e na classificao ATC). Para codificao dos eventos adversos, deve-se utilizar a Terminologia de Reaes Adversas da OMS (WHO-ART) ou outra terminologia internacionalmente reconhecida (por exemplo, MedDRA). Relevncia. Diz respeito identificao de novas reaes, regulao de medicamentos ou valor cientfico ou educacional. As perguntas seguintes, em especial, podem ser feitas.
!

2.

3.

Medicamento novo? Produtos que esto no mercado h menos de cinco anos normalmente so considerados medicamentos novos. Reao desconhecida? (no est includa na bula). Tambm importante saber se a reao est descrita na literatura, por exemplo no formulrio nacional de medicamentos, Martindale, ou Meylers Side Effects of Drugs. (Consulte o the Uppsala Monitoring Centre sobre livros e outras fontes de informao.) Reao grave? (Ver Glossrio.)

! !

4.

Identificao de notificaes duplicadas. Certas caractersticas de um caso (sexo, idade ou data de nascimento, datas de exposio ao medicamento etc.) podem ser usadas para identificar notificao em duplicata. Avaliao da causalidade ou imputabilidade. Com poucas excees, as notificaes de casos descrevem suspeitas de reaes adversas a medicamentos. Vrias abordagens foram desenvolvidas para uma determinao estruturada da probabilidade de uma relao causal entre exposio ao medicamento e eventos adversos, como, por exemplo pelo Programa de Monitorizao de Medicamentos da OMS, (ver Glossrio), a Comisso Europia e o Programa Nacional de Farmacovigilncia da Frana. Esses sistemas esto, em grande parte, baseados em quatro consideraes:
! ! !

5.

a associao no tempo e lugar entre administrao do medicamento e evento; farmacologia (inclui o conhecimento atual da natureza e freqncia das reaes adversas); plausibilidade mdica ou farmacolgica (sinais e sintomas, testes laboratoriais, achados patolgicos, mecanismo); probabilidade ou excluso de outras causas.

As categorias de causalidade da OMS tm a vantagem de terem sido acordadas internacionalmente e serem fceis de usar. Definies para reaes adversas selecionadas foram discutidas e elaboradas em acordos internacionais. Algoritmos especiais de causalidade para algumas dessas reaes tambm foram desenvolvidos (Bnichou, 1994).

15

7.1 Processamento de dados

....................................................................................................................................................................

Nos estgios iniciais, as notificaes de casos podem ser tratadas manualmente. medida que as notificaes aumentam, geralmente aconselha-se a utilizao de um sistema de informtica que possibilite o processamento e recuperao de casos, de acordo com os medicamentos suspeitos e as reaes adversas. O sistema de informtica usado deve incluir um arquivo hierrquico de medicamentos, que permita que os medicamentos sejam registrados de acordo com o nome de produto, denominao genrica e categoria teraputica. Da mesma forma, uma terminologia hierrquica de reaes adversas deve ser empregada. Sistemas hierrquicos para o registro de medicamentos e reaes adversas so necessrios para permitir o registro especfico de informaes detalhadas dos casos, ao mesmo tempo em que permitem a recuperao de informaes em nveis sistmicos superiores. Na medida do possvel, terminologias internacionalmente reconhecidas, classificaes de medicamentos (ATC, DCI/INN) e reaes adversas (por exemplo WHO-ART, MedDRA) devem ser usadas para facilitar comparaes internacionais de resultados e transferncia internacional de dados. Deve-se tomar cuidado especial para atingir compatibilidade com as exigncias de notificao do Programa de Monitorizao de Medicamentos da OMS. Instrues detalhadas sobre como organizar os dados computadorizados para submisso base de dados da OMS podem ser obtidas por meio do the Uppsala Monitoring Centre. Pode ser que no seja custo-efetivo projetar um sistema de informtica para o gerenciamento de notificaes de reaes adversas que parta do zero. H programas comerciais disponveis, que foram adequadamente testados e podem ser personalizados de acordo com as necessidades locais, inclusive idiomas locais.

8. USO DOS DADOS

....................................................................................................................................................................

Os dados coletados pela farmacovigilncia podem ser usados de diversos modos.

8.1 Gerao e fortalecimento de hiptese

....................................................................................................................................................................

Um dos objetivos principais da farmacovigilncia a identificao precoce de hipteses ou sinais (ver Glossrio) com respeito a possveis reaes adversas. Porm, sinais precoces podem ser muito incertos para justificar concluses firmes e aes regulatrias e podem requerer estudos adicionais (ver 8.5). Um sinal pode ser fortalecido com a combinao de experincias notificadas em vrios pases. Portanto, colaborao internacional importante.

16

8.2 Regulao de medicamentos

....................................................................................................................................................................

Depois do registro de um medicamento, toda a informao disponvel quanto segurana local e internacional continuamente monitorada pela autoridade regulatria de medicamentos e pela empresa farmacutica interessada. Freqentemente problemas podem ser resolvidos com a adaptao das informaes do produto registrado (incluso de novos efeitos adversos, advertncias ou mudanas na indicao). s vezes, so necessrias aes restritivas mais fortes, sendo o cancelamento do registro de comercializao uma medida extrema. Para registro de determinado medicamento num determinado pas, pode ser muito til dispor-se de informaes sobre as experincias com o medicamento em pases onde ele j est em uso (por exemplo, em colaborao com o the Uppsala Monitoring Centre).

8.3 Informaes
....................................................................................................................................................................

Para a disseminao de informaes importantes ou de interesse para os profissionais da sade, um boletim sobre reaes adversas a medicamentos ou uma coluna em publicaes mdicas e farmacuticas podem ser muito teis. No caso de uma emergncia, uma carta enviada diretamente a todos os mdicos e farmacuticos pode ser necessria. Normalmente tais aes so efetuadas em colaborao com a autoridade regulatria e os especialistas da indstria farmacutica.

8.4 Educao e feedback

....................................................................................................................................................................

Um aspecto importante da farmacovigilncia a educao contnua dos profissionais da sade em curso de graduao e ps-graduao. Atividades educacionais apropriadas melhoraro o conhecimento e a conscincia a respeito das reaes adversas a medicamentos e estimularo a notificao. Os responsveis por informaes sobre medicamentos e comits de medicamentos locais ou nacionais podem se beneficiar da existncia de colaborao ntima com o centro de farmacovigilncia.

8.5 Limitaes quanto ao uso dos dados

....................................................................................................................................................................

Em geral, as notificaes de casos de suspeita de reaes adversas a medicamentos podem ser influenciadas por todos os tipos de confundimento. A interpretao de dados da farmacovigilncia pode ser tarefa difcil. Freqentemente, os sinais no so substanciais e requerem estudos adicionais para confirmao ou refutao (teste de hiptese) e para a avaliao da freqncia de reao, por exemplo, como a necessria para a tomada de decises no mbito de regulao.

17

Por um lado, um centro de farmacovigilncia tem a tarefa de estimular o uso dos dados coletados pelos profissionais da sade e, por outro, assegurar que os dados, em grande parte heterogneos e no comprovados, sejam utilizados de forma cuidadosa e cientificamente (e socialmente) responsvel. O sistema de notificao espontnea particularmente til na identificao de reaes adversas que so especficas ou ocorrem numa relao temporal plausvel de uso de medicamentos (por exemplo, choque anafiltico), mas pode ser menos efetivo no estudo de outros tipos de reaes adversas (por exemplo, desenvolvimento de cncer). O potencial do sistema de notificaes espontnea para determinar a verdadeira freqncia das reaes adversas limitado. A notificao detalhada de histrias de pacientes com leses iatrognicas e o subseqente uso das notificaes esto, at certo ponto, sujeitos a regras relativas privacidade e segredo mdico. A confidencialidade dos dados pessoais necessria. A complexa gama de detalhes da histria de um paciente pode ser to pessoal quanto uma impresso digital, sendo assim um identificador em potencial. aconselhvel que o centro de farmacovigilncia estabelea protocolos de gerenciamento dos dados, identificando seus legtimos usurios e descrevendo que elementos dos dados esto disponveis, para quem, para que propsitos e que usos esto excludos. Confidencialidade diz respeito, principalmente, ao sigilo da identidade de todos os indivduos envolvidos (pacientes, notificador, mdico) e instituies (hospital). Em muitos pases, os resumos tabulados das notificaes dos casos no so considerados confidenciais. Alm das obrigaes legais, a base da monitorizao espontnea o compromisso conjunto de profissionais da sade e pacientes em fazer com que as informaes estejam disponveis. Se os dados da farmacovigilncia forem usados contra a vontade dos notificadores, o sistema como um todo pode se desestruturar.

9. RELAES COM OUTROS ORGANISMOS

....................................................................................................................................................................

9.1 A autoridade regulatria de medicamentos no pas precisa receber informaes

sobre reaes adversas suspeitas o mais rpido possvel, especialmente quando incomuns (por exemplo, reaes no includas na bula) ou graves. Alm disso, o centro de farmacovigilncia deve informar a autoridade regulatria sobre qualquer conjunto de notificao de caso que seja de possvel interesse ou quando uma reao adversa notificada com freqncia elevada ou crescente. regulatria. Se as empresas sero informadas diretamente ou pela autoridade regulatria, isso depender da situao local.

9.2 As empresas farmacuticas precisam das mesmas informaes que a autoridade

9.3 O centro de farmacovigilncia deve buscar o apoio de associaes profissionais

mdicas e farmacuticas. No caso de emergncia, essas associaes devem ser comunicadas o quanto antes.

9.4 Um centro de farmacovigilncia novo deve contactar a Organizao Mundial da

Sade, em Genebra, e o Centro Colaborador para Monitorizao Internacional de Medicamentos da OMS (the UMC), em Uppsala, na Sucia.

18

9.5 Alm disso, pode ser til estabelecer contatos com os centros nacionais

de farmacovigilncia em pases vizinhos. Quando so mais experientes, tais centros podem ajudar na capacitao da equipe.

9.6 Instituies universitrias. A farmacovigilncia e a natureza de seus procedimentos,

naturalmente, devem compor o currculo de cursos de graduao. Alm do mais, um centro de farmacovigilncia pode contribuir e participar de programas de ps-graduao. As descobertas ou hipteses do sistema de farmacovigilncia podem ser de grande interesse para estudos mais aprofundados com respeito aos mecanismos, freqncia das reaes e assim por diante, em instituies e departamentos de farmacologia ou epidemiolgicos. de associaes nacionais de consumidores e pacientes pode aumentar a aceitao geral da farmacovigilncia. Boas relaes com jornalistas de destaque podem ser teis, por exemplo para relaes gerais com o pblico e como parte da estratgia de gerenciamento de risco sempre que surgir um problema grave com um medicamento. Ateno especial pode ser necessria para explicar aos jornalistas as limitaes dos dados da farmacovigilncia (ver 8.5).

9.7 Organizaes de consumidores e meios de comunicao . O apoio

10. OUTRAS FONTES DE INFORMAO

....................................................................................................................................................................

A notificao espontnea especialmente til para identificar sinais de reaes adversas relativamente raras, graves e inesperadas. Para reaes adversas menos raras, vrios outros mtodos podem ser utilizados, como, por exemplo, pesquisas clnicas ou estudos em populaes especficas. Alm da notificao espontnea, vrios mtodos esto disponveis para fornecer dados relevantes farmacovigilncia. Alguns exemplos so: Prescription Event Monitoring (PEM), Vigilncia Caso-Controle e Conexo de registros entre diferentes bases de dados (record linkage). Alm disso, dados sobre consumo ou uso de medicamentos (estudos de utilizao de medicamentos) so de grande valor para avaliao da segurana.

11. RECURSOS FINANCEIROS

....................................................................................................................................................................

Uma estimativa da quantia de dinheiro necessria farmacovigilncia pode ser calculada como resultado do nmero de notificaes requeridas e o tamanho da populao (ver 5.3 e 6.1). A coleta de dados quantitativa e qualitativamente bons, a avaliao cuidadosa e a distribuio de tais informaes obviamente tm um preo. Um centro de farmacovigilncia deve ter alguma fonte bsica e regular de recursos financeiros, a fim de assegurar continuidade do seu trabalho. Tais recursos podem ser obtidos de parte da taxa de registro do medicamento ou por meio de uma contribuio obrigatria, especial da farmacovigilncia. Ambos podem ser includos no oramento da autoridade regulatria de medicamentos.

19

Alm dos recursos bsicos, o centro pode tentar obter recursos adicionais de vrios organismos que tenham interesse na farmacovigilncia. Instituies que podem ser abordadas incluem:
! ! ! !

empresas de seguro-sade e fundos de seguro-sade; departamentos de universidades; associaes profissionais; rgos governamentais com interesse em segurana de medicamentos.

Devido s graves conseqncias comerciais e sade pblica, provocadas pelas reaes adversas, a continuidade dos recursos financeiros da farmacovigilncia deve ser garantida e no deve ser suscetvel a possveis grupos que exeram presso, mudanas polticas ou fatores econmicos.

20

REFERNCIAS
....................................................................................................................................................................

Stephens MDB. Detection of New Adverse Drug Reactions. MacMillan Publishers, 1998, ISBN 0-333-693914. Strom B (Ed). Pharmacoepidemiology (2nd ed). Wiley, Chichester, 1994. ISBN 0 471 94058 5. International Drug Monitoring: The Role of National Centres. WHO Technical Report Series, No. 498, Geneva, 1972. Rawlins MD. Spontaneous reporting of adverse drug reactions. Br J Clin Pharmacol 1988;26:1-11. Bgaud B, Chaslerie A, Fourrier A, Haramburu F, Miremont G (Eds). Methodological approaches in pharmacoepidemiology. Applications to spontaneous reporting. Elsevier Science Publishers, Amsterdam, 1993. ISBN 0-444-81-577-5. Griffin JP, Weber JCP. Voluntary systems of adverse reaction reporting. In: Griffin JP, DArcy PF, Harron DWG (Eds). Medicines: Regulation, Research and Risk. Greystone Books, Antrim, 1989. Bnichou C (Ed). Adverse drug reactions. A practical guide to diagnosis and management. Wiley, Chichester, 1994. ISBN 0 471 94211. Olsson S (Ed). National Pharmacovigilance Systems. WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring, Uppsala, Sweden. 2nd ed 1999, ISBN 91-630-7678-0

21

GLOSSRIO
....................................................................................................................................................................

Um medicamento um produto farmacutico usado no corpo humano, interna ou externamente, para a preveno, o diagnstico ou o tratamento de doenas ou para a modificao de funes fisiolgicas. Uma reao adversa inesperada uma reao adversa cuja natureza ou severidade no so coerentes com as informaes constantes na bula do medicamento ou no processo do registro sanitrio no pas, ou que seja inesperada de acordo com as caractersticas do medicamento. Um efeito colateral qualquer efeito no-intencional de um produto farmacutico, que ocorre em doses normalmente utilizadas por um paciente, relacionadas s propriedades farmacolgicas do medicamento. Os elementos essenciais desta definio so a natureza farmacolgica do efeito, o fato de o fenmeno no ser intencional e de no haver nenhuma evidncia de superdose. Uma reao adversa uma reao nociva e no-intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no homem. Nesta descrio, a questo importante que uma reao do paciente, na qual fatores individuais podem desempenhar papel importante, e que o fenmeno nocivo (uma reao teraputica inesperada, por exemplo, pode ser um efeito colateral, mas no uma reao adversa). Um sinal refere-se a informao notificada sobre possvel relao causal entre um evento adverso e um medicamento, sendo que a relao desconhecida ou foi documentada de forma incompleta anteriormente. Normalmente mais de uma nica notificao necessria para gerar um sinal, dependendo da gravidade do evento e da qualidade da informao. Nessas definies, esto includas interaes de medicamentos e interaes alimentos-medicamentos. Deve-se acrescentar que muitos pacientes tm somente suspeita de reaes adversas, em que o em que a atribuio da causa ao medicamento no est comprovada e essa relao pode ser duvidosa, e que os dados da farmacovigilncia, normalmente, referem-se somente a reaes adversas suspeitas e efeitos colaterais. Um evento adverso ou experincia esto definidos como qualquer ocorrncia mdica desfavorvel, que pode surgir durante o tratamento com um medicamento, mas que no tem, necessariamente, relao causal com esse tratamento. O ponto bsico aqui a coincidncia no tempo sem qualquer suspeita de relao causal.

Eventos adversos graves podem ser definidos como aqueles que:

a. b. c. d.

ameaam a vida ou so fatais; causam ou prolongam a permanncia em hospital; causam incapacidade permanente ou persistente; ou esto relacionados com uso indevido ou dependncia.

22

Efeitos Tipo A (ao do frmaco) so aqueles devidos a efeitos farmacolgicos (aumentados). Os efeitos Tipo A tendem a ser bastante comuns, a estar relacionados dose (i.e. mais freqentes ou severos com doses maiores) e podem geralmente ser evitados com a utilizao de doses apropriadas ao paciente. Tais efeitos podem, normalmente, ser reproduzidos e estudados experimentalmente e, freqentemente, j so identificados antes da comercializao. Interaes entre medicamentos, especialmente interaes farmacocinticas, podem ser freqentemente classificadas como efeitos Tipo A, embora estejam restritas a uma subpopulao definida de pacientes (i.e. os usurios de medicamentos com interaes). Efeitos Tipo B (reaes do pacientes) caracteristicamente ocorrem somente numa minoria de pacientes e apresentam pouca ou nenhuma relao com a dose. Eles so, geralmente, raros e imprevisveis, podem ser graves e so extremamente difceis de estudar. Os efeitos Tipo B so imunolgicos ou no-imunolgicos e s ocorrem em pacientes com predisposio, freqentemente desconhecidas. As reaes imunolgicas podem incluir desde erupes cutneas, anafilaxia, vasculite, leses inflamatrias aos rgos, at sndromes auto-imune altamente especficas. Os efeitos Tipo B no-imunolgicos tambm ocorrem em uma minoria de pacientes predispostos, intolerantes, por exemplo por causa de um distrbio inato do metabolismo ou deficincia adquirida em uma certa enzima, resultando num processo metablico anormal ou na acumulao de um metablito txico. Alguns exemplos so a anemia aplstica de cloramfenicol e hepatites de isoniazida. Efeitos Tipo C referem-se a situaes em que o uso de um medicamento, freqentemente por razes desconhecidas, aumenta a freqncia de uma doena espontnea. Efeitos Tipo C podem ser tanto graves quanto comuns (e incluir tumores malignos) e podem ter efeitos pronunciados na sade pblica. Os efeitos Tipo C podem acontecer ao acaso e freqentemente relacionam-se a efeitos de longo prazo. Em geral no h relao temporal plausvel e pode ser muito difcil provar tal conexo. Confidencialidade. Manuteno da privacidade dos pacientes, profissionais da sade e instituies, em que se incluem identidades pessoais e todas as informaes mdicas pessoais. Verificao. Os procedimentos desenvolvidos na farmacovigilncia para assegurar que os dados contidos numa notificao final correspondam s observaes originais. Esses procedimentos podem aplicar-se aos pronturios mdicos, dados em formulrios de notificao de casos (em forma impressa ou eletrnica), impressos de computador e anlises e tabelas estatsticas. Validao. A ao de provar que qualquer procedimento, processo, equipamento (at mesmo o software ou hardware usados), material, atividade ou sistema usados na farmacovigilncia de fato conduzem aos resultados esperados.

23

CA TEGORIAS DE CAUSALIDADE CATEGORIAS

....................................................................................................................................................................

As categorias de causalidade descritas pelo the Uppsala Monitoring Centre so as seguintes:

1.

Definida: evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratrio, que ocorre em espao de tempo plausvel em relao administrao do medicamento e que no pode ser explicado por doena de base ou por outros medicamentos ou mesmo substncias qumicas. A resposta da suspenso do uso do medicamento (dechallenge) deve ser clinicamente plausvel. O evento deve ser farmacolgica ou fenomenologicamente definitivo, usando-se um procedimento de reintroduo (rechallenge) satisfatria, se necessrio. Provvel: evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratrio, que se apresenta em perodo de tempo razovel de administrao do medicamento, improvvel de ser atribudo a uma doena concomitante ou outros medicamentos ou substncias qumicas, e que apresenta uma resposta clinicamente razovel suspenso do uso do medicamento (dechallenge). Informaes sobre a reintroduo (rechallenge) no so necessrias para completar esta definio. Possvel: evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratrio, que se apresenta em perodo de tempo razovel de administrao do medicamento, mas que tambm pode ser explicado por doena concomitante ou outros medicamentos ou substncias qumicas. Informaes sobre a suspenso do uso do medicamento (dechallenge) podem estar ausentes ou obscuras. Improvvel: evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratrio, que apresenta relao temporal com a administrao do medicamento que torna uma relao causal improvvel e em que outros medicamentos, substncias qumicas ou doenas subjacentes propiciam explicaes plausveis. Condicional/Noclassificada: evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratrio, notificado como sendo uma reao adversa, sobre o qual so necessrios mais dados para avaliao adequada ou quando os dados adicionais esto sendo analisados. No acessvel/No classificvel : notificao que sugere uma reao adversa que no pode ser avaliada porque as informaes so insuficientes ou contraditrias e que no pode ser completada ou verificada.

2.

3.

4.

5.

6.

Como passo para a harmonizao sobre regulao de medicamentos nos pases da Unio Europia, os organismos da UE que trabalham com farmacovigilncia propuseram as trs seguintes categorias de causalidade.
!

Categoria A: Notificaes que incluem boas razes e documentao suficiente para assumir que uma relao causal pode ser plausvel, concebvel, provvel, mas no necessariamente altamente provvel. Categoria B: Notificaes que contm informao suficiente para aceitar a possibilidade de uma relao causal, no sentido de no ser impossvel e no improvvel, embora a conexo seja incerta e at mesmo duvidosa, por exemplo por causa de dados ausentes, evidncias insuficientes ou a possibilidade de outra explicao. Categoria O: Notificaes em que, por uma ou outra razo, a causalidade no avalivel, por exemplo por causa da ausncia ou contradio de dados.

24

BIBLIOGRAFIA
....................................................................................................................................................................

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CONT ATOS OMS CONTA

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Essential Drugs and Medicines Policy World Health Organisation 1211 Geneva 27 Switzerland Tel: +41-22 791 2111 Fax: +41-22 791 4730 Website: www.who.int WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring the Uppsala Monitoring Centre Stora Torget 3 S-753 20 Uppsala Sweden Tel: +46 -18 65 60 60 Fax: +46 -18 65 60 80 E-mail: info@who-umc.org Website: www.who-umc.org WHO Collaborating Centre for Drug Policy, Information and Safety Monitoring (Joint Centre) Department of Pharmacology, Medical School, University of Cape Town K45, Old Main Building, Groot Schuur Hospital Observatory - 7925, South Africa Tel: +27-21 447 1618 Fax +27-21 448 6181 E-mail: pfolb@uctgshl.uct.ac.za WHO Regional Office for the Americas, Pan American Sanitary Bureau (AMRO/PASB) 525, 23 rd Street, N.W. Washington, D.C. 20037 USA Tel: +1-202 974 3000 Fax: +1-202 974 3663 E-mail: bermudej@paho.org WHO Regional Office for the Eastern Mediterranean (EMRO) P.O. Box No. 1517 Alexandria 21563 Egypt Tel: +203-487 0090/6/7/8 Fax: +203-483 8916 or 482 4329 E-mail: graaffp@who.sci.eg

WHO Regional Office for Europe (EURO) 8, Scherfigsvej DK-2100 Copenhagen Denmark Tel: +45-3917 1717 Fax: +45-3917 1818 E-mail: whoeuro@vm.uni-c.dk WHO Regional Office for South-East Asia (SEARO) Indraprastha Estate Mahatma Gandhi Road New Delhi 110002 India Tel: +91-11 331 78 04/7823 Fax: +91-11 331 8607/332 7972 E-mail: sheink@whosea.org WHO Regional Office for the Western Pacific (WPRO) P.O. Box 2932 Manila 2801 Philippines Tel: +632-521 8421 (Ext. 3408) Fax: +632-521 1036 or 5360 279 E-mail: santosob@who.org WHO Regional Office for Africa (AFRO) Medical School, C Ward, Parirenyatwa Hospital, Mazoe Street, P O Box BE 773, Belvedere, Harare, Zimbabwe Tel: +263-4 703580 Fax: +1 407 733 9090 E-mail: regafro@whoafr.org

ISBN 85-87943-33-2
ISBN 85-87943-33-2

9 788587 943330