Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 40, n. 2, abr./jun.

, 2004

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica desportiva

Tatiana Sousa Cunha, Ndia Sousa Cunha, Maria Jos Costa Sampaio Moura, Fernanda Klein Marcondes*
Departamento de Cincias Fisiolgicas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Universidade Estadual de Campinas, Piracicaba, So Paulo

*Correspondncia: F. K. Marcondes Departamento de Cincias Fisiolgicas Faculdade de Odontologia de Piracicaba UNICAMP Av. Limeira, 901 13414-903 Piracicaba SP E-mail: fklein@fop.unicamp.br

Os esterides anablicos andrognicos (EAA) so um grupo de compostos naturais e sintticos formados a partir da testosterona ou um de seus derivados, cuja indicao teraputica clssica est associada a situaes de hipogonadismo e quadros de deficincia do metabolismo protico. Atuando sobre os receptores andrognicos, modulam de forma indissocivel tanto os efeitos andrognicos como os anablicos. Tais substncias variam na relao entre a atividade anablica: andrognica, mas nenhum frmaco atualmente disponvel capaz de desencadear somente efeitos anablicos. O primeiro relato da utilizao dos EAA com o objetivo de melhorar o desempenho atltico ocorreu em 1954, na ustria, e, desde ento, esta prtica tornou-se amplamente difundida. Obviamente, o uso de EAA est fora dos limites competitivos e foi declarado ilegal pelos setores governamentais desportivos nacionais e internacionais. Entretanto, segundo estatsticas do Comit Olmpico Internacional, realizadas em 2000, os EAA so o grupo de substncias ergognicas mais comumente utilizadas no processo de doping. Estudos mostram que altas doses de EAA podem acarretar vrios efeitos adversos como atrofia do tecido testicular, tumores hepticos e de prstata, alteraes hepatocelulares, no metabolismo lipdico, de humor e de comportamento. O objetivo do presente trabalho ser compilar os dados a respeito dos EAA, envolvendo as perspectivas histricas acerca do tema, a fisiologia e os tipos de EAA atualmente existentes, suas indicaes teraputicas e efeitos adversos resultantes do uso indiscriminado bem como a relao entre o uso de EAA e melhora da performance atltica.

Unitermos Esterides anablicos andrognicos Exerccio fsico Performance

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INTRODUO Esterides anablicos andrognicos Hormnio uma substncia qumica secretada, em pequenas quantidades, na circulao sangnea e que, transportada at os tecidos-alvos, produz uma resposta fisiolgica. Quimicamente, os hormnios so classificados como aminas, protenas e peptdeos ou esterides (Costanzo, 1999). Os hormnios esterides incluem os hormnios adrenocorticais, os metablitos ativos da vitamina D e aqueles produzidos pelas gnadas, sendo o colesterol o precursor comum desta classe (Berne, Levy, 2000; Silva et al., 2002). Os esterides andrgnicos referem-se aos hormnios sexuais masculinos. O termo andrognico de origem grega, onde andro significa homem e gennan, produzir. Assim, a definio biolgica de um andrognio qualquer substncia que produz especificamente o crescimento das gnadas masculinas. Na espcie humana, existem quatro formas principais de andrognios circulantes: a testosterona (Figura 1), diidrotestosterona (DHT), androstenediona, deidroepiandrosterona (DHEA) e seu derivado sulfatado (DHEAS) (Handa, Price, 2000).

das a partir da testosterona ou um de seus derivados (Lise et al., 1999), so utilizadas na medicina h pelo menos cinco dcadas e sua indicao teraputica est associada a quadros de hipogonadismo e deficincia do metabolismo protico. Alm disso, so amplamente utilizados no meio desportivo com o objetivo de melhorar o desempenho atltico. Assim como os endgenos, tambm possuem tanto atividade anablica como andrognica (Silva et al., 2002), sendo que a relao anablica:andrognica varia de acordo com o tipo de substncia utilizada.

PERSPECTIVAS HISTRICAS DA RELAO ENTRE OS EAA E A PRTICA DESPORTIVA

A testosterona foi pela primeira vez sintetizada, em 1935, e, desde ento, os andrgenos, tornaram-se disponveis para utilizao com fins teraputicos e experimentais. Inicialmente, houve pouco interesse por parte dos pesquisadores, na determinao dos efeitos destas substncias sobre o desenvolvimento, manuteno e restabelecimento da fora muscular em indivduos jovens ou idosos (Samuels et al., 1942; Simonson et al., 1944). As primeiras evidncias da utilizao da testosterona com o objetivo de restaurar a vitalidade datam de 1889, quando Brown-Squard relatou retardo no seu processo de envelhecimento aps auto-aplicao de um extrato testicular. Este acontecimento estimulou intensa atividade experimental em torno dos hipotticos efeitos antienvelhecimento da testosterona, antes mesmo que ela tivesse sido isolada (Kuhn, 2002). Segundo Ryan (1981), durante a Segunda Guerra Mundial, os EAA foram utilizados para restaurar o balano positivo de nitrognio em vtimas desnutridas, submetidas a jejum forado. Lise et al. (1999) relatam ainda que, durante a guerra, as tropas alems tambm fizeram uso destas substncias com o objetivo de aumentar a agressividade dos seus soldados. Alguns autores citam que a descoberta de que o uso de hormnios andrognicos poderiam melhorar o desempenho fsico ocorreu apenas em 1939 (Thein et al., 1995; Ghaphery, 1995; Scott et al., 1996). Entretanto, Kuhn (2002) relata que tal fato teria ocorrido antes, j em 1896, quando um contemporneo de Brown-Squard, aps autoadministrar um extrato testicular observou aumento na fora muscular do seu dedo. A primeira utilizao dos EAA com o objetivo de melhorar o desempenho de atletas em competio ocorreu em 1954, durante um campeonato de levantamento de pesos em Viena. Os atletas russos que fizeram uso de tais substncias exibiram performances altamente satisfatrias (Assis, 2002).

FIGURA 1 Frmula estrutural da molcula de testosterona. As aes da testosterona e dos andrgenos correlatos podem ser divididas em duas categorias principais: efeitos andrognicos, relacionados especificamente com a funo reprodutora e com as caractersticas sexuais secundrias, e efeitos anablicos, que dizem respeito, de maneira geral, estimulao do crescimento e maturao dos tecidos noreprodutores. Deve-se salientar que mecanismos intracelulares semelhantes, via um nico tipo de receptor, participam destas duas categorias de efeitos, no havendo, portanto, a possibilidade de dissoci-los (Berne, Levy, 2000). Alm dos esterides andrognicos endgenos, existem os esterides anabolizantes, ou esterides anablicos andrognicos (EAA). Estas substncias sintticas, forma-

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Entretanto, foi no cenrio da Guerra Fria que o uso dos EAA atingiu o seu auge. Nos anos 60, a Repblica Democrata Alem era um pas relativamente obscuro associado imagem da Guerra Fria e circundado pela famosa Cortina de Ferro. Os polticos do pas logo perceberam que o sucesso no esporte seria uma forma rpida e de custo relativamente baixo de fazer com que o pas, de 17 milhes de habitantes, fosse reconhecido e recebesse prestgio internacional. Grandes investimentos foram realizados com o objetivo de aprimorar o desempenho atltico, desde sistemticas triagens de talentos mirins nas escolas at o uso indiscriminado de frmacos ilegais. Todos estes esforos foram organizados de maneira eficiente, com medidas de total segurana para que no fossem descobertos (Franke, Berendonk, 1997). Durante este perodo, o governo alemo financiou e apoiou, de maneira extremamente sigilosa, o desenvolvimento de inmeras teses de doutorado sobre os efeitos e danos reversveis e irreversveis, decorrentes da administrao inspecionada de doses elevadas de EAA e alguns hormnios peptdeos a estudantes e atletas de elite. Os profissionais envolvidos em tais pesquisas (cientistas, mdicos e tcnicos esportivos) violaram todos os preceitos ticos cientficos e mdicos. Aos atletas, diziam que estavam recebendo plulas de vitaminas (Turinabol-Oral) e, quando era necessria a administrao dos EAA atravs de injees, diziam que aquelas eram medidas profilticas (steres de testosterona e de nandrolona). Os aspirantes a atletas ou atletas profissionais eram orientados a no comentar absolutamente nada a este respeito com os familiares ou amigos (Yesalis, Bahrke, 2000). Em 1968, durante as preparaes e treinos para os Jogos Olmpicos, os oficiais da Repblica Democrata Alem cruzaram outra barreira tica e passaram a administrar hormnios andrognicos em atletas do sexo feminino. A partir de 1972, a pequena Repblica Democrata Alem esteve constantemente no topo do ranking em contagem de medalhas, juntamente com os EUA e a ex-Unio Sovitica. Assim, os EAA que primeiramente foram utilizados nas modalidades que exigiam fora, potncia e velocidade, como levantamento de peso, arremessos e lanamentos, natao e corrida de curtas distncias, passaram a ser tambm amplamente utilizados nas demais modalidades (Franke, Berendonk, 1997). A partir da seu uso difundiu-se no s na Alemanha, mas tambm em outros pases do mundo. A influncia de tais substncias sobre o desempenho atltico de homens (em modalidades que exigiam fora) e de mulheres (em praticamente todas as modalidades) foi evidenciada aps a introduo de alguns controles antidoping, em 1989, pelo Comit Olmpico Internacional. Embora os testes fossem imperfeitos e insuficientes, a sua

utilizao inibiu o uso de EAA. Desde ento, muitos atletas jamais conseguiram exibir as marcas alcanadas em competies anteriores. Tal fato ainda observado, mesmo com o aprendizado e aperfeioamento de tcnicas para fraudar os exames anti-doping. A tendncia ao declnio de performance no prova que os melhores atletas da atualidade esto livres do doping. Este dado meramente sugere que hoje existe menos doping do que antigamente (Bagatell, Bremner, 1996; Franke, Berendonk, 1997). O uso de tais substncias ainda faz parte do meio desportivo, competitivo ou no, porque muitos acreditam que a ele tambm se aplica a lei Darwiniana: somente os mais preparados fisicamente alcanam os nveis mais altos de participao (Only the fittest reach the highest level of participation), embora o uso de EAA na seleo natural no seja evidenciado (Norton, Olds, 2001). Fisiologia dos esterides andrognicos No organismo masculino, a testosterona o esteride sexual endgeno mais abundante, a ponto de ser considerada o hormnio testicular fundamental. Cerca de 95% da testosterona circulante secretada pelos testculos e apenas 5%, pelas glndulas supra-renais. A concentrao de testosterona na circulao sangnea cerca de dez vezes maior do que a de DHT (Handa, Price, 2000), sendo esta mais potente do que a prpria testosterona (Marques et al., 2003). Na mulher, estes hormnios tambm so produzidos, entretanto em menores quantidades, pelas glndulas supra-renais. No homem, as clulas testiculares secretoras de testosterona so denominadas clulas intersticiais de Leydig e so estimuladas pelo hormnio luteinizante (LH) hipofisrio. Desta forma, a quantidade de testosterona secretada aumenta aproximadamente em proporo direta quantidade de LH disponvel. A testosterona, secretada pelos testculos em resposta ao LH, exerce efeito recproco de inibir diretamente a secreo de LH pela hipfise anterior. Porm, a maior parte dessa inibio resulta do efeito direto da testosterona sobre o hipotlamo, diminuindo a secreo do hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH). Isso, por sua vez, causa diminuio correspondente da secreo de LH e de hormnio folculo-estimulante (FSH) pela hipfise anterior. Toda vez que a secreo de testosterona est alta, esse efeito automtico de retroalimentao negativa, operando atravs do hipotlamo e da hipfise anterior, reduz a secreo de testosterona para o nvel desejado. Por outro lado, quando h baixas concentraes plasmticas de testosterona, o hipotlamo estimulado a secretar maior quantidade de GnRH, com aumento

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correspondente na secreo de LH e de FSH, e conseqente aumento da secreo testicular de testosterona. O FSH, secretado pela hipfise anterior, liga-se a receptores especficos de FSH nas clulas de Sertoli dos tbulos seminferos. Essa ligao determina o crescimento das clulas de Sertoli, que passam a secretar vrias substncias espermatognicas. Simultaneamente a testosterona e a DHT, ao se difundirem das clulas de Leydig testiculares para o interior dos tbulos seminferos, tambm exercem efeito trfico sobre a espermatognese. Por conseguinte, para iniciar a espermatognese, tanto o FSH quanto a testosterona so necessrios (Guyton, Hall, 1997). A testosterona e seus derivados circulam livremente na corrente sangnea ou ligados a uma protena plasmtica. Quando atingem a clula-alvo desligam-se da protena transportadora e, devido sua caracterstica lipossolvel, atravessam com relativa facilidade a bicamada lipdica da membrana plasmtica. No citoplasma da clula, interagem com um receptor especfico, formando um complexo hormnio-receptor com alta afinidade pelo ncleo celular. O complexo hormnio-receptor atravessa a membrana nuclear e liga-se com avidez a stios especficos da cromatina nuclear, denominados elementos de resposta a hormnios esterides. Ocorre, ento, a ativao da RNA polimerase, iniciando o processo de transcrio gnica no qual uma fita de RNA mensageiro, complementar quela de DNA que serviu como molde, ser formada. Atravs da participao do RNA transportador e do RNA ribossmico, a sntese protica se desenvolve no citosol celular. As protenas formadas podem ser estruturais, enzimas ou ainda podero ser secretadas para serem utilizadas por outras clulas (Wilson, Foster, 1988). Devido a esta cascata de reaes que precedem a sntese protica, as respostas decorrentes da ao dos hormnios andrognicos apresentam um retardo caracterstico (Guyton, Hall, 1997). Alguns aspectos da especificidade tecidual ao andrognica so garantidos pela converso local da testosterona a metablitos mais ativos ou especficos, como a DHT. A converso da testosterona a DHT ocorre sob ao de uma enzima citoplasmtica denominada 5redutase. Este composto possui afinidade 6 a 10 vezes maior pelo receptor andrognico do que a prpria testosterona (Wu, 1997). Aps penetrar na clula, a testosterona pode ainda sofrer ao da aromatase citoplasmtica, sendo convertida a estrognio. Aps a converso, o produto desta reao (estradiol) liga-se a receptores estrognicos e este complexo ir interagir com o DNA nuclear, promovendo resposta estrognica (Wilson, Foster, 1988; Celotti, Cesi, 1992; Lise et al., 1999). Os hormnios estrognicos so neces-

srios para a deposio de tecido sseo e tambm para a fuso epifisria ao final da puberdade (Morishima et al., 1995). Desta forma, seria um tanto quanto surpreendente que as aes biolgicas andrognicas, extremamente variadas, fossem mediadas por uma nica espcie de receptor andrognico, com mecanismo de ao singular, isto , atravs da ativao de elementos responsivos em diferentes genes-alvo (McPhaul et al., 1993). Em outras palavras, a testosterona, por si s, um hormnio chave, mas tambm atua como um pr-hormnio circulante para diversos outros tecidos especficos, que possuem as enzimas conversoras 5-redutase e aromatase. Portanto, nem todas as aes desencadeadas pela testosterona so mediadas pela molcula de testosterona propriamente dita ou pelos receptores andrognicos (Wu, 1997). Os hormnios andrognicos so essenciais durante toda a vida do homem. Durante a fase intra-uterina, a testosterona liberada pelo feto responsvel pela diferenciao da genitlia externa e interna (efeitos organizacionais). Na presena de testosterona, liberada pela gnada imatura, o sistema wolffiano, precursor dos rgos sexuais masculinos internos, desenvolve-se, ocorre atrofia das estruturas precursoras dos rgos sexuais femininos internos (sistema mlleriano), e a genitlia externa e interna desenvolvem-se no padro masculino. A partir do estudo das sndromes clnicas andrognicas, nas quais se observa deficincia da enzima 5-redutase, concluiu-se que a converso da testosterona em DHT essencial para o desenvolvimento da genitlia externa durante a vida fetal e tambm para o crescimento secundrio capilar durante a vida adulta (Wilson et al., 1993). Por outro lado, na ausncia da testosterona, a genitlia desenvolve-se no padro feminino. Alm disso, a testosterona, secretada durante a vida intra-uterina, sob a ao da aromatase, convertida a estradiol no sistema nervoso central. Isso determinante para que no homem adulto, o hipotlamo apresente um padro no-cclico de secreo de GnRH, ao contrrio do que ocorre na mulher. Na puberdade, a testosterona e seus derivados so responsveis pela ativao da funo testicular e desenvolvimento das caractersticas sexuais secundrias (efeitos ativacionais) (Carlson, 2002). Os hormnios masculinos tambm atuam sobre um grande nmero de tecidos-alvo no reprodutivos, incluindo os ossos, tecido adiposo, msculo esqueltico, crebro, prstata, fgado e rins. Como existe maior nmero de receptores para a testosterona nos rgos sexuais, as respostas andrognicas sero mais intensas do que as anablicas nestes tecidos. Ao contrrio disso, nos msculos cardaco e esqueltico as aes anablicas sero mais evidentes (Wilson, 1988).

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Tipos de EAA Todos os esterides ditos anablicos so compostos derivados da testosterona. Atuando sobre os receptores andrognicos, modulam de forma indissocivel tanto os efeitos andrognicos como os anablicos. Tais substncias variam na relao entre a atividade anablica:andrognica (Tabela I), mas nenhum frmaco atualmente disponvel capaz de desencadear somente efeitos anablicos (Clarkson, Thompson, 1997; Lise et al., 1999). TABELA I Relao entre aes anablicas: andrognicas para os EAA Esteride anablico andrognico Testosterona, metiltestosterona Metandrostenolona Oximetolona Oxandrolona Nandrolona Estanozol Relao anablica:andrognica 1 2-5 9 10 10 30

A manipulao da molcula original de testosterona para formulao dos EAA (Figura 2) influencia sua farmacocintica, biodisponibilidade e/ou o balano da atividade andrognica em prol da anablica (Wilson, Foster, 1988; Korolkovas, Burckhalter, 1988). Algumas das possveis alteraes das propriedades estruturais e farmacocinticas da testosterona, para ser utilizada como EAA, esto citadas abaixo: 1. Testosterona administrada na forma injetvel, atravs de adesivos transdrmicos ou cremes corporais; 2. Testosterona 17-esterificada (steres): cipionato de testosterona, propionato, enantato e undecanoato. A

esterificao confere ao esteride maior solubilidade lipdica e retarda a sua liberao para a circulao, prolongando a sua ao. Todos estes compostos, com exceo do undecanoato, devem ser administrados sob a forma injetvel. Vale ressaltar que steres de nandrolona 17-esterificados tambm so comercialmente disponveis; 3. 17-derivados: metiltestosterona, metandrostenolona, nortandrolona, fluoximesterona, danazol, oxandrolona e estanozol. Estes derivados resistem ao metabolismo heptico, portanto so ativos quando administrados por via oral. A modificao est associada a nveis elevados de hepatotoxicidade; 4. Modificaes nos anis A, B ou C da molcula de testosterona: mesterolona, nortestosterona, metenolona, fluoximesterona, metandrostenolona, nortandrolona, danazol, nandrolona e estanozol. Estas modificaes conferem grande nmero de vantagens ao EAA, que incluem: lenta metabolizao, afinidade aumentada pelo receptor andrognico (19-nortestosterona) e resistncia aromatizao a estradiol (fluoximesterona, 19-nortestosterona). Alm disso, os metablitos, resultantes da ao da 5-redutase sobre a substncia, possuem baixa afinidade pelo receptor andrognico (metablito resultante da ao da 5-redutase sobre a 19-nortestosterona, origina a 7-19-nortestosterona) (Kuhn, 2002). Dentre os EAA disponveis comercialmente, o decanoato de nandrolona um dos EAA mais utilizados no mundo (Kutscher et al. , 2002). Foi introduzido no mercado em 1962 como uma preparao anablica injetvel com ao prolongada de at trs semanas aps administrao intramuscular em humanos. A substncia ativa a nandrolona. Comparativamente testosterona, apresenta maior ao anablica e menor atividade andrognica (Wilson, 1988). Quando a nandrolona entra na clula, tambm sofre ao da 5-redutase. Entretanto, o

FIGURA 2 Frmula estrutural dos EAA.

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metablito resultante, ao contrrio da DHT, tem baixa afinidade pelo receptor andrognico. Esta converso ocorre em grandes propores nos rgos sexuais, devido s altas concentraes da enzima 5-redutase; e, em menor escala, nos msculos esqueltico e cardaco. Assim, os efeitos andrognicos da nandrolona so menores do que os da testosterona. Nos msculos, como a presena de 5redutase menor, a prpria nandrolona interage com os receptores para esterides, produzindo respostas anablicas relativamente maiores (Celotti, Cesi, 1992). Alm disto, a nandrolona classificada como um andrognio no-aromatizvel (Hobbs et al., 1996), o que minimiza, devido a sua baixa taxa de converso a estrognio, os efeitos indesejveis feminilizantes decorrentes da utilizao do EAA em doses suprafisiolgicas ou por longos perodos (Kuhn, 2002). Indicaes Teraputicas De acordo com a FDA (Food and Drug Administration), h indicao da administrao dos EAA no tratamento de hipogonadismo nos homens para aumentar a concentrao de testosterona e derivados essenciais ao desenvolvimento e manuteno de caractersticas sexuais masculinas. O tratamento com tais substncias tambm recomendado nos casos de puberdade e crescimento retardados, micropnis neonatal, deficincia andrognica parcial em homens idosos e no tratamento da deficincia andrognica secundria a doenas crnicas. Devido aos seus efeitos anablicos, os EAA so utilizados em alguns quadros agudos tais como politraumatismos, queimaduras e perodos ps-operatrios, em que os pacientes podem apresentar deficincia no metabolismo protico (Wilson, 1988; Creutzberg, Schols, 1999). No tratamento da anemia, por falncia da medula ssea, mielofibrose ou doena renal crnica, tambm h indicao de utilizao dos EAA, por estimularem a sntese de epoetina e a eritropoiese e no tratamento da insuficincia renal aguda, por causarem diminuio na produo de uria, com conseqente reduo do nmero de dilises necessrias (Ballal et al., 1991; Berns et al., 1992). Alm destas aplicaes, h associao dos EAA ao tratamento da osteoporose por estimularem os osteoblastos, clulas responsveis pela deposio de tecido sseo (Gordon et al., 1999) e por diminurem a dor ssea (Lise et al., 1999). A sua administrao em pacientes com sndrome da imunodeficincia adquirida tambm tem mostrado efeitos satisfatrios assim como no tratamento de certos tipos de neoplasias, pois auxiliam no restabelecimento do peso corporal (Creutzberg, Schols, 1999; Rabkin et al., 2000; Currier, 2000).

Efeitos adversos Atravs de levantamentos epidemiolgicos referentes ao uso indiscriminado de EAA, podem-se verificar dados concretos e assustadores acerca do tema, principalmente no que diz respeito ao aumento da taxa de mortalidade entre os usurios de tais substncias. Como o uso indiscriminado de EAA por atletas profissionais e tambm por freqentadores de academias bastante comum, existe em todo o mundo preocupao scio-governamental, dentro e fora do meio desportivo (Silva et al., 2002), relacionada a este assunto. Os efeitos colaterais associados ao uso indiscriminado dos EAA so dose e perodo-dependentes. No homem, os principais efeitos adversos so: atrofia do tecido testicular, causando infertilidade e impotncia, tumores de prstata, ginecomastia, devido maior quantidade de hormnio andrognico convertido a estrognio, pela ao da aromatase; dificuldade ou dor para urinar e hipertrofia prosttica. Na mulher, manifesta-se a masculinizao, evidenciada pelo engrossamento de voz e crescimento de plos no corpo no padro de distribuio masculino; irregularidade menstrual e aumento do clitris (Wu, 1997). Outras alteraes, comuns a ambos os sexos, que tambm podem manifestar-se so: calvcie, aparecimento de erupes acnicas; fechamento epifisrio prematuro, aumento da libido; ruptura de tendo, devido ao aumento exagerado de massa muscular sem equivalente desenvolvimento do tecido tendinoso (Johnson, 1985; Yesalis et al., 1993); alteraes no metabolismo lipdico, aumentando os nveis de LDL (lipoprotena de baixa densidade) e diminuindo os de HDL (lipoprotena de alta densidade) (Kuipers et al., 1991). Alm disso, a utilizao de tais substncias est associada a um tipo de tumor de fgado, conhecido como peliose heptica, cuja evoluo resulta em hemorragia neste rgo que pode ser fatal (Stimac et al., 2002). Baseando-se tambm nos nveis elevados das transaminases sricas aspartato aminotransferase (AST/TGO) e alanina aminotransferase (ALT/TGP), vrios estudos demonstraram disfuno heptica secundria administrao de doses excessivas de EAA (Pertusi et al. , 2001). Estas enzimas no so rgano-especficas (esto presentes em vrios tecidos do organismo), entretanto elevam-se mais freqentemente em pacientes com alteraes hepticas, podendo refletir dano ao fgado, razo pela qual vrios autores as denominam enzimas hepticas (Mincis, 2001). Embora a administrao intramuscular de EAA tenha se mostrado menos lesiva para o tecido heptico do que a oral, Saborido et al. (1993) relataram que a aplicao intramuscular de doses excessivas de EAA em ratos, por

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oito semanas, associado ou no prtica de exerccio fsico, modifica a capacidade heptica de metabolizao de outros frmacos, sem afetar indicadores clssicos de disfuno heptica, como AST/TGO e ALT/TGO. Outra ressalva deve ser feita a respeito da utilizao das transaminases AST/TGO e ALT/TGP para diagnosticar disfuno heptica decorrente da administrao de doses suprafisiolgicas de EAA. J est bem estabelecido que a prtica de exerccio fsico resistido de alta intensidade tambm pode aumentar as concentraes sricas destas transaminases (Halbe, 2001); geralmente os protocolos experimentais propostos para estas anlises associam doses excessivas de EAA com exerccio fsico intenso. Desta forma, os nveis sricos elevados das transaminases podem ser decorrentes dos efeitos lesivos provocados pelo exerccio e no em razo de danos hepticos. Pertusi et al. (2001) e Dickerman et al. (1999) sugerem que nestes casos seja realizada tambm a dosagem de outras duas enzimas: a gama-glutamiltranspeptidase (GGT) para diagnstico especfico de leso heptica e a creatina-quinase (CK) para diagnstico exclusivo de leso muscular. Alteraes hematolgicas, decorrentes do abuso de EAA, tambm podem ser observadas, como mudanas do tempo de coagulao. Os EAA estimulam a eritropoiese atravs do aumento da sntese de epoetina, podendo causar policitemia e aumento do hematcrito, o que pode favorecer a formao de trombos e aumentar os riscos de ocorrncia de acidente vascular cerebral isqumico (AVCi). Alm disso, podem alterar a imunidade humoral, atravs da diminuio dos nveis das imunoglobulinas IgG, IgM e IgA (Dawson, 2001). Com relao ao sistema cardiovascular, foi relatada a ocorrncia de alteraes eletrocardiogrficas (Stolt et al., 1999), aumento da presso arterial (Kuipers et al., 1991), cardiomiopatias, infarto agudo do miocrdio e embolia (Wu, 1997), efeitos colaterais decorrentes do abuso dos EAA (Fineschi et al., 2001). Em coelhos no treinados, o tratamento com decanoato de nandrolona causou diminuio da ao vasodilatadora da acetilcolina (Ferrer et al., 1994a) e da resposta contrtil da aorta (Ferrer et al., 1994b). Em animais de laboratrio tambm foram observadas alteraes comportamentais (Minkin et al., 1993). Na espcie humana, alteraes de humor (Gruber, Pope Jr, 2000) e de comportamento (Bahrke et al., 2000) e a ocorrncia de suicdio em indivduos com predisposio gentica foram tambm associadas ao uso de altas concentraes de EAA (Thiblin et al., 1999). Existem vrios relatos a respeito do fenmeno de dependncia que o uso de altas doses de EAA pode causar. Este efeito foi pela primeira vez apresentado na lite-

ratura mdica em 1980 e desde ento vrios outros estudos envolvendo atletas apresentaram evidncias de que os EAA causam dependncia fsica e que, aps a sua retirada, h manifestao da sndrome de abstinncia (Parssinen, Seppala, 2002). EAA e desempenho fsico Um recurso ergognico qualquer fator ou fenmeno que aprimora o desempenho, no apenas atltico, mas tambm emocional e psquico para a realizao do trabalho fsico (Powers, Howley, 2000). Com freqncia, os recursos ergognicos so considerados somente agentes farmacolgicos (como os EAA), consumidos com a finalidade de proporcionar alguma vantagem fsica ao atleta. Entretanto, existem outras classes que incluem componentes nutricionais (carboidratos, protenas, vitaminas, minerais, gua e eletrlitos); fisiolgicos (oxignio, reforo por dopagem sangnea, condicionamento e procedimentos de recuperao); psicolgicos (hipnose, sugesto e ensaio) e mecnicos (mecnica corporal aprimorada, vestimenta, equipamento e treinamento das habilidades) (Foss, Keteyian, 2000). Alguns recursos ergognicos so claramente aceitos como coadjuvantes capazes de aprimorar o desempenho e a segurana do atleta. Elementos como treinamento e condicionamento, uso de gua, melhores equipamentos, sobrecarga de carboidratos, suplementos vitamnicos e de ferro, tcnicas de aquecimento e de volta calma, e estratgias com ensaios repetidos esto dentro do esprito da competio (Foss, Keteyian, 2000). Obviamente, o uso de EAA e outros agentes farmacolgicos est fora dos limites competitivos, e foi declarado ilegal pelos setores governamentais desportivos nacionais e internacionais. Entretanto, segundo estatsticas do Comit Olmpico Internacional, realizadas em 2000, os EAA so o grupo de substncias ergognicas mais utilizadas no processo de doping (Parssinen, Seppala, 2002). Segundo Dawson (2001), podemos dividir os usurios de EAA em quatro grupos: 1. Aqueles que esto seriamente envolvidos com o esporte e vem o uso de EAA como uma forma de alcanar melhor rendimento ou de evitarem o pior, ou seja, a derrota (Wagner, 1989); 2. Aqueles que recentemente se envolveram com o esporte, ou que j praticam exerccio fsico h algum tempo, mas no tm o objetivo de se tornarem atletas profissionais. Acreditam que a administrao de tais substncias faz parte do meio no qual esto inseridos, ou que esta a forma mais rpida para melhorar a aparncia fsica ou a performance atltica;

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3. Usurios ocupacionais, como seguranas, policiais ou prisioneiros. Possuem um objetivo bem definido: acreditam que em funo da posio que ocupam necessitam aumentar a massa muscular e a agressividade, tanto para proteger como agredir outras pessoas; 4. Usurios recreacionais, que utilizam estas substncias para aumentar a libido, agressividade ou a sensao de bem-estar. O uso de drogas ilcitas tambm bastante comum neste grupo. Algumas consideraes a respeito do uso de EAA pelos grupos 1 e 2 (envolvimento com a prtica de atividade fsica, seja de maneira profissional ou amadora) devem ser mencionadas. Segundo Wu (1997), o uso de EAA por estes indivduos apia-se nas seguintes evidncias: 1. Diferencial ntido de performance atltica entre homens e mulheres; 2. Diferena de massa magra mdia entre homens e mulheres, sendo que homens apresentam massa magra 30% superior das mulheres; 3. Efeitos anablicos evidentes resultantes do aumento fisiolgico dos nveis de testosterona durante a puberdade; 4. Inquestionveis efeitos benficos da administrao de doses fisiolgicas de testosterona a pacientes com hipogonadismo; 5. Pressuposto de que doses suprafisiolgicas de testosterona, ou de anlogos sintticos mais potentes, so capazes de aumentar a massa muscular e melhorar a performance de homens adultos eugonadais; 6. Iluso de que efeitos anablicos podem ser dissociados dos andrognicos, atravs do uso de agentes puramente anablicos. Para estes usurios, o treinamento fsico realizado com o objetivo de preparar o corpo para a competio ou para melhorar a aparncia e no por razes de sade. O corpo tratado como mera ferramenta para atingir objetivos. Por isso atletas que exibem aparncia fsica saudvel nem sempre possuem sade. Com base nestas consideraes possvel entender porque os usurios de EAA consideram favorvel e compensador o risco-benefcio resultante de tal prtica (Wagner, 1989). Atravs de revises da literatura e anlise de alguns trabalhos desenvolvidos com o objetivo de se verificar a relao entre o uso de EAA e a performance fsica em homens, observa-se que muitos estudos falharam no delineamento experimental e por este motivo, no de se surpreender que os resultados sejam controversos. As diferenas de resultados podem ser atribudas ao efeito do EAA aumentando a agressividade e a competitividade, s diferenas quanto intensidade do treinamento ou dieta e aos efeitos placebos muito importantes (Wilson, 1988;

Elashoff et al., 1991; Friedl, 2000). Outro fator que pode mascarar os resultados a variao de sensibilidade dos diferentes grupos musculares testosterona. No homem, os msculos peitorais e os dos ombros apresentam maior resposta aos hormnios andrognicos do que os msculos dos membros inferiores (Hamilton, 1948). Desta forma, a administrao de testosterona ou seus derivados aumenta, em diferentes propores, a massa muscular das regies superior e inferior do corpo. A performance em tarefas como levantamento de peso fica aumentada quando comparada com aquelas realizadas pelos membros inferiores. Como esperado, grande parte dos estudos que relatam aumento de fora muscular decorrente do uso de EAA, o fazem avaliando exerccios realizados pelos msculos da regio superior do corpo (Friedl, 2000). Alm disso, o grau de incremento da fora muscular, decorrente do uso de EAA, muitas vezes pequeno. Mudanas na performance da ordem de 1 a 5% so raramente relevantes estatstica ou clinicamente, mas podem representar a margem da vitria para atletas de elite. Por esta razo, cientistas, mdicos e atletas podem interpretar os dados do mesmo estudo sob diferentes vises (Kuhn, 2002). Destaca-se tambm o fato de que, na maioria dos casos (seno na totalidade), os estudos no podem mimetizar a variedade de frmacos que os atletas costumam utilizar, no processo denominado stacking, ou as mudanas nas doses durante os ciclos de administrao dos EAA, programa denominado pirmide. As variaes individuais com relao s habilidades inatas e motivao tambm so fatores que dificultam as anlises. Estudos essencialmente duplo-cegos so difceis de serem conduzidos em virtude das evidncias clnicas decorrentes da administrao dos EAA, como por exemplo o aparecimento de erupes acnicas (Wu, 1997). Com relao aos estudos em animais, as controvrsias a respeito dos efeitos dos EAA tambm esto presentes. A eficcia do uso com objetivo de aumentar a massa muscular foi comprovada em animais treinados, entretanto os leitos musculares tambm respondem de maneira diferente ao estmulo (Sachs, Leipheimer, 1988; Lewis et al., 1999; Leoty et al., 2001), sendo que os msculos relacionados reproduo (msculo do bulbo cavernoso e elevador do nus) so mais responsivos administrao de EAA (Rand, Breedlove, 1992), enquanto que os msculos plantar (Antonio et al., 1999), extensor longo dos dedos e sleo (Leslie et al., 1991; Tingus, Carlse, 1993) sofrem menores alteraes frente castrao ou administrao de andrognios. Apesar de todos estes problemas quanto ao desenvolvimento do protocolo experimental, grande o nmero de trabalhos que relatam alteraes bioqumicas e

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anatmicas no tecido muscular, decorrentes da administrao de doses suprafisiolgicas de EAA (Friedl, 2000). Estudos controlados mostraram que tanto o nmero de fibras musculares quanto o tamanho individual de cada fibra, aumentam em resposta administrao de EAA (Joubert, Toubin, 1989). Estas respostas so potencializadas pela associao do tratamento ao treinamento fsico resistido, visando hipertrofia muscular (Tamaki et al., 2001). As fibras musculares esquelticas so multinucleadas. Alguns autores consideram que a hipertrofia resultante do uso de EAA, associado prtica de exerccios resistidos, decorrente do aumento no nmero de ncleos musculares (mioncleos), mantendo constante a relao mioncleos/volume citoplasmtico. A principal fonte de mioncleos proveniente da ativao, proliferao e incorporao de clulas-satlite ao msculo correspondente. Estas, por sua vez, tambm possuem receptores andrognicos (Doumit et al., 1996; Kuhn, 2002). Sabe-se que, aps leses musculares, as clulas-satlite so estimuladas, sendo desencadeado um processo de proliferao das mesmas. Estas fornecero mioncleos adicionais com o objetivo de restabelecer o domnio muscular. Tamaki et al. (2001) analisaram, em ratos de laboratrio, a atividade mittica de clulas musculares atravs da captao de [3H]timidina, nucleotdeo essencial para o processo de proliferao, decorrente da aplicao de um protocolo de treinamento resistido. Observaram que, aps a realizao de saltos em meio lquido com sobrecarga, a captao muscular de [3H]timidina foi significativamente menor em animais tratados com EAA em relao a animais tratados com veculo. A menor captao de timidina indica que no houve necessidade de proliferao celular para reparo tissular. Assim, evidencia-se o papel protetor dos EAA sobre os processos de leses musculares decorrentes da prtica de exerccios resistidos. Alm disto, no mesmo estudo, observou-se que os animais tratados com EAA apresentaram maior captao de [ 14 C]leucina, aminocido utilizado no processo de hipertrofia muscular. bastante clara a participao dos receptores andrognicos no aumento de sntese protica e de massa muscular. Sabe-se que homens com funo gonadal normal apresentam receptores andrognicos saturados pelos nveis fisiolgicos normais de testosterona. Se os efeitos anablicos e andrognicos so mediados por estes receptores, que se apresentam saturados na presena de nveis fisiolgicos de testosterona, nenhum efeito benfico adicional resultaria da administrao de hormnios andrognicos (Kuhn, 2002). Entretanto, doses suprafisiolgicas de EAA podem ser efetivas no aumento da massa muscular por estimularem incremento do nmero de re-

ceptores andrognicos sobre os quais os EAA exercero suas funes, processo denominado up-regulation (Bricout et al., 1994; Doumit et al., 1996; Sheffield-Moore et al., 1999; Kadi et al., 2000). Bipsias musculares de levantadores de peso que utilizaram EAA revelam aumento da expresso de isoformas embrionrias da miosina, quando comparadas com as bipsias de levantadores no usurios de EAA. Tanto as isoformas quanto o antgeno Leu-9 encontram-se presentes em miotubos em desenvolvimento e ncleos musculares recentemente formados (Kadi et al., 1999a,b, 2000). Alm disso, existem evidncias do papel anticatablico exercido pela administrao de doses suprafisiolgicas de testosterona ou de seus anlogos. Em pacientes com mutao gentica do receptor andrognico (receptores no-funcionantes), o tratamento com doses suprafisiolgicas de EAA tambm induz aumento de massa muscular (Tincello et al., 1997). Esse fato decorrente da ligao do hormnio sexual a receptores de glicocorticides, o que inibe parcialmente a expresso dos efeitos catablicos provocados pelos glicocorticides, uma vez que seus stios de ao esto ocupados. Dados obtidos atravs de estudos com animais tambm confirmam este efeito. Vale ressaltar que, em doses fisiolgicas, a afinidade EAA/receptor de glicocorticide bastante pequena. Exerccios resistidos, como o levantamento de peso, estimulam o processo de hipertrofia de maneira eficaz, mas so constantemente associados a danos musculares e aumento nos nveis sricos de creatina quinase (CK) (Paul et al., 1989). A funo fisiolgica desta enzima catalisar a converso de ADP em ATP, a partir da creatina fosfato, um substrato energtico encontrado no msculo esqueltico. Embora a maior concentrao desta enzima esteja no msculo esqueltico, ela tambm pode ser encontrada no crebro, estmago, bexiga, clon, tero, prstata, intestino delgado e rim e, quando aumentada no soro, um importante sinalizador de processos lesivos no tecido muscular esqueltico. Foi demonstrado que, quando os EAA so associados ao treinamento resistido, promovem um efeito estabilizador sobre as membranas das clulas musculares. Desta forma, h diminuio dos danos musculares, com menor efluxo de CK (Spath Jr. et al., 1974). Tamaki et al. (2001) relacionam as menores concentraes sricas de CK, decorrentes da administrao de doses suprafisiolgicas de EAA a ratos, ao aumento da capacidade de levantamento de peso, em um protocolo de saltos em meio lquido. A melhora da performance, decorrente da utilizao de EAA, tambm pode estar relacionada ao aumento das

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reservas energticas. Sabe-se que as reservas musculares e hepticas de glicognio so combustveis energticos importantes e imprescindveis durante a atividade fsica (van Breda et al., 1993). O exerccio fsico pode alterar os nveis de reserva de glicognio, fato evidenciado pelo mecanismo de supercompensao do glicognio. A testosterona tambm desempenha papel fundamental no processo de armazenamento deste substrato. Animais castrados apresentam diminuio nas reservas de glicognio, causada pela reduo da funo enzimtica da glicognio sintase e aumento da glicognio fosforilase. A reposio hormonal com doses fisiolgicas de testosterona reverte este quadro, estimulando a glicognese e inibindo a glicogenlise (Ramamani et al., 1999). Desta forma, o uso de doses suprafisiolgicas de EAA, associado ao treinamento resistido, tambm poderia estimular este processo, aumentando as reservas de glicognio e por conseqncia a performance atltica. Em um estudo desenvolvido em nosso laboratrio foram avaliados, em ratos, os efeitos da associao entre EAA e o treinamento resistido anaerbio sobre as reservas de glicognio no fgado e nos msculos esquelticos sleo, gastrocnmio vermelho e branco. Dados ainda no publicados mostram que o tratamento por seis semanas com doses suprafisiolgicas do EAA decanoato de nandrolona (Deca-Durabolin - 5 mg/kg, 2x por semana) (Norton et al., 2000) no promoveu aumento das reservas teciduais de glicognio, nos msculos esquelticos e no tecido heptico, alm daquele obtido atravs da prtica de exerccio resistido anaerbio (Cunha, 2004). Sabe-se que os usurios de tais substncias raramente consomem um nico tipo de EAA, pois baseiam-se na crena de que os efeitos so proporcionados pela combinao entre EAA com maior ao andrognica e outros com maior ao anablica (Kuhn, 2002). Apesar de termos utilizado um nico tipo de EAA em nosso estudo, observamos que o incremento significativo nas reservas teciduais de glicognio foi resultante do treinamento fsico empregado e que a participao do EAA, mesmo aps a administrao de doses excessivas, no foi significativa. Atravs destes e de outros resultados semelhantes encontrados na literatura e, levando-se em considerao os potenciais riscos que este tipo de tratamento pode acarretar sade, questionamos novamente at que ponto os resultados obtidos pelos usurios so realmente compensadores. Assim, salientamos que, diante dos diferentes protocolos experimentais empregados e dos resultados controversos, no esto claros os impactos que doses suprafisiolgicas de EAA podem causar ao organismo e nem a relao exata das mesmas com o exerccio fsico resistido.

CONCLUSO
Apesar das inmeras lacunas a respeito da comprovao de aes favorveis dos EAA sobre o desempenho atltico e do grande nmero de seus efeitos colaterais, verifica-se que o abuso de tais substncias uma prtica bastante difundida, tanto pela facilidade de obteno das mesmas por meios legais ou ilegais como tambm pela desinformao dos usurios acerca dos reais riscos sade. Muitos dos trabalhos presentes na literatura mostram efeitos adicionais sobre a performance promovidos pelos EAA, mas so intensamente questionados quanto confiabilidade metodolgica. No ser humano, isto particularmente mais importante, uma vez que a motivao prtica de exerccio fsico tambm pode mascarar os resultados, admitindo-se equivocadamente, que sejam proporcionados pelo uso de EAA e no pelo exerccio propriamente dito. Alm disso, observa-se que existe intensa valorizao de resultados no significativos, e no se sabe at que ponto existiu o compromisso dos pesquisadores na publicao de resultados insatisfatrios ou negativos decorrentes do uso de EAA. Embora muitos pontos a respeito do tema ainda devam ser elucidados, os efeitos negativos decorrentes da m utilizao destas substncias so bastante claros e podem ser evidenciados pela maior taxa de mortalidade (4,6 vezes maior) entre usurios de EAA do que entre no-usurios. Assim, os dados apresentados reforam a necessidade de se questionar a existncia dos efeitos benficos resultantes do uso dos EAA sobre a performance, significativamente maiores do que aqueles j obtidos atravs do treinamento fsico.

ABSTRACT
Anabolic androgenic steroids and the relation to the sportive practice Anabolic androgenic steroids (AAS) are a group of natural and synthetic agents formed from testosterone or one of its derivatives, whose classical therapeutic indications are associated to hipogonadism and deficiency of proteic metabolism. Acting on androgenic receptors, they modulate both the androgenic and anabolic effects. These substances vary in their ratio of anabolic:androgenic activity, but to date there is no substance that completely separates these effects, promoting only the anabolic ones. The first recorded use of AAS to improve the athletic performance occurred in 1954, in Austria, and since then this practice became widespread. Obviously, the use of AAS is out of the competitive limits, and was declared illegal by the

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national and international sportive governmental sectors. However, according to statistics of the International Olympic Committee, carried out in 2000, the AAS are the group of ergogenic aids most commonly used in the doping process. Studies show that supra-physiological doses of AAS can cause many adverse effects, such as atrophy of testicular tissue, hepatic and prostatic tumors, hepatocellular damage and alterations on the lipidic metabolism, on the humor and on the behavior. The aim of the present study is to compile the data regarding the AAS, involving their historical perspectives, the physiology of AAS and the existing AAS types, their therapeutic indications and the side effects resultant of the abuse of these substances and the relation between the use of AAS and the improvement of athletic performance UNITERMS : Anabolic androgenic steroids. Physical exercise. Performance.

BALLAL, S.H.; DOMOTO, D.T.; POLACK, D.C.; MARCIULONIS, P.; MARTIN, K.J. Androgens potentiate the effects of erythropoietin in the treatment of anemia in patients on chronic hemodialysis. Am. J. Kidney Dis., Philadelphia, v.17, n.1, p.29-33, 1991. BERNE, R.M.; LEVY, M.N. As glndulas reprodutoras. In: BERNE, R.M.; LEVY, M.N. Fisiologia. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000. cap. 52, p.910-956. BERNS, J.S.; RUDNICK, M.R.; COHEN, R.M. A controlled trial of recombinant human erythropoietin and nandrolone decanoate in the treatment of anemia in patients on chronic hemodialysis. Clin. Nephrol., Munchen-Deisenhofen, v. .37, n.5, p.264-267, 1992. BRICOUT, V.A.; GERMAIN, P.S.; SERRURIER, B.D.; GUEZENNEC, C.Y. Changes in testosterone muscle receptors: effects of an androgen treatment on physically trained rats. Cell Mol. Biol., Noisy-le-Grand, v.40, n.3, p.291-294, 1994. CARLSON, N.R. O comportamento reprodutivo. In: CARLSON, N.R. Fisiologia do Comportamento. 7 ed. So Paulo: Manole, 2002. cap. 10 , p.304-338. CELOTTI, F.; CESI, N. Anabolic Steroids: A review of their effects on the muscles, of their possible mechanisms of action and of their use in athletics. J. Steroid Biochem. Molec. Biol., Oxford, v.43, n.5, p.469-477, 1992. CLARKSON, P.M.; THOMPSON, H.S. Drugs and sport Research findings and limitations. Sports Med. , Auckland, v.24, n.6, p.366-384, 1997. COSTANZO, L.S. Fisiologia endcrina. In: COSTANZO, L.S. Fisiologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. cap. 9, p.307-360. CREUTZBERG, E.C.; SCHOLS, A.M.W.J. Anabolic steroids. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, New York, v.2, n.3, p.243-253, 1999. CUNHA, T.S. Efeito do esteride anablico andrognico nandrolona sobre o metabolismo do glicognio em ratos sedentrios e treinados. Piracicaba, 2004. 89p. [Dissertao de Mestrado. Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Universidade Estadual de Campinas].

AGRADECIMENTOS
Este estudo foi financiado por auxlio-pesquisa concedido a FKM pela Fundao de Apoio a Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP 02/05427-8). TSC recebeu bolsa CAPES de mestrado.

REFERNCIAS BIBILIOGRFICAS
ANTONIO, J.; WILSON, J.D.; GEORGE, F.W. Effects of castration and androgen treatment on androgen-receptor levels in rat skeletal muscles. J. Appl. Physiol., Bethesda, v.87, n.6, p.2016-2019, 1999. ASSIS, W.S. Efeitos da natao associada ao uso de dois esterides anabolizantes (estanozolol e decanoato de nandrolona) sobre as fibras musculares oxidativas e glicolticas do msculo gastrocnmio de ratos. Rio Claro, 2002. 181p. [Dissertao de Mestrado. Instituto de Biocincias. Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho]. BAGATELL, C.J.; BREMNER, W.J. Androgens in men uses and abuses. N. Engl. J. Med., Boston, v.334, n.11, p.707-714, 1996. BAHRKE, M.S.; YESALIS, C.E.; KOPSTEIN, A.N.; STEPHENS, J. A. Risk factors associated with anabolicandrogenic steroid use among adolescents. Sports Med., Auckland, v.29, n.6, p.397-405, 2000.

176

T. S. Cunha, N. S. Cunha, M. J. C. S. Moura, F. K. Marcondes

CURRIER, J.S. How to manage metabolic complications of HIV therapy: what to do while we wait for answers. AIDS Read., v.10, n.3, p.162-169, 2000. DAWSON, R,T. Drugs in sport - the role of the physician. J. Endocrinol., Bristol, v.170, n.1, p.55-61, 2001. DICKERMAN, R.D.; PERTUSI, R.M; ZACHARIAH, N.Y.; DUFOUR, D.R.; McCONATHY, W.J. Anabolic steroid-induced hepatotoxicity: is it overstated? Clin. J. Sport Med., Philadelphia, v.9, n.1, p.34-39, 1999. DOUMIT, M.E.; COOK, D.R.; MERKEL, R.A. Testosterone up-regulates androgen receptors and decreases differentiation of porcine myogenic satellite cells in vitro. Endocrinology, Bethesda, v.137, n.4, p.1385-1394, 1996. ELASHOFF, J.D.; JACKNOW, A.D.; SHAIN, S.G.; BRAUNSTEIN, G.D. Effects of anabolic-androgenic steroids on muscular strength. Ann. Intern. Med. , Philadelphia, v.115, n.5, p.387-393, 1991. FERRER, M.; ENCABO, A.; MARIN, J.; BALFAGON, G. Chronic treatment with the anabolic steroid, nandrolone, inhibits vasodilator responses in rabbit aorta. Eur. J. Pharmacol., Amsterdam, v.252, n.2, p.233-241, 1994a. FERRER, M.; ENCABO, A.; MARIN, J.; BALFAGON, G. Treatment with the anabolic steroid, nandrolone, reduces vasoconstrictor responses in rabbit arteries. Eur. J. Pharmacol., Amsterdam, v.258, n.1-2, p.103-110, 1994b. FINESCHI, V.; BAROLDI, G.; MONCIOTTI, F.; PAGLICCI, R.L.; TURILLAZZI, E. Anabolic steroid abuse and cardiac sudden death: a pathologic study. Arch. Pathol. Lab. Med., Northfield, v.125, n.2, p.253-255, 2001. FOSS, M.L.; KETEYIAN, S.J. Medicamentos e recursos ergognicos. In: FOSS, M.L.; KETEYIAN, S.J. Bases fisiolgicas do exerccio e do esporte. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000. cap. 18, p.445-462. FRANKE, W.W.; BERENDONK, B. Hormonal doping and androgenization of athletes: a secret program of German Democratic Republic government. Clin. Chem., Washington, v.43, n.7, p.1262-1279, 1997.

FRIEDL, K.E. Effect of anabolic steroid use on body composition and physical performance. In: YESALIS, C.E., ed. Anabolic steroids in sport and exercise. Champaign: Human Kinetics, 2000. p.139-174. GHAPHERY, N.A. Performance-enhancing drugs. Orthop. Clin. North Am., Philadelphia, v.26, p.3, p.433-442, 1995. GORDON, C.M.; GLOWACKI, J.; LeBOFF, M.S. DHEA and the skeleton (through the ages). Endocrine, Totowa, v.11, n.1, p.1-11, 1999. GRUBER, A.J.; POPE JUNIOR, G. Psychiatric and medical effects of anabolic-androgenic steroid use in women. Psychother. Psychosom v.69, n.1, p.19-26, 2000. GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Funes reprodutoras e hormnios masculinos. In: GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Mdica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1997. cap. 80, p.911-924. HALBE, W.H. Anabolizantes e substncias ergognicas substncias que aumentam a fora muscular. Sinopse Ginecol. Obstet.,So Paulo, v.1, n.2, p.58-62, 2001. HAMILTON, J.B. The role of testicular secretions as indicated by the effects of castration in man and by studies of phatological conditions and the short lifespan associated with maleness. Recent. Prog. Horm. Res., Bethesda, v.3, p.257-322, 1948. HANDA, J.R.; PRICE, R.H. Androgen Action. In: FINK, G., ed. Encyclopedia of stress. New York: Academic Press, 2000. v.1, p.183-188. HOBBS, C.J.; JONES, R.E.; PLYMATE, S.R. Nandrolone, a 19-Nortestosterone, enhances insulin-independent glucose uptake in normal men. J. Clin. Endocrinol. Metab., Bethesda, v.81, n.4, p.1582-1585, 1996. JOHNSON, W.O. Steroids: a problem of huge dimensions. Sports Ilustrated, New York, v.5, n.13, p.38-54, 1985. JOUBERT, Y.; TOBIN, C. Satellite cell proliferation and increase in the number of myonuclei induced by testosterone in the levator ani muscle of the adult female rat. Dev. Biol., San Diego, v.131, n.2, p.550-557, 1989.

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica desportiva

177

KADI, F.; BONNERUD, P.;ERIKSSON, A.; THORNELL, L.E. The expression of androgen receptors in human neck and limb muscles: effects of training and selfadministration of androgenic-anabolic steroids. Histochem. Cell Biol., New York, v.113, n.1, p.25-29, 2000. KADI, F.; ERIKSSON, A.; HOLMNER, S.; THORNELL, L.E. Effects of anabolic steroids on the muscle cells of strength-trained athletes. Med. Sci. Sports Exerc., Philadelphia, v.31, n.11, p.1528-1534, 1999a. KADI, F.; ERIKSSON, A.; HOLMNER, S.; BUTLERBROWNE, G.S.; THORNELL, L.E. Cellular adaptation of the trapezius muscle in strength-trained athletes. Histochem. Cell Biol., New York, v.111, n.3, p.189-195, 1999b. KOROLKOVAS, A.; BURCKHALTER, J.H. Desenvolvimento de frmacos. In:__ Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. cap. 2, p. 39-83. KUHN, C.M. Anabolic Steroids. Recent. Prog. Horm. Res., Bethesda, v.57, p.411-434, 2002. KUIPERS, H.; WIJNEN, J.A.; HARTGENS, F.; WILLEMS, S.M. Influence of anabolic steroids on body composition, blood pressure, lipid profile and liver functions in body builders. Int. J. Sports Med., Stuttgart, v.12, n.4, p.413418, 1991. KUTSCHER, E.C.; LUND, B.C.; PERRY, P.J. Anabolic steroids: A review for the clinician. Sports Med., Auckland, v.32, n.5, p.285-296, 2002. LEOTY, C.; HUCHET-CADIOU, C.; TALON, S.; CHOISY, S.; HLEIHEL, W. Caffeine stimulates the reverse mode of Na/Ca2+ exchanger in ferret ventricular muscle. Acta Physiol. Scand., Oxford, v.172, n.1, p.2737, 2001. LESLIE, M.; FORGER, N.G.; BREEDLOVE, S.M. Sexual dimorphism and androgen effects on spinal motoneurons innervating the rat flexor digitorum brevis. Brain. Res., Amsterdam, v.561, n.2, p.269-273, 1991. LEWIS, M.I.; FOURNIER, M.; YEH, A.Y.; MICEVYCH, P.E.; SIECK, P.M. Alterations in diaphragm contractility after nandrolone administration: an analysis of potential mechanisms. J. Appl. Physiol., Bethesda, v.86, n. 3, p.985-992, 1999.

LISE, M.L.Z.; GAMA E SILVA, T.S.; FERIGOLO, M.; BARROS, H.M.T. O abuso de esterides anablicoandrognicos em atletismo. Rev. Ass. Med. Bras., So Paulo, v.45, n.4, p.364-370, 1999. MARQUES, M.A.S.; PEREIRA, H.M.G.; AQUINO NETO, F.R. Controle da dopagem de anabolizantes: o perfil esteroidal e suas regulaes. Rev. Bras. Med. Esporte, So Paulo, v.9, n.1, p.1-10, 2003. McPHAUL, M.J.; MARCELLI, M.; ZOPPI, S.; GRIFFIN, J.E.; WILSON, J.D. The spectrum of mutations in the androgen receptor gene that causes androgen resistence. J. Clin. Endocrinol. Metab., Bethesda, v.76, p.17-23, 1993. MINCIS, M. Interpretao da elevao srica de enzimas hepticas em pacientes assintomticos. Rev. Bras. Med., So Paulo, v.58, n.4, p.38-46, 2001. MINKIN, D.M.; MEYER, M.E.; VANHAAREN, F. Behavioral effects of long-term administration of an anabolic steroid in intact and castrated male Wistar rats. Pharmacol. Boichem. Behav., Oxford, v.44, n.4, p.959963, 1993. MORISHIMA, A.; GRUMBACH, M.M.; SIMPSON, E.R.; FISHER, C.; QIN, K. Aromatase deiciency in male and female siblings caused by a novel mutation and the physiological role of estrogens. J. Clin. Endocrinol. Metab., Bethesda, v.80, n.12, p.3689-3698, 1995. NORTON, G.R.; TRIFUNOVIC, B.; WOODIWISS, A.J. Attenuated beta-adrenoceptor-mediated cardiac contractile responses following androgenic steroid administration to sedentary rats. Eur. J. Appl. Physiol., New York, v.81, n.4, p.310-316, 2000. NORTON, K.; OLDS, T. Morphological evolution of athletes over the 20th century: causes and consequences. Sports Med., Auckland, v.31, n.11, p. 763-783, 2001. PARSSINEN, M.; SEPPALA, T. Steroid use and long-term health risks in former athletes. Sports Med., Auckland, v.32, n.2, p.83-94, 2002. PAUL, G.L.; DELANY, J.P.; SNOOK, J.T.; SEIFERT, J.G.; KIRBY, T.E. Serum and urinary markers of skeletal muscle tissue damage after weight lifting exercise. Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol., New York, v.58, n.7, p.786-790, 1989.

178

T. S. Cunha, N. S. Cunha, M. J. C. S. Moura, F. K. Marcondes

PERTUSI, R.; DICKERMAN R.D.; McCONATHY, W.J. Evaluation of aminotransferase elevations in a bodybuilder using anabolic steroids: hepatitis or rhabdomyolysis? J. Am. Osteopath. Assoc., Bethesda, v.101, n.7, p.391-394, 2001. POWERS, S.K.; HOWLEY, E.T. Auxlios Ergognicos. In: POWERS, S.K. & HOWLEY, E.T. Fisiologia do Exerccio Teoria e Aplicao ao Condicionamento e ao Desempenho. 3 ed. So Paulo: Manole, 2000. cap. 25, p. 463-480. RABKIN, J.G.; WAGNER, G.J.; RABKIN, R. A doubleblind, placebo-controlled trial of testosteone therapy for HIV-positive men with hypogonadal symptoms. Arch. Gen. Pscychiatry, Chicago, v.57, n.2, p.141-147, 2000. RAMAMANI, A.; ARULDHAS, M.M.; GOVINDARAJULU, P. Differential response of rat skeletal muscle glycogen metabolism to testosterone and estradiol. Can. J. Physiol. Pharmacol., Ottawa, v.77, n.4, p.300-304, 1999. RAND, M.N.; BREEDLOVE, S.M. Androgen locally regulates rat bulbocavernosus and levator ani size. J. Neurobiol., New York, v.23, n.1, p.17-30, 1992. RYAN, A.J. Anabolic steroids are fools gold. Fed. Proc., Bethesda, v.40, n.12, p.2682-2688, 1981. SABORIDO, A.; MOLANO, F.; MEGIAS, A. Effect of training and anabolic-androgenic steroids on drug metabolism in rat liver. Med. Sci. Sports. Exerc., Baltimore, v.25, n.7, p.815-822, 1993. SACHS, B.D.; LEIPHEIMER, R.E. Rapid effect of testosterone on striated muscle activity in rats. Neuroendocrinology, Basel, v.48, n.5, p.453-458, 1988. SAMUELS, L.T.; HENSCHEL, A.F.; KEYS, A. Inflence of methyl testosterone on muscular work and creatine metabolism in normal young men. J. Clin. Endocrinol. Metab., Bethesda, v.2, p.649-654, 1942. SCOTT, D.M.; WAGNER, J.C.; BARLOW, T.W. Anabolic steroid use among adolescents in Nebraska schools. Am. J. Health Syst. Pharm., Bethesda, v.53, n.17, p.20682072, 1996.

SHEFFIELD-MOORE, M; URBAN, R.J.; WOLF, S.E.; JIANG, J.; CATLIN, D.H.; HERNDON, D.N.; WOLFE, R.R.; FERRANDO, A.A. Short-term oxandrolone administration stimulates net muscle protein synthesis in young men. J. Clin. Endocrinol. Metab., Bethesda, v.84, n.8, p.2705-2711, 1999. SILVA, P.R.P.; DANIELSKI, R.; CZEPIELEWSKI, M.A. Esterides anabolizantes no esporte. Rev. Bras. Med. Esporte, So Paulo, v.8, n.6, p.235-243, 2002. SIMONSON, E.; KEARNS, W.M.; ENGER, M. Effects of methyl testosterone treatment on muscular performance and the central nervous system of older men. J. Clin. Endocrinol. Metab., Bethesda, v.4, p.528-534, 1974. SPATH Jr, J.A.; LANE, D.L.; LEFER, A.M. Protective action of methylprednisolone on the myocardium during experimental myocardial ischemia in the cat. Circ. Res., Dallas, v.35, n.1, p.44-51, 1974. STIMAC, D.; MILIC, S; DINTINJANA, R.D.; KOVAC, D.; RISTIC, S. Androgenic/Anabolic steroid-induced toxic hepatitis. J. Clin. Gastroenterol., Philadelphia, v.35, n.4, p.350-352, 2002. STOLT, A.; KARILA, T.; VIITASALO, M.; MANTYSAARI, M.; KUJALA, U.M.; KARJALAINEN, J. QT interval and QT dispersion in endurance athletes and in power athletes using large doses of anabolic steroids. Am. J. Cardiol., New York, v.84, n.3, p.364-366, 1999. TAMAKI, T.; UCHIYAMA, S.; UCHIYAMA, Y.; AKATSUKA, A. ROY, R.R.; EDGERTON, V.R. Anabolic steroids increase exercise tolerance. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., Bethesda, v.280, n.6, p.973981, 2001. THEIN, L.A.; THEIN, J.M.; LANDRY, G.L. Ergogenic aids. Phys. Ther., Alexandria, v.75, n.5, p.426-439, 1995. THIBLIN, I.; RUNESON, B.; RAJS, J. Anabolic androgenic steroids and suicide. Ann. Clin. Psychiatry., London, v.11, n.4, p.223-231, 1999.

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica desportiva

179

TINCELLO D.G.; SAUNDERS, P.T.; HODGINS, M.B.; SIMPSON, N.B.; EDWARDS, C.R.; HARGREAVES, T.B.; WU, FC. Correlation of clinical, endocrine and molecular abnormalities with in vivo responses to highdose testosterone in patients with partial androgen insensitivity syndrome. Clin. Endocrinol., Oxford, v.46, n.4, p.497-506, 1997. TINGUS, S.J.; CARLSEN, R.C. Effect of continuous infusion of an anabolic steroid on murine skeletal muscle. Med. Sci. Sports Exerc., Baltimore, v.25, n.4, p.485-494, 1993. van BREDA, E.; KEIZER, H.A.; GEURTEN, P.; van KRANENBURG, G.; MENHEERE, P.P.; KUIPERS, H.; GLATZ, J.F. Modulation of glycogen metabolism of rat skeletal muscles by endurance training and testosterone treatment. Pflug. Arch., New York, v.424, n.3-4, p.294-300, 1993. WAGNER, J.C. Abuse of drugs used to enhance athletic performance. Am. J. Hosp. Pharm., Bethesda, v.46, n.10, p.2059-2067, 1989.

WILSON, J.D.; FOSTER, D.W. Ao hormonal de esterides. In: CLARK, J.H.; SCHRADER, W.T.; OMALLEY, B.W. Williams: Tratado de Endocrinologia. 7 ed. So Paulo: Manole, 1988. v.1, cap. 3, p. 42-95. WILSON, J.D. Androgen abuse by athletes. Endocr. Rev., Bethesda, v.9, n.2, p.181-199, 1988. WILSON, J.D.; GRIFFIN, J.E.; RUSSELL, D.W. Steroid 5 alpha-reductase 2 deficiency. Endocr. Rev., Bethesda, v.14, n.5, p.577-593, 1993. WU, F.C. Endocrine aspects of anabolic steroids. Clin. Chem., Washington, v.43, n.7, p.1289-1292, 1997. YESALIS, C.E.; BAHRKE, M.S. Doping among adolescent athletes. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., London, v.14, n.1, p.25-35, 2000. YESALIS, C.E.; COURSON, S.P.; WRIGHT, J.E. History of anabolic steroid in sport and exercise. In: YESALIS, C.E., ed. Anabolic steroids in sport and exercise . Champaign: Human Kinetics, 1993. p.51-71. Recebido para publicao em 14 de agosto de 2003.