Aula 21.10.

09 Via das pentoses-fosfato Rota da hexose-monofosfato Rota do fosfogliconato

Metabolismo de acares: Viso geral

Galactose Frutose
Gliclise Gliconeognese Glicogenlise

Glicognio Via das pentoses

Glicose

Glicognese

cido lctico
Fermentao

Piruvato Acetil-CoA

Etanol ADP + Pi ATP

Fosforilao oxidativa H+

Ciclo de Krebs

H+

e-

CO2 CO2

Via das pentoses

ATP a moeda energtica das clulas. A segunda moeda energtica o poder redutor (H e/ou e).

Embora NADH e NADPH sejam quase idnticos em estrutura, eles possuem funes diferentes (coenzimas derivadas da vitamina B3).
NADH usa a energia livre proveniente da oxidao de metablitos para sintetizar ATP (fosforilao oxidativa), enquanto NADPH usa a energia para a biossntese redutora de cidos graxos e colesterol (entre outras). Esta diferenciao possvel, porque as enzimas envolvidas nas etapas de reduo e oxidao so altamente especficas para suas coenzimas. Clulas mantm [NAD+] / [NADH] = 1000, para favorecer oxidao metablica e [NADP+] / [NADPH] = 0,1 para favorecer biossntese redutora. NADPH gerado pela oxidao de G6P, numa via glicoltica alternativa, a via das pentoses fosfato. Esta via importante no fgado, glndulas mamrias e adrenais, eritrcitos.

Via das pentoses

Fase oxidativa (ou de sntese) hexose para pentose
O O + + NADP NADPH + H P O P O O O H2C H2C O O Glicose-6-fosfato desidrogenase O H O H H H H OH H OH H O H OH OH H OH H OH O
H2 O 6-fosfogliconolactonase

OH HO OH HO OH O O O P O

-D-glicose-6-P
O OH HO OH HO OH O O O P O
NADP+

6-P-D-gliconolactona
O OH
NADPH + H+

6-P-D-gliconato

HO
CO2 6-fosfog liconato desidrogenase

HO O HO OH O O O P O

6-fosfog liconato desidrogenase

O OH HO O O P O O

6-P-D-gliconato

3-ceto-6-P-D-gliconato

D-ribulose-5-P

Via das pentoses

Fase no oxidativa (ou de degradao) pentose para hexose
D-ribose-5-P
Aldose
O OH

HO HO

D-gliceraldedo-3-P
Aldose
O O P O O O

D-eritrose-4-P
Aldose

HO
O O P O O

OH

HO O

ribose-P-5-epimerase

O O P O O

OH

TranstransCetolase aldolase

OH HO O O P O O

+
O O

transcetolase

O O P

TransAldolase
O OH O

transaldolase

O O

TransCetolase
OH

ribulose-P-3-epimerase

HO
O OH

D-ribulose-5-P
Cetose

HO

HO
O O P O O

HO
O O P O O

H O

HO

OH

D-gliceraldedo-3-P
Aldose

H O
O O P O O

D-sedoheptulose-7-P
Cetose

D-xilulose-5-P
Cetose Transcetolase + TPP (Vitamina B1)

D-frutose-6-P
Cetose

Via das pentoses via no oxidativa

6 pentoses fosfato (5 carbonos) se transformam nas 5 hexoses fosfato (6 carbonos) hexoses fosfato podem entrar de volta na fase oxidativa para produzir mais NADPH

Relao entre a Gliclise e a Via das pentoses fosfato

Via controlada pela atividade da G6Pdesidrogenase. Regulada pela [NADP+], ou seja, disponibilidade de substrato, e por intermedirios da biossntese de cidos graxos. Quando a clula consome NADPH, aumenta [NADP+], estimulando a via para produzir NADPH. Deficincia na via geralmente na G6PD.

Deficincia de G6PD
Glutationa utilizada em eritrcitos para detoxificar a clula de H2O2 e hidroperxidos, que podem causar danos Hemoglobina, e degradar a membrana celular .

Deficincia de G6PD
A forma reduzida da Glutationa regenerada pela ao de NADPH.

Eritrcitos em indivduos com

deficincia da G6P so mais sensveis a estresse oxidativo. Esta deficincia, comum na frica, sia e regio do Mediterrneo, foi detectada atravs da anemia hemoltica causada por Primaquina, uma droga anti-malria.

Deficincia de G6PD
Certos glicosdeos presentes em feijes de fava causam o mesmo efeito.

Primaquina estimula a formao de perxidos, em um nvel que clulas deficientes no conseguem suprir NADPH suficiente.

Estima-se que 400 milhes de pessoas possuam esta sndrome, representando a deficincia enzimtica mais comum mundialmente (na verdade ocorre um acmulo de mutaes que levam a baixa atividade enzimtica!).

A alta incidncia desta deficincia nas regies endmicas de malria, mostra que estas mutaes podem conferir resistncia ao parasita Plasmodium falciparum.