Novas Tecnologias na Gentica Humana: Avanos e Impactos para a Sade

Maria Celeste Emerick Karla Bernardo Mattoso Montenegro Wim Degrave

2007

Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial desta obra desde que citada a fonte e que no seja para venda ou qualquer fim comercial. Tiragem 1edio: 2.100 exemplares Distribuio e informaes: FUNDAO OSWALDO CRUZ - FIOCRUZ Projeto Ghente/GESTEC-NIT/Vice-Presidncia de Pesquisa e Desenvolvimento Tecnolgico Av. Brasil, 4365 Castelo Mourisco Salas. 01,03 e 06 Manguinhos Rio de Janeiro RJ CEP: 21040-360 Tel: (21) 38851721/1731/163-3 Email: ghente@ghente.org - Home page: http://www.ghente.org Administrador e Webmaster Projeto Ghente Leonardo Silva Leite Novas Tecnologias na Gentica Humana: Avanos e Impactos para a Sade Organizao: Maria Celeste Emerick, Karla Bernardo Mattoso Montenegro e Wim Degrave Edio: Karla Bernardo Mattoso Montenegro Colaborao: Leonardo Silva Leite e Marcos Lins Langenbach Projeto Grfico: Capa: Adriana Montenegro. Desenho e pintura, com apropriao de O homem vitruviano, Leonardo da Vinci. Diagramao: Antonielle Nunes e Impresso: Edil Artes Grficas ________________________________________________________________________ Seminrio: Clulas-Tronco: Possibilidades, riscos e limites no campo das terapias no Brasil (Maio de 2006) Realizao: Projeto Ghente/GESTEC-NIT/FIOCRUZ Apoio: DECIT e CESUPA Comisso Organizadora: Eliane Moreira (CESUPA), Karla Bernardo M.Montenegro (FIOCRUZ), Leonardo Leite (FIOCRUZ), Marlene Braz (IFF), Maria Celeste Emerick (FIOCRUZ), Maria Helena Lino (FIOCRUZ), Wim Degrave (FIOCRUZ) Seminrio: Novas Tecnologias da Gentica Humana: Avanos e Impactos para Sade (Maro de 2007) Realizao: Projeto Ghente/GESTEC-NIT/FIOCRUZ Apoio: DECIT e OPAS Comisso Organizadora: Karla Bernardo M.Montenegro (FIOCRUZ), Leonardo Leite (FIOCRUZ), Maria Celeste Emerick (FIOCRUZ), Silvio Valle (FIOCRUZ), Wim Degrave (FIOCRUZ) Ficha catalogrfica elaborada pela Biblioteca de Cincias Biomdicas / ICICT / FIOCRUZ - RJ N936 Novas tecnologias na gentica humana : avanos e impactos para a sade / organizadores Maria Celeste Emerick, Karla Bernardo Mattoso Montenegro [e] Wim Degrave. Rio de Janeiro : [GESTEC-Nit], 2007. 252 p. Projeto Ghente/GESTEC-Nit. 1. Genoma humano. 2. Clulas-Tronco. 3. Farmacogentica. 4. Biotica. 5. Nanobiotecnologia. 6. Terapia gnica. 7. Biotecnologia Patentes. I. Emerick, Maria Celeste. II. Montenegro, Karla Bernardo Mattoso. III. Degrave, Wim. CDD: 611.0181663

Sumrio
Apresentao . ............................................................................................................ Jos da Rocha Carvalheiro Apresentao . ............................................................................................................ Os Organizadores Introduo................................................................................................................... Maria Celeste Emerick, Karla Bernardo Mattoso Montenegro, Wim Degrave Sobre os Autores........................................................................................................ 7

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Parte I Polticas Pblicas Brasileiras

Polticas Pblicas em Sade. .................................................................................... Reinaldo Nery Guimares Construo e Implementao da Poltica de Biotecnologia Brasileira. ................. Ismar Ferreira da Costa 21

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A contribuio da Comisso de Cincia e Tecnologia do Senado para o desenvolvimento da cincia. ............................................................................................... 33 Wellington Salgado de Oliveira Comisso sobre Acesso e Uso do Genoma Humano........................................... Anglica Pontes 37

Grupo de trabalho sobre a utilizao de clulas-tronco com fins de pesquisa e terapia........................................................................................................................... 39 Renata Miranda Parca Debate.......................................................................................................................... 41

Parte II Gentica e as Novas Tecnologias em debate

1 Clulas-Tronco: Terapias celulares .................................................................................. Clulas-tronco: memria, pesquisa e tecnologia. ................................................. Antnio Carlos Campos de Carvalho e Cristiane del Corsso 49 51

Perspectivas de aplicaes da Terapia Celular na Bahia.................................... Ricardo dos Santos Ribeiro e Milena Botelho Pereira Soares Aplicao de clulas-tronco em cardiopatias........................................................ Hans Dohmamn Debate.......................................................................................................................... 2 Terapia Gnica em Doenas Genticas e Degenerativas ...................................... Doenas Genticas: Desafio para o SUS. ............................................................... Juan Llerena Jr. Terapia Gnica: Onde estamos e para onde iremos: Esperana ou Iluso?.... Melissa Gava Terapia Gnica para Isquemia de Membros. ........................................................ Sang Won Han Debate..........................................................................................................................

61 65 73 79 81 87 91 97

3 Farmacogentica: Avanos e desafios............................................................................... 101 Farmacogenmica: Novas Tecnologias ................................................................. 103 Wim Degrave Exemplos de relevncia clnica na Farmacogentica........................................... 105 Rita Estrela Terapia de Reposio Enzimtica: Passado, Presente e Futuro......................... 109 Rogrio Vivaldi Debate.......................................................................................................................... 117 4 Nanobiotecnologia......................................................................................................................... 119 Nanotecnologia, uma introduo............................................................................ 121 Paulo Martins Desenvolvimento recente da Nanotecnologia no Brasil: Reflexes sobre a poltica de riscos e impactos ambientais, sociais, e econmicos em Nanobiotecnologia ......... 125 Paulo Martins Balano da Participao Brasileira nas pesquisas em Nano(bio)tecnologia........ 131 Nelson Eduardo Duran Caballero Recall de Genes e Nanogenes?................................................................................ 147 Silvio Valle

Debate.......................................................................................................................... 149

Parte III Biotica: Gentica e os novos desafios em debate

Pesquisas com clulas-tronco embrionrias: o dilogo necessrio em busca de um entendimento entre cidados. ........................................................................... 161 Sergio Rego Clulas-Tronco: A Tecnologia do Sangue do Cordo Umbilical: Algum Conflito Biotico?....................................................................................................................... 169 Marlene Braz Biotica e Cincia: Os Limites da Manipulao da Vida Humana. .................. 177 Volnei Garrafa Conhecimento das Informaes Genticas: Benefcios e Riscos Individuais..... 183 Marlene Braz Debate.......................................................................................................................... 189

Parte IV Regulamentao das Novas Tecnologias

Regulamentao das Pesquisas com clulas-tronco no Brasil. .......................... 195 Maria Cludia Crespo Brauner Controlar a cincia no Estado Democrtico de Direito....................................... 203 Sueli Dallari A cobertura miditica sobre a aprovao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias..................................................................................................................... 209 Karla Bernardo Mattoso Montenegro Atribuies da Vigilncia Sanitria no controle das pesquisas e terapias com clulas-tronco.............................................................................................................. 213 Renata Miranda Parca

Parte V Proteo Legal das Novas Tecnologias

Tecnologia, inovao e proteo legal do conhecimento cientfico e tecnolgico .............................................................................................................. 217 Maria Celeste Emerick

Patenteamento das novas tecnologias.................................................................... 225 Ana Cristina Muller O uso da informao tecnolgica no desenvolvimento e patenteamento de biotecnologia. .................................................................................................................... 235 Alex Todorov Patente de genes humanos e a tutela dos interesses difusos............................. 245 Adriana Diafria

Apresentao
Sem ter participado diretamente desse esforo, torna-se quase impossvel julgar as dificuldades enfrentadas pela equipe do Projeto Ghente na programao dos seminrios e, especialmente, na edio dos debates travados aps as exposies dos especialistas convidados. Convidado a perpetrar esta Apresentao das Novas tecnologias na gentica humana: perspectivas e impactos na sade, trilhei o caminho mais cmodo e avancei pela porta larga do elogio do produto final: o texto muito bom. A obra o resultado de dois eventos realizados em maio 2006 e em abril 2007. Diante da ameaa de ter que enveredar pela porta estreita da anlise em profundidade de uma temtica, to diversa e to atual quanto essa, entendi que o melhor seria dar a palavra aos prprios Organizadores. Desafiei-os a uma auto Apresentao que eles imediatamente repudiaram alegando que no queriam ser acusados de vituprio pelo elogio em boca prpria. Finalmente, consegui convenc-los de que num terreno em que so feitas tantas afirmaes fundadas apenas em meras suposies, a palavra que vale a de quem teve participao ativa na consolidao dos debates que se seguiram s apresentaes dos especialistas. S quem j participou de esforo semelhante capaz de julgar o que isso representa. So horas de leitura flutuante de registros das intervenes, seguida de um trabalho nobre de identificar os pontos focais e, ento, reproduzir as concluses provisrias. At a redao final. Esse trabalho est brilhantemente apresentado a seguir. S posso me congratular com os Organizadores e sentir a satisfao de ter obtido deles o texto que segue, escrito com sobriedade e competncia. Parabns,

Jos da Rocha Carvalheiro Vice-presidente de pesquisa e desenvolvimento tecnolgico da Fiocruz Presidente da Associao Brasileira de Ps-graduao em Sade Coletiva(ABRASCO)

Apresentao
O Projeto Ghente - Estudos Sociais, ticos e Jurdicos sobre Genomas na rea da Sade - desde a sua criao, em 2001, coordenado pela FIOCRUZ e surgiu para responder a demandas relacionadas s respostas ticas e jurdicas sobre as conseqncias das novas tecnologias relacionadas ao Acesso e Uso do Genoma Humano. Os pedidos de Notas Tcnicas, Pareceres e estudos ligados a Reproduo Humana Assistida, Clonagem, Clulas-tronco, entre outros assuntos, fizeram com que o Projeto Ghente fosse desenvolvido, com a fora de uma equipe multidisciplinar, com especialistas de diferentes instituies de pesquisa, ensino, organizaes governamentais e representantes da sociedade organizada. Seis anos se passaram e muito foi produzido. A organizao de Oficinas de Trabalho resultou em documentos que subsidiaram o executivo e o legislativo na formulao de Polticas Pblicas em Sade; O site do Projeto Ghente (www.ghente.org) e da Lista de discusso Ghente-l levou ao grande pblico as inovaes e as discusses sobre os temas que envolvem o acesso e uso do genoma humano atravs de textos de fcil leitura e espao privilegiado para a troca de informaes (interatividade). As publicaes editadas contribuem permanentemente para que o conhecimento se multiplique pelas bibliotecas brasileiras. Vivemos um salto tecnolgico nesta rea. O governo Federal anunciou linhas de financiamento para pesquisas na rea da biotecnologia e aps a aprovao da Lei n11.105/2005, a chamada Lei de Biossegurana passou a concentrar investimento nas pesquisas envolvendo clulas-tronco adultas e embrionrias. Apesar do grande potencial para a cura de doenas, ainda no se pode falar de um produto pronto, acabado. O que temos so pesquisas promissoras, que devem continuar recebendo o incentivo de todos os setores da sociedade mas que tambm precisam ser acompanhadas de perto, para assegurar que o avano da cincia no perder de vista o controle e o rigor necessrio para garantir a dignidade humana durante as pesquisas e experimentos. O Projeto Ghente atravs deste livro, se insere como uma das vozes brasileiras na disseminao de informaes relevantes acerca dos temas que cada vez mais influenciaro a rea da biotecnologia. Todos os 29 pesquisadores que integram esta publicao compartilham o entusiasmo e a esperana de que em um futuro prximo, o resultado das pesquisas nesta rea cheguem ao Sistema nico de Sade e estejam ao alcance de todos. Os Organizadores

Introduo
Muitos autores classificam o sculo XXI como o sculo das cincias biolgicas. Outros so mais especficos, e denominam como o sculo da convergncia tecnolgica, o agrupamento da cincia e da tecnologia, tendncia que vai fazer diferena na qualidade de vida da sociedade no futuro prximo. A partir da intercesso de cincias como biologia, qumica, fsica, tecnologia da informao, nanotecnologia, biotecnologia e gentica, abre-se a possibilidade de no s destrinchar a herana gentica de um indivduo, como tambm de us-la a favor da sade humana. Aliada esperana de cura de doenas e disfunes at ento causadoras de grandes males humanidade, o avano cientfico que traz a possibilidade de inovaes tecnolgicas na rea da sade traz tambm preocupaes sobre a sua utilizao no ser humano. A aplicao das novas tecnologias no pode representar prejuzos fsicos nem sociais para o homem. dever da sociedade, das instituies de pesquisa e dos rgos governamentais e no governamentais analisarem as conseqncias e os limites do uso das novas tecnologias, j que a histria comprova que os avanos cientficos sempre esto frente do estudo e da anlise dos seus riscos para sade humana. O objetivo deste livro, organizado no mbito do Projeto Ghente, apresentar um panorama sobre as pesquisas na rea da gentica humana, em particular s relacionadas a clulas-tronco, terapia gnica, farmacogentica e nanobiotecnologia e propor reflexes sobre as conseqncias deste avano atravs da anlise dos aspectos ticos, sociais e jurdicos. Os textos so seguidos de debate entre gestores, pesquisadores e a sociedade. Tanto as palestras quanto os debates esto focados na apresentao e discusso dos benefcios e riscos da aplicao destas tecnologias e sua capacidade inovadora na gerao de produtos e servios acessveis para a populao. Reunimos textos que traduzem o conhecimento adquirido por pesquisadores que se dedicam rea das novas tecnologias da gentica humana, seja no campo da pesquisa bsica, aplicada ou na avaliao tica e jurdica deste campo e a experincia de alguns gestores de rgos do executivo. Os textos contidos neste livro so reprodues de palestras e debates ocorridos nos seminrios: Clulas-tronco: possibilidades, riscos e limites no campo das terapias no Brasil de maio de 2006 e Novas Tecnologias da gentica Humana: Avanos e Impactos para Sade, de maro de 2007, realizados pelo Projeto Ghente, alm de textos complementares, feitos por colaboradores que muito vem contribuindo para o avano das discusses no mbito do Projeto Ghente.

Na Parte I, Polticas Pblicas Brasileiras: Contexto atual e perspectivas reunimos testemunhos de algumas iniciativas do governo na tarefa de implantar polticas pblicas que melhorem as condies de sade da populao. O mdico e Vice-Presidente de Pesquisa e Desenvolvimento Tecnolgico da Fiocruz at abril de 2007, Reinaldo Nery Guimares, atual Secretrio de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos do Ministrio da Sade, fala sobre a iniciativa generosa do SUS, destacando que os trs pilares do Sistema nico de Sade: universalidade, equidade e integralidade so a prova de que este sistema tem na sua concepo uma proposta contra-hegemnica ao pensamento das polticas pblicas existentes no mundo nas dcadas de 80 e 90. Guimares explica a importncia da harmonizao entre a poltica social e a poltica econmica contida no SUS como forma de sustentao deste sistema. Ismar Ferreira da Costa, atual Coordenador do Frum de Biotecnologia do MDIC explica como foi construda a poltica de biotecnologia brasileira, cujo objetivo principal transformar conhecimento em produtos e processos biotecnolgicos inovadores e competitivos, com responsabilidade ambiental e para o benefcio de todos.O senador Wellington Salgado de Oliveira, presidente da Comisso de Cincia, Tecnologia, Inovao, Comunicao e Informtica (CCT) do Senado Federal, sublinhou em seu texto os principais obstculos a serem superados para que o Brasil alcance maturidade tcnico-cientfica e explicou como a recm criada Comisso no Senado Federal pode ser uma das interlocutoras das organizaes do setor da biotecnologia, com a finalidade de debater, prospectar caminhos, e atuar em conjunto na construo das solues. Convidamos Anglica Pontes e Renata Parca para escreverem sobre duas Comisses nas quais o Projeto Ghente tem participao e que muito vem contribuindo para o debate na rea das novas tecnologias da gentica humana. Pontes coordenou nos ltimos anos a Comisso de Acesso e Uso do Genoma Humano do Ministrio da Sade, que durante o ano de 2006 dentre outros assuntos, fez reunies com especialistas na rea da farmacogentica, nanobiotecnologia, reproduo humana assistida que geraram documentos e notas tcnicas que subsidiaram o Departamento de Cincia e Tecnologia do Ministrio da Sade. Parca coordenadora do Grupo de trabalho, liderado pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), que atua na discusso sobre a regulamentao envolvendo a utilizao de clulas-tronco embrionrias em pesquisa no Brasil. Em seu texto, fez um balano do processo de trabalho durante as reunies deste Grupo que resultar em proposta para regulamentao do artigo 5 da Lei 11.105/2005, que deve ser apresentado em forma de Consulta Pblica no segundo semestre de 2007. Na Parte II, o livro apresenta experincias concretas do uso das novas tecnologias em modelos animais e em humanos. O captulo 1, Clulas-Tronco, foi organizado a partir das palestras da manh de 18 de maio de 2006, no Seminrio ClulasTronco: possibilidades, riscos e limites no campo das terapias no Brasil. Antnio Carlos Campos de Carvalho, pesquisador da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), e Cristiane del Corsso, tambm pesquisadora da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), introduzem o leitor no conceito de clulas-tronco, suas classificaes, tcnicas, e falam sobre o surgimento da primeira experincia envolvendo clulas-tronco como ponto de partida para traar um panorama completo sobre os mais importantes trabalhos publicados na literatura, at chegar nos modelos utilizados atualmente no Brasil. Ricardo Ribeiro dos Santos, pesquisador do Centro

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de Pesquisas Gonalo Muniz, FIOCRUZ/Bahia e Milena Botelho Pereira Soares, da mesma instituio, falam sobre a experincia brasileira no uso de clulas-tronco adultas para transplante de medula. Santos e Botelho falam tambm sobre o uso de clulas-tronco adultas no tratamento de fgado e doena de Chagas. Hans Dohmamn, do Hospital Pr Cardaco, descreve a experincia brasileira pioneira na terapia com clulas-tronco retiradas da medula ssea em pacientes com insuficincia cardaca. Dohmamn fala sobre o trabalho clnico de terapia com clulas-tronco adultas em pacientes com infarto agudo do miocrdio. O captulo 2, Terapia Gnica em doenas genticas e degenerativas, organizado a partir das palestras da tarde do dia 22 de maro de 2007, no Seminrio: Novas Tecnologias da Gentica Humana: Avanos e impactos para Sade rene relatos de experincias reais em pacientes que hoje j desfrutam de uma melhor qualidade de vida aps tratamento com terapia gnica. Juan Llerena, pesquisador do Instituto Fernandes Figueira (IFF), apresenta dados sobre o tratamento de crianas com doenas genticas no IFF e como a Terapia de Reposio Enzimtica est fazendo efeito na melhora da qualidade de vida dos pacientes. Llerena destaca tambm a importncia da sociedade civil organizada, na forma de associaes e grupos temticos, para garantia dos direitos sade. Melissa Gava Armelini, pesquisadora da Universidade de So Paulo (USP), introduz o leitor nos conceitos, protocolos e estratgias de Terapia Gnica. Gava apresentou tambm a pesquisa desenvolvida na USP com terapia gnica com Adenovrus associado para tratamento da sndrome Xeroderma Pigmentosum. Sang Won Han, pesquisador da Universidade Federal de So Paulo (UNIFESF), apresenta pesquisa, j em fase clnica, de terapia gnica aplicada isquemia crnica crtica de membros, realizada no Centro Interdisciplinar de Terapia Gnica da UNIFESF. O Captulo 3, Farmacogentica, organizado a partir das palestras da manh do dia 22 de maro de 2007, no Seminrio: Novas Tecnologias da Gentica Humana: Avanos e impactos para Sade apresenta o trabalho da iniciativa pblica e da iniciativa privada nesta rea. Wim Degrave, co-coordenador do Projeto Ghente e coordenador de Fomento e Infra-estrutura na Vice-Presidncia de Pesquisa e de Desenvolvimento Tecnolgico da Fiocruz faz uma introduo ao assunto, situando o leitor na importncia do estudo das variaes genticas de cada indivduo para entender os mecanismos de resposta individual aos medicamentos. Rita Estrela, pesquisadora do Instituto Nacional do Cncer (INCa) e da Rede Nacional de Farmacogentica (Refargen), destaca que a variabilidade interindividual na resposta aos frmacos atualmente o maior problema na prtica clnica e no desenvolvimento de novos agentes teraputicos, mas apesar desta forte demanda, so poucos os pacientes que so submetidos a testes genticos antes da prescrio e administrao de frmacos. Rogrio Vivaldi, da empresa Genzyme, fala sobre sua experincia com a Doena de Gaucher e com a Terapia de Reposio Enzimtica. Vivaldi aponta perspectivas para o futuro das pesquisas nestas reas. O captulo 4, Nanobiotecnologia, organizado a partir das palestras da manh do dia 23 de maro de 2007, no Seminrio: Novas Tecnologias da Gentica Humana: Avanos e impactos para Sade apresenta o atual estgio das pesquisas nesta rea e o desenvolvimento de produtos inovadores no Brasil e no exterior. Esta nova tecnologia envolve aspectos da combinao de pesquisas na rea da nanotecnologia e biomedicina, que quando aplicadas s cincias da vida chamada de

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nanobiotecnologia. O primeiro texto uma introduo de Paulo Martins, da Rede de pesquisa Renanosoma, sobre o tema, onde o pesquisador apresenta conceitos, tcnicas e a histria da nanotecnologia no exterior e no Brasil. Em seguida, Nelson Durn Cavallero, da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), faz um balano das pesquisas da Rede de Nanobiotecnologia do CNPq, que est dividida em trs reas: liberao controlada de frmacos; nanosensores e nanobiomagnticos. Com foco nas inovaes, Durn cita projetos brasileiros e faz um panorama internacional do desenvolvimento da nanobiotecnologia no mundo. Paulo Martins retorna com uma anlise da nanotecnologia sob a tica das cincias humanas. Preveno de riscos sade e ao meio ambiente, toxicologia dos materiais e biossegurana so pontos-chave da sua segunda reflexo. Silvio Valle, pesquisador da Fundao Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) convida o leitor a refletir sobre a ausncia de poltica de anlise de riscos na rea da nanotecnologia no Brasil. Para destacar a importncia deste tema, pergunta no ttulo de seu texto: Recall de genes?. A Parte III dedicada reflexo Biotica do emprego das Novas Tecnologias no ser humano. Os textos so originrios de palestras ocorridas no Seminrio Clulas-tronco: possibilidades, riscos e limites no campo das terapias no Brasil e Novas Tecnologias da Gentica Humana: Avanos e impactos para Sade de 2006 e 2007 respectivamente. Srgio Rego, Coordenador do Comit de tica em Pesquisa da ENSP/Fiocruz introduz o leitor nos conceitos relacionados ao campo da Biotica e desfaz falsos entendimentos na rea cientfica. Rego aponta que o fato de uma pesquisa ser cientfica e metodologicamente correta no implica que ela seja eticamente aceitvel. Srgio fala ainda sobre a histria da Biotica e sua relao com a tica em pesquisa assim como apresenta dados de sua regulamentao no Brasil. Marlene Braz, pesquisadora do Instituto Fernandes Figueira (IFF) e da Escola Nacional de Sade Pblica (ENSP) analisa dois temas: Os Bancos de Clulas-Tronco de Cordo Umbilical brasileiros e os Testes Preditivos. No primeiro, Braz traz o questionamento tico da existncia de bancos privados de congelamento de sangue de cordo umbilical em funo da propaganda enganosa que estes praticam. No segundo, Marlene defende que os testes, pesquisas e terapias que envolvem informao gentica devem vir acompanhados permanentemente da anlise tica, de tal modo que toda investigao, aplicao e estratgia no campo da gentica estejam assessoradas por uma instncia capaz de assegurar a autonomia e o esclarecimento do sujeito da pesquisa. Volnei Garrafa, Coordenador da Ctedra UNESCO de Biotica da Universidade de Braslia (Unb) apresenta reflexo acerca do limite ou controle necessrio sobre os atos dos que lidam com a manipulao da vida. Garrafa defende o avano responsvel da cincia, na busca da eqidade no tratamento dos sujeitos sociais. Na parte IV, organizada a partir das palestras da tarde do dia 18 de maio de 2006 no Seminrio Clulas-tronco: possibilidades, riscos e limites no campo das terapias no Brasil trata dos aspectos jurdicos que envolvem as Novas Tecnologias. As reflexes apontam para insuficincia de leis e regulamentos no Brasil no que se refere ao Acesso e Uso do Material Gentico Humano. Maria Cludia Crespo Brauner, pesquisadora da Universidade de Caxias do Sul, (UCS) comenta e analisa a forma como se deu a regulao das pesquisas com clulas-tronco (Lei 11.105/2005), assim como analisa o decreto 5591, que foi elaborado para regulamentar a Lei de Biossegurana, mas prioritariamente teve a finalidade de reunir

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condies para viabilizar e operacionalizar o trabalho dos cientistas brasileiros com as clulas-tronco embrionrias. Brauner alerta ainda para a ausncia de Leis que regulamentem a prtica da Reproduo Humana Assistida, embora no faltem projetos de lei sobre o tema. Esta ausncia faz com que todo material biolgico: vulos, esperma e embries que esto nas clnicas de reproduo assistida no sejam controlados, no havendo fiscalizao e estatstica. A pesquisadora Sueli Dallari, da Universidade de So Paulo (USP) prope reflexo sobre o papel do direito no controle da cincia. Dallari coloca que apenas a participao popular pode legitimar as decises da justia, j que esta deve representar o ideal de justia da sociedade. Para Dallari, no que se refere s pesquisas com clulas-tronco embrionrias, a participao social ainda no ocorreu e este um requisito do Estado Democrtico de Direito. Dallari defende que a regulamentao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias deve ser discutida em todos os espaos pblicos, no se limitando pgina da ANVISA na internet: deve ser colocada na televiso, no rdio, e em todos os veculos de comunicao de massa, caso contrrio estaramos fazendo de conta que vivemos em um estado de Direito. Em seguida, Karla Bernardo M.Montenegro, jornalista e integrante do Projeto Ghente faz comentrio sobre a cobertura da grande imprensa no episdio da aprovao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias no mbito da negociao da Lei de Biossegurana. Montenegro alerta para necessidade da cobrana de posturas ticas no jornalismo, em particular no jornalismo cientfico que muitas vezes deixa escapar a informao fundamentada em diferentes pontos de vista (contrapontos) em favor da informao parcial, denuncista, sensacionalista e alarmista sobre a cincia. Renata Parca, da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, (ANVISA) fala sobre a funo da vigilncia sanitria na diminuio e eliminao dos riscos intrnsecos a todo processo que envolve a utilizao das clulas-tronco embrionrias, bem como a monitorao dos possveis eventos adversos advindos do seu uso. Parca destaca a criao do cadastro dos embries que foram produzidos pelas clnicas de fertilizao in vitro e que esto congelados nas clnicas de Reproduo Assistida e explica como ocorreu a elaborao da Regulao da Diretoria Colegiada (RDC) do nico procedimento teraputico reconhecido no Brasil at o momento que utiliza clulastronco adultas, o transplante de clulas-tronco hematopoticas. Na Parte V, Proteo legal das Novas Tecnologias, organizada a partir das palestras da tarde do dia 23 de maro de 2007, no Seminrio: Novas Tecnologias da Gentica Humana: Avanos e impactos para Sade especialistas em Propriedade Industrial avaliam os desafios da proteo das novas tecnologias na rea da Sade. Maria Celeste Emerick, Coordenadora de Gesto Tecnolgica da Fiocruz e Coordenadora Geral do Projeto Ghente introduz o tema da proteo ao conhecimento gerado pelas novas tecnologias contextualizando questes associadas apropriao do conhecimento tcnico para fins utilitrios. Emerick destaca que o impacto da onda de inovaes associadas s tcnicas digitais alterou as formas de interao entre cientistas, empresrios, polticos, fornecedores e revelou novos desafios para as organizaes tcnico-produtivas. Segundo Emerick, a competncia para a incorporao dos mecanismos de propriedade intelectual, de transferncia de tecnologia e de interao com a indstria est na ordem do dia. Ana Cristina Muller, diretora do escritrio de Propriedade Industrial Carminatti analisa a poltica de propriedade intelectual e transferncia de tecnologia com

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relao proteo com patentes para rea biotecnolgica. Muller explica o conceito de plataforma tecnolgica e a sua importncia para o incremento da inovao; discorre sobre o papel das empresas de capital de risco e sobre os prs e contra do Sistema de Patentes. Muller fala tambm do aumento significativo do depsito de patentes na rea da Nanotecnologia e os obstculos para o exame de um patente nesta rea. Em seguida, Alex Todorov, Pesquisador do Centro de Divulgao, Documentao e Informao Tecnolgica do INPI fala sobre o uso da informao tecnolgica no patenteamento e desenvolvimento da biotecnologia. Todorov destaca que as informaes geradas pelo Sistema de Patentes constituem um bem e uma ferramenta valiosa para o desenvolvimento tecnolgico. Todorov explica como o pesquisador pode (e deve) se apropriar deste conhecimento que est disponvel no Centro de documentao e Informao Tecnolgica do INPI (CEDIN). Adriana Diafria, diretora do departamento de Economia da Sade na Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos no Ministrio da Sade destaca em seu texto a necessidade de estruturao de polticas no Brasil que mudem o modelo de desenvolvimento atual, incorporando a inovao como eixo central, com foco de estmulo para formao de um ambiente competitivo para a bioindstria brasileira, mas alerta, porm, para a questo da apropriao do material gentico humano e sua relao com o princpio da dignidade da pessoa humana, que o princpio mximo de proteo dos direitos individuais e que deve ser prioritrio. Neste livro, cada captulo seguido de Debate. Trata-se do registro da participao (feita atravs de perguntas e explanaes) do pblico presente aos Seminrios: Clulas-Tronco: possibilidades, riscos e limites no campo das terapias no Brasil, e Novas Tecnologias da Gentica Humana: Avanos e Impactos para Sade ou via internet (os dois Seminrios foram transmitidos ao vivo pela internet, atravs da Rede Fiocruz). Os assuntos elencados durante os debates foram separados em tpicos e vem acompanhados do comentrio do especialista. uma excelente oportunidade do leitor diversificar os conhecimentos sobre os temas aqui apresentados. Gostaramos de agradecer FIOCRUZ pelo apoio institucional, Vice-presidncia de pesquisa e desenvolvimento tecnolgico, pelo incentivo e o apoio permanente, e a toda equipe da Coordenao de Gesto Tecnolgica e Inovao da Fundao Oswaldo Cruz(GESTEC-NIT), que sempre participou das aes do Projeto Ghente e contribuiu, cada um na sua especialidade, do crescimento da qualidade do trabalho desta rede de pensadores. Agradecemos tambm aos conselheiros do Projeto Ghente, sempre atuantes nas diferentes demandas que recebemos, e agradecemos o interesse do Departamento de Cincia e Tecnologia do Ministrio da Sade, que desde a criao deste Projeto acreditou no potencial de articulao da equipe multidisciplinar do Ghente e finalmente Organizao Panamericana de Sade, pelo apoio ao evento e a publicao deste livro. Com esta publicao esperamos contribuir para a urgente reflexo na rea do Acesso e Uso do Material Gentico Humano no Brasil. Maria Celeste Emerick, Karla Bernardo Mattoso Montenegro e Wim Degrave Organizadores

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Sobre os autores
Adriana Diafria Doutora e Mestre em Direito, Especialista em Direito Ambiental, Especialista em Biossegurana, Professora de Direito no Curso de Ps-Graduao Latu Sensu da PUC-SP. Ex-Coordenadora da rea de Biotecnologia, Frmacos e Medicamentos na Agncia Brasileira de Desenvolvimento Industrial. Diretora do Departamento de Economia da Sade na Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos no Ministrio da Sade. - Braslia Alex Garcia Todorov Bilogo, Doutor em Biologia, Pesquisador do Centro de Divulgao, Documentao e Informao Tecnolgica (CEDIN) do Instituto Nacional da Propriedade Intelectual. - Rio de Janeiro Anglica Rogrio de Miranda Pontes Biloga, Mestre em Cincias da Sade, Assessora tcnica do Departamento de Cincia e Tecnologia, da Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos, no Ministrio da Sade. - Braslia Ana Cristina Muller Engenheira qumica, Doutora em Tecnologia de Processos Qumicos e Bioqumicos, Agente de Propriedade Industrial da empresa Carminatti e Schulz Propriedade Industrial. - Rio de Janeiro Antnio Carlos Campos de Carvalho Mdico, Doutor em Fisiologia e Biofsica , Professor Titular do Instituto de Biofsica Carlos Chagas Filho da Universidade Federal do Rio de Janeiro e Professor Titular (tempo parcial) do Albert Einstein College of Medicine em Nova York, EUA. Atualmente Coordenador de Ensino e Pesquisa do Instituto Nacional de Cardiologia e Coordenador Nacional do Estudo de Terapias Celulares em Cardiopatias. Membro da Academia Brasileira de Cincias, da Academia de Cincias dos Pases em Desenvolvimento (TWAS) e do Conselho Diretor da International Union of Physiological Sciences. - Rio de Janeiro Hans Dohmamn Mdico, Doutor em medicina, especialista em Cardiologia , Diretor Tcnico do Centro de Ensino e Pesquisa do Hospital Pr Cardaco. - Rio de Janeiro Cristiane Del Corsso Doutora em Cincias, Professora Adjunta do Instituto de Biofsica Carlos Chagas Filho da Universidade Federal do Rio de Janeiro. - Rio de Janeiro Ismar Ferreira da Costa Doutor em Engenharia, Professor da Fundao Getlio Vargas/Ncleo Braslia, no MBA Administrao Estratgica de Sistemas de Informao, Assessor do Secretrio do Desenvolvimento da Produo / MDIC e Coordenador do Frum de Competitividade de Biotecnologia. - Braslia -

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Juan C. Llerena Jr. PhD Mdico - geneticista do Instituto Fernandes Figueira FIOCRUZ, Coordenador do Departamento de Gentica Mdica do Instituto Fernandes Figueira, Conselheiro do Projeto Ghente. - Rio de Janeiro Karla Bernardo Mattoso Montenegro Jornalista, especialista em Comunicao e Sade - ICICT, Assessora de Comunicao e Marketing GESTEC-NIT/ FIOCRUZ, Jornalista do Projeto Ghente. - Rio de Janeiro Maria Celeste Emerick Sociloga, Mestre em Sade Pblica, Coordenadora de Gesto Tecnolgica e Inovao da Fundao Oswaldo Cruz, Coordenadora Geral do Projeto Ghente. - Rio de Janeiro Maria Cludia Crespo Brauner Doutora em Direito, Professora de Biodireito na Universidade de Caxias do sul - UCS, Presidente da Associao de Direito, Biotica e Solidariedade - ADiBiS, Pesquisadora do CNPq. Conselheira do Projeto Ghente. - Rio Grande do Sul Marlene Braz Doutora em Cincias, Presidente da Sociedade de Biotica do Estado do Rio de Janeiro, Pesquisadora em Biotica do Instituto Fernandes Figueira e da Escola Nacional de Sade Pblica/FIOCRUZ. Conselheira do Projeto Ghente. Coordenadora do CEP/FIOCRUZ. - Rio de Janeiro Melissa Gava Armellini Doutora em Cincias Biolgicas (Microbiologia), Universidade de So Paulo, Pesquisadora do Departamento de Microbiologia do Instituto de Cincias Biomdicas da Universidade de So Paulo. - So Paulo Milena Botelho Pereira Soares Biloga e Imunologista, Doutora em cincias biolgicas, Pesquisadora Associada do Centro de Pesquisas Gonalo Moniz, FIOCRUZ/BA e do Instituto de Terapia Celular da Bahia e 1 Secretrio da Associao Brasileira de Terapia Celular. - Bahia Nelson Eduardo Durn Caballero Ph.D. University of Porto Rico-USA, Professor Titular: Instituto de Qumica, Universidade Estadual de Campinas-SP,Gestor do Ncleo de Cincias Ambientais, Universidade de Mogi das Cruzes. - So Paulo Paulo Roberto Martins Socilogo, Doutor em Cincias Sociais, Pesquisador do Instituto de Pesquisas Tecnolgicas Coordenador da Rede Brasileira de Pesquisa em Nanotecnologia, Sociedade e Meio Ambiente, Presidente do Sindicato dos Socilogos do Estado de So Paulo SINSESP Representante no Brasil de Socilogos Sem Fronteiras. - So Paulo Ricardo Ribeiro dos Santos Mdico, Doutor em Clnica Mdica, pesquisador titular da Fundao Oswaldo Cruz/Bahia e coordenador cientfico do Hopsital So Rafael - Monte Tabor Centro talo Brasileiro de Promoo. Sanitria. - Bahia -

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Renata Parca Biloga, Especialista em Regulao e Vigilncia Sanitria da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). - Braslia Reinaldo Felippe Nery Guimares Mdico, Mestre em Medicina Social, Secretrio de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos do Ministrio da Sade. Foi Diretor do Departamento de Cincia e Tecnologia do Ministrio da Sade e Vice-Presiente de Pesquisa e Desenvolvimento Tecnolgico da Fiocruz - Distrito Federal. - Braslia Rita Estrela Farmacutica, Mestre em qumica biolgica, Assistente de Pesquisa da CPQ-INCA e Professora Substituta de Toxicologia da Faculdade de Medicina - UFF. Membro da Refargen. - Rio de Janeiro Rogrio Vivaldi Mdico, MD, MBA Vice-presidente snior e Gerente geral da Genzyme grupo Amrica Latina, Ex-Diretor da Associao Brasileira de Biotecnologia (ABRABI) Ex-Diretor da Interfarma. Atual Membro do Conselho da Febrafarma. - Rio de Janeiro Sang Won Han Doutor em Cincias Biolgicas (Bioqumica) Professor Associado do Departamento de Biofisica, Diretor do Centro Interdisciplinar de Terapia Gnica da Universidade Federal de So Paulo. - So Paulo Srgio Rego Mdico, Doutor em Cincias, pesquisador associado da Escola Nacional de Sade Pblica Sergio Arouca/Fiocruz, Coordenador do Comit de tica em Pesquisa da ENSP/Fiocruz, Conselheiro do Projeto Ghente. - Rio de Janeiro Silvio Valle Mdico veterinrio -Especializado em Biossegurana e Anlise de risco de alimentos geneticamente modificados,.Pesquisador titular e coordenador dos cursos de Biossegurana da FIOCRUZ. Conselheiro do Projeto Ghente. - Rio de Janeiro Sueli Gandolfi Dallari Livre-Docente em Direito Sanitrio, Professora Titular da Faculdade de Sade Pblica da Universidade de So Paulo; Coordenadora Cientfica do Ncleo de Pesquisas em Direito Sanitrio da Universidade de So Paulo. - So Paulo Volnei Garrafa Doutor em Cincias, Professor Titular e Coordenador da Ctedra UNESCO de Biotica da Universidade de Braslia. Editor Chefe da Revista Brasileira de Biotica - RBB. Presidente do Conselho Diretor da Rede Latino-Americana e do Caribe de Biotica da UNESCO - REDBIOTICA. Vice-Presidente da Sociedad Internacional de Biotica (SIBI), captulo da Amrica Latina. - Braslia -

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Wellington Salgado de Oliveira Senador pelo Estado de Minas Gerais; Vice-Lder do PMDB, especializado em Administrao de Sistemas Educacionais e Doutorando em Educao a Distncia pela Universidade Nacional de Educao a Distncia UNED, Madri/Espanha, Presidente da Comisso de Cincia, Tecnologia, Inovao, Comunicao e Informtica do Senado. - Braslia Wim Degrave Qumico, Doutor em Biologia Molecular, Chefe do Laboratrio de Genmica Funcional e Bioinformtica do Departamento de Bioqumica e Biologia Molecular (DBBM), do Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Co-Coordenador do Projeto Ghente e Coordenador do Fomento e Infraestrutura, na Vice-Presidncia de Pesquisa e de Desenvolvimento Tecnolgico da Fiocruz. -Rio de Janeiro -

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Polticas Pblicas em Sade

Reinaldo Guimares

Secretrio de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos do Ministrio da Sade

Na campanha eleitoral, o presidente Luiz Incio Lula da Silva disse que o Brasil tinha o melhor sistema de sade do mundo. Isso causou uma celeuma. Se a frase do presidente fosse confrontada com o dia-a-dia dos pacientes que utilizam o Sistema nico de Sade (SUS), ela claramente no corresponderia e no corresponde verdade. Mas, se pensarmos o SUS de outra maneira, isto , do ponto de vista conceitual ou do ponto de vista como ele foi pensado durante os anos 80 do sculo passado, eu diria que a frase do presidente decididamente no foi infeliz. Realmente, do ponto de vista de conceito e do ponto de vista de arquitetura, o nosso Sistema nico de Sade um dos grandes sistemas pblicos de sade existentes no mundo. O SUS de uma complexidade monumental, mas em um exerccio de sntese, eu apontaria duas caractersticas do Sistema nico de Sade que lhe conferem esses elementos de qualidade que o presidente se referiu: A primeira delas a caracterstica da generosidade da proposta do Sistema nico de Sade. Quando falamos eqidade, universalidade e integralidade, os trs pilares sobre os quais se assenta o nosso sistema de sade, poderamos juntar essas trs coisas e sintetiz-las em algo que poderia chamar-se de uma imensa generosidade. uma proposta generosa, uma proposta civilizatria. Esta uma grande caracterstica do SUS e que adquire ainda uma importncia maior quando analisamos historicamente a trajetria do SUS, o momento em que ele se desenvolveu, que foi, como eu j disse, os anos 80 do sculo passado, quando todo o pensamento hegemnico sobre polticas sociais e pblicas em todo o mundo apontava para outra direo, menos generosa, menos abrangente. No se pensava em integralidade, em universalidade e eqidade. Portanto, eu diria, de um ponto de vista um pouco mais tcnico, que essa generosidade do SUS uma maneira mais livre de falar do seu carter contra-hegemnico. O SUS uma proposta contra-hegemnica ao pensamento das polticas pblicas existentes no mundo nas dcadas de 80 e 90 do sculo passado, que muitos analistas do o nome de polticas neoliberais com centro no Banco Mundial, em organismos multilaterais,etc. A segunda caracterstica que eu queria mencionar a de que as polticas pblicas normalmente esto referenciadas a dois grandes aspectos da vida do pas: Por um lado, temos aquelas polticas pblicas que tm referncia basicamente econmica. Quando eu falo em poltica industrial ou mesmo na poltica agropecuria ou

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na poltica de servios que o pas tem, so polticas pblicas em que a referncia bsica a econmica, uma referncia de mercado; mercado pblico e privado, mas uma referncia fundamentalmente econmica. Tenho outras polticas pblicas que tm referncia distinta desta. So referncias de ordem social. Quando falo numa poltica de incluso social ou de educao, estou falando em polticas com referncia social bsica em que o seu componente econmico muito pequeno frente sua perspectiva no campo do social. A poltica de sade, para ser bem entendida e particularmente o SUS, para ser bem entendido deve ser analisada de maneira bastante singular como uma poltica pblica que tem dupla referncia. A poltica de sade uma poltica social, quando falo em eqidade, integralidade, universalidade, em diminuio do sofrimento humano, em preveno de doena, aumento da expectativa de vida; esses so componentes sociais da poltica de sade. Da mesma forma, posso e devo referenciar a poltica de sade a um fortssimo componente econmico de mercado. o que os especialistas, em particular um especialista desta Casa, da Escola Nacional de Sade Pblica, o Prof. Carlos Gadelha, h alguns anos atrs nomeou como complexo industrial da sade. Esta caracterstica me parece extremamente importante. Esta poltica pblica e esta poltica social deve ser entendida numa dupla referncia. Em seguida, tentarei desenvolver por que importante olharmos esses dois planos: Quando digo que o SUS tem, na sua referncia social, uma proposta generosa, contra-hegemnica, universalista, eqitativa, ele precisa, para que se mantenha essa perspectiva, para que se mantenham essas caractersticas bsicas que vm desde o seu nascimento, construir ferramentas que garantam a sustentabilidade dessa proposta. A minha hiptese que a sustentabilidade do SUS no deve ser pensada e construda apenas na sua referncia social; tem que ser pensada, tambm, no captulo do complexo industrial da sade. Em outras palavras, quero dizer que, se um equacionamento do complexo industrial da sade no for realizado adequadamente, isto poder vir a inviabilizar a generosidade da referncia social que o Sistema nico de Sade possui. O que esse complexo industrial da sade? Compe-se de frmacos, medicamentos, dispositivo-diagnsticos, vacinas, hemoderivados. O setor econmico que produz isto o que se chama de complexo industrial da sade. O que quero dizerlhes que, se no houver um olhar adequado dentro do sistema de sade no fora do sistema de sade, a partir do sistema de sade para este complexo, com o tempo, o prprio sistema como um todo poder tornar-se invivel. Por qu? Hoje em dia, o setor de sade no Brasil corresponde a cerca de 7% a 8% do Produto Interno Bruto Brasileiro parcela significativa do nosso PIB. Estou colocando o setor pblico de sade, o setor privado de sade, pblico federal, pblico estadual, pblico municipal, os gastos com remdios etc. 8% do PIB muito dinheiro. O Ministrio da Sade, apenas um componente federal ficam de fora os componentes estadual, municipal e privado do setor sade sozinho gasta cerca de R$

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8 bilhes a R$ 9 bilhes por ano comprando itens do complexo industrial da sade. , por exemplo, quase um bolsa-famlia. O bolsa-famlia deve estar, hoje, em R$ 11 bilhes por ano. O que o Ministrio da Sade compra a cada ano em vacina, remdio, kit diagnstico ou hemoderivados est mais ou menos em R$ 9 bilhes. Isto sem contar estados, municpios etc. Mais importante do que esse nmero coagulado no tempo que isto vem aumentando de maneira extremamente expressiva. Quer dizer, a cada ano e isso decorre, em parte, da prpria generosidade da proposta do Sistema nico de Sade, universal, integral, equnime os gastos com insumos para a sade vm aumentando de maneira muito importante. Se no forem construdos mecanismos para fazer com que esse aumento de custo dos insumos essenciais para a sade contidos no complexo, muito provavelmente em alguns anos os gastos com esse componente econmico da poltica pblica podero inviabilizar as metas ou os objetivos da proposta do lado social da poltica. Portanto, essa questo que estou aqui colocando que at certo ponto poderia ser chamada de paradoxal, porque um componente essencial da poltica pode estar inviabilizando outro componente essencial da poltica para ser enfrentada. Volto ao bolsa-famlia. Ele um programa que, apesar de ter dificuldades, como todos os programas governamentais ou da indstria privada todos tm problema, nada funciona 100% bem um programa de incluso social extremamente importante no pas, no meu ponto de vista. Ele se tornou um programa com grau de eficincia bastante bom porque foi uma poltica construda, com metas, ferramentas, instrumentos, todo um conjunto de propostas que, por vontade poltica, acabou sendo implementado. Mas digo que a maior parte das compras que o Ministrio da Sade faz para os insumos em sade, a maior parte da relao entre o Ministrio da Sade e o complexo industrial da sade no regulada por polticas que tenham metas, ferramentas, instrumentos etc. uma relao entre o SUS e o complexo industrial da sade que se d, hoje, em sua maior parte, de maneira no devidamente regulamentada, no devidamente regulada por uma poltica. Ento, quando lhes proponho esse suposto paradoxo de um componente da poltica poder inviabilizar o outro, quero dizer que, para que possamos compatibilizar esses dois pedaos da poltica da sade, um passo essencial que possamos regulamentar essas relaes entre o complexo industrial da sade, que na sua grande maioria est situado no setor privado da economia brasileira as empresas so privadas, embora em alguns componentes do complexo o setor pblico tenha uma importncia grande, como o caso de vacinas, por exemplo e o Sistema nico de Sade, o gestor federal de sade, o Ministrio da Sade. Darei um exemplo concreto dessa falta de estruturao de uma poltica na relao desses dois componentes: O SUS tem uma tabela que contm o que ele paga ou no. Quando uma pessoa se interna num hospital para fazer uma cirurgia um hospital conveniado do SUS ou um hospital prprio do SUS essa cirurgia

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paga pelo Sistema nico de Sade. Quando uma pessoa, nessa internao para essa cirurgia, toma remdio etc, os remdios so pagos pelo SUS. H remdios que no esto na tabela do SUS, no so pagos pelo SUS porque so remdios muito novos ou eventualmente esto entrando no mercado, sob os quais no h uma opinio formada sobre a sua eficcia. H determinados procedimentos que tambm no so pagos pelo Sistema nico de Sade. Exemplo: nos ltimos 20 ou 30 anos, talvez a maior exploso tecnolgica dentro do campo da sade tenha sido as tecnologias de imagem, desde o antigo Raio X do Sculo XIX, comeo do Sculo XX, at o Pet Scan, passando pela ressonncia magntica nuclear, pela tomografia computadorizada; so tecnologias que foram se aperfeioando. O SUS ainda no paga regularmente o Pet Scan, que a ltima palavra. Ento, evidentemente que o mercado privado, as indstrias, fazem presso para incorporar os seus produtos para dentro da tabela do SUS. Este tipo de relacionamento deveria ser regulado por uma poltica adequada de avaliao tecnolgica de sade. O que se faz no mundo inteiro. H pases em que o setor pblico tambm no paga certas tecnologias, certos exames ou medicamentos, porque no h evidncia que eles sejam efetivos, tenham custo-efetividade razovel. Pois bem, na maior parte das incorporaes de medicamentos, equipamentos e procedimentos, a tabela do SUS feita sem uma adequada avaliao tecnolgica dessa tecnologia, disso que se quer incorporar. um exemplo claro da necessidade de uma regulao nessas relaes entre complexo industrial da sade e o componente de servios do Sistema nico de Sade. Desde o final da dcada passada, desde os anos 1999/2000, h, no Brasil, um ambiente bastante propcio para que a construo de uma poltica consistente para o complexo industrial da sade seja realizada. O ator mais importante na construo dessa poltica talvez tenha sido o Ministrio do Desenvolvimento, Indstria e Comrcio Exterior e, tambm, o Ministrio da Cincia e Tecnologia. Essa poltica, de maneira geral, vem produzindo uma reforma na poltica tecnolgica e de inovao no Brasil. O pas tem uma tradio grande de poltica cientfica desde os anos 50 do sculo passado, mas efetivamente o componente tecnolgico e principalmente o componente de inovao so recentes. E isso vem desde o final da dcada passada. E o MDIC e o MCT tm tido um papel relevante nisso. Na construo dessa poltica, podemos contar a prpria Poltica Industrial, Tecnolgica e de Comrcio Exterior, que o acrnimo da poltica industrial tecnolgica de comrcio exterior; a Lei da Inovao. No mbito do BNDES que, durante os ltimos quase 20 anos, virou um banco financeiro como outro qualquer est voltando, no bojo dessa reforma da nossa poltica tecnolgica de inovao, a ser um banco de fomento; e fomento tecnolgico, e fomento da inovao. No campo da sade, dois programas tm sido muito importantes; um deles, o Profarma, de emprstimos, e o outro, o Funtec, de apoio a fundo perdido a iniciativas tecnolgicas e de inovao, no qual a sade um componente importante. Existem outros dispositivos desenvolvidos que so mais limitados, como, por exemplo, o subsdio econmico a empresas realizado pela Finep, bem recente; a Lei do Bem e os fundos

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setoriais coordenados pelo Ministrio da Cincia e Tecnologia. Portanto, h um ambiente favorvel para que Ministrio da Sade protagonize uma movida mais forte. Tem havido desde 2003, no Ministrio da Sade, esforos nesse sentido, mas ainda esperamos que o Ministrio possa avanar nisso. Outra questo importante, nesse ponto que estou querendo enfatizar: coloquei, at agora, que esses gastos com insumos para sade podem tornar-se uma debilidade para o sistema como um todo, a medida em que podem tornar insustentvel a poltica pblica de sade e o SUS como um todo. No entanto, essa mesma capacidade de gastos, que tambm pode ser chamada de capacidade de compra, pode conferir, por outro lado, uma fora ao Ministrio da Sade no sentido de construir essa relao mais estruturada entre complexo industrial da sade e o Ministrio. Um ente pblico que compra R$ 8 bilhes por ms tem capacidade de induzir polticas tecnolgicas e de inovao, o que no desprezvel. Quem tem a fora quem tem dinheiro, quem compra. O que necessrio ter uma poltica capaz de orientar esse processo de compra para a construo dessa poltica. E isto tem sido difcil de fazer, mas, como eu lhes disse, nos ltimos anos tem se criado um ambiente onde isso tem se tornado possvel. Polticas gerais nem sempre so as mais adequadas. Quando digo complexo industrial da sade e quando anuncio frmacos, medicamentos, vacinas, kits diagnsticos, equipamentos e hemoderivados, cada componente desse do complexo industrial exige uma poltica prpria. Embora eles faam parte de um mesmo complexo industrial, so muito diferentes em seu detalhe e exigem aes diferentes para que se regule a sua relao com o Sistema nico de Sade. Um exemplo: o componente de vacinas do complexo industrial da sade, no Brasil, inteiramente pblico; no h empresas privadas que produzam vacinas aqui. J o campo de frmacos e equipamentos o oposto: alguns laboratrios pblicos produzem medicamentos, porm, mais de 95% da produo de medicamentos no Brasil feita pelo setor privado. A rea de kits diagnsticos uma mistura, um campo ainda a ser desenvolvido entre essas duas coisas. Quero dizer que essa poltica tem que privilegiar cada um desses componentes de maneira adequada. Naturalmente, essencial que estabeleamos foco, prioridades. Se atacarmos o problema em toda a sua complexidade, em toda o leque de possibilidades que tem, daremos com os burros ngua. preciso saber onde est-se gastando mais e onde est-se gastando menos, para, a partir da, estabelecermos focos, prioridades. Quero dizer que comeos de governo normalmente so momentos propcios para arrancadas, decolagens. s vezes decola-se e, depois, vo de galinha. Mas sempre temos a esperana de que no seja assim. Agora temos um ministro da Sade que professor desta Escola Nacional de Sade Pblica, desta Fundao Oswaldo Cruz.

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Construo e Implementao da Poltica de Biotecnologia Brasileira

Ismar Ferreira da Costa

Assessor do Secretrio do Desenvolvimento da Produo / MDIC e Coordenador do Frum de Competitividade de Biotecnologia.

A minha proposta apresentar-lhes a poltica de biotecnologia brasileira, a maneira como foi construda, como est estruturada e como se dar a sua implementao. Vamos retroceder no tempo, chegando a 31 de maro de 2004, quando lanada a poltica industrial tecnolgica de comrcio exterior PITCE, com seus trs grandes eixos: As linhas de ao horizontais: modernizao industrial, inovao e criao de um ambiente institucional adequado; Os eixos estratgicos: frmacos, bens de capital, software e semi-condutores; e os dos Portadores de futuro: nanotecnologia, energias renovveis e biotecnologia. Na mesma oportunidade em que era lanada a poltica, foram anunciadas vrias medidas para a sua implementao. Dentre essas, uma referia-se biotecnologia, um instrumento que j vem sendo utilizado desde 2002 no mbito do MDIC. Os fruns de competitividade so espaos de articulao entre governo, sociedade e setor produtivo esse ltimo representado no s pelo setor empresarial, mas tambm pelos trabalhadores. Nesse ambiente se do discusses que orientam polticas pblicas, decises governamentais, bem como deliberaes acordadas entre os integrantes da cadeia produtiva considerada. Entretanto, havia alguns aspectos a considerar em relao biotecnologia: Os fruns de competitividade trabalham com a lgica de cadeia produtiva, o que biotecnologia certamente no ; Os fruns so espaos de dilogo permanente; o frum de competitividade de biotecnologia foi instalado com o propsito especfico de formular uma proposta para a poltica de biotecnologia, portanto com objetivo e durao definidos; A biotecnologia est presente em diversos setores; portanto, quem seriam os protagonistas desse processo? Vejam que no foi uma tarefa to fcil como a de uma cadeia produtiva, que tem incio, meio e fim, matria-prima, produto final. Aqui a situao era um pouco diferente. E muito tempo perdeu-se at que o frum fosse estruturado de fato.

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Para que se tenha a dimenso dessas dificuldades, a PITCE foi lanada em 31 de maro de 2004 e somente em setembro de 2004, seis meses aps, o frum foi instalado de fato, com a coordenao conjunta dos quatro ministrios: MDIC, Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, Ministrio da Sade e Ministrio da Cincia e Tecnologia. A partir de ento, ocorreram quatro reunies plenrias, com a presena dos ministros, 54 reunies setoriais, participao de 63 instituies representativas do governo, do setor empresarial e da comunidade cientfica. A ltima reunio plenria se deu em 04 de julho de 2006 quando foi apresentada sociedade a Estratgia Nacional para a Bioindstria. Como o frum de competitividade nasceu no mbito da PITCE natural que aquela proposta tenha nascido com uma conotao fortemente industrial. Quando a proposta foi levada Casa Civil para a sua publicao, foi questionada a falta do Ministrio do Meio Ambiente. Assim iniciamos uma nova etapa na elaborao da proposta, buscando a incorporao do MMA. Importante destacar a postura muito positiva e construtiva dos representantes do MMA para incorporarse ao processo. Com a incorporao do Ministrio do Meio Ambiente, aquela estratgia, totalmente voltada para a bioindstria, tomou mais feio de uma poltica de desenvolvimento da biotecnologia. Essa poltica ficou pronta no final de novembro, incio de dezembro de 2006 e finalmente foi lanada com o decreto 6.041, de 08 de fevereiro de 2007.

Estrutura da poltica
A poltica est estruturada em trs grandes blocos: Os eixos prioritrios, correspondentes aos quatro setores: sade humana, agropecuria, industrial e ambiental; O segundo bloco, de aes estruturantes aes horizontais, destinadas a criar um ambiente favorvel do desenvolvimento da bioindstria: investimentos, recursos humanos, infra-estrutura e marcos regulatrios; e o terceiro bloco, com as aes complementares: acesso biotecnologia, cooperao tecnolgica e econmica e a participao da sociedade nesse processo.

Eixos prioritrios
Cada um dos eixos setoriais tem exatamente a mesma estrutura: alvos estratgicos, reas priorizadas e reas de fronteira. Os alvos estratgicos so aqueles

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para os quais se tem mercado, aqueles para os quais temos competncia para produzir. A seleo da maior parte desses alvos estratgicos foi feita pelo setor empresarial. As reas priorizadas foram definidas no mbito do Frum de Competitividade. Ou seja, so prioridades de governo. As reas de fronteira do conhecimento, inovaes tecnolgicas de alto valor agregado com potencial de gerao de novos mercados para a bioindstria foram definidos com grande contribuio da comunidade cientfica. Como exemplo, foram pinadas algumas reas priorizadas em relao sade humana: Alvos estratgicos: protenas recombinantes, novas biomolculas e frmacos para doenas virais e negligenciadas, antifngicos, antibiticos e antitumorais. reas priorizadas: vacinas, hemoderivados, kits diagnsticos e biomateriais o complexo industrial- reas de fronteira: genmica, ps-genmica, protemica, nanobiotecnologia, clulas-tronco e neurocincia.

Aes Estruturantes
As aes de poltica dar-se-o, de fato, nas aes estruturantes. Sero elas que iro proporcionar o ambiente adequado para que a bioindstria se desenvolva. Estas aes abrangem quatro grandes reas: investimento, recursos humanos, infra-estrutura e marcos regulatrios. Sero apresentados, a seguir, alguns pontos principais relativos a cada uma dessas reas.

Investimentos
Linhas de crdito adequadas ao desenvolvimento da bioindstria; fundos para capitalizao de empresas de biotecnologia e instrumentos de desonerao tributria. Existem recursos disponveis para financiamento de projetos na rea de biotecnologia. O que falta foco e divulgao dos instrumentos existentes, e a maneira como acess-los. Da mesma forma, j existem instrumentos de desonerao disponveis, como a reduo de alquotas para importao de equipamentos sem similar nacional, bem como outros instrumentos previstos na Lei do Bem. preciso que sejam melhor divulgados e que o pblico tenha mais clareza de como acesslos. Os principais atores nesta rea so: BNDES, Finep, FAP, instituies financeiras, empresas, fundaes, agncias externas; instrumentos de desonerao tributria e MDIC, por intermdio do Frum de Competitividade.

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Recursos humanos
O grande desafio refere-se integrao da academia com o setor produtivo, na formao e capacitao de recursos humanos com foco na bioindstria em complemento s disciplinas especficas das cincias da vida, por meio da incluso de disciplinas relacionadas gesto, empreendedorismo, inovao, patentes e a interao laboratrios/institutos e grupos de pesquisa / Universidades / setor empresarial. Os principais atores nesta rea so: MEC, CAPES, CNPq, Universidades e Empresas.

Infra-estrutura
Consolidao e expanso da infra-estrutura fsica, das instituies pblicas e privadas de PDI com foco na indstria; busca da complementaridade entre laboratrios e centros de pesquisa, na mesma linha de integrao universidades empresas; Estmulo ao surgimento de novos conglomerados e empresas de biotecnologia, os APLs, os parques tecnolgicos e incubadoras. Buscar, enfim, o desenvolvimento regional. Criar uma base para que, dentro do processo de filtragem normal existente, surjam empresas que consigam consolidar-se e vencer. Os principais atores nesta rea so: MCT, Ministrio da Sade, MAPA, MDIC, universidades, institutos de pesquisa, laboratrios pblicos e privados, SEBRAE e empresas.

Marcos regulatrios
Temos que, de qualquer forma, criar um marco legal que proporcione as condies adequadas de segurana para que as empresas se sintam impelidas a investir em biotecnologia. Caso contrrio, no o faro. Este talvez seja o nosso grande desafio: Acesso ao Patrimnio Gentico; Inovao; Propriedade Intelectual; Biossegurana; Biotica e outras regulaes. Os principais atores nesta rea so: MCT, MAPA, MDIC, MS, MMA, ANVISA, INMETRO, INPI, IBAMA e CONEP.

Aes complementares
Destacamos como aes complementares: Acesso Biotecnologia, Cooperao Tecnolgica e Econmica; Promoo e disseminao de novas aplicaes biotecno-

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lgicas; Cooperao tecnolgica regional e internacional; promoo de empresas, Produtos e processos biotecnolgicos nacionais no exterior; Comunicao e participao Social, atravs de informao de qualidade e transparncia e relaes de confiana entre todos os atores, de modo a promover a biotecnologia com segurana, confiana e aceitabilidade.

Implementao da poltica
Aqueles que j tiveram oportunidade de ler a poltica puderam observar que o leque de objetivos traados enorme. O nosso papel agora , com base nesses objetivos, prioriz-los, traar planos de trabalho para sua implementao. Tendo presente a realidade de implementao de polticas setoriais, entendemos que os eixos priorizados devero ser conduzidos pelos Ministrios correspondentes. Dessa forma, haveria uma adequao dos objetivos previstos na Poltica de Biotecnologia com as prioridades estabelecidas nas polticas setoriais de sade, agropecuria, industrial e ambiental. Para a implementao das aes estruturantes, cujas responsabilidades no ficam to definidas como ocorre com os eixos setoriais, foi criado o Comit Nacional de Biotecnologia. Esse Comit composto pelos cinco Ministrios que participaram diretamente da formulao da poltica MDIC, MCT, MAPA, MS e MMA, e mais quatro novos Ministrios: Casa Civil, MJ, MDA e MEC. Alm desses Ministrios, o Comit conta com representantes do BNDES, INPI, FINEP, CNPq, Embrapa, Anvisa, CAPES e ABDI, estes intimamente relacionados s aes estruturantes. Ao Comit caber acompanhar os planos de trabalho conduzidos nos eixos setoriais, e implementar as aes estruturantes identificadas como necessrias implementao daqueles planos. Adicionalmente, caber ao Comit buscar a consecuo dos objetivos especficos relacionados formao de recursos humanos, a investimentos, infra-estrutura e marcos regulatrios. Em ntima coordenao com o Comit, o Frum de Competitividade de Biotecnologia continuar como o espao de articulao entre o Governo, o setor empresarial, a comunidade cientfica e a sociedade em geral. no Frum de Competitividade que se dar a legitimidade das aes de implementao da poltica.

Consideraes finais
A biotecnologia tem um potencial fantstico para que possamos promover o desenvolvimento nacional baseado no conhecimento e na inovao, com reflexos

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na capacidade de gerao de empregos, incremento de exportaes, produtos de maior valor agregado, reduo de importaes e produo limpa e com menor impacto ambiental. O que queremos com a biotecnologia aproveitar essa nossa grande vantagem comparativa, a nossa riqussima biodiversidade, e o nosso potencial cientfico, para transformar conhecimento em produtos e processos biotecnolgicos inovadores e competitivos, com responsabilidade ambiental. O maior beneficirio dessa poltica o povo brasileiro, que ter acesso a novos materiais, produtos, medicamentos, capacidade energtica renovvel e mais qualidade de vida.

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A Contribuio da Comisso de Cincia e Tecnologia do Senado para o desenvolvimento da cincia

Wellington Salgado de Oliveira

Senador pelo Estado de Minas Gerais; Vice-Lder do PMDB

A discusso do tema das novas tecnologias na rea da gentica humana em funo de seus evidentes impactos na rea de sade assim como suas fortes conexes com o desenvolvimento nacional, em seus aspectos econmicos, sociais, cientficos e tecnolgicos, no poderia ser mais oportuna. A Comisso de Cincia, Tecnologia, Inovao, Comunicao e Informtica (CCT) do Senado Federal, criada em fevereiro de 2007, tem por competncia opinar sobre proposies que abordem, entre outros tpicos, as polticas nacionais e a organizao institucional nos setores de Cincia, Tecnologia, Inovao, Comunicao e Informtica, a includos os acordos de cooperao com pases e organismos internacionais e a propriedade industrial. Ressalto em especial as competncias da Comisso relativas ao apoio e ao estmulo pesquisa e criao de novas tecnologias, bem como as que se referem regulamentao, controle e tratamento de contedos de carter tico na pesquisa e no desenvolvimento. Como se pde verificar, o conjunto extenso e significativo de competncias alinha-se a algumas das questes mais relevantes para o desenvolvimento nacional e a superao das carncias e deficincias que se interpem entre o Brasil e seu futuro. Tenho certeza que a criao da Comisso, em carter permanente, revela a importncia crescente dos temas por ela tratados. Demonstra, tambm, a sensibilidade do Senado para com eles, assim como nossa disposio em trabalhar para dotar o pas dos recursos necessrios e do marco legal apropriado para o desenvolvimento de Cincia, Tecnologia, Inovao, Comunicao e Informtica a servio do povo brasileiro. Somos uma nao em desenvolvimento que lida com grandes problemas sociais e com m distribuio de recurso financeiro em todos os setores, mas capazes de produzir um setor de cincia e tecnologia de primeira linha, apesar de todas as dificuldades.

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Na rea da gentica agrcola, a liderana brasileira no pode ser contestada em muitos dos campos aos quais nos dedicamos. Na rea da gentica e sade, colhemos sucessos significativos em setores to diversificados quanto a produo de insulina para uso humano a partir de organismos geneticamente modificados por um lado e do outro o estabelecimento de modelo de colaborao em rede para seqncia de organismo que se tornou referncia mundial. A lista de realizaes, de todo modo, demasiado longa para ser esgotada neste espao. A participao de trabalhos brasileiros nas principais publicaes especializadas em nvel mundial cresce a cada ano. Multiplicam-se os produtos nas reas de vacina, aplicaes teraputicas, diagnstico, testes, softwares dedicados etc. Mas extremamente preocupante o que ainda nos falta para alcanar um ponto de no retorno, uma massa crtica a partir da qual as atividades de pesquisa e desenvolvimento cientfico-tecnolgico ganham conscincia e maturidade necessrias. notrio que avanamos nos indicadores de publicao, mas o desempenho relativo ao registro de patentes ainda apresenta nveis incompatveis ou aparentemente incompatveis com o volume de produtos e processos aqui desenvolvidos, em que pese o incentivo que apresentou a aprovao da Lei de Inovao em dezembro de 2004. Essa uma questo que merece ateno. Universidades e instituies de pesquisas pblicas dedicavam pouca ateno ou encontravam grandes obstculos para garantir a propriedade sobre suas descobertas e para coloc-las efetivamente a servio da produo e da qualidade de vida da populao. Tambm era muito difcil retornar s prprias instituies, de forma confivel, os frutos econmicos dos seus inventos como meio de incentivar e financiar parte da prpria atividade de pesquisa e desenvolvimento. Esperamos que a Lei de Inovao tenha aberto significativas possibilidades para a superao destes problemas. A academia, com representao altamente qualificada no setor, ainda guarda muita distncia do mundo empresarial. Embora algo da nossa cultura universitria possa influenciar nesse sentido, tenho a convico pessoal de que as normas e dificuldades burocrticas impostas pelas normas legais colaboram decisivamente para este distanciamento. A interao da empresa com universidade e instituies de pesquisa, um dos pontos fortes da economia das naes ricas, entre ns ainda encontra obstculos e sofre preconceitos injustificados. Embora saibamos que os recursos pblicos para a rea sejam tradicionalmente insuficientes, merecendo, portanto, urgente reviso, so ainda mais escassos na aplicao os de origem privada. improvvel, entretanto, que o Brasil alcance maturidade tcnico-cientfica contando apenas com o oramento pblico. mais improvvel ainda que reas pouco rentveis, mas absolutamente importantes para

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a realidade nacional, como as das doenas tropicais entre outras, recebam o aporte de capitais de risco. Como ento organizar o fluxo de recursos de diferentes origens para constituir um slido amparo financeiro para o setor? Este mais um ponto de preocupao. Nossas necessidades so especficas e muitas vezes divergentes ou discordantes daquelas das naes mais ricas, daquelas naes que, tendo resolvido seus problemas bsicos, investem agora em segmentos sofisticados, tais como as linhas de pesquisa das assim chamadas doenas da civilizao. A dengue tal como outra enfermidade de potencial endmico e epidmico entre ns so problemas que precisamos enfrentar. Dificilmente um player da grande indstria farmacutica internacional ir investir pesadamente no desenvolvimento e na preveno ou no tratamento da dengue, da malria ou de outras chamadas doenas negligenciadas. O Brasil em conjunto com outros parceiros internacionais tem um papel extremamente relevante a cumprir. Para isso, nosso ambiente de P&D deve evoluir, at porque os exemplos que citei, so apenas algumas demandas entre muitas outras. Fica evidente, portanto, todo o potencial setorial naquilo que, genericamente falando, chamamos de desenvolvimento social, no somente na Sade Pblica, que j muita coisa, mas no desenvolvimento de pessoal em diversos nveis de qualificao. Na gerao de receitas da propriedade industrial e intelectual e at mesmo dos recursos oriundos da comercializao de produtos. A partir desse quadro que contm tantos problemas e ao mesmo tempo tantas possibilidades que coloco a Comisso de Cincia e Tecnologia do Senado disposio das organizaes do setor da biotecnologia, para que juntos possamos debater, prospectar caminhos, enfim, atuar em conjunto na construo das solues. O Senado Federal vem, nos ltimos anos, transformando-se numa casa de debate aprofundado dos problemas nacionais como bem o demonstra sua atuao quando da negociao da Lei 11.105 de 2005. O ambiente em que a interlocuo vem se demonstrando mais rico precisamente o das comisses e nossa comisso no diferente. A CCT, por exemplo, discutiu sugesto do senador Renato Casagrande de criar uma frente plurisetorial mista em defesa da cincia, da tecnologia e da inovao. A frente a ser composta por deputados, senadores, pesquisadores e representantes do empresariado e da administrao pblica constituir-se-ia num frum privilegiado para que o setor em seu todo possa manifestar-se. Essa interlocuo nos interessa. Essa interlocuo, diria ainda mais, uma vocao natural ao poder legislativo. O Parlamento tem origem na sociedade e ele nada pode seno guardando com ela proximidade e sintonias estreitas. Creio, em resumo, que estamos presenciando o incio de uma verdadeira revoluo custeada pelos avanos da gentica aplicada. Ao contrrio do que ocorre,

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entretanto, nos pases desenvolvidos, partimos com grandes desvantagens na disponibilidade de capital, no aprofundamento do sistema educacional, na dimenso do mercado economicamente demandante e, principalmente, na infra-estrutura dedicada pesquisa. Maior, portanto, a nossa responsabilidade, menores as margens de erro, mais curto o tempo que temos para reagir e realizar. Para tanto, coloco-me disposio, em carter pessoal, na condio de Presidente da CCT, certo de que, ao assim fazer, represento a opinio unnime de todos os seus membros. Imagino que seria absolutamente oportuno que os resultados obtidos neste seminrio fossem os primeiros temas a levar em audincia pblica no mbito da CCT. Deixo o convite, portanto, direo do evento como gesto representativo de nossa disposio em atuar sem isolacionismo, pelo contrrio, em consonncia com as organizaes governamentais, as empresas privadas e as representaes setoriais, seja para debate, seja para mobilizao em torno de propostas. Todas so bem-vindas nossa Casa. Finalizo reafirmando a minha profunda admirao pelas entidades e empresas que, como j disse antes, com muito pouco fazem no Brasil cincia gentica e biotecnologia de primeira qualidade. Essas organizaes que aqui represento na meno Fiocruz, nossa anfitri, so instituies que o Brasil reverencia e reconhece no ramo da pesquisa cientfica e tecnolgica. Temos, portanto, uma rica base de onde partir, no rumo de realizar nosso enorme potencial no setor para o bem do Brasil e seu povo. Para isso, podem contar comigo; podem contar com a CCT.

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Comisso sobre Acesso e Uso do Genoma Humano

Anglica Pontes

Assessora tcnica do Departamento de Cincia e Tecnologia da Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos/Ministrio da Sade

Criada no ano de 2001, e reestruturada em 2003, a Comisso sobre Acesso e Uso do Genoma Humano (CGH) est sob a responsabilidade da Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos (SCTIE) do Ministrio da Sade (MS) e conta com a representao dos demais setores do Ministrio da Sade que possuem interface com o tema, tais como, a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa), a Fundao Oswaldo Cruz (Fiocruz), o Instituto Nacional do Cncer (INca), a Secretaria de Vigilncia em Sade (SVS), a Fundao Nacional de Sade (Funasa), a Secretaria de Ateno Sade (SAS), a Agncia Nacional de Sade (ANS), a Sociedade Brasileira de Biotica (SBB), a Assessoria de Assuntos Internacionais em Sade (Aisa) e a Comisso Nacional de tica em Pesquisa (Conep). Entre as competncias da CGH pode-se destacar: (I) realizar o levantamento das normas e dos procedimentos referentes ao acesso e uso do genoma humano existentes nos diversos nveis normativos e propor a reviso daquelas de interesse do MS; (II) propor normas e regulamentos relativos a atividades que envolvam o acesso e uso do genoma humano; e (III) apoiar tecnicamente atividades destinadas a oferecer subsdios ao acesso e uso do genoma humano, em especial aquelas desenvolvidas no mbito do MS. As reunies da CGH so realizadas bimensalmente e abordam diferentes temas relativos ao material gentico humano. De 2001 a 2006, foram realizadas 26 reunies ordinrias destinadas a subsidiar a tomada de deciso em diversos nveis no MS, alm de subsidiar aes de planejamento para o aprofundamento dos temas e continuidade das aes no mbito da SCTIE. Durante estes seis anos de trabalho, a CGH estabeleceu parceira com o Projeto Ghente, iniciativa apoiada pela Fiocruz, que rene pensadores de instituies pblicas e privadas de diversas reas do conhecimento, organizaes civis e sociedade, para discutir as implicaes sociais, ticas e jurdicas sobre o acesso e uso do
As portarias de criao e de nomeao dos membros foram republicadas de acordo com a nova estrutura do ministrio (Portaria N 1679/GM, de 28.08.03 e Portaria N 2435/GM, de 23.12.03, respectivamente).


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genoma humano. Entre os trabalhos realizados em conjunto com os membros do Projeto Ghente, podemos destacar a elaborao da Nota Tcnica, visando demonstrar os resultados das discusses realizadas em oficinas temticas relativas utilizao das modernas biotecnologias no mbito da Reproduo Humana Assistida (RHA) no pas. No ano de 2006, foram cinco reunies realizadas, durante as quais diferentes temas foram abordados de acordo com a demanda observada pela Comisso. Entre eles: Legislao sobre Genoma Humano a discusso sobre a elaborao de uma regulamentao que trate de acesso, uso e remessa de material biolgico humano teve como base o trabalho Las Legislaciones Comparadas en Genoma Humano en America Latina y Caribe Brasil apresentado no Simpsio Legislaciones en Materia de Genoma Humano en America Latina, realizado no Mxico em 2005. Levantamento da legislao sobre drogas rfs e farmacogenmica tema priorizado pela CGH ainda em 2005. Com relao farmacogenmica, no foi identificada legislao especfica em nenhum pas pesquisado, o que demonstra a distncia das regulamentaes frente ao rpido desenvolvimento cientfico. No que se refere s drogas rfs um documento foi entregue aos membros da Comisso com um comparativo entre as legislaes existentes sobre o tema em pases desenvolvidos (Austrlia, Canad, Japo, Estados Unidos e a Unio Europia). A partir das discusses realizadas pelos membros da Comisso foi identificada a necessidade de elaborao de instrumentos normativos que encorajem o desenvolvimento de novos medicamentos para as doenas rfs no Brasil. Regulamentao da utilizao de embries para pesquisa com clulas-tronco embrionrias a discusso desse tema foi iniciada a partir da publicao da Lei n 11.105, de 24 de maro de 2005, do Decreto n 5.591, de 22 de novembro de 2005, e da Portaria GM/MS n 2.256, de 21 de dezembro de 2005. Essas regulamentam a pesquisa e terapia com clulas-tronco embrionrias obtidas de embries humanos produzidos por fertilizao in vitro e no utilizados no respectivo procedimento. Dando continuidade a est discusso a Anvisa iniciou um processo de construo de regulamentao que aprova o regimento tcnico para a identificao e cadastro de embries humanos produzidos por fertilizao in vitro e no utilizados para reproduo humana assistida. Esta norma foi debatida na CGH e as sugestes acerca do tema forma incorporadas ao texto. Alm dos temas principais pr-estabelecidos, a Comisso tratou de outros assuntos como, importao de material biolgico, reproduo humana assistida, e temas prioritrios de pesquisa para financiado pela SCTIE em parceria com as agncias de fomento do Ministrio da Cincia e Tecnologia.

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Grupo de trabalho sobre a utilizao de clulas-tronco com fins de pesquisa e terapia

Renata Miranda Parca

Especialista em Regulao e Vigilncia Sanitria da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

O Decreto 5.591/2005, que regulamenta a Lei 11.105/2005, atribuiu Anvisa a competncia de regulamentar a coleta, processamento, teste, armazenamento, transporte, controle de qualidade e uso de clulas-tronco embrionrias humanas para fins de pesquisa e terapia. Em 2006, a agncia instituiu um Grupo de Trabalho para atuar na regulamentao da utilizao de clulas-tronco embrionrias. O Grupo de Trabalho possui representatividade dos rgos governamentais (Anvisa, Ministrio da Sade, CTNBio, Fiocruz), alm de representantes da Sociedade Brasileira de Reproduo Assistida (que representa os Centros que iro disponibilizar os embries para pesquisa) e pesquisadores que trabalham com clulas-tronco. Algumas das discusses j levantadas pelo Grupo incluem: Definio sobre o Centro de Tecnologia Celular (CTC): ser o laboratrio que far atividades voltadas utilizao de clulas-tronco humanas, de diversas origens, em pesquisa clnica e/ou terapia. Nesta regulamentao sero includas, portanto, as clulas-tronco adultas utilizadas em pesquisa clnica e as clulas-tronco embrionrias, utilizadas para fins de pesquisa e terapia (conforme a permisso da Lei 11.105/2005); De acordo com o nvel de complexidade e as atividades que realizam, os CTCs sero subdivididos em: CTC Tipo 1: que realizar atividades com clulas-tronco adultas a fresco; tipo 2: que realizar atividades com clulas-tronco adultas criopreservadas, sem manipulao celular; tipo 3: que realizar atividades com clulastronco adultas e embrionrias, que so mantidas em cultura celular. As exigncias em recursos humanos, equipamentos, infra-estrutura e processamento das clulas-tronco embrionrias sero maiores que as que esto relacionadas ao uso de clulas-tronco adultas para terapia, visando garantir segurana na disponibilizao de linhagens celulares derivadas de embries;

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Os CTCs que trabalharem com clulas-tronco embrionrias devero ter autorizao de funcionamento do rgo de vigilncia sanitria federal; Todos os laboratrios que processam clulas-tronco devem ter um sistema da garantia da qualidade implementado; O Grupo se rene mensalmente em Braslia ou em outros Estados, caso haja necessidade de visitar centros de referncia na rea. A previso de publicao de uma regulamentao em Consulta Pblica no segundo semestre de 2007. Aps a publicao em Consulta Pblica, a Anvisa ir consolidar todas as contribuies recebidas e, aps anlise e incorporao de sugestes, ir public-la na forma de Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC). Com a publicao da RDC, os Centros de Tecnologia Celular que esto em funcionamento, tero um prazo de um ano para se adequar s novas regras.

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Debate
Poltica de biotecnologia brasileira
Wim Degrave (Coordenador Adjunto do Projeto Ghente; Pesquisador Titular - Fiocruz) Temos dois modelos principais para o desenvolvimento industrial de tecnologias novas. Um o modelo norte-americano de empreendedorismo com pequenas empresas inovadoras e spin-offs como motor de inovao, e o outro so as grandes empresas, aglomerados com capacidade gigantesca de investimento em P&D. No primeiro modelo, quanto menos freio por parte do governo e quanto mais desenvolvimento em inovao, melhor. No Brasil, o que vai causar impacto na vida futura de todos os jovens aqui presentes, principalmente quanto ao emprego e oportunidades, muito mais as possibilidades que viro das micro e pequenas empresas tecnolgicas do que o potencial desenvolvimento da grande indstria biotecnolgica do Complexo Industrial da Sade (o segundo modelo) que muito mais dependente e eu interpretei isto um pouco da palestra dessa interao e da poltica do governo. O desenvolvimento tecnolgico de micro e pequenas empresas de servios biotecnolgicos, de desenvolvimento de produtos inovadores, de atividades incubadoras, com a participao de capital de risco etc, pode ser essencial nesta interao. Sabemos o quo notria a burocracia e a complexidade de abrir e gerenciar micro e pequenas empresas no Brasil. O governo tem planos para facilitar, mas d a impresso que levar dez anos ainda para implement-los. Vimos que o Estado de So Paulo est lanando uma iniciativa para tentar desburocratizar a abertura de empresas, espero que o Rio de Janeiro siga. Por outro lado, precisamos admitir que a metodologia de compras do governo essa interao entre o poder de compra do governo e o complexo industrial altamente instvel, no confivel no tempo. Observamos isso por diversas vezes no passado, com grande decepo. Basta relembrar o caso da Biobrs, uma das empresas que todos consideravam como um dos principais ncleos potenciais de biotecnologia industrial no Brasil. Ento, complicado ter confiana na poltica industrial do governo quando ela precisa se expressar atravs deste poder de compra. No se pode basear a sade de empresas no humor do governo, na instabilidade poltica e jurdica do sistema e das polticas de compras do governo, e na capacidade varivel de conduzir as aes na rea da sade. Alm do mais, o poder de compra do governo se concentra na maioria em produtos baratos, de baixo contedo tecnolgico, (avessos inovao tecnolgica), com constante evoluo e ciclo de vida curta.

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Uma terceira observao. Quando olhamos para a poltica mais recente de incentivo cientfico e de desenvolvimento tecnolgico atravs dos editais do MCT e tambm do Ministrio da Sade, observemos que h um claro movimento para promover a inovao atravs de colaborao multidisciplinar etc. Por outro lado, no vemos que o governo encomende o desenvolvimento de determinados produtos concretos que so essenciais para o Ministrio da Sade, por exemplo. O governo no solicita, financia, diretamente esse desenvolvimento. O governo aposta no incremento genrico da capacidade dos laboratrios e centros de pesquisa na rea da biotecnologia, mas no h uma ligao direta com o desenvolvimento de produtos especficos de interesse e com uma parceria industrial. Acho que poderia ser um dos mecanismos dos Ministrios para estabelecer essa relao de necessidade produto, e com uma efetividade maior na ligao com a biotecnologia industrial o financiamento de um desenvolvimento tecnolgico muito bem dirigido.

Comentrio
Dr. Ismar Ferreira da Costa Sobre a questo de emprego. Uma das questes colocadas nas reunies dos grupos de trabalho de recursos humanos foi, com base em um levantamento, que so formados 10.000 doutores/ano. Destes, cerca de 20% tm uma linha associada biotecnologia. A questo que a universidade no tem como incorporar a cada ano essa massa de trabalhadores. Temos que dar emprego para essa gente. Seno, essa turma vai embora. Esta uma preocupao grande. Da essa preocupao enorme da interao com o setor empresarial. Temos que arranjar formas de que esse pessoal permanea no Brasil, no saia. Se possvel, at, que retornem os que j saram. Com respeito questo da abertura de empresas. Por coincidncia, a minha funo na Secretaria a de assessor especial do secretrio. Ou seja, como digo sempre, eu trabalho do alfinete ao foguete, passando por pequenas cirurgias. E trabalhei no projeto de simplificao do registro e legalizao de empresas. A proposta era exatamente simplificar a abertura de empresas objetivando que estas saiam da informalidade. No adianta simplesmente eu ter linhas de financiamento. E teremos no BNDES h todo um estudo, trabalho com uma base de 300 empresas/ ano, e aquilo vai afunilando at chegar a empresas que chegam maturidade, cerca de 20. Mas no adianta simplesmente financiamento se no se abre condies para que essas empresas consigam se estabelecer de forma mais fcil. Com relao a compras governamentais, isto um fato. E darei um testemunho do secretrio Moiss Goldbaum, que est se despedindo do Ministrio da Sade. Ele me disse com todas as letras: Ns no sabemos utilizar adequadamente compras governamentais. Participei de uma reunio de frmacos em que o pessoal do setor empresarial reclamava que o planejamento das compras governamentais deveria ser feito em prazo muito maior para que as empresas nacionais tivessem capacidade de preparar-se para participar daquela licitao; caso contrrio, se es-

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taria dando de mo beijada para multinacionais. outra questo importante que teremos que enfrentar, sim. Com relao s encomendas tecnolgicas vo na mesma linha. Quando comearmos a trabalhar nesses planos setoriais, surgiro essas encomendas tecnolgicas, inclusive com relao a fundos setoriais no sei se voc chegou a tocar no assunto tambm aqueles que observaram o edital de subveno econmica da Finep, muito do que est ali e particularmente o que diz respeito a sade humana est intimamente relacionado pelo que est na poltica. O edital foi feito com base nas prioridades estabelecidas na poltica. Ou seja, cai naquela questo que eu falei: recurso tem, temos que saber utiliz-lo, dar o foco correto.

Segurana Biolgica
Silvio Valle (Conselheiro Projeto Ghente e Pesquisador FIOCRUZ) Interessante a colocao do Dr. Ismar, que falou da dificuldade de se trabalhar com biotecnologia porque ela no uma cadeia. Vejo que, alm de no ser uma cadeia, ela incorpora questes de segurana biolgica e, na rea de biotecnologia, no d para fazer recall de gene. D para fazer recall de pneus, televiso etc. Na rea de biotecnologia no se faz recall de genes. E a questo tica, que tambm pesa muito na questo do marco regulatrio. O que me preocupa um pouco se no estaramos, na poltica nacional de biotecnologia, incorporando essas questes de segurana e tica meio que subordinadas poltica. Em outros pases, as questes ticas e de segurana tm comit parte; quer dizer, no esto subordinadas. Esta seria uma preocupao. Outra preocupao. Voc falou que entrou o MMA. O MDA tambm entrou como parte dessa poltica. Qual a participao do MDA, qual foi a contribuio que ele deu, qual a funo do MDA nessa poltica? Chamando aqui para o Projeto Ghente, quando voc coloca que a participao da sociedade complementar, acho que deveramos incentivar que essa participao fosse logo no incio da gerao da tecnologia e no depois que j se tenha um produto, por exemplo, de clulas-tronco pronto e se apresente sociedade. Deveria haver uma poltica de informao para a sociedade. Explicar: Os embries esto estocados... Mas l no incio da pesquisa e no apresentar sociedade quando j est tudo discutido: Est colocado. No. necessria uma cultura cientfica para a sociedade entender esses termos e no ficar com aquele discurso: A sociedade no entende de gentica e, como no entende de gentica, aceita o que os cientistas falam. H que, paulatinamente, ir educando a sociedade. Qual a sua opinio?

Comentrio
Ismar Ferreira da Costa Comeo pela pergunta mais pontual, participao do Ministrio do Desenvolvimento Agrrio (MDA). Nenhuma. A incluso do MDA

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no comit, serei muito franco, se deu dentro de um trabalho de articulao, temos que avanar aqui, ceder ali, so vrios atores. A incluso do MDA foi por sugesto de um dos interlocutores. Ento a resposta curta: at o presente momento, zero. Com relao s questes de tica e biossegurana, no sei se passei essa idia. O comit no o responsvel por essas questes. Ele assessorado por todos os rgos governamentais que tratam especificamente de cada uma dessas questes. As questes so encaminhadas ao comit e este age como um interlocutor, chamando para as reunies esses rgos que tratam diretamente dessas questes, para chegar a uma soluo. A outra questo, aes complementares. s vezes o termo no fica muito bem adequado. A idia exatamente o que voc est falando. No uma informao a posteriori. um trabalho de informao, de manter a sociedade esclarecida de tudo o que vem ocorrendo. Vamos fazer uso do portal da ABDI para que tudo que saia nas reunies esteja sempre disponvel populao, para que esta participe. E o frum de competitividade o outro ambiente onde ela pode pronunciar-se para questionar seja o que for.

Compras pblicas na rea da Sade

Silvio Valle (Conselheiro Projeto Ghente) Estamos em um evento em que o pblico pode imaginar novos produtos. Ouvimos sobre avaliao tecnolgica de segurana e eficcia desses produtos. J de conhecimento pblico que muitos juizes do liminares para produtos de eficcia teraputica duvidosa. Os desembargadores dizem: Ns cumprimos a Lei. Se o secretrio de Sade no compra um remdio, um Interferom Peguilado, por exemplo, ele tem que comprar porque.... E a vem uma liminar: Cumpra a Lei. Os juizes esto fazendo isso com freqncia, e isso tem sangrado dos cofres pblicos. Gostaria que comentassem isso.No teramos que mediar esta questo junto ao Judicirio para evitar essa interpretao jurdica de que os desembargadores e juizes esto corretos?

Comentrio
Reinaldo Guimares Esta questo muito importante. Talvez alguns de vocs no saibam exatamente sobre o que o Silvio Valle est falando. A Constituio brasileira de 1988, que consagrou o Sistema nico de Sade, diz que sade um direito do cidado e um dever do Estado. Desse conceito fundador, estabelece as bases para esse dever e esse direito, que so a equidade, a integralidade, a universalidade, a proposta generosa que mencionei na palestra. A interpretao que o sistema judicirio brasileiro vem dando a esse conjunto de dispositivos constitucionais e infra-constitucionais a de que toda e qualquer

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ao de sade que esteja disponvel para preservar a vida, melhorar as condies de sade etc, se existe e pode ser oferecida, o Estado, como parte do seu dever, tem que propiciar para os pacientes que assim o desejem. Pode ser um equipamento, um medicamento, um procedimento etc. Os membros do sistema judicirio no so propriamente peritos na avaliao de eficcia, de efetividade desses produtos, ento, a interpretao essa. Se aparece uma clula-tronco que cure Mal de Alzheimer, o juiz no ter muita dificuldade e uma charlatanice completa alegando esses preceitos legais, constitucionais e infra-constitucionais, mandar o secretrio de Sade ou o ministro da Sade pagarem esse tratamento a ser aplicado num paciente. Esse caso nunca ocorreu, porque a charlatanice com clulas-tronco muito grosseira, ainda no conquistou coraes e mentes por a. Mas existem outras coisas que simplesmente se manda comprar. Algumas inteiramente ineficazes e outras eficazes. Medicamentos eficazes que esto fora da tabela do Sistema nico de Sade e esto fora porque so, por exemplo, muito caros e o sujeito manda comprar. Se o secretrio de Sade no comprar, vai preso. J houve vrias situaes dessa natureza. Acho que devemos ter uma postura equilibrada nessas coisas. Evidente que esse procedimento do sistema judicirio causa prejuzos ao Sistema nico de Sade. Principalmente considerando-se aquilo que charlatanice pura e o sujeito manda comprar. Por outro lado, eu no trocaria esse prejuzo pela eliminao do preceito constitucional que fundamenta o Sistema nico de Sade. preciso ter uma posio de equilbrio. Os juizes no so peritos, no so mdicos, no so profissionais de sade, no so economistas da sade, so juizes. O que se tem que fazer e bastante coisa j vem sendo feita nesse sentido dialogar com procuradores federais, Ministrio Pblica, juizes no sentido de educ-los, para uma perspectiva de avaliao tecnolgica. Isto , para que a obrigao de comprar um medicamento, um procedimento ou um servio esteja ligado a uma avaliao prvia da sua efetividade. Isso lento. Acho que a inexistncia de uma poltica mais forte do Ministrio da Sade no campo da avaliao tecnolgica, da incorporao de tecnologias, dificulta esse entendimento. Mas quero registrar que, a Secretaria de Estado de Sade de Alagoas entrou com um agravo, acho eu, no Supremo Tribunal Federal, tentando anular a deciso judicial de um juiz de Alagoas que mandou o Estado comprar um remdio caro para um paciente. Pela primeira vez o Supremo Tribunal Federal, pela palavra da sua presidenta, a Ministra Ellen Gracie, estabeleceu, na sentena, que o interesse individual apesar de estar tudo preservado na Constituio no pode se sobrepor ao direito coletivo e o estabelecimento das polticas de incorporao tecnolgica faz parte do direito coletivo sade. O que ela equilibrou foi isso, o direito sade de um indivduo no pode se sobrepor ao direito coletivo sade. Essa sentena da Ministra Ellen Gracie no cria jurisprudncia. Outros juizes, em outras situaes, podero ter o entendimento

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que vinham tendo antes, o de mandar comprar. Mas uma pequena ferida para tentarmos apressar esse processo de regular melhor tambm as relaes entre o Judicirio e o Sistema nico de Sade.

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Clulas-tronco: memria, pesquisa e tecnologia

Antnio Carlos Campos de Carvalho e Cristiane del Corsso

Coordenador de Ensino e Pesquisa do Instituto Nacional de Cardiologia, Professor titular do Instituto de Biofsica Carlos Chagas Filho e Professora-adjunta do Instituto Biofsica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Clulas tronco so definidas como clulas indiferenciadas e no especializadas que tem a capacidade de realizar divises simtricas e assimtricas. Da primeira, originam-se duas novas clulas tronco (indiferenciadas) que podem assim permanecer por sucessivas divises celulares, promovendo a auto-renovao desse pool ou lote de clulas no especializadas. Essa capacidade de auto-renovao caracterstica fundamental da clula tronco. Da segunda forma de diviso celular, originam-se duas clulas distintas: uma indiferenciada, como descrito anteriormente e outra diferenciada (especializada), sendo que a variabilidade de clulas especializadas obtidas a cada diviso pode ser restrita ou mais ampla, dependendo do tipo de clula tronco em questo. Essas clulas-filhas, especializadas, so dotadas de funes especficas que variam de acordo com o tecido que essas novas clulas iro formar. Em relao fonte de obteno, as clulas tronco podem ser originrias do embrio, do feto, do cordo umbilical e do adulto. As clulas embrionrias so derivadas do embrio, que desenvolve-se a partir de sucessivas divises do ocito fecundado ou zigoto (resultante da unio entre o vulo, de origem materna e o espermatozide, de origem paterna). Durante as fases iniciais da embriognese, o embrio passa pela fase onde chamado de blastocisto (cerca de 4 a 5 dias aps a formao do ocito fecundado). Nessa fase, o blastocisto composto por uma camada externa e uma massa interna de clulas. Cada uma dessas camadas celulares dar origem a diversos tecidos e rgos do prprio feto e tambm formar a placenta e outros anexos embrionrios, como o mnio e o alantide. Se, nesse estgio de blastocisto, que composto de aproximadamente 100-200 clulas, forem retiradas e cultivadas em laboratrio as clulas que compem a massa interna, essas daro origem clulas tronco embrionrias. As clulas tronco embrionrias so pluripotentes. O significado dessa pluripotncia que uma clula tronco embrionria capaz de gerar quaisquer dos tipos celulares presentes em todos tecidos do nosso organismo, com exceo da placenta. Se continuarmos o desenvolvimento embrionrio e chegarmos ao estgio de um indivduo adulto, podemos encontrar clulas tronco em vrios rgos ou teci-

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dos desse indivduo. Nesse aspecto, o achado de clulas tronco residentes em rgos ou tecidos adultos vem sendo ampliada cada vez mais. At o presente momento, foi reportada a existncia de clulas tronco no sistema nervoso, no sistema hematopotico, no fgado, na pele, no trato digestivo, nos olhos, no pncreas e, mais recentemente, no corao. Essas clulas tronco j no so mais pluripotentes como as clulas tronco embrionrias, mas so chamadas de clulas multipotentes, pois tem a capacidade de dar origem vrios outros tipos celulares relacionados aos orgos de onde so isoladas, e portanto com grau de diversidade limitado. Isso define a multipotncia das clulas tronco de origem fetal, de cordo umbilical e adultas, mas no sua pluripotncia, que est restrita s clulas tronco embrionrias. A pluripotncia das clulas tronco embrionrias evidencida por um fato que j de conhecimento da comunidade h vrios anos. No embrio, essas clulas formam os trs folhetos embrionrios: ectoderma, mesoderma e endoderma, como tambm as clulas germinativas (vulos e espermatozides). A partir desses trs folhetos temos originadas todas as clulas que compem os diversos tecidos no nosso organismo. Essa ampla capacidade de diferenciao as torna candidatas em potencial para estudos do ponto de vista clnico e/ou teraputico, porm sua utilizao efetiva deve ser cuidadosamente analisada, uma vez que seu alto grau de proliferao e sua diferenciao irrestrita faz com que as clulas tronco embrionrias tambm sejam capazes de formar teratomas, que so massas tumorais onde pode-se encontrar tecidos dos trs diferentes folhetos embrionrios mencionados acima. Sendo assim, so necessrios mais estudos no sentido de se conhecer melhor os mecanismos de proliferao e diferenciao dessas clulas para que possam vir a ser usadas terapeuticamente num futuro prximo. At o final do sculo XX, a situao em que nos encontrvamos era a de que o potencial de uso teraputico de clulas tronco estava restrito ao uso de clulas tronco adultas para aplicao clnica. Em 1998, Ferrari e colaboradores propem pela primeira vez que a injeo de clulas tronco provenientes da medula ssea no msculo esqueltico de camundongos que tinham sido previamente lesados por uma toxina, era capaz de reconstituir ou regenerar esse msculo lesado (6). Nesse trabalho, nota-se o envolvimento de tecidos provenientes de apenas um folheto embrionrio: o mesoderma. No entanto, a partir de 1998, uma srie de estudos reportam o que parecia ser um paradoxo para os embriologistas, pois a proposta fundamental era de que uma clula tronco derivada de medula ssea seria capaz de gerar no apenas as clulas sangneas e o msculo esqueltico (ambos tambm derivados do mesoderma), mas seria capaz de formar hepatcitos, cardiomicitos, neurnios, clulas gordurosas, clulas epiteliais, etc. Obviamente, isso implica no cruzamento de barreiras embriolgicas clssicas, pois o pressuposto que uma clula de um determinado folheto embrionrio como mesoderma, por exemplo, que deveria estar unicamente comprometida com determinados fentipos, agora comea a originar clulas cujos fentipos derivam exclusivamente de um outro folheto, como o endoderma. Sendo assim, torna-se possvel que clulas da medula ssea (origem mesodrmica) dem origem neurnios (origem ectodrmica) ou ainda a hepatcitos (origem endodrmica).

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Entre os anos de 1998 e 2002, uma srie de trabalhos foram publicados confirmando os achados descritos anteriormente. Em 2000, Mezey e colaboradores (8) mostraram que clulas tronco do sistema nervoso central eram capazes de formar tecido sanguneo, por exemplo. Vale ressaltar que, at esse momento, acreditavase que estruturas como o sistema nervoso central e o corao eram rgos psmitticos, ou seja, eram incapazes de qualquer grau de regenerao. A idia que tais tecidos pudessem ser regulados por um compartimento de clulas tronco (2) e que essas clulas poderiam ainda diferenciar-se em outros tecidos quebrou esse paradigma e ps em questionamento sculos de conhecimento acumulado, principalmente na rea de embriologia. A partir de 2002, estudos que utilizaram clulas tronco hematopoiticas como teraputica alternativa de regenerao heptica sugeriram que a regenerao celular observada no ocorria por um mecanismo de transdiferenciao, ou seja, transformao de uma clula tronco hematopotica num hepatcito, mas era na realidade, resultado de um processo de fuso celular, onde a clula da medula ssea injetada fundia-se com hepatcitos no fgado do hospedeiro. Na verdade, foram feitos questionamentos em relao s observaes feitas at ento que levaram concluso de que a clula da medula transformava-se num hepatcito, por exemplo, e que isso se dava por transdiferenciao celular. Sendo assim, o paradoxo de que possvel que as clulas tronco possam romper os limites dos folhetos embrionrios primitivos atravs do processo de transdiferenciao ainda alvo de intensa investigao e discusso. Na realidade, no foram s as clulas tronco hematopoticas que foram utilizadas como prottipos de cura nos modelos experimentais. Clulas chamadas precursores endoteliais (oriundas do sangue), clulas mesenquimais (oriundas da medula ssea), clulas satlites (do msculo esqueltico), celulas mesenquimais (de tecido adiposo) e clulas embrionrias tambm tem sido utilizadas em modelos experimentais na tentativa de alcanar terapias alternativas para regenerao da funo de rgos afetados. Do ponto de vista tcnico ou tecnolgico, a primeira deciso que deve-se tomar em relao ao tipo de clula que se deve escolher como proposta teraputica para uma determinada doena. Em segundo lugar, qual a via de aplicao/injeo que deve ser utilizada. O que consenso, quaisquer que sejam as clulas escolhidas, que, antes que se possa decidir sobre as vias de aplicao, necessrio que haja manipulao das mesmas. Sendo assim, essas clulas so passveis de serem mantidas em laboratrio e, em particular, no Brasil, faz-se manipulao mnima dessas clulas, ou seja, em questo de poucas horas as clulas tronco so retiradas, manipuladas e injetadas no hospedeiro que apresenta o rgo acometido. Os primeiros ensaios clnicos envolvendo terapia celular na rea de cardiologia tiveram incio aps a publicao dos resultados de Orlic e colaboradores (12), que mostraram que as clulas tronco hematopoticas eram capazes de regenerar, com

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eficcia de 67%, no s msculo cardaco, mas tambm clulas musculares lisas e clulas endoteliais, quando injetadas na cicatriz do infarto no corao de camundongos. Sob o aspecto de recuperao do rgo lesado, essas clulas apresentavam-se com potencial teraputico extremamente elevado, visto que seriam capazes de se diferenciar em msculo cardaco, que ir repovoar a rea infartada e tambm de formar novos vasos, que devero susbtituir queles parcial ou totalmente ocludos na tentativa de suprir a demanda metablica exigida por esse rgo. No entanto, a idia de que a transdiferenciao celular era o mecanismo responsvel pela gerao de novas clulas cardacas (ou musculares lisas e do endotlio) foi novamente contestada. Em 2004, dois grupos localizados na costa oeste dos Estados Unidos publicaram, independentemente, que as clulas tronco provenientes de medula ssea que eram injetadas em reas do corao infartado no se transformavam em cardiomicitos e, ao contrrio, por apresentarem marcadores moleculares especficos tornando possvel a identificao das mesmas, foi possvel demonstrar que estas clulas mantinham as caractersticas fenotpicas de linhagem hematopoitica (1; 10). Embora os autores discordem completamente do mecanismo de transdiferenciao proposto por Orlic e colaboradores (12), h consenso no fato de que a injeo de clulas tronco de medula ssea prov uma melhora expressiva na funo miocrdica em modelos de animais infartados. Sendo assim, os primeiros ensaios clnicos foram iniciados num momento em que a hiptese verdadeira era de que as clulas de medula ssea teriam capacidade de transformar-se em msculo cardaco e/ou outras clulas completamente diferenciadas, como clulas endotelias e de msculo liso. importante frisar que, embora o mecanismo pudesse estar errado, havia um consenso generalizado entre os diversos grupos de investigao no mundo de que a injeo das clulas em modelos animais trazia benefcios, uma vez que medidas ecocardiogrficas de frao de encurtamento, que d uma idia da capacidade de contrao do corao, evidenciavam melhora funcional significativa dos coraes infartados que foram tratados com clulas tronco de medula ssea. Mais recentemente, surgiu a possibilidade da utilizao de clulas tronco adultas, mais especificamente as clulas tronco do prprio corao, tambm chamadas de clulas progenitoras cardacas. Essas clulas esto presentes no corao adulto e acredita-se que so capazes de formar os vrios sub-tipos de cardiomicitos, incluindo micitos atriais, ventriculares e os micitos que compem o sistema de conduo rpida no corao. A identificao das clulas tronco cardacas tem sido feita por vrios grupos (2) (5) (11), porm a situao ainda bastante nebulosa no que diz respeito sua caracterizao, uma vez que no h concordncia na descrio das propriedades dessas clulas entre os grupos. A existncia de clulas tronco cardacas foi mostrada pela primeira vez pelo grupo liderado por Dr. Piero Anversa, em Nova York. Utilizando tcnicas de imunofluorescncia, o grupo do Prof. Anversa mostrou a presena de clulas que apre-

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sentavam na sua superfcie uma protena denominada c-kit, que na verdade, um receptor de tirosina kinase cujo ligante o fator de clulas tronco, que especficamente encontrado em clulas progenitoras. Nesse mesmo trabalho, foi visto que a morfologia descrita para as clulas tronco cardacas nada tem a ver com a morfologia de um cardiomicito adulto. Uma vez que era possvel identificar as clulas progenitoras cardacas atravs de um marcador molecular (receptor c-kit), o prximo passo foi feito no sentido de isolar essas clulas e utiliz-las como alternativa teraputica em modelos animais, primeiramente. O modelo patolgico utilizado foi novamente o de infarto do miocrdio e os resultados reportados por Beltrame e colaboradores (3) foram bastante promissores, uma vez que foi mostroda uma intensa regenerao cardaca associada melhora da funo miocrdica evidenciada pela recuperao na movimentao da parede do miocrdio que, previamente injeo das clulas c-kit positivas, encontrava-se totalmente acintica. Ainda em 2003, Schneider e colaboradores tambm identificaram clulas tronco cardacas em coraes adultos, porm caracterizaram-nas atravs da presena de uma protena de membrana chamada sca-1 (do ingls: stem cell antigen 1) (11). Mais tarde, Chien tambm mostrou a presena de clulas tronco no corao adulto pela presena de clulas positivas para o antgeno isl1, que uma protena que est presente no corao durante o desenvolvimento embrionrio (9). Essas clulas isl1+ foram reportadas tanto em coraes de camundongos quanto em humanos e, quando essas clulas eram cultivadas juntamente com cardiomicitos adultos, verificou-se que as mesmas tinham propriedades eletrofisiolgicas semelhantes quelas descritas para os micitos adultos. Nesse contexto, foram identificados trs tipos de clulas tronco cardacas: ckit+; c-kit-/sca-1+ e c-kit-/isl1+. No entanto, ainda difcil imaginar o porqu da existncia de trs tipos diferentes de clulas tronco num rgo como o corao, que tem uma capacidade regenerativa to limitada. Em relao aos mecanismos responsveis pela regenerao tecidual e melhora funcional observada nos modelos animais de infarto do miocrdio tanto por injeo de clulas tronco provenientes da medula ssea, quanto por injeo de clulas tronco provenientes de corao adulto, ficamos com poucas opes, uma vez que h grande controvrsia quanto real ocorrncia de transdiferenciao celular. Adicionalmente, foi mostrado que o fenmeno de fuso celular ocorre numa freqncia extremamente baixa, de modo que no parece possvel que esse o fenmeno de fuso celular, ocorrendo isoladamente, explique os efeitos benficos observados. Sendo assim, no mais as prprias clulas tronco, mas sim, fatores liberados por essas clulas aparecem como uma nova possibilidade para explicar o mecanismo responsvel pelo efeito benfico observado quando da terapia celular nos casos de infarto do miocrdio. Em 2005, o grupo de Dzau (7) prope que o efeito resultante da terapia com clulas tronco ocorra atravs de um mecanismo de ao

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que chamamos de parcrino, ou seja, devido secreo de certos fatores pelas clulas tronco. Segundo esses autores, uma protena chamada AKT-1 (ou porteina kinase B) controlaria certas vias de sinalizao celular que poderiam acarretar em diminuio da morte celular, aumento da proliferao de clulas progenitoras cardacas, que levam, em ltima instncia, proteo do miocrdio isqumico. Em 2004, Bock-Marquette e colaboradores mostraram que animais infartados que foram submetidos ao tratamento com timosina 4 por via intra-cardaca ou intra-peritoneal tiveram melhora significativa das propriedades contrteis do corao (4). Nesse caso, sabe-se que uma das funes da timosina 4 de ativar AKT, que, como j foi mencionado, tem papel-chave na questo da regenerao cardaca. Nesse trabalho, tambm foi mostrado que h aumento significativo na forma fosforilada da protena AKT nos animais que foram tratados com timosina 4, sugerindo fortemente, que a via de sinalizao que envolve a kinase B pode ser responsvel pelos efeitos benficos observados. Como pode-se depreender a partir dos estudos supra citados, comeamos a trabalhar com terapias celulares, principalmente em cardiologia, baseados no paradigma que o processo de transdiferenciao era o mecanimo responsvel pela formao de novos cardiomicitos a partir das clulas tronco. Depois passamos para um paradigma de fuso, em que a clula tronco se fundiria com o cardiomicito. Atualmente acreditamos que os efeitos parcrinos, onde a secreo de fatores pela clula tronco que produz angiognese, diminuio da apoptose (morte celular programada) e tambm estimula as clulas tronco ou progenitoras existentes no corao adulto, seja de fato, o principal mecanismo responsvel pelos efeitos benficos at ento observados. No Brasil, a possibilidade do uso de clulas tronco como alternativa teraputica em doenas cardiovasculares tem sido abordada com projetos que envolvem estudos sobre o infarto do miocrdio e a doena de Chagas. No primeiro produzido infarto no miocrdio do corao de camundongos, atravs da ligadura da artria coronria descendente anterior. Uma vez confirmado o infarto, as clulas tronco so injetadas e a partir da, os animais so monitorados por sete semanas com realizao peridica de testes funcionais como ecocardiograma, eletrocardiograma (ECG) e ergoespirometria. Ao final desse perodo, os animais so sacrificados e so feitas anlises histolgicas e imunocitoqumicas a fim de se localizar as clulas injetadas. Dentre os critrios para avaliar se o animal estava devidamente infartado, previamente injeo das clulas tronco, destacam-se a utilizao de indicadores de necrose miocrdica, medidas atravs do nvel srico de Troponina C, que no caso dos animais infartados, apresenta valores maiores que o normal. Adicionalmente, verifica-se a presena da onda Q profunda no eletrocardiograma. Pode-se ainda comparar a polaridade do complexo QRS, que nos animais normais so essencialmente positivos e, aps o infarto consolidado, passam a ter polaridade predominantemente negativa na derivao DI.

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Cerca de dez dias aps o infarto, faz-se a injeo intra-cardaca das clulas tronco, ou seja, injeta-se as clulas diretamente no corao. A primeira evidncia que sugere que as clulas tronco injetadas esto atuando no sentido de promover a recuperao daquele miocrdio pode ser avaliada pelo padro da onda Q do eletrocardiograma. Previamente injeo, o eletrocardiograma (derivao DI) apresenta-se com uma onda Q profunda e francamente negativa; depois da terapia com as clulas de medula ssea a onda Q praticamente desaparece, fazendo com que o eletrocardiograma volte a ter um padro muito prximo do normal. Do ponto de vista funcional ainda, utiliza-se tcnica de ergoespirometria, onde avaliada a funo cardaca dos animais durante a realizao de exerccio (corrida em esteira). Nesses casos, observa-se tambm uma diferena significativa no consumo mximo de oxignio quando compara-se animais que foram infartados e tratados com soluo salina (grupo controle) aos animais que foram tratados com as clulas da medula ssea. Em relao aos achados histolgicos, mostrou-se que possvel encontrar as clulas tronco no corao tratado at duas semanas depois da injeo, porm aps esse perodo no possvel identificar mais nenhuma clula que foi injetada. Nesse caso, as clulas infundidas so identificadas pela cor verde, pois so provenientes da medula ssea de camundongos transgnicos que expressam a protena GFP (do ingls, Green Fluorescent Protein). Sendo assim, esses resultados sugerem que as clulas injetadas no se transdiferenciaram, no se fundiram aos micitos do hospedeiro, e que, muito provavelmente, j abandonaram o corao ou morreram. Apesar disso, os efeitos benficos so claramente observados. Uma das evidncias mais expressivas de que essas clulas esto efetivamente fazendo algo benfico pode ser depreendida a partir de experimentos utilizando microarranjos de DNA. Como isso feito? Extrai-se o RNA dos coraes dos animais infartados que foram tratados com salina (grupo controle) e tambm dos animais que foram tratados com as clulas tronco. Depois faz-se a transcrio reversa (produo de DNA a partir de RNA) e marca-se esse DNA obtido com sondas fluorescentes. Por exemplo, pode-se marcar em vermelho o DNA que veio do corao do animal infartado que recebeu as clulas tronco e com verde, o DNA proveniente do corao do animal controle. A seguir, faz um ensaio onde esse material hibridizado em uma plataforma onde tem-se representados mais ou menos dez mil genes do genoma do camundongo. O resultado avaliado atravs da identificao das cores: onde o ensaio aparecer vermelho, indica que os genes esto mais expressos no animal infartado que foi tratado com clulas quando comparados ao controle. Por outro lado, se a colorao do ensaio ficar amarela, significa que houve uma combinao equilibrada entre as cores verde e vermelha, portanto dos DNAs marcados em vermelho e os marcados em verde, indicando no haver diferena entre os genes expressos em ambos grupos experimentais.

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A anlise quantitativa desses micro-arranjos de DNA revelou que o simples infarto do miocrdio levou alterao de cerca de 1900 genes desses camundongos. Em particular, desses 1900 genes, a maioria teve sua expresso aumentada. Em contra-partida, quando os animais infartados foram tratados com clulas tronco mononucleares, o nmero de genes com expresso alterada caiu para 512, ou seja, apenas 26% dos genes permanecem alterados aps a terapia celular. O tratamento com clulas mononucleares leva, porm, alterao na expresso de 754 novos genes. Quando, por outro lado, tratou-se esses animais infartados com clulas provenientes da frao mesenquimal medula ssea, o resultado ainda mais chocante. Dos 1.900 genes inicialmente alterados pelo infarto, somente 51 permanecem alterados aps a terapia celular, ou seja, apenas 3% dos genes inicialmente afetados. Da mesma forma que no tratamento anterior com clulas mononucleares, houve mudana na expresso de 291 novos genes. Uma simples interpretao desses dados mostra, de maneira incisiva, que essas clulas esto de fato fazendo algo. No caso dos ensaios com microarranjo de DNA, necessrio que se possa enfocar e discriminar o impacto da terapia celular num nmero mais restrito de genes, visto que bastante complicado tirar concluses acerca de mecanismos quando se tem mais de 2.000 genes que possam estar envolvidos no processo. Esse trabalho vem sendo desenvolvido pelo nosso grupo na Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e conta com a colaborao de professores, mdicos e alunos de ps graduao desta e tambm vinculados outras instituies nacionais, como a Universidade Federal Fluminense, o Hospital Pr Cardaco do Rio de Janeiro alm de instituies estrageiras como o Albert Einstein College Medicine, em Nova York. O segundo modelo que est sendo investigado o de cardiopatia Chagsica. Esse projeto liderado pelo grupo do Dr. Ricardo Ribeiro dos Santos, na FIOCRUZ da Bahia e conta com a colaborao do nosso grupo na UFRJ, do Instituto Nacional de Cardiologia de Laranjeiras e do Albert Einstein College of Medicine, em Nova York. Nesse modelo, camundongos so infectados com a cepa Colombiana do Tripanossoma cruzi (T. cruzi), de forma que os animais desenvolvem uma cardiomiopatia muito semelhante cardiopatia chagsica humana, na qual observa-se intensa destruio do msculo cardaco pelo infiltrado inflamatrio e uma fibrose exuberante. Tal qual feito no modelo de infarto do miocrdio, o objetivo principal desse projeto de tratar esse animais com clulas mononucleares de medula ssea, utilizando, nesses casos, as clulas provenientes da medula ssea de camundongos transgnicos, que possuem as clulas marcadas em verde pela expresso da GFP. Como a Cardiopatia Chagsica uma doena difusa, diferente portanto do infarto, onde o comprometimento mais focal, optou-se por injetar as clulas tronco sistemicamente e no diretamente no corao, como foi feito no modelo anterior. A questo bvia foi a seguinte: ser que as clulas injetadas na circulao perifrica chegariam ao corao? Os resultados desses experimentos evidenciaram a presena de clulas verdes no corao dos animais chagsicos, o que de fato, prova que as mesmas chegam ao corao.

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Em relao ao potencial efeito benfico dessas clulas, foi mostrado que havia diminuio da inflamao e da fibrose nos coraes dos animais chagsicos crnicos tratados com clula mononuclear de medula ssea de animais transgnicos. Como a idia do projeto inicial era de aplicar a terapia celular em indivduos chagsicos, testou-se a prpria medula ssea de camundongos chagsicos crnicos e viu-se que as clulas vindas medula de um camundongo doente tambm eram capazes de diminuir significativamente a inflamao e a fibrose previamente observadas. Algumas das anlises nesse estudo foram feitas utilizando a tcnica de ressonncia nuclear magntica que mostrou que os camundongos infectados por T. cruzi desenvolvem uma enorme dilatao cardaca, principalmente do ventrculo direito. Quando os animais so tratados, ocorre uma melhora funcional expressiva e o retorno das dimenses das cmaras cardacas aos valores normais. Foram feitos ensaios de microarranjo de DNA para o modelo Chagsico tambm. Nesse casos, foram encontramos 1.300 genes alterados pela infeco chagsica crnica, sendo que apenas 9% desses genes permaneceram alterados aps terapia celular e 131 novos genes foram regulados. Um desses novos genes regulados, era o gene que codifica para o receptor de G-CSF (do ingls Granulocyte-Colony Stimulating Factor). De maneira bem simplificada, pode-se dizer que o G-CSF um fator de crescimento que estimula a medula ssea a produzir e liberar mais clulas. Sendo assim, foram feitos experimentos onde tratou-se camundongos chagsicos crnicos com G-CSF; nesse caso observou-se uma reduo significativa da fibrose quando os animais foram tratados com G-CSF por uma semana e uma diminuio acentuada da inflamao quando o esquema teraputico prolongou-se por trs semanas. Desse modo, esperamos ter contribudo no sentido de nortear os leitores de que estamos fazendo testes nos modelos animais para que, numa fase posterior, possamos aplicar esses conhecimentos na prtica clnica. Na verdade, no prximo texto sero discutidos alguns protocolos clnicos que j foram iniciados e, de fato, uma srie de questes esto sendo geradas a partir dos resultados obtidos nos ensaios clnicos, de modo que, para que tais preguntas possam ser respondidas, necessrio que o tema seja revisto e analisado sob o ponto de vista bsico novamente. Obviamente, devemos enfatizar que a interao entre a rea bsica e rea clnica condio sine qua non para que possamos prosperar cientificamente.

Referncias
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Perspectivas de aplicaes da Terapia Celular na Bahia

Ricardo Ribeiro dos Santos e Milena Botelho Pereira Soares

Pesquisador titular da Fundao Oswaldo Cruz/Bahia, Coordenador Cientfico do Hospital So Rafael e Pesquisadora Associada do Centro de Pesquisas Gonalo Moniz, FIOCRUZ/ BA e do Instituto de Terapia Celular da Bahia

Na Bahia foi criado um instituto virtual, o Instituto de Terapia Celular da Bahia, que tem apoio do Governo do Estado, e integra vrias instituies de pesquisa e hospitalares, sendo a FIOCRUZ/BA o ncleo desse instituto. Dois hospitais que integram o instituto j realizam estudos em terapia celular: o Hospital So Rafael e o Hospital Santa Izabel. No ncleo da FIOCRUZ realizada a pesquisa bsica que permite a translao dos protocolos teraputicos desenvolvidos para a clnica, atravs de estudos clnicos em vrias reas, realizados nos hospitais integrados ao Instituto de Terapia Celular. O pioneirismo das pesquisas com clulas-tronco na Bahia pode ser evidenciado por dois estudos desenvolvidos que colocaram este Estado em posio de destaque no cenrio nacional. As pesquisas na rea de cardiologia esto sendo realizadas no Hospital Santa Isabel. Em uma pesquisa pioneira no mundo, foram estudados, em uma primeira fase, 30 pacientes chagsicos com insuficincia cardaca. Em outro projeto, tambm pioneiro no mundo, 30 pacientes com doenas crnicas do fgado foram estudados no Hospital So Rafael. Os resultados destes estudos foram promissores e serviram de base para a realizao de novas anlises visando confirmao da ao da terapia celular nestas doenas e para o aprimoramento desta nova modalidade teraputica. Terapias celulares para outras patologias, como, por exemplo, leso de nervo perifrico, as seqelas do diabetes, e a mielopatia associada infeco por HTLV sero tambm estudadas, quando houver aprovao pelos comits de tica em pesquisa. As terapias que esto sendo propostas ou em fase de investigao envolvem clulas-tronco adultas, do mesmo indivduo. A principal fonte a medula ssea. A experincia de 35 anos usando clula-tronco de medula nos transplantes de medula demonstra que a aplicao destas clulas segura. Em relao s aplicaes destas clulas na medicina regenerativa, j se tem hoje um grande nmero de pacientes com doenas cardacas, hepticas e neurolgicas, dentre outras, que indicam ser este um procedimento seguro. Outro tipo de clulas-tronco adultas que estamos investigando a clula mesenquimal, que pode ser obtida com facilidade da medula ssea e do tecido adiposo.

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Embora vrios estudos tenham demonstrado um potencial teraputico destas clulas, a sua utilizao clnica requer maior controle. Alguns trabalhos demonstraram que essas clulas cultivadas podem ter uma transformao para clulas tumorais e, portanto, se no as monitorarmos, possvel induzir o desenvolvimento de tumores, em vez de tratar o indivduo. Este controle feito utilizando anlises citogenticas. Em doenas onde h alteraes vasculares ou metablicas que levam morte celular, fibrose e perda de funo, o transplante de clulas-tronco tem um papel regenerativo nas reas lesadas. J em doenas autoimunes, onde uma resposta imune agressora causa a leso, a estratgia um pouco diferente: a clula-tronco utilizada para anular a resposta imune agressora. De um modo geral, nas doenas auto-imunes feita a retirada de clulas-tronco da medula ssea. Posteriormente, destrumos as clulas auto-reativas no paciente por imunosupresso com agentes quimioterpicos, e depois, o paciente recebe de volta as clulas da medula que foram mantidas criopreservadas para reconstituir um novo sistema imune livre de auto-agresso. Este um procedimento clssico de transplante de medula ssea, em que temos experincia de mais de 30 anos. O Brasil tem um estudo pioneiro no tratamento de doenas autoimunes para diabetes tipo 1. Neste estudo, realizado em Ribeiro Preto pela equipe liderada pelo Dr. Jlio Voltarelli, foram tratados 14 pacientes diabticos tipo 1, logo no comeo da doena quando eles ainda tm funo pancretica suficiente para produzir insulina. Com a terapia celular, o mecanismo que vai destruir as clulas produtoras de insulina no pncreas eliminado. Com exceo do primeiro paciente, todos apresentaram reduo da curva glicmica e permanecem sem necessitar de aplicaes de insulina. J em pacientes com estgios mais avanados de diabetes, necessrio reconstituir a funo pancretica de produo de insulina. Em um dos trabalhos demonstrou-se que, a partir de clulas de medula ssea, possvel gerar clulas produtoras de insulina. Este um resultado promissor, e a metodologia poder ser aplicada para tratar pacientes que no possuem mais produo de insulina pelo pncreas. A pesquisa bsica muito importante para o desenvolvimento de protocolos teraputicos seguros e eficazes. Ela o alicerce da pesquisa clnica, utilizada para testar as vrias terapias, utilizando modelos de doenas humanas em animais. O principal modelo animal que utilizamos o camundongo. Linhagens de camundongos transgnicas para beta-galactosidade, e para a protena fluorescente verde (GFP) so ferramentas para rastreamento do destino das clulas-tronco utilizadas na terapia celular. Por exemplo, medida que injetamos as clulas de medula ssea do camundongo transgnico para GFP em outro animal, podemos observar se elas se transformam no miocrdio ou no fgado, pois aparecero clulas no corao e no fgado com fluorescncia verde. Uma das patologias que investigamos na FIOCRUZ/BA a leso crnica do fgado. Neste tipo de leso, ocorre um remodelamento, uma agresso e uma transformao fibrtica. Devemos ter em mente que o fgado por si tem enorme capacidade de regenerao. Se retirarmos 1/3 do fgado, em uma semana ocorre

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regenerao da massa completa do fgado. Isso mostra que um fgado normal tem um potencial regenerativo grande. Se pudermos ajudar o processo natural de regenerao, poderemos recuperar o tecido lesado por agresses crnicas. As principais clulas-tronco utilizadas em leses hepticas so as clulas mesenquimais, clulas da medula ssea, do sangue de cordo umbilical, clulas-tronco embrionrias e clulas ovais. Vrios trabalhos mostram que, aps o tratamento com estes vrios tipos celulares, diminui a fibrose, aumenta a regenerao heptica, diminui a apoptose, diminui a inflamao e aumenta a taxa de sobrevida. Uma srie de alteraes no fgado desses animais e melhoras clnica e funcional so observadas aps o tratamento com clulas-tronco. Um dos modelos mais importantes que temos em fgado a leso induzida por uma droga altamente txica, o tetracloreto de carbono. Um grande nmero de clulas fluorescentes verdes aparece no fgado lesado, demonstrando que so provenientes da medula ssea transplantada que possui expresso de GFP. Algumas clulas verdes apresentam colorao para citoqueratina e albumina, indicando que esto se transformando em hepatcitos. Encontramos tambm clulas fluorescentes com marcao para clula oval, que uma clula-tronco precursora dos hepatcitos. H um grande aumento no nmero de clulas ovais, mostrando que, no animal que tem leso heptica, h uma regenerao espontnea grande a partir de clulas da medula ssea. O modelo de leso crnica do fgado que usamos a cirrose induzida por administrao de tetracloreto de carbono durante seis meses. O fgado fica totalmente nodular, com fibrose septal formando macro e microndulos regenerativos. Os animais apresentam um quadro tpico de cirrose heptica, muito semelhante cirrose terminal humana. Nesses animais crnicos, transplantamos clulas de medula ssea de camundongos GFP por via endovenosa. Observamos clulas verdes presentes no fgado cirrtico. Mais importante a diminuio da fibrose aps o tratamento com clulas-tronco em quase 60% quando comparados fibrose de animais cirrticos controles. Essa base experimental estimulou a realizao de um estudo clnico no Hospital So Rafael, em cooperao com a FIOCRUZ. A cirrose crnica tem como principal causa as infeces com os vrus da hepatite B e C e o consumo abusivo de lcool. A associao dos dois fatores no to comum, mas praticamente s hepatite C e lcool formam quase 50% dos casos de cirrose crnica. Quando consideramos a falncia heptica, seja ela aguda ou crnica, o tratamento definitivo e nico existente o transplante heptico. Na aguda, existe uma sobrevivncia de 40% a 50%, mas sem o transplante a taxa de mortalidade de 90% a 100%. Na insuficincia crnica, o transplante causa uma sobrevida de um ano para 90% dos pacientes e de cinco anos para 70%. O problema que h uma lista de transplante grande e uma baixa captao de rgos doados para fazer esse transplante. S na Bahia a lista est em 221; em 2004/2005 houve 30 bitos para cada ano dos pacientes que estavam na

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fila. No Hospital So Rafael, onde fazemos transplante de fgado, a nossa lista est em torno de 120 pacientes; neste ano, ocorreram 26 mortes e s conseguimos fazer seis transplantes; o resto dos pacientes morre na fila. Este quadro nos levou a testar a terapia celular com o objetivo de tentar melhorar a qualidade de vida ou melhorar a chance do paciente permanecer na fila por mais tempo, melhorando a sobrevida. No estudo de fase I, foram tratados 10 pacientes com clulas de medula ssea para verificar se o procedimento seguro e exeqvel. Foram coletados aproximadamente 50 ml de medula por aspirao na crista ilaca, e as clulas mononucleares purificados a partir desta medula foram injetadas na artria heptica dos pacientes. No houve piora, nem registro de efeitos adversos ao tratamento. Alm disso, foi observada uma tendncia de melhora de algumas funes, principalmente em relao produo de albumina. J conclumos o estudo clnico de fase II, no qual demonstramos que a terapia celular de fato causa a melhora clnica dos pacientes. Tambm tendo como base estudos em modelos animais realizados na FIOCRUZ/BA, conduzimos o primeiro estudo de terapia celular em pacientes com insuficincia cardaca pela doena de Chagas. Este estudo comeou em 2003 e foi at junho de 2005, incluindo 30 pacientes, com o objetivo de demonstrar a segurana e potencial eficcia do mtodo. Foi realizada a puno da crista ilaca para coleta de aspirado da medula ssea. As clulas da frao mononuclear da medula ssea obtida so injetadas por um cateter pela femoral e distribudas nas trs coronrias; descendente anterior, circunflexa e coronria direita, lentamente. Os nveis de troponina, um marcador de leso do corao, permaneceram inalterados durante e aps o procedimento, mostrando que no houve necrose no corao. A frao de ejeo, um indicador da funo cardaca, bastante baixa nos pacientes chagsicos includos no estudo. Aps a terapia, houve uma melhora em torno de 10%, o que bastante significativo, pois o quadro clnico de todos os pacientes era extremamente grave. Os pacientes estavam dispnicos aos mnimos esforos, alijados da famlia, do trabalho, e a recuperao da qualidade de vida aps o tratamento foi marcante. Estes pacientes estavam com uma classificao funcional do New York Heart Association bastante ruim, fase terminal. Normalmente esses pacientes morrem em um perodo de um ou dois anos. A classe funcional tambm melhorou significativamente aps o transplante, se mantendo aps seis meses de tratamento. No houve alteraes de arritmia de significncia. O nvel de sdio srico baixo um indicador de mau prognstico para a insuficincia cardaca. Houve um aumento dos nveis de sdio srico nesses pacientes duas a trs semanas aps a terapia. Com base neste estudo clnico, que demonstrou ser esta terapia em pacientes com doena de Chagas segura e potencialmente efetiva, foi iniciado um estudo multicntrico do Ministrio da Sade, com quatro braos, sendo um destes braos com 300 pacientes com doena de Chagas, onde participam 15 instituies no Brasil. Esperamos que os resultados deste estudo iro comprovar a eficcia do tratamento, para que este possa ser empregado como rotina no tratamento de pacientes chagsicos em todo o pas.

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Aplicao de clulas-tronco em Cardiopatias

Hans Dohmamn
Diretor Tcnico do Centro de Ensino e Pesquisa do Hospital Pr Cardaco

Antes de mostrar nosso material prprio, gostaria de comear mostrando alguns dados da literatura, em humanos, que nos trazem informaes relevantes. Observando pacientes no primeiro ms ps-infarto agudo do miocrdio, temos: O paciente sofre o infarto, internado, colhe-se sangue perifrico desse paciente e se consegue observar que na primeira semana ps infarto o nmero de clulas progenitoras endoteliais circulantes, clulas com origem da medula ssea e que participam da neovascularizao, sobem na circulao perifrica. Isso nos mostra que o organismo naturalmente, fisiologicamente, sem nenhuma interveno, de alguma forma reage ao insulto cardaco agudo, jogando clulas da medula ssea na periferia. Isso interessante porque muda a quantidade dessas clulas e a sua funcionalidade nesse perodo de tempo. Outro dado relevante o quimerismo observado em pacientes submetidos a transplantes cardacos. Pacientes do sexo masculino que recebem um corao de um paciente do sexo feminino e vive bem com aquele corao, evolui bem, retoma a sua vida e, por uma infelicidade, a doena cardaca volta a se desenvolver, ele volta a desenvolver um infarto, falece e aquele corao que era feminino vai a estudo patolgico, encontramos cardiomicitos com cromossomo Y mostrando que aquele corao que era de mulher de alguma forma foi capaz de gerar cardiomicitos. Esse um dado interessante. Existem outros grupos da literatura que no conseguiram reproduzir esse dado e outros grupos que reproduziram esse dado. H uma srie de consideraes tcnicas que poderamos aqui fazer, mas esta efetivamente uma informao relevante na medida em que d, num modelo absolutamente humano, uma sugesto bastante forte de que o organismo capaz de gerar cardiomicitos independentemente da nossa ao injetando clulas ou fatores. No s cardiomicitos, mas, como era de se esperar, estruturas vasculares nesse corao so achadas a partir de uma formao, de uma gerao prpria tecidual daquele organismo. Dentro do que foi falado, ressalto que a capacidade angiognica dessas clulas e a diferenciao principalmente, porque nessas clulas so progenitores endoteliais j conhecidos h bastante tempo, me parece algo pouco discutido durante todo esse perodo. E, sob o ponto de vista clnico, essa capacidade absolutamente

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fundamental, principalmente em alguns modelos especificamente onde boa parte do efeito que se espera destas clulas passa exatamente por esse efeito angiognico. Mais interessante ainda que esse mesmo raciocnio se d, ou pelo menos um grupo foi capaz de demonstrar isso, quando falamos de transplante de medula. Encontramos um corao com cardiomicitos, com cromossomo Y igual ao da medula. Ento, o que sugere esses estudos de quimerismo que o organismo adulto humano efetivamente capaz de gerar cardiomicitos e estruturas vasculares e provavelmente a medula ssea participa, pelo menos parcialmente, desse processo. Essas informaes e sugestes, eu insisto, so observaes prticas de seres humanos sem nenhuma injeo de clulas, sem nenhuma interveno de qualquer natureza. Baseado num modelo animal desenvolvido pelo professor Antnio Carlos Campos de Carvalho na Universidade Federal do Rio de Janeiro estamos falando dos anos 2000, 2001 tivemos a oportunidade de, ao trabalhar com doena isqumica crnica, ter a primeira experincia com insuficincia cardaca e clulas de medula ssea e, hoje, posso falar com tranqilidade, do mundo. Isso foi bastante relevante porque naquele momento tnhamos o relato do uso de mioblasto pelo professor Menache, na Frana, alguns meses antes, e tnhamos uma discusso grande de em qual modelo iniciar esta caminhada. Uma srie de consideraes entram na escolha desse modelo quando no se tem uma porta para bater e perguntar, ou j se tem um caminho para pegar uma brecha e seguir. E, dentre vrias discusses, acabou prevalecendo o que nos parecia eticamente naquele momento mais relevante, adequado e interessante e que acabou se juntando com as informaes pr-clnicas, que foi seguir na direo de um modelo de pacientes com uma doena muito avanada, doena coronariana; esses pacientes j tinham sido submetidos a cirurgias cardacas, j tinham feito vrias angioplastias, j tinham curso de evoluo grande; vrios deles estavam aguardando o transplante cardaco que o mesmo problema que Ricardo Ribeiro dos Santos comentou no texto anterior em relao a transplante heptico. Uma minoria desses pacientes consegue chegar ao transplante cardaco. E nesses pacientes no se tinha nada mais a fazer, no tnhamos mais o que oferecer: eles no eram mais operveis, no havia mais como trat-los por cateter, os remdios eram administrados nas maiores doses possveis. Foi nessa populao que demos incio experincia clnica com clulas de medula ssea. Para isso utilizamos um sistema de cateter. Pela gravidade dos pacientes, imaginar abrir o peito para fazer uma injeo de clulas era algo que na minha cabea no fazia sentido, mas o Texas Heart Institute, junto com uma companhia, nos trouxe a possibilidade de trabalhar com esse cateter; na poca no havia muita disponibilidade dele. Na poca, um cateter que entrava pela aorta, ia dentro da cavidade ventricular esquerda e era capaz de buscar informaes eltricas e mecnicas do que estava acontecendo ponto a ponto no ventrculo esquerdo. Sob o comando, ele capaz de instruir uma pequena agulha, atravs da qual possvel

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fazer a injeo direta dessas clulas mononucleares no msculo cardaco, no tecido cardaco. O mapeamento feito dessa forma. So obtidos pontos atravs dos sensores mecnicos eltricos. Vo aumentando a quantidade de pontos at que no final temos uma representao grfica do ventrculo esquerdo; isto , em tempo real dentro da sala de cateterismo; se eu estivesse com o console, passaria o mouse em cima da figura; e conseguiria ver o corao no ngulo que quisesse; uma figura tridimensional d o recurso que normalmente dentro da sala de cateterismo no temos. Estes pacientes receberam clulas de medula ssea em rea de msculo vivo. Isso absolutamente relevante porque, se pegarmos o texto entregue CONEP em 2000, o que estava l escrito era que o fundamento desse trabalho era em cima de angiognese. Injetvamos essas clulas em msculo vivo, porm doente. o que chamamos de miocrdio hibernamte. Ele est vivo, tem condies de recuperar-se funcionalmente, mas est submetido a um processo de isquemia crnica tal que perde sua capacidade funcional e fica ali quieto esperando alguma chance de receber mais nutrientes e poder voltar a funcionar. Esse foi o principal mecanismo imaginado, termos angiognese naquele local e com isso podemos oferecer melhor condio sangnea naquela regio e podemos recuperar essas regies hipofuncionantes. No fizemos a opo de injetar em rea de fibrose porque os dados que o Antnio Carlos Campos de Carvalho nos mostrava sugeriam at uma possibilidade de transdiferenciao, mas mesmo que esta sugesto fosse confirmada esse era um fenmeno to raro que no justificava fazermos uma aposta desse tipo. Em cima dessa lgica, foram 14 pacientes tratados contra 7 controles, observamos uma melhora significativa sob o ponto de vista da classe funcional. Clinicamente avaliando os sintomas para insuficincia cardaca e angina do peito houve uma melhora significativa no grupo tratado. O desempenho, no teste ergomtrico, aumentou significativamente em Metz, em energia, eles foram capazes de despender significativamente mais energia e tambm consumir mais oxignio de forma tambm significativa sob o ponto de vista estatstico; e no grupo controle nenhum desses parmetros se modificou positivamente. O mais interessante para ns era vermos a isquemia do paciente. Se queramos angiognese com aumento de perfuso sangnea, queramos reduzir a isquemia. O software da cintilografia mostrava-nos que esses pacientes tinham, em mdia, 15% do ventrculo esquerdo sob isquemia e isso cai, ao final de dois meses, para 4,5%, o que na prtica clnica um resultado pouco comum de ver. uma reduo relativa na ordem de 70%. A parte da cintilografia que avalia fibrose tem at uma diminuio absoluta do nmero, mas isso est longe de conseguir significncia estatstica, ou seja, interpretamos que no h diferena na rea de fibrose, no segmento de dois meses desses pacientes.

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Aqui, o software mostra a rea de isquemia, esta rea em branco. uma isquemia nfero-lateral do corao; uma grande rea isqumica. Essa mesma rea est representada aqui pelo mapeamento mecnico. Cada ponto preto uma rea de injeo de clulas mononucleares de medula ssea. Dois meses depois, neste caso tivemos uma recuperao completa da isquemia. Uma resoluo de 100%. E essa mesma rea, ento, com quatro meses, uma recuperao expressiva da atividade mecnica. O resultado sempre dado num cdigo de cores, sendo o vermelho ruim, ento vemos que no havia nenhuma atividade mecnica na rea trabalhada. O prpura o melhor resultado possvel. Ento j d para vocs terem idia de uma recuperao de atividade mecnica bastante expressiva neste caso, como em outros casos. Aqui, exemplo de uma parede posterior completamente parada. Um indivduo que tinha 12% de frao de injeo; significa, na prtica, que ele no conclua o seu almoo sem

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parar para descansar, no tomava banho sem ajuda da esposa, coisas desse tipo s para vocs terem idia do que estamos falando. Quatro meses depois, esta parede posterior na sua rea mdio basal completamente recuperada sob o ponto de vista mecnico e isso se refletiu sob o ponto de vista de qualidade de vida. O grupo do Texas Heart j tinha feito, no Texas, e ns tnhamos feito no Brasil: uma co-relao do dado eltrico com a ressonncia magntica e com a cintilografia, sob o ponto de vista da preciso desse mtodo para identificar reas de fibrose. Isso at nos rendeu um prmio do Congresso Europeu em 2002. O estudo mostra que, quando a eletricidade est abaixo de sete milivolts, o grau de certeza que se tem para dizer que aquilo fibrose muito alto. Este era um estudo de segurana. Hoje s contamos a histria positiva porque no temos algum efeito adverso para relacionar. Mas tivemos vrias preocupaes sob o ponto de vista de antecipar e identificar possveis problemas para os pacientes. Essas injees so feitas aqui em reas viveis. No mapeamento eltrico, a rea vermelha fibrose, porque tem uma eletricidade baixa, e, quando vamos saindo do vermelho e caminhando para o colorido, temos a rea viva. Estamos injetando no corao numa rea viva. Uma preocupao que tnhamos embora no houvesse dado experimental que sugerisse isso era se no causaria fibrose, se no haveria um dano secundrio injeo. Por isso tivemos a preocupao de estudar eletricidade na rea de voltagem. Queramos saber se a eletricidade no correr do tempo diminua secundria a essas injees. Quando analisamos esses dados consolidados de vrios pacientes, verificamos que a voltagem na rea da injeo no se alterou, o que era importante para ns; a injeo no causava nenhum malefcio naquelas reas vivas. A voltagem na rea de injeo do grupo controle, tambm no havia nenhuma modificao e era de esperar isso na medida em que o grupo controle no foi submetido a nenhum procedimento, nem teve evento clnico significativo durante a evoluo. Quando vemos a voltagem em torno da rea de injeo no grupo tratado comparado ao grupo controle, vemos um aumento significativo da voltagem. Aumentar voltagem aqui significa diminuir fibrose. Significa que em algum lugar onde havia fibrose deixou de ter. A ordem de preciso desse mecanismo de 0.8 milmetros. Isso nos d um grau de preciso de informao diferente dos exames que temos hoje na prtica clnica. Observamos, atravs desse mapeamento eltrico, que h um aumento da rea vivel, o que nos foi bastante provocativo, at que um paciente faleceu 11 meses aps o procedimento e a famlia ento autorizou o estudo do seu corao. O que fazemos foi comparar uma parede que no recebe clula com uma parede que recebeu tratamento celular, ento o mesmo corao, comparando a rea que recebeu as clulas injetadas com uma rea que no recebeu; e o que se v uma quantidade de vasos sanguneos, no s em quantidade, mas em morfologia, completamente diferente do que se v habitualmente.

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As vezes camos na tentao de dizer que hoje os dados no suportam tanto quanto imaginvamos no incio. questo da diferenciao miocrdica sob o ponto de vista da clula injetada direto em cardiomicito, eu concordo em gnero, nmero e grau; sob o ponto de vista de que mecanismos possam desencadear um processo de cardiomiognese, particularmente acho, por outro lado, que existem muitas sugestes fortes na literatura; e continuo acreditando que, no pela transdiferenciao direta, mas por outros mecanismos, existe, sim, a possibilidade de formao de cardiomicitos em seres humanos. Sei que ns, cardiologistas, passamos as ltimas dcadas assim; enfiamos nossas cabeas dentro das artrias coronrias, sempre achamos que a nica coisa que importava era dilatar a leso, diminuir leso com anti-colesterol, fazer angioplastia e tenho dividido muito com os colegas que est na hora de tirarmos a cabea aqui de dentro, olhar o que h volta porque eventualmente o que h volta pode ser mais interessante para os nossos pacientes do que o que est dentro das artrias. Vejam o segmento destes pacientes. No segmento de um ano no teste ergomtrico. Este resultado positivo se sustenta at um ano. Estamos concluindo o acompanhamento de quatro anos desses pacientes e posso dizer que esses resultados se sustentam, num subgrupo de pacientes que vou mostrar, at quatro anos com bastante tranqilidade; e nunca vi efeito placebo de quatro anos, j vi efeito placebo com terapia gnica de seis, oito, nove meses, mas quatro anos realmente nunca vi. No estudo da qualidade de vida ao final de um ano, tivemos uma diferena bastante significativa entre o grupo controle e o grupo tratado. Mas o que me chama mais ateno que, quando comparamos o grupo tratado com o grupo que um dado geral da populao norte-americana para a mesma faixa de idade s usamos dados norte-americanos porque infelizmente no Brasil no temos esse tipo de validao as curvas so completamente superponveis. Quanto mais perto do centro pior a qualidade de vida, quanto mais aberto melhor a qualidade de vida. As curvas so completamente superponveis, numa populao que tinha antes uma qualidade de vida bastante limitada. Ao contrrio do paciente citado pelo Dr. Ricardo Ribeiro dos Santos, aqui aconteceu um fenmeno inverso. Que eu saiba ningum teve filho, at porque no eram to jovens. Mas curioso como mudou as vidas desses indivduos; a maioria deles veio a separar-se das esposas. No sei se isso causou algum vis na avaliao de qualidade de vida ou no, espero que no, mas especificamente relacionado sade. O fato que vrios deles se sentiram confiantes de ir para a vida sem ter uma companheira ao lado. Eles eram dependentes de algum e muitos deles acabaram se separando, voltaram a trabalhar e assumiram um ritmo de vida completamente diferente. Um subgrupo de pacientes estavam esperando transplante cardaco. Eles tinham um consumo de oxignio baixo; abaixo de quatorze mililitros por quilo por minuto. Essa a indicao precpua de transplante cardaco. Vejam que um desses pacientes praticamente no alterou, mas os outros pacientes todos esto acima de 25 mililitros por quilo por minuto, que o ndice normal para a populao que no doente nessa

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idade. Isso aqui, posso dizer-lhes que se mantm at dois anos. Eu nunca vi efeito placebo de dois anos, j disse isso, ento algo que continua nos animando muito. Esta uma anlise mais recente. Dos 14 iniciais, vimos que alguns sustentavam melhor o resultado de isquemia especificamente e outros no. Por coincidncia, foi a metade, 7 tiveram resultado sustentado da melhora de isquemia e 7 no tiveram esse resultado sustentado. Posso dizer que estes 7 que tiveram sustentabilidade do resultado ao correr do tempo so aqueles que tm quantidade e tm maior densidade das clulas que h muito tempo sabemos, ou pelo menos imaginamos, que tm um papel relevante, que so as clulas mesenquimais e os progenitores endoteliais. Aqueles 7 pacientes que tiveram maior quantidade da sua puno dessas duas categorias de clulas e que no mecanismo de injeo, em relao rea tratada, gerou uma densidade maior de clulas so esses pacientes que evoluem bem e que sustentam melhor resultado ao correr de um ano.

Infarto agudo do miocrdio

Um segundo captulo que gostaria de passar rapidamente o do infarto agudo do miocrdio. A tcnica original foi descrita pelo professor Brodstorn, na Alemanha. Eu diria que nesse captulo a Alemanha certamente uma liderana mundial. Estudamos uma alternativa de injeo para essas clulas, no s pela artria coronariana como tambm pela veia coronariana, e vimos que as duas podem ser efetivas. Para isso partimos para um trabalho clnico que envolvia 20 pacientes pela artria coronria, 10 pela veia coronria contra 10 controles. Com follow-up de 6 meses de todos os pacientes Sempre uma preocupao de segurana grande, ento fazemos ultra-som intra-coronariano em todos; ficamos preocupados com a possibilidade de re-estenose nesses pacientes. Aqui so dados ainda iniciais, mas, vejam, so 8 primeiros pacientes; 5 tratados contra 3 controles. J h melhora significativa da funo diastlica desses pacientes. um trabalho estatisticamente calculado para 40, com 8 oito pacientes, 5 para um lado, 3 para outro, j vemos uma melhora diastlica significativa pelo Tissue Doppler e essa uma constante. A distole sempre a primeira coisa que melhora nesses pacientes e isso tem impacto neles, significativo. Vemos que os grupos comeam a separar-se entre o terceiro e o sexto ms. At o terceiro ms, no observamos diferena, os pacientes seguem iguais. Mas, entre o terceiro e o sexto ms, as curvas comeam a separar-se. E aqui um aumento do volume diastlico nos pacientes que no receberam clula, ou seja, o corao daqueles que no receberam clula est alargando no ps-enfarto, o que normal, enquanto os das clulas, no que estejam recuperando e ficando com coraes maravilhosos, mas no esto piorando no correr do tempo. Quando vemos a frao de injeo, a mesma coisa. At o terceiro ms no h grandes diferenas, mas a diferena se acentua entre o terceiro e sexto ms. So poucos pacientes. s uma tendncia de significncia. E ainda com poucos pacientes, mas j com alta significncia quando vemos o espessamento da rea enfartada;

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a capacidade de aquele msculo espessar; isso um sinal clnico importante de sade no miocrdio naquela regio. A diferena j altamente significativa e tambm se d entre o terceiro e o sexto ms. At o terceiro ms no vemos diferena e entre o terceiro e o sexto ms abre uma grande diferena na capacidade de espessamento da rea enfartada. Tivemos oportunidade, no Laboratrio de Medicina Nuclear e Imagem Molecular, de talvez ser um dos primeiros grupos do mundo, acho que com tecncio fomos os primeiros, sob o ponto de vista de marcar essas clulas mononucleares injetadas para podermos ter idia de qual a dinmica delas no ser humano. A primeira informao relevante que uma parte significativa dessas clulas vai para o corao. Isso parece pouco mas uma informao bastante relevante. Vejam que o corao o rgo mais marcado. Na cintilografia de perfuso, a rea de infarto a escura. A parte clara a parte normal, a parte escura a afetada pelo infarto. Aqui a marcao das clulas e aqui o computador junta s duas figuras. Se tivesse feito mo, no teria sido to preciso; nem sempre to preciso assim, mas em todos os casos as clulas no s vo para o corao, como vo especificamente para a rea acometida pelo enfarto, s vezes de maneira perfeita como esta, s vezes de maneira no to perfeita, mas elas sempre vo nessa direo. Interessante um dado da literatura do ltimo trabalho apresentado na rea de infartos. Trouxe o que h de mais recente para simplificar. At hoje o maior trabalho publicado um com 200 pacientes, duplo cego, alemo, do grupo do Top Care, de Frankfurt. Quero chamar ateno que eles analisam todos os pacientes, ou seja, 100 pacientes com enfarto receberam tratamento com clula mononuclear, 100 no receberam, nem o mdico sabia quem estava recebendo o qu, o estudo era duplo cego como manda, como deve ser. Estamos numa fase onde o estudo duplo cego fundamental para tentar trazer um benefcio para a populao. No h como dar essas respostas do ponto de vista clnico sem metodologia desse tipo e por isso, no Brasil e em todos os lugares do mundo, esto se movimentando para a realizao de trabalhos duplos cegos. Vemos uma melhora significativa dos pacientes, mas as melhoras que realmente so altamente significativas so quando temos uma populao que tem uma frao de injeo abaixo de 50%, a a melhora realmente expressiva, com alta significncia e principalmente pacientes tratados com mais de cinco dias ps infarto. Alguns grupos trabalharam no dia seguinte, no terceiro dia, no segundo dia e vemos que pacientes tratados antes do quinto dia no tm um resultado significativo e pacientes tratados a partir do quinto dia tm um resultado mais significativo. Acho interessante esse achado desse grupo alemo, algo que saiu h poucos meses atrs, porque exatamente o desenho feito para o Multcntrico do Brasil iniciado em 2006, na rea de infarto que coordenado por ns; exatamente esse paciente que imaginvamos e escolhemos para fazer parte desse trabalho. So pacientes com frao de injeo baixa e a injeo ser feita exatamente no quinto dia, que o ltimo dia de internao desses pacientes. Correndo bem, ficam em torno de cinco, seis dias, por isso no botamos mais para a frente. Estamos bastante otimistas de que tenhamos acertado em cheio no desenho desse estudo e possamos ter um resultado consistente.

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Debate
Clulas-tronco, inovao e acesso
Carlos Morel (Diretor do CDTS, Fiocruz) Pegando um pouco da histria e voltando dcada de 60 quando se fala, hoje, em clula-tronco, antes, o rtulo era: diferenciao celular. Falava-se muito em diferenciao celular. Lembrei dos trabalhos do John Gordon, o primeiro a clonar xenopos, um sapo, um batrquio, e fazer um animal adulto a partir de uma clula somtica. Algo meio irregular, funcionava, no funcionava, no se sabia direito o porqu. Talvez algo que eu tenho sentido falta na apresentao aqui, no para os cientistas, mas para a sociedade em geral foi falar do impacto que a Dolly gerou. A clonagem da ovelha colocou no radar da sociedade a questo de potencialidade de clulas somticas. E o trabalho de Yan Hulmut e outros mostrou a necessidade de pesquisa bsica e a Ricardo Ribeiro dos Santos nos apontou isso para entendermos o que est acontecendo ali, quais so os mecanismos de diferenciao, por que aquelas clulas totipotentes, multipotentes, seguem uma linha ou outra. Acredito que nessa rea, que de grande interface com a sociedade, no podemos minimizar esses experimentos, cuja finalidade era at outra. Hoje virou rotina; o gado Nel, como foi falado, quer dizer, tem-se essa rea toda na agricultura. Ricardo Ribeiro disse algo que tambm me chamou ateno, a indissociabilidade entre a pesquisa bsica e o que est acontecendo. Eu diria que isto quase que um axioma. Sem uma atividade de pesquisa bsica, de investigao do mecanismo, dos fatores, claro que esse trabalho no pode ser feito. Esse campo tem tambm, uma necessidade grande de olhar para outra direo: a questo da inovao tecnolgica e a questo do acesso posterior a essas tecnologias da sociedade em geral. Ricardo Ribeiro deu exemplo disso em doena negligenciada, em Chagas e Hepatite. importante separarmos um pouco o que uma aplicao numa doena negligenciada em que todo o conhecimento praticamente est nos pases como o nosso, ou seja, a competio menor, a possibilidade de inovar e ter descobertas bem maior e h dificuldades maiores quando se tem um trabalho em doenas que no so negligenciadas, como diabetes, cirrose etc. So dois campos completamente diferentes. Com a Lei de Inovao, no Brasil, importante pensarmos no s, na questo da proximidade da pesquisa bsica, como tambm na discusso da inovao tecnolgica. At adiantando um pouco, a FIOCRUZ est tentando adequarse Lei de Inovao Tecnolgica. A discusso sobre os chamados NITs Ncleo de Inovao Tecnolgica j est caminhando na FIOCRUZ. Ento, temos que ficar sempre com este pensamento: pesquisa bsica necessria, mas no suficiente, tem-se que olhar o outro lado. Isto chamou muito minha ateno. Acho, tambm, que estamos numa tima fase, mas uma fase ainda de aprendiz de feiticeiro. Pegamos aquelas clulas, jogamos l dentro, no sabemos direito como as coisas se arrumam. A evoluo, no meu entender, ser da fase de aprendiz de feiticeiro para uma fase de domnio dos mecanismos moleculares, dos

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fatores necessrios e como deflagrar e controlar esse processo. Isto ser algo fascinante nos prximos anos; comear a entender os fenmenos moleculares subjacentes. Na ltima apresentao, tambm chamou minha ateno quando voc chega parte de acidente vascular cerebral o que no crebro vai-se conseguir reparar com a regenerao celular. Talvez a questo de uma utilidade. Mas o que no se vai poder reparar; porque so fenmenos desconhecidos, a memria, compreenso etc. Uma pessoa que tiver as clulas regeneradas talvez no consiga recuperar a questo da memria porque o substrato muito mais de ligaes de neurnios e outras. Estamos diante de todo um panorama a descortinar. Algumas tecnologias esto bem avanadas, outras, tateando. Para finalizar, a questo do acesso. Quando se comeou a discutir tratamento de Doena de Chagas e os trabalhos pioneiros, no Brasil, mostrando que se pode recuperar alguns com essa terapia com clulas-tronco fiquei espantado porque, no Ministrio da Sade, onde passei 5 anos, um grande grupo dizia: No adianta explorar isso porque muito caro, nunca ser possvel utilizar em um pas em desenvolvimento. O pessoal do Norte, em geral, tem uma viso do Sul muito de mocinho e bandido; l somos todos avanados e aqui somos todos atrasados. Acho que estamos tambm com a oportunidade nica, com esse teste de 1.200 pacientes, de mostrar que no, que vamos poder ter outra via. O fato de a pessoa ter uma Chagasse, um corao arrebentado no significa que nada se pode fazer. Ser importante, sim, Ricardo Ribeiro, ver como reduzir os custos da terapia com clulas-tronco. Em malria, diz-se, l em cima: Se o remdio custar mais de US$ 2.00, no serve para a frica. Aqui no diremos que se chegar a US$ 2.00 no servir, mas temos que ver como no ter uma fila com 5 anos de espera; como, alm de pesquisa bsica, desenvolver algo que d acesso a mais pacientes. Obrigado. Wim Degrave (Coordenador Adjunto do Projeto Ghente; Pesquisador Titular Fiocruz) Tenho perguntas feitas pela platia: Qual o custo de um tratamento com clulas-tronco? ; Tratamento para diminuio de reas fibrosadas; se estende tambm a outras especialidades clnicas ou se restringe, por enquanto, ao msculo cardaco?;-Os investimentos econmicos na pesquisa so compatveis com a importncia clnica desses estudos para o futuro? O que est sendo feito para controlar ou evitar a ocorrncia de neoplasias no caso de uso de clulas embrionrias? Como realizado o monitoramento citogentico ao longo do tratamento? Com essas perspectivas atuais de recuperao de leses no crebro, por exemplo no caso de epilepsia ou paralisia cerebral., j h algum tratamento para esclerose mltipla?Alm da terapia celular, h outras terapias paralelas necessrias? ; O que ser feito para assegurar o acesso s terapias para a populao em geral, inclusive a populao carente, ou seja, h previso de uso no setor pblico, o SUS? Qual a perspectiva, no momento, para regenerao e recuperao dos movimentos, por exemplo, nos casos de tetraplegia ou paraplegia ocasionadas por acidentes? ; recomendado guardar clulas do cordo umbilical? Essas clulas podero ser utilizadas no prprio paciente?

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Comentrios: Terapia com clulas-tronco: Acesso populao

Dr. Antonio Carlos Campos de Carvalho Respondendo questo trazida por Carlos Morel, todo o desenho do estudo patrocinado pelo Ministrio da Sade foi feito de forma que temos 50 instituies espalhadas pelo pas envolvidas nesse estudo multicntrico que Ricardo Ribeiro e Hans Dohmann citaram. A idia que essas 50 instituies estejam capacitadas, ao fim do estudo, a executar essas terapias. Isso s acontecer se conseguirmos demonstrar que a terapia, no caso das cardiopatias, traz algum benefcio para os pacientes. Com relao questo levantada pelo Sergio Rego, acho importante dizer que esses pacientes que esto includos no estudo, esto recebendo uma terapia farmacolgica otimizada. Esto sendo tratados com o que h de melhor do ponto de vista de terapia farmacolgica ou intervencionista, no caso do enfarto agudo e a idia comparar o que h de melhor atualmente com o que h de melhor mais as clulas. Dentro dessa preocupao de disponibilizar, caso o estudo revele que as terapias so de fato eficazes, o tratamento para toda a populao, essas 50 instituies j estariam habilitadas para fornecer treinamento para as demais instituies em suas reas geogrficas. E achamos que se isso tiver eficcia poder ser incorporado rapidamente ao SUS. E isso fez parte, tambm, de toda a discusso com o Ministrio da Sade. O Ministrio da Sade est financiando esse estudo todo, num valor bastante substancial, quase R$ 13,5 milhes. importante dizer que tambm h investimento das instituies que esto participando. Temos tentado manter a terapia a mais simples possvel. Como disse Ricardo Ribeiro, se comearmos a manipular essas clulas e as mantivermos em cultura, comea-se a entrar no problema de ter que fazer um controle rigoroso do caritipo e de contaminao. Normalmente, simplesmente retiramos as clulas da medula ssea do paciente, processamos atravs de um gradiente de centrifugao baseado em densidade, em ficol, e re-injetamos essas clulas imediatamente. Posso estimar, Carlos Morel, que o custo certamente no US$ 2.00, mas o processamento das clulas algo que no ultrapassa oitocentos a mil reais para fazer toda a purificao. obvio que, como em toda nova terapia, h vrios interesses, inclusive comerciais. Um deles seria a possibilidade de purificar sub-populaes especficas de clulas. Isso pode ser que tenha razo cientfica. Os colegas, depois, podem concordar ou no, mas do meu ponto de vista no h, ainda, uma razo cientfica que justifique fazermos um investimento mais alto, que certamente tornaria o custo do procedimento mais caro, em isolar, em fracionar sub-populaes dessas clulas para terapia. Com a frao mononuclear que usamos atualmente, o custo acessvel populao, suportvel pelo Sistema nico de Sade e os resultados, como vocs viram, at o momento so favorveis.

Comentrio
Ricardo Ribeiro dos Santos Gostaria de ressaltar que toda a parte de terapia celular no mundo inteiro est ainda sob pesquisa, no um procedimento efetivo dentro da rea mdica. Portanto, at ento no podemos cobrar, obter lucro monetrio, por esse procedimento. Depois de ser referendado e ser um procedimento

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mdico de rotina, isso pode ser cobrado e introduzido junto ao sistema de sade; por enquanto tudo pesquisa. Somos muito entusiasmados, temos uma expectativa grande, mas eu gostaria de colocar que tem que haver calma. Tudo o que estamos fazendo ainda vai demorar cerca de dois anos, pelo menos, para termos resultados em algumas reas e saber onde aplicar. Segundo ponto importante. Terapia com clulas-tronco no uma panacia. Apesar de vocs verem aplicaes em diferentes reas, muito disso porque estamos mapeando para onde ela servir ou onde no servir. Est ainda sob pesquisa. No existe dado que se possa afirmar ser 100% o benefcio. Eu sou otimista nisso; no quero tirar o nimo, mas de concreto ainda nada temos.

Congelamento de clulas-tronco de cordo umbilical

Ricardo Ribeiro dos Santos Sobre o sangue do cordo umbilical, h uma questo relativamente simples. Vocs precisam ter em mente que guardar clulas de cordo umbilical para quem pode, no para quem quer. Se vocs podem comprar uma Ferrari ou uma BMW, podem guardar as clulas do cordo umbilical dos seus filhos. Isso quer dizer: no vale nenhum sacrifcio deixar de mandar o filho para uma escola, comprar uma televiso como eu j vi passar fome para ter as clulas guardadas do neto ou do filho. H mltiplas alternativas que vocs podem usar. Em segundo lugar, a clula de sangue de cordo est custando quatro ou cinco mil reais para ser congelada (dados de 2006). Depois, uma taxa de manuteno de mil reais por ano. No barato. Qual a chance de uso dessa clula guardada? Infelizmente, mnima. Qual esse mnimo? Um para trinta mil, para vinte mil. a chance de usar-se a clula congelada. E em que condies? At a criana ter os seus 40, 55 quilos no mximo; da o volume de clulas no suficiente para terapia. Ento, no um seguro de vida. H outras alternativas teraputicas, como transplante de medula, em que se pode substituir para o sangue de cordo.Em relao aos bancos pblicos, no Brasil, sinnimo de banco pblico sinnimo de instituio pblica. Ento, no funciona, infelizmente, no h continuidade. Para tratar uma leucemia de adulto, preciso usar 4 ou 5 bolsas de pacientes diferentes, de cordes diferentes para tratar um adulto. Qual a chance de ter grupos semelhantes na populao? Uma para trinta mil. Ento, o nmero de clulas que se tem que ter estocadas para funcionar como banco pblico muito grande. Funciona assim, na Frana. No existe outro tipo de banco, s pblico. Mas o pblico no sinnimo de instituio pblica. Banco pblico aquele em que todo cordo guardado numa instituio e depois, se voc precisar, retira esse sangue, paga por ele, um preo caro, em torno de 40 mil euros, para fazer o seu transplante. completamente diferente. L no existe o banco privado.Existe, ainda, muita polmica. Ainda no chegamos a uma concluso do custo-benefcio de guardar clula de sangue de cordo.

Comentrio: Clulas-tronco e sistema nervoso

Ricardo Ribeiro dos Santos Outro ponto que perguntaram, de sistema nervoso que temos em clulas-tronco, isso muito ntido. Depois at gostaria que

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Hans comentasse. Toda vez que a clula-tronco aplicada na fase aguda de uma leso ou na fase aguda do incio de uma doena degenerativa, os resultados so fantsticos; a recuperao fantstica. Mas toda vez que usamos essa clula em leses j estabelecidas e cicatrizadas, os resultados so precrios. No sistema nervoso a mesma coisa; quando induzimos uma epilepsia e, no momento da induo dessa epilepsia com uma Pilocarpina por exemplo, voc injeta a clula, a cura total, no tem crise, leso, perda de memria. Este um trabalho junto com o grupo de Porto Alegre, do Jaderson Costa da Costa e do Professor Isquierdo, que mostra que esses animais se curam, realmente, no tm crise. Mas se tratamos um animal com epilepsia crnica, s vezes diminumos muito o nmero de crises, mas esse ratinho est completamente bobo, no consegue achar o labirinto, a memria no voltou. Houve um retorno, uma diminuio dos pulsos desses neurnios de produzirem crises, mas no houve melhora das leses j estabelecidas e principalmente da memria. Temos que ter muita cautela em termos de leses crnicas na avaliao de longo prazo para saber qual o benefcio real e global. Nessas doenas que estamos trabalhando, que so pacientes terminais, qualquer benefcio benefcio. O que o Hans mostrou em termos de qualidade de vida, para o mdico, se um paciente chagsico tem uma melhora de qualidade de vida em trs, quatro anos, que o primeiro caso que temos tambm, e ele continua bem, efeito placebo quero para mim todo dia. difcil entender que houve essa melhora, mesmo que o corao no acompanhe isso. O importante que a qualidade de vida desse indivduo melhorou, a qualidade que ele no tinha.

Comentrio: Inovao Tecnolgica e tica em Sade

Dr. Hans Dohmann Concordo em gnero, nmero e grau sobre a importncia da inovao tecnolgica sempre observando e considerando as regulamentaes e as etapas ticas que tm que ser cumpridas. Como bem disse o professor Srgio Rego, essa questo do placebo foi extremamente debatida nos ltimos anos, ela realmente tem uma argumentao sustentvel sob vrios pontos de vista diferentes. No quero entrar no mrito de uma coisa ou outra, at porque acho que cada situao tem que ser analisada de forma particular. No teria uma posio fixa a dar. placebo para todos. Acho que no assim. Se olharmos os parmetros que norteiam os cdigos de tica mdica, os quatro principais pilares, eles obviamente so fixos, a autonomia, a chance do benefcio, do risco e da eqidade, eles se apresentam em cada situao de uma forma diferente. Quero chamar ateno que necessariamente um pas tem que relacionar uma coisa com outra. Se por acaso prevalece num pas eu no estou fazendo juzo de direito a viso de que estudo duplo cego em situao nenhuma vivel, possvel, desejvel eticamente considerado, ento as regulamentaes e polticas de inovao tecnolgica tm que estar vinculadas a essa viso; seno, vamos pesquisar, lanar as bolas para o mundo, o mundo far inovao tecnolgica e o pas perder porque no teremos condies de completar o processo no Brasil. Ainda vejo uma falta de sincronia, apesar da discusso tica j estar mais madura. Esse processo da CONEP bem ou mal tem dez anos e positivo; e eu queria dar o testemunho, como

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pesquisador, da necessidade do avano e o quanto importante para que a Cincia avance em passos firmes e absolutamente dentro do que a sociedade entende como razovel para os seus cidados. o que d tranqilidade para o pesquisador, sem dvida. Um exemplo radical que no corresponde realidade mas s para ilustrar claramente o que quero dizer. Se por um acaso a CONEP viesse a decidir, num exemplo, insisto, completamente louco, que no se pode fazer estudo duplo cego no Brasil de forma alguma, quando ela passasse a seguir essa linha e o recm-criado esforo de incorporao tecnolgica do Ministrio da Sade exigisse sempre uma evidncia duplo cego, nunca sairamos do lugar. Esta minha preocupao porque ambas as discusses esto um pouco longe e temos um monte de coisas para evoluir e no est claro. Isso, sim, posso dizer com tranqilidade que responde realidade. No est claro o que a sociedade quer dos desenvolvedores. Vejo a situao que Ricardo Ribeiro estava aqui comentando dos doentes crnicos terminais, sem perspectiva de vida, nada; em qualquer lugar do mundo que houvesse esse grau de evidncia, que so poucos nesse cenrio, a idia da compaixo seria algo razovel, como foi aqui no Brasil em relao ao transplante de medula ssea, que foi incorporado antes que as prprias evidncias estivessem solidificadas. E vejam outra situao completamente diferente, para falar s do prprio material que eu mesmo apresentei, a do enfarto agudo onde os resultados existem, algumas controvrsias e dvidas quando vemos na literatura. Isso no ser a mudana definitiva da vida desses pacientes. Ento so situaes completamente diferentes. Acho que essa coordenao entre o que a sociedade brasileira entende como tico para o seu processo de desenvolvimento com as regras que sero definidas para incorporao tecnolgica absolutamente fundamental para que no fiquemos entregando trabalho, esforo e riqueza para outros pases porque fizemos os desenvolvimentos at certo momento e depois no pudemos trazer isso para a sociedade e termos que esperar o dado estrangeiro para fazer. Isso me preocupa muito. Acho que isso tem a ver diretamente com a qualidade de vida do cidado e com a riqueza nacional. Essa coordenao talvez seja o que mais me preocupa nesse momento do desenvolvimento tecnolgico no Brasil.

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Doenas Genticas: Desafio para o SUS

Juan Llerena Jr.

Coordenador do Departamento de Gentica Mdica do Instituto Fernandes Figueira

Numa primeira parte, farei um embasamento em termos epidemiolgicos e, numa segunda parte, relatarei a experincia que temos com relao a tratamento de algumas doenas genticas. Sabemos que gradativamente vem ocorrendo uma diminuio da mortalidade infantil no Brasil. Vrias aes conjuntas vm culminando nesse fato. A primeira delas que temos maior controle das doenas infecto-contagiosas. O Brasil exemplar em suas campanhas de vacinao em termos de adeso. Isso, obviamente, d esse resultado. A segunda a melhoria no saneamento bsico. Apesar de regional, tambm algo em que avanamos consideravelmente nesses ltimos anos. A terceira, o fato de maior acesso a gestantes dos programas de pr-natal. Os programas de vigilncia epidemiolgica para defeitos congnitos apontam, ento, que, em circunstncias como esta uma entre 10 e 20 crianas nascidas podem nascer com um defeito congnito. algo prevalente. Vou definir defeito congnito para que possamos ter, pelo menos, uma definio, a definio que a OPAS d: - toda anomalia funcional ou estrutural do desenvolvimento, devido a fatores originados antes do nascimento, independente se de causa gentica, ambiental ou desconhecida-. Podemos tambm incluir as que se manifestam posteriormente ao nascimento e, obviamente, a definio torna-se mais abrangente. Bebs nascem com p torto, manchas na pele, excesso de prega na nuca ou malformaes bem mais comprometedoras, como defeito do tubo neural, defeitos da parede abdominal ou defeitos do crnio. Estes so somente alguns dos defeitos aos quais temos contato diariamente no Instituto Fernandes Figueira. Tratamos tambm bebs muito pequenos. Se nascermos com menos de 2.500 gramas a termo, considera-se pequeno para a idade gestacional. E, entre os pequenos de idade gestacional, temos bebs abaixo do terceiro percentil. So malformaes bem delimitadas e identificadas no nascimento, quando no no pr-natal. Essa uma questo que no nova no mundo. Principalmente nos pases desenvolvidos; 25% a 30% das internaes peditricas hospitalares no Canad, em 1978, relacionavam-se aos defeitos congnitos. E, hoje, a primeira causa de mortalidade infantil isto , morte no primeiro ano de vida so os defeitos congnitos na populao caucasiana americana.

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Se analisarmos o nmero de internaes hospitalares no ano 2000 em nossa unidade (IFF/FIOCRUZ), ocorreram 3.823 internaes peditricas. Naquele ano, a mortalidade hospitalar foi de 2.6%, perfazendo em torno de 100 crianas que faleceram. Quando uma criana internada numa unidade, voc a classifica de acordo com o cdigo internacional de doenas (CID 10). 12% das internaes tinham um CID relacionado com malformaes congnitas ou anomalias cromossmicas. Se fizermos o mesmo tipo de anlise entre os bitos, observamos que 1/3 dos bitos estavam relacionados a um defeito congnito. Nmero relativamente pequeno das internaes hospitalares, porm com uma carga de morbidade muito grande. No s isso. Se acompanharmos essas crianas at o primeiro ano de vida, observaremos que h necessidade de uma organizao de manejo, atendimento e ateno sade, porque as crianas que nascem com defeito congnito tm probabilidade quatro vezes maior de no estarem vivas em seu primeiro ano de vida. Outro estudo foi realizado pelo Grupo ECLAMC (Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformaes Congnitas) com relao Sndrome de Down. 26% das crianas que nasceram no programa e esto registradas faleceram no primeiro ano de vida independente se o nascimento foi em um hospital privado ou pblico. O que mostra mais um indicador da necessidade de estarmos organizados antecipadamente para atend-las. Outro estudo interessante. Vocs j se perguntaram quantos anos de vida esto acumulando ao final da sua vida com investimento que fazem em vocs? Um grupo de pesquisadores americanos fez esse tipo de estudo. Atravs dos atestados de bitos num perodo de 1983 a 1993, identificaram mais de 17.500 casos de crianas com Sndrome de Down. Enquanto a populao normal desse perodo teve um ganho cumulativo de 3 anos, as crianas com Sndrome de Down, no mesmo perodo, tiveram um ganho cumulativo de quase 15 anos. No contente com isso, vejamos alguns parmetros do ponto de vista bem pontual em termos de custos sade. So dados que vm do CDC de Atlanta. Eles tentam relacionar o custo monetrio de cuidados sade ao longo da vida. Sndrome de Down, que tem uma freqncia de 01 em 600 nascimentos, o custo per capita/vida em torno de quatrocentos e cinqenta mil dlares americanos. outro indicador, principalmente nos pases onde h uma co-responsabilidade de custeio pelo estado. Com relao a mortalidade infantil h, ento queda progressiva e aumento relativo da importncia dos defeitos congnitos, isso mundialmente, inclusive em pases como o nosso; portanto, torna-se necessrio um direcionamento mais organizado para diminuir a mortalidade infantil relacionado aos defeitos congnitos, alm do seu manejo assistencial. Observando os dados das informaes vitais contidos no DATASUS, vemos o que vem ocorrendo com relao aos defeitos congnitos no Brasil. Enquanto, em 1980 quando o DATASUS foi fundado, os defeitos congnitos eram a quinta causa de mortalidade infantil; hoje, em funo do controle dos vrios indicadores apreciados anteriormente e maior controle das causas perinatais, a malformao congnita a segunda causa de mortalidade infantil. Para fins de raciocnio estimamos que 1% a 2% dos bebes iro nascer com malformao congnita. E, se agregarmos 5% dos nascidos vivos em que se tem uma

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anomalia do desenvolvimento, isto algo que no se identifica no nascimento, mas sim ao longo do acompanhamento peditrico, j aumenta muito mais o nmero de crianas com uma deficincia. Vendo o que vem ocorrendo em relao a ateno aos defeitos congnitos no Brasil, observamos que, historicamente e creio que isso ocorreu nos outros pases so interesses individuais, vocaes individuais. E isto comea, no Brasil, a partir da fundao da Sociedade Brasileira de Gentica, que engloba a Gentica Mdica no mbito da Gentica Humana e onde h vrios interesses. Por exemplo, tive aula de gentica mdica com um bilogo; hoje no vemos isso com tanta freqncia porque se tornou uma especialidade mdica, com todo um reconhecimento a partir do momento em que houve a fundao da primeira residncia em gentica mdica, em 1977 em Ribeiro Preto. Os cuidados com relao ateno aos defeitos congnitos no so algo novo, vm de algum tempo. E vm na forma de um programa ECLAMC que um estudo colaborativo latino-americano voltado para a pesquisa de associaes causais dos defeitos congnitos desde 1973, veio fazer um monitoramento desses defeitos congnitos em hospitais do Brasil. Tivemos a fundao da Sociedade Brasileira de Gentica Clnica, em 86, que organiza, de certa forma tambm corporativa, essas intenes do ponto de vista mdico. Alm disso, outros servios. O Estado comea a organizar-se a partir da dcada de 80, com relao aos dados vitais, o DATASUS. Em 90 tivemos o esboo do programa de triagem neonatal nos Estados. Ele passou a ser centralizado numa coordenao no Ministrio da Sade a partir de 2001. E tivemos a introduo do chamado Campo 34, na declarao de nascidos vivos, que uma forma de vigilncia epidemiolgica dos defeitos congnitos e sendo o nico pas, dos pases desenvolvidos, que faz isso atravs da declarao de nascidos vivos. Esta uma ferramenta importante para que possamos, inclusive, planejar aes em termos de ateno. Uma terceira categoria que vem gradativamente modificando as nossas aes em sade a demanda relacionada sociedade civil organizada. Isso tem sido crucial com relao ao manejo e tratamento das doenas genticas.

A fora da sociedade civil organizada

A primeira ao aqui no Rio de Janeiro foi junto ao programa de triagem neonatal. Se no fosse o grupo das mulheres negras organizadas no Rio de Janeiro, no teramos o teste de triagem neonatal para anemia falciforme, o que seria uma total contradio em funo da nossa fundao miscigenada racial carioca, ou pelo menos no Estado do Rio de Janeiro. A formao de uma famlia no final do Sculo XIX: o patro com cargo pblico e geralmente indicado pela monarquia a cargos importantes, sua mulher grvida com a ama-de-leite, suas filhas, o escravo snior e o aprendiz escravo. Hoje, de 22 pessoas nascidas no Rio de Janeiro, uma tem o trao falcmico. Convincentemente justificada com todos os dados epidemiolgicos para incluir em

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um programa de triagem neonatal; diferentemente, por exemplo, da fenilcetonria que entra no programa mais pelos aspectos histricos. Outra atividade importante da sociedade civil organizada foi quando um grupo de pais se organizou no Brasil para tratamento da doena de Gaucher (Doena de Depsito Lisosomal Erro Inato do Metabolismo). uma doena metablica, autossmica recessiva, com cronicidade, morre-se se no for tratada, multisistmica, at que surgiu a terapia de reposio enzimtica. E era direito do indivduo brasileiro ter tratamento pelo Estado e baseado nesse fundamento entrou com a solicitao pelo Ministrio da Sade, que hoje, subsidia o Programa de Gaucher. Isso ocorreu em 2002. Quais seriam essas estratgias de tratamento? Darei dois exemplos em funo da nossa experincia, que mais prtica do que terica. Falarei primeiro com relao ao uso de uma medicao que trata dos sintomas de indivduos com a doena gentica Osteogenesis Imperfecta. Em seguida exemplificarei o que denominamos de terapia de reposio enzimtica. No caso da Osteogenesis Imperfecta, a estruturao do programa veio de cima para baixo. O Ministrio da Sade ditou as ordens, centralizando todas as recomendaes para que esse protocolo fosse aplicado em pelo menos 12 centros do Brasil. A portaria do Ministrio da Sade regulamentou o tratamento baseado num protocolo de pesquisa canadense. E, a partir de 2002, comeamos como centro de referncia e como centro coordenador. Cerca de 126 indivduos esto cadastrados com essa doena chamada Osteognese Imperfecta; conhecida, popularmente, como a Doena do Osso de Cristal. So crianas que nascem com fraturas intrateros, muito deformadas, dores ao longo da sua vida em funo destas mltiplas fraturas e com uma srie de limitaes funcionais. O programa comeou em 2002, baseado num protocolo j consolidado atravs dos ensaios clnicos. Temos uma srie de marcadores radiolgicos e de densitometria para essa doena. Quando fazemos o clculo do contedo mineral sseo, houve uma variao positiva de mais de 60% em relao ao pr-tratamento. A densidade mineral ssea aumentou em torno de 13%. Vendo a taxa de fraturas, que inicialmente era de 7.9 por ano, elas passam a 1.0 por ano, altamente significativo, aps o tratamento com a medicao. Ento, uma das aes, hoje, apesar de no curativa, modificar a histria natural de uma doena grave, dando qualidade de vida. Este, talvez, seja um indicador que devemos realmente considerar, comparado a qualquer um dos marcadores ou indicadores que mostrei at ento. Os resultados do programa at o momento foram: diminuio da dor, reduo do nmero de fraturas, a melhora na funcionalidade, nos ganhos e desenvolvimento e o aumento real de massa e densidade sseas. Esse tipo de programa veio da demanda da sociedade civil organizada. Os servios de gentica mdica existem h muitos anos identificando seus casos de Osteognese Imperfecta, entretanto sem a capacidade de gerenciar de forma coletiva. A partir deste programa conseguimos gerenciar de forma um pouco mais organizada e subsidiada pelo SUS. Um rapaz vivia deitado porque no podia mexer o pescoo, seno fraturava a vrtebra cervical. Agora ele est melhor. incapacitado? Sem dvida. As fraturas

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diminuram? Diminuram. limitado cadeira de rodas? . Mas melhorou muito em termos de qualidade de vida. Foram 11 centros inicialmente cadastrados. Hoje existem 15 centros, ento h necessidade de uma organizao em rede; ou rede regionalizada ou central. E sempre acoplados a instituies de pesquisa, indiscutivelmente.

Terapia de Reposio Enzimtica

Um segundo grupo de doenas e vocs lero com mais profundidade no texto do Dr. Rogrio Vivaldi, da Genzyme podem ser tratados com terapia de reposio enzimtica. Por que importante cit-los quando falo dessa terapia? Porque eles tiveram o privilgio de ser os primeiros a conseguir esse tipo de conhecimento. Acho que um privilgio compartilharmos esse conhecimento. Para que possamos utiliz-la, deve-se, primeiro, conhecer o defeito metablico e, segundo, conhecer o defeito molecular. H tipos especficos de tratamento: a reposio da protena, que a prpria enzima; ou modificar o fentipo somtico atravs de transplante de medula ssea a se tenta fazer um bypass do defeito gentico; ou transplante de clulas do tronco hematopoitico. Ou ento, terapia gnica. Vejam o potencial que temos para terapia de reposio enzimtica. So crianas que, a priori, apesar de acometidas pela doena per si, so saudveis. Envolve outro tipo de logstica porque precisamos internar pessoas saudveis para receber medicao em um determinado esquema teraputico. So internaes eletivas, planejadas antecipadamente e, no caso da doena que mostrarei, temos que internar a cada 02 semanas. Este caso ilustra bem o que possvel de ser feito atravs da reposio enzimtica nos dias de hoje: Um menino recebeu um ano de reposio enzimtica, 24 infuses nessa dosagem, 20 miligramas por quilo de peso, com todos os critrios reconhecidos para identificao da doena. uma doena lisossomal, uma glicogenose tipo II, um erro inato do metabolismo dentro do modelo mendeliano de herana do tipo autossmico recessivo. Infelizmente, este casal j teve outro filho, que faleceu com 01 ano e 7 meses, em day-care, dentro da casa. No respirador porque essencialmente uma doena muscular; a criana no tem competncia para respirar voluntariamente. Todos os dados bioqumicos presentes eram condizentes com a doena. Corao imenso, uma hipertrofia concntrica cardaca, eletrocardiograma com complexo QRS gigante, e hipotonia muscular. O protocolo utilizado j estava vindo da fase 3 para a fase 4, j dentro da aplicao clnica, participando desses acessos expandidos dentro de um registro, dentro de um protocolo rgido de acompanhamento clnico. Um garoto que, com 10 meses, est na 12 infuso. Lembrem que o irmo serviu, at, como controle interno para a prpria famlia. preciso saber como lidar, tambm, com essas expectativas, tanto positivas como falsas. um aprendizado.

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Agora mais um exemplo de uma criana, esta com um ano de vida, 34 infuso. Indiscutivelmente, ainda h o aspecto mioptico no paciente, a face mioptica, ela mantm a lngua um pouco protusa, entretanto j consegue ter movimentos contra a gravidade, assume uma postura contra a gravidade, comeando a adquirir as suas atividades motoras e em desenvolvimento. Esta criana ainda apresenta lentido nos movimentos. Entretanto, j comea a ter atividades domiciliares da vida diria, conviver com os seus pares, apesar da patologia. De certa maneira, fao uma correlao. Imagino quando a insulina veio ao mundo, o que fez ao diabtico. o que vimos vivenciando com a cura das leucoses, da leucemia. Eu tento convencer minha me, que teve cncer, que o cncer curvel, uma tarefa extremamente difcil para esta determinada gerao. Temos que acompanhar esses conhecimentos com toda a massa crtica necessria. Vou citar agora uma srie de parmetros, em um estudo bastante detalhado sobre este paciente: a massa cardaca melhorou, o septo ventricular cardaco diminuiu. A frao de ejeo comeou a cair, talvez seja indicativo de um prognstico no to bom como imaginvamos. Comeou a ganhar peso, comeou a crescer. Pegando-se o histrico dos indivduos no tratados, ele, com um ano e seis meses de idade e um ano de tratamento, aumentou a sua sobrevida e tambm com melhora de qualidade de vida. No podemos deixar de inserir este tratamento no Sistema nico de Sade. Como podemos fazer isso? Esse o nosso sistema de sade, esse que precisamos trabalhar para o coletivo, ainda mais para gerenciar patologias crnicas complexas e com um custo ilimitado. impagvel o custo. Mas qual ser o nosso referencial para decidir o tratamento? Ser em termos de custo real, financeiro, para um pas como o nosso, ou ser em relao qualidade de vida que estamos dando a esse indivduo? O consenso tem que ser muito bem pensado. E que no seja um consenso definitivo, que estejamos aptos a rever nossos reais conceitos. O problema no pra por a. Fizemos um levantamento quantitativo dos servios de gentica mdica atuantes nos dias de hoje. Se agregarmos agora o que est declarado como atendimento ambulatorial, onde o atendimento ambulatorial envolve uma consulta gentica, podemos constatar que os pontos so semelhantes. Se formos mais alm, se mapearmos os hospitais universitrios espalhados pelo Brasil, isso, de certa forma, j pode ter uma rede; uma rede regionalizada e uma rede integrada. Acho que nos faz pensar pelo menos como um modelo a ser aplicado.

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Terapia Gnica: Onde estamos e para onde iremos: Esperana ou Iluso?*

Melissa Gava Armelini

Pesquisadora do Departamento de Microbiologia do Instituto de Cincias Biomdicas da Universidade de So Paulo

O termo terapia gnica pode ser definido como uma interveno mdica baseada na modificao do material gentico de clulas vivas, resultando em benefcio teraputico (FDA, 1993).Atualmente, os Estados Unidos o pas que mais possui protocolos de terapia gnica em andamento, aproximadamente 65% dos protocolos so norte-americanos. Os protocolos de terapia gnica visam tanto o tratamento de doenas hereditrias, como fibrose cstica, hemofilia, xeroderma pigmentosum e tambm o tratamento de doenas adquiridas como cncer e AIDS, sendo que a grande maioria dos protocolos visa o tratamento de cncer. Esses protocolos podem ser desenvolvidos de duas maneiras: in-vivo ou ex-vivo. Os protocolos in-vivo consistem em colocar o gene teraputico dentro de um vetor, seja ele qual for, e administrar o vetor teraputico diretamente no organismo. J nos protocolos ex-vivo, algumas clulas alvo so retiradas do organismo, essas clulas recebem o gene teraputico in-vitro e ento essas clulas tratadas so devolvidas para o indivduo. O grande desafio da terapia gnica colocar o gene teraputico dentro das clulas. Existem vrias estratgias para que isso acontea, mas essas estratgias podem ser dividas entre mtodos virais e no-virais. Dentro dos mtodos no-virais encontram-se a injeo de DNA nu e tambm o mtodo de transfeco atravs de lipossomos. J os mtodos virais se utilizam de vrus recombinantes como veculos para a transduo gnica. Cada um dos vetores virais apresenta vantagens e desvantagens. No caso dos retrovrus, a vantagem o maior tempo de expresso do transgene porque o retrovrus integra o seu genoma no DNA da clula que foi infectada. Esses vetores apresentam alta eficincia de transduo ex-vivo e baixa imunogenicidade. Porm, ele apresenta desvantagens srias, como baixa transduo in vivo, o tamanho do

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gene a ser inserido no vetor limitado a 8 Kb, ele infecta somente clulas em diviso, e a integrao do seu genoma no DNA da clula pode acarretar a ativao de oncogenes o que pode levar ao desenvolvimento de um cncer inesperado. Os primeiros protocolos de terapia gnica em humanos foram realizados em 1990 por R.M. Blaese e colaboradores. A deficincia da enzima adenosina desaminase (ADA) uma doena gentica rara que ocasiona um comprometimento imune severo em crianas (SCID, Severe combined immunodeficiency). Linfcitos T perifricos de duas crianas que apresentavam disfuno desta enzima foram modificados geneticamente ex-vivo atravs de um vetor retroviral carregando o gene da ADA e reimplantados de forma autloga atravs da corrente sangunea. Alm disso, essas crianas receberam tambm a enzima ADA bovina purificada (PEGADA) por administrao exgena. Os resultados foram animadores, contudo no existem evidncias conclusivas sobre a contribuio precisa do procedimento de terapia gnica independente do tratamento alternativo. Alm disso, at 2005, apareceram trs casos de leucemia entre os pacientes tratados com esse vetor retroviral e verificou-se que o retrovrus se inseriu perto de um oncogene, ativando-o. Outro tipo de vetor muito utilizado o vetor adenoviral. Os adenovrus so compostos por DNA de fita dupla. Esse vetor apresenta alta eficincia de infeco e de transduo tanto in-vivo como ex-vivo, infectando tambm clulas que no estejam se replicando. Esse vetor o mais clinicamente testado e capaz de infectar vrios tipos celulares. A grande desvantagem do vetor adenoviral a forte resposta imune, e por esse motivo no permite vrias aplicaes. Alm disso, a expresso do transgene transiente porque o DNA do vetor permanece de forma epissomal dentro da clula. Os vetores adenovirais de primeira gerao so deletados nos genes E1 e E3. Essa deleo faz com que esse vrus no seja replicativo em clulas-alvo. Marchetto e colaboradores (2004) utilizaram vetores adenovirais carregando o gene de reparo de DNA XPA para complementar a deficincia de camundongos nocautes nesse gene. Mutaes no gene XPA e tambm em outros genes da via de reparo de DNA por exciso de nucleotdeos levam ao desenvolvimento de uma sndrome humana chamada Xeroderma Pigmentosum (XP). Essa uma sndrome rara de herana autossmica recessiva. Os pacientes apresentam alta incidncia de cncer de pele, sendo que em alguns grupos de complementao, os pacientes tambm apresentam problemas neurolgicos. Os ensaios realizados nos camundongos nocautes mostraram que esses vetores foram capazes de infectar a pele do dorso dos animais e expressar o transgene de forma eficiente, pelo menos nas primeiras 48 horas. Os camundongos infectados e depois submetidos irradiao com luz UVB no desenvolveram cncer, assim como os camundongos selvagens. Porm 100% dos camundongos nocautes que no tiveram sua deficincia complementada pelo vetor adenoviral desenvolveram carcinoma de clula escamosa. A principal concluso desse trabalho foi que a terapia gnica um processo possvel para o tratamento dos pacientes XP.

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Porm, terapia gnica com adenovrus invivel porque esses vetores induzem forte resposta imune do organismo. Uma alternativa para superar esse problema o uso de vetores adeno-associados (AAV). O vrus adeno-associado composto de DNA fita simples e recebe esse nome porque ele depende do adenovrus ou do HSV para cumprir o seu ciclo replicativo. Na ausncia desses vrus, o AAV integra no cromossomo 19 e permanece ali na forma latente. Esse vetor transduz eficientemente uma grande variedade de clulas in vivo e apresenta expresso do transgene bastante prolongada, pois induz fraca resposta imune. Onze sorotipos de AAV foram identificados, juntamente com mais de cem seqncias correspondentes a novas classes de AAV, sendo os humanos os principais hospedeiros. Apesar de 80% da populao ser soropositiva para o subtipo mais comum, o AAV-2, nenhuma patologia foi associada com esse vrus. A habilidade do AAV em infectar pele tem sido validada recentemente. Curiosamente, o trabalho de Meyers et al (2000) mostra que o AAV2 consegue se replicar sem a presena de nenhum vrus helper em uma cultura de pele artificial derivada de queratincitos humanos. Consistente com essa observao, vetores rAAV2 portando o gene LacZ (-galactosidase) ou GFP (green fluorescent protein) transduziram eficientemente queratincitos humanos (Braun-Falco et al, 1999), com a expresso do transgene chegando aos 50 dias. Mais recentemente, um trabalho similar confirmou a transferncia gnica ex-vivo, onde uma pele recombinante positiva para o transgene foi construda utilizando um sistema de cultura epitelial organotpica (Agrawal et al, 2004). A transduo do gene reprter GFP foi confirmada em queratincitos humanos utilizando a nova gerao de vetores AAV2 recombinantes que so livres de contaminao por adenovrus durante sua preparao. A transferncia gnica nessas clulas foi aumentada atravs do uso de inibidores de proteossomos (Braun-Falco et al, 2005). Em modelos animais, o rAAV tambm mostrou-se capaz de realizar a transferncia gnica diretamente na pele in-vivo. Injeo subcutnea de rAAV em camundongos resultou em alta e longa expresso (at nove meses) das protenas secretadas, como a eritropoietina murnica, e LacZ (Donahue et al, 1999). Um outro trabalho utilizou como modelo, porcos em miniatura que possuem a pele similar pele humana (Hengge and Mirmohammadsadegh, 2000). Esse trabalho demonstrou que a injeo dermal de vetores AAV2 portando o gene reprter LacZ resultou em expresso do transgene na pele dos animais. Embora a rea infectada fosse ainda pequena, a expresso da -galactosidase foi observada no apenas em queratincitos em diviso ou ps-mitticos, mas tambm nos apndices da pele, como clulas epiteliais dos folculos pilosos e das glndulas sudorparas. A atividade da -galactosidase foi detectada por mais de 40 dias. No entanto, esse trabalho tambm revelou que a administrao repetida do vetor foi acompanhada pela reduo na expresso do transgene, uma limitao que provavelmente ocorreu devido neutralizao imunolgica dos vrus injetados, como j havia sido previamente observado para os primeiros vetores AAV (Halbert et al, 1997).

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Recentemente, apesar de no visar a infeco da pele, um trabalho encorajador confirmou a habilidade do AAV em mediar longa expresso gnica. Em estudos clnicos de fase I com oito pacientes hemoflicos, a administrao em msculo esqueltico de vetores rAAV portando o gene do fator IX provou ser seguro, e a expresso do transgene em nveis teraputicos foi alcanada por pelo menos 10 meses (Jiang et al, 2006). O mesmo trabalho mostra experimentos semelhantes com cachorros hemoflicos, onde o fator IX foi detectado em bipsia de msculo e na circulao por mais de quatro anos. Sendo assim, o prximo passo para terapia gnica em pacientes XP a utilizao desses vetores para infeco da pele e verificar a eficincia do AAV nesse processo, tanto na infeco das clulas da epiderme e folculos pilosos quanto na durao da expresso do transgene.

Referncias
Braun-Falco M, Eisenried A, Buning H, Ring J. Recombinant adeno-associated virus type 2-mediated gene transfer into human keratinocytes is influenced by both the ubiquitin/proteasome pathway and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase. Arch Dermatol Res. 2005 May; 296(11):528-35. Donahue BA, Yin S, Taylor JS, Reines D, Hanawalt PC. Transcript cleavage by RNA polymerase II arrested by a cyclobutane pyrimidine dimer in the DNA template. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Aug 30;91(18):8502-6. Halbert CL, Standaert TA, Aitken ML, Alexander IE, Russell DW, Miller AD. Transduction by adeno-associated virus vectors in the rabbit airway: efficiency, persistence, and readministration. J Virol. 1997 Aug;71(8):5932-41. Hengge UR, Mirmohammadsadegh A. Adeno-associated virus expresses transgenes in hair follicles and epidermis. Mol Ther. 2000 Sep;2(3):188-94. Jiang H, Couto LB, Patarroyo-White S, Liu T, Nagy D, Vargas JA, Zhou S, Scallan CD, Sommer J, Vijay S, Mingozzi F, High KA, Pierce GF. Effects of transient immunosuppression on adenoassociated, virus-mediated, liver-directed gene transfer in rhesus macaques and implications for human gene therapy. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3321-8. Marchetto MC, Muotri AR, Burns DK, Friedberg EC, Menck CF. Gene transduction in skin cells: preventing cancer in xeroderma pigmentosum mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Dec 21;101(51):17759-64. Meyers C, Mane M, Kokorina N, Alam S, Hermonat PL. Ubiquitous human adenoassociated virus type 2 autonomously replicates in differentiating keratinocytes of a normal skin model. Virology. 2000 Jul 5;272(2):338-46. * Este texto uma edio feita a partir da transcrio da palestra de Melissa Gava Armelini no Seminrio Novas Tecnologias da Cincia Humana: Avanos e Impactos para a Sade.

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Terapia Gnica para Isquemia de Membros

Sang Won Han

Diretor do Centro Interdisciplinar de Terapia Gnica da Universidade Federal de So Paulo

Terapia gnica remete a uma rea nova da Medicina. O primeiro ensaio clnico de terapia gnica aconteceu no ano de 1990. De l para c, so 17 anos de estudo clnico de terapia gnica. Hoje, temos mais de mil diferentes protocolos clnicos (concludos e em andamento) no mundo todo envolvendo mais ou menos 5.000 pacientes. E como estaria essa situao no Brasil? No Brasil temos poucos grupos que possuem a terapia gnica como linha principal de pesquisa Podemos colocar a UNIFESP como uma das pioneiras nesta rea. Com apoio dos governos federal, estadual e municipal e da prpria UNIFESP, foi possvel montar o primeiro centro de terapia gnica do pas. um centro totalmente novo, inaugurado em 2004, com uma rea de cerca de mil metros quadrados, onde cerca de seis grupos trabalham em diferentes reas voltadas para esse tema e tambm para terapia celular. Umas das minhas preocupaes em particular a divulgao desse tema, atravs da qualificao de alunos de graduao e de ps-graduao, atravs de disciplinas e cursos especficos. Um desses teve carter internacional, pois contou com a participao do Centro Brasileiro-Argentino de Biotecnologia CBAB; realizamos dois desses cursos na UNIFESP e em anos anteriores em Buenos Aires. Pelo fato de a terapia gnica ser uma rea multidisciplinar, ela engloba conhecimentos oriundos da Medicina, biologia molecular e celular, e outras reas bsicas e inovadoras. Assim sendo, o conhecimento gerado tem carter cientfico e tecnolgico direcionado a medicina. Dentro desse contexto, o objetivo desse centro agregar pessoas de diferentes reas motivo pelo qual o nome do centro foi definido como Centro Interdisciplinar de Terapia Gnica. Muitos mdicos, de diversos setores, participam do nosso grupo de pesquisadores em diversos projetos, contribuindo para a consolidao da terapia gnica no pas. O assunto que abordarei uma das minhas linhas de pesquisas que estamos conseguindo colocar na fase clnica: terapia gnica para isquemia crnica crtica de membros. Este tipo de estudo ser um bom exemplo at onde os acadmicos podero chegar na fase clnica; quem sabe, posteriormente, algum possa montar uma empresa de biotecnologia tambm com base nesses estudos, o que muito importante do ponto de vista scio-econmico e acadmico-tecnolgico.

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Primeiro vamos entender a patologia selecionada como alvo do estudo: a isquemia crnica crtica de membros, que segundo a estatstica afeta cerca de 500 a 1.000 pacientes em cada um milho. No Brasil, isso resulta em cerca de 100 mil a 200 mil pacientes (1000 a 3000 casos novos todos os anos). , portanto, um problema srio do ponto de vista epidemiolgico. At o momento, a nica forma de tratar esta doena via cirurgia de revascularizao, um procedimento com cerca de 5 a 10 horas de durao e que muitas vezes no soluciona a doena totalmente. Retomando estatsticas extremamente relevantes, cerca de 50% desses pacientes conseguem uma melhora parcial ou integral atravs dessa cirurgia. Outros 25% no tm opo teraputica e sofrem amputao. Os demais casos representam impossibilidade de tratamento e bitos decorrentes da isquemia. Assim, vemos que esse um problema serssimo. Quem sofre desse tipo de problema? Um diabtico tem cerca de 50% de chance de ter este problema, que um fator mais agravante da sua condio fsica. No momento, portanto, a terapia gnica e a terapia celular (ou seja, uso de clulastronco), representam terapias alternativas para esse tipo de doena. Mais do que uma nova terapia e vocs percebero ao longo do tempo uma inovao em relao cirurgia, em relao forma e complexidade. A terapia gnica para doenas vasculares, tanto para membros ou corao, teve seu incio logo aps o primeiro ensaio clnico de terapia gnica em 1990. A primeira publicao relacionada a esse tpico ocorreu em 1996, mas o resultado no foi muito bom. O trabalho de 1998, no qual o vetor foi injetado intramuscular, teve excelente resultado e representou a fora propulsora da terapia gnica para doenas isqumicas. Hoje h mais de mil protocolos clnicos de terapia gnica, sendo que, entre eles, mais ou menos cem so direcionados para o estudo clnico de terapia gnica para doenas vasculares de membros e cardiovasculares. Para isquemia de membros, particularmente, h cerca de 20 casos. Vamos entender como seria o processo da terapia gnica vlido, obviamente, tambm para qualquer outra estratgia de terapia gnica. A escolha adequada de um gene o primeiro passo importante para o sucesso da terapia gnica. Os resultados dos projetos genoma, transcriptoma e farmacogenmica podem auxiliar na escolha de um gene para uma determinada doena. Segundo passo: qual seria o meio de transferncia desse gene? Diariamente, entramos em contato com diferentes genes (ou seja, DNA). Por exemplo, logo aps uma refeio, normalmente so consumidos cerca de 400g a 500 g de comida e, por conseqncia, cerca de dezenas de gramas de DNA. Se o DNA entrasse em nossas clulas facilmente, estaramos fazendo terapia gnica automaticamente, o que no o caso. Ou seja: colocar DNA em nossas clulas uma tarefa difcil. Como fazer isso? Para solucionar essa questo, desenvolveu-se a tecnologia dos vetores. Existem vrias formas de construir vetores. Uma das formas mais comuns

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 utilizar vrus, porque o vrus um produto evolutivo de milhes de anos capaz de infectar muito bem as nossas clulas. Ento, como transformar um vrus em um vetor? Baseando-se no conhecimento de genoma viral em nvel molecular, seus genes nocivos so removidos e os genes teraputicos so inseridos no lugar. As protenas virais necessrias para a formao de vetor viral so fornecidas in trans, ou seja, atravs de uma linhagem de clula modificada para expressar os genes virais necessrios. E qual via de terapia gnica? Uma vez que voc monta o sistema de vetor, dependendo do seu alvo (o crebro, o fgado, o corao), temos de escolher uma via de terapia gnica. Duas vias de transferncia de vetor podem ser usadas: in vivo ou ex vivo. A introduo direta de um vetor em um rgo ou na circulao sangunea de pacientes conhecida como transferncia gnica in vivo. Por outro lado, os rgos alvos de terapia gnica podem ser modificados geneticamente a partir das clulas obtidas por bipsia e depois essas clulas so introduzidas novamente no paciente. Nesse caso, o processo denominado de transferncia gnica ex vivo. Onde queremos chegar com a terapia gnica para tratar pacientes com isquemia de membros? A terapia que existe hoje a cirurgia. um processo extremamente invasivo, doloroso e longo. Ns queremos chegar a um nvel de soluo para outras terapias gnicas tambm, onde uma simples injeo de vetor seja suficiente para a obteno de efeito teraputico. Imaginemos um cenrio hipottico: um dia algum ir desenhar esses vetores e deix-los na prateleira de uma farmcia e posteriormente algum ir l compr-los para fazer uma injeo intramuscular, para que seu prprio organismo produza novos vasos evitando todo aquele sofrimento. Os vetores derivados de adenovrus e de plasmdeo so os mais usados para terapia gnica para isquemia de membros, pois ambos so eficientes para transferncia gnica in vivo pela via intramuscular. O Dr. Jeffrey Isner publicou em 1998 um estudo de grande importncia: cerca de dez pacientes com problema de isquemia crnica e crtica de membros foram selecionados para estudo de terapia gnica. Atravs de imagens de raio X tiradas antes e depois de oito semanas (antes e dois meses depois da aplicao do protocolo de terapia gnica, portanto), pode-se perceber ntida diferena na quantidade de vasos. O mais impressionante de tudo isso que a estratgia dele para abordar o problema da isquemia nesses pacientes foi extremamente simples. Foram injetadas intramuscularmente solues de plasmdeo contendo o gene VEGF (fator de crescimento endotlio vascular): 4 miligramas de DNA no total, por 30 dias, o que permitiu que ele alcanasse esses resultados fantsticos e impactantes! Todo esse sonho que eu tinha comentado no comeo, relacionado resoluo desse problema de circulao com base simplesmente nas injees intramusculares de DNA, Isner realizou com xito, j em 1998. Houve um paciente em particular que foi acompanhado pelo prprio pesquisador - antes da terapia gnica esse paciente estava tambm com lcera. De um a

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trs meses depois, avaliaes no apenas visuais, mas tambm fisiolgicas, como a medio do ndice chamado ABI (ndice de tornozelo e braquial) para determinar a relao da presso de tornozelo e do braquial, foram realizadas. Por que avaliar o tornozelo? Como esse paciente tem problema circulatrio, a presso local cai bastante. O valor de ABI 0,3 crtico e o paciente pode sofrer amputao. Aps tratamento com terapia gnica, no perodo de tempo mencionado, as anlises mostraram que o ndice subiu de 0,3 para 0,6. Este incremento tem um valor teraputico muito grande. Outro ponto importante mostrado neste estudo o nvel de expresso do gene VEGF aps terapia gnica. O uso de vetor plasmidial fez com que a produo do VEGF fosse transiente, onde a durao da produo do fator foi de aproximadamente uma semana, mas suficiente para obter esses resultados surpreendentes. O que chama ateno o seguinte: no caso de uma doena hereditria, o paciente j nasce com esse problema em todas as clulas. As estratgias para terapia, portanto, concentram-se na modificao permanente do maior nmero de clulas desses pacientes. No caso de doena isqumica, como a isquemia de membros, o tratamento precisa ser diferente, porque essa uma doena que surge com decorrer do tempo. Os fatores como o fumo, o diabetes e a velhice contribuem fortemente para o surgimento e para a piora desta doena. Nesse caso, no bom produzir um fator teraputico por muito tempo, particularmente quando esse fator um mensageiro como o VEGF. Por qu? Da mesma forma que esse VEGF responsvel pela formao de vasos, ele tambm pode promover a formao de vasos nos tumores. Ou seja, se o paciente tem suspeita de algum tumor, ele pode melhorar a circulao, mas tambm pode melhorar o crescimento do tumor. Por isso preciso tomar cuidado antes de submeter os pacientes em uma terapia deste tipo. Um outro trabalho apresentado por um grupo do Japo utilizou outro fator de crescimento chamado fator de crescimento heptico, com racional experimental semelhante ao do grupo do Isner, onde um vetor foi elaborado na base de plasmdio e injetado pela via intramuscular. Como falei anteriormente, o ndice ABI um indicador muito importante para avaliao dessa doena, e houve melhora significativa nesses pacientes aps terapia gnica. Os estudos desse grupo esto indo muito bem, tanto que esse estudo de terapia gnica para isquemia crtica de membros j est na Fase 3. O que significa Fase 3? Significa que, terminando o estudo, esse produto e esse processo j podero ser usados na rotina mdica. O que ns estamos fazendo l no Centro de terapia gnica para isquemia crtica de membros? Aqueles fatores que mencionei anteriormente, ou seja, VEGF ou HGF, so importantes porque promovem o crescimento dos vasos a partir de clulas endoteliais ou de clulas precursoras. Todo mundo sabe que o endotlio um elemento essencial para a formao de vasos. Para idealizar uma nova forma de terapia gnica, foi preciso entender melhor os mecanismos moleculares e celulares

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de formao de vasos. Durante a embriognese, os vasos so formados via vasculognese a partir das clulas primitivas. Como ser isso? Todos ns fomos formados a partir de uma nica clula fecundada, correto? O que significa que essa clula contm todas as informaes genticas necessrias para formao de um indivduo, ou seja, tecidos, sangue, vasos, etc. Isso o que acontece durante a embriognese, onde as clulas primitivas so formadas e a partir dessas clulas novos vasos so formados, o que ns chamamos de vasculognese. Foi visto recentemente que isso tambm acontece na fase adulta. Estas clulas so um tipo de clula-tronco j utilizadas em terapia atualmente. Outro mecanismo de formao de vasos angiognese. um processo mais comum que acontece a todo momento com a isquemia. A isquemia induz brotamento de vasos pequenos (capilares) a partir de um vaso principal. um processo rpido, mas para a necessidade fisiolgica a isquemia pode no atender demanda necessria. O terceiro processo chamamos de arteriognese, o que considero mais importante fisiologicamente. Quando voc tem um vaso principal, estes so acompanhados de vasos colaterais de menor calibre, mas so bem maiores do que os capilares. A diferena parcial de oxignio provocada pela isquemia local leva expresso de uma srie de genes para remodelamento de vasos colaterais, o que leva formao de vasos mais calibrosos. Nosso raciocnio antes de montar um novo protocolo de terapia gnica para isquemia de membros iniciou com objetivo de promover os trs processos de formao de vasos simultaneamente. Entre vrios genes candidatos, o gene que funcionou melhor foi o GM-CSF (granulocyte colony stimulating factor). Esse um fator importante e bem conhecido pelos hematologistas, pois utilizado para mobilizar as clulas-tronco para transplante de medula ssea. Recentemente foi descoberto que um fator importante para arteriognese por inibir a morte de moncitos, que so importantes para arteriognese. Alm disso, ele um agente quimiottico para os granulcitos. Quando voc tem um enfarte ou isquemia de membros, isso leva a um processo inflamatrio. Com isso, os granulcitos so atrados ao local, e uma das atividades biolgicas promovidas por essas clulas a produo de fatores de crescimentos, como o VEGF, o responsvel pela angiognese. A juno dessas informaes nos levou utilizao desse gene para tratamento de isquemia de membros, por ter possibilidade de induzir vasculognese, angiognese e arteriognese. Segunda etapa da montagem de um processo de terapia gnica a escolha de um vetor adequado para isquemia de membros. Nesse caso, desenhamos novas molculas a partir de plasmdio. Por que plasmdio? Porque uma molcula fcil de desenhar, fcil de manipular, mais fcil de produzir do que os vetores virais - como os derivados de HIV. Do ponto de vista da biossegurana, os vetores plasmidiais tambm so os melhores. Falei que um DNA entrar em uma clula uma

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tarefa difcil, mas sabe-se que existe todo um mecanismo molecular para que o mesmo chegue at o ncleo. Em funo disso, planejei uma srie de molculas que pudessem funcionar melhor em situaes de isquemia. Sabemos que, quando temos isquemia, essas clulas alteram o padro de expresso gnica para salvar as clulas e os tecidos isqumicos atravs de formao de novos vasos. Baseado nestas informaes desenhamos uma srie de vetores, inserindo nos mesmos essas informaes. Para demonstrar a funcionalidade do protocolo de terapia gnica elaborado in vivo, necessrio ter um modelo animal com isquemia de membros. Isto feito cirurgicamente fechando a circulao da artria principal, que a artria femoral, e outras artrias colaterais locais. Com isso, observamos que esses animais sofreram de necrose depois de uma semana, onde alguns perderam patas, outros ficaram com necrose nos dedos e outros nas unhas. Este estudo foi realizado com a autorizao do protocolo pelo comit de tica da UNIFESP e tambm do comit interno de biossegurana. Depois de quatro semanas de terapia gnica, o que aconteceu com esses animais? Hoje posso falar que mais de 100 animais foram testados e nenhum deles perdeu a pata. Pelo contrrio, a maioria deles estava com unhas ainda enegrecidas, outros com a pata levemente enegrecida, mas enfim, todos tinham pata inteira - no somente inteira, mas pata funcional. Se a terapia gnica trouxe tudo isso de melhoramento visual, o que teramos em termos de ganho de massa muscular? Se olharmos os animais normais, eles tm mais ou menos 200 mg de massa muscular. Se no tratarmos esses animais isqumicos, eles perdem cerca de 50% de massa muscular, enquanto que os animais tratados com terapia gnica recuperam praticamente 100% da massa. Se houve aumento de massa muscular, de se esperar que a fora tambm seja recuperada. Percebam o que acontece: animais normais conseguem levantar mais de 70 g de peso, mas os animais isqumicos no levantam nem 10 g depois de quatro semanas. Os animais tratados, contudo, recuperaram praticamente 100% da fora. Com a concluso desses estudos pr-clnicos, recentemente (maro 2007) um protocolo clnico de terapia gnica com GM-CSF foi submetido ao Comit de tica em Pesquisa da UNIFESP, e estamos aguardando a deciso final.

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Debate
Terapia Gnica: pesquisa ou rea consagrada?
Participante A Terapia Gnica j pode ser considerada como rea consagrada da cincia?

Comentrio
Sang Won Han A pergunta foi sobre a terapia gnica: campo de pesquisa ou rea consagrada? Respondo que foram 16 anos de escola de terapia gnica, 16 anos envolvendo mais de 5 mil pacientes no mundo todo, com mais de mil protocolos clnicos. Se considerarmos que cada paciente envolvido tem custo em torno de 30 a 50 mil reais por a, portanto, um investimento enorme. Desses 16 anos de terapia gnica clnica, vou falar sobre estudo bsico, temos apenas um produto lanado que, por incrvel que parea, no foi nos Estados Unidos, apesar de 2/3 de todo o investimento ter sido realizado nos Estados Unidos pelos norte-americanos. Mas esse produto foi lanado na China em 2003. Por qu? Exatamente por essa questo. Nos Estados Unidos agora h comit demais para julgar qualquer projeto. Ento, quando falar em terapia celular e terapia gnica, tem que passar por uma dzia de comits e isto dificulta em todos os aspectos; principalmente com a entrada dessa administrao do Bush, que promoveu mudana radical. Este o motivo pelo qual China e ndia esto aproveitando esse momento para produzir remdios genricos em paralelo tambm a essa tecnologia. Por isso que a China, no ano 2003, lanou o primeiro produto de terapia gnica para cncer de cabea e pescoo, em que foi usado adenovrus usando GNP53. Ento, respondendo pergunta, at hoje quase tudo isso basicamente pesquisa. Mas, como existem mais de 20 protocolos na fase 3 clnica, provavelmente uma questo de anos, 4, 5 anos, teremos muitos produtos. Mas j h estudo extenso envolvendo milhares de pacientes. J acompanho vrios desses estudos; quando chega fase 3, cerca de 4 a 5 pacientes testados com um custo enorme, e eles pararam porque o resultado no foi to positivo. Ento, essa questo tica hoje especialmente discutida e faz-se muito bem.

Comentrio: Biossegurana na Terapia Gnica

Sang Won Han Se hoje quero fazer um ensaio clnico em um paciente no Brasil com produto gerado l fora, quanto custaria? Eu diria que se eu recomendo

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um laboratrio estrangeiro para teste humano, ele cobraria algo em torno de 500 mil dlares para testar em um dos pacientes, portanto muito caro. Mas por que to caro? Para custar tudo isso, na verdade cerca de 80% de todo o custo vai para controle de qualidade de biossegurana. Imaginem gerar vrus e dizer que agora vai usar-se vrus para fazer terapia! No se est injetando 10, 20, 100 partculas virais. Quando injeta, questo de bilhes de partculas virais. Embora tudo muito bem controlado, mas quando voc fermenta tudo isso para gerar quantidade enorme de partculas virais, no meio voc tem recombinaes homrficas e pode gerar vrus selvagem. Por isso que existe todo o cuidado para qualificar o produto. Da ento o custo elevado do produto de terapia gnica. Em relao ao estudo particularmente, como falei, testamos centenas de animais, a maioria roedor, porque no testamos outros. Essa molcula particularmente, quando desenhamos, esse gene, embora o gene humano de hemorina tenha cerca de 65% de homologia, eles tm reao cruzada... Ou seja, se eu pegar um gene humano e jogar no camundongo, responde e vice-versa. Mas essa droga particularmente, embora essa semelhana de 65%, aquela regio que responsvel pela atividade biolgica fica escondida. Por isso que no d para testar em outro modelo. Ento, temos que criar outro modelo para testar e avaliar outras questes de longo prazo -um ano, dois anos- para ver se tem algum efeito colateral. Alm disso, com espcies diferentes de vrus, estamos trabalhando com molcula; a molcula conhecidamente segura. Ento, novamente, antes de fazer qualquer coisa, ns escrevemos o projeto, submetemos ao Comit de tica e rea cientfica competente. A Unifesp tem pessoas qualificadas para isso. Isso julgado no nvel da universidade, posteriormente vai para a CONEP e ser julgado em nvel nacional. Somente depois disso que vai para o estudo clnico. Portanto, s nessa tramitao voc leva mais ou menos um ano. Se houver alguma observao, volta para ns e temos que responder adequadamente. Eu tambm, obviamente, no quero pisar na bola para falar que o primeiro ensaio clnico em terapia gnica no Brasil falhou. A afeta outros colegas e muita responsabilidade.

Doping Gnico
Participante Eu queria perguntar para os pesquisadores de terapia gnica. Estamos vivendo uma poca de banalizao do uso de esterides e anabolizantes. Queria perguntar se h alguma pesquisa na rea de terapia gnica para atletas usarem, de repente, uma construo com testosterona, algum esteride para melhorar desempenho, de acordo com a presso que eles sofrem de resultado, esse tipo de coisa. H alguma pesquisa nessa rea?

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Comentrio:
Sang Won Han Isso se chama doping gnico. O Comit Olmpico espera que na prxima olimpada j tenhamos atletas dopados com gene. Isso fato. Mas esses genes, o que fazem? Diferente de anabolizantes e esterides, que voc pode detectar atravs da urina ou do sangue, quando faz doping gnico, tem que usar um gene prprio, um gene humano. Por exemplo, o gene codificado por volume de crescimento ou eritropoietina, por exemplo, que faz aumentar, alta taxa de eritrcito, conseqentemente o transporte de oxignio aumenta muito; que o que o atleta precisa. E comprovadamente, digo isso por experimentao com animal, realmente melhora muito. Agora, como voc pode detectar esses genes? Eu diria que no momento impossvel. Por qu? Voc no est usando gene de bactria ou fungo, qualquer coisa. o seu gene, gene humano. complicado. Novamente vem a questo da tica. Acho que cientificamente, tecnologicamente, no vejo sada para detectar. Se algum fala: Voc tem um nvel elevado de eritropoietina. Mas eu posso aumentar a eritropoietina de outras formas. O atleta pode falar: Estou segurando a respirao, faz com que aumente esse produto eritropoietina consequentemente aumenta eritrcito e assim por diante. Ou seja, h vrias formas de justificar, porque o gene voc no tem como alterar, o mesmo.

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Farmacogentica: Novas Tecnologias

Wim Degrave

Coordenador de fomento e infra-estrutura da Vice-presidncia de pesquisa e desenvolvimento tecnolgico da Fiocruz e Co-coordenador do Projeto Ghente

O projeto genoma humano, lanado no incio dos anos 90, visava determinar o cdigo gentico completo do ser humano. No de um nico indivduo, mas analisando cromossomas de vrios indivduos, obtendo assim um cdigo gentico consenso (mdio) destas pessoas. Isto no parecia um assunto to importante, mesmo sabendo que os seres humanos, individualmente, diferem em cerca de 0,1 % do seu cdigo gentico total. Vale pena ressaltar que, segundo Pena e colaboradores, a variao entre indivduos humanos maior (0,1%) que a variao que possa ser atribuda a aspectos raciais (~0,02%). Logo no incio deste projeto genoma humano, comeou-se a reconhecer que a variao gentica humana era um fator importante em muitos estudos, e deu-se o incio ao mapeamento mais sistemtico destas variaes pontuais em diversas reas do genoma, como em genes chave. A deteco de mutaes em genes codificadores para enzimas metablicas ou estruturais foi ampliada rapidamente para detectar causas moleculares para muitas doenas hereditrias ou de distrbios metablicos em geral. Isto importante no desenvolvimento de diagnsticos, mas tambm como passo inicial para o tratamento destas doenas. Exemplos destas iniciativas so a reposio enzimtica, texto de Rogrio Vivaldi, neste captulo, ou futuramente a terapia gnica, como explicitado no texto de Juan Llerena Jr, no captulo relacionado a Terapia Gnica. Atualmente h diversos projetos que mapeiam as regies e as variaes genmicas entre seres humanos. Alguns destes projetos visam analisar a evoluo do Homo sapiens e seus ancestrais, outros estudam a disperso dos humanos nos continentes ao longo da histria da humanidade. Muitos estudos se concentram em estabelecer a relao entre mutaes, defeitos gnicos e a sua manifestao como malformaes ou doenas metablicas, ou entre mutaes e a susceptibilidade a certas doenas ou mesmo infeco com agentes infecciosos. As mutaes pontuais no genoma (na parte codante para protenas, quando resultam em mudanas de aminocidos, ou em regies regulatrias, impactando na expresso gnica) so chamadas SNP (pronuncie-se snips) de Single Nucleotide Polymorphism.

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Foi notado tambm que os SNPs podem ser responsveis pelas variaes observadas em susceptibilidade a frmacos ou no aparecimento de efeitos colaterais durante tratamento. De fato, os indivduos reagem de forma diferenciada ao de medicamentos. H, claro, a variao de peso, constituio, nutrio, biorritmo e outros fatores ambientais. Mas h um numero crescente de casos documentados aonde fatores genticos contribuem na modulao da reao individual a frmacos, aumentando ou diminuindo a eficcia dos mesmos ou aspectos de toxicidade. O impacto econmico sobre o sistema de sade tambm importante porque a ineficcia ou toxicidade resulta, segundo estimativas internacionais, em um numero grande de mortes e internaes prolongadas devido a efeitos adversos. Um estudo feito nos Estados Unidos estimava que cerca de 2.2 milhes de casos com efeitos adversos srios com medicamentos ocorreram no ano 1994, resultando em at 100.000 mortes. A farmacogenmica estuda a influncia da estrutura e da expresso genmica sobre a reao individual a frmacos, e a farmacogentica tem como objetivo aperfeioar terapias e personalizar tratamento, onde possvel. Um exemplo clssico de farmacogentica a determinao das variaes no gene de N-acetyltransferase identificando se um indivduo pertence ao grupo de acetiladores rpidos ou lentos. Isto influencia de forma importante a meia vida no sangue de frmacos como isoniazida no tratamento de tuberculose, ou de procainamida, no tratamento de arritmias cardacas. A anlise dos SNPs relevantes de cada paciente individualmente pode indicar o melhor curso de tratamento, e o tipo e a dose mais adequada dos remdios. Este diagnstico provavelmente ser feito com um tipo de microchip de DNA, num futuro prximo. Um outro exemplo o grupo de genes para citocrome P450 (CYP450), que constituem uma famlia de enzimas ativas no fgado. bem conhecido que muitos medicamentos so metabolizados no fgado, e cerca de 30% tem a sua meia vida no sangue influenciada por estas enzimas. Entre os remdios psicotrpicos, 80% so metabolizados pelos genes CYP450. Portanto, mutaes nestes genes resultando em uma maior ou menor capacidade de metabolizar estas remdios, podem provocar super- ou sub-dosagem. Testes para o diagnstico molecular destas mutaes esto sendo introduzidos no mercado agora. No h dvida que a medicina personalizada ter um espao crescente no futuro prximo. Entretanto, de suma importncia que estes benefcios estejam ao alcance de todos.

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Exemplos de relevncia clnica na Farmacogentica

Rita Estrela

Assistente de Pesquisa da CPQ/Instituto Nacional do Cncer

A variabilidade inter-individual na resposta aos frmacos atualmente o maior problema na prtica clnica e no desenvolvimento de novos agentes teraputicos. De fato, considerando o uso de uma dose padro para um determinado medicamento podemos observar que os pacientes tratados vo, muitas vezes, se distribuir em grupos distintos: os que apresentam a resposta esperada, aqueles que no respondem ao tratamento, os que respondem parcialmente ou ainda aqueles que experimentam reao adversa ao medicamento. Cada indivduo o produto da interao de seus genes e o ambiente onde vive. As variaes observadas na resposta a um frmaco podem ser decorrentes de vrios fatores como patologias, idade, fatores ambientais e genticos. Considerando que os fatores genticos podem contribuir fortemente na resposta individual aos frmacos, as pesquisas na rea de farmacogentica (FG) tm aumentado o interesse por parte dos mdicos, pesquisadores e da indstria farmacutica, refletindo num rpido aumento do nmero de publicaes nesta rea. Na verdade, a farmacogentica uma cincia relativamente jovem e teve seu incio na dcada de 50, quando pesquisadores constataram que algumas reaes adversas poderiam ser causadas por variaes na atividade de uma enzima. Por exemplo, no estudo de Werner Kalow (1957), o relaxamento muscular prolongado aps o uso de succinilcolina durante a anestesia foi explicado por uma deficincia herdada nas colinesterases plasmticas. A farmacogentica evoluiu muito nas ltimas cinco dcadas, tambm chamada mais recentemente por alguns autores de farmacogenmica, e tem como sua maior promessa contribuir na individualizao teraputica, ou seja, a prescrio do medicamento certo e na dose adequada para cada indivduo, com base no conhecimento dos fatores genticos que regulam a farmacocintica e a farmacodinmica. Contudo, preciso que tenhamos em mente que a resposta farmacolgica altamente complexa. Alguns poucos objetos de pesquisa da FG tm caractersticas predominantemente monognicas ou Mendelianas, ou seja, os polimorfismos so de alta penetrao, e a relao gentipo-fentipo forte. Na verdade, a maior parte dos efeitos observados na FG um somatrio de diversos eventos. Provavelmente,

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por este motivo, ainda hoje os estudos de maior relevncia clnica so aqueles em que um nico gene polimrfico est envolvido diretamente na resposta ao frmaco. Um exemplo clssico o polimorfismo gentico relacionado ao metabolismo do frmaco anti-hipertensivo debrisoquina, que foi o primeiro descrito para um gene da superfamlia CYP. Um polimorfismo gentico no loco do gene CYP2D6 afeta 5-10% da populao Caucasiana e responsvel por uma atividade reduzida da debrisoquina hidroxilase. Apesar da incontestvel importncia da FG, em poucos casos, os pacientes so submetidos a testes genticos antes da prescrio e administrao de frmacos. Na quimioterapia da leucemia linfoblstica aguda, a administrao de 6-mercaptopurina, 6-tioguanina e azatioprina podem causar severa toxicidade hematolgica e at levar ao bito aqueles pacientes que possuem variantes no-funcionais de tiopurina metil transferase (TPMT). A TPMT a principal enzima responsvel pela inativao de tiopurinas. Pacientes com alteraes genticas que levam deficincia de TPMT acumulam nveis excessivos do nucleotdeo tioguanina aps receberem doses padres de tiopurinas. Neste caso, a genotipagem e/ou o ensaio de funcionalidade da protena podem ser feitos para determinar a capacidade do paciente de metabolizao dos quimioterpicos. Esta j uma prtica padronizada em alguns centros de tratamento de cncer como o St. Judes Children Research Hospital (Menphis, TN, USA). Existe uma srie de polimorfismos genticos de relevncia farmacolgica, mas que no justificam totalmente a variabilidade dos indivduos frente a um determinado frmaco. Isto se deve ao fato de que a maioria dos medicamentos passa por diversas etapas at chegarem ao seu alvo, e que, portanto vrias protenas e/ou enzimas (enzimas metabolizadoras, transportadores de membrana e receptores) vo interferir no resultado final do tratamento. Por exemplo, o tratamento com os frmacos antiretrovirais (ARVs) caracterizado pela variabilidade na resposta, tanto em termos de eficcia quanto de toxicidade. No caso dos ARVs do tipo inibidores de protease (lopinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir e indinavir) existem algumas vias que podem influenciar em sua cintica. Esses frmacos so metabolizados pelas enzimas CYP3A4 e CYP3A5, alm disso, so substratos para os transportadores transmembrana ABCB1, ABCC1 e ABCC2. Ento, para estes frmacos a avaliao FG muito mais complexa, j que todos esses genes so altamente polimrficos e podem estar envolvidos na resposta. Desta forma, transportar as pesquisas farmacogenticas com o intuito de melhorar as terapias vai necessitar de um maior nmero de estudos avaliando mltiplos genes que esto envolvidos com determinado tratamento farmacolgico. Entretanto, apesar do uso ainda restrito da FG na prtica clnica, possvel que a sua aplicao venha crescer nos prximos anos com o desenvolvimento de novas ferramentas de pesquisa.

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Referncias
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Terapia de Reposio Enzimtica: Passado, Presente e Futuro

Rogrio Vivaldi

Vice-presidente snior e Gerente geral da Genzyme

Farei uma introduo sobre as Doenas de Depsito Lisossmico, depois falarei sobre minha experincia com a Doena de Gaucher, mostrando que lies podemos tirar e em seguida entrarei na terapia de reposio enzimtica propriamente dita.

Doenas de depsito Lisossmico

Classificao Esfingolipidoses Gaucher (beta-glicosidase) Krabbe (galactocerebrosidase) Leucodistroifia met. (arisulfatase A) Niemann-Pick tipo A e B (esfigomielinase) Fabry (alfa-galactosidase) Gangliosidose GM1 (beta-galactosidase) Farber (ceramidase) Tay-Sachs (hexosaminidases B) Sandhoff (hexosaminidases A e B) Mucopolissacaridoses Glicogenoses Pompe (tipo 2) Oligossacaridoses Alfa-manosidose Beta manosidose Fucosidose Sialidose Galactosialidose Aspartilglicosaminria cido silico Schindler Mucolipidoses Glicoproteinoses CDG

Tipos I, II, III, IV, VI e VII

Exemplos de Terapia de Reposio

Exemplos de TR Insulina (Diabetes) Hormnio de Crescimento (Baixa Estatura) Fator VIII (Hemofilia) Eritropoetina (Anemia) TRE pela Genzyme (Desenvolvimento e Aprovao) Ceredase (1982-1991) Cerezyme (1989-1994) Fabrazyme (1996-2003) Aldurazyme (1998-2003) Myozyme (1999-2006)

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Passado: Lies da Doena de Gaucher

A doena de Gaucher a mais comum entre as doenas de depsito lisossmico caracterizada pela deficincia da enzima beta-glicosidade que leva ao acmulo nos macrfagos da substncia glicocerebrosdeo em diversos rgos alvo, predominantemente bao, fgado, ossos, pulmes e sistema nervoso central. uma doena gentica, autossmica recessiva localizado no Gene GBA: 1q21. Clinicamente se apresenta em trs subtipos clnicos (1, 2 e 3) com comprometimento multisistmico, incluindo sseo sendo que o comprometimento de SNC ocorre nos subtipos 2 e 3. O seu nome tem origem na primeira descrio da doena feito pelo Dr. Phillippe Gaucher (1854 1918) em 1882, quando ele descreveu um paciente de 32 anos de idade com hepatoesplenomegalia atribudo a um tumor do bao com infiltrado do seu parnquima por clulas com grandes ncleos. Em 1924 o mdico alemo H. Lieb isolou um componente gorduroso isolado em baos de pacientes com a mesma doena e dez anos depois o mdico francs H. Aghion identificou essa substncia como sendo glicocerebrosdeo, componente da membrana celular dos glbulos brancos e vermelhos. Em idos de 1955 o bioqumico belga Christian de Duve estudava a organizao estrutural e funcional da clula quando isolou o lisossomo, um dos componentes da clula responsvel pela degradao de uma srie de materiais biolgicos e relacionado a uma srie de doenas genticas caracterizadas pela deficincia de enzimas lisossmicas. Por seu trabalho foi laureado com o Prmio Nobel de Medicina em 1974. Apenas em 1965 o mdico norte americano, Roscoe Brady e seus colaboradores demonstraram que o acmulo do substrato (glicocerebrosdeo) era causado pela deficincia da enzima glicocerebrosidase estabelecendo as bases para o desenvolvimento da terapia de reposio enzimtica aos pacientes com a Doena de Gaucher, doena de depsito lipdico (glicoesfingolipdeos) no interior das clulas reticuloendoteliais causando um rechao do ncleo dessas clulas a regio perifrica das mesmas pelo acmulo anormal dos lipdios. Os primeiros estudos com a infuso de glicocerebrosidase em pacientes com Gaucher no apresentaram resultados consistentes. Com a ajuda do bioqumico Scott Furbish foi possvel identificar o carter da captao e distribuio da enzima pelas clulas mediadas por receptores de membrana que atraiam molculas de acares. Logo a resposta inadequada se devia ao fato da enzima no estar onde deveria estar. Ou seja, teramos que modificar algo nessa enzima para que fosse dirigida ao macrfago. Foi quando Scott Furbsih observou que poderia fazer alguma alterao nesse conjunto de glicdios presentes na enzima. Sabendo que o manitol muito atrado pelo macrfago, pelos seus receptores de membrana, ele conseguiu atravs de clivagens expor a manose. Os estudos feitos em seguida passaram a apresentar uma consistncia de eficcia que correspondia a captao da enzima pelas clulas reticuloendoteliais onde teria seu efeito. O estudo clnico publicado pelo NEJM 1991; 324: 1464 70) demonstrou a eficcia da reposio enzimtica em 12 pacientes acometidos da doena de Gaucher. Demonstrada a eficcia passvamos ao desafio de produzir em larga escala enzima suficiente para o pool de pacientes. A exemplo do tratamento insulinoterpico da dia-

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betes Mellitus tipo 1 em que primeiro foi produzido insulina animal, depois a forma recombinante e mais recentemente vieram os anlogos de insulina, numa busca de produtividade e segurana, tambm no caso da doena de Gaucher ocorreu o mesmo. Nesse caso entra em cena a empresa de biotecnologia norte americana, Genzyme que conseguiu completar o ciclo de desenvolvimento at a aprovao do medicamento pelo FDA (rgo norte americano de Vigilncia Sanitria). Talvez no Brasil o que falte seja a estrutura e a capacidade de se completar a fase de desenvolvimento. Conseguimos definir como fazer a enzima. A princpio tnhamos que coletar vinte mil placentas por ano para cada paciente tratado. Essas placentas eram recolhidas em alguns pases europeus sob rgidos critrios de seleo, purificadas na Frana e enviadas aos Estados Unidos para se completar o processo de liofilizao e envazamento do produto.

Figura 1: Primeiro paciente

Este foi o primeiro paciente; hoje ele tem 31 anos; reparem o osso do paciente todo tomado por aquelas clulas de gordura, ou seja, j no tinha clulas sseas. E aqui com o Dr. Norman Barton, que participou do primeiro estudo fase 1. Ressalto que diferente de outras doenas mais comuns, o estudo acompanhou apenas 12 pacientes. Com esses 12 pacientes, o medicamento Aldurazyme (Ceredase) foi aprovado pelo FDA em 1991. Esse outro conceito que devemos discutir para que nos campos regulatrios esteja bem clara a diferena entre doenas raras, doenas rfs, e as outras doenas, impedindo o avano tecnolgico pela falta de entendimento do problema. Ah,

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mas o N muito pequeno. O N para esse tipo de enfermidade um N adequado e a histria depois de mais de 15 anos provou que foi adequado. Logo aps a aprovao se tornou claro que no haveria placentas para todos os pacientes. Ento, sabendo-se o sequnciamento gentico para a produo da glicocerebrosidase, se deu incio ao trabalho para a produo dessas enzimas atravs de recombinao de DNA utilizando nesses casos clulas CHO (ovrios de ramster chins), em bioreatores de 2 T possibilitando crescimento em condies adequadas de oxigenao e nutrio. um processo longo. Mais uma diferena com os outros frmacos. O ciclo de produo de cada enzima fica em torno de 280 350 dias. A unidade de produo fica na cidade de Allston (ao lado de Boston), nos Estados Unidos, onde existem seis bioreatores celulares j inspecionados e certificados por nossos tcnicos da ANVISA. Em resumo, uma vez inserido o cdigo gentico as clulas crescem nos tanques e depois se separa a enzima da cultura, purifica e tem-se o produto final. A importncia dessa histria est na evidncia do resultado, da eficcia. Hoje existe um banco de dados criados para essas doenas raras, o chamado Registry, em que se acompanham esses pacientes, ou seja, mdicos colaboram de forma coletiva para que o seu paciente possa ser comparado a um universo maior, j que, como doena rara, voc tem que ter um universo maior para ter evidncias. uma doena que voc impede a progresso, reverte os problemas, reverte a esplenomegalia e a hepatomegalia, a doena ssea ao longo do tempo revertida, enfim uma mudana completa da histria natural da doena, a exemplo do que aconteceu com o diabetes aps a descoberta da insulina. H uma mudana total da perspectiva de vida que aqueles pacientes tinham, ou seja, sofrer e morrer. Aqui eles ganham uma nova perspectiva de viver tendo as mesmas chances de qualquer pessoa. Voc v inclusive os efeitos aqui no osso.

Figura 2: Comparativo

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Outra coisa a dose da enzima. mais uma evoluo. Vamos aprendendo a conhecer isso. Hoje no se tem dvidas que necessrio uma individualizao do tratamento atravs do acompanhamento rigoroso dos pacientes, com exames especficos feitos periodicamente, entre os quais, exames de imagens como ressonncia magntica e bioqumicos buscando avaliar a atividade da doena. A farmacogentica cada vez mais nos encaminha para tratamentos cada vez mais personalizados. A palavra-chave, que o que s vezes falta em alguns programas, o acompanhamento a longo prazo. No caso do Programa para Doena de Gaucher, esse acompanhamento completo, global. De trs em trs meses todos os pacientes so reavaliados, as informaes so enviadas s secretarias estaduais de Sade (ou s Cmaras Tcnicas).

Figura 3

1982 Alberto Levy diagnosticado com DG 1992 AL inicia TRE no Brasil Aqui o primeiro paciente brasileiro, que comeou tratamento em junho de 1992 seguindo protocolo iniciado no Hospital Mount Sinai de New York, Estados Unidos. Em 1995, o Ceredase foi includo pelo Ministrio da Sade na lista de medicamentos excepcionais. Posteriormente foi feito um protocolo clnico com as diretrizes de tratamento publicado pelo Ministrio da Sade. Mais tarde, em 2003, o Cerezyme (forma recombinante) foi includo em um programa centralizado junto

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ao Ministrio da Sade, diminuindo as diferenas regionais causadas pelas condies oramentrias de cada secretaria estadual. Com isso um paciente nascido em Tocantins certamente teria as mesmas chances de ser tratado adequadamente do que um paciente de So Paulo ou do Rio de Janeiro. Hoje temos pacientes na Amaznia, em 24 dos 27 estados, sendo todos eles tratados em suas respectivas cidades. Pode-se observar inclusive um fenmeno de socializao importante onde pequenas cidades vem suas comunidades mdicas evolurem e se desenvolverem, alm de verem suas populaes ganharem confiana ao testemunhar uma mudana positiva to importante na vida daquelas famlias acometidas. A motivao cresce e contagia a todos. Essa foi a histria do Cerezyme ao longo de quase 40 anos. Hoje em dia temos novas geraes de remdios e novas doenas. No caso do medicamento Myozyme, este teve que percorrer um longo caminho para chegar a sua aprovao pelo FDA e EMEA (rgo Europeu de Vigilncia Sanitria) em 2006. Nesse caso tivemos que adotar pelo menos quatro caminhos para tentar chegar a um medicamento. Desses quatro caminhos, compramos trs empresas que tinham tecnologias muito interessantes, ao mesmo tempo que o grupo da casa estava desenvolvendo sua prpria linha de pesquisa. Num determinado momento avaliamos qual seria o melhor caminho para esse desenvolvimento, e chegou-se concluso que era a pesquisa da casa. Aquelas trs aquisies foram importantes para que conclussemos que a linha de pesquisa prpria era mais adequada para isso. J existem mais de 500 pacientes com doena de Pompe em todo o Mundo em tratamento, uma doena letal nos primeiros meses de vida e que, depois de Myozyme existem vrias crianas que comearam ainda muito novas, com poucos meses de vida, e que hoje tm entre 4 e 6 anos de idade. De novo uma mudana completa de histria natural da doena.

Presente: A TRE funciona

Na realidade, esses anos todos mostram que a terapia de reposio enzimtica funciona. Todas as evidncias esto a. A terapia de reposio enzimtica mostrou que podemos reverter; podemos impedir a progresso, e vrias outras doenas tm novas terapias em desenvolvimento.

Futuro: O tratamento enzimtico

O tratamento enzimtico a resposta final? No, temos algumas doenas ainda pra vir, e temos ainda algumas coisas sem resposta. Acometimento do sistema nervoso central, j que as enzimas so protenas de alto peso molecular e no atravessam a barreira hematoenceflica. Em algumas pesquisas que j esto sendo feitas, estamos injetando enzima ou ainda melhor, vetores com informaes genticas para a produo das mesmas dentro do organismo, dentro do crebro de animais,

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com bom resultado. bvio que a logstica disso no seria to simples; como seria essa injeo? Mas o crebro tem mecanismos de transferncia entre diferentes regies muito interessantes. Se voc injeta de um lado, h uma transferncia axonal que passa por outro lado, facilitando um pouco esse complexo problema. No h dvida que o momento do incio de tratamento muito importante e que o tratamento precoce chave em uma srie de doenas. Certamente o screening neonatal uma ferramenta que temos que pensar e muito no futuro. Outra coisa a terapia gnica em que estamos h muito tempo investindo; tivemos vrios problemas em termos de expresso de vetores entre outros, que nos ajudaram a entender melhor os processos envolvidos. Talvez tenhamos aqui uma primeira doena (Nieman Pick do tipo A) em que tenhamos definido como alvo, para que faamos um primeiro experimento de terapia gnica, talvez fazendo uma combinao de injeo local do sistema nervoso central, com injeo sistmica, para inibir a produo de anticorpos s vezes voc tem a produo de anticorpos, que uma coisa que atrapalha muito. Alm das terapias de reposio, tm-se as terapias de interveno em que no se trata a causa especfica, mas se tenta evidenciar quais so os caminhos que podem interferir. E a muito mais complexo; e a o risco de falha e de erro maior; em toxidade tambm maior. Estamos talvez numa ponte em que sabemos que a reposio segura, mas sabemos que precisamos de algo mais. Que caminho seguir o que tentamos buscar em alguns desses experimentos. Em 1986, acreditava-se na existncia de determinadas vias moleculares do cncer humano. Estudos recentes mostram centenas de outras vias. Da, se voc decidir estudar essa via, ser que estar estudando a via correta? Ou existem mais outras nove mil, dez mil, doze mil vias que voc deveria estudar porque seriam aquelas as importantes para aquele processo, para aquela doena? Estas so as dvidas que a cincia ainda carrega. De qualquer forma, o investimento na rea de pesquisa e desenvolvimento que trar essas respostas.

Consideraes finais
A questo o impacto. Um menino chamado Robson Nascimento, que mora numa cidade pequena do interior de Tocantins um bom exemplo. Para chegarmos casa dele, saindo do Rio de Janeiro, tomamos um avio at Braslia, de Braslia , outro avio at Palmas, em Palmas um nibus, chegamos a uma cidade e pegamos um barco para encontr-lo. Na cidade dele, os mdicos e o hospital sabem tratar de doenas genticas, doenas de depsito lisossmico, e o Robson que estava, em 97, beira da morte, sangrando, com dez mil plaquetas, com ossos com fraturas espontneas ao encostar em uma mesa, com bao aumentado em mais de 100 vezes o tamanho normal esse mesmo Robson, sem sair de casa teve resgatada sua dignidade e qualidade de vida e mudou a sua cidade.

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Debate
Medicamentos com alto custo para todos?
Silvio Valle (Conselheiro Projeto Ghente e Pesquisador FIOCRUZ) Rogrio Vivaldi citou a preocupao com o parecer da ministra Ellen Gracie, que Reinaldo Guimares colocou sobre acesso aos medicamentos que no esto na lista do SUS. Quando Reinaldo Guimares colocou a importncia do pronunciamento da ministra porque ela traz discusso esse tema. E no s a questo de acesso a esses medicamentos, alguns de eficcia duvidosa, de segurana duvidosa, mas tambm esse posicionamento da ministra Ellen Gracie permitir que passemos a discutir como setores da sociedade esto entrando nesse SUS. Porque determinados setores da sociedade no querem entrar no SUS no incio, querem pegar o bonde meio que andando e entrar no SUS quando h um alto custo para eles, como sociedade. Parece-me que Reinaldo Guimares colocou que a importncia da deciso da ministra porque precisamos discutir o financiamento pblico e como vamos relacion-los com a questo do oramento. Rogrio Vivaldi colocou aqui: no h recursos, no h meios para fazer testes genticos para todos...

Comentrio
Rogrio Vivaldi Concordo com o seu comentrio. Acho s que, quando da discusso, devem ser includos nela todas as pessoas ou grupos envolvidos. Caso contrrio, a discusso pode pender para um lado ou outro e a, talvez, alguns podem sofrer uma discusso mais genrica. Esta a minha nica preocupao.

Clarice (PUC/RS Porto Alegre) Pela manh, falamos da colocao desses 10.000 doutores, 2% deles na rea de biotecnologia que no h uma colocao nas universidades, ento eles poderiam migrar para a iniciativa privada, a microempresa etc. Uma das demandas que bem interessante a realizao de teste diagnstico molecular para famarcogentica, doenas raras ou coisas mais simples do tipo distrofia muscular, que bem freqente. Sabemos que esses exames genticos em larga escala podem custar R$ 20,00, no precisam custar R$ 13 mil. s termos um sistema a que a populao tenha acesso. Programas do governo, no sentido de incentivar essa iniciativa privada, que seja- ou que o SUS possa sustentar;

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reduzem o preo. E, numa distrofia muscular, sabemos que no se vai submeter o paciente a horrores de exames, miografia, biopsia etc. Com um pequeno teste de PCR, em uma semana se tem o resultado, a R$ 15,00 ou R$ 20,00 se for em larga escala. Acho que podemos aproveitar o seminrio para discutir essas questes de polticas nacionais.

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Nanotecnologia, uma introduo

Paulo Roberto Martins

Pesquisador do Instituto de Pesquisas Tecnolgicas e Coordenador da Rede Brasileira de Pesquisa em Nanotecnologia, Sociedade e Meio Ambiente.

A Nanotecnologia pode ser apresentada em duas formas. Na primeira delas, esta tecnologia se caracteriza atravs de dois aspectos principais. O primeiro deles se refere ao prefixo nano, que indicador de medida. Um nano significa a bilionsima parte de um metro, ou seja, 10-9 metros. Portanto, nanotecnologia se refere somente a escala e no a objetos, como por exemplo a biotecnologia, onde o prefixo bios significa vida. O segundo aspecto que nanotecnologia se refere a uma srie de tcnicas utilizadas para manipular a matria na escala de tomos e molculas que para serem enxergadas requerem microscpios especiais (STM e SPM). Para que os leitores possam exercitar as respectivas imaginaes podemos indicar que um nico fio de cabelo humano tem a dimenso de 80.000 nm (nanmetros) de espessura, enquanto que 1 nm contem 10 tomos de hidrognio colocados lado a lado. A conhecidssima molcula de DNA tem o tamanho de aproximadamente 2,5 nm de largura, enquanto que um glbulo vermelho tem 5.000 nm de dimetro. A segunda forma de apresentarmos a nanotecnologia se refere a considerar primeiro a nanocincia como o estudo dos princpios fundamentais de molculas e estruturas com uma dimenso entre 1 a 100 nm (nanmetros). A nanotecnologia seria ento a aplicao destas molculas e nanoestruturas em dispositivos nanomtricos. As partculas nano embora sendo do mesmo elemento qumico se comportam de forma distinta em relao as partculas maiores - em termos de cores, propriedades termodinmicas , condutividade eltrica, etc. Portanto, o tamanho da partcula de suma importncia porque muda a natureza das interaes das foras entre as molculas do material e assim, muda os impactos que estes processos ou produtos nanotecnolgicos tem junto ao meio ambiente, sade humana e sociedade como um todo. Somente no final da dcada de 50 do sculo passado que temos um fato que marca o incio da nanotecnologia em nossos tempos. O fsico norte americano Richard Phillips Feynman (11/5/1918 15/2/1988) faz uma conferncia no dia 29 dezembro de 1959, s 15:00, em uma reunio da Sociedade Americana de Fsica realizada no Instituto de Tecnologia da Califrnia Caltech- denominada Theres Plenty of Room at the Bottom (H muito espao l em baixo). A primeira publicao desta conferncia se deu em fevereiro de 1960 no Caltechs Engineering and Science. O texto completo encontra-se disponvel no site http://www.zyvex. com/nanotech/feynman.html. Nesta palestra Feynman afirmava que Os princ-

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pios da fsica no falam contra a possibilidade de se manipular as coisas tomo por tomo. Apontou tambm para o que seria, a seu ver, a principal barreira para a manipulao na escala nanomtrica: a impossibilidade de v-la. A IBM, 23 anos aps a palestra de Feynman, em 10 de agosto de 1982, consegue a patente do denominado Microscpio de Varredura de Tunelamento Eletrnico (Scanning Tunneling Microscope STM) que permite a visualizao de imagens em tamanho nano. A partir deste microscpio, outro foi desenvolvido, levando o nome de Microscpio de Microssondas Eletrnicas de Varredura (Scanning Probe Microcospes SPM), que permite visualizar e manipular tomos e molculas. O termo nanotecnologia foi primeiro utilizado pelo Prof. Norio Taneguchi, da Universidade de Cincia de Tkio. Ele usou este termo para descrever a fabricao precisa de novos materiais com tolerncias nanomtricas. Nos anos 80 este termo adquire nova conotao devido publicao do livro (1986) de K. Eric Dexler intitutado Engines of Criation The New Era of Nanotecnology. Em 1992, com a publicao da tese de doutorado deste mesmo autor, defendida no Massachusetts Institute of Technology MIT - e cujo ttulo Nanosystems: Molecular Machinery, Manufacturing and Computation a nanotecnologia ganha novo impulso na comunidade cientfica. A bibliografia em nanotecnologia j bastante intensa e heterognea. Para uma sntese do debate podemos utilizar o trabalho de Wood (2003, cap. 4). Em grandes blocos, o debate pode ser referenciado em termos dos que acreditam ser a nanotecnologia portadora de radical descontinuidade, enquanto os opositores a esta idia advogam que a nanotecnologia apresenta somente uma continuidade evolucionria de outras tecnologias. Entre estes dois extremos tambm temos vrios autores. Entre os defensores da radical descontinuidade podemos citar K. Eric Dexler, Jamie Dinkelacker, The Foresight Institute, Bill Joy, Glenn Harlan Reynolds, Damien Broderick, Mark Suchman. A este conjunto de autores poderamos denomina-los de nano-otimistas. No campo oposto temos os evolucionaristas, cujos expoentes entre outros esto George Mwhitesides, Richard E. Smalley, Philip Ball, Denis Laveridge, Gary Stix. Este podem ser denominados de nanopessimistas. Entre os dois grupos acima comentados esto as instituies promotoras da nanotecnologia e os comentadores de tecnologia. As entidades promotoras encontram-se localizadas em diversos governos e em indstrias, como por exemplo o Departamento de Comrcio e Indstria da Inglaterra, a Direo de Tecnologias Industriais da Comisso Europia, a National Nanotechnology Initiative e a National Science Foundation, estes dois ltimos do governo norte americano. Entre os comentadores de tecnologia podemos indicar o mais importante deles que a ONG Canadense denominada ETCGroup. Debra R. Rolinson do laboratrio de pesquisa naval/USA e Vick Colvin da Rice University/USA completam esta pequena lista de comentadores. Deste rol de autores e instituies indicados vamos detalhar um pouco mais as contribuies do Prof. Mark Suchman e do ETC Group. Estas idias encontram-se expostas de maneira ampla em Martins (2005, p.255-263) e Grupo TEC (2005) Para Mark. Suchman (2002, p.95-99) existem dois tipos de nanotecnologia. As que proporcionam descontinuidades tecnolgicas discretas (nanates) e as que tm

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um carter desruptivo, revolucionrio (nanites). No primeiro caso a sociedade tem experincia anterior em lidar com este desenvolvimento tecnolgico. No segundo caso no existe experincia prvia por parte da sociedade. Por nanates, o primeiro caso, devemos entender as tecnologias que manipulam estruturas em nanoescala de substncias em macroescala. Ou dito de outra forma, substncias em macroescalas que so manipuladas por tecnologias que interferem nas suas nanoestruturas. Ento essas so as nanates e que segundo o referido autor esto referenciadas aos nanomateriais. Exemplos: polmeros resistentes usados em cintos de segurana, em pneus, membranas ultrafinas para filtros, e as nanates que encontram-se ligadas s engenharias qumicas e de materiais. Por nanites devemos entender tecnologias que constrem mecanismo em nanoescala para serem usados em ambiente de macroescala. Nanites esto referenciadas nanomquinas. Exemplos de nanites: so sistemas de vigilncia em miniatura, equipamentos para explorao de minas tambm em pequena dimenso. Nanites encontram-se ligados engenharia mecnica e a robtica. Segundo este autor, pode-se afirmar que de maneira geral as nanates no colocam desafios sem precedentes para a nossa sociedade. No particular poder ocorrer que algum novo material possa colocar alguma mudana sem precedente. Como exemplo pode ser citada a possibilidade que algum novo material a ser utilizado em balas de revlveres, usados em pequenas armas e que seja capaz de penetrar por exemplo, em um tanque de guerra, ento ai seria realmente um material que teria grande impacto. Ou clulas fotovoltaicas que teriam que viriam acabar com a necessidade de petrleo como fonte de energia. Nestes casos as mudanas seriam sem precedentes. Agora vamos s implicaes sociais da nanites. Segundo o Mark C. Suchman, nanites iro confrontar a sociedade com questes polticas profundas, sem precedentes. Ao permitir que os humanos manipulem o mundo numa dimenso sem precedente. As nanomquinas abrem uma nova fronteira em que no h regulamentao para tornar segura e produtiva esta atividade. Nanites apresentam qualidades e propriedades distintas que iro gerar novas questes de responsabilidade e controle. Estas estaro ligadas a trs itens. - O primeiro deles a invisibilidade. Embora seja diretamente ligada nanotecnologia, a invisibilidade estar ligada primeira construo complexa e engenheirada de forma intencional, tornando-se, portanto um cmplice dos propsitos humanos para uma srie de atividades para as quais foram produzidas. - O segundo item a locomoo. Embora seja menos inerente nanotecnologia do que a invisibilidade, ter um efeito intenso nas questes das barreiras, a locomoo de partculas, j que as nanopartculas podero ultrapassar cercas, muros, pele humana, clulas, etc. - E a terceira coisa a auto-replicao. Isto no uma propriedade inerente a nanomquinas. A criao de nanites auto-replicveis ser a prova mais difcil da revoluo da nanotecnologia. A auto-replicao importante do ponto de vista econmico para a produo em massa de nanomquinas. Portanto, esta propriedade de se auto-replicar acaba por se tornar significativa. Por outro lado, so colocadas profundas dvidas sobre a capacidade de previso e controle por parte dos humanos sobre as nanomquinas, que podero se multiplicar sem controle, sem terem como serem desligadas. A invisibilidade, a locomoo e a auto-replicao podero ser potencializadas se nanites possurem a

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capacidade de operar de forma autnoma e se auto-modificarem (Martins, 2005, p.259). As controvrsias relativas nanotecnologia podem ser captadas nos diversos trabalhos do ETCGroup, em especial no seu mais recente trabalho (2005) Nanotecnologia: Os Riscos da Tecnologia do Futuro, onde uma sntese dos diversos problemas apresentada, a comear pelo impacto desta tecnologia nas economias dos pases do hemisfrio sul, na vida das pessoas, na segurana ,na sade humana, no meio ambiente nos direitos humanos, nas polticas sociais, na agricultura, nos alimentos. Este trabalho apresenta quem tem o controle desta tecnologia e a quanto chegam os investimentos nesta tecnologia (US$8,6 bilhes). Em suas recomendaes o ETCGROUP nos afirma que Ao permitir que produtos da nanotecnologia cheguem ao mercado na ausncia de debate pblico e sem regulamentao, os governos, o agronegcio e as instituies cientficas j comprometeram o potencial das tecnologias em escala nanomtrica de serem utilizadas de forma benfica. O fato de no haver, atualmente, em qualquer parte do mundo, normas de regulamentao para avaliar novos produtos em escala nanomtrica na cadeia alimentar representa uma inaceitvel e culposa negligncia. (....) Devem ser tomadas medidas para restaurar a confiana nos sistemas alimentares e para se ter certeza de que as tecnologias em escala nanomtrica, se introduzidas, sejam feitas sobre rigorosos padres de sade e segurana.(Grupo ETC, 2005, P.157-158)

Referncias
Comisso Europia. Nanotecnologias. Inovaes para o Mundo de amanh. Direo Geral de Investigao, Bruxelas, 2004. Grupo ETC. Nanotecnologia. Os riscos da tecnologia do futuro. L&PM Editores . Porto Alegre, 2005. Martins, Paulo R. (coord) Nanotectnologia, Sociedade e Meio Ambiente I Seminrio Internacional. Associao Editorial Humanitas, So Paulo, 2005. Martins, Paulo R. (coord) Nanotecnologia, Sociedade e Meio Ambiente II Seminrio Internacional. So Paulo , Xama V.M. Editora, 2006 The Royal Society. Nanoscience and Nanotechnologies: opportunities and incertanties. The Royal Society Publications. London, 2004. Suchman, M.C. Social Science and Nanotechnology. In Nanotechnology: Revolutionary Opportunities & Societal Implications. EC-NSF 3rd Join Workshop on Nanotechnology. Lecce, Italy, 31 January 1 February, 2002. Wood, Stephen et all. The Social and Economic challenges of Nanotechnology. ESRC, London , 2003.

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Desenvolvimento recente da Nanotecnologia no Brasil: Reflexes sobre a poltica de riscos, impactos sociais, econmicos e ambientais em Nanotecnologia
Paulo Roberto Martins

Pesquisador do Instituto de Pesquisas Tecnolgicas e Coordenador da Rede Brasileira de Pesquisa em Nanotecnologia, Sociedade e Meio Ambiente.

Sou da rea de Cincias Sociais e tenho trabalhado com a nanotecnologia procurando fazer com que o tema seja um objeto de estudo das Cincias Humanas no Brasil. Para isso, constitumos a rede de pesquisa Renanosoma, que uma Rede de Pesquisa em Nanotecnologia, Sociedade e Meio Ambiente, com hoje cerca de 30 componentes de cerca de 20 instituies no pas. A rede procura trabalhar em trs linhas de pesquisa: a questo dos impactos; a questo da tica; e a questo da nano e agricultura. E agora estamos iniciando uma quarta linha, comunicao em nanotecnologia. Minha reflexo comea com trs citaes. A primeira delas do Edgar Morin: A nave espacial Terra movida por quatro motores associados e ao mesmo tempo descontrolados: cincia; tcnica; indstria; capitalismo. O problema est em estabelecer o controle sobre esses motores. Os poderes da cincia, da tcnica e da indstria devem ser controlados pela tica, que s pode impor o seu controle por meio da poltica. Portanto, as coisas que eu falarei aqui, em ltima instncia, so polticas. Outra citao do Ulrich Beck, que escreveu um livro bastante conhecido que se chama Sociedade do risco, em que ele diz: Apenas uma parte das competncias nas quais so baseadas as tomadas de decises se junta ao nosso sistema poltico e est sujeita ao princpio da democracia parlamentar. Uma outra parte removida das regras de fiscalizao e aprovao pblica e delegada s empresas em nome da liberdade de investimento e da liberdade de pesquisa na cincia. Portanto, a coisa poltica, mas tambm existem maneiras de retirar do processo poltico democrtico parlamentar as reas de decises sobre a questo de investimento e pesquisa.

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O professor Jean Pierre Depuis, que esteve conosco no 3 Seminrio Internacional, diz o seguinte: O primeiro erro a denunciar aquele que consiste em confundir tica e prudncia e compreender prudncia como gesto racional do risco, pois um erro to grave quanto aquele que cometeria um fsico que no fizesse a diferena entre massa e peso. um erro srio tratar as questes ticas em termos de balano entre custos e benefcios, ou seja, reduzir a tica a uma espcie de clculo econmico ampliado. Ento, so coisas diferentes. No d para colocar a tica como um clculo econmico ampliado. Uma possvel definio de Nanotecnologia envolve duas caractersticas: o prefixo nano significa medida. Um nano igual a 10 -9 portanto, se refere a medida e no a objetos; refere a uma srie de tcnicas utilizadas para manipular a matria na escala de tomos e molculas que para serem enxergadas requerem microscpios especiais (STM e SPM). Na verdade, mais importante ressaltar que o que est em curso uma convergncia de tecnologias. Ns aqui estamos tratando de uma parte delas, que a nano, mas na verdade as coisas esto acontecendo na confluncia dessas quatro: a nano, a bio, a tecnologia de informao e a neurocincia ou a cognocincia. na convergncia dessas quatro que a cincia est dando um salto que a humanidade nunca viu de forma precedente. Vale lembrar um aspecto importante que todos tm que ter claro quando falar de nanotecnologia. Nanopartculas so afetadas por efeitos qunticos. Esses efeitos mudam o comportamento tico, eltrico, magntico e resistncia. Nanopartculas podem ser quimicamente mais reativas. Algumas vezes materiais deixam de ser inerte em nanoescala. Portanto, o tamanho da partcula importa. Com a nanotecnologia especialmente importante porque em vrios casos as empresas tem alegado que produtos anteriormente produzidos com componentes qumicos em escalas superiores a nano so idnticos aos agora produzidos com partculas em tamanho nano, porm em tamanho nano no so os mesmos produtos, no so iguais, so distintos. As reflexes que farei a seguir esto fundamentadas na contribuio do Prof Nelson Duran IQ/UNICAMP apresentadas no I Seminrio Internacional de Nanotecnologia, Sociedade e Meio Ambiente, realizado em outubro de 2004, em So Paulo.

Toxicologia dos materiais

Quais so as questes envolvidas? Qual a toxidade desses materiais? Podem ser agrupados materiais semelhantes relacionados sua bioatividade? Qual a dose-resposta desses materiais? Quais so os mtodos apropriados para os ensaios? Que modelo de extrapolao prediz a toxidade? Qual o mecanismo? Que efeito poderia ocorrer se exposta a uma populao humana? Essas so questes fundamentais e que, na maioria das vezes, no esto respondidas e, no caso brasileiro, eu arrisco aqui com um grande grau de certeza afirmar que sequer esto comeando a ser estudadas. Este um ponto central.

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Nanomateriais
Destino ambiental e biolgico, transporte e transformao dos nanomateriais: a informao relacionada com destino/transporte necessria para estimar a exposio. Quais so as questes a? Atravs de qual meio esses materiais penetram no ambiente? Quais so os modos de disperso desses materiais no ambiente? Esses materiais so transformados no ambiente? O que acontece ao colocar-se nanopartculas ou produtos com nanopartculas no ambiente? Tambm no sabemos.

Risco sade humana

Exposio e biodisponibilidade de nanomateriais: possivelmente h grandes riscos sade humana associados fabricao de nanomateriais. Questes: quanto e em que grau esto os humanos expostos a nanomateriais no ambiente? H subpopulaes mais sensveis? Tambm em relao aos humanos temos problemas e no temos pesquisas, ou, se temos, temos poucas. Portanto, aqui tambm um ponto central para o desenvolvimento da nanotecnologia. Em sntese, os possveis problemas esto onde? Na natureza das partculas? Nas caractersticas dos produtos feitos? Nos processos de fabricao envolvidos? Quais materiais so utilizados? Que rejeitos so produzidos? So usados produtos txicos na fabricao de produtos nanos? O que acontece quando a partcula e/ou produto nano chegam ao ar, ao solo, gua?. Essas questes centrais no fazem parte de editais sobre nanotecnologia no Brasil. Se alguma rede ou algum pesquisador ou algum coordenador, no desenvolvimento dos trabalhos da rede, as colocam, as colocam por concepo individual ou do grupo que acha que deve fazer, o que correto. Mas, como poltica, no existe isto. Possveis rotas de exposio para as nanopartculas e nanotubos esto relacionadas ao processo de produo na unidade fabril (trabalhadores) , transporte, armazenagem, consumo do produto, disposio de resduos no ar, gua, solo. Nestas diversas etapas poder ocorrer a inalao e/ou ingesto que podem tambm ser formas de contaminao com nanopartculas. Estes mesmos problemas podero ocorrer via a cadeia alimentar.

Reflexes sobre o desenvolvimento de nanocincia e nanotecnologia no Brasil na rea das Cincia Humanas
Evidentemente, quando fazemos um corte temporal, sempre possvel algum dizer: Mas a Nano no comeou em 2001. Sabemos que existiam pesquisadores que j estavam trabalhando com nano anterior a 2001, h teses defendidas em diversas universidades anteriores a 2001, mas estamos marcando isso como a ao do Estado de forma organizada para a rea de nanocincia e nanotecnologia, que comea em 2001 com a constituio do Edital 001/2001, constituio de quatro Redes com um perodo de 2001 a 2005 e, no final das contas, foram investidos quase 10 milhes de reais: 9.8 milhes de reais. As redes eram: Materiais nanoestruturados; Nanobiotecnologia, (onde o Nelson Durn foi o coordenador); Nanotecnologia

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Molecular e Interfaces, e Semicondutores e Nanodispositivos. Estas eram as quatro redes que existiram durante quatro anos. Em 2003, o MCT, Ministrio de Cincia e Tecnologia, baixa a Portaria 252, 16/5. Nessa portaria constitui um grupo de trabalho que produziu o trabalho chamado Uma Proposta de Desenvolvimento de Nanocincia e Nanotecnologia. Essa foi posteriormente concretizada em um programa de desenvolvimento em nanotecnologia que fez parte do Plano Plurianual. No sei se vocs sabem, que existe, por obrigatoriedade legal, esse Plano Plurianual. A cada primeiro ano de governo, faz-se o Plano Plurianual para os 4 anos seguintes. Portanto, neste ano de 2007 ser elaborado, e o parlamento brasileiro vai discutir, o Plano Plurianual brasileiro para 2008/2011. Essa proposta foi a uma consulta pblica da qual participamos, ns e outros pesquisadores, mas com a troca de ministro, governo Lula trocou o ministro de Cincia e Tecnologia ao final do primeiro ano, e a consulta pblica foi devidamente engavetada. No houve qualquer resposta s contribuies que l foram colocadas sobre esse programa de nanotecnologia no Brasil. Em 2004 ainda, uma Portaria 612, de 1 de dezembro, constitui a Rede Brasil Nano. Esta Rede Brasil Nano passa a fazer parte do Programa de Desenvolvimento em Nanocincia e Nanotecnologia e da Poltica Industrial Tecnolgica de Comrcio Exterior. Ento, h uma tentativa de articular as polticas de nanotecnologia com a poltica industrial, tecnolgica e de comrcio exterior. Essa portaria e esse programa geraram depois a instituio de um conselho. Ele o que podemos caracterizar como um conselho concebido para que a sociedade no faa parte. E a uma das caractersticas do desenvolvimento da nanotecnologia no Brasil: a excluso da participao da sociedade nesse desenvolvimento. Em 2004, houve dois editais importantes, o n 12 e o n 13. O n 12 foi destinado rea de nanobiotecnologia, com R$ 2 milhes. O de n 13 foi o nico edital at o presente momento que possibilitou estudos no campo das Cincias Humanas; esse o edital dedicado a estudos de impactos sociais, ambientais e ticos. Este edital estava previsto para R$ 200 mil. Ele foi configurado com a aprovao de cinco projetos no valor de R$ 92 mil e pouco. Ento, de todo o desenvolvimento da nanotecnologia no Brasil de 2001 a 2006 que veremos um pouco para frente, com financiamento de R$ 140 milhes, o valor aplicado em estudos no campo das Cincias Humanas, estudos na rea de impactos sociais, ambientais e ticos foi de 92 mil reais, entre os quais computados um projeto de uma pesquisadora, da rea de patentes. De tal forma que, pegando o valor total colocado, R$ 140 milhes, e comparando com os R$ 92 mil, algo prximo de zero. Ou seja, o desenvolvimento da nanocincia e da nanotecnologia no Brasil contemplou praticamente com 0% para estudos nesse campo. Ento a j h duas caractersticas do desenvolvimento. Uma a excluso da participao social; outra a excluso de pesquisas no campo das Cincias Humanas. O Edital 29 foi importante porque constituiu 10 redes de pesquisa em substituio quelas quatro redes de pesquisa que j apresentei. Esse edital acabou por contemplar 10 redes e tambm, mais uma vez, no h entre as 10 redes nenhuma da rea de Cincias Humanas. Ns concorremos com a nossa rede de pesquisa e no fomos contemplados. O argumento do CNPq, foi que eu, como coordenador,

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no tinha currculo para desenvolver esse projeto. Ns recorremos. Considero que eu sou capaz de constituir uma rede com 30 doutores, e que faz trs seminrios internacionais, publica etc. Mas para o CNPq no serve. Tudo bem. O edital exigia que o coordenador e o vice fossem da mesma instituio. O vice-coordenador, no caso quando apresentamos o projeto de pesquisa, era o Prof. Henrique Rattner. Quem milita nessa atividade de tecnologia e sociedade conhece o Prof. Henrique Rattner; na poca tinha 82 anos, tinha 40 anos de docncia e pesquisa uma dezena de livros publicados etc... Na verdade, a avaliao que fazemos que o grupo que analisou o Edital 29, tem a Comisso Julgadora, no tem ningum das Cincias Humanas. Os componentes so todos majoritariamente fsicos; fundamentalmente no h ningum das Cincias Humanas. Ento, como os recursos so escassos, aquela mxima popular: Farinha pouca, meu piro primeiro. Embora o CNPq faa uma introduo dizendo que reconhece todo o mrito etc... o concreto que no foi aprovado. Outra modalidade de edital foram os projetos institucionais com empresas. Existia uma obrigatoriedade de que cientistas se articulassem com empresas para que os projetos cumprissem esta formalidade explicitada no referido edital. Tive a oportunidade de discutir isto com o Prof. Jos Roberto Leite, que infelizmente j faleceu, que era diretor do CNPq. Ele fazia editais que diziam o seguinte: para apresentar um projeto, grupos de cientistas deveriam articular-se com empresas para apresentar o projeto ao CNPq. Eu argumentava com ele: Dr. Jos Roberto Leite, como pode o dinheiro pblico ser apropriado somente dessa forma? Como pode o dinheiro pblico s ser apropriado se eu me articular com empresas? Quando ns, que fazemos estudo no campo das Cincias Humanas, vamos poder participar disso?. Evidente que no vamos. Evidente que o dinheiro pblico no pode ser apropriado privadamente s dessa forma. Por que no podemos nos articular com entidades de defesa do direito difuso da sociedade, entidades do meio ambiente, do consumidor, direitos sade, direitos humanos, para discutir as questes relativas ao impacto da nanotecnologia? Quais so as caractersticas de todos os editais? Incrementar o desenvolvimento cientfico-tecnolgico; incrementar a competitividade internacional de cincia, tecnologia, inovao brasileiras; desenvolvimento regional igualitrio; integrao entre centros de pesquisa pblicos e privados e empresas; criao de empregos qualificados; incrementar o nvel tecnolgico da indstria brasileira; incrementar o desenvolvimento econmico brasileiro. No h algo referente s questes relativas sociedade. No h para melhorar o padro de vida, no h a questo de melhorar os salrios, no h a questo relativa a combate desigualdade. O presidente Lula, no discurso em Campinas, 18 de agosto de 2005, na abertura do Programa Brasileiro de Nanocincia e Nanotecnologia, disse: O Brasil precisa exportar conhecimento. Inovao tecnolgica a base do novo Brasil que queremos para o futuro. O Brasil um pas desigual, ao mesmo tempo tem setores que esto na primeira revoluo industrial e outros que esto na terceira. A comunidade cientfica deve ser responsvel pelas decises de pesquisa. Este um item importante: a comunidade cientfica acha que ela e somente ela que deve definir as diretrizes de pesquisa, as prioridades. Se falar que a sociedade deve participar disso, a comunidade tem arrepios. A cincia e tecnologia so ferramentas essenciais ao desenvolvimento econmico e social. So prioridades do governo. O melhor investimento colocar dinhei-

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ro em cincia, tecnologia e educao. necessrio incrementar a articulao entre universidades e empresas. O Programa Nacional de Nanotecnologia parte da poltica industrial tecnolgica de comrcio exterior., discursou o presidente Lula. A concepo dominante que as novas tecnologias conseguem criar inovao que por sua vez vai aumentar a competitividade quer seja da indstria, quer seja do pas. Isso vai gerar crescimento econmico e o crescimento econmico vai gerar bem-estar. Esta a concepo geral adotada at o presente momento por quem est dirigindo a questo da nano. Na verdade isto uma falcia. Vendo, ao longo do desenvolvimento recente, como isso se deu no Brasil ou como isso se d em relao entre o Brasil e outros paises, na verdade a inovao e a competitividade serviram para distanciar o Brasil de outros pases. O final disso que uma poltica de cincia e tecnologia encarada como uma poltica social, dado que ela vai alcanar o melhor bem-estar social. Esta a concepo hegemnica. Poltica de C&T e de nanotecnologia igual poltica social. No se pode perder o bonde da histria da nanotecnologia ou questionar essa trajetria tecnolgica. Isto outra idia dominante. O Brasil j perdeu o bonde da histria na informtica, na gentica, no pode perder na nanotecnologia. Portanto, no se pode criticar a nanotecnologia. Produzir nano para este fim, por que no produzir para o outro? Produzir nano copiando aquilo que a prioridade externa ou produzir nano segundo a nossa biodiversidade? Quem procura fazer um debate certamente est entravando a cincia. Excluso da participao e controle social: s a comunidade cientfica e o Estado decidem sobre o assunto. Quem est no Estado so representantes da comunidade cientfica; como no Ministrio de Cincia e Tecnologia. Portanto, a minha reflexo que, se no houver por parte do Ministrio da Sade nesse Plano Plurianual questes relativas ao desenvolvimento da nanocincia e da nanotecnologia em relao s reas da Sade e as preocupaes que isso pode ter, certamente o Ministrio da Cincia e Tecnologia no vai colocar. No vo aparecer no PPA brasileiro, que tem origem no MCT, preocupaes em relao a possveis decorrncias e impactos em relao sade.

Consideraes finais
As questes que temos que discutir so: Para que serve esta nanotecnologia? Quais os riscos dessa tecnologia? Quem ser seu proprietrio ou ir dela apropriarse? Quem ir responsabilizar-se se as coisas no derem certo? Em quem podemos confiar? Quais sero os includos e os excludos? Estas so as questes centrais. Se no houve esse tipo de discusso, a sociedade civil vai reinterpretar a nanotecnologia. Isto j foi realizado pelo grupo ingls T.H.O N.G. (Topless Human Organized for Natural Genetics) Este grupo ingls afirma que no somos cobaias (Were not Guinea-pigs). Apresentam-se de costas com inscries nas costas referente a um discurso de Richard Feynman, conhecido como o pai da nanotecnologia. uma referncia sarcstica ao discurso original Theres plenty of room of the botton transposto para Plenty of room at this bottom Not for nano . O sentido que a sociedade se recusa a ser cobaia.

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Balano da Participao Brasileira nas pesquisas em Nano(bio)tecnologia

Nelson Eduardo Durn Caballero

Gestor do Ncleo de Cincias Ambientais da Universidade de Mogi das Cruzes e Professor Titular do Instituto de Qumica da Universidade Estadual de Campinas

A Rede de Nanobiotecnologia do CNPq/MCT no Brasil surgiu em 2001. Mostrarei aqui o trabalho desenvolvido at agora na primeira parte deste texto. Na segunda, mostrarei algumas novidades internacionais da nanobiotecnologia. A Rede de Nanobiotecnologia est formada por trs subreas. A primeira est relacionada com a liberao controlada de frmacos; a segunda tem a ver com nanosensores; e terceira enfoca nanobiomagnetismo. uma rede que envolve 19 universidades distribudas no Brasil, desde Pernambuco at Rio Grande do Sul. Esta rede foi iniciada com 92 pesquisadores, e aps o ano 2006, contvamos com 82 pesquisadores ainda com interesse de continuar nas linhas programadas. Os objetivos gerais dessa rede eram: a) desenvolvimento de novos mtodos de preparao de frmacos encapsulados em nanopartculas: tratamento de cncer, tuberculose, leishmaniose e esquistosomose; b) sntese e caracterizao de fluidos magnticos com aplicao em diagnostico e terapias em cncer; c) mtodos instrumentais em materiais nanoestruturados com finalidade de caracterizao de nanoestruturas e aplicao em diagnsticos. A nanotecnologia, mais ainda a nanobiotecnologia, multidisciplinar. As quatro reas mais importantes dentro da nanobiotecnologia so: medicina, alimentos e indstria agrcola, a farmacologia e a biologia com todas as metodologias de conhecimento que esto inseridos nessa cincia (Fig.1, na prxima pgina).

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Figura 1: Os alcances da nanobiotecnologia

Um exemplo da sub-rea a liberao controlada de frmacos e vacinas coordenada pela Dr. Silvia Gutierrez, da Universidade de Porto Alegre. A estratgia seguida neste caso a produo, caracterizao e escalonamento de novos carregadores de princpios ativos. Este processo contempla desde o nvel de laboratrio, semi-industrial e piloto. Dentro destes aspectos, so estudados sua liberao, mecanismos de ao e distribuio no organismo destes novos materiais, como tambm seus efeitos biolgicos. Neste aspecto se tem preocupao com os efeitos deletrios ou de toxicidade sobre os alvos estudados. Um excelente exemplo dos efeitos biolgicos a aplicao da nanobiotecnologia em vacinas. No caso de infeco por parasitas, como em leishmaniose amazonense foi usada em camundongos infectados uma vacina protica em forma oral (LaAg) (Profa. Bartira Rossi-Bergmann da UFRJ) diminuindo significativamente a extenso de leses no camundongo at um perodo de 25 dias, porm logo atingindo a mesma velocidade de infeco que o controle sem vacina. Entretanto, uma vez que a vacina foi encapsulada em um polmero biodegradvel (PLGA) esta infeco foi inibida at o fim da experincia (40 dias). Isto prova que uma vez que a vacina esteja encapsulada, esta fica protegida do meio ambiente (enzimas) atingindo um maior tempo de circulao e de ao ativa sobre o parasita. Quando estudado o efeito deste encapsulamento nos aspectos de imunogenicidade, um aumento significativo de interferongama (IFN-) foi induzido, comparando LaAg livre (40 ng/mL) para o encapsulado (105 ng/mL). No caso da Sub-Rede de Nanobiomagnetismo, coordenada pelo Prof. Dr. Paulo Csar de Morais em Braslia, foram desenvolvidas nanopartculas magnticas que so rapidamente acumuladas em tecidos cancerosos. Uma clula cancerosa na

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qual esto localizados esses materiais pode facilmente ser detectada por um campo magntico. Os pesquisadores podem detectar pequenssimas metstases atravs de um campo magntico. Atravs de uma ressonncia magntica, por exemplo, esse material pode ser localizado facilmente. Uma vez localizado, podem ser tratados fazendo com que sofram vibraes devido ao campo magntico aplicado (magnetohipertermia). Um aparelho que foi patenteado em nossa rede permite estas aplicaes. Coloca-se na regio onde est localizada essa metstase e se aplica um campo magntico produzindo uma variao de temperatura de 4 a 5 graus eliminando a clula sem fazer um processo invasivo no paciente. Estes materiais magnticos tambm permitem transporte de frmacos que sejam de interesse, para um alvo localizado. Um bom exemplo deste material a associao de doxorubicina que uma droga anti-cncer. Pode-se fixar a droga dentro ou na superfcie dessa partcula e orient-la a um alvo definido no paciente. Ao injetar este material, ele ser localizado nas regies que so mais sensveis e que tm permeabilidade de membrana mais adequada para este material. Isto permite a localizao do tumor ou das clulas cancerosas, possibilitando o tratamento com cura localizada. A micrografia deste material mostra que no h ocluso, inclusive na artria, e como so nanomtricos, no interferem no caminho das artrias. Sobre a outra Sub-Rede de Nanossensores, coordenada pelo Prof. Dr. Luis H. C. Matosso, esta utiliza novos materiais e novos equipamentos para diagnose. A EMBRAPA, junto com esta sub-rede, desenvolveu uma linha eletrnica; essa linha eletrnica tem dispositivos especficos pelos quais se pode detectar componentes qumicos diferentes em um tempo muito rpido, nanosegundos, e em misturas bastante complexas. Por esse mtodo posso qualificar um vinho ou um caf ou frmacos em poucos segundos, colocando os eletrodos com componentes nanomtricos definidos para essa funo. Isso significa que posso fazer tambm com drogas ou em mistura de frmacos. No desenvolvimento de novos frmacos na indstria farmacutica,vrios aspectos devem ser considerados. H uma srie de problemas no desenvolvimento de drogas: solubilidade baixa, danos ao tecido, liberao de frmaco numa regio que no corresponde etc. Todos esses problemas com os frmacos, sendo colocados livremente na corrente sangunea podem ser resolvidos pela nanobiotecnologia. Como? Encapsulando esses materiais, mudando os parmetros de solubilidade, falta de seletividade, etc. como indicado na Tabela 1 com sistemas de liberao controlada ou sustentada (SLC). Uma droga anti-cncer, por exemplo, ataca a clula cancerosa e ataca as clulas normais. Essa uma das funes e um dos objetivos mais importantes da nanobiotecnologia: fabricar um novo material alvo dirigido, ou seja, que no ataca as clulas normais e sim as que esto com cncer. Na pgina seguinte, veremos uma tabela que sintetiza os principais problemas encontrados em frmacos e suas implicaes teraputicas.

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TABELA 1. PROPRIEDADES NO IDEAIS DE FRMACOS E DE SUAS IMPLICAES TERAPUTICAS PROBLEMAS IMPLICAO Uma formulao adequada difcil de atingir com molculas hidrofbicas j que precipitam em gua. EFEITOS DOS SLC SLC permite ambos hidrofbico como hidroflico melhorando a solubilidade

Solubilidade baixa

Danos nos tecidos

Derramamento inadver- Liberao regulada por tido de frmacos citotxi- SLC no permite esse cos (p.ex. doxorubicina). problema. SLC protege a frmaco Perda da atividade (p.ex. de degradao prematucaptotecinas em pH fisiora e baixas concentraes lgico). do frmaco podem ser usadas. Frmaco eliminado raSLD pode modificar pidamente pelos rins e substancialmente a fardeve ser adicionado altas macocintica. concentraes. Distribuio sistmica e SLC abaixa os vol. de podem afetar tecidos nor- distribuio diminuindo mais (p.ex. toxicidade car- efeitos secundrios. daca de doxorubicina). SLC podem aumentar a concentrao do frmaco em tecidos tumorais pelo efeito permeabilidade aumentado e reteno (EPR effect).

Rpida quebra de frmaco in vivo

Farmacocintica desfavorvel

Biodistribuio

Distribuio de frmacos em tecidos leva efeitos Falta de seletividade por secundrios restringindo tecidos alvos normais a dosagem alta.

Uma das qualidades do sistema de liberao controlada a diminuio das doses e a diminuio da toxicidade. Isto se atinge atravs de liberao controlada de um frmaco permitindo somente os nveis teraputicos do frmaco e no em nveis txicos ou sub-teraputicos. O que faz este tipo de material? O que faz uma partcula encapsuladora e como libera controladamente esses frmacos, mantendo a liberao nessa forma sustentada na faixa teraputica? Quando falamos sobre encapsulamento, estamos falando em alguns dos casos de nanoesferas ou nanocpsulas. As nanoesferas so materiais rgidos como uma bola de tnis, dura e compacta. A outra, uma nanocpsula, oca (Figura 2).

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Figura 2: Estrutura de nanopartculas.

Cada uma destas partculas podem ser preparadas por metodologias diferentes.

Figura 3: Mtodo de emulso e evaporao de solvente para microesferas

A Figura 3 mostra um mtodo bastante simples de preparao de microesferas. Existem vrios mtodos, entretanto o que mais se utiliza evaporao do solvente. Pode-se objetivar micro ou nano esferas, dependendo de alguns fatores de agitao e quais so os surfactantes utilizados. Quando se fala em nanotecnologia, argumenta-se que ela o futuro, etc. O que cincia e o que fico? Lemos muita coisa fantasiosa, mas de fato, nos momentos atuais, parece ser no fico o que se mostra pelas grandes revises a respeito de novos tratamentos para cncer e outras doenas. Quais so os desafios que tem a nanotecnologia em cncer, por exemplo? (Figura 4).

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 CINCIA OU FICO?

Figura 4: Alguns fatos e a realidade da nanobiotecnologia

A Rede de Nanobiotecnologia tambm preparou um livro de princpios da nanotecnologia e que mostra alguns exemplos desta rea e sua relevncia atual na medicina, assim como os avanos em outras reas, mostrando inovao em nanobiomedicina. A necessidade de medicina inovadora clara no contexto desta nova tecnologia. Por que isto to importante atualmente? Uma pessoa morre de cncer a cada quatro segundos, onze segundos de AIDS, 36 segundos de diabetes, 86 segundos de Alzheimer. Na Inglaterra, por exemplo, uma farmcia tem quatro pacientes com esclerose mltipla. Uma em cada dez tambm sofre de cncer. Essas so informaes da Organizao Mundial de Sade. claro que isto um grande problema. Nanobiotecnologia e nanomedicina neste caso so aplicveis para esse tipo de doena. E o que nanomedicina? Esta sub-disciplina foi definida como a cincia e tecnologia de sistemas complexos na escala nanomtrica, que consiste ao menos de dois componentes, um dos quais o ingrediente ativo. Neste campo, o conceito de nanoescala foi considerado na faixa de 1 a 1000 nm (R. Duncan, ESF Forward Look on Nanomedicine 2005). Quais so as tecnologias? So as mais variadas tecnologias que esto envolvidas em nanobiotecnologia, desde qumica supramolecular, auto organizao de carregadores de frmacos e sistemas de liberao de genes; nanopartculas e nanocpsulas; tecnologias de produo e modificao de anticorpos; polmeros e fr-

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macos conjugados, polmero- protena e anticorpos, conjugados; nano-precipitao Omo em nanocristais; tecnologias de emulsificao; polimerizao in situ; engenharia de tecidos e reparo; tecnologias de dendrimeros; impresso molecular etc. J h uma srie de tecnologias envolvidas, tanto na qumica como na fsica. Por exemplo, vetores que superam barreiras biolgicas (para liberao efetiva de genes e protenas; novas rotas de administrao oral, pulmonar, pele...), alvos para cncer, liberao para o crebro, combinao do potencial de alvos com anticorpos com tecnologia de liposomos e nanopartculas. As nanopartculas so apresentadas na Figura 5. Estas partculas podem ser utilizadas aproveitando as propriedades do polmero envolvido. Dependendo de qual seja o polmero e a carga na superfcie, dar propriedades diferentes. Podem ser feitas tambm modificaes na superfcie para orientar essa partcula a um alvo definido.

I. Brigger, C. Dubernet, P. Couvreur. Nanoparticlesin cancer therapy and diagnosis Adv. Drug Del. Rev. 54, 631 (2002). Figura 5: Nanopartculas.

Dois produtos, j comerciais, mostram a qualidade das nanopartculas: o ENDOREM - Agente para imagem baseado em xido de ferro que se utiliza em micrografia para fazer contraste e ABRAXAME - Agente anticncer alvo-dirigido. O Paclitaxel uma formulao do Taxol em nanopartculas de albumina. As nanopartculas de albumina foram usadas porque so essencialmente biolgicas e no tem problema de toxidade. Logo, um polmero natural e toda essa toxidade que o Taxol tem diminuda completamente quando aplicado. Muitos nanomedicamentos esto agora em uso comum em clinica ou em desenvolvimento clinico (R. Duncan. Nanotechnology- impact on healthcare and regulations, 2006). H tambm alguns produtos lipossmicos:

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FORMULAES LIPOSSOMAIS EM USO CLNICO E DESENVOLVIMENTO

V.P. Torchilin, Recent advances with liposomes as pharmaceutical carriers. Nature Rev, Drug Discov. 4, 145 (2005). Figura 6: Formulaes lipossomais

Nanobiotecnologia e a nanomedicina, em geral, esto dirigidas a doenas que so terminais. Sero vistas rarssimas aplicaes para outro tipo j aprovado pela FDA. Na figura 6, o cncer tem sete produtos diferentes, todos eles lipossomos, trs deles j esto em fase de mercado. Outro est nas fases I e I-II FDA e tem um processo de anlise diferente do que os outros frmacos com doenas terminais ou sem cura. So chamados fast track. Este sistema aplicado para frmacos ainda em fases preliminares mas com baixa toxicidade. Se aprovados pela FDA, estes sero aplicados para uma doena especfica. O Ambisome e Amphotec so os mais conhecidos no Brasil para tratamento de leishmaniose, lipossomo de anfotericina B. Ele melhorou as condies enormemente do funcionamento desse composto. Tambm existem produtos baseados em anticorpos monoclonais. So vrios para cncer de mama, clon, leucemia, linfoma de Hodgkin etc. (T.M. Allen, Ligand-targeted therapeutics in anticancer therapy, Nature Rev. Drug Discov. 2, 750 (2002)). Existem nanopartculas de polmeros biodegradveis que esto sendo estudadas em fase I e II. Quase todas para cncer ou algumas doenas como Alzheimer ou outras desse tipo (P.D. Marcato e N. Durn, J. Nanosci. Nanotechnol. submitted (2007)). Existem polmeros teraputicos tambm. Esto sendo estudados, mas por enquanto no posso relatar nada interessante, apenas que estes polmeros no so txicos, j foram estudados e so associados, por exemplo, a protenas, a DNA, etc. Alguns destes produtos foram citados por alguns autores (R. Duncan, The Dawning era of polymer therapeutics. Nature Rev. Drug Discov. 2, 347 (2003)). O que h de concreto? Os polmeros teraputicos com frmacos tm vrios compostos, alguns deles tambm no mercado. Agora, quais so as doenas alvo:

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esclerose mltipla, degenerao macular, sndrome de fadiga crnica, AIDS. Ento pode ser notado que a aprovao desses frmacos pela FDA no para qualquer doena, so apenas para doenas graves ou terminais (Figura 7).

POLMEROS TERAPUTICOS COMO FRMACOS MACROMOLECULARES DE TAMANHO NANO

R. Duncan. Nanotechnology- Impact on Healthcare and Regulations, 2006. Figura 7: Polmeros teraputicos.

Recentemente foi apresentado um resumo sobre compostos com atividades importantes (M. Ferrari e G. Dawing, Biodrugs 19, 203 (2005). Nesse resumo aparece um composto nas ltimas notcias sobre nanomedicina, que o VivaGel, de uso tpico para prevenir AIDS, em fase I. Isso interessante j que um dendrmero, composto ramificado. Saiu uma notcia em fevereiro de 2006 sobre o mecanismo de ao (Chemical Engineering Progress; Feb 2006; 102, 2; ABI/INFORM Trade & Industry, pg. 35). Em resumo, o que ele faz? O HIV, quando infecta a clula, tem uma protena na superfcie que reconhece as clulas T. O que faz o dendrmero? Ele se encaixa na protena de superfcie do HIV, gp120, e no deixa que o HIV infecte. Segundo a publicao, os resultados so muito promissores. Caminhou muito rpido na FDA, estando j na fase I e j aprovada a fase II. Existem alguns complexos de polmero com protena em estudos (Fig.8). Todas para tratar cncer. Entretanto, j comeam a surgir alguns compostos novos para hepatite C j que existem pouqussimos remdios para esta doena. Os nicos remdios comerciais so o Interferon e a Ribavirina, entretanto, estes remdios somente funcionam por um ano e logo mostram resistncia. No Brasil h registro de quatro milhes de pessoas com hepatite. No entanto, deve ter, segundo as previses do OMS umas trs vezes mais no detectados. Ento, hepatite C uma doena grave, mas felizmente esto surgindo alguns materiais como os peguilados como o PEG-INTRON e PEGASYS. Tambm existem outros para cncer, artrite reumde, etc. que representam outro problema srio (Fig. 8).

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J.M. Harris, R.B. Chess, Effect of pegylation on pharmaceuticals. Nature Rev. Drug Discov. 2, 214 (2003) Figura 8: Polmero-Protena Conjugadas

A Fig.9 mostra alguns polmeros frmacos conjugados para o tratamento de cncer. Os polmeros conjugados a um anti-cncer esto em fases 2 e 3. Alguns j esto na fase 3, ou que permite quase sua comercializao, o que depende de algumas exigncias da FDA.

R. Duncan, Polymer-drug conjugates. In Handbook of Anticancer Drug Development (D.Budman, H. Calvert and E. Rowinsky (Eds.), pp. 239-260 (2003) Figura 9: Polmero-Frmaco Conjugados

Quais so os itens especficos que governam o ndice teraputico de frmacos de tamanho nano? Isso muda totalmente o conceito que se tem de frmacos cor-

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rentes. Quando se utiliza lipossomos, imunoconjugados, polmeros teraputicos e nanopartculas, estes itens devem ser considerados: A) biodistribuio (todo o organismo ao nvel celular); B) imunogenicidade (produo de IgG/IgM; induo de citoquinas) ; C) destinos metablicos e D) persistncia de sistemas no biodegradveis (possibilidade de toxicidade por estocagem no lisossomos).

Impacto em nanobiotecnologia
A toxicidade dos nanofrmacos deve ser sempre considerada. Essa outra preocupao que temos como rede. Na fabricao deve ser considerado o limite de exposio de funcionrios. Neste aspecto devemos considerar os perigos que nossos alunos que trabalham com nanopartculas esto correndo. Eles devem ter cincia do que esto trabalhando e saber o que pode ocorrer em caso de erro de manipulao. O pesquisador deve ser responsvel frente a qualquer mau uso ou m manipulao desses materiais. O Impacto ambiental em geral deve ser conhecido. Como agem estas novas partculas no meio ambiente? Os itens de segurana podem ser apresentados atravs destas perguntas: O que acontece quando esse material excretado?. Para onde vai, o que se faz, o que acontece com ele? A segurana para uso humano depender da rota de administrao; da dose, freqncias, liberao de frmacos relacionados toxidade de carga total do frmaco. Essa uma preocupao j presente, referente toxicologia experimental na nanobiotecnologia (R. Duncan et al. Human and Experimental Toxicology. 17, 93-104 (1998)). Condies de vias metablicas (Fig.10): Sempre se deve ter a preocupao de que a partcula, quando liberada, seu ativo ficar livre, assim como o polmero tambm. Logo se deve ter a preocupao com acumulao ou eliminao e degradao. Isso muito importante.

Figura 10: Preocupao das vias metablicas

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A biocompatibilidade importante nesses materiais (Fig.11). Efeitos adversos ou efeitos positivos devem ser analisados. A toxicologia fundamental em todos esses estudos. Os pesquisadores esto obrigados a fazer esse tipo de estudos. No deve permitir simplesmente o uso desses materiais em seres humanos se no tiver toda a informao do nvel toxicolgico.

Figura 11: Biocompatibilidade

H preocupaes com o risco para a sade como alterao de genes em clulas hepticas ou destruio de clulas lipdicas que so muito sensveis nanopartculas. H liberao gradual do frmaco, e preocupao em como se est translocando, onde se acumula no organismo, entre outras. A preocupao central : como o corpo lida com esses nanomateriais? Essa uma resposta que ainda no se tem em muitos casos. Logo, temos que ter uma grande precauo com esses materiais. H na literatura um estudo de caso de como se estudam esses materiais. A Fig. 11 mostra um estudo clnico em fase I. O material em estudo um polmero com uma droga anti-cncer no qual se faz estudos de concentrao txica mnima, mxima etc., e se o polmero ou no txico. Em funo desse estudo aqui, pode-se saber ao final exatamente onde se pode aplicar com possibilidade de maior efetividade. Na fase 2 j ser com uma dose fixa, conhecida, e o alvo mais definido. Neste caso ficou claro que os alvos seriam mama, clon e pulmo.

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MTD:clinically used dose and schedule; *DLT: dose limiting toxicity; Doxorubicin: dox. NSCLC: Non-small cell lung cancer. Figura 11: Exemplo de estudo de novo nanofrmaco.

Um exemplo interessante de como se trabalha essas partculas modificadas (Lewin et al. Nat Biotechnol. 18, 410 (2000)) est representada por uma partcula de ferro magntica (no ncleo), que tem uma superfcie orgnica, um biopolmero, na qual esto colocados vrios grupos funcionais na superfcie. Uma delas a seqncia TAT. Essa seqncia foi tirada do HIV, e a parte que ajuda a infeco do sistema celular. Ou seja, o elo pelo qual o HIV penetra na clula. Fez-se essa seqncia protica associada a um marcador fluorescente de tal maneira que se pde monitorar a localizao da partcula por fluorescncia (Fig.12).

Figura 12: nanopartcula de ferro magntico associado a grupos funcionais.

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A penetrao deste tipo de partcula quando associado a estes elementos permite uma grande eficincia para atingir as clulas. Os elementos de superfcie podem ser transformados em um material nanomtrico especfico. Logo, pode-se dirigir eficientemente o frmaco encapsulado a um sistema celular. A Fig. 13 mostra um caso tpico, no qual as clulas cancerosas tm receptores de cido flico em forma exacerbada. As clulas normais no tm. O que feito para dirigir a nanopartcula? Faz-se uma partcula na qual colocada o antitumoral, e na superfcie coloca-se um derivado do cido flico. O que vai fazer a clula? Esta vai reconhecer esse material pelos receptores do cido flico da clula cancerosa, e a partcula penetrar com a droga anti-cncer eliminando a clula cancerosa. Como este processo prprio da clula cancerosa, as clulas normais no sero atacadas. (Fig. 13).

G. Shi et a. J. Control. Release 80, 309-319 (2002). Figura 13: Seletividade de nanopartculas em clulas cancerosas.

Novas experincias
A Fig. 14 a seguir mostra um novo material que tem a mesma finalidade de ser seletivo, mas com uma forma diferente. Este novo material liga uma droga anti-cncer (violaceina) a uma partcula de ouro. Este permite ser seletivo quando o anti-cncer est associado a ciclodextrina, entretanto o anti-cncer somente associado a ciclodextrina se apresenta absolutamente inespecfico. Quando encapsulado em ouro, ele seletivo: na clula normal no faz nada e na clula cancerosa a destri.

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Figura 14: Nanopartculas de ouro associadas a ciclodextrinas e violaceina . Cytotoxicity on V79 and HL60 Cell Lines by Thiolated-b-Cyclodextrin-Au/Violacein Nanoparticles I.F. Gimenez, M.C. Anazetti, P.S. Melo, M. Haun, M.M. M. De Azevedo, N. Durn and O.L. Alves, J. Biomed. Nanotechnol.1, 1-7 (2005).

Existem alguns estudos tambm com o uso de antibiticos com partculas de prata. Se vocs trabalham com concentraes de prata mais baixas que MIC para o microrganismo este no atua. Entretanto quando usado na presena de um antibitico (tambm abaixo do MIC) observa-se um efeito sinergstico (P. Li, J. Li, C. Wu, Q. Wu,J. Li. Synergistic antibacterial effects of -lactam antibiotic combined with silver nanoparticles. Nanotechnology 16, 19121917 (2005)). Estudos feitos com clindamicina, visando tratamento de leishmaniose, observou resultados similares (Brocchi et al. J. Nanosci. Nanotechnol., submitted (2007); Durn et al., Crit. Rev. Microbiol. Submitted (2007)). Um trabalho com nanopartculas associada vancomicina mostrou resultados similares (H. Gu, P.L. Ho, E. Tong,L. Wang, B. Xu). Presenting vancomycin on nanoparticles to enhance antimicrobial activities. Nano Lett. 3, 261 (2003)). Estas so as pesquisas que fazemos em termos de nanobiotecnologia. H uma variedade de produtos j desenvolvidos nesta rea.

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Recall de Genes e de Nanogenes?

Silvio Valle

Pesquisador titular e coordenador dos cursos de Biossegurana da FIOCRUZ

O grande gargalo da moderna biotecnologia no Brasil sem dvida o seu processo de regulamentao, devido falta de poltica e de programa de biossegurana. Fazendo um paralelo com o que ocorre com a tecnologia biolgica, podemos vislumbrar que o mesmo vm acontecendo com a nanotecnologia, com o agravante de que o conceito de nanossegurana sequer discutido. O discurso de alguns setores da comunidade cientfica de que os transgnicos no so revolucionrios, so simples evolues das tcnicas genticas, e que eles vem da natureza. Alega-se que no laboratrio ocorre apenas o corte e cola onde se colam genes para acelerar o processo de transformao gentica. Nanocientistas tambm afirmam que a natureza desenvolve partculas nano e que a miniaturizao um processo natural. Vejam que os discursos envolvendo a utilizao e uso de ambas as tecnologias so idnticos e seguem trajetrias muito similares, no entanto, a nanotecnologia segue uma rota de apresentao para a sociedade mais palatvel, pois apela para a beleza e para o status quando lana cosmticos, computadores e acessrios para a indstria automobilstica. A verdade que os transgnicos so revolucionrios sim e os Organismos Geneticamente Modificados s podem ser desenvolvidos em laboratrio. Eles so revolucionrios porque permitem a transferncia de caractersticas genticas, em especial plantas e animais, entre espcies no relacionadas, o que uma mudana total, portanto uma revoluo e no so feitos pela natureza porque precisam passar pelo laboratrio. Na rea da nanotecnologia, o raciocnio o mesmo: preciso o laboratrio para a transformao de tomos em nanopartculas. A criao de materiais com tecnologia nano tambm no obra da natureza. O conceito de nanotecnologia de se partir de um tomo e chegar a uma estrutura nano e neste caso a substncia que se forma pode no possuir caractersticas do seu homlogo natural. Por exemplo, uma pea de carbono produzida a partir do tomo de carbono pela nanotecnologia possui caractersticas totalmente diferentes de uma feita de carbono extrado da natureza. Resumindo, testes toxicolgicos, de estabilidade, de viabilidade e de impacto ambiental necessitam ser realizados e no podem ser extrapolados dos atuais testes realizados nas diversas substncias encontradas na natureza. No Brasil existe um razovel nmero de centros de pesquisa fazendo nanocincia e pouca nanotecnologia.Acredito que a cincia deva ser estimulada, no entanto, a nanotecnologia deva ser bem regulada devido aos seus potenciais impactos na sociedade.

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Mesmo considerando a necessidade de estimular as pesquisas em nanocincia, a questo da segurana dos pesquisadores e estudantes precisa ser monitorada, mas o que observamos que no existe norma e fiscalizao dos laboratrios brasileiros que atuam no campo da nanotecnologia. Os procedimentos de segurana atualmente existentes no campo da nanocincia no Brasil so de carter voluntrio e dependem da conscincia de cada pesquisador, o que coloca em risco a sociedade. O Brasil no possui normas que atendam o nvel de complexidade da nanocincia nem marco regulatrio para a nanotecnologia. O fomento nanotecnologia existente no mbito do Ministrio da Cincia e Tecnologia modesto e no existe qualquer tipo de financiamento pblico ou privado para estudos envolvendo a nanosegurana. Os ministrios envolvidos em vigilncia (Sade, Agricultura e Meio Ambiente) no possuem programas de segurana. A proposta de regulao da nanotecnologia chegou a ser iniciada no parlamento brasileiro, mas por falta de vontade poltica e por iniciativa de setores que discordam de qualquer forma de controle, o projeto de lei foi arquivado. Apesar da falta de regulao, provavelmente j existem disponveis no mercado brasileiro produtos elaborados com nanopartculas e que so consumidos sem nenhum processo especfico de vigilncia ps-comercializao. Cientificamente est provada a capacidade que algumas nanopartculas tem de passarem pela barreira hematoenceflica, e outras de obstrurem os vasos do glomrulos renais. Quando a nanocincia serve de plataforma para incorporar os organismos geneticamente modificados, os riscos se amplificam. O Brasil acumula dez anos com experimentos envolvendo liberao de transgnicos. Ficou provado que estes transgenes no ficam confinados onde foram liberados. De um lado, o isolamento utilizado para evitar polinizao cruzada tem sido eficiente para diminuir, mas no eliminar o fluxo gnico. Com as sementes, a questo ainda mais sria devido sua vulnerabilidade. De um lado, os agricultores tm uma prtica milenar de troca de sementes. Por outro, o comrcio movimenta sementes entre pases e continentes. Resultado disso foi a contaminao de variedades crioulas de milho no Mxico com milho transgnico, sem que este pas tenha autorizado o cultivo. No caso de nanobiopartculas, a movimentao e disseminao pode ser ainda maior. Pelo fato de formarem agregados e apresentarem grande superfcie de contato, podem receber como vetores tambm gua, sedimentos, o homem, os veculos e o descarte no ambiente. O Princpio da Precauo no caso da bionanotecnologia precisa ser levado ao extremo, pois no caso da nanotecnologia aplicada aos processos e produtos no biolgicos, como por exemplo, iPod, automveis e roupas, ainda possvel se fazer um Recall. Podemos afirmar que, no caso da liberao ambiental de um organismo transgnico, impossvel se fazer um Recall gentico e certamente a plataforma nanotecnolgica amplifica o potencial de disseminao dos transgnicos.

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Debate
Nanotecnologia , Biossegurana e patentes
Maria Celeste Emerick H alguma norma ,no mbito da Anvisa, de como o produto advindo da nanotecnologia deve chegar ao mercado? Por que no h preocupao nos editais do governo sobre esse tipo de assunto? Sou do mundo da inovao, no temos medo de tecnologia. Queremos que a cincia avance, mas sem impactos negativos sade humana e ao meio ambiente.

Propaganda de produtos com nanopartculas

Participante Assisti h pouco tempo algumas publicidades que esto veiculadas, no sei se s na TV fechada, sobre medicamentos com nanopartculas e uma linha de eletrodomsticos, Helf Life, que anunciaram utilizar nanopartculas de prata para deixar o ambiente assptico. Era ar-condicionado, mquina de lavar roupa, refrigerador etc. Chamou-me ateno justamente porque estamos num debate bem inicial e estes produtos j esto na televiso para serem vendidos, comprados...

Comentrio:
Nelson Eduardo Duran Caballero A FDA aprovou esses frmacos novos. O nico que est chegando ao Brasil, Ambison, que aquela enzima B, para leshimnia, que um lipossoma, mas nano. No sei realmente qual foi o caminho. Sei que a Anvisa est negando todos os registros de nanopartcula ou que tenham a ver com nanotecnologia no Brasil. Por uma razo simples: no tem assessoria suficiente para definir quais seriam os testes a serem feitos, j que inclusive at os Estados Unidos tm o mesmo problema; sei que est sendo solicitado a tcnicos e a cientistas na rea de nanotecnologia o apoio na tomada de decises. preciso fazer um protocolo mnimo pelo menos para nanotecnologia e produtos de nanotecnologia. A cosmtica foge um pouco ao sistema; raro que apaream; eles falam em partculas pequenas, mas no falam de nanotecnologia. A indstria apresenta nomes diferentes e consegue importar cosmticos em nanotecnologia, de forma no controlada. Essa uma preocupao que ns tambm temos na nova rede de nanocosmticos.

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Sobre o produto com nanopartculas de prata. A prata metlica liberada no meio ambiente. J foram retirados todos os produtos na Europa. um produto da Sansung, no ?

Participante Sansung. isso mesmo.

Nelson Eduardo Duran Caballero Eles foram retirados na Europa e seguramente agora, por cascata, sero eliminados tambm aqui. Silvio Valle Recebi um e-mail de um cidado de So Paulo querendo saber porque h uma empresa que est divulgando que est vendendo travesseiros ou fronhas, com partculas de prata, para evitar problemas alrgicos. Por qu? Esses objetos para dormir e o sof tm uma contaminao por caros,fungos, e a eles esto usando em roupa, em tecidos, a nanoprata. A prata um fungicida. Nesse caso especfico, acredito que temos um vcuo, porque no muito a rea da Anvisa controlar roupa. A informao que tive que a Anvisa j se deu por essa situao, mas essa empresa j est comercializando estes produtos.

Silvio Valle Essa questo da imagem, da propaganda, h tambm o inverso: H muita propaganda usando nano, mas que no est trabalhando nesse nvel de tecnologia de nano. Usa nano como propaganda. Como, por exemplo, uma vez recebi um e-mail de um aluno que veio fazer o meu curso de biossegurana em engenharia gentica e queria saber o que era esse DNA da Shell, se gasolina tinha DNA. Por qu? A Shell fez propaganda que a gasolina dela tem DNA. J viram isso, essa propaganda da Shell? Gente, aquilo ali uma retrica de imagem: a minha gasolina, eu tenho um marcador e eu vejo o teste de paternidade da gasolina. Ela usa isso como metfora. Na rea de cosmticos, temos um probleminha de regulao. Os grandes grupos de cosmticos do mundo so europeus. LOral, todos eles so europeus. E o cosmtico na Europa no tratado como um produto farmacutico. Ele tem uma regulamentao no restrita na questo da toxicologia como um produto farmacutico. J o cosmtico na regulao norte-americana, o norte-americano tende mais a colocar o cosmtico para fazer uma anlise de um produto farmacutico, uma toxicologia mais acurada. E a temos um embate de regulao. No Brasil, vejo a Anvisa tateando se adota um pouco a lgica europia que o cosmtico: Ah, cosmtico, no vende em farmcia e a libera com mais facilidade; ou se trata o cosmtico como um produto mais da linha farmacutica que teria que ter um rigor toxicolgico maior. Esse embate regulamentar um embate que est dado e certamente j temos cosmticos no Brasil com tecnologia nano mesmo. Mas a Anvisa, nessa rea de cosmticos, est tentando chegar e sem contar que, quan-

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do regulamentarmos no Brasil essa anlise de risco de nano em cosmticos, no podemos esquecer que podemos esbarrar em barreiras tcnicas, que encontraro problemas no comrcio internacional. A outra questo sobre a regulao. Tem-se que ter claro que no h em nenhum lugar, nem na Europa, nem nos Estados Unidos. S que nestes pases, as histrias anteriores levam a que se tenha mais critrios e preocupaes. O protocolo falta na Europa, falta nos Estados Unidos etc. Mas o que que esto fazendo l agora nesse ltimo edital da Europa, o chamado FP7? Toda a pesquisa que se vai fazer num campo que envolve nanotecnologia, se voc quer produzir partculas, processos, produtos, voc tem que fazer paralelamente, concomitantemente pesquisa no campo da ecotoxicologia e da toxicologia. Por definio, por poltica da Unio Europia, para financiar pesquisa, tem que botar as duas coisas, seno, no sai. Este um exemplo que devamos ter aqui. Quem quer fazer pesquisa em nano, tem que ter claro que tem que desenvolver a pesquisa no campo da ecotoxicologia e da toxicologia paralelamente para que ns possamos ter algum tipo de resultado. Do ponto de vista de produtos no mbito internacional, h mais de 800 produtos com nano e que tambm no tm absolutamente nenhuma coisa. Do ponto de vista das empresas em geral, o argumento em relao a produtos que antes j existiam na praa e que elas passam a fazer com processo nano, que o produto o mesmo. Protetor solar um caso. Esto dizendo: O que isso? Por que tenho que fazer outros testes? Protetor solar j existe h no sei quantos anos a. Estamos fabricando protetor solar. S que agora o xido de titnio com tamanho nano. E a as empresas colocaram na praa. O Brasil idem. Quem passar protetor solar que no ficar branco, ficar incolor, esse nano. O que d? Se o xido de titnio penetra na pele, penetra na clula e ultrapassa a clula, vai para a corrente sangnea, o que tem? Como o comportamento de xido de titnio em tamanho nano na corrente sangnea, ns no sabemos. Mas est a. Essa a regra geral internacional. A lgica do mundo capitalista e das empresas etc no a lgica de cumprir o princpio da precauo. Antes de colocar o produto na praa, fundamental fazer todos esses testes, e aps cinco anos de resultado positivo, pode-se colocar no mercado. No essa a lgica que se estabelece quando no se tem regulao. Quer dizer, a regulao uma forma de estabelecer algum critrio nesse negcio.

Redes de pesquisa em nanotecnologia

Maria Celeste Emerick A nanotecnologia est toda organizada em redes no Brasil? Como ficam as questes de Propriedade Intelectual?

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Comentrio
Nelson Eduardo Duran Caballero Trabalhar em rede muito interessante. O avano que tivemos em quatro anos impressionante. Publicamos 700 trabalhos em revistas internacionais e mais de 30 patentes surgiram. Isso no poderamos ter feito sozinhos. Por qu? Pela interao de alunos e professores, pesquisadores atravs do Brasil inteiro. Equipamentos especficos podiam ser utilizados no lugar, cursos especiais dados por pessoal que era da especialidade e intercmbio de alunos foi o mais positivo, grande parte do nosso dinheiro foi utilizado para transporte de alunos de um lado para outro para fazer algumas experincias. difcil, e eu reconheo, fiquei escravo quatro anos coordenando a rede de 90 e tantas pessoas. complicado. Mas, quando todos entendem o que uma rede, acaba o problema. No necessariamente trabalhavam 90 com 90. H grupo que interage melhor que outro. Ento, patente no problema. E patente, se so dois pesquisadores, trs pesquisadores em trs universidades, eles tm que escolher qual ser a universidade que apresentar a patente e os outros so os co-donos da patente. Nunca tive problema com isso. Agora, h que reconhecer que as universidades tm que ter um sistema de patentes gil, seno perde o sentido. A USP tem problemas com patente; a Unicamp no. A Universidade Federal de Porto Alegre tambm no tem problema com patente. Mas, h que aperfeioar esse sistema. Temos a famosa Inova na Unicamp. Em dois, trs meses temos pedido de privilgio aprovado. A patente demora porque o INPI demora a fazer. Mas, uma vez que temos pedido de privilgio aprovado, voc pode publicar, est protegido. Esse outro ponto: O pesquisador no pode mais argumentar: No quero fazer patente porque vou ficar quatro anos sem publicar e o CNPq no vai querer dar dinheiro porque no publico. No existe mais isso. Em dois ou trs meses se obtm pedido de privilgio e est coberto. Mas, nem sempre tudo funciona perfeitamente. No Edital 12 do CNPq , seis eram de nossa rede. H alguns sistemas funcionando, alguns grupos funcionando bem, outros no, porque s vezes a universidade exigia todos os direitos de patente. Indstria no entra para fazer pesquisa se no tem controle da patente. Ou seja, a inovao, portanto teria que ter a patente em algum momento. E a grande dificuldade que tivemos em dois ou trs projetos destes seis que eram da nossa rede era aquela que universidade no aceitava que a indstria tivesse. E o segundo problema era o CNPq. Como coloca dinheiro, quer ser o dono da patente. Patente significa dinheiro. A indstria visa dinheiro. Meu projeto teve problemas com a indstria por esse tipo de coisa. Mas j foram resolvidos, em parte, pelo menos as universidades concordaram em fazer algum tipo de acordo. O CNPq supe-se que vai liberar, no exigir mais ser o dono da patente. Como a Fapesp j faz. Depende muito da indstria, depende muito da universidade e, do CNPq tambm. Precisaria ser iniciativa de algum deputado ou do Executivo. Apresentar um novo projeto de lei para regulamentar a nanotecnologia no Brasil.

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Propriedade Intelectual nas Redes de pesquisa

Maria Celeste Emerick Temos uma posio bastante enrgica aqui na FIOCRUZ, pelo menos alguns gestores tem, de entender que nessas questes de novas tecnologias, onde h um desconhecimento quanto aos riscos e quanto segurana, a responsabilidade do Estado, da Instituio e tambm do pesquisador. So trs nveis de responsabilizao que no podemos disputar. O pesquisador tem que entender, dentro do seu espao, a questo de cautela e prudncia, mas no suficiente porque ele pode no ter essa compreenso mais holstica do assunto; a instituio tem um nvel de responsabilizao onde estes projetos esto locados; e o Estado mais do que nunca. A pergunta que eu faria para o Prof. Duran era, na viso do cientista que est trabalhando no avano da tcnica, como ele v essa questo? Paulo Martins j se pronunciou o Estado deve regulamentar. Na viso de vocs, importante uma regulamentao? No fcil ter um bom projeto, no fcil saber com muita segurana que limites devem ser dados. As regulamentaes no podem ser de forma to rigorosa que engessem as pesquisas, tm que ser flexveis. Ao mesmo tempo, uma lei leva muito tempo para sair, participam muitos atores, no h clareza quanto conduo desse processo; no final, eventualmente, saem projetos, saem leis e instrumentos legais extremamente inadequados, como o caso do acesso e uso da biodiversidade, questes da biossegurana que ainda no esto bem resolvidas e coisas do tipo. muito importante a participao de todos. Muitas vezes a comunidade cientfica reclama dos projetos, mas tambm no participa intensivamente do debate. Tudo d trabalho, mas hoje temos que nos transformar em vrios para dar conta de todos esses assuntos que esto na nossa pauta, ns que lidamos com esses temas.

Comentrio:
Nelson Durn Caballero No sou o tpico pesquisador de nanotecnologia do Brasil. Paulo Martins j me ensinou, aprendi muito com ele. Ele me convenceu em todas essas reunies que participei com ele e, alis, sempre tivemos um representante de nossas redes nas reunies. Estamos muito por dentro, discutimos bastante esse tipo de coisa. Concordamos com alguns aspectos, outros no. A regulamentao fundamental para todos se sentirem mais tranqilos. Muitos pesquisadores da nanotecnologia no esto muito preocupados com esse tipo de coisa. J levei vrias vezes esta preocupao na rede de nanotubos de carbono, que um elemento extremamente txico, e os pesquisadores no esto muito preocupados. Nas redes biolgicas, de farmacologia, de cosmticos, j est inserido o conceito de cuidados com esse tipo de risco, mas h outros que no. A regulamentao poderia apoiar bastante esse pessoal. Pelo menos ter um regulamento a seguir, queiram ou no.

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Seria interessante. Como vo controlar isso, no sei. O que vai seguir, quem vai monitorar se est aplicando esse regulamento ou no? meio complicado. Mas acho que seria importante.

Produtos da nanotecnologia
Fernanda Marques (Jornalista da Assessoria de Comunicao da Fiocruz). Na prpria Unicamp, outro pesquisador Dr. Gallenbeck , tem um trabalho que est chegando ao mercado, Byphor, tem uma trajetria de 20 anos de nanotecnologia, um pigmento branco para tinta. O Byphor j est num nvel de planta semi-industrial, sendo distribudo para empresas, para que elas testem esse pigmento e avaliem a possibilidade de incorpor-los a seus produtos. H algum estudo toxicolgico desse pigmento Byphor? Ele no uma vacina, no um remdio.... Nelson Eduardo Duran Caballero No sei. Fernanda Marques O produto incorporado a uma tinta e todos esto expostos a ela. H alguma coisa nesse sentido? Nelson Eduardo Duran Caballero Esse um nanomaterial um pouco diferente de outros de partculas. No so volteis, no so fceis de tirar do sistema. um pouco complicado. Mas totalmente diferente. No sei se foi feito ou no. Nanomateriais so coisas diferentes porque so fixos. So materiais que no esto circulando para lugar algum. Fernanda Marques No entendi qual seria a diferena. Esse seria menos arriscado? Nelson Eduardo Duran Caballero Porque so partculas, tudo bem, mas essas partculas so associadas a um suporte. Esse suporte no permite que elas circulem por todos os lados, no vo gua, no so solveis. O maior problema nosso frmaco. Voc ingere e tem um monte de caminhos metablicos possveis, no este o caso. Mas deveria ter de qualquer jeito toxidade. Fernanda Marques Esta uma questo que eu coloco um pouco nessa medida: o medicamento voc ingere, a vacina voc toma. uma exposio muito mais crtica. Nelson Eduardo Durn Caballero Mas no tira a obrigao do controle.

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Fernanda Marques Colocando partculas dentro de um microondas, dentro de uma geladeira, dentro de um ar-condicionado, de alguma forma tambm estamos expostos... Nelson Eduardo Durn Caballero No sei o efeito desse material. Mas supe-se que deve ter obrigatoriedade a respeito disso tambm. Silvio Valle Essa sua preocupao, do ponto de vista da vigilncia em sade, s possvel se tiver um eficiente programa de sade ocupacional nos laboratrios e nas empresas, porque justamente nesse ambiente que infelizmente acontecer os primeiros efeitos adversos desses produtos. Por exemplo, no caso de tinta, eu no tenho teste toxicolgico para tinta porque, como ele falou, no um produto, mas procede. S possvel isso se houver um eficiente programa para monitorar quem est no laboratrio e pode sofrer um efeito adverso de uma nanopartcula ou quem est numa fase de piloto ou at industrial, para ver o efeito adverso dessa possvel droga. E no s para nano, para qualquer tipo de produto.

Produtos Nanobiotecnolgicos
Giselda Khalil Trabalho em laboratrio de gentica humana e gostaria de perguntar ao Dr. Nelson Duran. Durante sua fala, foi dito que os produtos baseados na nanotecnologia para diagnstico e liberao de drogas em cncer j esto no mercado. Acho que na sua fala voc frisou bem a questo das doenas que consideramos terminais. Nelson Eduardo Duran Caballero Isso no exterior. Giselda Khalil Ser que a FDA liberou to rapidamente pelo fato de considerar esses pacientes como cobaias? Nelson Eduardo Duran Caballero No. Ela liberou simplesmente porque no tem nenhuma outra chance. E fast track exatamente isso. So aquelas doenas que no tm cura e h um remdio novo que mostra segurana. H todos os testes de segurana, no qualquer um que chega l. No tem aquelas fases: fase 1, fase 2, fase 3; so 15, 20 anos. Nesse caso, ou se faz alguma coisa para estas pessoas que vo morrer amanh, ou no se tenta nada. Estes medicamentos so especficos. Eu j li a bula de um, especfico para uma doena determinada. No pode ser usado, autorizado, para outro tipo de tratamento. As pessoas no so cobaias. Giselda Khalil Mas eles podem morrer tambm com o tratamento.

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Nelson Eduardo Duran Caballero Estou dizendo em termos de segurana. Eles fazem teste de segurana. Isso exigido. Faz fast track, tem teste de segurana, e, ainda assim, todos os pacientes so monitorados pela FDA, o que interessante porque a Anvisa no tem fast track. Na Anvisa ou voc registra o produto ou no faz nada com esse produto. Ento, no h chance. Por exemplo, se algum desenvolve um produto interessante para curar cncer ou qualquer dessas doenas que no tm tratamento, ou resistncia a algum microorganismo qualquer, no pode fazer nada. E o que faz o brasileiro? Vai aos Estados Unidos e compra dez vezes mais caro e traz para c. Silvio Valle Esse fast track, que era para essas doenas terminais e algumas chamadas rfs, recentemente foi ampliado para vacinas e alguns anticorpos monoclonais envolvidos tambm no chamado bioterrorismo. As vacinas contra Antrax e outros tipos de doena, vacinas recentes, tambm foram includas nesse fast track. A aplicao e o acompanhamento dessa terapia so particulares. No um produto que est ao alcance da prescrio de qualquer mdico nos Estados Unidos. Eles ampliaram tambm para algumas vacinas relacionadas a bioterrorismo. Mas um programa muito particular do FDA para essas questes.

Anlise de Riscos em nanotecnologia

Muriel Sou aluna de biomedicina. Estou entrando agora nesse mercado de pesquisa e pergunto: Esse avano to rpido que est ocorrendo com as pesquisas, no Brasil, h anlise de riscos?A tinta, o travesseiro, Por que a maioria das pessoas no tem essa informao ou acaba aceitando determinadas coisas sem se preocupar com o risco? Nelson Eduardo Duran Caballero No h controle. No Brasil ainda estamos na fase da pesquisa, no estamos aplicando. No pense que estaremos vendendo, amanh, um produto contra leishmaniose. Estamos em fase pr-clnica, inclusive, nem em clnica ainda. Mas uma preocupao que temos, deve existir um controle. O que est acontecendo com esses materiais, so materiais que vm de fora. Isso no se faz no Brasil. Ou, se faz, oculto porque tambm no permitido. Eu, por exemplo, estou fazendo uma pesquisa com partculas de prata geradas biologicamente, no quimicamente. Portanto, eu elimino j na produo qualquer elemento txico que seja relacionado com solvente. Fazemos a partcula biologicamente, essa partcula aderida em um tecido para que o tecido, como aventais que so estreis, que avental que se usa, utiliza vrias vezes, no se joga fora, a idia que tenha um ciclo, mas importante saber quanta prata sai de l quando se lava. Por causa daquelas almofadinhas l, quanta prata fica mesmo entre o tecido e no est saindo. Todos os testes so fceis de fazer e temos como fazer, tanto que estamos fazendo isso. Queremos fazer um tecido de prata, em nanopartcula de

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prata, gerada biologicamente, que no se solte dentro do tecido. Ainda assim, na preparao, temos partculas que no ficam no tecido. O que se faz com essa? Joga na torneira? No, fazemos um tratamento. Ser o primeiro trabalho na literatura que faz preparao, caracterizao, aplicao e controle ecolgico do material que sai. Temos um biofilme de proteo da sada de todo o processo com bactrias que acumulam todo esse material. Pode-se retirar e no passa para o sistema gua. Ento, no estamos preocupados com isso. Acho que no h trabalho na literatura no qual se faz o processo inteiro. Ou seja, pelo que tenho visto na Europa tem-se que fazer paralelo. Qualquer efeito e controle de toxidade posterior. Dizia na minha apresentao, voc tem que preocupar-se tambm, alm do problema de contaminao ambiental imediata, pelo que vai acontecer depois. Se d um material nanotecnolgico, tem que ser do mesmo jeito. O que vai fazer com isso? O que vai acontecer com nanopartculas, com certas propriedades que ainda vo para um rio? Como se sabe, por exemplo, e no muito longe, dos antibiticos; h antibiticos que voc no detecta e esto fazendo mal porque se trabalha em nanoconcentrao em dobro. Antibiticos que no so detectados pelas tcnicas normais. A indstria que faz o antibitico est contaminando.

Regulamentao em nanotecnologia
Maria Celeste Emerick No existem regulamentaes ainda em nenhum pas, nem nos Estados Unidos, nem na Europa sobre a nano? Silvio Valle No. A Inglaterra est comeando, inclusive na rea de sade do trabalhador tem muita coisa. A Comunidade Europia tambm tem coisas interessantes. Maria Celeste Emerick Estados Unidos nada, ainda? Silvio Valle Nos Estados Unidos, quem est o National Niyoshi e o EPA (Agncia de Proteo Ambiental nos USA). O EPA o principal rgo norte-americano que est testando essas questes de nano, mas ainda no saiu nada. Paulo Roberto Martins Primeiro vou responder uma coisa que voc perguntou ao o Duran. Por que vou responder? O que pensa o cientista sobre a regulao? Porque, naquele Edital 12, um dos projetos contemplados foi o meu: Nanotecnologia, sociedade, meio ambiente no Estado de So Paulo, Minas e Braslia. O projeto qualitativo. Ns fizemos 25 entrevistas; tnhamos definido o pblico que entrevistaramos; eram os pesquisadores da universidade e da academia que esto fazendo nano, pessoal que est fazendo poltica pblica em nano, pessoal de empresas e entidades representativas de empresas que tm base nano, pessoal das entidades

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de defesa de interesses difusos da sociedade, meio ambiente, consumidor etc e representao dos trabalhadores. Fizemos essas entrevistas. Um dos pontos da entrevista regulao. Ento, dos 25 que entrevistamos, sabemos como eles pensam a questo da regulao. Esta uma questo polmica. Se no comearmos hoje a discutir isso, levaremos cinco anos para chegar a alguma concluso de como dever ser feita a regulao em nano: se ter que haver um rgo semelhante a CTNBio, se no tem que haver o rgo; se houver o rgo, qual a sua abrangncia; se vai discutir A, B ou C; quais sero os componentes desse rgo etc. Esta uma questo polmica. Quanto mais longe, quanto mais tempo demorarmos para comear essa discusso, menos tempo teremos para concretiz-la. Portanto, a sugesto que faremos no trabalho que ser publicado : comear agora a discutir como ser essa regulao. A vem a segunda questo, que o projeto. O projeto foi de autoria de um deputado chamado Edson Duarte, no qual colaboramos com alguma coisa, lendo, criticando. Qual foi o problema do projeto? Ele entrou justamente na Comisso de Indstria, Comrcio na Cmara e que um relator primeiro leu e: Parecer desfavorvel e enterrou o bicho. Voc diz Bem, o pessoal l da poltica industrial tem opinio contrria a nossa. ler e dizer: Qual o argumento do relator ? Est muito cedo para regular. No tem nenhuma atividade, no tem nada para regular, ento engaveta esse negcio a. Isso da, para mim, um erro fundamental, deixar para regular depois que tudo estiver na praa, depois que o fato consumado estiver l. Ento, se no Ministrio da Sade possvel fazer alguma coisa infra-institucional, acho que deve ser feito. Acho que devemos refletir sobre o que fazer nesse campo. Dr. Silvio Valle No mbito do Ministrio da Sade possvel, sim. A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria tem competncia legal para regulamentar, do ponto de vista infra-legal, essas reas. Ela tem o poder de falar: Este produto entra ou no no Brasil. Qualquer produto, ela tem esse poder, no importa. Lgico, na rea da sade. Na rea da agricultura, h outro rgo l. Andr Bento (estudante de Cincias Biolgicas). Os produtos que no so alimentcios em que se usa essas nanopartculas tm uma vida til razoavelmente grande. A maioria da populao no sabe que est comprando produto com nanopartculas. Como fica o descarte desses produtos? E quando chegar ao ecossistema contaminando algum nvel txico, pois sabemos que algumas nanopartculas no so biodegradveis? J se pensa nesse impacto ambiental, algum problema que pode causar? Estamos pensando s no ser humano, problemas para o ser humano. Mas e os nveis txicos no ecossistema? Silvio Valle Tem que ser pensado. Tem que se ter meios para evitar essa disperso, caso ocorra essa disperso uma mitigao e avaliar os riscos.

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Pesquisas com clulas-tronco embrionrias: o dilogo necessrio em busca de um entendimento entre cidados
Srgio Rego

Coordenador do Comit de tica em Pesquisa da Escola Nacional de Sade Pblica Srgio Arouca/Fiocruz

Este texto uma verso editada da interveno que fiz no evento promovido pelo projeto Ghente sobre o uso de clulas tronco em pesquisas. Embora tenha procurado minorar esta condio mediante a adaptao de algumas das expresses usadas ento linguagem escrita, preservei a caracterstica geral de uma palestra, sem citaes ou referncias bibliogrficas. As que apresento aqui so as que referi na oportunidade. Assim, iniciando com uma discusso um pouco conceitual sobre moral e tica, situo a tica em pesquisa no mbito da Biotica e apresento de forma breve um pouco de sua histria. Em seguida ao identificar a questo central na discusso moral sobre o uso de clulas tronco embrionria, defendo a importncia do dilogo permanente entre todos, especialmente os principais interessados no sucesso das pesquisas nesta rea os portadores de deficincia e seus familiares. Mas passemos s reflexes sobre o tema. Para iniciarmos, gostaria de propor uma primeira pergunta: como reconhecer que uma questo pertence ao campo da moral? Ou seja, como reconhecer que determinado problema deve ser discutido em termos morais? O que seria uma questo moral? Partirei dessa primeira tentativa de definio para mostrar que no to simples como pode parecer essa definio. Por exemplo, matar uma pessoa, em geral, discutido como uma questo moral. J matar um animal, nem todos acharo que seja algo a ser discutido como uma questo moral. Temos, no Rio de Janeiro, uma Lei aprovada que probe a realizao de experincias com animais1. E existem pessoas que dizem: Ora! Que bobagem. Isso no uma questo para ser discutida em termos de ser certo ou errado, se correto ou no! Qual o problema de fazer experincias com ratinhos?. Vimos os camundongos fluorescentes e no houve quem no achou graa daqueles bichinhos. Mas, por outro lado, h pessoas que vo achar que isso no s uma questo passiva de ser discutida moralmente, como acham inaceitveis determinados procedimentos. Ou seja, nesse campo, no h um consenso, mas h algumas questes que no esto no campo da moral que poderamos dizer que so questes de preferncia, questes de gosto.
1

Esta lei foi posteriormente vetada pelo prefeito da Cidade do Rio de Janeiro.

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Vejamos um outro exemplo: eu no estou vestido com essa camisa riscadinha de azul por acaso, mas porque dizem que listas verticais nos fazem parecer mais magros. Mas se, por acaso, eu estivesse usando um calo de banho ou talvez com a tanguinha de croch que o Gabeira usou quando voltou do exlio? Que tipo de questo eu estaria suscintando? Isso deveria ser discutido em termos morais? Ora, se eu for com calo de banho para a praia algo adequado; mas, para uma situao formal, em princpio eu estaria violando o que? Um preceito moral? Ou uma conveno social? Agora, se eu estivesse usando ao invs de uma camisa listrada, com uma riscadinha de outra forma ou com outra cor, essa seria uma questo moral ou convencional? No. Seria uma questo de gosto. Essas outras seriam as questes convencionais que estou falando. Ou seja, se eu viesse aqui vestido com calo de banho, estaria infringindo uma conveno social. Se no chamasse o reitor de magnfico reitor, eu estaria infringindo uma questo convencional. No so questes morais. Mas ento o que seriam as questes morais? Essa distino importante porque, quando partimos para identificar o que est no campo da moral, tambm no h um consenso, embora possamos dizer que algumas coisas das relaes inter-pessoais pertencem ao domnio pessoal e pertencem ao domnio das convenes sociais. Mas como identificar o que est no campo da moral? Temos dicas. Por exemplo, a linguagem moral. H gente que vai dizer que dessa forma que voc identifica as questes morais. Ou seja, tudo aquilo que pode ser expresso como certo ou errado, justo ou injusto, faria parte do campo da moral. claro que podemos falar que inicialmente o ajuste aqui da nossa sistemtica de informtica no foi feito corretamente, demoramos para acertar e nem por isso era uma questo a ser discutida no campo da moral. Voc pode usar a linguagem moral, pode atribuir coisas como certo ou errado e no necessariamente estar incluso no campo da moral. H gente que vai dizer que est no campo da moral tudo que reconhecido pela sociedade como sendo desse campo. Deveramos ver as letras de msica, as peas de teatro, os programas de televiso, a literatura, o que est includo nessa percepo do campo da moral para ento reconhecermos. Poderamos dizer algo como sendo senso comum, essa moral espontnea. Mas como reconhecer como a sociedade como um todo percebe? J que essa mesma sociedade manifesta sua diversidade em suas manifestaes culturais e no h um canal ou uma expresso que capte ou manifeste esse suposto consenso. Outros diro que tudo aquilo que afeta o bem-estar ou provoca o sofrimento, seja de humanos, seja de todos os seres sencientes, aqueles capazes de sentir dor. Dessa forma j nos vamos aproximando um pouco mais. Se bem que na nossa sociedade, embora saibamos que fumar na presena de uma criana provoca-lhe potencialmente dano, dificilmente algum v um pai fumando na frente do filho e trata isso como uma questo moral. Talvez devesse, mas, em geral, nossa sociedade no lida com isso como uma questo moral. Em relao a todos os seres sencientes ento, o prprio exemplo dos animais j mostra como h diversidade de percepo entre incluir ou no todo e qualquer animal senciente dentro desse campo das coisas passveis de serem discutidas moralmente. Existem pessoas inclusive que so vegetarianos exatamente por uma questo tica, como o caso, para citar um exemplo bastante conhecido, o Professor Peter Singer da Austrlia.

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Humberto Maturana, bilogo, filsofo chileno, num dos seus livros mais recentes apresenta uma discusso que acho ilustrativa para compreendermos essa diversidade de compreenso sobre o que est inscrito e como reconhecer o que est inscrito no campo da moral. Maturana conta um episdio que se passou com ele. Ele tinha ido a uma exposio sobre o holocausto nuclear em Londres com um grupo de amigos e, quando estava saindo dessa exposio, um dos amigos lhe disse: Que me importa que tenham morrido milhes de japoneses se eu no conhecia nenhum?. Maturana diz que tomou um susto e depois foi refletindo sobre isso e entendeu que aquele ponto de vista expressava uma questo bastante significativa para o entendimento de nossas sociedades: se no inclumos o outro como objeto de minhas preocupaes sobre a repercusso dos meus atos e dos atos da sociedade em geral, no chegamos a ter uma questo tica. Ou seja, h que incluir o outro para ter uma questo tica. Da que h pessoas apenas preocupadas com seu umbigo. Elas agem de tal forma preocupadas apenas com si que nem esto a para a repercusso desses atos em outras pessoas. O que no justifica, estou s reconhecendo este tipo de comportamento. H aquelas pessoas que esto preocupadas com seus familiares ou com seus concidados ou, de repente, com toda a Humanidade ou com mesmo toda a Gaia. Ou seja, h mbitos de incluso que voc passa a considerar como uma questo tica. claro que, na minha perspectiva, esse mbito maior o mbito em que eu gostaria que as pessoas tivessem essa percepo e essa preocupao. Mas preciso entender que h pessoas que, por conta de um desenvolvimento moral limitado, no tm esse tipo de preocupao. Para fecharmos este prembulo, gostaria de distinguir a idia de moral e de tica. Assim, moral se refere aos contedos, normas morais, princpios morais e a tica, a aspectos formais e tericos. Kant dizia que a moral se refere s normas de conduta vigentes, intuitivas e vindas de fora do indivduo, enquanto a tica se refere s normas de condutas resultantes do exerccio da razo crtica. Esta a definio que me parece mais simples e esclarecedora sobre a distino. Apenas tambm para fundamentar conceitualmente, o que seria biotica dentro desse campo da tica? Entendemos a biotica como um campo da filosofia moral que se preocupa em analisar os argumentos morais a favor e contra determinadas prticas humanas que afetam a qualidade de vida e o bem-estar dos humanos e dos outros seres vivos e a qualidade de seus ambientes. No algo contemplativo apenas. A biotica tem duas dimenses indissociveis. Uma, a descritiva; outra, a prescritiva. No Rio de Janeiro, a partir das reflexes do Prof. Schramm e do Prof. Kotow, temos propugnado uma terceira dimenso, a dimenso protetora - profundamente relacionada com a prtica da sade pblica e que visa justamente a proteger os atores em conflito com destaque principal na proteo dos mais fragilizados e desamparados aqueles que alm de poderem ser considerados como quaisquer outros seres biolgicos como vulnerveis, posto que sujeitos a doenas e tambm finitos, so chamados por Schramm de vulnerados. A histria da biotica est relacionada diretamente com a histria da tica em pesquisa. Trago aqui um pensamento de Edgar Morin: A cincia moderna s pode se desenvolver em se livrando de qualquer julgamento de valor, obedecendo a uma nica tica, a tica do conhecimento. Defende ele: A cincia deve reatar com a reflexo filosfica como a filosofia deve reatar com as cincias. A cincia deve

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reatar com a conscincia poltica e tica. Quando estamos trabalhando e discutindo tica em pesquisa de maneira geral, eu acho correto considerar que existe uma preocupao legtima e uma boa inteno da maioria dos pesquisadores. Realmente acredito nisto. uma preocupao de realmente fazer aquilo, acreditando que aquilo o melhor, acreditando que aquilo importante. H, porm e lamentavelmente, um pensamento ainda muito freqente no meio acadmico de achar que se uma pesquisa cientificamente adequada, se a tcnica usada em uma pesquisa correta do ponto de vista metodolgico, ento essa minha pesquisa deve ser considerada eticamente aceitvel. Isso no verdade. O fato de uma pesquisa ser cientifica e metodologicamente correta no implica que ela seja eticamente aceitvel. A histria cheia de exemplos disso: desde as experincias realizadas pelos mdicos nazistas at exemplos mais recentes ocorridos, por exemplo, nos Estados Unidos, como a pesquisa de Tuskegee e mesmo aquelas pesquisas denunciadas pelo jornal Correio Braziliense em 2001, para ficarmos apenas nos exemplos mais tradicionalmente citados. Um problema que ainda temos quando falamos em avaliar eticamente uma pesquisa est relacionado com a percepo, por parte de alguns pesquisadores, que a avaliao tica que ser feita tem implicaes para a avaliao do seu carter. E claro que no assim. Analisa-se a pesquisa, ou melhor, no incio o que se analisa no nem a pesquisa, mas o projeto de pesquisa. Mesmo quando avaliamos uma pesquisa j em andamento, nosso foco no est na moralidade do agente como a discusso tpica das ticas profissionais, corporativas fazem mas a moralidade dos atos relacionados com a prtica da pesquisa propriamente dita. Entendemos que os pesquisadores costumam ter boas intenes, e o que dizemos agora que essas boas intenes no so mais suficientes para assegurar que um ato seja bom. preciso analisar o ato e suas conseqncias tambm. H alguns trabalhos que mostram como a nossa percepo de problemas s vezes fortemente prejudicada quando estamos envolvidos direta ou indiretamente. Vejamos, por exemplo, uma pesquisa muito simples publicada em 2001 e que est disponvel na Internet2,sobre associao entre propaganda farmacutica e prescrio. Perguntou-se aos mdicos se eles achavam que a propaganda que recebiam dos propagandistas farmacuticos interferia em sua prescrio, no seu dia-a-dia. Sessenta e um por cento deles respondeu que no, que a propaganda que recebiam no interferia em sua deliberao sobre o que prescrever ao pacientes. Apenas 1% deles consideraram que eram muito influenciados pela propaganda e 38% referiram apenas uma pequena influncia. Em seguida fez-se outra pergunta: E voc acha que a propaganda interfere na prescrio do seu colega? Houve uma grande mudana agora: 33% consideraram que os colegas eram muito influenciados pela propaganda, 51% um pouco e apenas 16% consideraram que os seus colegas eram igualmente insensveis aos apelos propagandsticos. E o que podemos concluir disso? Estavam deliberadamente mentindo quando falaram de si prprios? No creio. O mais provvel que ele esteja to convencido de suas boas intenes, de seu firme propsito de fazer o melhor para o paciente que ele no percebe como essa influncia tambm se produz nele.
2

Steinman et al. Of principles and pens: attitudes and practices of medicine housestaff toward pharmaceutical industry promotions Am J Med 2001;110:551 Disponvel em http://www.sciencedirect.com doi:10.1016/S0002-9343(01)00660-X

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Por que normas para realizao de pesquisas com seres humanos? Esta uma pergunta que, vira e mexe, algum faz no mbito da Escola. Ser que elas so mesmo necessrias? s vezes eles dizem:- Isso uma inveno recente! No bem assim. Ok, no Brasil uma norma especfica sobre o tema foi tentada em 1988 e depois em 1996, mas antes disso havia uma regulamentao do exerccio profissional que j inclua aspectos ticos relacionados com a pesquisa em humanos. H quem diga que est havendo uma burocratizao das pesquisas. Ser que as normas so efetivamente necessrias? E, se so necessrias, por que a cada dia elas vo se tornando mais complexas? Quer dizer, criamos uma norma e daqui a pouco j surge outra norma para regular mais um detalhe, mais um aspecto. Tambm comum as pessoas perguntarem: a minha integridade que est sendo questionada?. No. O histrico da regulamentao da tica em pesquisa vem na medida em que a sociedade vai amadurecendo, que a sociedade j defini cada um dos pontos, vai amadurecendo de tal forma que consegue produzir alguns consensos sobre o que deve ou no ser aceito na realizao de uma pesquisa. Por qu? Porque as coisas vo acontecendo e h um determinado momento que a pessoa fala: Espere, isto no pode mais. Isto chega. A primeira regulamentao foi da Prssia, em 1901. Chamava-se Instruo sobre Intervenes Mdicas com Objetivo Outros que no o Diagnstico Teraputico a Imunizao. Imaginem isso em alemo. Diretrizes para novos teraputicos e pesquisas em seres humanos em 1931, na Alemanha. Como vocs podem ver, essa histria da regulamentao surge na Alemanha, o que torna todas as experincias desenvolvidas l, durante a II Guerra particularmente, mais perversas. Porque eles j tinham uma regulamentao que dizia como proceder, j tinham um consenso local sobre no fazer pesquisa com seres humanos sem que as pessoas concordassem com a realizao dessas pesquisas. Mas no foi o que aconteceu. No estou aqui querendo comparar dano ou buscar equivalncia entre pases, mas existem fatos histricos relatados, por exemplo, no livro Strangers at the bed side, do David Rothman, um bioeticista norte-americano da Universidade de Columbia, que demonstram que os abusos cometidos em nome do esforo de guerra no ocorreram apenas entre os alemes. Ocorreram pesquisas com prisioneiros com gonorria; utilizao experimental da Sulfa em crianas deficientes mentais; transmisso intencional de malria em psicticos, entre outras experincias to assustadoras quanto essas. Na Alemanha, as pesquisas sobre o efeito do frio, oxignio, presso atmosfrica, calor, fome, as cirurgias experimentais, e assim por diante, sempre com a populao internada em campos de concentrao. Em ambos os casos as pesquisas foram realizadas em populaes vulnerveis, em populaes cuja possibilidade de se recusarem a participar era muito pequena, se no inexistente. Pois tendemos a pensar que essas pesquisas so absurdas e elas so! Mas elas eram absurdas do ponto de vista moral, no do ponto de vista cientfico. Cientificamente foram corretas e muitas tiveram at mesmo resultados que foram publicados. O que suscita problemas at hoje: devem-se usar os dados produzidos com prisioneiros em campos de concentrao durante a II Guerra Mundial ou no? Isso tico ou no? Aps o fim da guerra, foram tomadas providncias: criou-se o Cdigo de Nuremberg. Este Cdigo apresenta um declo-

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go extremamente restritivo para a realizao de pesquisas: exige o consentimento voluntrio; exige que antecipe benefcio; exige a experimentao animal primeiro; exige compromisso de evitar o sofrimento e proteger contra danos. E o pesquisador tem que parar a pesquisa se ocorrerem danos. Embora seja a primeira regulamentao com validade internacional e tenha apresentado requisitos que posteriormente foram reproduzidos em outras regulamentaes, razovel afirmarmos que ela foi criticada desde a sua criao. A Associao Mdica Mundial, criada pouco depois do referido cdigo, nasceu com o compromisso de estabelecer uma nova regulamentao, o que acabou sendo concludo apenas em 1964 com a divulgao da Declarao de Helsinque, que j sofreu diversas atualizaes, sendo a ltima de 2002. A primeira normatizao brasileira sobre tica em pesquisa a Resoluo 1 de 1988, do Conselho Nacional de Sade. At ento, quem tinha alguma regulamentao sobre tica em pesquisa? Eram os conselhos profissionais, Conselho de Medicina, o Servio Nacional de Fiscalizao de Medicina e Farmcia, precursor da grande Anvisa. A resoluo 1/88 no teve maiores impactos na sociedade brasileira porque foi um pequeno grupo sem maiores contribuies da sociedade que ajudou o Conselho Nacional de Sade a produzi-la, tendo em vista apenas um modelo de pesquisa. Ela no teve nenhum impacto na sociedade brasileira e muito menos na forma que as pesquisas eram realizadas em nosso pas. J em 1996, foi publicada a Resoluo 196, como j dito aqui, construda a partir de um amplo debate entre comunidade cientfica, sociedade civil e governos. Produziu-se uma resoluo que veio com a fora daquilo que negociado entre os mais diversos atores sociais, em meio ao forte desenvolvimento que o segmento do controle social obteve no Brasil. Vrias resolues adicionais foram criadas, mas vou tecer umas breves consideraes a cerca de uma especfica: a Resoluo CNS 340 de 2004. Esta resoluo disciplina as pesquisas realizadas em gentica e inclui as pesquisas realizadas com clulas-tronco e dispe: a finalidade precpua das pesquisas em gentica deve estar relacionada ao acmulo do conhecimento cientfico que permita aliviar o sofrimento e melhorar a sade dos indivduos e da humanidade. Eu no tenho nenhuma dvida de que as pessoas fazem pesquisa com esse propsito. Mas isso ainda nos ajuda pouco a dizer que pesquisa pode ser feita, que pesquisa no pode ser feita, ou sob que condies ou objetivos. H que se discutir ainda muito e como faz falta o debate livre e crtico. uma pena que tantos que deveriam, por sua insero social, estar entre os principais defensores do debate, prefiram aes que buscam impor seus pontos de vista e crenas ao conjunto da populao. Abriremos aqui um pequeno parntese: as legislaes em geral e inclusive as Resolues do Conselho Nacional de Sade so expresses dos consensos que foram possveis de serem forjados. Estes consensos temporrios, todavia, no devem ser um porto seguro onde devamos ou possamos abandonar nossos navios para um descanso eterno. So sim etapas de um processo. Etapas de um processo que jamais terminar, posto que fazem parte das intricadas relaes sociais que constituem as sociedades. Voltemos ento a Resoluo 340/04. Como se sabe existem diferentes tipos de clulas-tronco. Nas pesquisas com clulas-tronco adultas temos questes especficas que devem ser abordadas para a sua discusso tica, inclusive as referentes a novos procedimentos e necessidade de fazer um balano entre riscos e benefcios,

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questo da autonomia, estudo prvio em animais. O que importantssimo, algo que eu entendi como tendo sido defendido hoje pela manh na discusso, que se crie um comit de acompanhamento, independente, da pesquisa. Um comit que possa dizer quando essa pesquisa tem informaes suficientes para definir qual brao tem o melhor desempenho, que tornem mais do que dispensvel, no recomendvel, sua continuao. o momento em que, em conformidade com a atual verso da Declarao de Helsinque, a pesquisa deve ser interrompida e todos os participantes devem receber o melhor tratamento identificado. No faz sentido manter pessoas doentes recebendo um tratamento que se sabe que no o melhor. Esse um grande drama, um conflito com uma soluo clara que a indstria farmacutica, em geral, tem grande resistncia em aceitar. Nas pesquisas com clulas embrionrias, as questes ticas estaro especialmente relacionadas com a utilizao de embries. No tenho dvida de que a inteno da maioria dos pesquisadores envolvidos nessas pesquisas boa. Mas h um forte questionamento sobre a partir de quando e at quando se deve considerar razovel, ou aceitvel, a utilizao dos embries para a obteno dessas clulas. A questo bsica o embrio. No adianta focarmos outras questes. E por qu? Porque h uma discusso sobre quando se considera que h vida? H gente que vai dizer: H vida a partir da concepo. Logo, aquilo ali um ser humano; logo, no deve haver uma interdio. Kant j dizia, e o Dr Praxedes repetiu aqui mais cedo, que o homem no pode ser usado como mero meio, mas deve ser sempre considerado como um fim em si mesmo. Mas existem aqueles que consideram que a vida humana no se configura pela simples fecundao, que se deve considerar a idia de pessoa. E quando podemos considerar que existe uma pessoa, nas clulas humanas agrupadas? H tambm uma diversidade de opinies: Existe pessoa quando todas as conexes nervosas so feitas tornando-se possvel formar conscincia e o indivduo realizar-se como pessoa. Outros diro: Voc s tem pessoa a partir da relao. Ento, a partir do momento em que me e feto interagem com aceitao daquela condio voc teria a pessoa. Outros, porm, diro que neste ou naquele momento do desenvolvimento humano voc pode at considerar que haja vida, mas deveria considerar se esta vida moralmente relevante. A vida de 6, 18 clulas que vai ter nessa fase de totipotente no se compara, no moralmente relevante como a vida de um adulto ou de uma criana j formada e nascida. Outros argumentam que embries que no esto implantados, que no esto fixos, no tm o mesmo valor moral enquanto valor intrnseco da pessoa. Esta a discusso. Longe de ter terminado, essa discusso chegou a um acordo temporrio por ocasio da negociao da Lei de Biossegurana. O acordo foi fruto de uma negociao. Foi uma negociao restrita ao Parlamento e s pessoas que estavam envolvidas diretamente l? Foi. Mas claro que houve uma negociao: nem foi aceita a idia de que no h vida moralmente relevante em um embrio recm-formado, nem foi aceita aquela idia de que toda interdio deve ser implementada. Achouse um meio termo, que questionvel. E questionvel at por no se tratar de uma questo apenas no campo da cincia (at porque a prpria cincia, como probabilstica, tambm no tem verdades eternas), mas com profundas implicaes morais. Temos que ter isso em mente. O corte dos 3 anos para a autorizao do uso dos embries congelados foi dado porque, probabilisticamente, embries

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com mais de 3 anos tm maior probabilidade de desenvolver problemas. probabilstico. Esse corte foi dado nessa perspectiva. Assim como sabemos que mulheres com mais de 40 anos tm maior probabilidade de ter fetos com problemas. No um destino; probabilidade. E me parece que esse corte foi feito dessa forma porque a utiliza-se uma justificativa moral. Ah, no! No so fetos; so embries inviveis, logo, entre descartar embries inviveis e utilizar para pesquisa dada uma justificativa moral para o seu uso. A rigor, e posso deixar claro aqui, no estou defendendo ou apresentando aqui minha avaliao do que certo, ou melhor, nesse tema concreto, mas tentar compreender o que est havendo e enfatizar que o nico caminho possvel em uma sociedade democrtica e laica o da negociao. No uma barganha, de dilogo entre indivduos que se aceitam. No d para aceitarmos a imposio de um ponto de vista sobre o outro, ainda mais quando a imposio que tenta ser feita tem sua fundamentao na interpretao de escrituras religiosas. O dilogo tem que partir do reconhecimento da legitimidade da posio do outro. Se vou conversar com Eliane e digo: Ah, no. Tua posio ilegtima. Voc no tem direito de ter essa posio., eu no estou dialogando. Estou negando o outro. Estou negando o ponto de vista do outro e da nada sair, pois um buscar derrotar o outro. Negociao no campo moral, negociao no campo da tica no pode tambm ser resolvida como se resolve votao de projeto de lei, com base no voto. No voto, a busca do entendimento que no derrote ningum. Esse entendimento no ser nenhum dos dois extremos. Mas tem que ser algo que aceite o argumento do outro como vlido e como algo a ser construdo dentro de uma posio que ser pactuada, comum. importantssimo nesse ponto, tambm marcando um pouco posio, que os diretamente interessados na questo sejam reconhecidos e participem dessa negociao. lamentvel a crtica que algumas pessoas andaram fazendo atravs da imprensa e em manifestos pela internet contra a Prof. Mayana Zatz da USP por uma atitude dela que reputo totalmente acertada. O que ela fez, para despertar tantas iras? No processo de negociao da lei de biossegurana ela acompanhou, ou se fez acompanhar, tanto faz, portadores de necessidades fsicas especiais (inclusive crianas). Esteve com esses indivduos e suas famlias mostrando aos parlamentares e para toda a sociedade, exemplos de indivduos que tm todo o interesse que o desenvolvimento cientfico neste campo ocorra, por mais que haja uma quase certeza de que no chegar a tempo de salv-los. Esses indivduos so pessoas indispensveis nessa negociao, nesse dilogo. No adianta fingirmos que no temos os lesionados da vida. A sociedade os esconde com seu preconceito, mas eles existem e, particularmente nesse processo, estiveram l como legtimos interessados. A sociedade tem que olhar para a carinha do menino com paralisia cerebral, para o olhar do menino que tem uma deficincia grave fsica e mental e construir sua posio a partir dessa realidade. No porque eu no o vejo que ele deixa de existir. importante, politicamente, que ele esteja presente para que seja reconhecido, para fazer parte. E embora no faam o discurso poltico com palavras, eles fazem com sua presena. Eles interferiram no processo com suas presenas. E bom que seja assim. Afinal, nunca demais lembrarmo-nos do tradicional slogan contra a discriminao dos portadores de deficincia: Nothing about us without us (Nada sobre ns sem ns).

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Clulas-tronco: A Tecnologia do Sangue do Cordo Umbilical Algum Conflito Biotico?

Marlene Braz

Pesquisadora em Biotica do Instituto Fernandes Figueira e da Escola Nacional de Sade Pblica/FIOCRUZ

As pesquisas com clulas-tronco embrionrias ainda esto distantes de darem resultado. Os defensores da pesquisa com clulas-tronco embrionrias geraram falsas esperanas porque as aplicaes mdicas so, ainda, promessas conforme declarao de um dos principais especialistas em biotica do Reino Unido, Robert Winston, em entrevista ao jornal The Guardian. Os bioeticistas do Reino Unido convenceram os parlamentares de que os tratamentos mdicos j estavam muito perto de resultados fantsticos no sentido de aprovarem a legislao sobre este tipo de pesquisa, uma das mais liberais do mundo. Segundo ele houve exagero na campanha. Diz o bioeticista:Quando a decepo vier, o que possvel, podemos esperar um efeito boomerang da parte dos grupos de defesa do direito vida Entretanto, a expectativa de que em futuro no prximo elas tragam benefcios. Atualmente, o Brasil, tem sido destaque na utilizao de clulas tronco adultas, retiradas da medula ssea do prprio paciente. As experincias com pacientes cardacos espera de transplante tem sido animadoras. Tambm j se est comeando sua utilizao em alguns casos graves de pacientes que necessitam de transplante de fgado. H que se aguardar. O papel do mdico nessa discusso o de manter-se atualizado e no passar para a populao ou para seus pacientes falsas esperanas.

Rede pblica brasileira de bancos de cordo umbilical: Brasilcord

O Ministrio da Sade, em 2004, lanou uma rede pblica de bancos de cordo umbilical denominada Brasilcord para atendimento de pacientes que necessitam de clulas-tronco que aguardam transplantes de medula ssea. Atualmente o Brasil registra 2.500 indicaes anuais para transplante de medula ssea, das quais 1.500, quer dizer, praticamente 2/3, no encontraram um

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doador com laos de parentesco e compatibilidade gentica. O tempo de identificao, se o Brasilcord funcionar muito bem, vai de seis meses cair para 40 dias se a rede funcionar de forma integrada e nica, como em relao ao transplante, por exemplo. O sangue de cordo umbilical e placentrio uma rica fonte de clulas-tronco da medula ssea do prprio beb. Essas clulas so obtidas e vm sendo utilizadas em modelos teraputicos onde indicado o transplante de medula ssea. Qual a principal utilizao? Uso teraputico comprovado na reconstituio de clulas do sangue substituindo a medula ssea nos pacientes que no tm doador definido. Entrarei agora em algumas questes tcnicas que sero essenciais para entendermos todas as questes ticas envolvidas. Em primeiro lugar, como feita a coleta de sangue? Em quatro etapas: A triagem: as mes que esto dispostas a doar esse cordo umbilical para esse pool do Brasilcord passam por uma triagem desde o pr-natal. So excludas aquelas que apresentarem desordens genticas; com o histrico de neoplasia; e aquelas que tenham deixado de realizar pelo menos duas consultas no pr-natal. So pessoas bem acompanhadas. A segunda a coleta. Passada essa fase da triagem, o sangue do cordo coletado tanto em partos naturais quanto em cesariana. A coleta acompanhada por trs formulrios: um relatrio do histrico clnico materno e familiar; um histrico do parto do recm-nascido; um termo de consentimento que regulariza a doao do material. Tambm retirada uma amostra do sangue materno para triagem sorolgica de doenas como hepatite e AIDS. Em seguida vem a anlise. O material ento acondicionado sob refrigerao, depois passa por uma contagem do nmero de clulas e de volume. Se esses volumes forem baixos, a unidade coletada desprezada. O Brasilcord s armazena se tiver, no mnimo, 75 ml de sangue do cordo umbilical, o que no comum e nem praxe. Existe cordo umbilical que s tem 25, 30, 40, 50 ml. Ento isso j um fator importantssimo. Quer dizer, no colheu 75 ml, no armazena aquele cordo. Caso apresente essa boa celularidade, a unidade processada. Aps o processamento, ocorre a consulta com a mame e o beb. H uma consulta de 2 a 6 meses aps o nascimento para novos exames de sangue e observaes do estado geral do beb, para ver se esse beb saudvel de fato. Caso tenha ocorrido alguma anormalidade, a unidade de sangue descartada. S aps esses exames a unidade tem sua tipagem realizada e disponibilizada no registro de doadores. Ento, aquele cordo vai entrar no pool de doadores. No h certeza prvia de que todo o sangue do cordo ser armazenado para futura utilizao, pois depende desses critrios que eu acabei de falar. Quais so os procedimentos necessrios para doao? Mes com menos de 36 anos cujo beb venha a nascer com idade gestacional maior de 35 semanas e

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peso maior que 2 kg. Ento, tambm j h uma excluso de determinadas mes e determinados bebs, alm do volume do cordo umbilical. Antes do parto, a me dever passar por uma triagem clnica e uma entrevista para colocar-se essa disponibilidade. Segundo a legislao, entre 60 e 180 dias aps o parto a me dever retornar ao banco de sangue para uma nova entrevista e coleta de sangue para a realizao de novos exames. Garantias da qualidade. O sangue do cordo passa por vrios testes, armazenado em tanques de quarentena at a liberao final aps o retorno da me para essa coleta nova de sangue, como j falei. Isso evita a contaminao por doenas transmissveis pelo sangue, que so vrias, inclusive a malria, alm das mais conhecidas como AIDS, hepatite etc. O nmero de clulas-tronco que vem do cordo e da placenta geralmente insuficiente para transplantar pessoas adultas. A j entra uma questo: para quem serve esse sangue do cordo estocado? Crianas e adultos com at 50 kg. Para adultos uma bolsa de sangue no basta. Ento, se houver mais de uma compatvel e o nmero de clulas for suficiente, possvel realizar o transplante dessas clulas-tronco. O que se faz no adulto? Pegam vrios sangues de cordo coletado e juntam numa bolsa para fazer o transplante. Uma s ento, no serve. Tempo de armazenamento. A mais antiga amostra que existia congelada tinha 15 anos e estava intacta. Outros tipos de clulas humanas preservadas com sucesso mantm-se viveis por mais de 55 anos, inclusive clulas da medula ssea. Em tese, quando processadas corretamente, elas podem ficar preservadas por dcadas. Em tese. No se pode doar para o Brasilcord para uso exclusivo da mesma criana, caso ela precise no futuro. O Brasilcord um banco pblico e todo paciente que precisar, se houver compatibilidade, poder usar o material doado. Por que doar o sangue do cordo umbilical? Ao doar o sangue, pode-se ajudar a salvar a vida das pessoas que ano a ano precisam do transplante e no encontram doador compatvel. O banco de cordo umbilical do INCA (pertencente a REDE Brasilcord) eu tirei isso do site do INCA para, pelas prprias palavras publicadas no site, falar da importncia deste banco. Quais so as vantagens? Primeiro, as clulas-tronco do cordo esto imediatamente disponveis. No h necessidade de localizar o doador e submet-lo retirada de medula ssea, porque j h um banco l de quem precisa e dos doadores, j est feito. Existem desvantagens? Sim, mas no para a doadora. A maior desvantagem a dose de utilizao, uma vez que a doao ocorre em uma nica coleta, sem possibilidade de nova coleta e o volume bem restrito. O nmero de clulas-tronco pode ser limitado; isso reduz a possibilidade de utilizao de pacientes de maior peso geralmente; serve muito bem para pacientes peditricos.

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Bancos Privados de Sangue de cordo umbilical

Guardar o sangue do cordo umbilical para uso do prprio filho no tem respaldo na Medicina. Esta uma questo que muitos no sabem. A probabilidade de uma pessoa precisar das prprias clulas durante seus primeiros 20 anos, perodo que se admite que as clulas congeladas se mantenham viveis, de apenas 1 em 20 mil, pois uma das suas principais utilizaes no tratamento da leucemia. Ento, uma probabilidade pequena para o seu filho vir a necessitar daquele prprio cordo. Por isso mais interessante que se doe para um pool (Rede brasilcord, por exemplo) porque ali certamente haver compatibilidades maiores e servir para outras pessoas. Nesses casos, transplante do sangue do cordo do prprio indivduo pouco utilizado e o transplante halognico de terceiros o mais utilizado na prtica. Outra limitao que a quantidade de clulas obtidas de um nico cordo pode vir a servir para o tratamento de pacientes com o mximo de 50 kg, como j falei. Por meio do cordo, ento, possvel combinar cordes geneticamente compatveis e tratar pacientes de maior peso. O cordo umbilical de um filho tambm no igual ao do outro. Cada filho nico e a probabilidade de irmos serem perfeitamente compatveis de 1 para 4. Alm disso, no possvel prever se uma das crianas e qual delas eventualmente necessitar de um transplante. Voc guarda o cordo umbilical para usar na sua prpria famlia; isso no quer dizer que ele poder ser utilizado. A coleta e o armazenamento de cada unidade custam em torno de 3 mil reais. A unidade de cordo umbilical vinda de centros internacionais sai por 32 mil dlares. Existem mais ou menos 100 bancos com mais de 130 mil unidades. Esse pool que foi feito justamente para diminuir o custo brasileiro, porque o INCA recorria muito aos bancos de sangue internacionais pela pouca adeso ao programa. Quando entra uma pessoa necessitada de transplante no INCA, se no tem no nosso pas, onde seria mais fcil de encontrar compatibilidade, dentro do seu prprio povo, custa ao Estado essa verdadeira fortuna fazer uma captura l fora. A legislao brasileira probe que o sangue armazenado em bancos privados seja utilizado para outra pessoa que no a prpria criana. Isso est na legislao. Em 2006, um banco privado de cordo umbilical recebeu autorizao da ANVISA para liberar o uso de cordo no transplante halognico aparentado quando feito entre parentes. O fato indito j que, desde que o setor foi regulamentado, em 2004, bancos privados s podem coletar e armazenar cordo umbilical autlogo para uso da prpria pessoa que doou. Ento, havia j um entrave e a houve um ganho na utilizao. O caso levanta polmica sobre a atuao dos bancos privados e a eficcia de transplantes autlogos. A compatibilidade garantida, mas o sucesso teraputico

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no. O Hospital Albert Einstein descartou 40% dos cordes para uso autlogo quando entrou para a rede pblica. Por que ele teve que tirar 40%, foram quatro mil amostras que jogou fora? Porque estavam fora dos padres. Porque na realidade, quando um beb nasce e voc quer colocar o cordo umbilical congelado numa clnica privada, a clnica privada vai coletar o sangue do cordo; Se tiver 10 ml, ela vai coletar e congelar. Depois no servir porque aquilo no suficiente, nem para a criana. Ento, quando o Einstein resolveu entrar no sistema pblico, teve que jogar fora, um verdadeiro absurdo. S que as pessoas pagam para ter isso armazenado de forma errada. At hoje foram feitos 5 transplantes autlogos no mundo e 4 mil halognicos, para vocs verem a diferena. Do prprio cordo s cinco pessoas foram beneficiadas, enquanto que no pool j fizeram quatro mil transplantes de medula; aumentam as chances de encontrar-se um doador num banco pblico.

Questes ticas envolvidas na captao e congelamento de clulas-tronco advindas de cordo umbilical

O primeiro ponto a se perceber a propaganda enganosa das empresas particulares, que vendem iluses envolvendo o potencial de cura das clulas-tronco. Eu troquei o nome das clnicas porque no estou aqui para fazer denncia pblica das firmas, esta informao pode ser lida nos sites das prestadoras deste servio. Os rgos responsveis deveriam entrar no site, porque est tudo exposto l, no segredo algum. Eu substitui o nome das clnicas pela palavra Firma. Na Firma 1, est escrito no site: O objetivo da firma usar todos os recursos disponveis em tecnologia, conhecimento, procedimento e segurana para que clulas-tronco conservadas estejam sempre disponveis e em condies para cumprir sua misso: proteger a vida. A propaganda. As clulas-tronco tambm podem ser encontradas na medula ssea. Entretanto, eles vendendo o peixe as clulas do cordo apresentam algumas vantagens. Quais so? So clulas mais jovens; no sofreram os efeitos do tempo, da exposio a vrus, bactrias etc; as clulas so 100% compatveis com a prpria criana; no correm risco de rejeio; e ainda tm a possibilidade de ser compatveis com irmos e pais. Ns sabemos que o adulto que pesa mais de 50 kg e que tem 75 ml no ser beneficirio, quer dizer, o adulto no ser beneficirio quase nunca. Vai precisar de mais cordes, mais clulas. Em caso de necessidade, estaro imediatamente disponveis sem o drama das longas e muitas vezes infrutferas buscas por doador compatvel. Quer dizer, se voc tem o banco pblico funcionando, em vez de as pessoas pagarem para ter um cordo umbilical numa possibilidade nfima de ser utilizado pelo seu prprio filho, foi colocado que aumenta a possibilidade de 2, 3 se beneficiarem.

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Outro argumento exposto no site da Firma 1:A coleta da medula invasiva e exige anestesia geral. J a do cordo umbilical simples e indolor. Voc est diante de uma oportunidade nica, est escrito l no site. O nascimento uma possibilidade nica de coletar as clulas do tronco do sangue do cordo umbilical do beb. A firma traz para o Brasil a mais avanada tecnologia em armazenamento de clulas-tronco do sangue do cordo. Agora voc pode oferecer ao seu filho uma fonte preciosa de vida e o ingresso na medicina do futuro. Depoimentos do site. Peguei os depoimentos das pessoas que usaram. Est l: Pessoa X, do Rio Grande do Sul, Porque muito difcil o arrependimento depois de pensar que eu no fiz. Pessoa Y, de So Paulo. Eles vendem uma coisa que se a pessoa no fizer se sente culpada. Pessoa G uma atitude preventiva, Pessoa H, do Rio de Janeiro: Imagine armazenar e muitos anos depois no poder usar. Voc precisa de confiana e a firma me passou essa confiana. Esta vai ter problemas. Pessoa K, de So Paulo: Eu fui at firma, conheci as instalaes dela, vi os aspectos do trabalho, a retaguarda, a infra-estrutura e os planos de contingncia. O banco muito bem montado, parece at o laboratrio da NASA. Esses so os leigos, mas h os mdicos tambm. Mdico L Depois de conhecer a firma, no posso indicar outro banco de sangue de cordo aos meus pacientes. Antes de termos a nossa filha, j sabia que queria armazenar o sangue do cordo, deciso endossada inclusive pelo meu pai e pelo meu av, ambos mdicos.Quando tivemos o nosso filho pensamos o que podamos proporcionar de bem e fizemos a opo pela sade. H tambm os artistas, e h at fotografia deles. A artista L, Hoje em dia tendo essa possibilidade que a Cincia nos oferece, uma loucura no fazer o congelamento. Com certeza fizemos para o M e faremos para os outros filhos. Escolhemos a Firma porque, ao fazermos uma pesquisa, vimos que a melhor empresa de congelamento de sangue de cordo umbilical no Brasil. Artista B, me de gmeos, clientes da firma desde 23/4/2005: O futuro da medicina est caminhando para isso. Tratamento utilizando recursos genticos algo novo e muito provavelmente no vai demorar a ser adotado em larga escala. Quando decidimos pelo procedimento, pedimos auxlio ao obstetra que fez todos os meus partos. Ele ento nos indicou a firma. Artista M: uma deciso que todos os pais deveriam tomar. Voc tem mais respaldo em relao a doenas futuras e prevenes. Por isso durmo e acordo tranqila, pois sei que se meu filho tiver qualquer problema de sade sei onde e como recorrer. Jornalistas famosos tambm aparecem no site : Decidimos preservar a clula-tronco do fulano, pois quando ele nasceu esse era um novo recurso que a Medicina oferecia para defender a sade de nosso filho. Tomara que nunca precisemos us-las e que as clulas continuem ferradas em seu sono congelado. Talvez possa servir a algum parente. Talvez a Cincia encontre outros caminhos e esse m-

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todo se torne ultrapassado. Hoje considero natural que todos os pais que tenham condies faam a mesma coisa. Congelar as clulas deveria ser um procedimento to obrigatrio e corriqueiro quanto aplicar as vacinas disponveis. Concordo com ele, s que no banco pblico, no na firma. A mdica V declarou no site: E no futuro, em vez de fazer substituio de uma articulao por uma prtese, poderemos regenerar a cartilagem com as prprias clulas do paciente, numa soluo sem todos os riscos e inconvenientes que uma cirurgia dessas tem. Alm disso, muitas vezes essas leses acontecem em pacientes jovens, pois fraturas em acidentes, por exemplo, ou no se pode fazer a prtese. Nesse caso a soluo possvel nos dias de hoje resulta na perda de movimento daquela articulao. Assim, o ideal seria o tratamento de regenerao utilizando as clulas-tronco retiradas do cordo umbilical e preservadas. uma coisa que ainda est no futuro do futuro do futuro, mas que vendida j como uma realidade. Um administrador de empresas diz: Apesar de esperar nunca precisar usar, seria imperdovel de minha parte ter essa oportunidade e no a usar. Senti-me no dever de dar esse presente para minha filha. Outras. uma espcie de poupana para a minha filha. um seguro. Espero nunca usar mas, se for preciso, no quero ter o peso na conscincia de no t-lo feito. uma oportunidade nica imperdvel de garantia de um futuro certo de nossos filhos. Essas so as duas coisas que quero dar para minha filha: o sangue do cordo e uma boa educao. As perguntas mais freqentes e as respostas. Voc tem l: Perguntas mais freqentes. As dvidas dos consumidores e as respostas que eles do. As clulas-tronco do meu beb podero ser utilizadas para tratar outros membros da famlia? Sim, desde que seja obtida uma autorizao especfica da Anvisa para tanto ou, se for o caso, judicial. A firma est dizendo que, se algum parente precisar, sim, o que alimenta mais a vontade de dar o cordo. Vejam os absurdos que esto escritos no site. Que razes levam os pais a coletar o sangue? A maioria dos pais decide guardar as clulas-tronco para proteger a sade dos seus filhos. Se um dia houver necessidade, esse material estar disposio de imediato. O negcio vender o imediato e no SUS. No SUS demora. Essa a mensagem. Algumas famlias tambm decidem porque acreditam nas possibilidades de tratamento que se vo abrir na Medicina do futuro. Est l guardada. Se inventarem l de transformar algum tecido, vocs j tm para o seu filho o negcio. E outras ainda por ter histrico de doena hereditria tratvel com clulas-tronco. Se algum tiver algum problema hereditrio, tem l a clula-tronco para tratar.

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Quais as doenas potencialmente tratveis? Voc v que uma poro. No lerei todas, mas na realidade a mais utilizada a leucemia. De novo, o reforo para dizer: Do contrrio, se voc no tiver clulas em banco privado ou um irmo compatvel, uma busca incansvel ser necessria para encontrar clulas-tronco compatveis.

Firma 2: Misso. Estimular a coleta, o processamento, a preservao a baixssimas temperaturas, garantindo sua famlia uma reserva celular estratgica que poder ser de utilidade durante muitos anos. Prestar esses servios a custos razoveis atravs de um relacionamento tico e responsvel com a famlia. Utilizar equipamentos de ltima gerao e tcnicas de procedimento que assegurem o mais completo controle da qualidade. Preo. Valor total vista. Taxa de servios descritos e a primeira anuidade de estocagem, R$ 3.350,00. H firmas mais caras. Valor total para pagamento em 6 parcelas mensais. Facilidade. R$ 558,33 por parcela. Acima de 6 parcelas, mediante acordo com juros de 0,99% ao ms. Anuidade da estocagem. Todo ano tem que pagar R$ 450,00 para manter o cordo estocado. Vale reiterar que Brasilcord de graa. O Conselho Nacional de tica para Cincias da Vida, em Portugal, foi o nico lugar em que vi uma posio em relao a esse problema. Ele fala: Do ponto de vista tico-jurdico, a tcnica legtima desde que haja o consentimento verdadeiramente informado sobre o procedimento tcnico-cirrgico e os benefcios cientficos que, contudo, no so claros. Se os pais devidamente informados quiserem comprar esse servio, podem faz-lo, mas no devem ser induzidos a gastar um montante significativo numa tcnica cujos benefcios no so nada claros do ponto de vista cientfico. Concluindo, os problemas ticos, neste campo, referem-se propaganda enganosa de alguns laboratrios que no informam de forma adequada a pouca utilidade em se gastar muito dinheiro para preservar poucas clulas que dificilmente sero utilizadas pela prpria criana e, principalmente, pelos parentes, dado o pouco volume de sangue coletado (cerca de 70 ml).

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Biotica e Cincia: Os Limites da Manipulao da Vida Humana

Volnei Garrafa

Professor Titular e Coordenador da Ctedra UNESCO de Biotica da Universidade de Braslia

Os avanos alcanados pelo desenvolvimento cientfico e tecnolgico nos campos da biologia, da sade e da vida, de um modo geral, principalmente nos ltimos trinta anos, tm colocado a humanidade frente a situaes at pouco tempo inimaginveis. So dirias as notcias provenientes das mais diferentes partes do mundo relatando a utilizao de novos mtodos investigativos ou de tcnicas desconhecidas, a descoberta de medicamentos mais eficazes, o controle de doenas tidas como fora de controle. Se, por um lado, todas estas conquistas trazem na sua esteira renovadas esperanas de melhoria da qualidade de vida para as sociedades humanas, por outro, criam uma srie de contradies que necessitam ser analisadas responsavelmente com vistas ao equilbrio e bem-estar futuro no s da espcie e como da prpria sobrevivncia do planeta. Tanto a discusso sobre os limites ou o controle sobre a manipulao da vida, quanto a defesa de uma tica da responsabilidade e a busca da eqidade no tratamento dos sujeitos sociais, so fundamentais para o bem-estar futuro da humanidade, seja na discusso sobre a descoberta e utilizao de novas tcnicas e medicamentos no campo mdico-biolgico, seja no controle de alimentos e outros setores relacionados no somente com a sade de pessoas e populaes, mas tambm com a proteo ambiental e planetria. Inicialmente, indispensvel fazer um esclarecimento aos iniciados no assunto, sobre o estatuto epistemolgico da biotica, uma vez que grande parte daqueles que tm utilizado esta expresso no Brasil, o tem feito de forma errnea. A biotica no chegou pautada em proibies, limites ou vetos; e muito menos na necessidade imperiosa que alguns vem de que tudo seja regulamentado, codificado, legalizado. Pelo contrrio, baseada na multidisciplinaridade, na irreversvel secularizao dos costumes e na necessidade de respeito ao pluralismo moral constatado nas sociedades modernas, para ela, o que vale o desejo livre, soberano e consciente dos indivduos e das sociedades humanas, desde que as decises no invadam a liberdade e os direitos de outros indivduos e outras sociedades (1). A modernidade da biotica est, exatamente, em libertar-se dos paternalismos que se confundem com beneficncia. Historicamente, a humanidade vem carregando o peso do maniquesmo entre o certo e o errado, entre o bem e o mal, entre o justo e o injusto. Para a biotica laica, o que bem, certo ou justo para uma comunidade, no bem, certo ou justo para outra, j que suas moralidades (mores: costumes) podem ser diversas. Desta maneira, ao invs de pautar-se

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em proibies, vetos, limitaes, normatizaes ou mesmo em mandamentos, ela atua afirmativamente, positivamente. Para ela, portanto, a essncia a liberdade, porm, com compromisso, com responsabilidade (2). Atualmente a biotica se apresenta como a procura de um comportamento responsvel de parte daquelas pessoas que devem decidir tipos de tratamento, de pesquisa ou de outras formas de interveno com relao humanidade...Tendo descartado em nome da objetividade qualquer forma de subjetividade, sentimentos ou mitos, a racionalidade cientfica no pode - sozinha - estabelecer os fundamentos da biotica...Alm da honestidade, do rigor cientfico ou a procura da verdade - pr-requisitos de uma boa formao cientfica - a reflexo biotica pressupe algumas questes humanas que no esto includas nos currculos universitrios. No sentido amplo do conceito que se pretende dar biotica, seus verdadeiros fundamentos somente podem ser encontrados por meio de uma ao multidisciplinar que inclua, alm das cincias mdicas e biolgicas, tambm a filosofia, o direito, a teologia, a antropologia, a cincia poltica, a comunicao, a sociologia, a economia. A rapidez j referida dos avanos cientficos e tecnolgicos, exigiu que as diversas reas de conhecimento envolvidas com os fenmenos relacionados ao nascimento, vida e morte das pessoas, alm das intervenes sobre a natureza, se adequassem nova realidade. Dentro desse novo contexto, a filosofia viu-se repentinamente obrigada a caminhar com agilidade compatvel evoluo dos conceitos e das descobertas e com as conseqentes mudanas que passaram a se verificar no cotidiano das pessoas e coletividades. Parmetros morais secularmente estagnados passaram a ser questionados e transformados, gerando a necessidade do estabelecimento de novos referenciais ticos que, por sua vez, requerem da sociedade, tambm, ordenamentos jurdicos pertinentes nova realidade frente ruptura da gasta polarizao entre o bem e o mal, o certo e o errado, o justo e o injusto... Com relao vida futura, no devero ser regras rgidas ou limites exatos que estabelecero at onde poderemos ou deveremos chegar. Para justificar esta posio, vale a pena levar em considerao alguns argumentos de Morin sobre os sistemas dinmicos complexos. Para ele, o paradigma clssico baseado na suposio de que a complexidade do mundo dos fenmenos devia ser resolvida a partir de princpios simples e leis gerais no mais suficiente para considerar, por exemplo, a complexidade da partcula subatmica, a realidade csmica ou os progressos tcnicos e cientficos da rea biolgica (3). Enquanto a cincia clssica dissolvia a complexidade aparente dos fenmenos e fixava-se na simplicidade das leis imutveis da natureza, o pensamento complexo surgiu para enfrentar a complexidade do real, confrontando-se com os paradoxos da ordem e desordem, do singular e do geral. De certa forma, incorpora o acaso e o particular como componentes da anlise cientfica e coloca-se diante do tempo e dos fenmenos. Segundo Jonas, o tema da liberdade da cincia ocupa posio nica no contexto da humanidade, no limitada pelo possvel conflito com outros direitos (4). Para ele, no entanto, o observador mais atento percebe uma contradio secreta entre as duas metades dessa afirmao, porque a posio especial alcanada no mundo graas liberdade da cincia significa uma posio exterior de poder e de posse, enquanto a pretenso de incondicionalidade da liberdade de investigar, juntamente com o conhecimento, esteja separada da esfera da ao. Porque, na-

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turalmente, toda liberdade tem suas barreiras na responsabilidade, nas leis e nas consideraes sociais. De qualquer maneira, sendo til ou intil, a liberdade da cincia um direito supremo em si, inclusive uma obrigao, estando livre de toda e qualquer barreira. Abordando o tema da tica para a era tecnolgica, Casals diz que trata-se de atingir o equilbrio entre o extremo poder da tecnologia e a conscincia de cada um, bem como da sociedade em seu conjunto: Os avanos tecnolgicos nos remetem sempre responsabilidade individual, bem como ao questionamento tico dos envolvidos no debate, especialmente aqueles que protagonizam as tomadas de deciso (5). De acordo com o que j foi colocado anteriormente, para as pessoas que defendem o desenvolvimento livre da cincia, embora de forma responsvel e participativa, no fcil conviver pacificamente com expresses que estabeleam ou signifiquem limites para a mesma. O tema, contudo, de difcil anlise e soluo. Por isso, enquanto no encontrar uma expresso (ou iluminao moral suficiente...) que se adeque mais s minhas exatas intenes, prefiro utilizar a palavra limites entre aspas, procurando, com esse artifcio, certamente frgil, expressar minha dificuldade sem abdicar de minhas posies. Assim sendo, necessrio que se passe a discutir sobre princpios ou referenciais mais amplos que, sem serem quantitativos ou limtrofes na sua essncia, possam proporcionar contribuies conceituais e tambm prticas no que se refere ao respeito ao equilbrio multicultural e ao bem-estar futuro da espcie humana e do prprio planeta na sua integralidade. Para algumas pessoas, neste momento histrico pelo qual passa a humanidade, existe o perigo de a tcnica vir a dominar o mundo, a sociedade, a natureza, sem mediao cientfica e anulando (ou esquecendo...) os conflitos sociais. As mudanas genticas possveis - vegetais, animais e humanas - j alteraram irreversivelmente o curso da histria. A histria, que no dizer de Lucien Sfesz (6), tinha uma narrativa longa, substituda por pequenas narrativas curtas, fragmentadas. Desmentindo a teoria reacionria e simplista de Francis Fukuyama sobre o fim da histria, a engenharia gentica, as tcnicas reprodutivas ou os medicamentos de ltima gerao, entre outros procedimentos cientfico-tecnolgicos, nos devolvem uma nova histria. Trata-se, assim, da superao do esgotamento dos mitos, do envelhecimento irreversvel do mundo e das pessoas, e de voltarmos ao fundamental, essncia de nossa vida. Contra o fracasso da histria e da precariedade da nossa passagem terrena, somente a ideologia e as decises humanas tm capacidade para recriar a imagem do eterno retorno e da eterna permanncia, da busca da nossa imortalidade quanto espcie, em megaprotesto contra a fragilidade de nossa transitria condio social e humana. Hans Jonas (7), mais uma vez, foi um dos pensadores do sculo XX que detectou com mais lucidez a caducidade dos termos em que tradicionalmente se exprimiam os questionamentos dirigidos pela tica ao progresso tecnocientfico: Continuamos a discutir a tcnica do ponto de vista da verdade antropolgica, quer na direo dela realizar o verdadeiro sentido do humano, quer, opostamente, no sentido dela constituir a prpria negao do ser humano ou da natureza. Ora, a tcnica no pode ser nem eticamente submissa nem histericamente dominadora.

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Em outras palavras, as coisas que devemos evitar a todo custo devem ser determinadas por aquelas outras coisas que devemos preservar a todo custo. Uma filosofia da natureza deve articular o cientificamente vlido com o deve das injunes morais. Entre os grandes problemas prticos da biotica est a dificuldade em trabalhar a relao entre a certeza do que benfico e a dvida sobre os limites, sobre o que deve ser controlado e sobre o como isso deva se dar. E precisamente nesta fronteira insegura, que conta com to pouca iluminao moral, que, com doses generosas de boa vontade, nos deparamos com a virtude da prudncia. Apesar de alguns crticos radicais (principalmente oriundos do fundamentalismo religioso) considerarem grande parte dos avanos da cincia como perigosos, impossvel imaginar a atual estrutura biolgica e societria como eterna e imutvel. Como disse o rabino Henry Sobel durante o Encontro Internacional sobre Clonagem e Transgnicos promovido pelo Senado brasileiro em 1999: A natureza imperfeita, cria imperfeies biolgicas nos campos vegetal, animal e humano; papel da cincia, pois, consertar essas imperfeies. Um dos compromissos da cincia, portanto, gestar o futuro, antecipando-se a ele por meio de descobertas que venham realmente proporcionar benefcios e segurana espcie humana. A mutabilidade da sociedade e do mundo uma certeza; a dvida reside em estabelecer o limite ou ponto concreto at onde (e em que momento...) os avanos da cincia devam acontecer. Procurando sintetizar um pouco do que foi dito at aqui, sente-se a necessidade de, por um lado, que no deixemos de investir no desenvolvimento cientfico e tecnolgico; e, pelo outro que, frente as dvidas e incertezas, indispensvel que exista um controle prudente sobre estas novidades. A historia recente, no entanto, principalmente no que se refere aos campos da pesquisa com seres humanos e do respeito ao equilbrio ambiental, mostra-nos que a ao humana tem sido, em diversas ocasies, mais agressiva e degradadora do que construtiva (8). Neste sentido, parece que nos encontramos frente necessidade de mudanas no somente de alguns antigos paradigmas tcnico-cientficos, como tambm dos compromissos e responsabilidades sociais, o que no significa obrigatoriamente a dissoluo de certos valores j existentes, mas sua transformao. Devemos avanar de uma cincia eticamente livre para outra eticamente responsvel, de uma tecnocracia que domina o homem para uma tecnologia que esteja a servio da humanidade do prprio homem..., de uma democracia jurdico-formal a uma democracia real que concilie liberdade e justia (9). Estas transformaes, no entanto, so de difcil execuo, pois a resultante moral da modernizao no tem conseguido articular a agenda moderna da autonomia com o iderio aristotlico da felicidade, colocando em perigo a prpria sobrevivncia do planeta no seu conjunto, como j foi dito. As conseqncias da aliana entre cincia, tcnica e economia em um contexto de liberalismo poltico e capitalismo trouxeram progresso, desenvolvimento, riqueza e liberdade poltica somente em uma parte do mundo, gerando pobreza, subdesenvolvimento e desigualdades nas suas outras 2/3 partes (10). Salvat, mesmo traindo seu desencanto frente s dificuldades presentes, tentou dimensionar o problema entre a necessidade e a impossibilidade de fundamentar a tica na era da cincia e da tcnica (11). Deste diagnstico sombrio, nascem preocupaes ticas como as de Karl Otto Apel, no

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sentido que as morais dependentes da racionalidade estratgico/instrumental, do decisionismo, do irracionalismo subjetivista ou do pragmatismo, se mostram incapazes para fazer frente aos desafios, isto , para fundamentar as bases de uma macro tica da responsabilidade solidria (12). Retornando mais uma vez a Jonas (4), vale a pena lembrar a passagem onde ele analisa que a liberdade da pesquisa apoia-se exatamente no fato de que a atividade de investigar, juntamente com o conhecimento, deve estar separada da esfera da ao. Porque, arremata ele, na hora da ao, naturalmente, toda liberdade tem suas barreiras na responsabilidade, nas leis e nas consideraes sociais. Se a cincia como tal, no pode ser tica ou moralmente qualificada, pode s-la, no entanto, a utilizao que dela se faa, os interesses a que serve e as conseqncias sociais de sua aplicao (13). Est inserido nesta pauta, tambm, o tema da democratizao do acesso a todas as pessoas, indistinta e equanimente, aos benefcios do desenvolvimento cientfico e tecnolgico (s descobertas e invenes). Neste sentido, parece-me indispensvel agregar discusso alguns referenciais que tangenciam as fronteiras do desenvolvimento, sem obrigatoriamente limit-lo: alm da pluralidade dos valores morais, da responsabilidade e da prudncia, j mencionados, conveniente agregar a eqidade e a justia distributiva dos benefcios, alm da participao e do controle social no campo da democracia participativa e dos direitos humanos (14). Um dos problemas relacionado com toda a questo aqui debatida, no est na utilizao ou aplicao de novas tecnologias ou propostas apresentadas, mas no CONTROLE, caso a caso e devidamente contextualizado, de cada uma das novidades. E este controle deve se dar em patamar diferente ao dos planos cientficos e tecnolgicos: o controle tico. conveniente recordar que a tica sobrevive sem a cincia e a tcnica; sua existncia no depende delas. A cincia e a tcnica, no entanto, no podem prescindir da tica, sob pena de transformarem-se em armas desastrosas para ao futuro da humanidade nas mos de minorias poderosas e/ou mal intencionadas (15). O xis da questo, portanto, est no fato de que dentro de uma escala hipottica de valores vitais para a humanidade, a tica ocupa posio diferenciada em comparao com a pura cincia e a tcnica. Nem anterior, nem superior, mas simplesmente diferenciada. Alm de sua importncia qualitativa no caso, a tica serve como instrumento preventivo e prudencial contra abusos atuais e futuros que venham a trazer lucros abusivos para poucos, em detrimento do alijamento e sofrimento da maioria da sociedade e do prprio desequilbrio planetrio (15).

Referncias
1. GARRAFA, V. Biotica e tica profissional: esclarecendo a questo. Medicina - Conselho Federal. 1998, 97, p. 28. 2. GARRAFA, V. Biotica e cincia - at onde avanar sem agredir. In: Costa, S.I.F.; Garrafa, V. & Oselka, G. Iniciao biotica. Braslia, Conselho Federal de Medicina, 1998, p. 99-110. 3. MORIN, E. Cincia com conscincia. Rio de Janeiro, Bertrand Brasil, 1996.

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4. JONAS, H. Il principio responsabilit. Unetica per la civilt tecnologica. Turim, Einaudi, 1990. 5. CASALS, J.M.E. Una tica para la era tecnolgica. Cuadernos del Programa Regional de Biotica (OPS/OMS), 5:65-84, 1997. 6. SFESZ, L. A sade perfeita - crtica de uma nova utopia. So Paulo, Loyola, 1996. 7. JONAS, H. tica, medicina e tecnica. Lisboa, Passagens, 1994. 8. GARRAFA, V. & PRADO, M. M. Mudanas da Declarao de Helsinki: fundamentalismo econmico, imperialismo tico e controle social. Cadernos de Sade Pblica, 17(6):1489-96, 2001. 9. KNG, H. Projeto de tica mundial: uma moral ecumnica em vista da sobrevivncia humana. So Paulo, Ed. Paulinas, 1993, pp. 39-40. 10. SASS, H.M. La biotica: fundamentos y aplicacin. In: Organizacin Panamericana de la Salud. Biotica: temas y perspectivas. Washington, 1991, p. 18-24. 11. SALVAT, P. Karl Otto Apel o la pretensin de fundamentar la tica en tiempos de desencanto (notas sobre la tica del discurso). Persona Soc. 8(1/2): 211-244, 1994. 12. APEL, K.O. Estudios eticos. Barcelona, Alfa, 1986, p. 94. 13. GARRAFA, V. Transgnicos, tica e controle social. O Mundo da Sade, 23 (5):286-289, 1999. 14. GARRAFA, V. A hora e a vez da biotica. Agroanalysis (FGV), 19 (8) : 33-35, 1999. 15. GARRAFA, V. Biotica e manipulao da vida. In: Novaes, A. (org.). O homemmquina a cincia manipula o corpo. So Paulo, Companhia das Letras, pp. 213-225, 2003.

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Conhecimento das Informaes Genticas: Benefcios e Riscos Individuais

Marlene Braz

Pesquisadora em Biotica do Instituto Fernandes Figueira e da Escola Nacional de Sade Pblica/FIOCRUZ

A doena nunca enobrecedora e, na medida em que o Projeto Genoma Humano for capaz de evit-la, a vida humana ser melhor. James Watson

Os cientistas so notoriamente desprovidos de tica se comparados populao em geral. Muitos deles no se interessam em participar desses debates sequer em seu prprio campo de trabalho, a menos que as circunstncias sociais os empurrem literalmente para a discusso tica. A maioria dos cientistas nunca teve uma formao tica e enfrenta considerveis dificuldades quando obrigada a expressar seus prprios princpios ticos em relao sua disciplina. Robert Edwards

Algumas mutaes genticas so responsveis pelo aparecimento de uma determinada doena. Outras mutaes apenas predispem o indivduo a ter uma doena no futuro. Neste ltimo caso, fatores ambientais seriam os responsveis pela ecloso da doena e nesse sentido que os geneticistas falam em preveno. O problema consiste em que no se sabe bem que fatores ambientais, quando e como agem, o que implica em mudanas de hbitos e condutas baseados em critrios de risco, o que em si, j se torna um problema tico. Existem vrios testes genticos sendo realizados e na tabela na prxima pgina listamos alguns deles pelo seu impacto:

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Testes Genticos Pr-sintomticos para Doenas de Ocorrncia Familial que se Manifestam Somente na Vida Adulta.* Marcador Expanso CAG em 4p16.3 21q21.3 14q24.3 STM2 - cr.1 BRAC1 Doena Huntington Alzheimer Alzheimer Alzheimer Cncer de Mama Cncer de Ovrio BRAC2 Cncer de mama Cncer de mama (homem) APC HPC1 Cncer de Clon Cncer de Prstata Penetrncia 100% 100% 100% 100% 85% 63% 40% aumentado 100% aumentado

* Reproduzido de Llerena Jr. (1999)

Problemas ticos Relacionados aos Testes Preditivos

Penna e Azevedo (1998), listam alguns problemas ticos a serem considerados quando se prope a um paciente a realizao de testes preditivos: a) se seria tico fazer um vaticnio, j que determinadas doenas no tm cura; b) se os testes genticos so confiveis, j que necessitam de tcnicas complexas e clculos probabilsticos; c) as conseqncias fsicas e emocionais de saber-se um portador, um paciente virtual; d) se a regulamentao e o controle dos laboratrios so suficientes para evitar erros danosos; e) se os portadores sadios sero discriminados pelas seguradoras, planos de sade e empregadores; f) a inexistncia de verdadeiras balizas para saber os prs e contras dos testes preditivos; Os testes so usados com as seguintes finalidades: confirmar o diagnstico clnico; detectar uma predisposio gentica para prevenir seu aparecimento ou ajudar o paciente a preparar seu futuro;

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 dar aos pais a opo de interromper a gestao ou iniciar o tratamento o mais cedo possvel, atravs da amniocentece. Responsabilidades ticas e legais acompanham o avano do conhecimento gentico na prtica da medicina, por vrias razes, tais como: as implicaes da informao gentica so, simultaneamente, individual e familiar; a informao gentica freqentemente relevante para a doena futura; a testagem gentica, muitas vezes, identifica doenas para as quais no existem tratamentos efetivos ou medidas preventivas.

A questo do consentimento para a realizao dos testes

Obter o consentimento para a testagem gentica particularmente desafiante em vista da complexidade da informao gentica, a controversa natureza das opes clnicas como o aborto ou cirurgias profilticas de eficcia desconhecida, e as implicaes sociais e psicolgicas da testagem. Por outro lado, os pacientes tm o direito ao controle de toda informao mdica sobre eles mesmos, incluindo a informao gentica. A predio ou avaliao do risco inerente a informao gentica pode ser valiosa para o planejamento dos cuidados em sade, mas pode haver discriminao por parte das seguradoras e empregadores, da a importncia da confidencialidade dos resultados. O consentimento informado e esclarecido requerido porque traz um risco social considervel em forma de discriminao. O paciente deve pesar os prs e contras, isto , o benefcio do teste versus a discriminao ou porque no h cura para a doena virtual. Outras questes que tambm devem ser levadas em conta na clnica gentica: padro de cuidado que inclua aconselhamento gentico para adultos e grvidas esperando passar pela testagem; dever de advertir os membros familiares que podem ser de risco. Em relao ao pr-natal, a paciente deve ser advertida do risco de abortamento espontneo em funo da amniocentece ou o exame de vilosidade corinica. Quanto ao dever de advertir outros membros da famlia, isto s vlido se houver medidas preventivas ou curativas como a polipose adenomatosa. S se deve advertir a famlia se trs afirmativas podem ser dadas as seguintes perguntas: a) O membro da famlia tem um srio risco de adoecer? b) A brecha na confidencialidade est amparada no fato de se poder prevenir ou minimizar o dano? c) A brecha na confidencialidade necessria para preveni ou minimizar o dano (seja o paciente recusando ou permitindo o uso da informao).

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Existem normas e recomendaes em relao ao aconselhamento gentico pr e ps teste e faz-se necessrio a competncia profissional para fazer o aconselhamento porque os testes podem levar ao suicdio ou a episdios depressivos. O aconselhamento pode levar a questo controvertida do aborto ou a mudana do estilo de vida. Isto implica que a tica requer o consentimento informado e o suporte necessrio para os pacientes que quiserem ser testados. No podemos esquecer que o teste pode ajudar a planejar o futuro. Apesar destes cuidados os conselheiros genticos ou geneticistas no podem prever como a pessoa reagir a um teste positivo.

Fatores associados ao teste preditivo

Alguns fatores devem ser lembrados quando algum mdico solicita o teste gentico para seu paciente. Em primeiro lugar, bom lembrar que a percepo de risco varivel entre as pessoas e a maneira de comunicar influencia esta percepo, da a importncia de ser um geneticista a solicitar e a aconselhar. necessrio um alto grau de profissionalismo e/ou experincia para o aconselhamento gentico porque as estimativas de risco so complexas de serem avaliadas e comunicadas aos pacientes. Os riscos so, em sua maioria, de nvel intermedirio, mas os nicos tratamentos so drsticos, como a mastectomia bilateral e a ooforectomia (nos casos de mutaes para cncer de mama e/ou ovrio). Para que haja um aconselhamento apropriado indispensvel que o mdico tenha conhecimentos suficientes sobre gentica. Lamentavelmente, mesmo nos Estados Unidos, a falta de uma compreenso clara e segura sobre o significado dos percentuais de risco est se constituindo em grave problema tico no dilogo entre a maioria dos mdicos e seus pacientes. (Pena e Azevedo, 1998: 141). Querendo-se ou no, em funo da alta prevalncia de cncer de mama, a realizao de tais testes crescer mesmo que no informem ou sejam teis, isto , o resultado pode ser negativo mesmo que a pessoa pertena a uma famlia de risco de desenvolver o cncer de mama e/ou ovrio, pois podem existir outras mutaes no pesquisadas. Entretanto preciso evitar que pessoas que no possuam histria de risco familiar faam tais testes, pois, dificilmente o exame dar algum resultado. No se deve esquecer que qualquer dado gentico tem impacto sobre a reproduo, ou seja, quando a pessoa sabe ser portador de uma mutao ela entende que seu filho (a) poder herdar este gene mutado, implicando na possibilidade de no querer ter filhos ou, ento se submeter aos testes pr-natais para saber se o embrio tambm um portador. Existe uma falta de clareza nas pessoas sobre a probabilidade e no a certeza de vir a ter uma doena ou, em outras palavras, entre ser portador e ser doente. Esta no discriminao pode dar origem a falsos alarmes ou negaes; Tambm importante lembrar a questo que envolve a problemtica da preveno, isto , se as medidas preventivas, no caso do cncer de mama, como mamografias recorrentes e a ablao das mamas so realmente necessrias.

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Deve-se levar em conta, tambm, os aspectos emocionais envolvidos na testagem. Diz Whittle (1994): Reaes psicolgicas nas pessoas examinadas so comuns: negao e minimizao nos portadores, e culpa do sobrevivente` nos no portadores so amplamente reconhecidos, mas algumas dificuldades especficas podem surgir. Num caso de susceptibilidade a cncer de mama e do ovrio, em uma famlia que estava sendo testada e aconselhada, a condio da consulente principal, j afetada, piorou, por causa da recorrncia das metstases. Com isso, a famlia inteira ficou perturbada e uma mulher que recusara o teste recuou e o solicitou, junto com apoio psicolgico. Alm disso, outros familiares com risco aumentado de desenvolver tipos de cncer acharam que a deciso de submeterem-se a mastectomia e/ou ovariectomia profilticos tornou-se menos difcil (p. 49).

Princpios ticos Ligados Ao Projeto Genoma Humano

Quando o Projeto Genoma Humano (PGH) foi criado, tambm foi estabelecido o Ethical, Social and Legal Issues (ELSI), um Comit de tica com um oramento de 3% do total destinado ao genoma, que tem como objetivo traar diretrizes morais a serem seguidas a cada passo das descobertas. Os princpios estabelecidos pelo ELSI so: Respeito autonomia do paciente, a privacidade das informaes, a questo da justia que garante a proteo de grupos mais vulnerveis da populao, a igualdade ao acesso das descobertas e a qualidade dos testes realizados. No Brasil os princpios so basicamente os mesmos: Privacidade da informao gentica; a segurana e eficcia da medicina gentica; a justia no uso destas informaes; Autonomia: deve ser preservada a vontade do paciente em se submeter ao teste no podendo este ser imposto e somente realizado aps o aconselhamento gentico;O resultado estritamente pessoal e a privacidade deve ser resguardada. O resultado no poder ser comunicado a nenhuma outra pessoa, nem aos familiares. Exceo a essa privacidade: quando familiares apresentem alto risco gentico e aps falhar todos os esforos para obter a permisso do probando (Penna e Azevedo, 1998: 141). H que se ter em mente a diferena entre o exame de DNA e um exame laboratorial de rotina. O primeiro imutvel, est presente durante toda a vida da pessoa e representa sua programao biolgica (Penna e Azevedo, 1998: 141). O outro pode mudar e variar de acordo com medicaes e dietas, por exemplo. O princpio da justia garante proteo aos grupos vulnerveis, como grupos culturais especficos, crianas, deficientes mentais e portadores de distrbios psiquitricos. A igualdade prev que todos que necessitam podero ter acesso aos testes, porm, esta uma misso impossvel, dada a deficincia de profissionais capacitados para tal, aos elevados custos dos exames, a demora de que se revestem seus resultados e o nmero insuficiente de laboratrios para dar conta de toda a demanda. A qualidade dos testes que podero ser oferecidos, passando pela sua especificidade e sensibilidade adequados at a qualidade dos laboratrios que devero contar com uma monitorao profissional e tica. Quanto aos dois ltimos princpios, infelizmente, no caso do Brasil, no h acesso aos testes para todos que deles necessitam e nem controle adequado seja dos laboratrios seja do aconselhamento e muito menos preocupaes ticas. A propaganda dos laboratrios chega a nossas casas pelo correio.

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Consideraes Finais
O carter problemtico das intervenes genticas requer sua submisso a um discurso tico, democrtico e universal. Apesar disto h notveis resistncias a uma participao ativa da tica na conduo da indagao cientfica e a aplicao social da gentica. Os cientistas advogam que os fins teraputicos da gentica so suficientemente importantes para justificar os esforos e para tolerar efeitos secundrios negativos. A gentica sendo uma cincia no deve se submeter reflexo tica, a qual deveria ser postergada quando da aplicao. Entretanto, bom lembrar que a cincia no mais pura investigao. H um entrelaamento do heurstico com o pragmtico. Neste sentido, o nico modo sustentvel de seguir desenvolvendo esta vertente do saber humano mediante a presena permanente e notria da anlise tica, de tal modo que toda investigao, toda aplicao e toda estratgia no campo da gentica estejam acompanhadas de uma assessoria tica oportuna, eficaz, de inspirao plural e democrtica.

Referncias
BRAZ, M. Aceitao pragmtica, otimismo utpico ou reflexo sistemtica ? Nanobiotecnologia, biotica, psicanlise...e os testes preditivos de cncer de mama . Tese de doutoramento. Rio de Janeiro: Fiocruz, 2001. LLERENA JR, J. C., 1999. Dilemas no aconselhamento gentico voltado para o cncer de mama familial. In: A moralidade dos atos cientficos: questes emergentes dos Comits de tica em Pesquisa envolvendo seres humanos, pp. 121-124. Rio de Janeiro: Fundao Oswaldo Cruz, PENA, S. D. J. & AZEVDO, E. S., 1998. O projeto genoma humano e a medicina preditiva: avanos tcnicos e dilemas ticos. In: Iniciao Biotica, pp. 139-156. Braslia: Conselho Federal de Medicina. WHITTLE, R., 1994-95. Screening gentico: implicaes e perspectivas. Revista USP. (24): 43-53.

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Debate
Medicamentos para todos?
Srgio Rego (Coordenador CEP da Escola Nacional de Sade Pblica Sergio Arouca) Gostaria de fazer uma pergunta a Volnei Garrafa. Todo desenvolvimento tecnolgico gera tecnologias bastante caras que nos levam a pensar da necessidade, por questo tambm de princpios, de pensar essas terapias, para a incorporao destas no SUS. Eu gosto de dar como exemplo a terapia do Glivec para leucemia. uma terapia bastante cara, como podemos estar pensando nesse balano necessrio de oferta de terapias bastante onerosas e pensando numa questo de justia sanitria com uma populao to carente de recursos bsicos. Pensaramos ento como o Prof. Engelhard de que se o indivduo puder pagar ento tudo bem, se no, fica no bsico?

Comentrio
Volnei Garrafa (Professor Titular e Coordenador da Ctedra UNESCO de Biotica da Universidade de Braslia) Srgio Rego perguntou sobre o uso de Glivec. Eu teria duas respostas para dar. O Glivec realmente est curando leucemia mielide crnica. Fao parte h alguns anos do Comit de Biotica do Instituto Nacional do Cncer do Rio. Quando o Glivec surgiu, Srgio, comeavam a baixar l no INCA liminares judiciais obrigando o hospital a dar Glivec para todos; e o hospital tem dado. Agora, uma dose de Glivec aqui no Brasil custa R$ 4.400,00 por ms por paciente. Sabe o que a ndia fez, h dois meses? Quebrou a patente; est custando 200 dlares por pessoa/ms na ndia, R$ 400,00, 10%. A questo de quebra de patente outra questo ampla. Uma aluna minha, Ana Tapajs, que da Coordenao Internacional do Ministrio da Sade, que representa o Brasil nesses certames internacionais, fez a dissertao de mestrado dela e est trabalhando no doutorado agora em Bioterrorismo. Mas no de mestrado foi exatamente Anlise Biotica do Acordo de Doha, do Acordo Trips. O que foi isso? O ex-ministro da Sade Jos Serra, hoje governador de So Paulo, que um homem inteligente, foi um dos bons ministros da Sade do Brasil, no votei nele mas respeito muito a sua inteligncia, foi convidado a dar conferncia de abertura da Assemblia Anual da Organizao Mundial de Sade em Genebra em maro de 2001; e o Serra botou o ovo de p; disse: Remdio direito humano. Acesso a medicamento um direito humano. S que voc tem que concretar essas coisas. E como o Brasil concretou?

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Em novembro daquele ano, o Brasil, atravs do Ministrio das Relaes Exteriores a Ana Tapajs, minha aluna que estava l- , levou essa questo para a reunio anual da Organizao Mundial do Comrcio; o Brasil fez a seguinte proposta: que medicamentos que envolvam risco de vida para contingente significativo de pessoas tico o pas quebrar a patente. At hoje o Brasil no teve a coragem, infelizmente, de quebrar nenhuma patente. Ns pressionamos com essa legislao do Acordo de Doha e conseguimos baixas substanciais, principalmente em anti-retrovirais. Vamos pegar o exemplo dos Estados Unidos de novo. Depois daquele incidente das Torres Gmeas, vocs lembram que nos Estados Unidos houve aquela histria toda de uma epidemia de Antrax em todo o pas, que eram os rabes, que era o Osama Bin Laden que estava escondido por l. No era. Depois que aquilo saiu da mdia, era um maluco um norte-americano, estadunidense da CIA, que conseguiu pegar a bactria do Antrax, colocou numas cartas. Morreram dois estadunidenses com Antrax naquela ocasio. Os Estados Unidos ameaaram a Bayer da Alemanha de quebra de patente da ciprofloxacina, o Cipro, que o medicamento eletivo para o Antrax. E a Bayer isto quem me disse foi o gerente geral da Bayer para a Amrica Latina num debate que fiz com ele em Bogot, na Colmbia, h trs anos teve que baixar de 120 para 38 o preo, seno, os Estados Unidos quebravam. Esses Estados Unidos que o pas que no assina o Tratado da Biodiversidade, que tem 3% da populao do mundo e polui o mundo com mais de 19% da emisso de gases nocivos, esse pas que protege dois cidados mortos pelo Antrax no se importa que milhes de negros africanos ou latino-americanos pobres morram com o vrus HIV, porque eles so contra qualquer discusso de quebra de patente. So dois pesos e duas medidas. Esses so os pases que pregam tica e querem exportar tica para ns. Srgio, sob o ponto de vista bem prtico: Quebra patente ou no? No grupo que eu coordeno em Braslia, estamos criando mestrado e doutorado em Biotica, encaminhando para a CAPES, vai ser o primeiro mestrado e doutorado em Biotica laico do Brasil. Defendemos uma linha da tica, da filosofia escocesa e inglesa que utilitarista e consequencialista. Frente escassez de recursos, voc tem que privilegiar o maior nmero de pessoas pelo maior espao de tempo possvel, trazendo as melhores conseqncias. balela essa histria que o oramento vai dar para todos, no d. O poltico diz: Deixem conosco. Povo, tenham confiana em ns porque vamos distribuir equitativamente. Quando deixar na mo do poltico, os mais vulnerveis vo ficar sem assistncia. Ento, tem que haver uma norma de referncia. Voc me diz: Tenho R$ 5 milhes, sou secretrio de Sade do municpio de 10 mil habitantes e tenho o Programa de Aleitamento Materno, saneamento bsico, e tenho 4 dialisados renais. Os dialisados renais nessa teoria vo ficar sem tratamento. a tica glacial. Mas voc vai beneficiar o maior nmero de pessoas pelo maior espao de tempo possvel, trazendo as melhores conseqncias. Vejam que a tica frgil. Chama-se tica minimalista. Mas melhor do que nada.

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Nanotecnologia e tica
Paulo Roberto Martins (Instituto de Pesquisas Tecnolgicas de So Paulo) Minha pergunta ao Prof. Volnei se voc j fez alguma reflexo no campo da nanotecnologia e da tica.

Comentrio
Volnei Garrafa Paulo, infelizmente no. A UNESCO fez uma reunio aqui no Rio de Janeiro, h trs anos, onde pela primeira vez foi feita, pela COMEST, a Comisso de tica em Cincia e Tecnologia da UNESCO, uma discusso sobre o aprofundamento das questes da nanotecnologia. Esto comeando. Ento j vm aqueles medos de invisibilidade. Acho, como a defesa que fiz aqui, que a cincia tem que ser livre, tem que ir adiante, com cuidado, com prudncia, mas no pode deixar de avanar acho que nos prximos anos esse ser um dos campos mais magnficos para trabalhar o tema da tica, porque ele um campo tambm de avanos inevitveis. Para vocs um mundo maravilhoso e para a tica ser mais um campo difcil, mas que tem que caminhar junto. Comeam a surgir as primeiras reflexes em revistas como Journal Medical Ethics, mas so pequenas coisas. Est comeando a haver reflexes nesse sentido. Est muito novo ainda. Eu pessoalmente no tenho reflexo sobre esse tema, infelizmente. Mas certamente, daqui para frente, teremos que comear a dedicar-nos a isso porque comearo a chegar as demandas, os alunos e ns teremos que saber um pouco disso.

Injustias com os sujeitos de pesquisa

Clarice Sou Clarice, da PUC do Rio Grande do Sul. Um comentrio que eu queria fazer s, porque foi chocante aquele exemplo do uso de placebo em pacientes hipertensos. Uma situao que ainda grave, eu acho, perceber que essas pessoas que so usadas como sujeitos de pesquisas nesses ensaios raramente podero comprar esse remdio que est sendo testado. este o comentrio que eu quis fazer, porque essas pessoas que fazem parte de populaes atendidas pelo SUS nunca tero suporte financeiro para fazer uso dessas medicaes mais refinadas.

Comentrio
Volnei Garrafa Esse caso foi um dos relatados por um jornalista chamado Solano Nascimento, seu conterrneo de Uruguaiana, que ganhou prmio de jornalismo cientfico de 100 anos da OPAS. Eu fui membro da CONEP durante seis anos

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e passei para ele a maioria dos casos. Como no sou maom, acho que no tem que ter segredos. Acho que a histria e a realidade tm que ser transparentes. Ento dei um monte de casos e o Solano foi atrs. Ele fez essa matria para a revista poca e a revista no teve coragem de publicar; porque tinha um ensaio que o Exrcito brasileiro estava fazendo em convnio com as Foras Armadas dos Estados Unidos para uma pomada nova para tratamento tpico de lceras da leishmaniose na Amaznia. Os Estados Unidos ficaram muito preocupados com isso a por causa da guerra do Vietnam. E usam placebo com os soldados brasileiros. Iam botar 500 soldados brasileiros em manobras na selva na poca endmica do mosquito. Mas essa a no foi frente. Ento o Solano Nascimento foi atrs desses caras. E os caras ficaram muito chocados porque realmente o caso foi aprovado pelo Comit, o Comit no foi punido. A CONEP no tem culpa disso a porque esse caso no veio para a CONEP. Foi um caso que ficou l, mas o pesquisador manda o trabalho para a Revista Brasileira de Cardiologia que tem um conselho editorial, que indexada. Culturalmente essas coisas passam. Vejam, ns avanamos bastante no Brasil. De 96 para c, o controle da tica em pesquisa com seres humanos est muito melhor. Acho que estamos muito distantes de onde samos, mas temos muito ainda a avanar. Eu coordeno o Comit de tica em Pesquisa na minha faculdade, a UnB, temos dois: o meu da Faculdade Cincia da Sade; e a Unicamp ganhou uma licitao do DECIT pelo CNPq e vai fazer a primeira avaliao dos comits de tica em pesquisa no Brasil. Isso fundamental. Desses 500, acho que h uns 200 que no servem para nada, tm que fechar. H 100 que so muito bons, que conhecemos, e uns 200 que tm que ser re-treinados. Mas tem que ser revisto, avaliar. Mas o sistema brasileiro um sistema muito interessante, uma referncia internacional. Ns j avanamos, mas essas coisas escapam ainda, infelizmente.

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Regulamentao das Pesquisas com clulas-tronco no Brasil

Maria Claudia Crespo Brauner

Professora de Biodireito da Universidade de Caxias do Sul (UCS)

Esta apresentao prope a discusso sobre os aspectos jurdicos que envolvem a denominada Lei de Biossegurana, que trouxe a aprovao para o Brasil das pesquisas com clulas-tronco embrionrias. A mencionada Lei trouxe para a legalidade a possibilidade da realizao de pesquisa e terapias com clulas-tronco, mas ela acompanha-se de toda a polmica que envolve o tema. A Lei 11.105, de 24 de maro de 2005 veio para tratar dos organismos geneticamente modificados, a Lei dos OGM, mas em seu bojo, no artigo 5, justamente, encontra-se a aprovao das pesquisas e terapias com clulas derivadas de embries humanos. Assim, seguindo a lei em vigor, a posio que o Brasil adotou favorvel pesquisa com clulas-tronco embrionrias. Para as pessoas que acompanhavam a discusso internacional e mesmo nacional do tema, sobre a possibilidade ou no de legalizar-se esse tipo de pesquisa, a rpida soluo legislativa dada questo no pas causou grande surpresa. A forma como o debate legislativo evolui neste tema foi bastante surpreendente para a sociedade. Dentre alguns motivos pode-se referir, primeiramente, o fato da permisso s referidas pesquisas estar includa na Lei que se denomina Lei de Biossegurana e que pareceria ter uma aplicao muito mais restrita questo dos organismos geneticamente modificados, OGMs. De fato, isso percebido no artigo primeiro da lei que define que tem por objetivo estabelecer normas de segurana e mecanismos de fiscalizao sobre a construo, o cultivo, a produo, a manipulao, o transporte, a transferncia, a importao, a exportao, o armazenamento, a pesquisa, a comercializao, o consumo, a liberao no meio ambiente e o descarte de organismos geneticamente modificados e seus derivados. Consoante o dispositivo mencionado, a lei apresenta as diretrizes para o estmulo ao avano cientfico na rea da biossegurana e biotecnologia, a proteo vida e sade humana, animal e vegetal, bem como a observncia ao princpio da precauo no que se refere proteo ao meio ambiente. Compreende-se, portanto, muitas das crticas que foram endereadas incluso na lei, das pesquisas com clulas-tronco embrionrias. Entretanto, o decreto que regulamentou a referida Lei, o Decreto 5.591, de 22 de novembro de 2005, vai por sua vez tratar de maneira mais minuciosa das con-

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dies segundo as quais as pesquisas com clulas-tronco embrionrias podem ser realizadas no Brasil. A partir da regulamentao pelo referido decreto seguiro outros instrumentos que vo detalhar as competncias e procedimentos para a realizao destas pesquisas. Sero tratadas mais adiante outros instrumentos normativos como uma portaria do Ministrio da Sade, a Portaria 2.526, de 21 de dezembro de 2005, que trata dos aspectos dos embries, e uma resoluo da ANVISA, a Resoluo da Diretoria Colegiada nmero 33, de 17 de fevereiro de 2006, que criar os critrios para a criao de bancos de clulas e tecidos germinativos. Para conhecer melhor a legislao e suas repercusses, sero destacados alguns comentrios e anlises preliminares sobre a forma como se deu a regulamentao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias no Brasil. O artigo 5, da Lei em anlise, autoriza expressamente a pesquisa e a terapia com clulas-tronco embrionrias obtidas de embries produzidos por fertilizao in vitro e no utilizados no respectivo procedimento, atendidas as condies de que sejam embries inviveis e que estejam congelados h trs anos ou mais da data da publicao da Lei, ou, se j congelados na data da publicao da Lei, depois de completarem 3 anos contados a partir da data de congelamento. claro que essa previso e as condies estabelecidas suscitaram amplo debate sobre definies. De fato, autoriza-se a pesquisa com clulas-tronco embrionrias, mas condiciona-se essa pesquisa a critrios rgidos. O mbito das pesquisas est circunscrito aos embries produzidos por fertilizao in vitro, derivados dos procedimentos da reproduo humana assistida, e que podem ser identificados. Entretanto, no segundo momento, se refere aos embries inviveis, mas qual o conceito de embries inviveis ou, como determinar se houve o congelamento de embries a partir dos procedimentos de reproduo assistida pelo prazo de trs anos ou mais da data da promulgao da lei? A Lei no disps sobre a forma de identificao desses embries e nem poderia faz-lo, necessitando-se futuramente regulamentar as prticas de reproduo assistida e criar um sistema de identificao dos embries congelados. Entretanto, encontramos na Lei a permisso s referidas pesquisas, lanando a necessidade de formulao de outros instrumentos normativos para viabilizar tais prticas. A partir da percebe-se que a preocupao da Lei foi de autorizar as pesquisas com embries e a inquietao maior passou a ser de ocupar-se dos aspectos ticos que a circundam tal possibilidade. A pergunta consiste em definir como e sob que condies as pesquisas com clulas-tronco embrionrias podem ser praticadas no pas? O artigo 5, pargrafo 2 da Lei traz a necessidade de que os projetos que envolvam pesquisa com clulas-tronco embrionrias sejam submetidos e aprovados pelos comits de tica em pesquisa das instituies em que tais pesquisas sero realizadas. Nesse momento, vai-se perceber a necessidade e a importncia da interveno dos comits de tica em pesquisa que, pela Resoluo 196/96 do Conselho

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Nacional de Sade, so responsveis pela avaliao e acompanhamento dos aspectos ticos de todas as pesquisas envolvendo seres humanos. Outras resolues elaboradas pelo Conselho Nacional de Sade, como a Resoluo 303/2000, tambm definem que toda interveno com reproduo humana assistida, anti-concepo, manipulao de gametas, de pr-embries, embries, feto e Medicina fetal deve passar pela avaliao tica dos Comits de tica em Pesquisa antes que seja autorizada para ser realizada nas instituies. A Lei apresenta, tambm, uma parte de vedaes. As proibies que esto na Lei definem claramente uma tendncia encontrada em vrias legislaes estrangeiras. A comercializao do material biolgico est proibida no art. 3. Veda-se, portanto, a comercializao de material biolgico oriundo desses procedimentos. E faz-se uma analogia, referindo a Lei dos Transplantes, 9.434/97, que probe a compra e a venda de tecidos, rgos ou partes do corpo humano, inclusive com pena de 3 a 8 anos de recluso e multa. Aqui v-se a preocupao clara da Lei em proibir a comercializao do material gentico, de embries humanos, como sendo uma preocupao constante: evitar a produo e a comercializao de embries humanos para a pesquisa. possvel perceber, tambm, no artigo 24, as disposies que punem determinados atos: utilizar embrio em desacordo com o que dispe o art. 5 dessa Lei; praticar engenharia gentica em clula germinal humana e zigoto ou embrio humano; realizar clonagem humana. Todas essas intervenes esto proibidas pela Lei. Essa disposio afasta a preocupao que temos com relao clonagem e, engenharia gentica. S sero permitidas a pesquisa e a futura terapia a partir da utilizao do material provindo das clulas-tronco embrionrias. Tambm cabe destacar que esta soluo uma tendncia bastante comum dos pases que legislaram sobre esse tema, notadamente pases europeus. o caminho que vem se afirmando, que define a proibio da clonagem, especialmente a reprodutiva, aquela que visa produo de um novo ser humano; entretanto alguns pases autorizam a clonagem teraputica, que seria aquela possibilidade da utilizao das tcnicas de clonagem para fins teraputicos, no com fins reprodutivos. Todavia a Lei brasileira no faz distino proibio da clonagem teraputica ou reprodutiva, ela veta a clonagem simplesmente, o que leva a pensar que afastada toda e qualquer tcnica que possibilite a clonagem. O decreto elaborado para regulamentar a Lei de Biossegurana ocupa-se detidamente das questes relacionadas pesquisa com clulas-tronco embrionrias. Portanto, esse Decreto 5.591, de 22 de novembro de 2005, que muito recente traz, no art. 3, incisos 9 ao 15, as definies que reputavam-se como ausentes na Lei de Biossegurana. Principalmente trata de definies quanto ao que seria a fertilizao in vitro e, essencialmente dispe sobre o conceito de embries inviveis e de embries congelados disponveis. Igualmente, refere o conceito de genitores, dispondo da necessidade de haver o consentimento dos genitores para a doao de embries para a pesquisa.

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Houve uma discusso em como definir a expresso genitores, sendo que algumas tcnicas de reproduo assistida heterlogas se recorrem de doadores de esperma ou de vulos, que devem ter o anonimato assegurado, o que torna difcil, se no impossvel, identificar a origem. J que genitor, num conceito tradicional, seria a pessoa que contribui com o gene. Assim, no caso de doadores, seria melhor vincular a noo de genitor ao homem ou mulher que buscou (buscaram) a formao dos embries em vias de realizao de procedimento de reproduo assistida, cabendo a este(s) dispor(em) sobre o destino dos embries excedentes ou supra-numerrios. Percebe-se que a finalidade do decreto antes de tudo de dar condies para viabilizar e operacionalizar a possibilidade de os cientistas brasileiros trabalharem com essas clulas, oportunizar a pesquisa e a respectiva obteno das linhagens de clulas embrionrias no Brasil. O decreto orienta o caminho a ser respeitado para que se promova a pesquisa cientfica com a cautela e a prudncia necessrias em uma rea to instigante e delicada quanto a pesquisa com embries humanos. H que se destacar que o pas no possui at hoje lei regulando a prtica da reproduo assistida, embora, no faltem projetos de lei sobre o tema. Por outro lado, existem inmeras clnicas que atuam no pas, em torno de 50 clnicas. At agora elas no estavam submetidas a qualquer fiscalizao ou a obrigao de informar o nmero de embries que possuem em seus estabelecimentos, nem a data de congelamento ou as condies dos mesmos. Ou seja, todo material biolgico: vulos, esperma e embries que esto nas clnicas de reproduo assistida no vinham sendo controlados, no havendo fiscalizao na atuao dessas clnicas. Essa situao representa uma dificuldade concreta para identificar quais seriam os embries que atenderiam aos requisitos da Lei; ou seja, aquela questo dos 3 anos da data do congelamento antes da edio da Lei ou aps. Percebe-se a dificuldade e a impossibilidade de ir em frente com as pesquisas. O decreto faz referncia ao que so embries inviveis, das condies observadas a partir de diagnsticos; que sero verificadas por tcnicos que vo definir a inviabilidade do embrio. Quanto aos embries disponveis, mais fcil definir que seriam aqueles doados pelos genitores ou, pelos detentores do material gentico que deu origem ao embrio. Avanando na tentativa de operacionalizar a aplicao da lei o art. 64 do decreto estabelece a competncia do Ministrio da Sade para o levantamento e o cadastro do nmero de embries existentes nas clnicas de reproduo humana assistida. Portanto, caber ao Ministrio da Sade organizar o levantamento dos embries crio-preservados existentes nas referidas clnicas. J o art. 65 do decreto estabelece a competncia da Anvisa Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, para os procedimentos que envolvam todo o acompanhamento, desde a coleta, todo o processamento, a manipulao, a conservao dos embries humanos. Portanto, compete Anvisa a grande responsabilidade de im-

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plementar a parte de fiscalizao e acompanhamento das atividades referidas e de fornecer informaes para que os pesquisadores, com seus projetos aprovados, possam ter condies de passar etapa de pesquisa com os embries que preencham os requisitos da lei e do decreto. O art. 66 refere a necessidade do consentimento dos genitores sobre os embries que seriam doados para a pesquisa cientfica. Nesse caso, o decreto requer a necessidade de apresentao de um termo de consentimento livre e esclarecido assinado pelo casal; onde ficar expressa a vontade de do-lo para a pesquisa. O art. 67 traz, igualmente, a necessidade de que todas as pesquisas envolvendo clulas-tronco estejam submetidas s diretrizes do Ministrio da Sade para avaliao de novas tecnologias. Fato que sujeita o pesquisador a maiores exigncias de transparncia e rigor cientfico. A anlise das disposies acima comentadas demonstra que o decreto alm de tentar viabilizar a realizao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias objetiva sanar as lacunas para possibilitar que as pesquisas sejam futuramente iniciadas. Trata-se de compreender alguns conceitos tcnicos, mas que podem ser objeto de discusses. Por exemplo, a definio de embries inviveis: que seriam todos aqueles com alteraes morfogenticas comprovadas por diagnstico pr-implantacional, conforme normas especficas estabelecidas pelo Ministrio da Sade; que tiveram o seu desenvolvimento interrompido por ausncia espontnea de clivagem aps perodo superior a 24 horas, a partir da fertilizao in vitro, ou com alteraes morfolgicas que comprometam o pleno desenvolvimento do embrio. Vejam que aqui temos vrias situaes que so definies tcnicas identificadas por geneticistas e especialistas em reproduo humana assistida. Em resumo, o embrio invivel seria aquele que no seria bom para a utilizao na reproduo assistida, que no produziria uma gravidez e o nascimento de uma criana com vida. A definio do diagnstico pr-implantacional tambm destacada de modo que envolveria as tcnicas que avaliam a possibilidade da ocorrncia de doenas genticas direcionadas pela histria clnica dos indivduos cujos gametos originaram o embrio. Aqui tambm encontramos a expresso diversas tcnicas, porque essas tcnicas podem ser otimizadas, novas tcnicas podem surgir para identificar a ocorrncia de doenas genticas. Nas clnicas de reproduo assistida se procede seleo de embries, separando-se aqueles que so portadores de doenas genticas e que no seriam utilizados para finalidades reprodutivas. Alm das penas, como j referido, a Lei de Biossegurana traz, igualmente, sanes de responsabilidade civil e administrativa, para demonstrar o rigor que ser aplicado caso as pesquisas rumem por caminhos que no aquele exclusivamente autorizado na Lei. Alm das penas, os responsveis pelos danos ao meio ambiente ou a terceiros respondero solidariamente com indenizao e reparao

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integral, independentemente da existncia de culpa. Nesse decreto, h uma longa lista de sanes administrativas. Percebe-se que a legislao brasileira, mesmo com as diversas crticas que foram endereadas Lei de Biossegurana, notadamente por juristas que alertaram que a lei no poderia mesclar embries humanos com organismos geneticamente modificados OGMs, adotou um caminho preciso e coerente. Em que pesem as crticas falta de maior rigor legislativo pode-se pensar que a opo foi a de superar as dificuldades inerentes aprovao de projetos de lei que tm interesse social relevante, embora tratem de temas polmicos. Aqui se pode afirmar categoricamente que, se houvesse um projeto de lei que se destinasse exclusivamente aprovao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias, at o presente momento, ele no teria sido aprovado, por ampla presso de setores conservadores de nosso pas. Pode-se concluir que houve uma grande movimentao dos parlamentares para chegarem a um consenso, levando possibilidade de inserir, numa lei que se destinava aos OGMs, a questo da pesquisa com clulas-tronco embrionrias pela grande presso social exercida. Esse fato deu-se devido prpria mobilizao de movimentos que defendem pessoas portadoras de deficincias fsicas e de diversas patologias, pela defesa da liberdade cientfica, sustentando uma cincia compromissada com a sade humana, com suporte tico, e que pudesse autorizar no pas, as pesquisas com clulas-tronco embrionrias. Portanto, at o momento lidamos com uma situao definida a aprovao da Lei e sua entrada em vigor o decreto que a regulamentou tenta possibilitar que as pesquisas possam ser realizadas seguindo os melhores padres de conduta e transparncia. E, pela competncia atribuda ao Ministrio da Sade, a futura preparao de um cadastro de embries criopreservados, e a formao de um Banco de clulas e tecidos germinativos (BCTG), fornecer condies para que sejam acompanhados os procedimentos realizados nas clnicas de reproduo assistida. Embora esse processo devesse ter comeado antes, significa que haver um controle social maior, por meio de fiscalizao da forma de atuao dos especialistas na rea de reproduo humana. A transparncia e a fiscalizao vo contribuir enormemente informao da populao que se utiliza de tecnologias reprodutivas, alertando sobre a produo de embries, seu congelamento e destino que poder ser-lhes atribudo. Evitar a situao atual de no se saber quantos embries existem congelados, em que condies esto e se, porventura, as pessoas estariam dispostas do-los pesquisa. Isso traz, sem dvida, um debate que movimentar o cenrio nacional na medida em que as pesquisas j foram aprovadas; h um financiamento pblico, o Ministrio da Sade e o Ministrio da Cincia e Tecnologia investiram prioritariamente nas pesquisas com clulas-tronco adultas e, tambm embrionrias. A experincia leva-nos a crer tendo uma viso otimista que a partir de agora foram criadas as condies para que se tenha meios de conhecer e padronizar a

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prtica da reproduo humana assistida no Brasil. Mesmo assim, propugna-se pela aprovao de uma lei sobre o tema, que seria uma maneira de criar uma poltica clara e responsvel dessas prticas e de possibilitar que as pesquisas possam aprimorar os resultados destes procedimentos e garantir a sade dos envolvidos. Pode-se considerar que, tanto o decreto quanto a portaria do Ministrio da Sade, como a Resoluo editada pela Anvisa, que foram acima comentadas, por constiturem instrumentos aprovados recentemente ainda carecem de maior compreenso e tempo para efetivao. Mas o que se pode extrair da experincia brasileira nessa rea que o pas adotou uma posio ao mesmo tempo corajosa e prudente. Corajosa pelo fato de, sendo um pas em que existe a influncia marcante de concepes filosficas e religiosas, optar pela aprovao de uma lei que autoriza a pesquisa com clulas-tronco embrionrias. Esse fato por si s bastante surpreendente haja vista o comprometimento de muitos polticos com grupos religiosos. Prudente a iniciativa brasileira, pois, se antecedeu prtica alheia e clandestina que poderia gerar um mercado de embries e sua produo para a pesquisa, criando condies e transparncia para a efetivao das pesquisas. A legislao objetivou enunciar o compromisso claro entre a liberdade cientfica, o interesse na formulao de novas terapias e a responsabilidade tica na cincia. O fato de haver o financiamento pblico para as pesquisas assegurar a possibilidade do retorno sociedade brasileira dos resultados teraputicos que j se apresentam com altamente promissores. A vastssima divulgao da mdia serviu para sensibilizar a opinio pblica mesmo que se possa reconhecer certo exagero na expectativa de que os resultados possam ser obtidos com rapidez e eficcia. Talvez a esperana de novas possibilidades teraputicas possa ter apressado o encaminhamento que foi dado matria, mas h que se reconhecer que esse momento foi bastante elucidativo do interesse e da aceitao que a nova cincia tem recebido da sociedade me geral. O tempo dir se as esperanas promissoras se concretizaro e se os conhecimentos obtidos a partir do estudo das clulas-tronco embrionrias serviro para o tratamento de patologias graves. De toda forma s h possibilidade de sab-lo se as pesquisas forem autorizadas e se houver um rigoroso acompanhamento tico nos procedimentos e, com o financiamento pblico nas pesquisas, haver o propsito de que todos possam se beneficiar dos tratamentos futuros. Observando a tendncia de inmeros pases, especialmente dos que fazem parte da Unio Europia, percebe-se que a posio brasileira est muito prxima da maioria dessas legislaes na medida em que, autoriza tais pesquisas, mas as submete a um enquadramento preciso, que cobe a produo de embries, sua comercializao, ou utilizao de tcnicas que envolvam engenharia gentica. At o momento esses parecem ser marcos seguros para se dar incio a essa aventura na busca do conhecimento e de novas terapias.

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Haver a preocupao com a transparncia das atividades de pesquisas envolvendo clulas-tronco embrionrias que levar ao constante aprimoramento na divulgao e formulao de resultados. Esse fato no exclui o debate entre os diversos setores, que continuar existindo sobre a polmica tica que plana em torno da utilizao de embries na pesquisa. As posies dos extremos, que defendem a proibio das pesquisas ou, sua completa liberalizao, permanecem inconciliveis. Seria impossvel contentar a vises to diferentes, entretanto, a soluo operativa para atender a necessidade de maior consenso, respeitando os argumentos de todos os setores, mas evitando o imobilismo seria esta que vem sendo adotada por diversos pases, inclusive o Brasil. Para o jurista, sabe-se que o estatuto jurdico do embrio constitui uma das questes de maior debate e dificuldade de definio. A partir de que instante a vida humana merece proteo e, ainda que proteo atribuir a cada fase de desenvolvimento dessa vida? O tema to controvertido que muitos pases optaram por no defini-lo, assim como a legislao brasileira no deixa claro at onde se estende a proteo ao nascituro, ou no define quais so os direitos do embrio. E isso ocorre pelo fato de que a definio do estatuto do nascituro repercutiria em outras questes que no somente as pesquisas com embries, trazendo consigo a questo da interrupo da gravidez, que prtica permitida expressamente em diversas legislaes e aceita pela sociedade de diversos pases. Os comentrios ora apresentados tiveram por objetivo de relatar de maneira breve os principais aspectos envolvendo a aprovao e a regulamentao das pesquisas com clulas-tronco no Brasil. Foi possvel perceber que a aprovao do Decreto 5.591, de 22 de novembro de 2005, da Portaria 2.526, de 21 de dezembro de 2005, do Ministrio da Sade, e da Resoluo da Diretoria Colegiada nmero 33, de 17 de fevereiro de 2006 da Anvisa, demonstram a opo transparente do governo em investir e organizar as pesquisas na rea da gentica no pas. Muitos sero ainda os questionamentos, levando-se em considerao que a lei no soluciona todos os impasses, mas demonstra a preocupao do Estado brasileiro em estimular a pesquisa nessa rea a partir de uma viso de compromisso. Ela afasta a posio dos extremos, uma posio proibitiva, que seria conservadora; e impediria ao pas de responder aos desafios da sade e de desenvolvimento biotecnolgico e, por outro lado, afasta uma posio liberal que entrega s grandes empresas privadas o desenvolvimento dessas pesquisas, trazendo esse investimento para o pblico, de modo pioneiro e inovador. De todo modo, mesmo que do ponto de vista jurdico as solues paream estar bem encaminhadas no pas, possvel afirmar que o debate sobre as pesquisas com clulas-tronco embrionrias continuar intenso e acalorado, demonstrando que o pluralismo tico constituir uma tenso permanente e necessria para que as pessoas possam conviver em sociedades laicas, pluralistas e democrticas.

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Controlar a cincia no Estado Democrtico de Direito

Sueli Gandolfi Dallari

Coordenadora Cientfica do Ncleo de Pesquisas em Direito Sanitrio da Universidade de So Paulo

No sculo vinte e um, compreender qual o papel do direito no controle da cincia implica, primeiro, perceber que Lei e Direito no so necessariamente as mesmas coisas, no dizem exatamente a mesma coisa. De fato, em um sobrevo muito rpido pela histria da Humanidade, veremos que o primeiro sentido da palavra Direito a identifica com a idia de Justia, com aquilo que interessa manuteno dos valores sociais. A Justia era a grande idia subsumida no nome Direito. Os gregos nem conheciam essas duas palavras: a mesma palavra significava Justia e Direito. J o gnio romano, que era muito prtico, evoluiu no sentido de separar as inquietaes filosficas com a Justia, das regras destinadas a disciplinar os comportamentos humanos em sociedade, o Direito. No que tais regras devessem ignorar as exigncias da justia. O sentido prtico dos Romanos demandava que os comportamentos sociais fossem ordenados por regras, cuja observncia seria socialmente exigvel. desnecessrio dizer que o Direito no Brasil e nos pases europeus em geral sofreu grande influncia do Direito Romano. A evoluo fez com que, naturalmente, aquela preocupao inicial com a questo da justia fosse ficando de lado. A vida foi exigindo que as sociedades resolvessem com maior agilidade qual o comportamento que corresponde em cada caso concreto ao sentido de justia imperante. E sempre foi muito confortvel para a sociedade ter os comportamentos adequados prescritos em lei. A existncia de lei sobre determinada matria, de certo modo, dispensa a inquietao filosfica. Assim, por exemplo, no caso em tela a pesquisa com clulas-tronco embrionrias as foras sociais buscaram disciplinar o tema em lei, evitando com isso que a todo o momento pesquisadores, doadores, e a sociedade em geral se questionassem sobre ser o seu comportamento certo ou errado, justo ou injusto. Isso muito mais confortvel. preciso apenas responder seguinte questo: estou agindo em conformidade com o que a lei ordena? A lei descreve o comportamento desejado e eu devo apenas verificar se o meu comportamento legal ou ilegal. Fica muito mais fcil. O momento fundamental da Histria, que explica porque hoje Lei e Direito no so necessariamente a mesma coisa, o final do Sculo XVIII. no final do

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sculo dezoito que se definem todos os nossos grandes padres de organizao pblica: o constitucionalismo, o parlamentarismo, o federalismo, etc... nesse mesmo final do sculo dezoito, que coincide com o auge do racionalismo, que os homens se perceberam capazes de organizar racionalmente a vida social, ao menos idealmente. Com efeito, foi no final do sculo dezoito que os revolucionrios burgueses fizeram a Constituio, concebida como o instrumento para a instaurao do governo da Lei. Convencidos da inconvenincia do governo absoluto dos reis, que gerava enorme insegurana, pois ainda quando se comportando de acordo com os padres usuais e acordados um comerciante, por exemplo, poderia ser condenado por haver emprestado dinheiro, os burgueses buscavam fugir do governo de homens. Para instaurar um governo de Leis, um momento importantssimo da Revoluo foi a afirmao formal da igualdade de todas as pessoas perante a lei. No caso francs, foi em 4 de agosto de 1789 que um decreto declarou no haver mais diferena entre o nobre, o burgus, o clero. No mais existirem diferentes categorias de pessoas. Todas as pessoas eram iguais e deveriam obedecer lei, que era igual para todos. O mecanismo imaginado era racionalmente brilhante: Todos juntos discutimos o que achamos que justo, o que bom para cada um de ns, que bom para a sociedade. A escrevemos isso num documento que se chama Constituio. O que discutimos aqui so nossos valores, so as nossas crenas. Escrevemos, portanto, um documento poltico. Mas damos a esse documento o nome de Constituio e esse documento passa a ter fora jurdica, ser uma lei, a Lei maior, a Lei Magna, que obriga todas as outras leis. Portanto, toda a orientao poltica da sociedade, toda a norma que for feita a partir da tem que obedecer Constituio. Se no obedecer Constituio, ela ser inconstitucional. Haver mesmo um rgo especializado para declarar que ela inconstitucional e tir-la do mundo jurdico. Eis a o mecanismo engenhoso para que efetivamente s a lei mande. Um mecanismo genial: afirma-se que a Constituio, o repositrio dos grandes valores sociais, manda, que tudo o que for feito em sociedade deve obedecer queles valores, que o governo que vai gerir a sociedade tem que obedecer lei, que foi feita obedecendo Constituio. Isso garante que a sociedade ser governada conforme os grandes valores sociais. , sem dvida, idealmente, o melhor dos mundos, o mundo perfeito. Nesse momento, posso dizer que Lei e Direito so exatamente a mesma coisa. a idia de Justia, a idia compartilhada sobre o que bom para a sociedade, que o povo coloca na Constituio e, se a Lei for feita respeitando os valores ali colocados, tudo estar perfeito, a Lei exprimir a idia de Justia daquele povo, Lei e Direito sero, ento, exatamente a mesma coisa. O mundo percebeu rapidamente que, de fato, isso no era assim. Para ficarmos apenas no exemplo francs, a Humanidade verificou que todas as pessoas participaram da luta revolucionria, mas que a lei no foi feita por todos. Com efeito,

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podemos nos lembrar de Os Miserveis, livro, filme ou pea que retrata aquele perodo e que nos assegura que homens, mulheres, crianas, miserveis... todos lutaram para fazer a revoluo burguesa. Na hora em que se escreve a Constituio, contudo, se afirma que quem dever/poder fazer a lei sero apenas os homens, s o homem, indivduo do sexo masculino. Alm disso, se exigir desse homem que tenha determinada renda. Verifica-se, desse modo, que nem aquela mulher revolucionria, nem o miservel podero participar da feitura da lei. lgico que a lei assim elaborada no conter a idia de Justia abraada por toda a sociedade. Ela representar apenas e to somente a uma parte, um pequeno pedacinho da sociedade, aquele composto pelos homens que no so empregados de algum. Em seguida, a diviso social foi aumentando assustadoramente. Refiro-me ao sculo dezenove, o sculo da industrializao. A urbanizao e a industrializao geraram uma nova categoria social: o proletariado industrial. Vejam que coisa interessante. Estava-se, ento, absolutamente convencido, como estamos at hoje, de que um governo de leis melhor do que um governo de homens, de que melhor obedecer lei do que obedecer aos homens. Afirmava-se, tambm, como seguimos fazendo, que a lei deve ser igual para todos; que o contrato, que faz a lei entre as partes, deve ser negociado livremente; que esse mesmo o fundamento do contrato: a liberdade de negociar para poder contratar. Ficou claro, entretanto no final do sculo dezenove, comeo do sculo vinte que a lei no era igual para todos, que um contrato de trabalho no era feito entre iguais. A sociedade estava segura de que quem era dono dos meios de produo era muito mais poderoso do que quem tinha apenas a sua fora de trabalho para vender. Ela no queria, porm, abrir mo daquela conquista do sculo dezoito: o governo de leis. A frmula encontrada para tratar dessa questo foi, novamente, bastante engenhosa: ser a prpria lei quem tratar diferentemente as pessoas. Ela dever olhar para a realidade e verificar que, de fato, Maria Cludia e eu no temos a mesma liberdade para estabelecer as regras de um contrato de trabalho. evidente que eu, possuidora apenas de minha fora de trabalho, preciso ser protegida, para que possamos fazer de conta, idealizar, que temos a mesma liberdade para contratar. Definemse, ento, os direitos trabalhistas. A sociedade no abre mo do valor governo de leis, mas a lei trata diferentemente as pessoas. Para supor a liberdade contratual, a lei protege o trabalhador, que tem assegurado o direito a frias, a uma jornada de trabalho que no exceda oito horas por dia, etc... Isso uma mudana brutal. Passa-se do que a doutrina denominou Estado de Direito (aquele primeiro momento, no final do sculo dezoito), o Estado em que a Lei manda, para o Estado Social de Direito ou de Direito Social. Hoje as coisas so diferentes. Fala-se muito de portaria, de regulamento, de resoluo da diretoria colegiada. Esses so atos de gesto, so atos do governo. Voltando Constituio e imaginando uma hierarquia, eles so atos pequenininhos, subordinados lei. Eles so, entretanto, absolutamente necessrios. Assim, no caso em questo, a lei afirma que se pode pesquisar usando embries inviveis, mas

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preciso que o decreto esclarea o que embrio invivel. E, provavelmente, essa definio mudar muitas vezes, porque ela depende do avano da cincia. Isso significa que a expresso embrio invivel continuar a ser a expresso legal, supondo-se que o povo continue a achar que apenas os embries inviveis possam ser empregados nas pesquisas. A cincia poder ter evoludo, contudo, no sentido de que, por exemplo, o embrio que no se dividiu nas primeiras doze horas hoje invivel possa ser aproveitado para a fertilizao, passando a ser, portanto, efetivamente vivel. O critrio que dever constar do decreto regulador, definindo o que seja o embrio invivel, ser, ento necessariamente outro. Hoje, portanto, aquele sistema imaginado no sculo dezoito, que afirmava que s a lei manda e que instituiu um Poder Judicirio para controlar que, efetivamente, s a lei mandasse, seria injusto. Sem qualquer dvida, se na sociedade do sculo vinte e um o Poder Judicirio se restringir a verificar a observncia da lei em sentido estrito, da lei fruto da atividade dos Parlamentos, certamente ele promover injustias. Isso porque se deixar a uma nica pessoa a funo de, em nosso exemplo, definir o que seja um embrio invivel. A considerao do decreto, com sua definio operacional, certamente ajudaria o Juiz a se aproximar do ideal de justia da sociedade. O grave que nosso sistema ainda est organizado para formar juzes que acreditam que s a lei, fruto da atividade dos Parlamentos, pode obrigar. Eu estudei o direito do sculo dezoito e tenho certeza de que minhas colegas juristas aqui presentes, tambm, estudaram o direito do sculo dezoito. O pior de tudo, porm, que o direito que hoje se ensina nas faculdades de direito ainda o direito do sculo dezoito. Ainda ensinamos que s a Lei obriga. lgico, ento, que os juzes decidam com base apenas na lei. compreensvel que eles nem apreciem ou se interessem em saber se existe portaria ou resoluo de diretoria colegiada sobre o tema. Estou querendo chamar a ateno para a evoluo poltica e doutrinria, que foi do Estado de Direito para o Estado de Direito Social ou Social de Direito e chegou ao que hoje vivemos: o chamado Estado Democrtico de Direito. Porque a sociedade percebeu que, para garantir, em ltima instncia, que os valores que ela colocou na Lei se realizem cotidianamente, preciso acompanhar o processo de sua realizao. por isso que a democracia precisa compor o conceito. por essa razo que a nossa Constituio comea afirmando que o Brasil um Estado Democrtico de Direito. E isso no apenas mais uma coisa brasileira, mais uma dessas idiossincrasias brasileiras que temos vrias. No. O mundo hoje acredita nisso... A frmula ideal de governo para a sociedade atual ainda um governo de Leis. Ela exige, contudo, que o povo possa acompanhar diretamente a traduo do ideal de Justia, para que ele no se perca em sua realizao. Nossa Constituio, que comea afirmando que o Brasil um Estado Democrtico de Direito, explica o que isso quer dizer. De fato, ela prossegue esclarecendo que nele o poder exercido pelos representantes que faro a lei em sentido estrito e pelo povo, diretamente. Porque estamos todos seguros de que, se o povo no acompanhar a execuo

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da Lei, nunca viveremos em uma sociedade justa. Apenas a participao popular pode aproximar os fatos da idia de Justia de que o mesmo povo portador. Por que toda essa conversa, se o assunto que foi proposto trata das pesquisas com clulas-tronco embrionrias? Porque acredito que o debate social ainda no foi feito. Algum j disse isso aqui hoje. O debate se resumiu discusso maniquesta sobre a crena: Sou a favor ou contra porque minha religio quem diz que se trata, ou no, de uma vida. Para regular o tema preciso, entretanto, saber mais. preciso saber como se recolhem as clulas, como elas se repartem, como so conservadas, qual o critrio para consider-las viveis ou inviveis, etc... E isso no foi socializado. Sem essa socializao, no sabemos exatamente o que significa fazer pesquisas com clulas-tronco embrionrias. por essa razo que no somos livres para decidir. por isso que se pode afirmar com segurana que o povo no est participando da deciso. E, em conseqncia, estou certa de que apenas por acaso a disciplina legal que se estabelea ser conforme idia de Justia do povo brasileiro. Haver uma lei fruto da atividade do Parlamento que foi regulamentada, mas no se poder afirmar que o Direito ser realizado quando tal lei for obedecida. Falta-lhe um elemento essencial: a participao popular, requisito do Estado Democrtico de Direito. Em suma, a divulgao cientfica uma obrigao tanto das agncias e rgos de sade como de cada um de ns cientistas. Tenho cobrado muito da ANVISA, o cumprimento de sua obrigao de promover o acesso informao. preciso usar todos os recursos tecnolgicos e todos os meios que esto disponveis: o canal educativo, a FIOCRUZ tem o Canal Sade. Divulgao cientfica no sculo vinte no brincadeira, uma misso. Temos que levar a srio isso, pois, caso contrrio, viveremos sob a lei, mas no haver Direito. Seremos regidos pela lei, que ser a vontade de um ou de alguns, mas no ser a nossa vontade.

Regulamentao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias

A regulamentao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias deve ser discutida em todos os espaos pblicos. Ela deve ser submetida a consulta pblica. Essa consulta pblica, porm, no pode se limitar pgina da ANVISA. Ela deve ser convocada pela televiso, tal como se faz com a informao sobre o medicamento fracionado. Ns devemos exigir isso. Do contrrio, ficamos fazendo de conta que vivemos num estado de Direito. Hoje, ao exigirmos que a lei seja cumprida, muitas vezes, estamos fazendo de conta que vivemos num Estado de Direito, pois, em muitos casos, a lei nada tem a ver com Direito. Preocupamos-nos com a forma e esquecemos da matria do Direito, que a Justia. Quero terminar lembrando que o equilbrio entre os direitos subjetivos na sociedade contempornea bastante precrio. Costumo compar-lo a um fio elstico

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seguro pelas duas pontas. Enquanto cuidamos para proteger cada direito, estamos segurando as pontas. Quando esmorecemos, ficamos cansados de segurar, soltamos o fio. O que acontece, ento? Todo ele fica com quem se manteve cuidando do Direito, segurando a ponta. Estou absolutamente convencida de que para termos um Estado Democrtico de Direito nica forma que a sociedade encontrou de se organizar com alguma justia, de proteger os valores fundamentais temos que participar e isso d trabalho. Se quisermos que a regulamentao sobre as pesquisas com clulas-tronco embrionrias seja justa; se quisermos que ela ocorra de acordo com o sentido que a sociedade brasileira tem de justia, temos que usar todos os meios possveis de participao popular no processo de sua regulamentao. Quem tem a responsabilidade de propor essa regulamentao tem o dever buscar todos os espaos para promover a participao popular, tem a obrigao de disseminar a informao cientfica sobre o tema, e a misso de respeitar a participao assim obtida.

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A cobertura miditica sobre a aprovao das pesquisas com clulas-tronco embrionrias

Karla Bernardo Mattoso Montenegro

Assessora de Comunicao e Marketing GESTEC-NIT/ FIOCRUZ, Jornalista do Projeto Ghente

A cobertura da grande imprensa sobre a negociao da Lei de 11.105/2005, a Lei de Biossegurana, pode ser dividida em dois momentos. O primeiro, que abrange as discusses anteriores aprovao da referida lei e o segundo momento, aps a aprovao, quando foi ajuizada a Ao Direta de Inconstitucionalidade contra o artigo 5, que questiona a constitucionalidade do uso de embries humanos em pesquisa.

O primeiro momento
Por 366 votos a favor e 59 contra, com trs abstenes, a Cmara aprovou a chamada Lei de Biossegurana. Com ela, a permisso, embora de forma restritiva, para pesquisas com clulas-tronco de embries humanos congelados em Clnicas de Reproduo Humana Assistida no Brasil. Mais surpreendente do que incluir embries humanos em uma Lei que regula organismos geneticamente modificados foi o espao que o assunto ganhou em toda grande mdia. O tema, desconhecido da maior parte da populao, apareceu nas programaes de programas de auditrio, rdio, internet, jornais e revistas desde os mais populares at os mais tradicionalmente elitistas. Da mesma forma como o assunto virou pauta obrigatria, instantaneamente formaram-se grupos de pessoas contrrias ou favorveis ao uso de embries em pesquisas. Este assunto, que antes estava restrito a estudiosos das novas tecnologias da gentica humana ganhou as ruas, as conversas cotidianas e os trabalhos escolares. Nada errado se a imprensa tivesse honrado o compromisso nmero um do jornalismo: servir aos interesses da sociedade, informando-a sobre os assuntos relevantes e de forma isenta. Acompanhei diariamente a evoluo do noticirio, mas at uma rpida anlise do que foi publicado, televisionado e divulgado eletronicamente nos principais veculos de Comunicao brasileiros leva o pesquisador a concluir que foram muitos os apelos pr - liberao das pesquisas e muito pouco apareceu sobre esclarecimentos ticos e cientficos acerca do uso de embries em pesquisas. Alguns termos acabaram virando lugar comum, quase um mantra, de tanto que se repetiram em matrias em diferentes veculos de comunicao, como por exemplo, a palavra coringa para explicar o potencial de diferenciao das clulas-tronco embrionrias, ou a comparao com a desconfiana em torno do primeiro

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transplante de corao, realizado em 1967 (para justificar a resistncia ao uso de clulas-tronco embrionrias). Pouco ou quase nada se falou que estas clulas advindas de embries humanos no so panacias, mas precisam ser estudadas para que possa ser compreendido o seu funcionamento e ficou muito pouco claro que todas as terapias com clulas-tronco, sejam elas adultas ou embrionrias, com exceo do transplante de medula ssea, esto em fase inicial de experimentao, e a cena dos portadores de necessidades especiais no Congresso Nacional pedindo pela liberao das pesquisas e vestidos de camisas com os dizeres Clulas-tronco: esperana foi um xeque mate no debate sobre o tema que estava ainda comeando a ser percebido pela sociedade. A aprovao do artigo quinto da Lei de Biossegurana foi em grande parte atribuda a mdia e para os contrrios liberao dos organismos geneticamente. modificados, (OGMs) o poder da mdia foi ainda maior: serviu para desviar o foco da lei, que eram os OGMs, o que esvaziou o importante debate sobre os riscos do desconhecimento dos efeitos dos alimentos transgnicos no homem. Esta constatao suscita os seguintes questionamentos: Quem deve fiscalizar a cobertura de um assunto pelos meios de comunicao? A tica jornalstica no foi respeitada? A parcialidade se fez presente? A quem recorrer? A cobertura jornalstica influencia no s a opinio pblica, mas tambm o executivo, o legislativo e o judicirio? Como a cincia deve ser explicada para populao e esta se apoderar do estado da arte das pesquisas e ter capacidade de decidir sobre o limite da cincia na manipulao da vida e passar a ter uma leitura mais crtica do que veiculado na mdia?

O poder da mdia e o poder que o senso comum atribui a mdia

O poder da mdia fez com que... ou A mdia pode decidir os rumos.... Estas so falas recorrentes, que ouvimos em diferentes discursos e que j ganharam legitimidade no senso comum. importante refletir que, ao contrrio do que est dado, o poder de convencimento, o poder do fazer ver e fazer crer (Bourdieu,1989) no natural da mdia. Se assim fosse, a mdia seria detentora de todo poder simblico. Quando algo nos parece natural, no questionamos, no estranhamos, aceitamos sem resistncia. Este o poder simblico. Para o socilogo Pierre Bourdieu, o poder de construo da realidade, de construo da viso de mundo e, deste modo, a ao sobre o mundo o que chamamos de poder simblico. Uma das primeiras teorias da comunicao, a Teoria da Bala Mgica ou Teoria Hipodrmica afirma que a mensagem dita pela mdia (emissor) diretamente aceita pelo pblico (receptor), que a absorve sem resistncia. Este pensamento ignora o conhecimento anterior que cada um de ns tem sobre uma gama de assuntos e referncias, no importando gnero, situao cultural ou social(Arajo,2003). No h como duvidar da influncia da mdia na disputa pelo poder simblico, mas, no se pode fazer o julgamento simplista de achar que a mdia por si s tudo pode. A capacidade de conquista de adeso para um determinado ponto de vista depende de diversas variveis que, em conjunto, atribuem legitimidade a uma fala ou discurso e condicionam a sua adeso. No obstante muitos de ns termos desenvolvido uma capacidade crtica sobre a informao recebida diariamente pela mdia, no costumamos questionar os fatos e informaes que vm de cientistas ou rgos governamentais e instituies de pesquisa na rea da cincia. Por sua vez, as reportagens na rea da Comunicao Cientfica

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em Sade , em sua maioria, se deixam influenciar pelo oficialismo da quase totalidade das fontes. As reportagens, notas, matrias, no so questionadoras, investigativas. So factuais. Exemplo so as matrias sobre as novidades tecnolgicas na rea da cincia. Estas so absorvidas pela mdia como avanos qualitativos inquestionveis, simplesmente pelo fato de serem apresentados como novidades. No entanto, muitas novidades j se revelaram grandes retrocessos, principalmente sob a anlise da biotica. A clonagem humana um exemplo, este sim, arrisco dizer, inquestionvel. A qualidade do jornalismo cientfico pode melhorar. Ele mal saiu da fase romntica, resvala muitas vezes no denuncismo e no alarmismo sem fundamento e incapaz de anlises de exposio de contrapontos(Oliveira,2002). Esta afirmativa de Oliveira encontra o exemplo perfeito no episdio da aprovao da Lei de Biossegurana: Mais forte que o lobby no Congresso pr pesquisas com clulas-tronco embrionrias foi a parcialidade que a imprensa atuou na cobertura deste tema (com matrias alarmistas para a novidade em torno das pesquisas com clulas-tronco). Tal qual na rea da Sade, preciso estabelecer o controle social sobre a imprensa. Temos que nos habituar a questionar e debater assuntos relacionados cincia e no apenas nos contentar com reportagens factuais, muitas vezes advindas de agncias internacionais de notcias que j nos chegam prontas e so, no raro, distantes da realidade e muitas vezes da maturidade cientfica do Brasil. A boa notcia que, com o desenvolvimento da informtica, j surgiram ferramentas que podem se tornar possibilidades de aumentar a capacidade crtica e a interferncia do pblico no noticirio da imprensa. A WEB 2.0, com a interatividade que esta proporciona, um caminho para exercitar o direito informao bilateral, participativa. J podem ser sentidos os primeiros reflexos desta ferramenta na relao mdico-paciente, j que este vai para a consulta mais bem preparado, munido de informaes prvias sobre o assunto a ser tratado com o mdico, que historicamente, sempre estabeleceu uma relao de poder simblico sobre o indivduo que requisita seus cuidados. Portanto, podemos afirmar hoje que, apesar da baixa audincia da internet principalmente em funo da desigualdade de acesso a este meio de comunicao, ela um meio irreversvel de transformao do modo como as pessoas vo se apropriar da informao em sade. fundamental constatar que apenas informao no suficiente para assegurar a autonomia do sujeito. Informao no garantia de apropriao e entendimento. A Comunicao, neste contexto, tem papel fundamental. O esforo da insero de temas da sade em programas televisivos, de grande audincia, como telenovelas e programas dominicais um dos caminhos que j esto sendo trilhados para, a longo prazo, promover a conscientizao em sade.

O segundo momento
Em 20 de abril de 2007, o Supremo Tribunal Federal, pela primeira vez nos seus quase dois sculos de histria, realizou uma Audincia Pblica para ouvir a comunidade cientfica sobre o tema incio da vida. Esta audincia foi provocada por fora da Ao de Inconstitucionalidade (ADIn) ajuizada pelo ento Procurador-Geral da Repblica, Cludio Fontelles, e que tem por objeto o questionamento da constitucionalidade do artigo 5 da Lei de Biossegurana, justamente o que trata da liberao das clulastronco embrionrias congeladas em clnicas de RHA h mais de trs anos para pesquisa. A ADIn 3510 remete ao artigo quinto da constituio que garante a inviolabilidade do direito vida como o primeiro e mais fundamental dos direitos humanos.

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Sem entrar no mrito da pertinncia da discusso sobre o incio da vida (que j foi feita por Santo Agostinho e abandonada pela maioria dos cientistas por falta de consenso), desta vez, por se tratar praticamente de um duelo, onde havia um grupo de cientistas que defendiam o incio da vida no momento da fecundao e conseqentemente condenavam o uso de clulas-tronco embrionrias em pesquisa, contra os que afirmavam no haver vida humana no conjunto de clulas dos primeiros dias de fecundao (zigoto), apenas vida em potencial, a visibilidade dos contrrios aumentou, porm, com a ressalva de que estes estavam representando os princpios da igreja catlica, muito embora nenhum deles tocou em argumentos baseados em nenhuma religio durante suas falas no STF e em entrevistas. A principal parcialidade da imprensa na veiculao dos argumentos dos favorveis e dos contrrios ao uso de clulas-tronco embrionrias em pesquisas pde ser observada na cobertura televisiva, justamente a mdia que atinge cerca de 90% da populao brasileira. As entrevistas durante a histrica audincia pblica sublinharam a proposta da maioria dos cientistas pr pesquisas com clulas-tronco embrionrias, de que deveria ser considerado um marco para o incio da vida, assim como temos um marco para a morte, que a morte enceflica. O incio da vida deveria vir quando da formao do sistema nervoso. Este foi o argumento que prevaleceu na cobertura feita pela televiso. O cantor Herbert Vianna, dada a sua notoriedade, tambm foi ouvido por vrias emissoras de TV e representando, mais uma vez, os favorveis liberao das pesquisas.

Consideraes Finais
A questo sobre o uso das clulas-tronco embrionrias em pesquisa, o limite para o emprego das tcnicas da Reproduo Humana Assistida os possveis riscos sade envolvendo produtos transgnicos e advindos da nanotecnologia, a atualizao das regras para o consentimento do aborto em caso de morte enceflica do feto e tantas outras discusses que envolvem a rea da gentica humana precisam chegar ao grande pblico, tornar-se universais no Brasil. Os brasileiros precisam se preparar culturalmente para opinar e decidir os rumos das aplicaes da Cincia, afinal, quem o sujeito destas questes? Somos todos ns. A TV e a rdio digital, a Internet e as novas mdias atravs de aparelhos celulares, tvs em ambientes de sala de espera e elevadores por exemplo, so possibilidades abertas pela convergncia tecnolgica que podem ser exploradas para aumentar o espao para o conhecimento na rea da Sade, mas nem um maior espao no espectro, nem o advento da interatividade ( WEB 2.0, Wikis, Blogs) podero ampliar o conhecimento do cidado sobre a sua prpria sade se persistirem antigos modelos de Comunicao que no levam em conta aspectos caros para o SUS como a integralidade, universalidade, equidade e regionalizao. A grande imprensa tambm precisa cumprir o seu papel de informar a sociedade, sem imunidade moral, j que praticamente onipresente na vida cotidiana.

Referncias
BOURDIEU,P O poder simblico.Lisboa: Difel, 1989 OLIVEIRA, F.I Jornalismo Cientfico:Contexto, 2002 ARAJO,I.S Mercado Simblico:Um modelo de comunicao para polticas pblicas,2003

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Atribuies da Vigilncia Sanitria no controle das pesquisas e terapias com clulas-tronco

Especialista em Regulao e Vigilncia Sanitria da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Renata Miranda Parca

A ANVISA passou a trabalhar muito na rea de clulas-tronco, desde janeiro de 2006, aps a aprovao da Lei de Biossegurana e do Decreto que a regulamentou. Esse trabalho tem sido feito em parceria com o Departamento de Cincia e Tecnologia do Ministrio da Sade. Este texto tratar brevemente sobre o trabalho que a Anvisa vem fazendo para tentar regulamentar a rea de clulas-tronco, e a sua utilizao em pesquisas e terapias no Brasil. A misso da Anvisa proteger e promover a sade da populao, garantindo a segurana sanitria dos produtos e servios, participando da construo do seu acesso. O que no podemos esquecer, que est na misso da nossa instituio, o que um dilema na Vigilncia Sanitria, exatamente a funo de participar da construo do acesso. Ou seja, vivemos com um problema. No podemos evitar que as pesquisas sejam realizadas, que o desenvolvimento ocorra, mas tambm temos que proteger a populao. Ento temos que permitir que o conhecimento se desenvolva, evitando a exposio da populao a riscos. So vrios os riscos envolvidos na utilizao das clulas-tronco, principalmente quando seu uso for em terapia. Riscos que variam desde a captao, o acondicionamento, o armazenamento, o transporte e a infra-estrutura em que essa clula ser processada. A funo da vigilncia sanitria diminuir, minimizar ou eliminar os riscos intrnsecos a todo processo que envolve a utilizao das clulas-tronco, bem como monitorar os possveis eventos adversos advindos do seu uso. A Anvisa tem como competncia, na rea de clulas-tronco embrionrias, a elaborao e manuteno de um cadastro dos embries produzidos por fertilizao in vitro e armazenados em clnicas de reproduo assitida e tambm a elaborao de uma Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC), que ir regulamentar procedimentos de coleta, processamento, teste, armazenamento, transporte, controle de qualidade e uso dessas clulas para fins de pesquisa e terapia. A ANVISA tem, portanto, a competncia de manter um cadastro dos embries que foram produzidos pelas clnicas de fertilizao in vitro e que esto congelados nas clnicas de reproduo assitida. Imaginem que temos um embrio que foi pro-

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duzido por tcnicas de fertilizao in vitro e est congelado. Onde esse embrio est? Armazenado numa clnica de reproduo humana assistida, que responsvel por coletar, processar, armazenar e distribuir clulas e tecidos germinativos. Essas clulas so: smen; cito; tecido ovariano e testicular; embries. Ento so essas clnicas que armazenam embries que sero direcionados para pesquisa e, quem sabe, no futuro, para terapia. Estas clnicas iro abastecer nosso sistema, que foi criado em parceria com o Ministrio da Sade para manter algumas informaes, do tipo quantos embries esto armazenados, podero ser destinados para pesquisa ou quantos j foram doados para pesquisa. Alm da Resoluo do Cadastro de Embries, que ficou sendo competncia da Anvisa, ficamos tambm com a tarefa de elaborar uma resoluo que nos garanta que a coleta, os testes, o transporte, o processamento, os procedimentos de importao e exportao dessas clulas sejam ao de regulao de Vigilncia Sanitria, lembrando que o nosso foco principal risco e que temos que minimiz-los. Como trabalhar na constituio de uma RDC para garantir que essas clulastronco embrionrias tenham qualidade? Geralmente a Anvisa trabalha com a criao de Grupos de Trabalho (GTs). Esses grupos de trabalho so interessantes, pois permitem a participao de vrias instituies, de pesquisadores, de representantes das esferas de governo. Levamos cerca de um ano para fechar uma resoluo com a constituio desses Grupos de Trabalho. Ns, da Anvisa, j estamos trabalhando no GT para pesquisa e terapia com clulas-tronco embrionrias conforme texto na Parte I deste livro, que conta com a participao de diversos segmentos da sociedade, tanto do Ministrio da Sade, da CONEP, como da FIOCRUZ. Tambm vamos chamar pesquisadores na rea, representando instituies, Conselho Federal de Medicina, Sociedade Brasileira de Reproduo Assistida, dentre outros. As Resolues da Diretoria Colegiada, antes de serem publicadas, so colocadas em Consulta Pblica, que aberta e qualquer um pode contribuir. Isso d mais transparncia s aes da Agncia. importante sempre acessar a pgina da Anvisa para ver quais so as consultas pblicas e ver como cada um poderia contribuir, porque esse instrumento fundamental para ampliar a participao social. Eu irei abordar, no geral, sobre a regulamentao com clulas progenitoras hematopoticas na Anvisa e colocar qual a base legal que j existe e como a Anvisa tenta regulamentar as clulas progenitoras hematopoticas, que podem obtidas de medula, clulas de sangue perifrico ou clulas de sangue de cordo umbilical. O Controle, avaliao e regulao das aes e atividades relativas ao transplante de clulas-tronco hematopoticas so responsabilidade do Ministrio da Sade e da ANVISA. Atualmente, o nico procedimento teraputico completamente reconhecido que utiliza clulas-tronco adultas o transplante de clulas-tronco hematopoticas. A RDC no. 153/03, publicada pela agncia, determina regulamento tcnico para procedimentos hemoterpicos incluindo coleta, processamento, testagem, armazenamento, transporte, controle de qualidade e uso de sangue obtido do sangue venoso do cordo umbilical, da placenta e da medula. Esta RDC tem finalidade exclusiva teraputica e visa a obter padronizao tanto nas triagens, na coleta, no transporte, quanto no processamento, no armazenamento e na distribuio do produto final, de forma a garantir a disponibilizao de um produto seguro para a populao.

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Tecnologia, inovao e proteo legal do conhecimento cientfico e tecnolgico

Maria Celeste Emerick

Coordenadora de Gesto Tecnolgica e Inovao da Fundao Oswaldo Cruz, Coordenadora Geral do Projeto Ghente

Em linhas gerais, pode-se considerar o papel da tecnologia como varivel estratgica dos modos de ampliao da riqueza social desde o advento da chamada revoluo industrial, experimentada ao final do sculo XVIII, ocorrida no chamado mundo desenvolvido. Este conjunto de transformaes econmicas, polticas, sociais e culturais consagra um novo modo de organizao da produo caracterizado pelo sistema capitalista, em contraposio ao regime feudal em fase de desagregao. Este processo de transformao foi gradativamente se consolidando, inicialmente em uma fase mercantil e, posteriormente, na fase da industrializao acelerada. A tecnologia, ou a apropriao dos conhecimentos tcnico-cientficos para fins de reprodutibilidade da riqueza sempre esteve presente ao longo deste processo, inicialmente como parcela no-explcita dos bens produzidos e comercializados, cujo valor no era devidamente conhecido e, posteriormente como algo que passa a adquirir uma importncia crescente, dada a necessidade de comear a ser calculada a contribuio destes ativos intangveis para o conjunto das foras produtivas da economia. Assim, com o crescente grau de complexidade do processo de industrializao, a tecnologia passa a necessitar de um tratamento prprio, dada a natureza de sua produo e, posteriormente, comercializao. A tecnologia comea progressivamente a ser tratada como varivel de planejamento das corporaes, deixando assim de ser obra de uns poucos gnios isolados, ou fruto do acaso, para se transformar em uma indstria por si prpria, com suas caractersticas bastante peculiares, representando o conhecimento cientfico um de seus insumos bsicos, necessrios ao sucesso do empreendimento. Com o advento das grandes corporaes atuando j numa fase mais concentrada de capitais, ao final do sculo XIX e incio do sculo XX, o processo de formao dos grandes oligoplios fabris demandar a introduo de novos mtodos

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de gesto da produo e comercializao, ocasio em que se inicia um acelerado processo de diversificao e diferenciao da produo, agora movendo-se em direo aos mercados externos. Era a globalizao industrial j em franca marcha. Este contexto propicia o estabelecimento de regras para o ordenamento do Sistema Internacional de Propriedade Intelectual. Tendo como balizamento as questes associadas apropriao do conhecimento tcnico para fins utilitrios, igualmente importante considerar as novas configuraes organizacionais/institucionais que buscam encurtar as distncias que separam a cincia da tcnica. Neste sentido, diversos autores chamam a ateno para as novas formas de produo do conhecimento que tm lugar nas sociedades contemporneas, formas essas, que se utilizam de modernas tcnicas de acesso e transporte de informaes em um mundo cada vez menor, para romper barreiras geogrficas, scio-culturais e organizacionais, engendrando uma nova viso das relaes sociais estabelecidas no meio tcnico-cientfico, bem como novas concepes acerca das polticas cientficas. Gibbons et al. (1997) ao repensarem as formas de produo do conhecimento introduzem o que denominam de Modo-2, em contraposio ao Modo-1, o qual estaria baseado no paradigma da mecnica clssica newtoniana, um mundo previsvel e lgico-dedutivo. Na verdade, o que os autores buscam focalizar no se constitui em um questionamento sobre os pressupostos epistemolgicos do Modo-1, mas alguns dos atributos de um novo modo de produo do conhecimento, o Modo-2, empiricamente observveis, os quais se constituem em novas formas institucionalizadoras e organizacionais do corpo cientfico. Estas novas formas possuem atributos principais, como o contexto de aplicao (diferentes atores e perspectivas), heterogeneidade de habilidades e especializaes para a soluo de problemas, transdisciplinariedade e transgressividade, que no respeitam barreiras, alm dos critrios de contabilizao, boas prticas de laboratrio e controle de qualidade, os quais significam uma busca por valores que devam integrar o que poderia vir a se constituir em uma boa cincia. O impacto da onda de inovaes associadas s tcnicas digitais (micro-eletrnica, teleinformtica), bem como os avanos empreendidos nos campos da biologia molecular e da gentica, experimentados a partir do ltimo quartel do sculo XX, engendraram um novo modo de produo do conhecimento, um novo papel social do cientista (cientista - empreendedor), novas funes sociais da cincia (aplicao tecnolgica), novas formas de interao entre cientistas, empresrios, polticos, fornecedores e novos desafios de modelos gerenciais (big science) para as organizaes tcnico-produtivas. Este conjunto de elementos configurou para muitos uma nova era, cognominada de Era da Informao, Sociedade do Conhecimento, 3 Revoluo Industrial, etc. Neste contexto, fica evidente que uma instituio ou pas que possui uma slida base em pesquisa bsica e que domine todas as etapas do processo de de-

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senvolvimento da pesquisa (capacidade de gerar conhecimento) possui vantagem comparativa, mas no o suficiente para o sucesso do processo de inovao. Alm de dominar a pesquisa, deve integrar e/ou liderar redes cooperativas, possuir competncia para a incorporao dos mecanismos de propriedade intelectual, de transferncia de tecnologia, de interao com a indstria e uma gesto institucional compatvel para lidar com esses diversos aspectos. Conforme Cassiolato & Lastres (1999), a inovao cada vez mais considerada como um processo interativo (no linear) entre as diferentes fases, desde a pesquisa bsica at a comercializao e difuso (inveno, inovao, seleo, imitao, difuso). A principal implicao desta viso da inovao como um processo interativo a de que o conhecimento e a tecnologia sejam passveis de transferncia, compra e venda. A mudana de nfase no enfoque fundamental no sentido de se tentar entender o processo subjacente produo de uma novidade tcnica e organizacional com valor econmico. No enfoque evolucionista da inovao (neoschumpeteriano), o conhecimento est na base do processo inovativo: a criao e a difuso do conhecimento so fontes de mudana na economia. Partindo da idia de que os intangveis tecnolgicos adquirem importncia crescente em nossos dias e que sua gesto constitui uma nova forma de gerenciamento dos processos organizacionais de todo o tipo, que se torna fundamental a forma de gerao, proteo legal, uso e difuso deste conhecimento. Os novos paradigmas tecnolgicos utilizam intensivamente conhecimentos cientficos na fronteira do conhecimento. Verifica-se acelerao tambm no processo e na capacidade de codificao destes conhecimentos e de sua transmisso, armazenamento e processamento e da discusso dos mecanismos jurdicos de sua apropriao. Portanto, a utilizao dos mecanismos de propriedade intelectual e o acompanhamento das mudanas deste sistema passam a ser cruciais. Aprofundase o nvel de conhecimento tcito. Conhecimento e aprendizado possuem importantes aspectos tcitos que so difceis de transferir e esto amarrados a pessoas e seus ambientes. Estes cenrios, aliados globalizao produtiva, financeira, cientfica e tecnolgica que, contraditoriamente, acirram a concentrao de todos os fluxos comerciais, produtivos e tecnolgicos nos pases da Trade Estados Unidos, Europa e Japo - intensificaram a competio entre empresas e pases e aceleraram a introduo das tecnologias de informao nos processos produtivos. Durante a dcada de 1990, o foco deslocou-se da poltica cientfica com objetivos sociais amplos para a poltica de inovao voltada para o impacto no desenvolvimento da economia. Conforme Lundvall (2001), a relao entre a poltica de inovao e a teoria econmica tornou-se mais forte e direta. Resumindo, a inovao, tendo como caracterstica a incerteza e entendida nas suas diversas dimenses tecnolgica, organizacional e institucional, assume cada

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vez mais destaque nesta era do conhecimento. O acesso ao conhecimento e a capacidade de ger-lo, apreend-lo, acumul-lo e us-lo, conforme j assinalado, tornam-se cada vez mais balizadores do grau de competitividade e desenvolvimento das naes, regies, empresas, instituio acadmicas e tecnolgicas e indivduos. Em conseqncia, aumentam as presses para a proteo e para a privatizao do conhecimento e orientam as novas formas de organizao. Os pases, organizaes e indivduos, que no apresentarem de nveis educacionais e de capacitao, no mnimo, encontram-se em desvantagem. Pode-se afirmar que tal processo no faz mais do que refletir, em novas bases, a crescente apropriao pela esfera econmica de tudo aquilo que possa ser convertido em ampliao da riqueza, reordenando assim as organizaes, agora consideradas arcaicas, e criando mecanismos e instrumentos a serem operados por instituies sintonizadas com esta nova concepo. Como conseqncia deste processo irreversvel, pode-se antever uma tendncia de aumento das desigualdades entre as naes devido s disparidades na capacidade de acessar, gerar e usar as novas tecnologias. A situao exige dos pases menos desenvolvidos um enorme esforo para identificar e entender estes novos desafios. Conforme Lastres et al. (2001), este contexto exige o desenvolvimento de um novo quadro conceitual e analtico que permita captar, mensurar, avaliar os elementos determinantes de tais mudanas, e um grande esforo para distinguir dentre as caractersticas emergentes, aquelas que so mais duradouras, daquelas que so transitrias. Portanto, novas exigncias quanto ao papel dos diferentes agentes econmicos, governamentais e da sociedade em geral, bem como novas demandas para a formulao de polticas e instrumentos de regulao.

A propriedade intelectual e suas funes

A propriedade intelectual torna-se, por vezes, matria tormentosa quando perdemos de vista o real significado de sua funo na vida econmica, elemento basilar que impulsiona sua criao e atualizao normativa. Quando pensamos na atividade econmica estamos englobando todo o mecanismo em operao, desde a esfera da produo at a da comercializao dos bens. As criaes intelectuais sero utilizadas em cada uma dessas etapas, desempenhando funes diferenciadas, tendo em vista as necessidades do sistema econmico. As necessidades requeridas em cada uma dessas etapas, no que tange s criaes intelectuais, devero atender aos ditames do incremento da eficincia econmica em cada uma delas. Em outras palavras, a busca pelo aumento da produtividade, etapa da produo, requer, dentre outros elementos, a introduo permanente de conhecimentos tcnicos, novos ou no, sendo a novidade o elemento diferenciador que poder gerar ganhos de eficincia (elevao da produtividade e reduo dos custos) no processo competitivo.

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Por conseguinte, as criaes intelectuais podem ser classificadas quanto s funes que desempenham em cada uma das etapas acima descritas. Assim que, as criaes intelectuais destinadas a promover a eficincia na etapa da produo enquadram-se, do ponto de vista da propriedade intelectual, nos institutos jurdicos das patentes e modelo de utilidade e as destinadas etapa da comercializao, nos institutos das marcas, do desenho industrial e do direito autoral (ou o direito de cpia copyright de origem anglo-saxnica). Cabe aqui uma ressalva. Procuramos classificar as criaes intelectuais sob o referencial de sua funo incremental para a atividade econmica. Porm, existem criaes intelectuais destinadas a atender necessidades sob referenciais que no desempenham esta funo incremental, possuindo, entretanto, valor econmico. Tal o caso do trabalho artstico, cientfico e literrio protegidos pelo autor, do ponto de vista de seus direitos morais, tendo, porm, os direitos patrimoniais referncia aos meios de fixao (sob vrias formas) onde repousam as ditas criaes intelectuais. O trabalho artstico, cientifico e literrio, tomado isoladamente, artesanal, enquanto que a forma da sua reprodutibilidade para o consumo de massa que demandar proteo. Convm salientar que nas obras artsticas e literrias coletivas, ou as que recorrem ao concurso de profissionais variados para sua elaborao (jornais, cinema, televiso), o processo de trabalho assume um carter industrial. Feitas estas diferenciaes quanto s funes que as criaes intelectuais desempenham na atividade econmica, convm tambm diferenci-las quanto a dois aspectos: idia e forma. Assim, podemos afirmar que as criaes intelectuais destinadas etapa da produo esto protegidas pelo instituto da patente, o qual protege as idias ou a essncia das criaes intelectuais. Na etapa da comercializao, os institutos da marca, do desenho industrial e do direito autoral protegero as formas das criaes intelectuais, e jamais suas essncias. Resumidamente, a propriedade intelectual, como costumeiramente cognominada, abrange no s as patentes, o desenho industrial e as marcas (propriedade industrial), como tambm o direito autoral (incluindo-se a os sistemas de proteo sui generis, como o caso dos programas de computador, proteo de cultivares, bem como a topografia dos circuitos integrados).

A transferncia de tecnologia
A transferncia de tecnologia ou o comrcio dos intangveis tecnolgicos regulados pelos sistemas de proteo legal relacionados propriedade intelectual e legislao afim representa, nos dias atuais, uma atividade econmica que movimenta vultosos recursos em escala mundial, sendo negociados variados tipos de

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contratos, acordos e parcerias com finalidades igualmente variadas, possuindo, porm, algo em comum, por parte de seus detentores, um razovel e continuado grau de controle sobre as criaes intelectuais nos mais diversos segmentos econmicos. Nosso enfoque, no decorrer deste trabalho, tem sido a procura pela concentrao nas criaes intelectuais que acrescentam riqueza economia, no sentido da lgica da acumulao de uma economia de mercado. Assim que vimos discutindo a questo do papel das inovaes com vistas aos aumentos nos nveis de produtividade do trabalho, processo este gerado na esfera da produo. Com isto, no nossa inteno relegar as criaes intelectuais relacionadas esfera da comercializao a um segundo plano, posto que cumprem igualmente importante funo no processo global da circulao econmica. Como exemplo, podemos tomar o caso da indstria farmacutica onde os gastos publicitrios rivalizam em ordem de importncia com os gastos de P&D. Da porque neste caso, as marcas (proteo na esfera da comercializao) tm tanta importncia quanto as patentes industriais.. Em estruturas de mercado onde prevalece o oligoplio diferenciado (caso da indstria farmacutica), a introduo de novos princpios ativos para a produo de novos medicamentos enseja igualmente o lanamento de novas marcas comerciais, as quais podem ter um prazo de proteo ilimitado (as marcas podem ser prorrogadas a cada decnio, ao contrrio das patentes que tem prazo de proteo limitado a vinte anos). A consolidao de uma marca representa um fator primordial na estratgia competitiva deste segmento, mesmo aps expiradas as patentes. Da porque em muitos pases procura-se algum tipo de controle dos gastos publicitrios do setor farmacutico como forma de buscar um maior equilbrio entre interesses privados e o interesse pblico. O marco regulatrio governamental revela-se igualmente de fundamental importncia, dado que os diversos pases que comercializam tecnologia possuem legislaes nacionais que direta ou indiretamente procuram reforar o poder de barganha de seus residentes, caso determinadas situaes assim o requeiram. A tecnologia ento objeto de transaes comerciais (sendo comprada, vendida, modificada, copiada, falsificada, acumulada, trocada e roubada) e, portanto, tem um preo. Trata-se de uma mercadoria das mais valiosas e seu comrcio est em constante crescimento. Do ponto de vista jurdico, a tecnologia enquadra-se na categoria dos bens intangveis, o que traz determinadas conseqncias para o sistema de propriedade que a regula. Conforme nos ensina o ilustre civilista Caio Mrio Silva Pereira, (2003), direito real por excelncia, direito subjetivo padro, ou direito fundamental, [...], a propriedade mais se sente do que se define, luz dos critrios informativos da civilizao romano-crist. Conforme ainda este autor, a propriedade o direito de usar (ius utendi), gozar (ius fruendi), dispor (ius abutendi) da coisa, e reav-la (rei vindicatio) de quem

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injustamente a detenha (p.234). Temos assim, que o atual Cdigo Civil Brasileiro (CCB) no d uma definio de propriedade, preferindo enunciar os poderes do proprietrio. No caso dos bens incorpreos ou intangveis, especificamente no campo da propriedade industrial, a Lei da Propriedade Industrial n0 9279/96 assegura em seu artigo 60, ao autor de inveno ou modelo de utilidade ser assegurado o direito de obter a patente que lhe garanta a propriedade, [...]. Estipula-se assim um direito afirmativo sobre a propriedade tecnolgica, representada pelas patentes industriais, direito este que outorga ao titular da inveno, durante um determinado perodo de tempo, o monoplio de fabricao de um produto ou processo. Complementarmente, em seu artigo 42o, a LPI confere ao titular da patente o direito de excluir terceiros, sem seu consentimento, de determinados atos econmicos como, produzir, usar, colocar venda, vender ou importar produto ou processos, objeto da patente. Em suma, o titular de um direito patentrio possui o direito ao uso exclusivo no mercado do produto ou processo objeto da patente, durante um perodo de tempo (vinte anos), aps o que a matria cai em domnio pblico e pode ser utilizada por quem quer que seja. Como vimos acima, no possvel discutir as diversas questes envolvendo transferncia de tecnologias sem termos em mente o ordenamento jurdico da propriedade industrial, pois a comercializao tecnolgica envolve, invariavelmente, a negociao de direitos sob aquela tutela.

Impacto dos novos conhecimentos na rea da biotecnologia

A apropriao econmica pelo sistema produtivo-empresarial de novos conhecimentos tcnico-cientficos oriundos da biotecnologia geram os seguintes impactos: necessidade de proteo patentria; harmonizao das legislaes nacionais tendo em vista o incremento do intercmbio comercial e tecnolgico e o comrcio de intangveis tecnolgicos como elemento-chave para integrao econmica e complementaridade de aes estratgicas. Os produtos biotecnolgicos, em funo da sua natureza, pressupem ateno redobrada quanto aos aspectos de segurana e aos limites ticos necessrios para garantia e respeito aos limites e liberdades individuais e a salvaguarda dos interesses pblicos.

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Referncias
Cassiolato, J. E, Lastres, H.M.M.1999, Inovao. Globalizao e as Novas Polticas de Desenvolvimento Industrial e tecnolgico. In: Globalizao e Inovao localizada:Experincia de Sistemas locais no Mercosul. Braslia: MCT/IBICT. Gibbons, M, Limoges, C, Nowotry,H,Schwartzman,S,Scott.P e Trow, M,1997.The new production of knowledge.Introduo cap1 e cap 6 London Sage Publication. Lundwall, B. A, 2001. Polticas de Inovao na Economia do aprendizado. In Parcerias estratgicas n10 Pg 200-218.

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Patenteamento das novas tecnologias

Ana Cristina Muller

Agente de Propriedade Industrial da empresa Carminatti e Schulz

Falarei um pouco sobre a poltica de propriedade intelectual e transferncia de tecnologia com relao proteo por patentes para a rea biotecnolgica, especialmente para a parte de nanotecnologia. Sobre propriedade intelectual, muito importante saber o que e quando proteger. Proteger por proteger, j sabemos, no leva a lugar algum. importante ter o foco no core business da empresa, para que vocs possam ento estruturar o negcio com foco no desenvolvimento, com foco aplicado. Isso no significa dizer que a pesquisa bsica no seja importante, muito pelo contrrio, ela continua sendo fundamental. Mas, eventualmente, para algumas reas da instituio ou da empresa importante que se direcione um esforo maior para o desenvolvimento daquela tecnologia, para que ao final ela esteja pronta para chegar ao mercado. Ultimamente, tem-se trabalhado muito com conceito de plataforma tecnolgica. So patentes que so consideradas plataformas tecnolgicas porque permitem uma srie de aplicaes. Nos Estados Unidos, principalmente, foi criado um consrcio chamado QB3, que um consrcio formado por trs universidades da Califrnia, a saber: Santa Cruz, So Francisco e Berkeley. O objetivo trabalhar em parceria, em colaborao com empresas, com instituies privadas, no sentido de buscar o desenvolvimento e a proteo por patente para novas tecnologias, trabalhando basicamente com conceito de plataforma tecnolgica. Na verdade, atualmente, eles esto at buscando parcerias, inclusive aqui no Brasil, para tratamento de doenas negligenciadas, que um dos focos do programa, e o outro para desenvolvimento de novas tecnologias relacionadas a anticorpos monoclonais. Qual foi o intuito dessa colaborao? Unir o melhor de cada uma das instituies, a rea principal de cada uma dessas instituies, para, junto com a iniciativa privada, buscar o desenvolvimento de novos produtos e servios que possam efetivamente chegar ao mercado. L fora tambm muito comum a criao de empresas por pesquisadores oriundos de universidades. Grandes empresas biotecnolgicas hoje em dia como a Amgen, Chiron, Genentech, tm um faturamento considervel e comearam como

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pequenas empresas. Comearam como? Sendo formadas basicamente por pesquisadores oriundos de universidades. Essa interao universidade/empresa fundamental. No toa que l fora a maioria dessas empresas, pequenas empresas de biotecnologia que se transformaram em grandes empresas, como o caso da Genentech e da Chiron, comearam localizadas em torno de prestigiadas universidades. Por qu? importante essa inter-relao. A empresa no tem capacitao suficiente para muitas vezes fazer todo o desenvolvimento inicial de uma determinada droga. Essa parceria com a universidade fundamental. Para que essa parceria funcione, primeiro de tudo, necessrio formalizao; prever clusulas de propriedade industrial; acordo de confidencialidade. Tudo isso tem que ser previsto a priori. Ns aqui estamos no momento em que temos a Lei de Inovao a nosso favor, a criao dos NITs (Ncleos de Inovao Tecnolgica) e tudo isso tem que ser feito a priori. Antes de dar incio ao projeto efetivamente, essas questes tm que ser levadas em considerao. Temos visto no Brasil as empresas de capital de risco que tm investido fortemente na criao de novas empresas, principalmente empresas de biotecnologia. Essas empresas tm que tomar cuidado com o qu? No futuro, qual o objetivo dessa pequena empresa que est sendo criada? Muitas vezes o objetivo trabalhar com patentes; trabalhar com desenvolvimentos que gerem patentes, proteo por patente. Isso no quer dizer que tudo que desenvolvemos tem que ser patenteado. Mas no caso dessas empresas isso fundamental, pois qual o produto que essas empresas possuem? So suas patentes. Ento, elas tm que cuidar l do incio; desde a estruturao do negcio. Vou trabalhar em parceria com universidade; ou estou trazendo para o meu negcio um pesquisador que est vindo de uma universidade? Como est sendo o desligamento desse pesquisador de seu empregador anterior? Ele est se desligando de forma parcial ou total da universidade? Ele vai continuar trabalhando na universidade em tempo parcial? Ao final do desenvolvimento, se uma patente vier a ser gerada, isso pode impactar na titularidade daquela proteo? Ento, so aspectos que voc tem que avaliar desde o incio, porque o objetivo principal nessas situaes licenciar aquela tecnologia. No voc prpria que vai ter condio de comercializar, de desenvolver e comercializar efetivamente o produto, ou utilizar aquele processo patenteado. O seu objetivo licenciar, voc tem que estar com tudo muito certinho e organizado desde o incio para garantir esse fluxo: fomento a inovao, proteo e efetivamente transformao daquela inveno em uma inovao. Sabemos que isso no to simples assim. O sistema de patentes por si s, a proteo por patentes no condio suficiente para que transformemos uma inveno numa inovao. Da existe outro esforo adicional para que consigamos transformar aquela inveno em produto que chegue efetivamente ao mercado. Propriedade industrial gera crescimento. Gera crescimento em que sentido? Atravs da criao de portflios de propriedade industrial. E no estamos s fa-

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lando da proteo por patente, temos que lembrar das marcas. A marca aquele smbolo distintivo que diferencia o nosso produto ou o nosso servio no mercado. ela que nos diferencia da concorrncia. Porque aquela marca transmite segurana, qualidade. importante pensar na proteo sobre todos os aspectos. Quando minha pesquisa envolve uma nova variedade vegetal, vou me preocupar com a proteo por cultivares. Ademais, se essa variedade vai estar associada insero de um novo gene que vai permitir planta expressar determinadas caractersticas como maior resistncia a um herbicida, por exemplo, importante estar atento proteo por patente. Todos esses aspectos tm que ser avaliados desde o incio. Buscar melhoria de produtos ou processos. Ao final, quem ganha com isso? a prpria sociedade, porque temos condio de estimular o desenvolvimento e atrair empresas para investirem no desenvolvimento da nossa tecnologia. Na maior parte das vezes, quando depositamos o pedido de patente, estamos numa escala muito embrionria da pesquisa. E no sabemos s vezes de todas aquelas alternativas que previstas no nosso pedido de patente, qual delas dar certo, se que h alguma daquelas alternativas que efetivamente dar certo e vai para o mercado. Temos que nos antecipar e prever dentro daquele pedido de patente um amplo escopo de proteo, uma grande alternativa de equivalentes funcionais. Ento, se voc testa uma protena no laboratrio, no vai querer proteo s para aquela protena, vai querer proteger a protena caracterizada por aquela determinada sequncia de aminocidos e equivalentes funcionais dela, justamente para garantir que se tenha uma exclusividade melhor no mercado. S que, quando estamos tratando de biotecnologia particularmente, o que temos visto hoje so patentes com escopo extremamente elevado, extremamente amplo. Por um lado o titular da patente quer o mximo de proteo, porque aquilo o melhor dos mundos para ele, o que vai permitir-lhe competir no mercado de forma privilegiada, impedindo os concorrentes de atuarem naquele segmento com ele. Mas, em contrapartida, at que ponto aquele escopo to amplo que vemos na patente no est prejudicando novos desenvolvimentos e o desenvolvimento tecnolgico que o objetivo tambm do sistema de patentes? Uma das discusses que existe hoje em dia o balanceamento das regras do sistema de propriedade industrial. O sistema de propriedade industrial foi criado e justamente tem uma funo social relacionada. O objetivo estimular o desenvolvimento, j que o pedido de patente publicado para conhecimento de terceiros e permite justamente esse desenvolvimento, diferentemente do segredo de negcio. A informao privilegiada s tem valor para a empresa enquanto ela permanecer em sigilo. A importncia do sistema, hoje, vem sendo questionada. Balanceamento entre os interesses dos titulares e dos inventores e os interesses da sociedade. Patente importante? , porque um estmulo inovao. Nenhuma empresa vai querer investir tempo e dinheiro no desenvolvimento de uma tecnologia se no souber que, se o projeto dela der certo e for para o mercado, no mnimo ela ter uma exclusividade para recuperar todo o investimento. Por outro lado, temos que balancear esse monoplio temporal.

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O que vemos em algumas situaes um certo desbalanceamento entre os interesses do titular e os benefcios para a sociedade. Patente importante? Volto a dizer, . importante que as universidades, as instituies de pesquisa estejam estruturadas para orientar seus pesquisadores, orientar seus professores a como maximizar o resultado dessa pesquisa. Isso no feio, nada feio. A instituio, o governo, investe tempo e dinheiro no desenvolvimento de determinada tecnologia. Ento, por que no permitir que aquela tecnologia venha a ser patenteada e que, eventualmente, venha a ser de interesse de determinada empresa que queira transformar aquilo que est ainda numa escala embrionria em algo que chegue ao mercado? Pensemos em propriedade industrial. Por qu? Aumenta o valor da empresa como um todo. L fora as aes de uma empresa caem porque uma patente importante de um produto que vende mais de um bilho de dlares por ano vai cair em domnio pblico. O prazo de vigncia dela est acabando e ela no tem novas patentes associadas a produtos que vendam como aquele. Ento, s vezes, as aes dessas empresas caem. Mesmo para as empresas que no tenham como prtica atuar no patenteamento de seus produtos ou processos importante que elas estejam preocupadas com o sistema de patentes e o seu conhecimento. Porque elas podem lanar um produto que eventualmente viole a patente de algum. Ento, por mais que no desenvolvam tecnologias que possam ser por si s patenteadas, antes de lanarem qualquer produto ou usar qualquer processo no mercado, elas tm que estar antenadas para verificar se no lanam um produto que, eventualmente, viole direitos de terceiros. Dentro das empresas, quem toma as decises em relao aos produtos? o departamento de marketing na maioria das vezes. o departamento de marketing que diz: Estou vendo no mercado vrias empresas comercializando determinado produto. Uma determinada droga, por exemplo, usada no tratamento do cncer. Este um mercado potencial, quero entrar e concorrer nesse mercado tambm.Toma a deciso, envia a informao para a rea de desenvolvimento e, quando o produto est prestes a ser lanado, lembra que existia a rea de patentes dentro da empresa e decidem contat-la, verificando que determinada patente associada quela droga ainda est vlida no Brasil. E a de repente tem-se que abortar todo o desenvolvimento e todo um lanamento de produto, quando ele j estava pronto para ir para o mercado. Da a importncia para que haja uma interao entre todas as reas da empresa. A rea de pesquisa com a rea de desenvolvimento, a rea de marketing e a rea de propriedade industrial. importante, fundamental. Propriedade industrial tambm um estmulo para o empregado, na medida em que pode permitir que aquele empregado que inventor de um pedido de patente tenha uma premiao, tenha a possibilidade de auferir ganhos financeiros caso o objeto da patente venha a ser comercializado. No caso das instituies pblicas, isso obrigatrio, tem que ser previsto no regulamento interno de cada instituio. No caso das empresas privadas, fica a critrio de cada uma, mas tenho visto grande nmero de empresas que muitas vezes no do estmulo financeiro

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em si, mas do outros benefcios que estimulam o empregado a buscar ou reportar todo um novo desenvolvimento rea de propriedade industrial. O nmero de depsitos no INPI em torno de 22 mil pedidos/ano e o nmero de depsitos de nacionais at no um nmero to pequeno em relao aos depsitos em geral em torno de 30% a 40%, s vezes at um pouco mais. Entretanto, quando olhamos a qualidade dessas patentes, elas so patentes com escopo de proteo extremamente fraco. So patentes que no foram elaboradas com o cuidado necessrio para que tenham uma eficcia legal, o que acabam fazendo com que aquele titular esteja gastando tempo e dinheiro, sem ter ao final a proteo que deseja. Em relao s concesses junto ao escritrio norte-americano de patentes o nmero reduzido tambm. Se olharmos o nmero de concesses para pedidos brasileiros, em torno de 120, um nmero extremamente pequeno, principalmente se considerarmos que nos Estados Unidos so depositados cerca de 350 mil pedidos de patente/ano. O nmero de depsitos de empresas e instituies nacionais l fora ainda pequeno. claro que h toda a questo do custo associado. Tem que avaliar muito bem se aquela tecnologia encontra mercado l fora, porque no adianta depositarmos tambm se no vemos um mercado potencial para aquela tecnologia. Mas o nmero ainda relativamente reduzido. No Brasil, por outro lado, quais so os principais depositantes? So grandes empresas. Procter & Gamble, Pioneer, DuPont, Grupo LOral. Temos ali a Petrobras, que aparece como uma das grandes depositantes de pedidos de patente no Brasil. Mas, em termos de empresas nacionais e instituies de pesquisa, temos um nmero que acho que precisa ser buscado para que cheguemos a no proteger por proteger porque patente tambm significa custo, mas trabalhar com o conceito de: vamos identificar quais so os projetos-chave da instituio, quais so aqueles projetos que consideramos estratgicos para a instituio; e desde o incio em relao a esses projetos vamos fazer busca de patentes, verificar o que j existe protegido ou no, quais so as brechas, as alternativas que se tm para aquele desenvolvimento, se vale a pena continuar desenvolvendo aquela tecnologia. Tenho todo o conhecimento necessrio para desenvolver o projeto da forma que quero ou importante a busca de parceiros? Por outro lado, desde o incio, para trabalhar em parceria, tem que se cuidar da formalizao.

A patente biotecnolgica
Muitas vezes a patente o nico produto que a empresa possui. S que a patente ou o nmero de pedidos de patentes por si s no quer dizer muita coisa. Se vocs esto interessados em estimular outra empresa ou investidor a aportar capital no desenvolvimento daquela tecnologia, no a quantidade que vai interessar, mas sim a qualidade daquela patente. Qual o escopo de proteo que aquela pa-

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tente confere? Se temos uma patente com o escopo extremamente fraco, que ao final um concorrente vai poder competir conosco no mercado da mesma forma, fazendo pequenas modificaes em relao quilo que est protegido na patente, a minha patente no tem sentido. E a, quando estamos tratando de biotecnologia, isso fundamental. A biotecnologia uma rea multidisciplinar. Quando estamos tratando, por exemplo, da patente para uma vacina recombinante, teremos especialistas de imunologia, especialistas da rea de biologia molecular, da rea de desenvolvimento de bioprocessos. uma rea onde a inter-relao entre as equipes fundamental. E muitas vezes temos que solucionar questes de comprovao dos requisitos de patenteabilidade, como o da atividade inventiva. E, quando estamos tratando de novas tecnologias, j por si s temos uma barreira, que um receio daquilo que novo. Tudo aquilo que novo traz incerteza, traz muitas vezes insegurana. Precisamos suplantar aquela dificuldade inicial em relao ao convencimento pblico e, na rea de biotecnologia no foi diferente. Quando a proteo por patente se iniciou nessa rea, foram vrias as discusses em relao proteo de genes, por exemplo, na Europa e nos Estados Unidos. At que ponto voc estaria protegendo algo que era novo, inventivo; ou no, voc estava trabalhando no campo das descobertas ou voc estava trabalhando na verdade com algo que no deveria ser patenteado. Um dos primeiros casos foi relacionado a um hormnio que tem uma funo importante no parto e a patente relacionada dizia respeito a um cDNA que codificava esse hormnio - a relaxina. A patente chegou a ser concedida pelo escritrio europeu de patentes e houve oposio por mais de nove empresas, instituies, ONGs, que diziam o seguinte: No se pode conceder patente para isso porque estaria se protegendo a vida humana. Mas na verdade, por qu? A justificativa desses grupos estava baseada no entendimento de que a mulher deu origem ao RNA, que por sua vez teria sido usado para a obteno do cDNA. Ento eles consideravam que a vida humana estava sendo patenteada e, por isso, patentes para genes humanos no deveriam ser concedidas. Mas, na verdade, a proteo no recaa sobre a vida humana, mas sobre uma molcula qumica que nada mais era do que o cDNA. Essas discusses foram muito debatidas l fora e acabaram dando origem, inclusive, a uma diretiva europia para regulamentar a proteo na rea de biotecnologia. As tecnologias, conforme vo avanando, vo gerando novos debates e temos que estar preparados para lidar com essas discusses e ver o balanceamento dos interesses. O tempo, desde o lanamento de um novo produto at o surgimento de um concorrente, tambm baseado em um produto inovador, vem caindo consideravelmente nos ltimos anos, o que demonstra a alta competitividade enfrentada pelas empresas, especialmente na rea farmacutica, ou seja, cada vez mais as empresas esto buscando lanar produtos inovadores para concorrer com aqueles que j existem. Patentes de segundo uso, por exemplo. Patentes de segundo uso so importantes? So importantes porque s vezes voc identifica uma determinada molcula que ser usada para o tratamento da AIDS, originalmente, e agora voc identifica que aquela mesma molcula ser usada para o tratamento do cncer. isso o que

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a maioria das empresas vem fazendo. Cada vez mais caro desenvolver ou identificar novas drogas. E j existe a um banco de molculas com possibilidades de novos usos a serem identificados. Ento, o que as empresas vm fazendo? Trabalhando em cima desses bancos para identificar, dentre aquele conjunto de molculas conhecidas, novas aplicaes para elas. Ento, so patentes importantes. Acho que, no caso das empresas nacionais, das instituies nacionais, uma possibilidade importante porque o gasto seria relativamente menor em relao ao desenvolvimento dessas novas aplicaes quando comparado obteno de novas molculas. Mas essas patentes tm uma discusso muito grande que exatamente at que ponto a identificao daquele novo uso mdico associado quela molcula algo realmente novo e inventivo. Estamos tratando de algo que possua uma atividade que j era intrnseca daquela molcula? Portanto, a tendncia tem sido a de se justificar para aquela patente de segundo uso mdico a existncia de interveno humana efetiva para identificao daquele novo uso. O investimento em pesquisa e desenvolvimento sobe de forma exponencial e a identificao de novas molculas, molculas essas que so aprovadas para comercializao junto ao FDA, vem caindo ou se mantendo estvel. Ou seja, no vem acompanhando o crescimento exponencial dos gastos em pesquisa e desenvolvimento. Por isso que as empresas vm, cada vez mais, tentando maximizar o ciclo de vida dos seus produtos/patentes.

Lei de Propriedade Industrial na biotecnologia

Em relao Lei de Propriedade Industrial brasileira e o que fala em relao parte de biotecnologia, cito o art. 10 (IX), que menciona: No se considera inveno o todo ou parte de seres vivos naturais e materiais biolgicos encontrados na natureza ou ainda que dela isolados, inclusive os genomas e genoplasma de um ser vivo natural e processos biolgicos naturais. J segundo o artigo 18 (III): No so patenteveis o todo ou parte dos seres vivos, exceto os microorganismos transgnicos que atendam aos requisitos de patenteabilidade. Por conta desses artigos, no se concede proteo para extrato de planta, molculas e microorganismos isolados da natureza, por exemplo. A alternativa nesse campo buscar a proteo no Pas para uma composio farmacutica compreendendo o extrato, por exemplo, ou o seu processo de obteno, microorganismos modificados geneticamente, construes gnicas, dentre outros. Importante lembrar que em outros pases como Estados Unidos e Europa, todas essas concretizaes so possveis de proteo, devendo o pedido de patente incluir todas elas.

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Considerando produtos que no so patenteveis. Assim, uma insulina humana isolada ou purificada de clulas Beta no seria patentevel, o gene que codifica essa insulina humana isolada, o microorganismo isolado da natureza, o antibitico x produzido por esse microorganismo, sementes, extrato e clulas de plantas e animais no so patenteveis no Brasil. Por outro lado, como transformar invenes nessa rea em patenteveis? possvel proteger um vetor de expresso que carreie o gene que codifica aquela insulina humana, a insulina humana recombinante, o uso do extrato isolado da planta na preparao de um medicamento para o tratamento de determinada doena, construes gnicas em geral, processos de isolamento ou purificao de produtos e processos relacionados transformao de plantas. Monitorar bancos de patentes fundamental. Atividade que deve ser feita desde o incio, antes de comear qualquer projeto de pesquisa. Monitorar prazo de vigncia das patentes de interesse para saber quando estaro liberados para lanar determinado produto sem violar direitos de terceiros, identificar patentes que se considere no atender aos requisitos de patenteabilidade, dentre outros. importante que o especialista em patentes atue em conjunto com o especialista em transferncia de tecnologia, buscando o licenciamento daquelas tecnologias protegidas, para que elas no fiquem paradas na gaveta. importante avaliar, tambm, at que ponto interessante continuar mantendo aquele privilgio. Ao analisarmos as patentes relacionadas s novas tecnologias, o que vemos? Reivindicaes com uma estrutura funcional que no caracteriza os produtos apenas atravs de caractersticas qumicas ou bioqumicas; os titulares acabam protegendo o resultado dessas pesquisas atravs de caractersticas funcionais. Eles acabam criando limitaes no estruturais e que geram uma proteo maior, porque s vezes se est protegendo um mecanismo de ao que independe da estrutura da molcula e do composto envolvido. Um exemplo disso uma patente da Eli Lilly & Co, nos Estados Unidos, que requer proteo para um mtodo para inibir a hipertenso intraglomerular e a disfuno renal. Existem dois grupos de reivindicaes. Um deles, com reivindicaes do tipo Markush, que identifica um composto ou uma famlia de compostos caracterizados por sua estrutura qumica, que j confere escopo de proteo razovel. Outro conjunto de reivindicaes com um cunho funcional, que protege qualquer composto qumico que iniba essa enzima Beta da protena quinase C, que venha a ser usada para inibio da hipertenso intraglomerular. Qualquer composto que atue atravs da inibio dessa enzima da protena quinase C estaria presente dentro do escopo de proteo dessa patente. O que significa isso? Que qualquer molcula, incluindo aquelas que sequer foram pensadas ou idealizadas, estar prevista dentro do escopo de proteo dessa patente. Ela tem um escopo extremamente amplo.

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Em relao interao universidade-empresa. L fora as universidades so muito ativas. Vejam um exemplo de patente relacionada ao hormnio do crescimento humano, uma das patentes biotecnolgicas mais lucrativas. A patente pertence Universidade da Califrnia. A Universidade e a empresa Genentech, Inc. acabaram partindo para um litgio, uma disputa judicial, porque a Genentech foi acusada pela Universidade da Califrnia de violar sua patente relacionada ao hormnio do crescimento humano. Ao final as partes fizeram um acordo; o litgio no chegou ao fim. Provavelmente a Genentech props o acordo porque, primeiro, no queria ficar com sua imagem prejudicada junto s universidades com as quais interage e, segundo, porque deve ter visto que suas chances de ser bem-sucedida eram pequenas. Por conta desse acordo, a Genentech pagou cerca de US$ 150 milhes Universidade da Califrnia e ainda concordou em construir um Centro de Cincias Biolgicas no valor de US$ 50 milhes. As cifras so extremamente elevadas porque l se tem uma frmula de clculo baseada em danos punitivos, que ainda um pouco diferente da nossa realidade, muito embora alguns juzes j estejam se pronunciando nesse sentido em aes infrao de marcas e patentes, mas mostra como as universidades l so ativas na proteo e na defesa dos seus direitos.

Nanotecnologia
Quero mencionar um pouco sobre a nanotecnologia, uma rea onde tambm como a biotecnologia os especialistas tm caractersticas multidisciplinares. So profissionais das reas de fsica, eletroeletrnica, biomdica, qumica. Um segmento com atuao nas mais diversas reas de aplicao, desde a indstria automobilstica, passando pela indstria qumica, farmacutica e biotecnolgica. Formulaes, por exemplo, microparticuladas, nanoemulses, que melhoraro a biodisponibilidade da droga, sistemas baseados em microeletrodos revestidos com filmes polimricos nanomtricos que permitiro identificar a qualidade da gua, caractersticas de bebidas. Um exemplo a patente da EMBRAPA relacionada lngua eletrnica, como eles chamam, que nada mais so que sensores revestidos com filmes polimricos nanomtricos, e que tm funo bem especfica e vm sendo testados atualmente pelas empresas certificadoras de caf para diferenciar o paladar. Nos Estados Unidos, foram aprovados cerca de US$ 3,7 bilhes para pesquisa e desenvolvimento da nanotecnologia entre 2005 e 2008. Eles tm a proteo por patente como algo fundamental, principalmente para as pequenas empresas. Os Estados Unidos obviamente lideram o ranking no nmero de patentes concedidas e esse nmero aumentou entre 1997 e 2002 em mais de 600%, passando para cerca de 2.650 patentes concedidas na rea de nanotecnologia. Esse percentual ainda pequeno quando comparamos em relao s outras tecnologias protegidas. As patentes relacionadas a nanotecnologia representam cerca de 2% das patentes protegidas nos Estados Unidos, mas vemos que os investimentos vm sendo crescentes nessa rea. O mesmo que ocorreu com a biotecnologia, que no incio da dcada de 80 possua um reduzido nmero de patentes, e ao final da dcada de 80, havia um

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volume considervel de patentes. No incio, as patentes saram com um escopo de proteo amplo; e o que se tem receio hoje que as patentes na rea de nanotecnologia sejam concedidas da mesma forma, sem um exame mais criterioso, especialmente porque uma rea multidisciplinar em que os examinadores precisam estar preparados para avaliar essas questes, j que vai implicar no conhecimento das mais diversas reas. Nos Estados Unidos, o USPTO montou um grupo de trabalho s para avaliar se eles vo dividir a repartio norte-americana em setores especficos, como acontece com a biotecnologia; onde os examinadores so divididos em subgrupos. Esto avaliando como fazer isto nos Estados Unidos, e esse o grande desafio; garantir que as patentes sejam concedidas aps um exame realizado por profissionais tecnicamente preparados, para que tenham um escopo de proteo justo quilo que foi criado. E para isso preciso que haja examinadores treinados, ferramentas eficientes e eficazes para busca de documentos de patentes. Estas so situaes que vocs conhecem, j devem ter visto ao longo desses ltimos dias, do investimento que o Brasil vem fazendo tambm no Programa Nacional de Nanotecnologia. S em nmero de patentes, fazendo uma pesquisa na base Lattes do CNPq com a palavra nanotecnologia, por exemplo, apareceram 796 pesquisadores trabalhando com esse tema. A Unicamp tem cerca de 43 pedidos depositados onde de alguma forma aparece a palavra nano dentro do escopo de proteo. O nmero de publicaes da Unicamp no perodo 1991 a 2004 foi de 447 artigos. Quando olhamos em termos de depsitos de pedidos de patentes, ainda vemos uma diferena grande. Isso significa que tudo o que est sendo publicado deve ser objeto de patente? No, mas talvez a universidade esteja deixando ainda passar oportunidades importantes em relao quilo que protegido. Publicaes na rea de nanotecnologia no conjunto das principais universidades brasileiras: Cerca de 1.700 documentos publicados entre 1991 e 2004. Desafios para patentes em nanotecnologia: Atrair e treinar examinadores de patentes com conhecimento suficiente para examinar pedidos na rea, reduzir os atrasos previstos nas concesses justamente pela complexidade da matria. Espera-se que os exames sejam mais demorados, mas o importante gerenciar o risco de concesso de patentes sem um exame adequado, que acabe dificultando o crescimento e a inovao, ao invs de estimul-los. O que quero deixar de mensagem? importante, antes de iniciarmos ou contratar pesquisas, independente da rea que estejamos tratando, formalizar parcerias, cuidar da questo da titularidade desde o incio do projeto, realizar busca em bancos de patentes desde o incio do projeto, reavaliar cada etapa adicional do desenvolvimento do projeto, reavaliar e refazer todas essas buscas para que consigamos minimizar os riscos para que, quando estivermos com a tecnologia pronta, tenhamos maior certeza de que teremos o objeto daquela tecnologia protegida por patente. As universidades acabam perdendo muito quando o objeto das patentes fica parado na mesa dos pesquisadores ou sem uma avaliao apropriada em relao ao que pode ou no ser protegido.

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O uso da informao tecnolgica no desenvolvimento e patenteamento de biotecnologia

Alex Todorov

Pesquisador do Centro de Divulgao, Documentao e Informao Tecnolgica do Instituto Nacional da Propriedade Industrial

Quero voltar um pouco o relgio, falar sobre a situao de um pesquisador que ainda no desenvolveu um produto ou processo a ponto de depositar um pedido de patente, um pesquisador que ainda est fazendo sua pesquisa. Esqueam um pouco o conceito da patente como um diploma legal concedido pelo Estado que lhe confere o poder de excluir terceiros dos direitos de explorao do objeto protegido pela mesma, e pensem na patente como um documento capaz de fornecer informaes. Se pensarmos em matria de informao tecnolgica como um todo, ou seja, uma informao associada a uma tecnologia, de onde ela veio, quem a faz, como ela feita, para que serve, observamos que o homem gera tecnologia desde que inventou o fogo. Atualmente, atingimos uma situao em que temos uma quantidade inacreditvel de informaes a respeito das tecnologias; s ver todos os materiais e processos que nos cercam para se ter noo da quantidade de tecnologias que surgiram nos ltimos tempos. O mais importante o fato de que essa informao tem qualidade. Ao contrrio de uma frmula mstica manuscrita num livro no fundo da biblioteca de um mosteiro, hoje as informaes associadas s diferentes tecnologias so oriundas da utilizao do mtodo cientfico. Isso atribui qualidade a essa informao tecnolgica com a qual podemos trabalhar. Hoje, alm de quantidade e qualidade, a informao tecnolgica est mais do que nunca acessvel, pois no est mais restrita ao exemplo de um livro oculto na biblioteca de um mosteiro. Tivemos alguns breakthroughs nessa rea. Um dos mais importantes teria sido a inveno da prensa de Gutemberg, que permitiu que se comeasse a imprimir livros em grande escala. Hoje, na era da informao, um segundo passo foi dado no sentido de aumentar essa acessibilidade, com o computador armazenando, processando e assim tornando o acesso a determinada informao sobre uma tecnologia muito mais fcil. Quando falamos sobre o chamado modelo de inovao, pensamos em geral num modelo de inovao linear, ou seja, comea-se com uma pesquisa bsica e,

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caso algo interessante seja descoberto, avana-se para a pesquisa aplicada, a qual eventualmente leva a algo a ser desenvolvido, capaz de um dia chegar ao mercado. a diferena entre inveno e inovao. Existem milhes de invenes, sendo que poucas chegam efetivamente ao mercado, onde podem gerar dinheiro. Quando se tem uma inveno que gera um ganho de capital, tem-se uma inovao. Hoje, o modelo mais aceito no o linear, e sim um mais complexo. Como se tem a informao disponvel e confivel, no necessariamente preciso comear pela pesquisa bsica; pode-se pegar elementos de conhecimento pr-existentes e assim evitar a reinveno da roda. Assim, existe uma srie de outros fatores que interferem no processo de inovao. Darei como exemplo uma poltica governamental. Verifiquemos o caso dos catalisadores utilizados nos canos de descarga dos automveis. Esta uma tecnologia norte-americana, mas inicialmente s se desenvolveu na Europa, porque as legislaes ambientais de l eram mais rigorosas que as norte-americanas, obrigando as montadoras a usar este sistema em seus veculos. um exemplo de um fator importante que pode interferir no processo de inovao. Como a informao tecnolgica tem o potencial de modular esse sistema, as informaes geradas constituem um bem e uma ferramenta valiosa para o desenvolvimento tecnolgico. Esse bem intangvel, no possvel atribuir-lhe um valor absoluto. Uma informao que hoje nada vale, amanh pode ser extremamente til; e interessante o fato de no estar sujeita escassez pela apropriao. No como uma mina de ouro que quanto mais ouro se tira menos ouro se tem. No conhecimento, quanto mais se estuda uma rea, mais se descobre, e mais nos apercebemos de que h mais coisas a serem descobertas. Investir em conhecimento tem um retorno que no se consegue aprear. Dentro desse conceito, por que usar o sistema de patentes como uma fonte de informao? Uma fonte de informao, como o prprio nome diz, algo capaz de fornecer informaes. Peridicos cientficos so uma fonte de informao. Jornais, idem. Patentes, tambm; como toda e qualquer fonte de informaes, ali dentro se tem coisas teis, boas, e inteis. O jornal de hoje pode estar falando sobre o aumento salarial que o servidor ou a bolsa de iniciao cientfica ter, isso muito bom para voc, ou pode estar falando sobre com quem uma atriz est se casando, o que para voc pode nada significar. Da mesma forma, no sistema de patentes h documentos publicados que em nada lhe sero teis, e h aqueles que lhe sero de extrema valia. Cabe a quem est manipulando esta fonte de informaes encontrar aquilo que procura. Por que usar o sistema de patentes como fonte de informao? Ele tem algumas particularidades que o tornam interessante. Por exemplo, a quantidade de documentos. verificado atualmente um crescimento anual estimado de 600 mil documentos de patentes no mundo e, em determinados casos, a divulgao ocorre exclusivamente por patentes. Se voc ficar olhando artigos cientficos, no v esta informao. A empresa muitas vezes tem determinado produto ou processo que joga direto em patente; a ela no interessa fazer um grande caso a respeito daquilo na mdia ou em revistas especializadas, ela quer ganhar dinheiro, e no fama.

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Um outro fator importante a abrangncia. H patentes sobre alas de caixo, a motores de foguetes. Isso d uma real dimenso da coisa. Em uma nica fonte de informao, possvel se acessar os mais diferentes campos tecnolgicos, ou seja, em um lugar voc tem como consultar tudo. Os acervos de patentes esto cada vez mais acessveis. A home page do escritrio europeu de patentes, por exemplo, d acesso a patentes publicadas em mais de 70 pases, gratuitamente. Consegue-se entrar l e baixar o documento inteiro. Ou, se ele for muito grande, pode-se v-lo pgina a pgina, mas acessando-o inteiramente. Comparem isso com um artigo cientfico; algumas revistas, depois de um ano, liberam o contedo, algumas depois de trs meses, mas a maioria cobra. Eu sei porque fao buscas de patentes e artigos e s vezes acho um artigo publicado numa revista obscura da Austrlia e sou obrigado a compr-lo numa mdia de US$ 14,00 a US$ 20,00. A maioria das patentes pode ser acessada desta forma gratuita. No entanto, se assim for de seu interesse, o INPI pode lhe fornecer qualquer documento de patente por R$ 5,00, no interessando se o mesmo tem dez pginas ou dez mil pginas. Esta acessibilidade informao fundamental. Como eu disse, geralmente as empresas e instituies tendem a patentear primeiro e publicar depois, o sistema de patentes vai portanto conter a informao mais recente em relao ao que chamamos de estado da tcnica, que tudo o que existe publicado hoje. Todas as legislaes exigem que um documento de patente descreva aquilo que o indivduo pretende proteger. Tem que descrever de forma que um profissional da rea consiga reproduzi-lo. Se existe essa exigncia de descrio, voc pode confiar no documento como um fornecedor de informaes. Alm disso, as patentes tm formato universal. Elas tm dados bibliogrficos acerca do inventor, do depositante, do pas que est publicando aquele documento, do resumo, do ttulo; tudo est em campos especficos numerados. No como os artigos cientficos em que, em um, materiais e mtodos esto no meio e, em outro, esto no final. Em algumas nem esto mais; eles do um link para que se possa acessar a informao na Internet. Alm disso, as patentes esto divididas pela Classificao Internacional de Patentes (CIP), simplesmente o maior, melhor e mais abrangente sistema de classificao de tecnologia j criado pelo homem. Teoricamente, tudo o que j foi inventado passvel de ser classificado de acordo com a CIP. Isso leva a um critrio objetivo para se acessar os documentos de patentes. Ou seja, quero acessar todas as patentes que falem sobre pneus; existe uma classificao para pneus; no sou obrigado a aprender como se escreve pneu em turco. Simplesmente utilizo a CIP como um critrio para obter estes documentos. O documento de patentes tem suas informaes bibliogrficas na folha de rosto, ele tem um relatrio que descreve a inveno, tem as reivindicaes onde a

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pessoa efetivamente pede aquilo que pretende para proteo; tem desenhos, se necessrios, e resumos. uma estrutura regular. Aqui cabe comentarmos algo interessante. H uma grande diferena entre patente concedida e documento de patente. A patente concedida aquela que j passou por todos os trmites legais dentro de um rgo do tipo INPI e que efetivamente ter um escopo jurdico, uma coisa de interesse jurdico. O que voc est protegendo, o que no est. Em caso de litgio, este o documento a ser consultado para se verificar se est ou no ocorrendo uma contrafao. Para quem est desenvolvendo pesquisa, o mais importante a informao tecnolgica contida ali e no a jurdica. Muitas vezes voc tem documentos com informaes valiosas que nunca foram protegidas por uma patente. Por exemplo, havia um perodo em que, na legislao brasileira, no era permitido patentear produtos e processos qumicos farmacuticos. Conseqentemente, todos os documentos depositados naquela poca contm informaes valiosas que nunca foram alvo de proteo patentria efetiva. Ento, no se tem uma informao jurdica, mas a tecnolgica. E para quem est desenvolvendo um produto, um processo, importante a tecnolgica. Que tipo de informaes posso extrair de patentes? Posso fazer um levantamento de capacitao tecnolgica atravs da identificao de uma tcnica especfica. Posso fazer um levantamento das tecnologias em nvel mundial por empresa, inventor e assunto. Que empresa mais domina esse tipo de tecnologia? Quem o inventor que mais patenteia nessa rea? possvel fazer um mapeamento de citaes em patentes. Estas, assim como os artigos cientficos, citam outros que a precederam. O artigo no tem uma lista bibliogrfica no fim? A patente tambm tem dentro dela: o documento faz meno a outros assim: Atualmente, para fazer isso, existe o processo A, o B e o C. Eu inventei o D, que melhor que os outros. No que ele citou A, B e C, voc sabe o que havia antes. Se voc ler A, B, ou C, eles citaro outros, ento possvel andar para trs na tecnologia, possvel at fazer uma rvore tecnolgica e prever pontos cegos, coisas que ningum estudou, coisas que comearam a ser estudadas e abandonadas. E voc ainda tem a questo da anlise da famlia de patentes, ou seja, quando uma patente depositada em mais de um pas, todos esses pedidos constituem uma famlia. Atravs de uma busca de famlia, posso saber se aquela patente foi depositada na China, na Europa, no Japo ou nos Estados Unidos, por exemplo. Sob o ponto de vista tcnico-econmico, posso identificar tecnologias alternativas. Temos muito isso no INPI, na nossa seo de buscas. Vem uma empresa dizendo: Tenho um contrato com esta empresa para fazer isso e isso, s que no estou agentando, os preos dela esto aumentando muito. Tivemos um caso recente de uma marcao de vergalhes; a empresa X faz um vergalho e quer o smbolo dela em seu produto; isto era feito atravs de uma eletroeroso, um processo para o qual havia uma patente licenciada. A empresa que fazia vergalhes usava este processo

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e era obrigada a pagar para a outra; como os valores exigidos estavam se tornando muito altos, esta empresa procurou o INPI com a seguinte questo: Existe algum outro mtodo de marcao de vergalho? Protegido ou no, no interessa, quero fazer negcios. Uma busca foi ento realizada com o objetivo de encontrar tecnologias alternativas para a marcaes destes produtos. possvel identificar tecnologias emergentes, ver o que est saindo de mais novo atravs da anlise da documentao de patentes. Isso pode levar algum a prever novos produtos e assim direcionar suas atividades, tanto do ponto de vista de uma empresa quanto de um laboratrio de pesquisa. Imaginem, por exemplo, a inveno de uma cmera de 5.0 megapixels na poca em que todo meio de armazenamento que havia eram disquetes de 1.44 megabytes. Ningum investiria porque no havia uma base tecnolgica para comear. Hoje j temos patentes de HDs minsculos trabalhando na faixa de terabytes. Ento, j possvel comearmos a prever a tecnologia que vem por a. Uma busca na documentao de patentes pode fornecer fundamentos para investimentos. Posso ter melhores condies de compra de tecnologia. Posso ver o indivduo que tem uma patente de um processo semelhante quele que quero e posso negociar; como esse caso do vergalho, No vou mais comprar sua tecnologia porque ele tem uma melhor e est mais barata. A ele abaixa o seu preo. Voc tem como fazer isso. E aquela que todos esto ouvindo aqui, que a anlise de validade. Quero produzir algo nesse pas. permitido ou no? H patente protegendo ou no? O tempo todo surgem empresas querendo produzir medicamentos genricos no Brasil e nos perguntam: Esse medicamento est protegido por patente no Brasil?. E fazemos a busca. Entre os fatores que podem levar algum a realizar uma busca de patentes est a investigao prvia de patenteabilidade. Antes de entrar com pedido de patente, antes de gastar dinheiro escrevendo, depositando, etc., eu posso verificar se determinada tecnologia j foi inventada ou no. Atualmente esta uma situao lamentvel, que verificamos com grande regularidade no INPI. A quantidade de coisas que as pessoas acham que inventaram e que na verdade j foram inventadas tenebrosa. Posso citar o caso do inventor que nos fez uma visita para verificar se sua inveno j existia ou no. Sabem aquele lampio a gs utilizado por pipoqueiros? Como a parte superior daquilo esquenta bastante, ele teve a idia de adaptar uma chapa em cima. Desta forma, se voc est acampando, pode aquecer gua, fritar um ovo ou preparar uma refeio enquanto tem sua iluminao. Algum j viu isso para vender? Eu nunca vi. No entanto, h umas 15 patentes norte-americanas para este tipo de tecnologia. O sujeito saiu triste. Por isso, recomendamos: No interessa o quo vocs achem que o seu invento seja novo, bonito, maravilhoso; faam a busca. Isso economizar tempo, dinheiro e problemas. necessrio ressaltar que o INPI far uma investigao oficial de patenteabilidade de um jeito ou de

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outro. A partir do momento em que algo for depositado no INPI, e for submetido a exame, o examinador far uma busca para ver se sua inveno atende aos requisitos de patenteabilidade previstos em nossa legislao. J que voc ser obrigado a passar pela oficial, faa antes a prvia, mesmo na fase de pesquisa. A busca de patentes permite avaliar o estado da arte de uma tecnologia, possibilitando que sejam evitados esforos e investimentos duplicados em pesquisa e desenvolvimento. Acontece com uma triste freqncia: visitando universidades brasileiras, descobrimos grupos de pesquisa investindo em tecnologias j patenteadas, s vezes, h dez anos. H ainda a busca objetivando obter documentos para subsidiar aes de oposio e nulidade. Se voc acha que um depositante que est prestes a ganhar uma patente, no deveria ganh-la, por achar que existe alguma anterioridade impeditiva, faa uma busca, ache um documento e entre com um subsdio ao exame tcnico, expondo as razes pela qual a patente no deveria ser concedida. Caso ela j tenha sido concedida, entre com uma ao de nulidade. No que diz respeito a interesses mercadolgicos, atravs da investigao em bancos de patentes, possvel ainda buscar um mercado para livre explorao. Para, por exemplo, fabricar e exportar um medicamento para a China, necessrio verificar se o mesmo no se encontra protegido por uma patente vlida naquele pas. Uma investigao semelhante tambm se mostra til para a identificao de solues tcnicas. Se h um problema no meu laboratrio ou na minha pesquisa, posso me perguntar: Algum j resolveu isso? Ser que h um jeito de acelerar meu trabalho no perdendo tempo resolvendo um problema que outros j resolveram? Ento, voc pode procurar uma soluo tcnica na documentao de patentes. Ainda dentro das diferentes razes que podem levar um profissional a executar ou encomendar uma busca em documentao patentria, h os interesses histricos. possvel saber, por exemplo, quais empresas estavam depositando patentes em setores estratgicos como siderurgia, borracha, munies, etc. em plena Segunda Guerra Mundial. A nica limitao que existe na busca de patentes o perodo de sigilo. Todo e qualquer pedido depositado num instituto de patentes pode levar at 18 meses para ser publicado. Tudo que est sendo publicado hoje na Revista de Propriedade Industrial, a publicao oficial do INPI, foi depositado at um ano e meio antes. O CEDIN, Centro de Divulgao, Documentao e Informao Tecnolgica do INPI, possui servios de disseminao de informao tecnolgica do seu acervo de mais de 32 milhes de documentos de patentes. Executamos vrios servios de busca; no vou entrar em detalhes agora; aos interessados, favor entrar em contato conosco atravs do e-mail cedin@inpi.gov.br. Destaco dentre nossos servios de informao tecnolgica o PROFINT, Programa de Fornecimento Automtico de Informao Tecnolgica. Se o seu laboratrio, por exemplo, trabalha com mtodos de diagnose por PCR e quiser saber tudo que est sendo publicado em patentes nesta rea, possvel fechar um convnio

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gratuito com o INPI, e atravs do pagamento de apenas R$ 2,00 por folha de rosto fornecida, fica mensalmente atualizado com toda a informao contida em documentos de patentes que esto sendo publicados naquela rea de interesse. Isso permite a uma empresa, por exemplo, monitorar os seus concorrentes. Maiores informaes podem ser obtidas em nosso site (www.inpi.gov.br), onde outros servios tambm so disponibilizados, como a busca gratuita de patentes, marcas e desenhos industriais, alm de informaes institucionais, notcias, eventos, alertas e manuais de procedimento, bem como formulrios para download. Vejamos agora o exemplo de um estudo realizado no CEDIN, em bancos de patentes. Os dados preliminares aqui exibidos falam sobre o patenteamento de tecnologias na rea C12Q1/68 da Classificao Internacional de Patentes no Brasil e no mundo. Nessa classificao so colocadas todas as patentes que falam sobre processos de medio ou ensaio envolvendo enzimas ou microorganismos envolvendo cidos nuclicos. Ento a dentro voc ter patentes descrevendo processos envolvendo tcnicas de microarray, diagnose por PCR de doenas infecciosas, cncer, doenas genticas, etc. Os dados foram obtidos na base EPODOC, onde utilizamos a ferramenta interna do INPI de busca chamada EPOQUE, que a mesma utilizada pelos pesquisadores do Escritrio Europeu de Patentes. Os dados que sero apresentados sobre a situao legal dos pedidos foram obtidos na base de dados do INPI disponvel gratuitamente em nossa homepage. A estratgia de busca utilizada foi a Classificao Internacional de Patentes. No grfico 1 podemos acompanhar o crescimento de pedidos publicados nesta rea da CIP no mundo. Vejam bem, so pedidos publicados. No sei o quanto disso virar patente. De 1996 a 2004. Por que parei em 2004? Porque h pedidos de 2005 e 2006 que esto em sigilo, ento seriam nmeros incompletos. Observamos uma clara tendncia de crescimento at 2004, quando aparentemente estaria comeando a diminuir. necessrio aguardar os dados de 2005 e 2006 para que se verifique ou no esta tendncia. Acompanhamento dos Depsitos de Patente Publicados no Mundo, na CIP C12Q 1/68

Figura 1: Depsitos de Patente publicados no mundo.

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Quando olhamos no grfico 2 o que foi publicado no mundo, temos 172.165 patentes nessa rea. No Brasil s foram publicados 1.230. Em comparao com a China, onde foram publicados 5.764, estes dados parecem mostrar que a China representaria um mercado melhor. Dessas 1.230 que foram publicadas aqui, s 46 so de depositantes brasileiros. No grfico 3, observamos que desses 46 pedidos, 33 foram publicados at agora; 11 esto em anlise, ou seja, j tiveram algum parecer favorvel ou desfavorvel, e nos resta aguardar o direito de resposta do depositante. Um pedido foi indeferido e um concedido. Repetindo, o Brasil s tem uma nica patente de origem nacional concedida naquele universo de mais de 172 mil documentos publicados nesta rea deste tipo de tecnologia. Depsitos de Patente Publicados na CIP C12Q 1/68

Figura 2: Depsitos de Patente publicados na CIP C12Q 1/68.

Situao dos Depsitos de Patente Publicados no Brasil, de Depositantes Brasileiros, na CIP C12Q 1/68

Figura 3: Situao dos Depsitos de Patente Publicados no Brasil, de Depositantes Brasileiros, na CIP C12Q 1/68

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No grfico 4, podemos analisar o perfil de quem est publicando nesta rea tecnolgica, estes 46 pedidos. Temos a UFMG em primeiro lugar, a FIOCRUZ em segundo, as Fundaes de Amparo Pesquisa em terceiro - entre as FAPs, predominantemente encontramos FAPESP, mas h depsitos tambm da FAPEMIG (dados no mostrados) - USP e Unicamp. E a comeam a vir as empresas. Isso uma aberrao; em qualquer pas do mundo, a atividade de inovao promovida pelas empresas, no pelas universidades e pelos centros de pesquisas. O papel da universidade transmisso de conhecimento. timo, se surgir algo patentevel a no meio, claro, proteja; mas no deve ser o papel primordial da universidade. Quantificao dos Depsitos de Patente Publicados no Brasil, na CIP C12Q 1/68, por Instituio, efetuado s por depositantes nacionais

Figura 4: Quantificao dos Depsitos de Patente Publicados no Brasil, na CIP C12Q 1/68, por Instituio, efetuado s por depositantes nacionais

No grfico 5, na prxima pgina, podemos ver a origem (analisada atravs do pas de prioridade) dos mais de 172 mil documentos publicados no mundo, ou seja, qual foi o pas do primeiro depsito. A v-se o que chamamos de hegemonia tecnolgica. Estados Unidos seguido por Japo, Gr Bretanha, Alemanha, Frana, China, Austrlia, Canad, Brasil e ndia.

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Quantificao dos Depsitos de Patente Publicados no Mundo, na CIP C12Q 1/68, por Pas de Prioridade

Figura 5: Quantificao dos Depsitos de Patente Publicados no Mundo, na CIP C12Q 1/68, por Pas de Periodicidade.

Com estes dados, notamos que o Brasil ainda se mostra muito incipiente no patenteamento de uma tecnologia importante, o que reflete ou em uma baixa produo de conhecimentos patenteveis nesta rea, ou em uma extremamente baixa utilizao do sistema de propriedade industrial no pas. O INPI, atravs de sua rea de articulao institucional vem buscando, atravs de uma srie de aes estratgicas, como a realizao de diversos cursos de capacitao em diversos estados da Federao, reverter este quadro, sensibilizando e instruindo profissionais capacitados, das mais diferentes reas do conhecimento, a se tornarem eficientes gestores de tecnologia com avanados conhecimentos de Propriedade Industrial.

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Patente de genes humanos e a tutela dos interesses difusos

Adriana Diafria

Diretora do Departamento de Economia da Sade da Secretaria da Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos do Ministrio da Sade

bastante oportuna a discusso sobre este tema. Ana Cristina Muller e Alex Todorov fizeram abordagens tcnicas importantes, da caracterizao dos requisitos, e toda a estratgia que est em torno da aplicao de um sistema de patentes, e em seguida, a questo da funo estratgica da informao tecnolgica como um elemento de difuso e disseminao do desenvolvimento, seja ele cientfico ou tecnolgico num determinado pas. Essas so basicamente as duas molas mestras de um sistema de propriedade industrial. Partindo dessa tica e dessa lgica, olhando para esses dois grandes elementos, comeamos a trabalhar no sentido de buscar quais so os fundamentos da propriedade industrial. Esse sistema tem, eminentemente, uma finalidade tcnica de garantia de mercado, de monoplio legal em funo da garantia dos investimentos que so realizados para a gerao de um novo conhecimento, produto ou processo, ou tem por objetivo maior estabelecer uma mecnica em que a sociedade tambm tenha um benefcio em funo desses resultados gerados. Aqueles que investem na gerao desses resultados estaro gerando uma contribuio para a sociedade atravs dos seus produtos e processos que sero disponibilizados no mercado, mas ao mesmo tempo tambm a sociedade ter o direito ao acesso s informaes que geraram esses produtos, de forma que ela tambm se sinta estimulada a desenvolver novos produtos e processos e com isso gerar uma dinmica de atividades que faam com que a cincia, a tecnologia e a sociedade se desenvolvam. O conceito maior, quando o sistema foi criado nos sculos passados, tinha uma finalidade bsica: fazer esse estmulo. Percebemos que hoje todo o sistema de propriedade intelectual tem um papel essencial, at na caracterstica que nossa sociedade vive. Justamente esse sistema foi permitindo essa troca de mercados e informaes, gerao de novos conhecimentos e tecnologias e portanto o paradigma de desenvolvimento que nossa sociedade tem gira em torno desse grande eixo que a propriedade intelectual, que o sistema que garante essa troca em todas as sociedades. Nessa lgica e se tentamos olhar pela perspectiva histrica o sistema passou a ser desenvolvido num primeiro momento em pases que tinham mais condi-

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es financeiras e econmicas para entrar nesse modelo de desenvolvimento. Ao longo da histria, temos um quadro de pases que se destacaram e se beneficiaram muito desse sistema e, agora, com as sociedades mais atuais, temos um segundo grupo. Se pudermos classificar em dois grandes grupos de sociedades, o segundo grupo mais localizado ao sul do planeta, que comea a ter seu desenvolvimento, ter a gerao dos seus produtos e processos e ter capacitao para entrar numa dinmica global de mercado, e que na verdade j entra num segundo momento nesse modelo de desenvolvimento, nesse modelo de sistema de propriedade e de proteo da propriedade. Isso acabou fazendo com que na esfera do Direito se criasse uma perspectiva de que, se esse sistema no for adaptado a atender a essas realidades divergentes desses pases emergentes e dos j desenvolvidos, de alguma forma seria difcil ter uma viso globalizada do desenvolvimento da sociedade como um todo. Dentro dessa tica, a viso que se passa a ter para o sistema de propriedade intelectual, no obstante termos instrumentos internacionais que estabeleam critrios para que exista certa uniformizao da aplicao do sistema para todos os pases, o olhar que se deve ter para os pases que esto em fase de desenvolvimento justamente de que existe a necessidade de estabelecer-se o direito solidrio. Essa perspectiva fundamental, principalmente para pases que comeam a ter a gerao desse direito cincia e tecnologia, que era uma coisa que at ento no se tinha esse olhar. Sempre se olhava pela questo do monoplio de mercado e o acesso informao dentro de uma lgica, todavia agora temos um grupo da sociedade que est comeando a acessar isso, j est em outro estgio, que portanto precisa ter um olhar diferenciado. Comeamos a perceber que esse direito ao progresso cientfico, econmico e tecnolgico dos pases emergentes se caracteriza como um novo bem jurdico que tambm passvel de tutela. E muitas vezes, na forma como o sistema est estruturado, ele se v com dificuldade de ser tutelado; porque s vezes um sistema internacional que objetiva estabelecer critrios que viabilizem a implementao do sistema dos pases j desenvolvidos pode causar restries e dificuldades para os pases que esto em fase de desenvolvimento. J comeamos a identificar que pode haver grandes conflitos nesse mbito para alm daqueles especficos no contexto da aplicao do sistema de patentes. Essa dinmica da sociedade acaba tendo reflexo direto na constituio de direitos de propriedade intelectual, mais especificamente em direitos de propriedade industrial. Quanto a esse sistema, ele tem que levar em considerao o interesse social e o desenvolvimento tecnolgico e econmico do nosso pas. uma perspectiva diferenciada de tudo aquilo que j existe em outros pases. Portanto, a aplicao do sistema de propriedade industrial brasileiro sempre tem que ter esse olhar de fundo. A anlise de uma patente e do que contm aquele pedido tem sempre que levar em considerao esses dois grandes aspectos.

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Trazendo essa discusso, percebemos que muitas aes comeam a ocorrer pelo mundo para tentar adequar a realidade dos direitos de propriedade intelectual para proteo desses novos produtos, principalmente na rea de biotecnologia, nanotecnologia e outras reas tecnolgicas que tenham impacto direto para a sociedade. Mas a vem a grande pergunta. Ser que o instrumento de propriedade intelectual, mais especificamente industrial, o instrumento adequado para esse tipo de proteo dessas novas tecnologias e informaes? Ser que precisaremos de novos limites ou os limites hoje estabelecidos so suficientes para garantir uma proteo equnime desses direitos? Para podermos trazer um caso mais concreto e a a abordagem em relao ao patenteamento de genes humanos foi feita uma anlise pontual das questes de conflito e as polmicas que giram em torno da aplicao de sistema de patentes para proteo de invenes biotecnolgicas, trazendo aqui a abordagem das patentes em genes humanos porque h uma complexidade do campo tico talvez um pouco mais complexo por conta da relao com a dignidade humana. Mas j comeamos a identificar o grau de complexidade. Como Ana Muller colocou, se o sistema de patentes j algo em que existe toda uma estratgia, e voc deve ter uma viso adequada para utilizar desse sistema da melhor forma possvel para que tenha um desenvolvimento vantajoso ou um mercado vantajoso para aquele produto, o que vai se dizer quando voc olha para dentro no caso especfico das invenes biotecnolgicas em que os conceitos tradicionais do sistema tm uma dificuldade clara de serem aplicados para essas invenes. Um dos grandes temas que se discute justamente a questo tica por trs do patenteamento da matria viva. Outro ponto a questo do liame tnue entre descoberta e inveno, por conta do grande diferencial dos sistemas existentes no mundo. Ou seja, o sistema de propriedade intelectual nos Estados Unidos permite patenteamento de descobertas, enquanto em outros pases a lgica completamente diferente. Se vivemos numa realidade globalizada e se tem critrios diferenciados de proteo nos pases, isso pode implicar em restries do desenvolvimento para aqueles que no entrem nos sistemas mais amplos e mais genricos de proteo. Outra questo importante a dificuldade de caracterizao dos requisitos de concesso das patentes no campo da biotecnologia. Preencher os trs requisitos, novidade, atividade inventiva e aplicao industrial, complexo e tem sido objeto de questionamentos judiciais em diversos pases, tanto nos Estados Unidos como na Europa como um todo; h uma srie de decises que entram nesse mrito justamente porque no to fcil caracterizar, em funo da caracterstica prpria da matria viva. Ela mutvel, viva. s vezes o analista olha para aquela patente e no consegue atingir o mesmo resultado quando verifica o que o prprio inventor conseguiu atingir. Isso gera uma dificuldade grande para aplicao do sistema. Outra questo o mbito de proteo da patente e a limitao continuidade das pesquisas cientficas. Ana tambm fez uma observao aqui, que uma estrat-

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gia para proteo da inveno deixar um escopo bastante amplo, de forma que garanta futuros usos daquela patente; s que, na medida em que se deixa esse escopo amplo, pode-se inviabilizar at mesmo o desenvolvimento da pesquisa cientfica no seu plano mais bsico por conta de j existir uma proteo daquele conhecimento. Isso pode ser passvel de grandes restries, principalmente para os pases que esto em fase de desenvolvimento. Outra questo a ordem pblica e a moralidade das invenes, porque muito do fruto dessas invenes e das inovaes ainda no foi devidamente discutido e compreendido pela sociedade, de forma que ela absorva esse conhecimento e produto consciente da importncia e dos benefcios que esses produtos podem trazer. Outra questo a tica na utilizao do material gentico humano e a necessidade ou no do consentimento informado para acessar esse material. Quais so os critrios para acessar o material gentico humano? Como fazer a coleta desse material para utilizao desse material? E a questo da apropriao do material gentico humano e sua relao com o princpio da dignidade da pessoa humana, que o princpio mximo de proteo dos nossos direitos, e que acaba tendo uma interface direta por conta de a patente estar sempre protegendo o sistema econmico, ela tem uma viso mais econmica; e trazer essa realidade para o campo do ser humano passvel de questionamento. Em funo desses pontos, especificamente com relao ao sistema de patente, percebemos que existe muita divergncia. Alm disso, como eu havia mencionado antes, a j vem um plano mais macro, que a diferena do estgio de desenvolvimento entre os pases, o que acaba acarretando uma dificuldade de implementao desse sistema, principalmente em funo do desnivelamento tecnolgico entre os pases desenvolvidos e o resto do mundo, ou seja, pases que j esto inseridos numa dinmica de mercado globalizado e pases que ainda vivem uma realidade de dependncia tecnolgica e que portanto precisam estabelecer mecanismos para sair desse modelo e adquirir um status globalizado. A falta de capacitao cientfica e tecnolgica para promoo e gesto da criao e inovao. Isso um elemento fundamental, porque no da cultura de pases como o Brasil vivenciarem isso no dia-a-dia; algo que se desenvolve em paralelo a todos os problemas que pases em desenvolvimento tm que enfrentar, seja do ponto de vista social, ambiental, cultural. A questo da falta de conhecimento do sistema de propriedade intelectual, ou seja, a compreenso correta da importncia desse sistema para a proteo dos seus produtos e processos, da aplicao de forma vantajosa, de forma adequada para que de fato consigamos uma insero nos grandes mercados. Problemas estruturais e culturais que dificultam a mudana de percepo acerca da importncia das tcnicas da cincia para a promoo do desenvolvimento

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econmico. Nosso desenvolvimento cultural nunca teve uma prevalncia para questes de cincias e tcnicas. Temos questes estruturais que s vezes at dificultam a compreenso da importncia desse universo que se vier a ser aplicado e inserido deve ser compreendido at para ter-se mais clareza de como esse sistema de propriedade intelectual pode trazer benefcios. Por fim, questes de vulnerabilidade e fragilidade decorrentes de caractersticas prprias e peculiares como no caso do Brasil, em que no tem s essa questo da dinmica econmica industrial do pas, mas tambm tem que lidar com questes mais culturais, caractersticas de povos tradicionais da cultura brasileira, em que se tem que inserir esse grupo tambm nessa dinmica e que muitas vezes complicado porque culturalmente j no faz parte desse sistema, desse modelo de desenvolvimento econmico. Tambm temos que abordar e ter um olhar sobre essas questes, integrando essa realidade brasileira. Levando em considerao todo esse universo de questes, ficam aqui trs grandes perguntas. Como conciliar o sistema de propriedade intelectual vigente com as necessidades dos pases em fase de desenvolvimento com economia em transio? Como contribuir com o desenvolvimento tecnolgico e cientfico endgeno das naes, estimulando o desenvolvimento econmico independente e vantajoso? Como viabilizar a solidariedade entre as naes, de forma a estimular o progresso cientfico, tecnolgico e econmico e amenizar o grande fosso de desigualdade existente entre os pases?

Poltica Industrial tecnolgica brasileira

Foi feito um estudo bastante detalhado pelo IPEA, Instituto de Pesquisa Econmica Aplicada, vinculado ao governo brasileiro, para identificar o perfil industrial brasileiro, identificar quais seriam as formas diferenciadas em que o pas poderia estabelecer nvel de desenvolvimento e entrar nessa dinmica globalizada. Fazer uma avaliao se de fato o Brasil tem condio de fazer parte dessa economia globalizada. Foi identificado nesse diagnstico que a inovao e a diferenciao de produtos seriam os elementos fundamentais para dinamizar esse processo. A partir desse diagnstico, se identificou a urgncia da definio de uma poltica industrial que elegesse setores estratgicos e portadores de futuro para o pas, para que a partir deles o governo comeasse a estabelecer uma srie de polticas pblicas focadas para o desenvolvimento dessas reas, trazendo uma abordagem diferenciada e trazendo essa realidade da importncia do progresso cientfico e tecnolgico para a realidade brasileira.

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Essa proposta foi inovadora no seu conceito porque nosso pas j teve algumas polticas industriais nas dcadas de 60 e 70, em que basicamente o foco era estabelecer um patamar industrial de desenvolvimento no pas. Posteriormente, na dcada de 90, houve certa resistncia; pensava-se que a melhor poltica era no ter poltica industrial justamente para ter abertura e insero dessa dinmica global; e agora a compreenso de que, se a inovao e a diferenciao de produtos podem tornar-se elementos fundamentais para estimular o desenvolvimento do pas, havia sim a necessidade de desenvolver uma poltica industrial que perseguisse trs pontos. Padres de competitividade internacional, incentivo indstria em inovar e diferenciar para concorrer num patamar mais elevado e extrapolar os muros das fbricas considerando a eficincia de toda atividade envolvida. Quais foram os grandes desafios identificados nesse trabalho? A necessidade de o nosso pas recuperar a prtica de formular e gerenciar a poltica industrial e tecnolgica de forma integrada. A necessidade de estabelecer uma articulao para integrao e coordenao dos instrumentos e rgos de Estado para que eles focassem nessas reas elencadas pela poltica. A necessidade de um aumento de investimento privado em pesquisa e desenvolvimento, ou seja, no concentrar s com base em recursos pblicos, mas tambm criar mecanismos de atrao do investimento privado. Aumentar ou estimular a capacidade inovativa das empresas brasileiras e estimular aes para o aumento do porte das empresas. Quais so as oportunidades identificadas para conseguirmos enfrentar esses desafios? a base cientfica que hoje existe no pas e que pode ser acionada para o desenvolvimento tecnolgico e para inovao.Os fundos setoriais so recursos pblicos que apiam essa interao entre universidade e empresa para o desenvolvimento da pesquisa tecnolgica. A base industrial com razovel escala para padres de pases emergentes; j ter determinados segmentos consolidados que podem contribuir para essa dinmica. O mecanismo das compras governamentais que pode ser muito atrativo para o desenvolvimento de novos segmentos, principalmente como o caso da biotecnologia. E, mais especificamente, a existncia de tecnologias e oportunidades emergentes nessas novas reas, como o caso de biotecnologia, nanotecnologia, software e biomassa energias renovveis, em funo das claras vantagens comparativas que nosso pas apresenta para o desenvolvimento desses segmentos. Nessa questo especificamente, a poltica industrial absolutamente inovadora. Porque, pela primeira vez no pas, se olha para o futuro, algo que o Brasil

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ainda est iniciando sua experincia. Ou seja, uma capacidade cientfica instalada, o desenvolvimento de determinados instrumentos que podem ajudar a alavancar essas reas, mas que o Estado pela primeira vez se prope a planejar para que o desenvolvimento seja focado, levando o Brasil a ser um lder mundial nesses segmentos. Estabelecendo uma agenda estratgica para a indstria, ou seja, um pas como o nosso que ameaado por cima por pases que tm tecnologias de alto valor agregado e ameaado por baixo por pases como ndia e China, que hoje vm desenvolvendo seus produtos com baixos custos, temos que ter uma viso de futuro no sentido de que a mudana do nosso patamar seja a partir da inovao e da diferenciao de produtos. Para isso temos dois grandes focos iniciais: o aumento da capacidade inovadora das empresas e o fortalecimento e a expanso da base industrial brasileira. Isso o que a Agncia tem feito na sua rotina e nos seus projetos, justamente para tentar viabilizar essa dinmica numa ao de articulao e integrao dos rgos, tentar trazer uma abordagem para essa realidade.

Poltica de biotecnologia brasileira

Mais especificamente aquilo que tenho trabalhado atualmente, a questo da poltica de desenvolvimento da biotecnologia , como vocs tiveram oportunidade de ouvir pelo Ismar Ferreira da Costa, depois de um esforo de 30 anos de investimento por parte do Estado para capacitao cientfica e tecnolgica de diversas instituies e universidades, hoje chegamos a um momento histrico da transio desse conhecimento da produo industrial para a sociedade via a gerao de novas indstrias, estimulando a gerao de novos empregos, estimulando a melhoria da eficincia produtiva brasileira com o aumento das exportaes. Tudo o que aconteceu ao longo desses 30 anos, agora ter oportunidade, se o Estado conseguir concentrar seus esforos e implementar essa poltica, de gerar desenvolvimento. S para colocar as reas que foram focadas nessa poltica, e um pouco da mensagem que est por trs; so quatro grandes reas setoriais em que h essa possibilidade de desenvolvimento. As quatro reas estruturantes que so as nossas restries e que ser preciso fazer todo um trabalho para resolver e estimular o desenvolvimento das reas setoriais. E aes complementares; o caso do acesso a biotecnologia e cooperao tecnolgica e a comunicao e a participao social como uma ferramenta de apoio para alavancar toda essa dinmica. O espao de interao com o grande pblico est no mbito do Frum de Competitividade de Biotecnologia; portanto, quem quiser contribuir com esse processo e participar dessa construo da implementao da poltica tem espaos especficos

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no mbito do Ministrio do Desenvolvimento em que academia, sociedade civil e empresas podero contribuir com suas propostas para fazer parte desse processo de construo da poltica de desenvolvimento e da biotecnologia.

Consideraes finais
Para finalizar, uma mensagem de que a propriedade intelectual necessita de um novo olhar para as questes de biotecnologia, principalmente nas reas em que a interface com o ser humano se d de forma direta; no caso mais especfico, os genes humanos. A ponderao acerca do sistema nos pases em fase de desenvolvimento e uma reflexo mais profunda de como nos inserimos nessa dinmica global. A necessidade de estruturao de polticas que mudem o modelo de desenvolvimento atual, incorporando a inovao como eixo central. E por fim a percepo de que o pas tem feito uma srie de esforos para estruturar polticas pblicas de apoio ao desenvolvimento industrial, de apoio ao desenvolvimento dessas novas tecnologias, j com foco de estmulo para formao de um ambiente competitivo para a bioindstria brasileira, ou seja, a inovao por meio das reas emergentes.

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