UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA

HORMNIOS
Alunos: Alinne Fernanda Amaral Verosa
Ana Emlia Teixeira Brito
Ana Luiza Botelho Urtiga
Camila Mendes Patrcio
Larissa Vieira Martins
Marianna Menezes Maia
Rafael Alex Barbosa de Siqueira Sobrinho
Medicina, 2 perodo - Turma 124
Professora: Nereide Magalhes

Recife, 01 de dezembro de 2008.

HORMNIOS Definio
Molcula de qualquer natureza qumica presente no sangue em baixas concentraes, sintetizada e secretada por clulas que
compem glndulas ou no. O hormnio atua como molcula sinalizadora, atravs da interao com receptores de membrana,
citoplasmticos ou nucleares, nos tecidos-alvo prximos (atuao parcrina, autcrina e intcrina) ou distantes (endcrina),
atingindo esse tecido por via intersticial ou sangunea, desencadeando uma resposta biolgica apropriada e exercendo
mltiplas aes no sentido de coordenar os diversos mecanismos envolvidos no desenvolvimento, crescimento e diferenciao
celular.
HORMNIO

RECEPTOR

MECANISMO

DE AO

TECIDO

ALVO

VIA

METABLICA

ACTH
adrenoco
rticotropin
a

Receptor
Adenil- ciclase AMPc 2 mensageiro Crtex da
especfico
ou via fosfatidil -inositol IP3 e DAG adrenal
localizado na 2mensageiros
membrana
plasmtica da
clula-alvo, 7
hlices
acoplado

protena G.

Estimula a secreo de glicocorticides,

mineralocorticides
e
esterides
andrognicos pelo crtex da adrenal

Adrenalin
ae
Noradren
ali-na

Exercem seus
efeitos em um
grupo
de
receptores de
membrana
que
so
designados
1, 2, 1 e
2.
A
adrenalina
tende a reagir
mais
fortemente
com
receptores e
a
noradrenalina

A ligao dos hormnios aos receptores

adrenrgicos nas clulas musculares
cardacas promove o aumento da
freqncia
cardaca,
da
contrao
miocrdica e da velocidade de conduo
devido ativao dos canais de clcio
das membranas celulares. Alm disso,
h estimulao da glicogenlise no
fgado, msculo e tecido adiposo pela
ativao
da
enzima
glicognio
fosforilase e inativao da enzima
glicognio sintase atravs das cascatas
de reaes iniciada pelo AMPc. A
adrenalina
tambm
promove
a
degradao anaerbica do glicognio do
msculo esqueltico em lactato pela
fermentao, estimulando a formao

A ligao desses hormnios a um

stio profundo nos receptores 1 e 2
dentro da membrana promove uma
alterao conformacional no domnio
intracelular do receptor que permite
sua interao com a protena G
estimulatria, a qual tem suas
subunidades dissociadas da e .
Sendo
que
estas
ltimas
(subunidades regulatrias) se ligam
ao hormnio, enquanto as primeiras
(subunidades catalticas) tm seu
GDP fosforilado GTP. Com isso, a
adenilato ciclase ativada, por
fosforilao, e promove a hidrlise do
ATP em AMPc e PPi. O AMPc o
segundo mensageiro que promove a

Msculos,
tecido
adiposo,
fgado, bao,
rim e TGI.

com
receptores
Receptor
hlices.

Aldostero
na

os amplificao do sinal hormonal

. atravs da ativao das protenas
7 quinases A. Essa quinase promove a
ligao do AMPc com as subunidades
regulatrias e a dissociao da
subunidade cataltica, o que promove
a ativao da clula alvo e,
consequentemente,
a
resposta
celular. O receptor 2, em contraste,
ligado uma protena G inibitria;
portanto a ligao hormonal diminui
os nveis de AMPc e a atividade da
protena quinase. O receptor 1
ligado ao sistema fosfatidilinositol de
membrana; o clcio, junto com a
protena quinase C medeia os efeitos
do hormnio.

Exerce
seus
efeitos
por
meio de um
receptor
especfico,
denominado
receptor
de
mineralocortic
i-de (MR).

A ativao do receptor MR induz uma

resposta de ao genmica. O
receptor de mineralocorticide ligado
aldosterona atua, portanto, como
um fator de transcrio, utilizando
dois
mecanismos
distintos.
O
mecanismo
clssico
envolve
a
ativao
ou
a
represso
da
transcrio gnica por um efeito
direto da interao do receptor de
mineralocorticide
ativado
com
regies
especficas
do
DNA,
denominadas elementos responsivos
aos esterides. Baseado nos efeitos
dos glicocorticides, a aldosterona
tambm
poderia
interferir
na
transcrio
gnica
por
um
mecanismo de interao protenaprotena entre o receptor ativado e

glicoltica do ATP. A estimulao da

gliclise conseguida pela elevada
concentrao da frutose 2,6-bifosfato,
um potente ativador alostrico da
fosfofrutoquinase-1.
H
ainda
estimulao da liplise, devido a
ativao da lipase do tecido adiposo.
Todas estas aes das catecolaminas
ajudam a prevenir a hipoglicemia ou a
restaurar os nveis plasmticos de
glicose e a distribuio de glicose para o
SNC, se a hipoglicemia ocorrer. Alm de
capacitar o organismo para as situaes
de fuga ou stress.
Nfron
distal, clon
distal e
hipocampo.

Os efeitos principais da aldosterona so

promover, em tecidos epiteliais, a
reabsoro de sdio e a secreo de
potssio e de hidrognio, por alteraes
diretas ou indiretas na transcrio
gnica.

outros fatores, na ausncia do

contato direto com o DNA. A
aldosterona aumenta a transcrio
de genes que codificam protenas
estimuladoras dos canais de sdio,
em uma
fase mais tardia, o MR
estimula a transcrio de genes que
codificam as subunidades do canal
de sdio ENaC e de componentes da
sdio/ potssio- ATPase. Em estudos
in
vitro
utilizando
clulas
mononucleares,
cardiomicitos
e
clulas da musculatura lisa de vasos
sanguneos, a aldosterona induz um
rpido aumento de IP3 e de clcio
citoslicos e ativao da Na+ /K +ATP-ase.
Angioten
sina II

Receptores
AT1
acoplados,
atravs
de
uma protena
G,
a
uma
fosfolipase
C
da membrana
plasmtica.

A angiotensina II age por meio do

Inositol 1,4,5- trifosfato (IP3) e do
Diacilglicerol (DAG), produtos da
hidrlise do Fosfatidilinositol 4,5bifosfato (PIP2).
A ligao da
Angiotensina II ao stio especfico dos
receptores
AT1
da
membrana
plasmtica promove uma alterao
conformacional
no
domnio
intracelular do receptor, o que
permite sua interao com uma
protena G estimulatria, a qual tem
suas subunidades dissociadas da
e . Sendo que estas ltimas
(subunidades regulatrias) se ligam
ao hormnio, enquanto as primeiras
(subunidades catalticas) tm seu
GDP fosforilado GTP. Com isso, a
fosfolipase
C

ativada,
por

SNC, rins,
glndulas
suprarenais,
hipfise
posterior,
clula
muscular
lisa vascular
e miocrdio

O mecanismo de ao da Angiotensina II
estimula a hidrlise do PIP2 em IP3 e
DAG.
O
aumento
do
clcio
citoplasmtico promovido por esses
mediadores possibilitar as respostas
dos tecidos alvos:
- Supra-renais: reabsoro renal de
Na+ e excreo de K+;
- Rins: TFG, Fluxo sanguneo renal,
Reabsoro renal de Na+;
- Clula muscular lisa vascular:
contrao;
- Miocrdio: Contratilidade;

fosforilao, e promove a hidrlise do

PIP2 em IP3 e DAG. Esses mediadores
aumentam a concentrao de clcio
citoslico atravs da endocitose
desse on e/ou da liberao dos
estoques no retculo endoplasmtico
rugoso.
O
clcio
se
liga

calmodulina. Essa ligao promove

as ativaes das protenas quinases
B (via IP3) e C (via DAG), o que
estimula a fosforilao da clula alvo
e, consequentemente, a resposta
celular.
Bradicidi
na

H
dois
receptores, B1
e B2. O B1 s
expresso aps
danos
teciduais
ou
aps produo
da
interleucina-1
e ter papel
na dor crnica.
O
B2

expresso
normalmente
em
algumas
clulas, sendo
responsvel
pelo
efeito
vasodilatador.

A ligao da bradicinina ao stio

especfico dos receptores B2 da
membrana plasmtica promove uma
alterao conformacional no domnio
intracelular do receptor, o que
permite sua interao com uma
protena G estimulatria, a qual tem
suas subunidades dissociadas da
e . Sendo que estas ltimas
(subunidades regulatrias) se ligam
ao hormnio, enquanto as primeiras
(subunidades catalticas) tm seu
GDP fosforilado GTP. Com isso, a
fosfolipase
C

ativada,
por
fosforilao, e promove a hidrlise do
PIP2 em IP3 e DAG. Esses mediadores
aumentam a concentrao de clcio
citoslico atravs da endocitose
desse on e/ou da liberao dos
estoques no retculo endoplasmtico
rugoso. O aumento do clcio
citoplasmtico estimula a NO sintase
a produzir NO, o qual promover o

- SNC : Liberao de catecolaminas;

Esse hormnio ativado quando h
diminuio do volume circulante efetivo
(VCE), sendo que a soma das suas
respostas resulta na reteno de gua e
sal, o que aumenta o VCE, melhorando a
perfuso do aparelho justaglomerular.
Alm de aumentar a presso sangunea.

Corao,
pulmes,
rins e
clulas
musculares
lisas
vasculares.

A bradicinina promove o relaxamento

muscular atravs da liberao do NO e
tambm da prostaciclina. Sendo que
estes
compostos
agem
por
vias
metablicas diferentes. O NO se liga ao
receptor na clula alvo e ativa o GMPc. A
presena desse segundo mensageiro
diminui a afinidade da clula pelo clcio,
o que fecha os canais de clcio do
retculo endoplasmtico rugoso e inibe a
endocitose desse on atravs da
membrana plasmtica. A diminuio dos
nveis citoplasmticos do Ca promove o
relaxamento. J no caso da prostaciclina,
o segundo mensageiro o AMPc que
exercer os mesmos efeitos que o GMPc
na clula. O fato de haver duas vias com
a mesma finalidade, facilita a regulao.
Alm disso, a preferncia por uma via ou
outra depende da situao, mas em na
maioria dos casos, h liberao de NO.

relaxamento muscular. A ligao da

bradicinina ao receptor tambm pode
ativar a fosfolipase A2, mas, nesse
caso,
haver
formao
de
prostaciclina (PGI2).
Calcitonin Super famlia
a
de receptores
com
sete
domnios
transmenbran
a e com uma
extensa
seqncia
extracelular.
Denominados
genericamente
de receptores
de calcitonina.

Ativao da protena G-adenilciclase- Tecido sseo Inibe

a
ao
dos
osteoclastos
AMPc elevao da concentrao do e rins.
(ressoro) atravs do aumento do
segundo mensageiro: o AMPc) e da
AMPc, atravs do aumento do pH e
fosfolipase C-trifosfato de inositol.
atravs da inibio da fixao do
Inibe a sntese e secreo da
osteoclasto na superfcie ssea pelas
fosfatase cida
trtaro-resistente
integrinas e molculas de adeso.
(TRAP) e da anidrase carbnica (H+).
Promove a absoro de clcio pelo
Nos rins atua elevando a expresso
tecido sseo, provocando hipocalcemia.
do RNAm da enzima 1-alfa-hidrolase
que ativa a vitamina D.

Calcitriol
[1,25(OH)2-D3]

Receptora
Celular VDR

Atua como fator (agente nuclear)

ativador da transcrio de genes
sensveis a hormnios em diferentes
clulas do corpo. Dentre os principais
produtos est a calbindina, protena
de fixao do clcio. A presena do
calcitriol eleva a concentrao do seu
receptor, de clcio e de GMPc nas
clulas (amplificao).
Suprime o gene que dirige a sntese
de PTH e induz a atividade ressortiva.

Cortisol

Receptores

A ligao do hormnio, que se faz Atua

Intestino
(clulas das
vilosidades
e das
criptas);
tecido
sseo; rins,
clulas
imunitrias
e pele.

Aumenta a concentrao de calbindinas

no intestino; atravs dos osteoblastos, o
calcitriol
induz
a
atividade
dos
osteoclastos (j que s os osteoblastos
possuem receptor para calcitriol); atua
na mineralizao normal dos osteides
novos;
estimula
a
produo
osteocalcina, fibronectina e suprime a
sntese de colgeno tipo-1; estimula a
reabsoro renal de clcio e o seu
transporte para os msculos estriados;
regulao de respostas imunitrias, j
que diversas clulas desse tecido
produzem calcitriol (feedback negativo).
Esse esteride parece tambm regular a
renovao da pele.
Estimula a mobilizao de aminocidos e

especficos
localizados no
citoplasma
e
que somente
se
associam
ao
compartiment
o
nuclear
apenas
quando
ligados
ao
hormnio.

com o segmento carboxiterminal do

receptor, tem como conseqncia o
deslocamento da hps 90 e uma
alterao conformacional da poro
central do receptor, que se encontra
agora ativado, em condies de ser
traslocado para o ncleo, onde se
liga a seqncias especficas de DNA
(elementos
responsivos
a
glicocorticides). O resultado final
ser a induo ou represso de
genes-alvo.

praticament
e em todas
as clulas
do
organismo

favorece a sua transformao em

glicose,
ativando
enzimas
da
neoglicognese (piruvato carboxilase,
fosfoenolpiruvsto
carboxiquinase,
frutose-1,6-bifosfatase). importante
para a manuteno da glicemia no
jejum. Favorece a liplise; diminui a
absoro intestinal de clcio, por inibir a
sntese de 1,25 diidrocalciferol; contribiu
para
a
manuteno
do
volume
sanguneo, diminuindo a permeabilidade
do endotlio vascular; aumenta a taxa
de filtrao glomerular; nas timas
semans de gestao, essencial para a
sntese de surfactante; exerce ao
moduladora sobre processos sensoriais,
intelectuais e afetivos do SNC. Em
situaes de estresse, inibem a sntese
dos mediadores da resposta inflamatria
e a resposta imune mediada por clulas.

CRH

Receptores
Adenil ciclase AMPc 2mensageiro, Clulas
especficos
com liberao de ACTH e sntese de corticotrfi
localizados na POMC
-cas
membrana
celular
das
clulas
corticotrficas

Estimula a liberao de ACTH. Ao atuar

em regies do SNC, como hopotlamo,
crtex cerebral, sistema lmbico e
medula espinhal, provoca aumento da
atividade
simptica,
elevao
da
presso arterial, taquicardia, alterao
dos pulsos de liberao de GnRH e
inibio do comportamento de ingesto
alimentar e sexual, caractersticos do
estresse.

Dopamin
a

Receptores do
tipo 2 (D2-R)
acoplados

protena
G,
presentes na

A inibio da liberao de clcio pelo

reticulo endoplasmtico leva a uma
diminuio da exocitose dos grnulos
com a prolactina, diminuindo a secreo
deste hormnio. A diminuio dos nveis

A dopamina atua nos receptores D2- lactotrofo

R. Eles pertencem famlia de
receptores acoplados protena G e
parecem se acoplar, na sua terceira
ala citoplasmtica, protena Gi e

membrana do Go, que inibem a atividade da adenil

lactotrofo
ciclase, e Gq, que se acopla
fosfolipase C. H duas isoformas de
D2-R com igual poder de inibio
sobre a adenil ciclase, e de ativao
de canais de potssio. A interao da
dopamina com o receptor D2 inibe a
converso de ATP em AMPc e a
liberao de clcio pelo retculo
endoplasmtico.

citoplasmticos de AMPc, suprimindo a

fosforilaao de protenas, e, assim,
diminuindo a sntese de prolactina.

Estradiol

Os receptores
fazem
parte
de
uma
grande famlia
de genes para
hormnios
esterides. No
caso
do
estradiol,
temos
os
receptores ER
dos tipos e
.

O carter hidrofbico deste hormnio rgos

permite
que
ele
atravesse
a reprodutivos
membrana plasmtica, dirigindo-se
ao ncleo, local onde se liga poro
carboxi-terminal da molcula do seu
receptor. No ncleo, o complexo
hormnio receptor interage com
elementos responsivos de hormnios
(HREs) do DNA, o que induz a RNA
polimerase a sintetizar mais RNA
mensageiro. Este leva a mensagem
ao ribossomo, o qual inicia o
processo de traduo protica. As
atividades
aumentadas
(ou
diminudas) de genes especficos
resultam em alteraes nas taxas de
sntese de protenas especficas. Isto
culmina em respostas metablicas
alteradas.

Estradiol estimula o desenvolvimento

dos
tecidos
envolvidos
com
a
reproduo atravs da alterao da taxa
de sntese de protenas, RNAm, RNAt,
RNAr e DNA. Em geral, este hormnio
estimula os aumentos do tamanho e do
nmero de clulas. Sob estimulao
dele, o epitlio vaginal e o endomtrio
uterino proliferam, as glndulas se
hipertrofiam (Ex: glndula mamria), o
miomtrio desenvolve uma motilidade
intrnseca e rtmica; e os ductos
mamrios proliferam.

FAN

NPR-A
(predomina
nos
grandes
vasos), NPR-B
(predomina no
crebro)
e

Os receptores NPR-A e NPR-B esto

acoplados guanilil-ciclase. Quando
o FAN liga-se a esses receptores,
ocorre a converso do GTP em GMPc,
que ativa a protena quinase G. O
receptor NPR-C no possui em sua

O FAN causa:
- Vasodilatao, por efeito direto sobre
as fibras musculares das arterolas e
inibio dos efeitos vasoconstritores
induzidos
pela
angiotensina
II
e
catecolaminas;

Grandes
vasos,
crebro,
adrenais,
tecido renal.

NPR-C, NPR-A estrutura a guanilil-ciclase e tem

e NPR-B esto importante papel em remover os
tambm
peptdeos natriurticos circulantes.
presentes nas
adrenais e no
tecido renal.

hCG

Receptores
Via AMPc
nas clulas do
corpo lteo

- Aumento da taxa de filtrao

glomerular, induzindo vasodilatao dos
capilares
glomerulares,
com
conseqente aumento da rea de
filtrao glomerular e da carga filtrada
de sdio;
- Aumento da natriurese e da diurese
por: efeito direto nos receptores do
tbulo contorcido proximal, induzindo o
aumento da produo do GMPc que, por
sua vez, fecha os canais de sdio
voltagem-dependentes, o que aumenta
a excreo de sdio; inibio da ao da
angiotensina II na reabsoro de sdio
nos TCPs; inibio da sntese de renina
pelo
AJG;
inibio
da
ao
da
aldosterona
nos
TCDs
e
ductos
coletores, bloqueando a reabsoro de
sdio e aumento da excreo de
potssio e hidrognio; inibio da AVP
sobre as clulas do ducto coletor, com
queda da reabsoro renal de gua.
Corpo lteo

A
ao
luteotrfica
da
hCG

fundamental para a manuteno da

gestao especialmente no primeiro
trimestre, j que neste perodo a
placenta no est completamente
desenvolvida.
Tal
ao
promove
aumento da secreo de estrognios e
progesterona, hormnios indispensveis
para manter as condies adequadas no
endomtrio
para
implantao
e
manuteno do futuro embrio. Em
fetos masculinos, a hCG estimula clulas
intersticiais responsveis pela secreo

10

de testosterona.
GHRH

Seu receptor
composto por
sete domnios
transmembran
a acoplados a
protena G-Gs
adenilatociclas
eCanais
de
Clcio

Ativa adenili-ciclase, aumentando os Hipfise

nveis de AMPc que, junto com Pit-1
aumentam a fosforilaro pela PK-A
do CREB, que ento se liga a CRE no
gene do GH. Mediadores primrios:
APMc
e
Ca++.
Mediadores
secundrios: IP3 e DAG

A atividade da histona acetilase

aumentada, deslocando o gene do GH
dos nucleossomos e o ativa.

Glucagon

Receptores
O
complexo
glucagon-receptor Tecido
especficos de provoca ativao da protena Gs e da adiposo,
membrana da adinilciclase e um rpido aumento da fgado
clula
concentrao intracelular de AMPc,
heptica,
7 com conseqente ativao de uma
hlices,
protena quinase A ou dependente de
acoplado
AMPc. A protena quinase A ativa
protena G.
converte a glicognio fosforilase
quinase inativa para fosforilase
quinase ativa. Esta tima por sua
vez, fosforila e converte a fosforilase
b inativa em fosforilase a ativa,
acelerando assim a velocidade da
glicogenlise.
A
ressntese
de
glicognio impedida, por inibio
simultnea da glicognio sintase,
pela mesma protena quinase A.

No fgado, estimula a neoglicognese

atravs da acelerao da captao de
aminocidos
pela
clula
heptica;
ativao das enzimas-chave da via
neoglicogentica (piruvato carboxilase,
fosfoenolpiruvato
carboxiquinase
e
frutose 1,6 bifosfatase) e da inibio de
enzimas-chave
da
via
glicoltica
(fosfofrutoquinase e piruvato quinase).
Ainda no fgado, inibe a sntese de
cidos graxos e estimula a produo de
corpos cetnicos. Esses dois efeitos so
conseqentes inibio da acetil-CoA
carboxilase
(por
fosforilao
pela
protena quinase A). No tecido adiposo,
aumenta a taxa de liplise. A ativao
da liplise tambm mediada por AMPc,
com ativao, atravs da protena
quinase A, da lpase hormnio-sensvel,
que fosforilada.

GnRH

Receptores de A ao do GnRH sobre a regulao da Clulas

membrana das sntese e da secreo de LH e FSH produtoras
clulas
ocorre por meio da sua interao de

Estimula exocitose das vesculas

contendo os hormnios FSH e LH, a
partir do aumento da concentrao de

11

secretoras de com
receptores
localizados
na
LH e FSH da membrana das clulas da adenoadenohipfise
secretoras
das
hipfise
gonadotrofinas j mencionadas, da
acoplados
a qual resulta a ativao da fosfolipase
diferentes
C e, subseqentemente, da protena
tipos
de quinase C . Demonstrou-se que o
protenas G
complexo
GnRH-receptor
pode
acoplar-se diferentes protenas G e
que a ligao do GnRH provoca
alteraes na concentrao de clcio
no gonadotrofo. O sistema clciocalmodulina parece ser igualmente
importante para que o gonadotrofo
responda ao GnRH.
Hormnio
do
folculo
estimulan
te (FSH)

Receptores de
membrana,
acoplados

protena
Gs,
localizados
nas
clulas
ovarianas.

gonadotrofinas na
adenohipfise

O FSH interage com os receptores Ovrios

acoplados protena Gs, nas clulas
ovarianas, ativando a adenilil-ciclase
e, conseqentemente, aumenta os
nveis intracelulares de AMPc. O
aumento no nvel de AMPc afeta uma
srie de processos intracelulares que
sero traduzidos, por exemplo, pela
sntese
de
esterides
sexuais
femininos
(estrgenos)
e
pelo
estmulo de crescimento e maturao
dos folculos ovarianos.

clcio intracelular.

As aes do FSH sobre as gnadas

femininas refletem-se no estmulo do
crescimento e da maturao dos
folculos ovarianos, bem como na
sntese
dos
esterides
sexuais
femininos, conhecidos como estrgenos,
pelas clulas da granulosa. Essas
clulas, sob ao do FSH, tambm
sintetizam peptdeos como inibina,
ativina e folistatina, que so importantes
fatores para a regulao endcrina,
parcrina e autcrina da sntese de
esterides ovarianos e maturao do
gameta
feminino.
Nas
gnadas
masculinas, o FSH responsvel pela
espermatognese. Tambm atua nas
clulas de Sertoli que, em resposta,
secretam fatores de crescimento e de
diferenciao das clulas de linhagem
germinativa, bem como a sntese de
uma protena ligante de andrgenos

12

(ABP).
Hormnio Receptores de O LH exerce seu efeito biolgico Ovrios e
luteinizan membrana
interagindo
com
receptores
de testculos
te (LH)
acoplados
membrana, acoplados protena Gs,
protena G.
localizados na clula alvo. Assim, os
efeitos do LH no tecido ovariano e
testicular
(clulas
de
Leydig)
resultam de um aumento dos nveis
intracelulares de AMPc.

O aumento nos nveis intracelulares de

AMPc, afeta uma srie de processos
intracelulares que sero traduzidos, por
exemplo, pela induo da sntese de
progesterona no tecido ovariano e de
testosterona nas clulas de Leydig,
atravs do estmulo de enzimas
envolvidas nessas vias. No caso das
clulas de Leydig, h um aumento da
taxa de transporte de colesterol pela
STAR e da clivagem da cadeia lateral
pelo P450scc , pelo aumento dos nveis
intracelulares de AMPc, o que estimula a
esteroidognese e a produo de
testosterona

IGF1

Receptores
Enzimticos
tirosina
quinase: 1 ala

Aps ocorrer a ligao do IGF ocorre

a ativao de tirosinas cinases, na
poro intracelular do receptor. A
partir deste momento vrias cascatas
de sinalizao so ativadas tais
como: as IRS1-IRSA4 que culminam
na ativao da via da PI-3 e das MAP
cinases.
Todas
essas
cinases
medeiam as fosforilaes inativantes
das molculas que so essenciais
para o processo de apoptose.

Fgado,
ossos,
msculo,
rim,
pncreas,
intestino,
pele, tecido
conjuntivo,
corao,
pulmo,
tecido
adiposo

Inibe a apoptose nas clulas-alvo.

Estimulam as respostas tpicas de GH na
cartilagem, nos msculos, no tecido
adiposo, nos fibroblastos e nas clulas
tumorais in vitro. Tambm estimulam a
reteno de nitrognio e melhoram a
funo renal in vivo.

Insulina

Receptores
Enzimticos
tirosina
quinase:
classe II

Aps ocorrer ligao da insulina com

seu receptor, h autofosforilao das
pores
carboxiterminais
dos
resduos de tirosina (cadeia ), que
fosforila o substrato do receptor de
insulina 1. Protenas adaptadoras so
ativadas, e a MAPK fosforilada, que,

Msculo,
fgado e
tecido
adiposo

A insulina estimula a captao da

glicose pelo tecido muscular por
aumentar a expresso de GLUT-4, no
qual a glicose convertida em glicose 6fosfato. No fgado, a insulina tambm
ativa a glicognio sintetase e inativa a
glicognio fosforilase, de forma que a

13

Leptina

Receptores
Enzimticos
tirosina
quinase
localizados
nas
membranas
plasmticas
das
clulas
hipotalmicas

no ncleo, vai fosforilar fatores de

transcrio, promovendo a resposta
biolgica.

maior parte da glicose 6-fosfato seja

canalizada para o glicognio. No fgado,
ela ativa tanto a oxidao da glicose 6fosfato at piruvato atravs da gliclise
(estimula a fosfofrutocinase-1) quanto a
oxidao do piruvato a acetil-CoA
(estimula
o
complexo
piruvato
desidrogenase). No fgado tambm
estimula
a
acetil-CoA
carboxlase,
aumentando a sntese de cidos graxos.
No tecido adiposo, a insulina aumenta a
lipognese por estimular a lipoprotena
lpase.

Antes de atingir as clulas- alvo, a SNC

leptina deve atravessar a barreira
hematoenceflica, atravs de um
transportador que um produto
alternativo do gene do receptor
presente nas clulas endoteliais do
SNC. O receptor da leptina na
membrana plasmtica das clulas
hipotalmicas
tem
um
nico
segmento transmembrana e dimeriza
quando o hormnio se liga ao
domnio
extracelular
de
dois
monmeros. Ambos os monmeros
do receptor dimrico so fosforilados
em um resduo de tirosina do
domnio intracelular por uma Janus
quinase
(JAK).
Os
resduos
fosfotirosina tornam-se ncoras para
trs protenas que so transdutoras
do sinal e ativadoras da transcrio
(STATs 3, 5 E 6). As STATs
ancoradas so ento fosforiladas em
resduos de tirosina pela mesma JAK.

A leptina diminui o consumo de

alimentos e aumenta o gasto energtico
pela inibio simultnea do antagonista
-MSH, o AgRP e do NPY (estimulador da
ingesto energtica e inibidor do gasto
energtico); e pela estimulao do MSH
e CART (inibem a ingesto
alimentar). Estes neuropeptdeos de
segunda ordem so transmitidos e
interagem
com
os
neurnios
da
saciedade e da fome, os quais, por sua
vez, geram estmulos que coordenam o
comportamento alimentar. A leptina
ainda eleva a taxa metablica basal, a
temperatura e os nveis de atividade em
parte
devido

liberao
de
catecolaminas, mas tambm devido
sntese
aumentada
da
protena
desacopladora mitocondrial UCP nos
adipcitos.
Todos
esses
efeitos
contribuem para uma reduo do tecido
adiposo.

14

Aps a fosforilao, as STATs

movimentam-se para o ncleo, onde
se ligam a sequncias especficas do
DNA e estimulam a expresso de um
gene especfico.
Ocitocina

Liga-se
a Via IP3 E DAG
receptores
distintos
de
membrana
plasmtica
com 50% de
homologia aos
do ADH.

Melatonin Receptores de
a
membrana
(MT1
e
MT2).Receptor
es
nucleares
pertencentes
categoria
de
receptores do
cido retinico
tipo RZR-ROR,
subtipos alfa e
beta.

Glndulas
mamrias e
musculatura
do tero

Aes no mediadas por receptores SNC

expressam-se pela interao da
melatonina com outras molculas,
caracterizando
a
interao
intracelular direta da melatonina. Por
exemplo: a melatonina pode ligar-se
clcio-calmodulina, bloqueando a
ao
de
quinases
que
dela
dependem. Quando a melatonina
liga-se a receptores de membrana
(MT1 e MT2) acoplados protena G,
ativa
as
vias
de
transduo
dependentes da fosfolipase C, IP3 e
diacilglicerol.
Quando a melatonia liga-se a
receptores nucleares da categoria de
receptores do cido retinico tipo
RZR-ROR, diminui a expresso da
enzima 5-lipoxigenase, aumenta a
expresso de enzimas antioxidantes
e a sntese de interleucina e seu
receptor.

Induz a ejeo de leite pelas glndulas

mamrias e a contrao da musculatura
uterina durante o parto

A melatonina, agindo sobre os ncleos

supraquiasmticos
hipotalmicos
regulariza grande parte dos ritmos
dirios, principalmente dos ritmos de
sono e viglia. Alm disso, a melatonina
apresenta outras funes importantes
como:
regulao
dos
processos
reprodutivos e mediao materno-fetal,
regulao do sistema imunolgico, ao
antitumoral, regulao do sistema
cardiovascular,
regulao
dos
mecanismos
sensoriais
da
dor,
regulao do desenvolvimento neural e
plasticidade, regulo de processos
antienvelhecimento e regulao do
metabolismo energtico.

15

Progester
ona

A
progesterona
liga-se
a
receptores
citoplasmtico
de
progesterona
(RP)
da
superfamlia
esteridetireide
e
vitamina D.

Aps a ligao da progesterona com

receptores citoplasmticos, protenas
de choque trmico so deslocadas e
a fosforilao e a dimerizao
ocorrem. Aps transferncia para o
ncleo, ocorre a ligao do complexo
H-R com elementos de respostas
progesterona no DNA, estimulando
ou reprimindo a transcrio.

tero,
trompas de
Falpio,
vagina,
mamas, SNC

tero:
suprime
a
telomerase,
telmeros so perdidos e a apoptose das
clulas
facilitada, lentificando a
proliferao e reduzindo a atividade
mittica do endomtrio. As glndulas
uterinas
acumulam
glicognio,
aumentando grandemente a secreo
mucosa. O estroma do endomtrio
torna-se edemaciado. A progesterona
regula para baixo os genes que
direcionam a sntese de canais de clcio
dependentes de voltagem, diminuindo a
captao de clcio pelo miomtrio e
impedindo, dessa forma, as contraes
miometriais e a expulso precoce de um
concepto recentemente implantado.
- Trompas de Falpio: a progesterona
maximiza o movimento ciliar e aumenta
o movimento de qualquer vulo
fertilizado fertilizado em direo ao
tero. Tambm aumenta a secreo de
materiais que so nutritivos para o
vulo, para qualquer esperma a caminho
e para o zigoto, caso a fertilizao
ocorra.
-Vagina: mais camadas de epitlio so
adicionadas,
e
as
clulas
em
amadurecimento acumulam glicognio.
Reduz
a
quantidade
de
clulas
cornificadas.
Mamas: Invaginao dos dutos lobares,
formando pequenas bolsas, constituindo
os alvolos secretrios.
- SNC: aumenta o apetite, produz
sonolncia e efeitos anestsicos, e

16

aumenta a sensibilidade do centro

respiratrio aos estmulos por CO2.
Diminui a expresso dos genes para o
receptor de GnRH e para as subunidades
do LH e FSH.
Prolactin
a

Receptores de
membrana,
localizados
nas
clulas
secretoras dos
alvolos
mamrios.

Uma vez secretada, a prolactina Glndulas

alcana a circulao sistmica e se mamrias
liga a seus receptores na membrana
das clulas alveolares das mamas,
induzindo sntese de componentes
do leite e sua secreo para o lmen
alveolar, aps o parto.

Na fase da mamognese, atua no

sentido de promover o desenvolvimento
do sistema lbulo- alveolar, ainda
necessria para induzir a expresso de
enzimas relacionadas sntese de
lactose e casena e a lactao
propriamente dita. Durante a gestao,
estimula ainda mais a proliferao do
parnquima
mamrio,
sem
que,
contudo, ocorra a galactognese. Aps o
parto, desaparecem os efeitos inibitrios
sobre a lactao, e a prolactina passa a
estimular a produo de leite.

PTH

Receptores
especficos
localizados na
membrana
plasmtica de
alguns
tipos
celulares
renais
e
sseos.

A poro aminoterminal do PTH liga- Tecidos

se ao receptor de membrana sseo e
acoplado a uma protena G, com renais.
ativao
da
adenilil-ciclase
e
aumento do contedo intracelular de
AMPc. O AMPc ativa protenas
quinases que fosforilam protenas
envolvidas no metabolismo celular e
transporte de ons, modificando suas
funes. Tambm ocorre a ativao
da fosfolipase C, resultando em
influxo celular de clcio e aumento
do clcio citoslico, com ativao de
protenas dependentes de clcio e
modificao da funo celular.

O PTH estimula a reabsoro de clcio

do
filtrado
glomerular
(predominantemente
no
ramo
ascendente da ala de Henle e na
poro mais final do tbulo contornado
distal), aumenta a taxa de reabsoro
de clcio dos ossos e aumenta
indiretamente (atravs do aumento da
produo renal da vitamina D3) a taxa
intestinal de absoro de clcio. Ainda, a
nvel renal, o PTH causa uma maior
eliminao de fosfato, por uma ao
direta do PTH sobre um transportador de
fosfato ou secundariamente a alteraes
na
reabsoro
de
sdio
e
/ou
bicarbonato; alcalinizao da urina com
aumento da eliminao de bicarbonato,

17

por inibir a reabsoro do mesmo no

tbulo proximal; aumenta o fluxo
urinrio e o clearance de gua livre, por
inibir a reabsoro de fluidos isotnicos
no tbulo proximal.
Relaxina

Os
mais
estudados so
o RXFP1 e o
RXFP2, ambos
ligados

protena G.

Somatost
ati-na

Somatotr
opi-na
(GH)

Ativao
da
adenilatociclase;
ativao das protenas quinase A e C;
ativao da enzima fosfatidilinositol3-quinase.

Musculatura
e ligamentos
do abdome
e da pelve;
musculatura
lisa uterina.

As alteraes intracelulares provocam a

diminuio do tnus muscular do
abdome
e
da
pelve,
alm
do
relaxamento dos ligamentos do quadril.
O tero torna-se ainda mais flexvel,
facilitando o processo de gravidez/parto.

Receptores na A ligao da somatostatina ao stio

membrana
do receptor da membrana plasmtica
plasmtica da promove
uma
alterao
hipfise
conformacional
no
domnio
anterior.
intracelular do receptor que permite
sua interao com uma protena G
inibitria,
a
qual
diminui
a
dissociao da subunidade das e
. Com isso, os nveis intracelulares
de AMPc e a atividade da protena
quinase A so reduzidos, o que afeta
a
capacidade
da
clula
alvo
desencadear a resposta celular.

Msculos,
ossos, rins,
pncreas e
fgado

O hormnio age como inibidor potente

da liberao do GH, pois ela bloqueia o
estmulo de GHRH de forma no
competitiva.
Alm
disso,
tambm
funciona como inibidor da secreo de
prolactina, no entanto, os mecanismos
pelos quais realiza esta ao ainda no
foram elucidados.

Receptores de
membrana,
pertencentes
famlia
de
receptores das
citocinas,
composta de
subunidades
glicoproticaas
ligadas
por
pontes

Fgado,
ossos,
msculo,
rim,
pncreas,
intestino,
pele, tecido
conjuntivo,
corao,
pulmo,
tecido

Induo ou represso da expresso de

genes-alvo de GH, tais como IGFs e
IGFBP.

Um molcula de GH se liga a dois

receptores de mambrana plasmtica
de GH em diferentes locais do
hormnio, causando a dimerizao
das 2 molculas receptoras, que as
ativa. As pores intracitoplasmticas
dos receptores se atraem, ancoram e
ativam
Janus
cinases.
Estas
fosforilam o transdutor de sinal e o
ativador dos fatores de transcrio
(STATs) que induzem ou reprimem a

18

dissulfdicas, 1 expresso de genes-alvo de GH, tais adiposo

ala.
como IGFs.
T3

Receptor para
hormnio
tireoidiano
(TR)
intranuclear.

Tambm
foram
encontrados
stios
de
ligao
nos
ribossomos, na
mitocndria e
na membrana
plasmtica

Dois
TRs
podem
formar
um Todos os
homodmero que se liga a ambos os tecidos
hemisstios do TER. No entanto, mais
frequentemente, uma molcula de TR
e uma molcula do receptor retinide
formam
um
heterodmero
que,
quando ligado a T3, ativa o genealvo. Subsequente s interaes T3TR-TRE, os nveis de vrios RNAm
so aumentados ou diminudos.
Todos os
tecidos,
principalme
nte
msculos e
fgado

Normalmente
o
TR
reprime
constitutivamente a expresso do genealvo, embora certos genes possam ser
constitutivamente ativados. A ligao do
T3 ao TR alivia a represso exercida
atravs do TRE, induzindo a expresso
gnica

Medeia
eventos
pr
e
pstranscricionais (associao de RNAm a
ribossomos, transporte de membrana)

T4

Intracelulares, Os hormnios tireoidianos atuam via Msculos e

receptores
mecanismo nuclear induzindo ou fgado
especficos no reprimindo a transcrio gnica.
ncleo
da
clula alvo.

Receptores
nucleares
que
se
apresentam em regies especficas do
DNA determinam a ativao ou inibio
de genes-alvo e o controle da sntese de
protenas especficas que desempenham
funo importante no crescimento,
desenvolvimento e metabolismo.

Testoster
ona

Receptores
adornrgicos.

A testosterona que chega aos tecidos

alvos convertida em diidrotestosterona
e promove o desenvolvimento e o
crescimento dos testculos, alm do
desenvolvimento dos caracteres sexuais
secundrios masculinos, aumento da

convertida em dihidrotestosterona, rgos

um composto bem mais potente, em reprodutivos
muitos tecidos, sendo a reao
catalisada
pelas
5a-redutases
NADPH-dependentes.

19

libido, aumento da massa muscular e da

agressividade que mais potente.
Tireotropi Receptores
na (TSH)
acoplados

protena Gs ou
receptores
acoplados

protena
Gq,
localizados
nas membrana
das
clulas
foliculares
tireoidianas.

A partir da interao da tireotropina Tireide

com o receptor acoplado protena
Gs, ocorre a ativao da adenililciclase e o aumento do AMPc
intracelular. Segue-se a ativao da
quinase
protica
A
(PKA)
e
fosforilao de elementos proticos
da membrana, do citosol e do ncleo
envolvidos na sntese de hormnios
tireoidianos. A interao do TSH com
o receptor acoplado protena Gq
ativa a via do fosfatidil-inositol e da
quinase protica C (PKC), mecanismo
pelo
qual
os
seus
efeitos
proliferativos sobre a tireide podem
ocorrer.

Sua ao primria consiste em induzir

alteraes morfolgicas e funcionais nas
clulas
tireoideanas,
que
se
caracterizam
por:
hipertrofia
e
hiperplasia dessas clulas; estmulo da
sntese de tireoglobulina; estmulo da
sntese e secreo de seus hormnios
(T3 e T4) mecanismo pelo qual participa
do controle do metabolismo em geral.

TRH

O TRH, aps sua interao com o

receptor, ativa a protena Gq, cuja
conseqncia a ativao da
fosfolipase
C
que
hidrolisa
o
fosfatidilinositol da membrana celular
a trifosfato de inositol e diacilglicerol.
O IP3 provoca a liberao de clcio
dos seus estoques intracelulares no
retculo endoplasmtico; este on
interage
com
os
microtbulos,
conduzindo ao primeiro pulso de
liberao
do
TSH
armazenado,
enquanto o DAG ativa a protena
quinase C. Segue-se uma segunda
fase
de
secreo
hormonal
sustentada, que se acredita ser
dependente do influxo de clcio

A elevao do clcio nas clulas

produtoras de TSH da tireide, associada
ativao da PKC , proporcionados pela
ligao do TRH ao seu receptor,
estimulam a taxa de transcrio do gene
do TSH, efeito que parece resulta da
fosforilao de protenas nucleares
envolvidas na expresso do gene que
codifica a molcula de TSH. Alm do
efeito transcricional, o TRH estimula a
glicosilao do TSH, importante passo
para que este hormnio apresente sua
total atividade biolgica

Receptores
localizados na
membrana das
clulas
tireotrficas e
lactotrficas
hipofisrias,
membros
da
famlia
dos
receptores
acoplados

protena
G,
que
apresentam 7
domnios
transmembrn
i-cos , sendo

Clulas
lactotrficas
e
tireotrficas
da adenohipfise

20

Vasopres
sina
ADH

que
o
TRH
liga-se
ao
terceiro
domnio
transmembrn
ico.

extracelular atravs de canais de

clcio voltagem- dependente. A
elevao
do
clcio
intracelular
associada ativao da PKC tambm
estimula a taxa de transcrio do
gene do TSH.

Receptores
V2,
na
superfcie das
membranas
basolaterais
das
clulas
epiteliais dos
ductos
coletores e do
segmento
espesso
da
ala de Henle.
Receptores
V1, localizados
na
musculatura
arteriolar.

O ADH interage com os receptores

V2, os quais esto acoplados ao
sistema adenilil-ciclase/AMPc. Como
resultado,
aumenta
o
nvel
intracelular de AMPc, o que leva
ativao da protena quinase-A,
fosforilao de protenas especficas,
conduzindo
ao
aumento
da
permeabilidade gua nos ductos
coletores e transporte de cloreto de
sdio na ala de Henle ascendente.
A interao do ADH com os
receptores V1 ativa a via do
fosfatidil-inositol,
resultando
na
formao de diacilglicerol seguida da
ativao da quinase protica-C. O
resultado

a
contrao
da
musculatura
lisa
dos
vasos
sangneos e aumento da resistncia
perifrica total.

Rins,
musculatura
lisa
arteriolar.

O ADH aumenta a reabsoro de gua

no filtrado glomerular atravs da
insero
de
canais
de
gua
(aquaporinas) na membrana luminal das
clulas do ducto coletor. A aquaporina 2
o canal de gua regulado pelo ADH
nas clulas principais dos ductos
coletores renais. O ADH atua no
segmento espesso ascendente da ala
de Henle, aumentando a reabsoro de
NaCl, a voltagem transepitelial e a
secreo de K+, por meio da insero de
novas protenas na membrana celular.
possvel que a secreo de K+ induzida
pelo ADH decorra de uma maior
insero de canais de K+ na membrana
apical das clulas do SEA e que o
aumento da reabsoro de NaCl decorra
de um aumento de unidades de cotransportadores
de
Na+:K+:2Clcausado pelo ADH. Dessa forma, o ADH
contribui
para
o
mecanismo
de
multiplicao por contracorrente e,
portanto, para a hipertonicidade da
medula adrenal e a diluio do lquido
intratubular, condies essenciais para
que ocorra a reabsoro de gua nos
ductos coletores.

21

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