FARMACOGENTICA: uma viso geral da teraputica individualizada

Barros, JL.; Fradico, JRB.; Guaranys, MTN; Mendona, ACP; Queiroz, AAG; Ribeiro, PLA; an!os, T"; i#$a, MF; i#$a, RR. Centro Universitrio Newton Paiva

RESUMO %s!udos recen!es a res&ei!o da 'ar(aco)en*!ica co(&ro$a( +ue as di'erenas na res&os!a ,s dro)as ocorre( de$ido aos &o#i(or'is(os )en*!icos indi$iduais, $is!o +ue cada indi$-duo a&resen!a &e+uenas dis&aridades e( seu c.di)o )en*!ico, +ue in'#uencia( nos a#$os !era&/u!icos. A a$a#ia0o dessas carac!er-s!icas indi$iduais $isa o !ra!a(en!o &ersona#izado, &ois o ob1e!i$o &ri(ordia# da 'ar(aco)en*!ica na &r2!ica c#-nica * reduzir as rea3es ad$ersas e os Prob#e(as Re#acionados a Medica(en!os 4PRM5. No Brasi#, e6is!e( )ru&os e(&en7ados na &es+uisa da in!er8re#a0o de &ro!e-nas8a#$o e dro)as e( 'un0o da )rande (isci)ena0o a +ua# a(&#ia o in!eresse &or esse es!udo. %n!re!an!o, +ues!3es *!icas, re#a0o cus!o8bene'-cio e re)u#a(en!os #e)ais s0o 'a!ores +ue di'icu#!a( a i(&#an!a0o dessa ci/ncia no Brasi# e nos de(ais &a-ses.

Palavras- c ave9 'ar(aco)en*!ica; &o#i(or'is(os )en*!icos; !ra!a(en!o &ersona#izado; (isci)ena0o.

INTRO!U"#O A 'ar(aco)en:(ica es!uda si(u#!anea(en!e $2rios )enes e suas in!era3es. %ssa ci/ncia !e( con!ribu-do &ara o desen$o#$i(en!o de &es+uisas 'ar(aco)en*!icas, a +ua# * u(a 2rea da 'ar(aco#o)ia c#-nica +ue es!uda co(o as di'erenas )en*!icas en!re indi$-duos &ode( a'e!ar as res&os!as ,s dro)as. %ssa an2#ise )en*!ica ob1e!i$a a&er'eioar o !ra!a(en!o a!ra$*s da &ersona#iza0o !era&/u!ica con'or(e as di'erenas nas carac!er-s!icas )en*!icas indi$iduais. A 'ar(aco)en*!ica !e( suas ori)ens no in-cio do s*cu#o ;;, a &ar!ir de obser$a3es de di'eren!es res&os!as ao (es(o (edica(en!o. Nesse con!e6!o, sur)iu a necessidade de &es+uisar os (o!i$os da $ariabi#idade !era&/u!ica. %s!udos &os!eriores co(&ro$ara( +ue essa di'erena na res&os!a aos '2r(acos se de$e ao &o#i(or'is(o re#acionado ,s &ro!e-nas8a#$o, res&ons2$eis &or receber o es!-(u#o do e'ei!o do (es(o #e$ando a &es+uisas cada $ez (ais a&ro'undadas. % e(bora !en7a( ob!ido a$anos, ainda assi( * &reciso (aior desen$o#$i(en!o &ara (e#7orar a a&#ica0o desse con7eci(en!o na 2rea (*dico8'ar(ac/u!ica. Assi(, a 'ar(aco)en*!ica * u(a no$a !ecno#o)ia +ue &ro&3e a &ossibi#idade de &es+uisar e &roduzir no$os '2r(acos, ob1e!i$ando u(a !era&/u!ica indi$idua#(en!e ade+uada, de (aneira a reduzir os e'ei!os ad$ersos e au(en!ar a e'ic2cia da res&os!a aos (edica(en!os.

O$%ETI&OS %s!e es!udo &ro&3e con7ecer e discu!ir as i(&#ica3es e &ers&ec!i$as da 'ar(aco)en*!ica no con!e6!o do !ra!a(en!o indi$idua#izado se)undo o 7is!.rico, a&#ica3es, $an!a)ens< des$an!a)ens e a +ues!0o *!ica.

RE&IS#O $I$'IOGR(FICA E !ISCUSS#O A 'ar(aco)en*!ica * considerada a ci/ncia +ue e6a(ina as bases )en*!icas das $ariabi#idades indi$iduais, obser$adas nas res&os!as !era&/u!icas a !ra!a(en!os 'ar(aco#.)icos 4M%T=G%R, >??@5. A2 o +ues!iona(en!o se 'ar(aco)en*!ica e 'ar(aco)en:(ica s0o sin:ni(os, (as 72 au!ores +ue de'ine( 'ar(aco)en:(ica co(o a ci/ncia +ue es!uda si(u#!anea(en!e $2rios )enes e suas in!era3es 4C"FR%, >??@5. %s!as 2reas da 'ar(aco#o)ia c#-nica ob1e!i$a( a&er'eioar o !ra!a(en!o a!ra$*s da &ersona#iza0o !era&/u!ica con'or(e as di'erenas nas carac!er-s!icas )en*!icas dos indi$-duos 4M%T=G%R, >??@5.

%( u(a recen!e re$is0o sobre o !e(a, Beins7i#bou( C Ban) de'inira( a 'ar(a8 co)en*!ica co(o o es!udo do &a&e# da 7eredi!ariedade na $aria0o indi$idua# ao e'ei!o de u( '2r(aco. Para esses au!ores, a con$er)/ncia a!ua# dos a$anos e( 'ar(aco)en*!ica e do desen$o#$i(en!o r2&ido do )eno(a 7u(ano resu#!ou na e$o#u0o da 'ar(aco)en*!ica e sua !rans'or(a0o na 'ar(aco)en:(ica, es&ecia#idade (ais abran)en!e, +ue se dedica, !a(b*(, ao uso do )eno(a 7u(ano na descober!a de no$os a#$os !era&/u!icos. %s!a e$o#u0o es!2 #e$ando a co(unidade cien!-'ica a u( en!usias(o crescen!e &ara a a&#ica0o da 'ar(aco)en:(ica na &r2!ica c#-nica. Assi( sendo 72 con!ro$*rsia sobre a dis!in0o a ser 'ei!a ou n0o en!re 'ar(aco)en*!ica e 'ar(aco)en:(ica. No!a8se +ue a dis!in0o * arbi!r2ria e +ue os dois !er(os s0o 're+Den!e(en!e usados de 'or(a in!erca(bi2$e#.

" &ri(eiro (arco 7is!.rico re#a!i$o , 'ar(aco)en*!ica 'oi e( EF? AC &or Pi!2)oras +ue &ercebeu e descre$eu o 'a$is(o, a ocorr/ncia de in!o6ica0o a)uda &or 'a$as e( a#)uns

indi$-duos +ue as in)eriu, sabe8se +ue na (aioria das &essoas n0o 72 in!o6ica0o 4PGNT", >??@5. %( FH?>, Arc7iba#d Garrod 7a$ia a'ir(ado +ue $aria3es )en*!icas, &or sua $ez, &odia( causar rea3es bio#.)icas ne)a!i$as co( de!er(inadas subs!Incias +u-(icas. %#e !a(b*( a#e)ou +ue as enzi(as s0o res&ons2$eis &e#a desin!o6ica0o de subs!Incias es!ran7as, e as &essoas co( 'a#!a des!as enzi(as necess2rias n0o s0o ca&azes de e#i(in28#as a &ar!ir do cor&o 4R%FARG%N, >??J5.

" &ri(eiro es!udo 'ar(acocin*!ico 'oi conduzido e( FHJ>, +uando a inca&acidade &ara saborear u( co(&os!o +u-(ico con7ecido co(o 'eni#!iocarba(ida 'oi $is!o e( cone60o co( u( !rao au!oss:(ico recessi$o. Nes!e es!udo, os indi$-duos co( dois a#e#os recessi$os n0o &oderia( &roduzir a enzi(a +ue #7es &er(i!iu o )os!o 'eni#!iocarba(ida +u-(icos. A dedu0o de(ons!ra co(o a#)u(as subs!Incias +u-(icas rea)e( de (aneira di'eren!e de$ido a &redis&osi3es )en*!icas. 4JAGN5

Nas d*cadas de FHK? e FHE?, res&os!as $ari2$eis de dro)as e( &essoas +ue !o(a( di$ersos (edica(en!os &re$en!i$os 'ora( no!adas &e#a &ri(eira $ez. Luran!e a se)unda Guerra Mundia#, a#)uns so#dados co(eara( a (os!rar sin!o(as de ane(ia a&.s receber doses de u(a dro)a an!i8(a#2ria c7a(ada &ri(a+uina. %s!udos &os!eriores de(ons!rara( +ue a ane(ia 'oi &ro$ocada &or u(a de'ici/ncia )en*!ica da )#icose8@8 'os'a!o8desidro)enase. Lo (es(o (odo, a#)uns &acien!es 'ora( obser$ados, e $eri'icou8se +ue a de'ici/ncia de cer!as enzi(as #e$ou , sua inca&acidade de (e!abo#izar essas dro)as. Le&ois de es!udar es!es casos, e( FHEM, Mo#!u#sNy &ercebeu +ue os !raos 7erdados n0o s. &oderia( con!ribuir &ara &ro$ocar rea3es ad$ersas, (as !a(b*( de!er(inar se os (edica(en!os s0o rea#(en!e e'icazes ou n0o.

%( FHE@, Berner Oa#oP, da Qni$ersidade de Toron!o, iden!i'ica as a#!era3es )en*!icas res&ons2$eis &e#a a&n*ia &ro#on)ada, in!erru&0o res&ira!.ria, &ro$ocada e( a#)uns &acien!es !ra!ados co( o re#a6an!e (uscu#ar succini#co#ina. Nas d*cadas de FH@? e FHM?, cien!is!as re#a!ara( a associa0o en!re &o#i(or'is(os da enzi(a N8 ace!i#!rans'erase 4NAT5, (e!abo#iza0o e !o6icidade da isoniazida, usada no !ra!a(en!o da !ubercu#ose 4PGNT", >??E5.

Rober! (i!7, da Qni$ersidade de Londres, rea#iza u(a au!o8obser$a0o, &ois 'oi o &r.&rio au!or a RcobaiaS do e6&eri(en!o, $eri'icando +ue a de'ici/ncia da (e!abo#iza0o do an!i87i&er!ensi$o debriso+uina causa in!ensa +ueda da &ress0o ar!eria#.

No Brasi#, o &rocesso de cria0o de u(a rede naciona# de 'ar(aco)en*!ica e 'ar(aco)en:(ica iniciou e( >??>. A coordena0o de &es+uisa do Gns!i!u!o Naciona# do CIncer 4GNCA5 en!rou e( con!a!o co( $2rios nTc#eos +ue 'azia( 'ar(aco#o)ia e )en*!ica e a &ar!ir da- 'oi criada u(a rede naciona#, de&ois &assando a se c7a(ar Rede Naciona# de Far(aco)en*!ica e Far(aco)en:(ica 4Re'ar)en5. A&.s a &ri(eira reuni0o do )ru&o, o (es(o recebeu u( con$i!e da ecre!aria de Lesen$o#$i(en!o Cien!-'ico e do Minis!*rio da Ci/ncia e Tecno#o)ia &ara +ue suas id*ias 'osse( #e$adas a Bras-#ia, onde o &ro1e!o 'oi (ui!o be( recebido. A rede in!e)ra $2rios )ru&os dis!ribu-dos &or !odo o Brasi#, desde Be#*( a!* o Rio Grande do u#.

Q( dos &ri(eiros es!udos, no Brasi#, co(eou ao se ana#isar a subs!Incia isoniazida &ara !ra!a(en!o da !ubercu#ose. %s!a 'oi a &ri(eira doena a !er c#ara(en!e de(ons!rado a e6is!/ncia de u(a a#!era0o )en*!ica di'erena na res&os!a ao (edica(en!o. A Re'ar)en a!ua#(en!e coordena &es+uisas na 2rea considerando a di$ersidade *!nica do

Brasi#. "s es!udos s0o direcionados a iden!i'ica0o de )enes re#acionados a &a!o#o)ias e descober!a de no$os a#$os !era&/u!icos $isando u( !ra!a(en!o indi$idua#izado e n0o direcionado a u( )ru&o &o&u#aciona#.

A Re'ar)en !e( co(o u( dos seus &ro&.si!os, ar+ui$ar dados 'ar(aco)en*!icos da &o&u#a0o brasi#eira, sendo +ue 12 con!a co( $2rios (e(bros. Recen!e(en!e, !/( sido 'ei!os &ro)ressos re#a!i$os ,s $aria3es )en*!icas no (e!abo#is(o das enzi(as c7a$e de dro)a, !ais co(o o ci!ocro(o PKE? e a enzi(as CGP>L e CGP>CFH &ara as +uais 12 e6is!e( !*cnicas r2&idas &ara iden!i'ica0o, a&ro$adas e( >??E &e#o Food and Lru)s Ad(inis!ra!ion 4FLA5.

%n!re!an!o, a 'ar(aco!era&ia ne( se(&re * aco(&an7ada de sucesso. A2 inT(eros 'a!ores en$o#$idos +ue &ode( i(&edir +ue os ob1e!i$os !era&/u!icos se1a( a!in)idos. Co(o os Prob#e(as Re#acionados a Medica(en!os 4PRM5 +ue en)#oba( in!o6ica3es, aus/ncia de e'ei!o e as Rea3es Ad$ersas a Medica(en!os 4RAM5 +ue a!in)e( u(a )rande &arce#a &o&u#aciona#, co(o se &ode obser$ar e( es!udos &ro$ando +ue ocorre( inT(eros casos de in!erna0o #on)a, in!o6ica0o e .bi!o &or rea3es ad$ersas a (edica(en!os &rescri!os. As RAM s0o, a#*( de causar 7os&i!a#iza0o, #e$a ao au(en!o no &er-odo de &er(an/ncia 7os&i!a#ar e a!* (es(o ao .bi!o 4P% UA, >??@5.

"u!ro 'a!or en$o#$ido na e'ic2cia da 'ar(aco!era&ia * a $aria0o indi$idua# ou )en*!ica da res&os!a a u(a dro)a. Gsso se de$e ao &o#i(or'is(o )en*!ico +ue se re'ere, e( )rande &ar!e, ,s di'erenas das 're+D/ncias a#*#icas e( #.cus en$o#$idos co( a s-n!ese de enzi(as re#acionadas ao (e!abo#is(o 4GN TGTQT" A%RM% PARLGNG, >??V5.

Qsua#(en!e, o (e!abo#is(o con$er!e '2r(acos e( (e!ab.#i!os (ais so#T$eis e

conse+Den!e(en!e (ais 'aci#(en!e e6cre!ados, be( co(o &ode con$er!er &r.8'2r(acos e( co(&os!os !era&eu!ica(en!e a!i$os ou mesmo formar metablitos txicos 4P% UA, >??@5. %ssa di'erena )en*!ica (Figura 1) na res&os!a ,s dro)as )era

a#!era3es na 'ar(acodinI(ica, co(o nas &ro!e-nas8a#$o &ara a0o do '2r(aco, e 'ar(acocin*!ica, +ue inc#ui as 'or(as de absor0o, dis!ribui0o, bio!rans'or(a0o e e6cre0o es&eradas &e#os (edica(en!os. 4ALM%GLA, >??M5

Fi)*ra +. Bases C#-nicas da Far(aco)en*!ica. 4PGNT", >??E5

Cada &essoa di'ere das de(ais e( u(a &ar!e (ui!o &e+uena desse c.di)o9 u(a e( cada (i# #e!ras e essas &e+uenas dis&aridades * su'icien!e &ara +ue os indi$-duos rea1a( de 'or(a dis!in!a e( re#a0o ao (es(o (edica(en!o 4%NRWQQ%=, >??J5. % o en!endi(en!o da $ariabi#idade )en*!ica<)en:(ica in!erindi$idua# &ode #e$ar ao desen$o#$i(en!o )en.!i&o es&ec-'ico de no$os '2r(acos 4;;XG %N%G%P5.

A 'ar(aco)en*!ica &oder2 iden!i'icar os sub)ru&os de &acien!es +ue !er0o &robabi#idade (ui!o )rande ou &e+uena de res&onder a u( '2r(aco. Gsso &ossibi#i!ar2 os !es!es do

'2r(aco e( u(a &o&u#a0o se#ecionada +ue !eria (aior &robabi#idade de res&onder, reduzindo8se a &ossibi#idade de e$en!os ad$ersos nos &acien!es +ue n0o seria( bene'iciados e de'inindo8se co( (aior &recis0o os &arI(e!ros da res&os!a no sub)ru&o +ue a&resen!a (aior susce!ibi#idade de ob!er bene'-cios. Co(o &or e6e(&#o, as (u!a3es nos )enes %GFR iden!i'ica( c#ara(en!e os &acien!es +ue !/( cIncer &u#(onar +ue &ro$a$e#(en!e res&onderia( co( o inibidor da !irosinocinase con7ecido co(o )e'i!inib. 4GGLMAN, G""LMAN, >??@5

,*a-ro 1. Polimorfismos nos genes do citocromo P450 envolvidos em reaes

adversas. ( !"#$%& 1''() (P!%)*& +00()

En.i/a P012

E3e/4los -e rea56es a-versas associa-as a alelos variantes -as en.i/as P012

An!i&sic.!icos Y dicinesia !ardia

CIP+A7

CIP7C8

Xar'arina Y 7e(orra)ia; Feni!o-na Y !o6icidade 7e&2!ica; To#bu!a(ina Y 7i&o)#ice(ia Liaze&a( Y seda0o &ro#on)ada

CIP7C+8

CIP7!9

Me!o&ro#o# Y !a+uicardia; Nor!ri&!i#ina Y con'us0o (en!a#; "&i.ides Y de&end/ncia %&ido'o#o!o6inas8 #euce(ia

CIP:A0

As enzi(as do ci!ocro(o PKE? 4CGP5 s0o 7e(o&ro!e-nas a!i$as no '-)ado, res&ons2$eis &e#o (e!abo#is(o o6ida!i$o de inT(eros co(&os!os end.)enos e e6.)enose 'or(a(

u(a )rande 'a(-#ia cu1a (e!abo#iza0o * (aior e( re#a0o a +ua#+uer ou!ro )ru&o de enzi(as e !odos &ossue( $aria3es )en*!icas 4P% UA, >??@5.

No +uadro 1& s,o mencionadas as -rinci-ais .!P afetadas -or -olimorfismo g/nico
resultando em reaes adversas (001! 2%2 2P).

A (u#!i&#icidade do )ene CGP>L@ !e( sido re#acionada ao 'a!o de +ue a#)uns indi$-duos a&resen!a( u(a res&os!a !era&/u!ica inade+uada a cer!os '2r(acos; o &o#i(or'is(o nes!e )ene &redis&3e a di'eren!es 'en.!i&os de (e!abo#iza0o c#assi'icados co(o (e!abo#izadores #en!os +ue &ossue( (aior !end/ncia a e'ei!os ad$ersos ou !.6icos, (e!abo#izadores nor(ais e (e!abo#izadores r2&idos os +uais &ode( a&resen!ar concen!ra3es &#as(2!icas reduzidas &ara u(a res&os!a !era&/u!ica 4P% UA, >??@5.

A2 ou!ro !i&o de (e!abo#iza0o, 4Fi)ura >5 s0o as rea3es de con1u)a0o c#assi'icadas e( ace!i#a0o, )#ucoronida0o, su#'a!a0o e (e!i#a0o. A $e#ocidade dessas rea3es es!2 re#acionada , )en*!ica dos &acien!es, a (aioria dos indi$-duos * do !i&o Race!i#adores r2&idosS en+uan!o 72 !a(b*( )ru&os de Race!i#adores nor(aisS e Race!i#adores #en!osS. Gndi$-duos +ue (e!abo#iza( a!ra$*s da rea0o de ace!i#a0o #en!a(en!e &oder0o a&resen!ar e'ei!os !.6icos re#acionados , acu(u#a0o dos '2r(acos en+uan!o os indi$-duos +ue rea#iza( essa (e!abo#iza0o ra&ida(en!e &ode( n0o a!in)ir o e'ei!o dese1ado, in!er'erindo na e'ic2cia do !ra!a(en!o.

Fi)*ra 7 8 %6e(&#o es+ue(2!ico das &oss-$eis a#!era3es de &er'i# (e!ab.#ico de indi$-duos co( di'eren!es carac!er-s!icas )en*!icas 4&o#i(or'is(os5 e( enzi(as. 4M%T=G%R, >??@5.

As di'erenas no e'ei!o dos (edica(en!os !/( co(o causas n0o a&enas os &o#i(or'is(os )en*!icos re#acionados a enzi(as (e!abo#izadoras, (as !a(b*( &or in'#u/ncias a(bien!ais co(o es!ado nu!riciona#, a#i(en!a0o e cu#!ura#. A2 $aria3es )en*!icas +ue a)e( e( !rans&or!adores de -ons e nas &ro!e-nas dos rece&!ores de (e(brana )erando a#!era3es na en!rada do '2r(aco na c*#u#a, in!er'erindo na sua e'ic2cia 4R"CAA, >??K5 co(o ocorre co( os canais de s.dio CNF e os rece&!ores adren*r)icos8Z8> +ue a&resen!a( u(a i(&or!Incia &o!encia# e( re#a0o a

&o#i(or'is(os )en*!icos e a res&os!a ao (edica(en!o. 4M%T=G%R, >??@5

Por e6e(&#o, o !ra!a(en!o co( os an!ire!ro$irais * carac!erizado &e#a $ariabi#idade )en*!ica +uan!o , res&os!a do '2r(aco, !an!o e( !er(os de e'ic2cia +uan!o de !o6icidade. No caso dos an!ire!ro$irais do !i&o inibidores de &ro!ease co(o o #o&ina$ir, ri!ona$ir, sa+uina$ir, ne#'ina$ir e indina$ir, e6is!e( a#)u(as $ias +ue &ode( in'#uenciar e( sua cin*!ica. %sses '2r(acos s0o (e!abo#izados &e#as enzi(as CGPJAK e CGPJAE, a#*( disso, s0o subs!ra!os &ara os !rans&or!adores !rans(e(brana ABCBF, ABCCF e ABCC> 4L%GRAX%, >??M5. %n!0o, &ara es!es '2r(acos a a$a#ia0o 'ar(aco)en*!ica *

(ui!o (ais co(&#e6a, 12 +ue !odos esses )enes s0o a#!a(en!e &o#i(.r'icos e &ode( es!ar en$o#$idos na res&os!a.

%n!re!an!o, caso o '2r(aco so'ra in'#u/ncia )en*!ica, ainda +ue se1a a&enas u( 'a!or, * in!eressan!e rea#izar u( e6a(e 'ar(aco#.)ico an!es do uso do (edica(en!o. %sse e6a(e * rea#izado co( u(a &e+uena a(os!ra de san)ue. A &ri(eira e!a&a * a(&#i'icar os )enes CGP>L@ e CGP>CFH, +ue es!0o a&#icados ao A(&#iC7i& CGP KE?, u( dis&osi!i$o +ue &er(i!e iden!i'icar as di'erenas )en*!icas con!ro#adoras das duas enzi(as do '-)ado res&ons2$eis &e#a (aneira co(o os &acien!es (e!abo#iza( a!* >E[ dos (edica(en!os $endidos sob recei!a (*dica. Para es!e &rocedi(en!o * u!i#izada a !*cnica do (icroarray a +ua# conse)ue 'ornecer se+D/ncias de 2cidos nuc#*icos das (o#*cu#as do LNA de 'or(a &r2!ica. " so'!Pare &ode en!0o de!er(inar o )en.!i&o do &acien!e e &redizer u( 'en.!i&o 4R"LRGGQ% , >??@5.

%sse !es!e 12 * re)u#a(en!ado &e#a Lei n.\ F><>??E e * considerado co(o !es!e &rece&!i$o +ue &er(i!e a de!ec0o de &redis&osi0o &ara res&os!as di'erenciais no !ra!a(en!o co( u( dado (edica(en!o ou a susce&!ibi#idade &ara rea3es ad$ersas deri$adas da !o6icidade da dro)a. 4BRA GL, >??E5 Para a indTs!ria 'ar(ac/u!ica, a a&#ica0o desse !es!e e do !ra!a(en!o indi$idua#izado conduziria a u(a &oss-$e# redu0o da 'a!ia de (ercado consu(idor, acarre!ando e( redu0o dos #ucros 4R"LRGGQ% , >??@5 dos (edica(en!os, +ue a!ua#(en!e s0o &roduzidos e( #ar)a esca#a indus!ria#. Para idney Taure#, e6ecu!i$o de u(a indTs!ria 'ar(ac/u!ica, esse (ode#o a!ua# de

(edica(en!os de )rande $enda)e( n0o 'unciona (ais.

A u!i#idade &o!encia# da 'ar(aco)en*!ica na (e#7ora do !ra!a(en!o 'ar(aco#.)ico * a(&#a. Quando es!udos ade+uados do )en.!i&o<'en.!i&o es!i$ere( conc#u-dos, ser0o desen$o#$idos e6a(es dia)n.s!icos (o#ecu#ares ca&azes de de!ec!ar (ais de HE[ das $arian!es )en*!icas i(&or!an!es &ara a (aioria dos &o#i(or'is(os; a#*( disso, os !es!es )en*!icos a&resen!a( a $an!a)e( de &recisar ser rea#izados a&enas u(a $ez duran!e !oda a $ida do &acien!e 4GGLMAN, G""LMAN, >??@5.

Co( a incor&ora0o crescen!e da 'ar(aco)en*!ica ,s e6&eri/ncias c#-nicas, os )enes e &o#i(or'is(os i(&or!an!es ser0o iden!i'icados e o !ra!a(en!o n0o ocorrer2 &e#a dose (26i(a e'icaz, (as &e#a dose (-ni(a !era&/u!ica 4R"CAA, >??K5, assi(, a indi$idua#iza0o &oso#.)ica &oder2 (e#7orar os resu#!ados, reduzir os e'ei!os ad$ersos de cur!o e de #on)o &razo a#*( de e$i!ar insis!/ncia e( !era&ias ine'icazes &ara de!er(inados &acien!es. Lessa 'or(a, os !ra!a(en!os ser0o indi$idua#izados, &ersona#izados &ara cada &acien!e.

Assi(, cada &a-s se)uir2 seu &r.&rio ca(in7o, u(a $ez +ue as a#!era3es )en*!icas +ue &ode( #e$ar o &acien!e a !er u(a resis!/ncia ou !o6icidade s0o carac!er-s!icas, &odendo es!ar #i)ado ao seu )ene &ar!icu#ar ou ao de cada &o&u#a0o, +ue * u( I(bi!o (ais '2ci# de rea#izar es!udos. A2 a necessidade do desen$o#$i(en!o do con7eci(en!o desses (ecanis(os es&eci'ica(en!e na &o&u#a0o brasi#eira de$ido a sua 7e!ero)eneidade e )rande (isci)ena0o, associadas a u( ca(&o cien!-'ico bas!an!e &ro&-cio 4PGNT", >??E5. A#*( do +ue, e6is!e( a#!era3es e( &acien!es de re)i3es di'eren!es !a(b*( de$ido , (is!ura *!nica, co(o se &ode obser$ar, no Rio de Janeiro 72 u(a (aior in'#u/ncia de )enes decorren!es de a'ricanos, 0o Pau#o * carac!erizado &or 1a&oneses e i!a#ianos e a re)i0o nor!e, +ue con!a co( u(a car)a )en*!ica (ais #i)ada aos na!i$os

4PGNT", >??E5. Le u(a 'or(a )era#, es!udos dei6a( c#aro +ue os &rinci&ais )ru&os +ue con!ribu-ra( &ara a 'or(a0o )en*!ica da &o&u#a0o brasi#eira s0o os a(er-ndios, euro&eus e a'ricanos 4 ANT" 5.

e)undo Macie#, es!udos de(ons!rara( essa 7e!ero)eneidade )en*!ica +ue ocorre en!re as re)i3es do Brasi#, co(o * &erce&!-$e# &e#os dados +ue ca#cu#ara( a ances!ra#idade dos brasi#eiros se)undo as re)i3es. No Nordes!e, 'oi ca#cu#ada u(a ances!ra#idade EF[ %uro&*ia, J@[ A'ricana e FJ[ A(er-ndia, en+uan!o +ue no Nor!e, ob!e$e8se descend/ncia KM[ %uro&*ia, F>[ A'ricana e KF[ A(er-ndia. No u#, no es!ado do Rio Grande do u#, ca#cu#ara( u(a ances!ra#idade V>[ %uro&*ia, M[ A'ricana e FF[

A(er-ndia. 4MACG%L, >??M5

Le$ido a essa di$ersidade )en*!ica, (ui!os cien!is!as e es!udiosos es!ran)eiros se in!eressa( e( con7ecer e es!udar a 'ar(aco)en*!ica e( &acien!es brasi#eiros 12 +ue essa 7e!ero)eneidade n0o &er(i!e a u!i#iza0o #i$re de dados 'ar(aco)en*!icos co#7idos e( &o&u#a3es re#a!i$a(en!e 7o(o)/neas. 4R%FARG%N, >??J5

" )ene CGP>%F * u( e6e(&#o de associa0o en!re &o#i(or'is(o +ue en$o#$e a &resena de rea3es ad$ersas e( &acien!es co( !ubercu#ose e o sur)i(en!o de neo&#asias, &rinci&a#(en!e cIncer de &u#(0o e 'arin)e. As 're+D/ncias das $arian!es do )ene CGP>%F de&ende( da e!nia do )ru&o e( es!udo e 72 &ouca in'or(a0o sobre esse &o#i(or'is(o e( &o&u#a3es (isci)enadas co(o a brasi#eira 4T%G;%GRA, >??E5.

] &reciso a&ro'undar os es!udos +uan!o , 'ar(aco)en*!ica da &o&u#a0o brasi#eira, u(a $ez +ue o !ra!a(en!o indi$idua#izado !rar2 inT(eros bene'-cios &ara o &acien!e, sendo

u(a a#!erna!i$a +ue reduzir2 a c7ance de &oss-$eis rea3es ad$ersas e e'ei!os co#a!erais. A i(&#an!a0o dessa no$a 'erra(en!a da 'ar(aco!era&ia causar2 u(a (udana na condu!a (*dica de (odo a 'aci#i!ar na esco#7a de u( (edica(en!o de acordo co( o )en.!i&o do indi$-duo 4LGCWNG", >??F5. %ssa no$a &r2!ica &er(i!ir2 a es&eci'icidade na u!i#iza0o de dro)as &or (eio da descober!a de no$os (ecanis(os de a0o, o +ue &ossibi#i!ar2 a redu0o da e6&osi0o do &acien!e a !era&ias &ro#on)adas co( bai6a e'ic2cia e (ui!as $ezes onerosas 4LGMA, >??K5.

e)undo Le)ra$e, o !ra!a(en!o &ersona#izado, &or!an!o, di(inuir2 o i(&ac!o econ:(ico sobre o sis!e(a de saTde re#acionado a a#!as incid/ncias de (or!es e in!erna3es, de$ido , redu0o da ine'ic2cia ou !o6icidade 4L%GRAX%, >??M5.

A indTs!ria 'ar(ac/u!ica, nesse con!e6!o, !e( a 'ar(aco)en*!ica co(o u( no$o ca(in7o &ara au(en!ar sua &rodu!i$idade, o nT(ero, a +ua#idade e a ino$a0o dos ca(&os de &es+uisas dos (edica(en!os, $is!o +ue es!a se encon!ra e( u(a si!ua0o de &e+uenas ino$a3es. Co( a 'ar(aco)en*!ica, a indTs!ria &roduzir2 (edica(en!os (ais se)uros, e( !e(&o reduzido, a#*( da de!er(ina0o de )ru&os (ais 7o(o)/neos &ara o !ra!a(en!o. No en!an!o, &ara +ue ocorra essa )rande e6&ans0o * &reciso reduzir o !e(&o e o cus!o do desen$o#$i(en!o nes!e I(bi!o 4C"FR%, >??@5.

"u!ra di'icu#dade &ara i(&#an!a0o da 'ar(aco)en*!ica * o &e+ueno a$ano da #e)is#a0o e( re#a0o ao ri!(o de descober!as cien!-'icas, o +ue de(ons!ra di'icu#dade na a&#icabi#idade desse con7eci(en!o !*cnico 4PGNT", >??E5.

Lic-nio discu!e +ue o (a&ea(en!o )en*!ico indi$idua#izado ir2 &ossibi#i!ar a +uebra do si)i#o do LNA acarre!ando assi(, e( &rob#e(as *!icos re#acionados , discri(ina0o de indi$-duos co( de!er(inadas carac!er-s!icas e , (aneira de ar(azena)e( desse (a!eria# 4LGCGNG", >??F5.

Len!ro desse con!e6!o, * no!2$e# +ue a 'ar(aco)en:(ica e a 'ar(aco)en*!ica !ra)a dT$idas e( $2rios sen!idos +uan!o aos &rocedi(en!os rea#izados, (as &rinci&a#(en!e &e#a +ues!0o *!icaF@, u(a $ez +ue a!ua#(en!e n0o e6is!e, no Brasi# e no (undo, u(a #e)is#a0o re)u#a(en!ando a &r2!ica dessas ci/ncias. 4LGMA, >??K5

Para o desen$o#$i(en!o de no$os !ra!a(en!os 'ar(aco#.)icos * necess2rio rea#izar !es!es )en*!icos &ara a co#e!a de in'or(a3es a res&ei!o do LNA do &acien!e, be( co(o ar(azenar ade+uada(en!e os dados ob!idos. e)undo o au!or Lic-nio, esse

&rocedi(en!o en$o#$e +ues!3es *!icas de$ido , necessidade de )aran!ir a se)urana e o si)i#o do )en.!i&o do &acien!e 4L%GRAX%, >??M5. A co(&#e6idade dessa !*cnica re+uer si)ni'ica!i$a res&onsabi#idade, na +ua# se &ode inc#uir a#*( do &r.&rio &acien!e, (*dicos, 7os&i!ais, indTs!rias 'ar(ac/u!icas e co(&an7ias de se)uro de saTde.

" (*dico 'ar(aco#o)is!a Lr. Gui#7er(e Our!z acredi!a +ue a in'or(a0o )en*!ica n0o * (ais re#e$an!e do +ue as ou!ras in'or(a3es a cerca do es!ado de saTde do &acien!e a'ina#, !oda a in'or(a0o (*dica !e( sua i(&or!Incia e e( re#a0o ao as&ec!o )en*!ico n0o seria di'eren!e. Lo &on!o de $is!a desse (*dico 'ar(aco#o)is!a, &or!an!o, os dados do )en.!i&o do &acien!e seria( sa#$a)uardados en!re o &acien!e e o (*dico 4LGMA, >??K5. Gsso i(&#icaria e( (udanas na condu!a (*dica, a +ua# !eria (aior res&onsabi#idade.

A 'ar(aco)en*!ica, cons!i!u-da de u(a !era&/u!ica indi$idua#izada, * ca&az de &roduzir no$os )ru&os de &essoas co( &ossibi#idade de sere( discri(inadas, de acordo co( a res&os!a !era&/u!ica. %s!a, &or sua $ez, a&resen!a $ariabi#idade e( 'un0o das di'erenas *!nicas e )en*!icas. A &ar!ir do (a&ea(en!o )en*!ico ser2 &oss-$e# con7ecer o &o!encia# de res&os!a do &acien!e +uan!o ao (edica(en!o, o +ue i(&#icar2 na inc#us0o ou e6c#us0o do indi$-duo no !ra!a(en!o 4C"FR%, >??@5. Possi$e#(en!e isso a'e!aria no &reo do se)uro de saTde. 4LGMA, >??K5 " &acien!e +ue a&resen!ar u( de!er(inado &o#i(or'is(o )en*!ico con!ribuindo ne)a!i$a(en!e &ara a res&os!a (edica(en!osa, &or e6e(&#o, &oder2 !er di'icu#dades 'inanceiras, co( o au(en!o do cus!o do &#ano de saTde.

"s &es+uisadores Ada( Aed)ecoe e Pau# Mar!in rea#izara( u( es!udo a res&ei!o da aborda)e( da bio*!ica nos &eri.dicos cien!-'icos baseados na Bioe!7ics#ine e no PQBM%L; %#es cons!a!ara( +ue 72 &ouco deba!e nos ar!i)os en$o#$endo essa !e(2!ica e os &oss-$eis &rob#e(as *!icos, #e)ais e sociais criados &e#a 'ar(aco)en*!ica. %ssa discuss0o, en!re!an!o, ao ser abordado nos es!udos * rea#izada &or &es+uisadores co( e6&ec!a!i$as co(erciais e cien!-'icas 4LGCGNG", >??F5.

e)undo o &ro'essor Garra'a Ra *!ica ser$e co(o ins!ru(en!o &re$en!i$o con!ra abusos +ue $en7a( a !razer #ucros abusi$os &ara &oucos, e( de!ri(en!o do so'ri(en!o da (aioria e do &r.&rio dese+ui#-brio &#ane!2rioS 4PGNT", >??E5. %sse e6cer!o des!aca a re#e$Incia da *!ica no desen$o#$i(en!o da ci/ncia e( &ro# do ser 7u(ano, se1a na 'ar(aco)en:(ica e na 'ar(aco)en*!ica ou e( ou!ras ci/ncias da 2rea de saTde. A'ina#,

R*!ica sobre$i$e se( a ci/ncia e a !*cnica, (as a ci/ncia e a !*cnica n0o &ode( &rescindir da *!icaS 4PGNT", >??E5. " desen$o#$i(en!o dessas no$as ci/ncias, &or!an!o, a&resen!a, a#*( de desa'ios )en*!icos e 'ar(aco#.)icos, no$as dire!rizes *!icas.

CONSI!ERA"<ES FINAIS " !ra!a(en!o indi$idua#izado &ro&os!o &e#a 'ar(aco)en*!ica re&resen!a u( a$ano na !era&/u!ica. A &r2!ica dessa es&ecia#idade i(&#icar2 na redu0o de e'ei!os ad$ersos e no au(en!o da e'ic2cia e se)urana do uso de (edica(en!os. No en!an!o, e6is!e( di'icu#dades co(o o cus!o oneroso, ades0o do &ro'issiona# da saTde e do &acien!e e a 'a#!a de u(a #e)is#a0o +ue res&a#de o e6erc-cio da 'ar(aco)en*!ica &or en$o#$er inT(eros 'a!ores *!icos.

No I(bi!o da a&#ica0o da 'ar(aco)en*!ica, a assis!/ncia 'ar(ac/u!ica a&resen!a8se co(o u(a das 2reas in'#uenciadas, en)#obando desde os es!udos &r*8c#-nicos a!* a &rodu0o de no$os '2r(acos e a a!en0o 'ar(ac/u!ica. Lessa (aneira, o 'ar(ac/u!ico es!aria &resen!e nas &es+uisas, na &rodu0o e no aco(&an7a(en!o da !era&/u!ica do &acien!e 1un!a(en!e co( ou!ros &ro'issionais.

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