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Colunas / Bilhes de neurnios

O crebro fabrica maconha

Pesquisadores de So Paulo descobrem novas subst ncias canabinoides produzidas pelos neurnios

Por: Roberto Lent

Pu blica do em 2 6 /0 6 /2 0 0 9 | A t u a liza do em 1 5 /1 2 /2 0 0 9

Na dca da de 1 9 9 0 , a descober t a de r ecept or es cer ebr a is ca pa zes de r econ h ecer a s su bst n cia s psicoa t iv a s der iv a da s da m a con h a (n a fot o) su r pr een deu os pesqu isa dor es (fot o: Un it ed St a t es Fish a n d W ildlife Ser v ice).

No incio dos anos 1970, uma grande surpresa agitou os farmacologistas, aqueles que estudam o efeito das substncias qumicas sobre os rgos e sobre as clulas. que o neurocientista Solomon Snyder, da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, nos Estados Unidos, descobriu que havia no crebro protenas capazes de reconhecer a morfina. Eram os receptores opioides, chamados assim em referncia ao pio, que contm grande quantidade de morfina. Parecia muito estranho que o crebro tivesse receptores para uma substncia analgsica obtida de um vegetal a papoula (Papaver somniferum)... E ainda mais uma substncia fortemente viciante, presente no tradicional narctico cujo uso remonta a eras e civilizaes antigas. No entanto, pouco tempo depois, o mesmo Snyder descobriu as morfinas endgenas, que ficaram conhecidas como endorfinas. Ficamos sabendo ento que o nosso crebro fabrica um tipo de morfina participante dos mecanismos naturais de regulao da dor. A maconha feita no crebro Surpresa parecida causou a descoberta dos receptores canabinoides, capazes de reconhecer as substncias psicoativas derivadas da maconha (Cannabis sativa). Foi em 1990 que o grupo do farmacologista Tom Bonner, do Instituto Nacional de Sade Mental, nos Estados Unidos, clonou pela primeira vez um receptor canabinoide do crebro. A esse feito seguiu-se a descoberta dos endocanabinoides, compostos gordurosos produzidos por neurnios e capazes de serem reconhecidos pelos mesmos receptores da maconha, posicionados na membrana de outros neurnios. O que faria essa maconha endgena no crebro? Os anos seguintes mostraram que os endocanabinoides so neurotransmissores no convencionais, pois no so armazenados em vesculas, mas produzidos sob encomenda. Ou seja: quando os neurnios do sistema nervoso central so ativados, sintetizam maconha endgena para modular as suas prprias sinapses. Constatou-se que a ao dos endocanabinoides nas sinapses retrgrada, ou seja, ocorre de trs para frente: sintetizadas no neurnio ativado por uma sinapse, essas substncias vo atingir o neurnio antecedente da cadeia, sendo reconhecidas pelos receptores nele posicionados, que ento freiam a transmisso sinptica que acabou de se iniciar. Uma espcie de marcha a r da transmisso sinptica. Esse mecanismo atuante nas regies cerebrais que regulam o apetite e o humor, alm das regies ligadas dor e memria.

O tetra-hidrocanabinol ( esquerda) reconhecido pelo receptor canabinoide ( direita, em verde), que fica encravado na membrana dos neurnios (modelo molecular do receptor feito pela North Carolina Central University, EUA).

Os nossos canabinoides Com a evoluo do conhecimento sobre os endocanabinoides, mais surpresas aguardavam os farmacologistas. A mais recente delas veio de um estudo publicado h poucas semanas, realizado por pesquisadores do Instituto de Cincias Biomdicas da Universidade de So Paulo, da empresa Proteimax, tambm de So Paulo, e das escolas de medicina Mount Sinai e Albert Einstein, em Nova Y ork, nos Estados Unidos. O grupo descobriu que os neurnios produzem peptdeos (pequenas protenas) derivados da hemoglobina que ativam os receptores canabinoides do sistema nervoso de modo semelhante maconha. O trabalho envolveu o levantamento protemico dos derivados da hemoglobina e de sua presena no crebro, o que levou identificao de peptdeos com nove aminocidos e ao canabinoide. Essas substncias, chamadas hemopressinas, foram encontradas em regies do crebro ligadas regulao do apetite (o hipotlamo) e em outras que atuam na gerao de sensaes prazerosas (o ncleo acumbente), bem como nos terminais nervosos perifricos envolvidos na dor. Os pesquisadores ento realizaram diversos experimentos para testar a ao das hemopressinas nos receptores canabinoides conhecidos, o que permitiu a identificao da via de ao desses peptdeos. Hemoglobina e maconha: relao improvvel

Relaes improvveis: a molcula da hemoglobina (na imagem), quem diria, existe tambm nas clulas do sistema nervoso e origina pequenas protenas reguladoras dos endocanabinoides, como a hemopressina. A nova surpresa que o estudo trouxe, alm da identificao de novos canabinoides, foi a sua origem a partir da hemoglobina. O que estaria fazendo no crebro a molcula mais conhecida do sangue, encarregada de fixar o oxignio da respirao nas clulas vermelhas? Na verdade, j se conhecia a presena de hemoglobina, em pequenas quantidades, em outros tecidos, como o endomtrio do tero feminino, o cristalino do olho, os glomrulos dos rins e tambm os neurnios e clulas gliais do crebro. Outro fato que chama a ateno que dados preliminares anunciados pelos autores do estudo indicam a produo de hemopressina em maiores quantidades quando o crebro submetido a condies de isquemia, como nos acidentes vasculares cerebrais. Nesse caso, teria essa maconha endgena alguma ao protetora contra os acidentes isqumicos cerebrais? A natureza, como se v, percorre os mesmos caminhos para atender diferentes necessidades. As diversas clulas do organismo so aparelhadas para sintetizar substncias semelhantes em rgos e tecidos diferentes. Mas, em cada um, as mesmas substncias so utilizadas para funes distintas. Solues plenas de racionalidade econmica, diriam os economistas. Aproveitamento mximo das mesmas solues em diferentes problemas. SUGESTES PARA LEITURA C.B. Pert e S.H. Snyder (1973) Opiate receptor: demonstration in nervous tissue. Science, vol. 179: pp. 1011-1014. L.A. Chung e colaboradores (1990) Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature, vol. 346: pp.561-564.

pp.561-564. A. Heimann e colaboradores (2007) Hemopressin is an inverse agonist of CB1 cannabinoid receptors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, vol. 104: pp. 20588-20593. I. Gomes e colaboradores (2009) Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors. FASEB Journal, publicao eletrnica de 20 de abril. Roberto Lent Professor de Neurocincia Instituto de Cincias Biomdicas Universidade Federal do Rio de Janeiro 26/06/2009