Caderno de Farmcia, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.

7
A AL LF FA A- -H HI ID DR RO OX XI I C CI ID DO OS S: : A AP PL LI IC CA A E ES S
C CO OS SM M T TI IC CA AS S E E D DE ER RM MA AT TO OL L G GI IC CA AS S

NARDIN, P.; GUTERRES, S. S.
1


1
Disciplina de Farmacotcnica e Cosmetologia, Departamento de Produo e Controle de Medicamentos, Faculdade de Farmcia,
UFRGS

RESUMO: Nos ltimos anos, formulaes cosmticas contendo alfa-hidroxicidos tm sido amplamente utilizadas.
Estes produtos, se adequadamente preparados, so utilizados no controle da pele seca, ictiose, acne e outras condies
caracterizadas por hiperqueratose. Aplicados de vrias maneiras, os alfa-hidroxicidos reduzem significativamente os
sintomas da pele fotoenvelhecida. Esta reviso discute aspectos qumicos, mecanismos de ao, indicaes
teraputicas, eficcia e efeitos adversos dos alfa-hidroxicidos.

UNITERMOS: alfa-hidroxicidos, dermatologia, cosmtica, cido gliclico

ABSTRACT: ALPHA-HYDROXYACIDS: COSMETIC AND DERMATOLOGIC APPLICATIONS: Cosmetics containing alpha-
hydroxyacids have been widely used in recent times. Appropriate formulations can be used by patients to control dry
skin, ichthyosis, acne and other conditions characterized by hyperkeratosis. Applied to different ways, alpha-
hydroxyacids can significantly reduce skin wrinkling. This article reviews the chemistry, mechanisms of action,
indications, efficacy and side effects of alpha-hydroxyacids.

KEYWORDS: alfa-hydroxyacids; formulations; acne; ichthyosis; keratosis; fotoageing; glycolic acid.

INTRODUO

A preocupao das pessoas em geral e,
em particular, dos mdicos em relao ao cuidado
esttico do corpo est crescendo rapidamente. A
idia de discutir a qualidade esttica da pele
tornou-se amplamente aceita e praticada. Uma
gama de produtos tm sido anunciados como
fontes de rejuvenescimento, mas poucos deles
apresentaram evidncias cientficas de eficcia
comprovada.
O conhecimento mais amplo e
aprofundado sobre a estrutura e funo da pele
permitiu o desenvolvimento de produtos para o
seu cuidado, apresentando apreciveis efeitos
benficos sobre a mesma.
19
Tais avanos,
conduziram ao desenvolvimento de produtos cada
vez melhores, porm, poucos ou nenhum deles
representaram uma revoluo na cosmetologia.
Nos ltimos anos, as substncias mais
discutidas so os alfa-hidroxicidos (AHA). O
emprego dos AHA foi introduzido em 1974 no
tratamento tpico de ictiose. Atualmente, muitos
produtos tpicos no mercado contm um ou mais
AHA como componentes principais das formulas.
26

H um interesse freqente dos pacientes por
informaes mais precisas sobre os AHA, assim
como um grande marketing para estes produtos.
Os AHA ocorrem naturalmente em frutas,
cana-de-acar e iogurte
6,10
e incluem o cido
gliclico, o cido lctico, o cido mlico, o cido
tartrico e o cido ctrico. Existem outros AHA
como cido glicrico (cido di-hidrxi-propinico),
cido tartrnico (cido hidrxi-propanodiico),
cido ascrbico, cido glucnico, cido mandlico
e cido benzlico. Destes, os mais freqentemente
utilizados em cosmticos so o cido gliclico e o
cido lctico.
10
Estas substncias tm sido
utilizadas em dermatologia h mais de quarenta
anos, principalmente como agentes de
descamao (peeling) e emolientes da pele.
Apesar de sua capacidade de esfoliar e lubrificar a
pele, s recentemente a indstria cosmtica
comeou a perceber que a eficcia destes
produtos pode ser mais do que superficial.
19,20
H mais de vinte anos, VAN SCOTT &
YU
23
descreveram a eficcia do uso tpico de AHA
no tratamento de dermatoses ictisiformes.
Subseqentemente, os usos propostos de AHA
incluem o tratamento da xerose, acne, queratoses
seborrica e actnica, verrugas, preveno do
envelhecimento intrnseco e extrnseco da pele e
atrofia causada pelo uso tpico de
glicocorticosterides.
22
Este artigo rev aspectos fsico-qumicos,
mecanismos de ao, indicaes e eficcia,
efeitos adversos e complicaes, e, ainda,
veculos mais adequados para formulaes dos
AHA mais empregados na cosmetologia.

ESTRUTURA E PROPRIEDADES FSICO-
QUMICAS DOS AHA
Os AHA apresentam um grupo carboxila
terminal com um ou dois grupamentos hidroxila na
posio alfa e uma cadeia carbnica de
comprimento varivel (fig. 1).
3,8,10

Caderno de Farmci, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.

8


Figura 1. Estrutura geral de AHA, onde R representa
uma cadeia carbnica de comprimento varivel.

O cido gliclico apresenta dois carbonos
e o cido lctico, trs carbonos. Este ltimo, pode
converter-se em sua forma cetnica que o cido
pirvico. O cido mlico e o cido tartrico
apresentam quatro carbonos, enquanto que, o
cido ctrico e o cido glucnico consistem em
seis carbonos. O cido mandlico e o cido
benzlico so derivados do cido gliclico.
11,25
Um
grupamento hidroxila, na posio alfa,
encontrado nos cidos gliclico e lctico, enquanto
que, dois grupamentos hidroxila so encontrados
nos cidos mlico e trtarico.
3
As interaes dos AHA com materiais
biolgicos como a pele, podem ocorrer atravs de
seus grupos funcionais (cido carboxlico e
hidroxila alcolica).
10
O valor de pKa do cido gliclico 3,83 e
do cido lctico 3,86 a 25 C.
3,26

A concentrao dos cidos no produzem
efeitos lineares nos valores de pH: uma soluo
de cido gliclico a 70 % apresenta pH de 0,6 e
uma soluo de cido gliclico a 5 %, pH de 1,7.
3

Estes valores de pH so demasiadamente cidos
para aplicao cutnea. Desta forma, deve-se
neutralizar ou tamponar as formulaes, o que
pode ser realizado atravs do emprego de lcalis
orgnicos ou inorgnicos, elevando os valores de
pH para uma faixa entre 3 e 5, com o objetivo de
aproxim-los do pH da superfcie da pele (4,2 a
5,6).
3,26
Outra forma de reduzir a acidez dos AHA
esterificar o grupo carboxila atravs da reao
com um lcool.
3
Muitos AHA so solveis em gua, entre
os quais, o cido gliclico, cido lctico, cido
mlico e o cido ctrico. Por outro lado, certos AHA
so lipossolveis, entre esses encontram-se o
cido mandlico e o cido benzlico.
26


RELAO ENTRE A QUANTIDADE DE AHA
PRESENTE NA FORMULAO E A
QUANTIDADE CAPAZ DE PERMEAR O
ESTRATO CRNEO
Na pele humana intacta, o estrato crneo
consiste de 14 a 30 camadas de cornecitos, os
quais produzem uma barreira eficiente contra a
penetrao de molculas maiores (peso molecular
acima de 800 a 1000) e de eletrlitos sendo,
portanto, desprezvel a penetrao de sais.
15,26

Poucas substncias conseguem penetrar
facilmente a pele intacta e, a penetrao destas,
proporcional rea de superfcie de aplicao e
sua solubilidade em lipdeos.
26

Em um interessante artigo, YU & VAN
SCOTT
26
, descreveram a relao entre o pH da
formulao, o valor de pKa e a frao disponvel
do AHA para permeao atravs do estrato
crneo. A quantidade de AHA disponvel para
penetrao cutnea em uma formulao tpica
constituda pela frao presente de cido livre na
formulao, ou seja, pela frao de cido no
dissociado. Desta forma, os AHA na forma de
cidos livres encontram-se disponveis, enquanto
que a capacidade de permear o estrato crneo
dos sais de AHA bem menor. Neste sentido, foi
demonstrado que solues de cido gliclico ou
lctico (10 %) no neutralizadas [AH] so
terapeuticamente eficazes no tratamento tpico de
ictiose, enquanto que 10% de glicolato ou lactato
de sdio [A
-
] so menos eficazes. A
disponibilidade do cido gliclico temperatura
ambiente (25 C) pode ser calculada a partir da
equao de Henderson-Hassel Balch:


onde [A
-
] representa a concentrao de on
glicolato e [AH] a do cido gliclico. Atravs desta
equao fcil demonstrar que para 1 unidade de
pH abaixo do valor de pKa (3,83), cerca de 90 %
do cido gliclico est no dissociado.

1
] AH [
] A [
log 83 , 3 83 , 2 = == = = == =



portanto, 1 , 0
] AH [
] A [
= == =


Calculando-se com 1 unidade de pH
acima do pKa, o cido gliclico est em sua forma
dissociada. Da mesma forma, calculando-se com
um intervalo de 2 unidades de pH chegam-se aos
valores de 100 % de cido no dissociado e
dissociado, respectivamente. Por exemplo, numa
formulao tpica contendo 1,0 M (7,6 %) de cido
gliclico em gua a 25 C, com pH 3,4, 0,27 M (2,1
%) de cido gliclico dissociariam em on glicolato
(0,27 M) e 0,73 M em cido gliclico no
dissociado. A concentrao inicial de 1,0 M pode
ser obtida pela soma das concentraes de cido
gliclico no dissociado (0,73 M) e de on glicolato
(0,27 M).

Da mesma maneira que para o cido
gliclico, pode-se calcular a disponibilidade do
cido lctico, ou demais AHA.
Uma formulao tpica contendo cido
gliclico em gua, a pH 3,83 (valor de seu pKa)
] AH [
] A [
log pKa pH

+ ++ + = == =
R C
OH
H
C C
O
OH
Caderno de Farmcia, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.

9
deve conter quantidades iguais de cido gliclico
livre e on glicolato. A partir da, a disponibilidade
decresce rapidamente medida que o pH da
formulao ultrapassa o valor do pKa.
26
A concentrao total disponvel de cido
gliclico num produto tpico, em determinado pH,
obtida pela multiplicao da disponibilidade pela
concentrao de cido gliclico utilizada. Em pH
inferior a 2,0, a concentrao disponvel de cido
gliclico est prxima concentrao inicial
utilizada, como aparece nas formulaes de 4 %,
8 %, 12 %, 20 %, 35 %, 50 % e 70 %. Uma
formulao contendo 70 % de cido gliclico
apresenta pH 0,6 e concentrao disponvel de 70
%. Quando esta mesma formulao
parcialmente neutralizada at pH 3,83, a
concentrao disponvel de apenas 35 %, e sua
eficcia tpica muito inferior. interessante
observar que um produto tpico contendo 4 % ou
8 % de cido gliclico, a pH 4,8, apresenta uma
concentrao disponvel menor do que 1 % em
cido gliclico.
26
Desta forma, os dados sugerem que
necessrio ajustar o pH das formulaes para
valores baixos a fim de obter atividade mxima
dos AHA, observando-se pouca atividade (se
houver) se os cidos forem totalmente
neutralizados.
19

MECANISMO DE AO DOS AHA
O mecanismo de ao dos AHA ainda no
totalmente conhecido
7
, mas sabe-se que
improvvel que um receptor especfico dos AHA
esteja presente nas clulas da pele.
19
Estes cidos constituem uma classe de
compostos que, quando so aplicados
topicamente, produzem efeitos especficos sobre o
estrato crneo, a epiderme, a papila drmica e
sobre os folculos pilosebceos.
11,25
Teorias atuais
sugerem que baixas concentraes de AHA agem
somente sobre a epiderme causando
descamao, plastificao e promoo de
diferenciao na epiderme normal e que,
concentraes elevadas de AHA agem na
epiderme, e tambm na derme.
1,3,24
Foi demonstrado que baixas
concentraes de AHA reduzem a coeso dos
cornecitos do estrato crneo ou por interferir com
a ligao inica intercelular visto que as molculas
apresentando grupamento hidroxila tm tendncia
a formar associaes por pontes de hidrognio, ou
pela suposio de que o pH cido induzido nas
camadas externas do estrato crneo, pelo
tratamento com AHA durante vrias horas, possa
romper estruturas que mantm as clulas
epidrmicas unidas ou, ainda, por inibio
enzimtica, induzida pelos AHA, de reaes da
sulfato transferase, fosfotransferase e quinases,
levando pouqussimos grupamentos fosfato e
sulfato eletronegativos para a camada externa de
cornecitos resultando assim, na diminuio das
foras de coeso.
1,3,4,7,10,11,18,19,24,25
Os AHA
facilitam a descamao ou esfoliao o que
resulta no aumento da sntese e do metabolismo
do DNA basal
19
, diminuindo a espessura do
estrato crneo, pois ocorre um desprendimento
dos cornecitos nas camadas inferiores e em
formao do estrato crneo, imediatamente acima
do estrato granuloso.
11,24,25
No h efeitos sobre
as clulas de outras camadas. A localizao deste
efeito sugere que a ao dos AHA envolve um
processo dinmico sobre a cornificao que pode
ser devido a modificao da ligao inica, como
foi proposto anteriormente.
11,25

Ainda em baixas concentraes, os AHA
possuem um efeito plastificante sobre o estrato
crneo agindo por adsoro aos grupamentos de
cadeias queratnicas, sem aumentar o contedo
de gua.
15
Um segundo mecanismo possvel o
aumento da hidratao do estrato crneo atravs
das propriedades umectantes dos AHA.
18

Paralelamente a pele torna-se mais flexvel e
menos vulnervel a rachaduras superficiais da
camada crnea, fragilidade cutnea e
descamao por uma verdadeira melhora na
elasticidade do estrato crneo. Este fato parece
ocorrer por intermdio de um mecanismo diferente
do que apenas a hidratao.
3
Uma diferenciao mais ordenada na
epiderme com baixas concentraes de AHA foi
demonstrada histologicamente, entretanto, o
mecanismo no est esclarecido.
3

Foi verificado que concentraes elevadas
de AHA apresentam maior penetrao, mas talvez
menos efeitos especficos,
11,25
causando
epidermlise, separao de queratincitos
1,11,24,25

e, tambm, efeitos na derme.
3
Dados
experimentais sugerem que uma perturbao
prolongada da integridade da barreira do estrato
crneo pode causar os efeitos na derme
20
dentre
os quais destacam-se o aumento da biossntese
de glicosaminoglicanos e de outras substncias
fundamentais, de colgeno e possivelmente, de
fibras elsticas.
4,7,10,20,22
Foi demonstrado que o
cido ascrbico parece promover a sntese de
colgeno na pele humana. Visto que, o cido
ascrbico quimicamente derivado de um AHA -
uma forma lactnica do cido 2,4,5,6- tetra-hidrxi-
3-cetohexanico - poder-se-ia inferir que os AHA
tambm poderiam promover a sntese de
colgeno.
24
De acordo com SMITH
19,
altas
concentraes de AHA podem alterar diretamente
a fisiologia da pele onde, a ao de enzimas com
funes crticas, associadas proliferao da
pele, diferenciao ou reaes inflamatrias, pode
ser diretamente manipulada atravs de mudanas
no pH.
19


Caderno de Farmci, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.

10
INDICAES E EFICCIA DOS AHA
Os AHA em concentraes altas e baixas,
em solues, loes, cremes e gis constituem
uma nova opo teraputica para uma variedade
de condies cutneas incluindo acne, xerose,
ictiose, verrugas, melasma, queratoses seborreica,
facial e actnica, manchas senis e pele
envelhecida.
11,18,22,24,25


ACNE
Embora a acne resulte de fatores
mltiplos, acredita-se que um padro anormal de
queratinizao seja um dos fatores mais
importantes no seu desenvolvimento.
3

AHA so utilizados no tratamento da
acne
2,11,25
devido capacidade dos mesmos em
diminuir a coeso dos cornecitos em baixas
concentraes e provocar separao dos
queratincitos e epidermlise em concentraes
mais elevadas, o que fornece a razo fundamental
para o seu uso em formulaes tpicas.
3,11,24,25

Os AHA efetivos no tratamento da acne
incluem, em ordem de eficcia, cido gliclico,
cido lctico, cido mandlico, cido benzlico e
cido mlico.
11,24
Peelings qumicos superficiais utilizando
altas concentraes de cido gliclico, por
exemplo, causam, geralmente dentro de trs a
cinco minutos, o branqueamento das ppulas,
pstulas e comedes.
24
Ocorre tambm
epidermlise subcorneal que pode conduzir ao
descamamento espontneo de pstulas com
desprendimento dos queratincitos, revestimento
do epitlio folicular e descida ao ducto da glndula
sebcea devido a mais rpida penetrao do cido
atravs da fina epiderme e do estrato crneo
sobre a pstula.
3,24

A populao de Propionibacterium acnes,
o microorganismo que produz inflamao na
acne
9
, pode ser reduzida com o uso concomitante
de cido gliclico 5 a 15 % em um veculo
composto de gua/etanol/propilenoglicol em
proporo de 4:4:2 e antibiticos tpicos ou
sistmicos, perxido de benzola ou cido
retinico.
3,11,25
Em alguns trabalhos foi preconizado
o uso de concentraes mais elevadas,
principalmente de cido gliclico 40 % a 70 % em
soluo aquosa ou hidroalcolica com o uso
restrito sobre a leso acneica. Em leses do
tronco utiliza-se o cido gliclico a 70 % aplicando-
o com um algodo embebido na soluo. Em 3 a 5
minutos observa-se a apario de zonas de
branqueamento perilesional que obrigam a
neutralizao com gua ou bicarbonato de sdio a
1 % uma vez por semana.
11,24

Uma regresso da acne observada,
aproximadamente aps trs a quatro semanas de
aplicao diria de AHA, embora o estado da pele
possa realmente piorar nas duas semanas iniciais
de tratamento.
3,24

XEROSE, ICTIOSE E CONDIES ANLOGAS
Fatores genticos podem causar
problemas de pele seca (xerose), marcada por
secura incomum, textura spera e extrema
descamao, que no podem, geralmente, ser
controladas atravs dos umectantes
convencionais.
12
Condies de pele seca desenvolvem-se
devido a vrios distrbios patolgicos, incluindo
perturbao no processo de queratinizao
hiperqueratose (espessamento excessivo do
estrato crneo, que libera agregados de
cornecitos ao invs de clulas mortas dificilmente
visveis) e prejuzo nas propriedades de ligao da
gua da pele.
10,11,12,25
Distrbios hereditrios da
pele levam aparncia de pele seca como ictiose
vulgar, ictiose lamelar, ictiose ligada ao
cromosomo X. Xerose ou pele seca comum pode
decorrer de fatores, como aumento da idade
cronolgica e desidratao ou da exposio
ambiental e fotodanificao da pele.
12

Os AHA demonstraram normalizar o
processo de queratinizao levando a um estrato
crneo mais normal, mais fino e compacto por
penetrar no mesmo e diminuir a coeso dos
cornecitos com uma reduo nos sintomas da
pele seca. Apesar disto, os sintomas de pele seca
incluindo xerose e ictiose, ainda no so
suficientemente controlados.
10,12,21
As concentraes efetivas de AHA
estendem-se at 12 %. Os AHA que podem ser
utilizados para estas condies so, em ordem de
preferncia, cido lctico e cido gliclico
11,24,25
e a
preparao sugerida consiste de cido DL-lctico
(mistura racmica) (5 ml), gua destilada (40 ml),
etanol (35 ml) e propilenoglicol (20 ml).
11
Esta
preparao pode ser utilizada em superfcies
extensas e aplicada com esponja de celulose e, no
couro cabeludo, com um frasco aplicador com
esponja na sua ponta.
11,25
Formulaes com AHA so capazes de
reduzir os sintomas e melhorar a aparncia
cosmtica da pele seca com algumas semanas de
uso. Estes efeitos so mais pronunciados para
condies exibindo os sintomas mais severos de
secura , especificamente ictiose lamelar e formas
mais severas de ictiose vulgar.
12

VERRUGAS VULGARES
Verrugas vulgares correspondem ao tipo
mais comum de verruga que apresenta uma
superfcie rugosa spera e localiza-se, mais
comumente, sobre o dorso da mo.
16
Os AHA podem ser utilizados no
tratamento de verrugas.
10,24
So geralmente
Caderno de Farmcia, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.

11
utilizadas concentraes elevadas de cido
gliclico (70 %) ou de cido pirvico (95 % a 99
%). Deve ser realizada primeiro a remoo do
estrato crneo hiperquerattico no consultrio
mdico. Depois disto, o paciente utiliza o cido
pirvico ou o cido gliclico aplicando somente no
centro da leso trs a seis vezes por dia at sentir
dor ou observar o branqueamento da leso ou a
apario de eritema. Depois, deve-se realizar a
curetagem da leso at elimin-la
totalmente.
11,24,25
A erradicao de verrugas
comuns com AHA de uso tpico depende da
separao dos queratincitos e da
epidermlise.
11,24,25
Para estas verrugas comuns
nas mos, dedos, palmas das mos e plantas dos
ps, as aplicaes devem ser feitas somente nas
leses (verrugas) e no na pele circundante o que
promoveria efeitos adversos.
24

MELASMA
Melasma uma hiperpigmentao facial,
mais comumente na proeminncia malar e na
testa, tipicamente observada em estados
hiperestrognicos, como na gravidez e em
mulheres que utilizam plulas anticoncepcionais.
Apresenta-se como manchas irregulares e mal
definidas, sendo que a luz solar acentua a
pigmentao.
3,16

Os AHA esto sendo utilizados na prtica
para o tratamento da hiperpigmentao.
2
Muitas
estratgias de tratamento tm sido sugeridas para
o tratamento do melasma e incluem a terapia
associada. A combinao de cido gliclico 10 %
e hidroquinona 2 % mais eficiente do que
hidroquinona 2 % isoladamente. Segundo MURAD
o uso de peeling de cido gliclico 50 % no
tratamento habitual da hiperpigmentao com
AHA e hidroquinona alcana excelentes resultados
e complicaes mnimas.
3,25


QUERATOSES SEBORREICA, FACIAL E
ACTNICA E MANCHAS SENIS
AHA so utilizados no tratamento de
queratoses seborreica, facial e actnica e mancha
senis (queratoses e lentigos).
2,10
O tratamento
destas queratoses depende da epidermlise que
realizada pelo uso de concentraes mais
elevadas de AHA aplicadas s leses somente,
pois o contato com a pele normal circundante
promoveria epidermlise na mesma.
Concentraes elevadas provocam epidermlise
rapidamente, dentro de minutos. Concentraes
de 95 % a 99 % de cido pirvico so utilizadas
nas queratoses. A aplicao deve ser realizada
com um pincel fino de plo de camelo. Aps 3 a 4
minutos de aplicao da soluo deve ser feita a
curetagem da leso na sua totalidade. Cada leso
tratada deve ser imediatamente enxaguada com
gua ou bicarbonato de sdio a 1 % para prevenir
a ao profunda do AHA. Se existir algum
sangramento superficial deve-se realizar a
hemostasia com soluo de Monsel. Esta tcnica
til para eliminar em uma s sesso, no
consultrio mdico, numerosas queratoses
seborreicas do tronco.
11,24,25

A maioria das leses da face que so
comumente referidas como manchas senis,
embora paream ser lentigos, so queratoses com
ou sem grau de hipermelanizao. Embora elas
paream ser induzidas actinicamente, no
apresentam sinais aparentes de serem pr-
malignas, porm, s vezes, coexistem com
queratoses actnicas. A remoo de manchas
senis com o uso tpico de AHA pode fornecer
resultados cosmticos satisfatrios.
24
Utiliza-se o
cido pirvico a 100 % por menos de 1 minuto
realizando-se a curetagem suavemente. Tambm
deve-se enxaguar com gua ou bicarbonato de
sdio para evitar os efeitos do cido em nvel
drmico. Este um tratamento que deve ser
realizado no consultrio mdico. Pode-se tambm
utilizar solues de 25 % a 40 % de cido pirvico,
duas a trs vezes por dia durante 7 dias em casa,
mas com os mesmos cuidados citados
anteriormente.
11,24,25


ENVELHECIMENTO CUTNEO
Todos os organismos chegam a uma fase
regressiva de seu ciclo vital, que se manifesta por
modificaes anatmicas e fisiolgicas; a qual
conhecida como envelhecimento.
5
A pele, sendo
um rgo de superfcie, sofre as agresses do
meio ambiente e, particularmente, das radiaes
solares as quais tm um papel relevante no
envelhecimento cutneo. O processo de
envelhecimento altera a estrutura e a funo dos
rgos e, no caso da pele, que um rgo
externo, modifica tambm seu aspecto. Os sinais
clnicos e fisiolgicos do envelhecimento cutneo
so numerosos e variados.
14
O envelhecimento cutneo pode ser
dividido em componentes intrnsecos
(cronolgicos) e extrnsecos. Os primeiros
provavelmente resultam de um declnio
programado geneticamente nas funes e
capacidades fisiolgicas. Clinicamente, o
envelhecimento intrnseco atrfico e resulta na
perda progressiva da elasticidade, na atrofia da
pele, e no aumento das linhas de expresso. Os
sinais fisiolgicos do envelhecimento intrnseco
incluem a atrofia epidrmica, o achatamento da
juno dermo-epidrmica, atividade metablica
mais lenta e o aumento do tamanho dos
cornecitos com a idade. Especificamente, o
estrato crneo permanece relativamente
inalterado, mas a epiderme afina-se com um
achatamento da juno dermo-epidrmica que
refletida por um aumento da fragilidade da pele.
H considervel diminuio na espessura da
derme e na vascularizao, assim como, uma
Caderno de Farmci, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.

12
reduo no nmero e capacidade biossinttica de
fibroblastos. Finas fibras elsticas drmicas
espessam com a idade e, ento,
desaparecem.
7,14,22
O termo envelhecimento extrnseco e
fotoenvelhecimento so freqentemente utilizados
como sinnimos embora, outros fatores
extrnsecos, diferentes da radiao solar, possam
afetar a pele. As mudanas clnicas visveis no
fotoenvelhecimento causado pelos efeitos
acumulativos da exposio solar freqente e
prolongada, especificamente radiao UV,
superposta ao envelhecimento intrnseco podem
abranger: enrugamento, aspereza ao toque,
lividez, manchas hiperpigmentadas irregulares,
telangiectasia e em alguns casos, queratose
actnica e neoplasma cutneo. Em adio s
mudanas clnicas, o fotoenvelhecimento altera a
estrutura e a funo da epiderme e da derme. A
espessura da epiderme pode aumentar ou diminuir
correspondendo a reas de hiperplasia ou atrofia
severa, respectivamente. Na pele severamente
fotodanificada, h perda da polaridade epidrmica
(maturao ordenada) e os queratincitos podem
apresentar atipia especialmente nas camadas
mais inferiores da epiderme. Outras mudanas
profundas ocorrem na derme, como degenerao
do colgeno, deposio de material elstico
anormal refletindo em rugas, sulcos e colorao
amarelada da pele e, ainda, reduo dos
glicosaminoglicanos. Na pele severamente
fotodanificada, h um espessamento, uma
aglomerao e uma degradao de fibras
elsticas. As fibrilas de colgeno substituem
microfilamentos elsticos com degenerao final
em uma massa amorfa. A microcirculao tambm
afetada pela exposio solar, os vasos
sangneos tornam-se dilatados, tortuosos e muito
escassos.
7,14,18,22

AHA esto sendo amplamente utilizados
para a pele fotoenvelhecida. Baixas concentraes
de AHA (5 % a 10 %) parecem ser relativamente
efetivas na reduo de sintomas da pele
envelhecida resultantes da exposio solar e de
outros fatores ambientais e podem ser aplicadas
em casa
11,13,24,25
enquanto que, concentraes
mais elevadas (70 %) devem ser aplicadas no
consultrio mdico em associao a um fator de
proteo solar 15.
11,24,25
A aplicao tpica de AHA
pode causar melhoras significativas nos
componentes drmicos e epidrmicos. Os AHA
diminuem a espessura do estrato crneo
hiperquerattico por reduzir a coeso dos
cornecitos, induzem sntese de
mucopolissacardeos e colgeno na pele
fotodanificada, impedem, parcialmente, a atrofia
epidrmica, mudanas citolgicas e diminuio na
sntese de glicosaminoglicanos. De uma maneira
geral, os AHA melhoram o aspecto da pele
envelhecida como rugas, aspereza ao toque,
manchas hiperpigmentadas e lividez.
4,7,18,22
Embora os benefcios na melhoria da
aparncia da pele com o tratamento com AHA
sejam reconhecidos, a longo prazo o seu efeito
antienvelhecimento sobre a pele no est
claramente definido, pois a pele tem uma
conhecida capacidade de adaptar-se a
tratamentos, com uma reao de acomodao. Os
AHA aumentam, perceptivelmente, a renovao
celular quando comeam a ser utilizados, mas o
uso contnuo resulta em aumentos menos
eficazes.
19


EFEITOS ADVERSOS E COMPLICAES
Produtos contendo AHA so bem
tolerados
22
, mas formulaes tpicas contendo
AHA, quando aplicadas a peles sensveis, podem
provocar sensao de formigamento e ardncia, e
at mesmo irritao. Essas reaes podem ser
devidas ao baixo valor de pH das formulaes, ao
prprio AHA, e/ou ao lcali orgnico ou inorgnico
utilizado na neutralizao parcial.
26

Muitos produtos com AHA, apesar de
terem o pH ajustado entre 3,0 e 5,0 para serem
compatveis com o pH da pele (4,2 a 5,6), so
irritantes pele sensvel ou atpica. As
formulaes de cido gliclico ou cido lctico so
mais irritantes pele sensvel ou atpica quando
se utiliza hidrxido de amnio em substituio s
aminas orgnicas para neutralizao.
26
As reaes adversas causadas pelos AHA
incluem eritema severo, inchao (especialmente
na regio dos olhos), queimao, formao de
bolhas, sangramento, erupes, coceira e
descolorao da pele.
17
As complicaes dos AHA so mnimas
sendo o eritema prolongado a seqela mais
comum. O uso de concentraes mais elevadas
proporciona um risco mais alto de complicaes e
os danos teoricamente podem progredir a uma
profundidade mdia da derme. Vrias
caractersticas da pele podem contribuir s
complicaes, como mnima fotodanificao da
pele, pele jovem e fina, exposio solar antes e
depois de peelings, uso concomitante de cido
retinico e medicaes fotossensibilizantes.
3

Produtos contendo AHA podem tornar
usurios mais sensveis luz do sol e,
principalmente, radiao ultravioleta. Desse
modo, importante evitar ao mximo a luz solar e,
se no for possvel, utilizar um protetor ou
bloqueador solar.
6


VECULOS PARA FORMULAES DE AHA
O veculo de formulaes tpicas possui
um papel muito importante na eficcia de um AHA,
tanto para uso cosmtico como para indicaes
dermatolgicas. Tendo em vista que muitos AHA
so solveis em gua, cremes ou loes
Caderno de Farmcia, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.

13
(emulses leo-em-gua) so preferencialmente
escolhidos para veiculao destas substncias.
26

Quando uma emulso do tipo leo/gua
contendo um AHA hidrossolvel aplicada
topicamente pele, a maior parte desse AHA
estar presente na fase aquosa da emulso e,
como a gua constitui a fase externa desta
emulso, a maior parte do AHA estar em contato
direto com o estrato crneo.
26
Por outro lado,
certos AHA so mais solveis em lipdios e,
nesses casos, a escolha recai preferencialmente
sobre um ungento ou uma emulso gua/leo.
26
A utilizao especfica para fins
cosmticos ou indicaes dermatolgicas
pretendida para o produto, tambm pode
desempenhar um papel na escolha do veculo.
Nos casos de pele extremamente ressecada, com
escamao severa, o veculo preferido uma
emulso leo/gua contendo um AHA solvel em
gua. Foi observado que, aps alguns dias de
aplicaes tpicas, a escamao da pele
seriamente ressecada facilmente eliminada
durante o banho de imerso ou de chuveiro. Os
efeitos tpicos so prejudicados quando o AHA
hidrossolvel formulado em emulso de
gua/leo: alm do que, a escamao resultante
da pele muito ressecada no consegue ser
facilmente removida com a limpeza da pele.
26
Para o caso de pele eczematosa, o
veculo preferido um ungento ou uma emulso
gua-em-leo contendo um AHA suave e no-
irritativa para a pele sensvel ou inflamada.
26
No
caso de certas patologias da pele, tais como
psorase, utilizam-se, preferencialmente, veculos
oclusivos, a exemplo de vaselina slida e leo
mineral, com a finalidade de garantir o mximo
efeito possvel.
26
Alguns componentes dos veculos podem
interferir nos efeitos tpicos de um AHA. A
glicerina, umectante utilizado, comumente, em
muitos produtos cosmticos, parece apresentar
forte afinidade por AHA solveis em gua aps
aplicao na superfcie da pele. Considerando que
glicerina no penetra substancialmente no estrato
crneo, esse composto afeta a permeao das
molculas de AHA, comprometendo assim os
efeitos tpicos dos AHA, com exceo do efeito
umectante. Alguns veculos mostram efeito
potencializador da ao tpica de AHA, por
exemplo, o propilenoglicol, que aumenta a
penetrao de AHA por alterao da
permeabilidade do estrato crneo.
26

CONCLUSES
Nos ltimos anos, ocorreu um aumento
significativo na utilizao dos AHA em
preparaes cosmticas e dermatolgicas.
Quando formulados apropriadamente, os AHA
trazem efeitos benficos para diversas finalidades
cosmticas e indicaes dermatolgicas.
No tratamento da acne, os AHA podem
ser empregados com eficcia em baixas
concentraes (5 a 15 %) ou em concentraes
mais elevadas (40 a 70 %). Em casos de xeroses
e condies anlogas, so utilizados em
concentraes de at 12 %. Concentrao
elevada (70 %) pode ser usada no tratamento de
verrugas, aplicando-se o produto diretamente na
leso. Nesta mesma concentrao, os AHA
tambm encontram aplicao no tratamento de
queratose seborrica e manchas senis. Em
associao com hidroquinona, o cido gliclico
pode ser utilizado em casos de hiperpigmentao
facial.
Atualmente produtos contendo AHA so
amplamente utilizados para o tratamento anti-
envelhecimento cutneo. Neste sentido,
concentraes relativamente baixas destas
substncias em produtos tpicos (5 a 10 %) e
produtos contendo 70 % de AHA (aplicados em
consultrio mdico) tm se mostrado efetivos na
melhoria do aspecto de peles fotoenvelhecidas.
O mecanismo de ao dos AHA ainda no
totalmente conhecido. Entretanto, teorias atuais
sugerem que baixas concentraes de AHA
possuem efeito plastificante sobre o estrato crneo
atravs de sua adsoro queratina. Em
concentraes elevadas, estas substncias
apresentam maior penetrao cutnea, causando
epidermlise e tambm efeitos drmicos.
Em geral produtos contendo AHA so bem
tolerados, porm sensao de formigamento,
ardncia e irritao podem ocorrer, principalmente
com o uso de concentraes elevadas. Estes
efeitos adversos so atribudos aos AHA
propriamente ditos e tambm aos baixos valores
de pH das formulaes.
Em relao ao veculo adequado para
administrao tpica dos AHA, os preferenciais
so os cremes e loes (emulses 0/A). No
entanto, a indicao dermatolgica especfica para
a formulao desempenha papel importante na
seleo do veculo, podendo conduzir indicao
de vrios outros tipos de veculos.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1- BERARDESCA, E. et al. Alpha hydroxyacids
modulate stratum corneum barrier function. Br.
J. Dermatol., v. 137, p. 934-938, 1997.
2- BRODY, H. et al. Round table discussion of alpha
hydroxy acids. Dermatol. Surg., v. 22, p. 475-
477, 1996.
3- CLARK, C. P. Alpha hydroxy acids in skin care.
Clin. Plast. Surg., v. 23, p. 49-56, 1996.
4- DITRE, C. M. Effects of - hydroxy acids on
photoaged skin: A pilot clinical, histologic, and
Caderno de Farmci, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.

14
ultrastructural study. J. Am. Acad. Dermatol.,
v. 34, p. 187-195, 1996.
5- ESTEVE, M. M. Estudo de um complexo ativo
para preveno do envelhecimento cutneo.
Cosmet. Toiletries (ed. portugus), v. 2, p.
31-40, 1990.
6- FDA. Backgrounder. Current & useful information
from the Food and Drug Administration.
Alpha hydroxy acids in cosmetics, 1998. In:
http://www.fda.gov./opacom/backgrounders/
alphabg.html.
7- GILCHREST, B. A. A review of skin ageing and
its medical therapy. Br. J. Dermatol., v. 135,
p. 867-875, 1996.
8- GRIFFIN, T. D. Increased Factor XIII a
transglutaminase expression in dermal
dendrocytes after treatment with - hydroxy
acids: Potential physiologic significance. J.
Am. Acad. Dermatol., v. 34, p. 196-203, 1996.
9- GUZZO, C. A. et al. Farmacologia Dermatolgica.
In: GILMAN, A.G. et al. Goodman & Gilman: As
Bases Farmacolgicas da Teraputica. 9. ed.
Mexico: McGraw- Hill, 1997. p. 1181-1197.
10- HERMITTE, R. Aged Skin, retinoids, and alpha
hydroxy acids. Cosmet. Toiletries, v. 107, p.
63-67, 1992.
11- KAMINSKY, C. A. Alfa-Hidroxicidos. Acta
Terap. Dermatol., v. 13, p. 173-177, 1990.
12- KEMPERS, S. et al. An evaluation of the effect of
on alpha hydroxy acid blend skin cream in
the cosmetic improvement of symptoms of
moderate to severe xerosis, epidermolitic
hyperkeratosis, and ichthyosis. Cutis, v. 61, p.
347-350, 1998.
13- KNUTSON-STRACK, A. Sun protection and
AHA. Cosmet. Toiletries, v. 112, p. 35-37,
1997.
14- LVQUE, J. L. Caracterizao biofsica do
fotoenvelhecimento cutneo. Cosmticos On
Line, n. 106, p. 55-66, 1997.
15- LUNARDI, G. M. Hidratao cutnea. Porto
Alegre: Faculdade de Farmcia, UFRGS, 1997.
Monografia de Concluso da Disciplina de
Estgio Curricular em Farmcia.
16- MITCHEL, R. N. A pele. In: ROBBINS, S. L. et al.
Patologia Estrutural e Funcional. 5. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1996. p. 483-503.
17- PRICE, S. N. C. FDA brings AHA safety drug -
claim concerns to CIR. Cosmet. Toiletries, v.
111, p. 9-10, 1996.
18- RIDGE, J. M. et al. Use of -hydroxy acids in the
therapy for photoaged skin. J. Am. Acad.
Dermatol., v. 23, p. 932, 1990.
19- SMITH, W. P. Hidrxi-cidos e o envelhecimento
cutneo. Cosmet. Toiletries, v. 7, p. 72-78,
1995.
20- SMITH, W. P. Epidermal and dermal effects af
topical lactic acid. J. Am. Acad. Dermatol., v.
35, p. 388-391, 1996.
21- STEINBERG, D. C. Cosmeceuticals: an advanced
forum for manufacturers. Cosmet. Toiletries, v.
111, p. 43-49, 1996.
22- STILLER, M. J. et al. Topical 8% glycolic acid and
8% L-lactic acid creams for the treatment of
photodamaged skin. Arch. Dermatol., v. 132, p.
631-636, 1996.
23- VAN SCOTT, E. J.; YU, R. J. Control of
keratinization with -hydroxy acids and related
compounds. I. Topical treatment of ichthyotic
disorders. Arch. Dermatol., v. 110, p. 586-590,
1974.
24- VAN SCOTT, E. J.; YU, R. J. Alpha hydroxy
acids: procedures for use in clinical practice.
Cutis, v. 43, p. 222-229, 1989.
25- VAN SCOTT, E. J.; YU, R. J. Alpha hydroxyacids:
therapeutic potentials. Can. J. Dermatol., v. 1,
p. 108-112, 1989.
26- VAN SCOTT, E. J.; YU, R. J. Biodisponibilidade
de alfa-hidroxicidos em Formulaes Tpicas.
Cosmticos On Line, n. 104, p. 38-44, 1997.



Endereo para correspondncia:
Prof. Dr. Slvia S. Guterres
Faculdade de Farmcia/UFRGS
Av. Ipiranga, 2753
Cx. P. 1945
9610-000 - Porto Alegre/RS
e-mail: nanoc@farmacia.ufrgs.br

Recebido em: 6.4.1999
Aceito em: 21.6.1999