2.

O xido ntrico e os sistemas biolgicos

2.1
O xido ntrico
Entre 1984 e 1987, vrios estudos demonstraram que o NO biossintetizado
em vrias clulas do organismo, sendo essencial em inmeras funes orgnicas
(Nelin, 1998; Mulsch, 1990; McCall, 1992; Moncada, 1991). Vrios livros e
muitos artigos de reviso tm sido publicados, a respeito das diferentes funes do
NO em sistemas biolgicos e de suas interaes relevantes para essas funes
(Ignarro, 2002; Wang et al., 2005; Moncada et al., 1991; Nathan, 1992;
Ignarro, 1989), incluindo um volume de Biochimica et Biophysica Acta (1999)
dedicado interramente ao xido ntrico. Muitos desses artigos, incluindo
especialmente o de Queiroz e Batista (1999), serviram de base para elaborar essa
seo.
Nos vasos sanguneos, a formao contnua de NO pelas clulas endoteliais
promove o relaxamento da musculatura lisa, produzindo vasodilatao
(Ignarro, 1989; Ignarro, 2002; nggrd, 1994). No sistema imune, macrfagos,
quando estimulados, produzem grande quantidade de NO, que funciona como
uma molcula assassina, destruindo clulas-alvo (cancerosas) e micro-organismos.
O NO atua tambm em outros sistemas, tais como o sistema nervoso central,
gastrintestinal, respiratrio, cardaco e genitourinrio. Essas descobertas levaram a
extensa produo cientfica relacionada ao NO.

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2.1.1
Processos biolgicos envolvendo xido ntrico
A biosntese do xido ntrico
Praticamente todas as clulas humanas estudadas at agora tm a capacidade
de produzir NO. A sntese ocorre durante a transformao do aminocido semi-
essencial L-arginina em L-citrulina e xido ntrico, em uma reao mediada pela
enzima xido ntrico sintetase (NOS). A enzima NOS (Fig. 2.1) inicialmente
descoberta no endotlio vascular conhecida como eNOS (NOS endotelial), ao
passo que a que se encontra presente no crebro e no sistema nervoso perifrico
chamada de nNOS (NOS neuronal). A forma da enzima NOS cuja sntese
induzida pelo estmulo imunolgico ou inflamatrio designada como iNOS
(NOS induzida).

Figura 2.1
xido ntrico sintetase (dmero) (Prof. D. Rousseau, Dept. of Physiology & Biophysics,
Albert Einstein College of Medicine,
http://www.aecom.yu.edu/home/biophysics/rousseau/nos/nos.htm).
Cada unidade monomrica da enzima NOS apresenta uma unidade de cada
um dos quatro grupos prostticos da enzima (Fig. 2.2), dentre eles, a ferro
protoporfirina IX (heme).
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Algumas isoformas da NOS possuem um cofator adicional, a calmodulina.
Na presena de elevada concentrao de clcio, a calmodulina liga-se a certas
NOS, ativando-as. Esse processo est relacionado com as NOS ditas constitutivas,
ou seja, a endotelial e a neuronal. No entanto, a situao diferente para as NOS
do sistema imunolgico, onde a atividade das mesmas independente da presena
de Ca
2+
e da calmodulina (Nathan, 1992).

Figura 2.2
Grupos prostticos presentes na enzima NO sintetase. (Queiroz e Batista, 1999)

O xido ntrico como regulador da presso sangunea
De acordo com a estrutura, propriedades de contrao e mecanismo de
controle, existem trs tipos de msculos: msculo estriado esqueltico, msculo
estriado cardaco e msculo liso. Os msculos lisos so involuntrios e
encontram-se envolvendo a parede de rgos ocos. So responsveis, dentre
outros fenmenos, pelas contraes que empurram os alimentos ao longo do tubo
digestivo e que diminuem o calibre das artrias, aumentando a presso do sangue.
No incio dos anos oitenta, foi sugerido que a relaxao no msculo liso requer a
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ativao da enzima guanilato ciclase e seria acompanhada pela converso de GTP
(guanosina trifosfato) em cGMP (guanosina monofosfato cclica), sendo este
processo de converso desencadeado por mensageiros qumicos (Butler e
Williams, 1993). Furchgott e Zawadzki descobriram em 1980 que, na realidade,
os mensageiros qumicos responsveis pela dilatao dos vasos sanguneos agem
na camada celular chamada endotlio, que reveste o interior do vaso sanguneo.
Eles chamaram essa misteriosa molcula de fator de relaxamento derivado do
endotlio (EDRF, do ingls endothelium-derived relaxing factor) (Furchgott e
Zawadzki,1980). Porm, apenas em 1988 Furchott e Ignarro sugeriram,
simultaneamente, que o EDRF e o xido ntrico eram a mesma molcula
(Furchgott, 1988; Ignarro, 1988).
O processo de vasodilatao
A acetilcolina um neurotransmissor que ativa receptores no endotlio
vascular, provocando aumento do fluxo de clcio para o interior da clula. Isso
inicia a catlise do xido ntrico (Fig. 2.3). O clcio e a calmodulina (protena de
baixo peso molecular, que funciona como co-fator para ativar a NOS) ligam-se
NOS iniciando a sntese de NO.

Figura 2.3
Produo do xido ntrico a partir da ativao da enzima NO sintetase endotelial eNOS,
e seu mecanismo de atuao na relaxao muscular. (Queiroz e Batista, 1999)
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Ao difundir-se para a musculatura lisa o NO gerado ir ligar-se ao ferro do
grupo prosttico heme da enzima guanilato ciclase (GC), que ento ativada e
converte GTP em c-GMP. A c-GMP a molcula responsvel pelo relaxamento
da musculatura lisa e conseqentemente pelo aumento do dimetro dos vasos
sangneos, aumentando o fluxo sangneo e reduzindo a presso arterial.
O processo de dilatao pode ocorrer tambm quando nitro-vasodilatadores,
como a nitroglicerina, liberam NO diretamente para o endotlio e para a
musculatura vascular lisa.
Ignarro e colaboradores (Ignarro et al., 2001) demonstraram, em seres
humanos, que a administrao de arginina por via oral produz melhora da funo
endotelial em vasos coronarianos de pequeno calibre, assim como uma reduo
nos nveis plasmticos de endotelina (potente substncia vasoconstritora). Com
base nos resultados obtidos, estes autores propuseram que a arginina poderia
representar uma opo teraputica em pacientes com disfuno endotelial
coronariana e em portadores de doena coronria no obstrutiva.
O xido ntrico, alm de relaxar o msculo liso vascular, causando
vasodilatao, tem a funo de inibir outros processos como a agregao
plaquetria, a adeso de leuccitos ao endotlio e a produo de endotelina. O
xido ntrico causa, ainda, variao nas propriedades contrteis e na freqncia
cardaca. No sistema cardiovascular, a liberao de xido ntrico atua regulando o
fluxo sangneo e a presso arterial, atravs de ao sobre a musculatura lisa.
O xido ntrico no sistema nervoso
O sistema nervoso, coordenador de todas as atividades orgnicas, integra
sensaes e idias, conjuga fenmenos da conscincia e adapta o organismo s
condies do momento. formado por clulas nervosas ou neurnios, elementos
altamente diferenciados em excitabilidade e condutibilidade. As clulas nervosas
so alongadas e apresentam 3 partes fundamentais: o corpo celular, os dendritos e
os axnios. Os estmulos nervosos so recebidos pelos dendritos, seguem pelo
corpo celular, percorrem o axnio e, da extremidade deste, so passados clula
seguinte, por meio de um stio especfico, denominado sinapse (Erhart, 1973;
Mountcastle, 1974).
As clulas nervosas so, em sua maioria, eletricamente isoladas umas das
outras; os axnios de um neurnio esto separados dos dendritos do neurnio
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seguinte por um espao denominado espao sinptico. Quando o impulso nervoso
atinge a extremidade do axnio na regio da sinapse, a alterao eltrica da
membrana do axnio leva liberao de substncias qumicas denominadas
neurotransmissores, que so mediadores qumicos. Estas substncias difundem-se
pelo espao sinptico e provocam alteraes eltricas na membrana da clula
seguinte, gerando assim um novo impulso nervoso nesta clula.
Os neurotransmissores enquadram-se em diferentes classes qumicas. Os
primeiros neurotransmissores conhecidos, descobertos entre 1930 e 1960, eram
todos derivados de aminas. Na dcada de 1960, os pesquisadores comearam a
perceber que tambm aminocidos eram neurotransmissores. A terceira classe de
neurotransmissores abrange os peptdeos. Nos ltimos anos, o trabalho em
diversos laboratrios de pesquisa levou ao reconhecimento de uma quarta e
extraordinria classe de neurotransmissores, incluindo o xido ntrico e o
monxido de carbono (Patrick, 1995).
O xido ntrico e a neurotransmisso
Em uma viso geral do processo (Fig. 2.4), podemos considerar que um
neurnio ativado (neurnio pr-sinptico) libera atravs de vesculas um
mensageiro qumico chamado glutamato (neurotransmissor excitatrio), que se
difunde pelo espao sinptico e se liga a um receptor especializado em glutamato,
o receptor NMDA (N-metil-D-aspartato), localizado no neurnio ps-sinptico.
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Figura 2.4
Produo do xido ntrico a partir da ativao da enzima NO sintetase neuronal, nNOS, e
seu mecanismo de atuao como mensageiro retrgrado (Queiroz e Batista, 1999).
Essa ligao torna o receptor permevel a Ca
2+
que, no interior da clula,
liga-se calmodulina. Este complexo Ca
2+
-calmodulina ativa a forma da NOS
encontrada nas clulas nervosas (nNOS) catalisando a reao que produz NO.
A xido ntrico sintetase cerebral amplamente distribuda e se encontra
presente no crebro, cerebelo, hipocampo, lobos olfativos, nos nervos perifricos
que inervam rgos plvicos, bexiga, trato gastrintestinal, traquia, adrenais, etc.
Propostas apresentadas no incio da dcada passada (Shuman, 1991; O'Dell,
1991) sugeriram que o NO tambm atua como mensageiro retrgrado, difundindo-
se do neurnio ps-sinptico e retornando ao neurnio pr-sinptico, onde ativa a
enzima GC, promovendo um aumento dos nveis de cGMP. A cGMP desencadeia
o processo que resulta na liberao do glutamato e o ciclo se repete. Essa
repetio do ciclo fortalece o contato sinptico e providencia um mecanismo
celular para o processo de aprendizagem, contribuindo para a formao de uma
memria de longo prazo (Lancaster, 1992; Ainscough, 1995), entendida como
recordao de fatos aps muitos anos. Memria de curto prazo aquela que no
chega a ser retida como, por exemplo, a memria para discar um nmero
telefnico encontrado no catlogo, que dura em mdia de 30 segundos a dois
minutos (Noltenius, 1977).
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Anderson & Wagner (1995) demonstraram que, para haver incio e
manuteno de ereo, necessrio o aumento do influxo sanguneo arterial para
os corpos cavernosos, decorrente de vasodilatao arterial mediada por estmulos
dos nervos erigentes e por fibras no adrenrgicas e no colinrgicas, cujo
neurotransmissor o xido ntrico. De acordo com os estudos de (Burnet, 1997) o
xido ntrico o neurotransmissor mais importante durante a ereo, pois
promove o relaxamento das fibras musculares lisas por ativao do cGMP, o qual
controla as trocas inicas de sdio e potssio entre os meios intra- e extracelular.
O xido ntrico no sistema imunolgico
A funo do NO no sistema imunolgico bem diferente do que em
neurnios ou na vasodilatao. Macrfagos contm uma terceira forma de NOS
que induzida iNOS por agentes citotxicos. Muitos outros tecidos podem
apresentar tambm a iNOS, incluindo as clulas do endotlio vascular, do
msculo liso alm das clulas nervosas, porm ao contrrio da nNOS e da eNOS,
essa iNOS no depende de Ca
+2
. Em macrfagos a sntese de iNOS controlada
como uma resposta a indutores biolgicos chamados de citocinas, produzidas por
clulas infectadas. Qualquer tipo de infeco, bacteriana, virtica ou mesmo
cncer, leva produo de citocinas, que carregam a mensagem do estado de
infeco para as vizinhanas das clulas humanas. Estas prontamente iniciam a
sntese de iNOS. Os indutores mais importantes de iNOS so o interferon gama e
os lipopolissacardeos, assim como inibidores so os glicocortircides.
Mecanismo de atuao do NO no sistema imunolgico
A partir da induo por citocinas, sequncias de DNA do macrfago que
sintetiza iNOS so sensibilizadas para formar o RNA mensageiro. Depois de
processado este mRNA liberado no citosol onde ser traduzido pelos ribossomos
na protena que, em presena de cofatores apropriados enovela-se formando a
enzima iNOS (Fig. 2.5).
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Figura 2.5
Produo de xido ntrico a partir da enzima iNOS e seu mecanismo de atuao na
destruio de clulas tumorais (Queiroz e Batista, 1999).
Uma vez formada, a iNOS comea imediatamente a sintetizar NO a partir de
L-arginina. No interior do macrfago, o NO gerado difunde-se em todas as
direes e a proximidade do macrfago a uma clula tumoral, bactria, fungo ou
algum helminto, assegura que boa parte do NO penetre nas clulas desses
microorganismos. Uma vez no interior, o xido ntrico pode danific-las atacando
os centros de ferro e enxofre de vrias protenas chaves, prejudicando tanto o ciclo
respiratrio quanto a sntese de DNA.
No ciclo respiratrio, a ao do NO sobre enzimas importantes leva
diminuio da sntese de ATP e conseqente diminuio da produo de energia
vital para a clula. Na sntese de DNA, o NO afeta a enzima que converte
ribonucleotdeos em desoxiribonucleotdeos, necessrios para a sntese de DNA.
A inibio dessa enzima pode ser um importante caminho pelo qual os
macrfagos inibem a rpida proliferao de clulas tumorais.
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2.1.2
Reaes envolvendo xidos de nitrognio
O xido ntrico uma molcula que apresenta um eltron desemparelhado.
Esta propriedade de grande relevncia, uma vez que as interaes qumicas do
xido ntrico em sistemas biolgicos, em maioria, so caracterizadas como
estabilizaes do eltron desemparelhado. Em geral a estabilizao acontece
atravs da reao do xido ntrico com outro radical livre ou pela sua
complexao a um metal. No primeiro caso, o resultado eventual a formao de
espcies diamagnticas estveis e no segundo caso, o eltron desemparelhado
dividido entre o xido ntrico e o metal (Kerwin et al., 1995).
Sendo uma espcie radicalar, o xido ntrico capaz de reagir rapidamente
com outros radicais importantes do ponto de vista biolgico, tais como oxignio
molecular e superxido. O significado qumico e biolgico da oxidao do xido
ntrico pela molcula do oxignio objeto de numerosas investigaes e certo
que tais reaes so importantes para a sua toxicologia e fisiologia (Fukuto e
Ignarro, 1997).
O xido ntrico muito instvel em atmosfera aerbica, em questo de
segundos reage com oxignio formando dixido de nitrognio (NO
2
) e anidrido
nitroso (N
2
O
3
). Em fase gasosa (Eq. 2.1), duas molculas de xido ntrico reagem
com oxignio formando duas molculas de dixido de nitrognio, este dixido de
nitrognio reage com o prprio NO formando anidrido nitroso.
3 2 2
2 2
O N NO NO
gasosa) (fase NO 2 O NO 2
+
+
(2.1)
Em fase aquosa (Eq. 2.2), quatro molculas de NO reagem com oxignio
formando duas molculas de anidrido nitroso. Este N
2
O
3
reage com gua
formando duas molculas de cido nitroso (HNO
2
).
2 2 3 2
3 2 2
HNO 2 O H O N
gasosa) (fase O N 2 O NO 4
+
+
(2.2)
As principais reaes de xido ntrico em sistemas biolgicos foram
resumidas por Cai et al. (2005). O esquema da Fig. 2.6 representa as diferentes
vias de reao do xido ntrico. O NO sofre oxidao ou reduo em sistemas
biolgicos para ser convertido em diferentes espcies reativas de nitrognio
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(RNS). O NO pode reagir com oxignio molecular (O
2
), como descrito acima,
com o nion superxido (O
2

) ou com metais de transio (M) para produzir

RNS, tais como N
2
O
3
, NO
2
, NO
2

, NO
3

, peroxinitrito (OONO

), e adutos metal-
nitrosil (Fig. 2.6, Via A) (Davis et al., 2001; Wink et al., 1993). Entre esses RNS,
peroxinitrito destaca-se como uma espcie importante (Huie & Padmaja, 1993;
Pryor & Squadrito, 1995). A reao entre NO e O
2

produz peroxinitrito a uma

taxa controlada por difuso (Goldstein & Czapski, 1995; Kobayashi et al., 1995;
Beckman et al., 1996) . Peroxinitrito uma espcie fortemente oxidante e nitrante
que causa dano molecular levando disfuno celular causadora de enfermidades
(Koppenol, 1998; Murphy et al., 1998).
NO pode tambm ser rapidamente oxidado por oxignio, superxido ou
metais de transio a nitrosnio (NO
+
), que reage com centros nucleoflicos tais
como ROH, RSH e RRNH para produzir RONO, RSNO ou RRNNO,
respectivamente (Fig. 2.6, Via B) (Heck, 2001; Stamler, 1994). Esses produtos,
subseqentemente, sofrem outras reaes para exibir seus efeitos biolgicos.
Alm disso, NO tambm sofre reduo monoeletrnica para produzir
nitroxil (NO

) (Fig. 2.6, Via C). O Nitroxil converte-se rapidamente em N

2
O em
condies fisiolgicas. Outras reaes competitivas de nitroxil incluem adio a
grupos tiol (NO

singlete) para gerar NH

2
OH e reao com oxignio (NO triplete)
para formar peroxinitrito (ONOO

). Tem sido mostrado que nitroxil tambm

exibe vrias funes biolgicas, tais como vasodilatao e citotoxicidade (Wink et
al., 2003; Fukuto et al., 1992; Fukuto et al., 1994; Feelisch, 2003; Wink et al.,
1998; Ohshima et al., 1999; Chazotte-Aubert et al., 1999).

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Figura 2.6
Oxidao e reduo de espcies reativas de nitrognio (Cai et al. 2005).
2.1.3
Doadores de NO
A intensa investigao relacionada s funes biolgicas de NO e de outras
espcies reativas de nitrognio demandam fontes exgenas de doadores de NO
como ferramentas de pesquisa e como frmacos. Desde meados dos anos 80, o
desenvolvimento de novos doadores de NO tem oferecido vrias vantagens sobre
doadores mais antigos, como liberao espontnea de NO, liberao sob taxas
controladas visando especificamente alguns tecidos.
Diferenas estruturais dos diversos doadores de NO tm levado a
reatividades e mecanismos de liberao consideravelmente variados. Geralmente
os doadores liberam NO atravs de trs tipos de mecanismo. O primeiro a
doao espontnea de NO, em que NO liberado atravs de auto-decomposio
trmica ou fotoqumica, como por exemplo, em S-nitrosotiis. A segunda via
aquela em que NO liberado por reaes qumicas com cido, lcali, metal e tiol.
Nitratos orgnicos, nitritos e sindnoniminas fornecem NO atravs desse meca-
nismo. A terceira via a oxidao enzimtica em que doadores de NO, por
exemplo, N-hidroxiguanidinas, necessitam de ativao metablica por NO
sintetases ou oxidases. Alguns doadores liberam NO por mais de uma rota, como
nitratos orgnicos, que podem tambm gerar NO por catlise enzimtica.
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A classificao de todos os doadores de NO pode ser confusa, j que todos
os compostos ligados a nitrognio-oxignio tm potencial para se decompor, ser
oxidados ou reduzidos, produzindo espcies reativas de nitrognio. No entanto,
estruturas qumicas similares geralmente tm mecanismos similares de liberao
de NO. A Tabela 2.1 mostra as classes de doadores de NO atualmente conhecidas.
A sntese de compostos que podem liberar NO relativamente simples mas,
para uso teraputico, elas devem ter seletividade, permitir liberao controlada e
permanecer em nveis subtxicos. Apesar das muitas classes de doadores de NO
que tm sido reportadas, nitratos orgnicos, diazeniodiolatos e S-nitrosotiis so
ainda os trs tipos mais importantes de doadores. Eles possuem as bvias
vantagens de se decompor em soluo e de mimetizar os nitrosotiis endgenos.
No entanto, pacientes que tomam nitrato por longo perodo desenvolvem
resistncia e a administrao prolongada de nitroprussido de sdio pode levar ao
acmulo de cianeto no corpo. S-nitrosotiis no tm esses inconvenientes.
Talvez ainda levem alguns anos para que novos doadores de xido ntrico
sejam usados extensivamente. O desenvolvimento de doadores hbridos, que so
formados conectando-se uma parte liberadora de NO a uma molcula bioativa
bem-estabelecida, parece uma tendncia promissora. Esses compostos hbridos
podem abolir efeitos colaterais deletrios, reduzir a toxicidade ou produzir efeitos
sinrgicos. A melhor compreenso da complexa bioqumica e biologia molecular
do NO deve levar a mais aplicaes teraputicas dos doadores.

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Tabela 2.1 Principais classes de doadores de NO (Cai et al. 2005)

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Oxido ntrico e as aplicaes mdicas e farmacolgicas
A superproduo inapropriada de NO pode causar uma srie de patologias
tais como doenas degenerativas, incluindo inflamao, doenas reumticas,
choque sptico, diabetes e isquemia cerebral. Portanto, para regular a produo de
NO, o desenvolvimento de inibidores especficos de isoformas de NOS tem sido
uma rea ativa de pesquisa. Por outro lado, produo insuficiente de NO tambm
causa srios problemas mdicos. Muitas doenas como hipertenso e aterosclerose
envolvem deficincia de produo de NO. Portanto, um composto que pode
liberar NO sob condies especficas pode ser usado terapeuticamente como
paliativo na subproduo de NO. De fato, o mais conhecido doador de NO,
nitroglicerina, tem sido utilizado por mais de um sculo para aliviar ataques
agudos de angina pectoris.
No presente, doadores de NO tm uma variedade de aplicaes biomdicas.
Embora a compreenso da fisiologia e patologia do NO parea bastante
incompleta, informaes indiretas e diversas correlaes sugerem que tanto o
excesso quanto a insuficincia de NO induzem doenas e danos a tecidos. De
longe, as doenas mais significativas associadas insuficincia de NO so
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cardiovasculares. Alm de suplementao de NO em situaes em que a
insuficincia de NO representa patologia, como na disfuno ertil, doadores de
NO podem tambm regular o mecanismo fisiolgico. O benefcio da
administrao de NO tem sido reconhecido em muitas outras doenas, alm de
desordens cardiovasculares, doenas do sistema nervoso e inflamao.
O NO serve tambm como sinalizador de algumas doenas. No tratamento
da asma brnquica, foi mostrado que existe diferena significativa de
concentrao de NO no ar expirado e no escarro induzido entre indivduos
saudveis e indivduos com a doena, estando significativamente aumentado em
asmticos (Fig. 2.7). O xido ntrico exalado encontra-se aumentado na asma
atpica, aumenta durante as exacerbaes, diminui com terapia antinflamatria
(Baraldi et al., 1997) e aumenta quando doses de corticides inalados so
reduzidas (Kharinotov et al., 1996). Como instrumento de diagnstico, os nveis
de NO exalado discriminam asmticos de no asmticos, com alta sensibilidade e
especificidade (Chatkin et al., 1999).

Figura 2.7
Comparao entre concentraes de xido ntrico expirado por indivduos saudveis
(controle) e apresentando asma brnquica.
www.asmabronquica.com.br/medical/resposta_tardia_oxido_nitrico.html
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2.2
Porfirinas e hemoprotenas
2.2.1
As porfirinas.
As molculas conhecidas como porfirinas consistem de uma
organizao geomtrica de quatro anis aromticos, os grupamentos pirrol,
ligados por molculas de meteno seguindo uma estrutura planar (Fig.2.8). Alm
da ligao dos grupamentos pirrol pelo meteno, interessante notar que os quatro
tomos de nitrognio, constituintes destes compostos aromticos, so dirigidos
para o centro da porfirina. Alm disso, as faces externas dos grupamentos pirrol
possuem tomos de hidrognio substituveis por ligantes qumicos e so
justamente estes possveis ligantes que vo originar as diversas porfirinas.

Figura 2.8
esquerda a porfirina, os quatro grupamentos pirrol e os algarismos romanos que os
designam; os algarismos arbicos apresentam as posies nas quais os possveis
ligantes podem se vincular; as letras gregas denotam as pontes de meteno. direta;
representao esquemtica das porfirinas.
http://www-medlib.med.utah.edu/NetBiochem/hi2.htm
Essa interessante e bem definida geometria, alm de ser a responsvel pelos
espectros ticos caractersticos, permite o uso de uma nomenclatura til e
funcional para uma correta descrio destas molculas.
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As regras de nomenclatura podem ser entendidas como:
(1) Os anis aromticos das porfirinas so numerados por algarismos
romanos que vo de I at IV, comeando pelo anel aromtico do topo e seguindo
o sentido horrio. (2) s pontes de meteno so designadas letras gregas tambm
seguindo o sentido horrio. (3) As posies dos grupamentos pirrol disponveis
para ligao dos substituintes qumicos podem ser numeradas de 1 a 8 tambm
seguindo o sentido horrio.
Os nomes dos substituintes mais comuns so muitas vezes abreviados
(Fig. 2.9). Desta maneira, A o cido actico (CH
2
COOH), P o cido
propinico (CH
2
CH
2
COOH), M e V so metil (CH
3
) e vinil (CH=CH
2
),
respectivamente. Dependendo do tipo, posio e ordem dos substituintes, as
estruturas derivadas podem se classificar em:
- uroporfirina: quando contm somente os substituintes A e P.
- coproporfirina: contendo M e P (o substutuinte A pode ter sido trocado por M):
- protoporfirina: contendo como substituintes M, P e V.

Figura 2.9
Esquema das porfirinas e seus possveis substituintes. Acima: uro porfirinas; no centro
copro porfirinas e abaixo protoporfirina. Adaptado de http://www-
medlib.med.utah.edu/NetBiochem/hi2.htm
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Figura 2.10
Estrutura das porfirinas TMPyP e TPPS
4
. (Borissevitch et al., 1996)
Uma das mais recentes e promissoras aplicaes das porfirinas na medicina,
consiste da deteco e inativao de clulas tumorais (Bonnett, 2000; Boyle,
1996). A terapia fotodinnica (PDT) uma inovadora e atrativa modalidade para o
tratamento desse mal (Ochsner, 1997). Desta maneira, quando em presena de
oxignio so administradas certas doses de foto-sensibilizadores a clulas
tumorais, a irradiao de luz na faixa do visvel, em presena de oxignio, inativa
estas clulas (Henderson, 1992; Weitemeyer, 1998).
2.2.2
As Ferro-porfirinas.
Alm dos possveis substituintes nas posies dos hidrognios dos
grupamentos pirrol, uma outra propriedade das porfirinas aceitar um ligante no
seu centro, podendo ser este um metal como cobre, zinco, ferro, entre outros.
Ligando-se aos tomos de nitrognio, o metal ligante em questo e seus
possveis nmeros de oxidao determinam o nome da porfirina metlica.
Conforme j dito anteriormente, tanto as hemoglobinas quanto as mioglobinas
apresentam suas atividades de transporte e armazenamento de oxignio mediadas
pelo tomo de ferro no centro dos hemes. Ento, se o metal incorporado ao centro
pirrol , por exemplo, o ferro, este complexo metlico pode ser considerado como
um modelo para hemes. Alguns radicais inicos podem ser incorporados a
porfirinas como meso-substituintes, tornando-as solveis em gua e simplificando
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a anlise das mudanas na conformao estrutural, provenientes de variaes das
condies externas como pH ou fora inica. O tomo Fe(III) no centro das ferro-
porfirinas Fe-TPPS
4
e Fe-TMPyP (Fig. 2.11) interage com os radicais H
+
e OH

,
alm de outros radicais. Essas ferro-porfirinas apresentam-se em um equilbrio de
formas, podendo formar oxo dmeros quando em pH bsico ou, simplesmente,
em formas monomricas em solues cidas.

Figura 2.11
Esquema estrutural das ferro-porfirinas Fe-TPPS
4
e FeTMPyP. Apresentando em detalhe
os tomos de carbono (azul claro); tomos de nitrognio (azul escuro); tomo de ferro
(vermelho); enxofre (amarelo); oxignio (marrom) e hidrognio (branco).
Alguns derivados metlicos das porfirinas, como os complexos de
mangans(III) e de ferro (III) da meso-tetrakis (p-sulfonatofenil) porfirina, ou
simplesmente TPPS
4
, tm atrado uma significativa ateno, principalmente a
partir da ltima dcada, devido s suas caractersticas de simular diversos sistemas
biolgicos como citocromos, clorofila, certas vitaminas, hemoglobina, entre
outros, alm da sua potencialidade como agente de contraste em MRI (Gandini et
al., 2001). As ferro-porfirinas solveis em gua so, geralmente, complexos de
Fe(III) spin alto, penta- ou hexa-coordenados em soluo aquosa. O spin e o
estado de valncia do tomo de ferro podem mudar dependendo da natureza da
ligao axial. Na ausncia de ligantes fortes, as Fe(III) porfirinas em soluo cida
so comumente monmeros, enquanto em soluo bsica formam -oxo dmeros.
Vrias espcies penta ou hexa-coordenadas tendo H
2
O ou OH como ligantes
axiais ocorrem dependendo do pH e dos substituintes do anel porfirnico. (Gandini
et al., 2003).
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O fenmeno de agregao tem um grande papel nas propriedades fisico-
qumicas e no comportamento tico das ferro-porfirinas (Gandini et al., 2001). J
foi mostrado em detalhes que a formao de agregados muda sensivelmente os
espectros de absoro tica (Brown et al., 1976). Alm do comportamento
monomrico e dimrico, alguns trabalhos voltaram-se para a investigao do
transporte das porfirinas no sangue e de suas interaes com os tecidos
(Kongshaug, 1989; Korbelik, 1991). A ligao de algumas porfirinas e seus
complexos metlicos com albumina tambm tem sido documentada (Lamola,
1981; Datta-Gupta, 1989; Borissevitch et al., 1998). A albumina srica
conhecida como uma protena capaz de ligar hemes. Estudos in vitro de porfirinas
em soluo contendo albumina modelam condies similares quelas encontradas
em tecidos biolgicos (Reddi, 1987; Gottfried, 1988).
2.2.3
Hemoprotenas
As hemoprotenas so protenas que possuem o heme como grupo
prosttico. Dentre estas destacamos em especial as hemoglobinas, agindo como
carreadoras de oxignio no sangue, as mioglobinas, responsveis pelo
armazenamento de oxignio e os citocromos, que esto presentes na mitocndria e
no retculo endoplasmtico, participando na transferncia de eltrons (Palmer et
al., 1971).
Hemoglobina e Mioglobina
A hemoglobina (Hb) uma protena tetramrica constituda por quatro
cadeias polipeptdicas denominadas globinas, sendo duas do tipo alfa (com 141
resduos de aminocidos) e duas do tipo beta (com 146 resduos de aminocidos).
A hemoglobina uma protena aproximadamente esfrica, tendo um dimetro de
55 Angstrns e massa molecular de 64 KDaltons. As globinas estabelecem
contatos entre si por meio de ligaes no covalentes, tais como, interaes
hidrofbicas, pontes de hidrognio e pontes salinas, que so responsveis por
manter a conformao oligomrica da Hb. Cada globina possui o grupo heme.
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Figura 2.12
Estrutura quaternria da hemoglobina, com quatro cadeias (duas e duas ), cada uma
contendo o grupo heme. http://www.3dchem.com/molecules.asp?ID=213
O heme, na Hb pode apresentar-se nas formas frrica ou ferrosa,
dependendo do ligante na sexta posio de coordenao. Na quinta posio de
coordenao, o heme liga-se a um tomo de nitrognio de uma histidina (a
histidina proximal F8), sendo que na sexta posio de coordenao o heme aceita
como ligantes o oxignio, o monxido de carbono, o xido ntrico, a gua entre
vrios outros, estando ainda a histidina distal (E7) prxima a esta posio de
coordenao (Fig. 2.13).
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Figura 2.13
Esquema do heme (www-medlib.med.utah.edu/NetBiochem/hi2.htm) , esquerda, e a
estrutura de nitrosil heme em hemoglobina, com as histidinas distal, E7, e proximal, F8
(da Silva, 1999), direita ( carbono, nitrognio, oxignio, ferro, hidrognio).
A principal funo da hemoglobina transportar o oxignio (O
2
), o oxignio
liga-se ao tomo de ferro ferroso, nos pulmes, onde o oxignio abundante,
sendo liberado mais tarde nos tecidos que necessitam do oxignio para a
respirao celular. A hemoglobina tambm transporta CO
2
e ons como funo
secundria. No caso do CO
2
, a hemoglobina o recolhe para liber-lo no pulmo e
da para fora do corpo por expirao. A hemoglobina tambm est envolvida no
transporte de ons hidrognio H
+
.
A mioglobina recebe oxignio da hemoglobina e o aloja nos tecidos at que
esta molcula de oxignio seja requisitada para atividades metablicas. Essa
protena aparece em grandes quantidades nos msculos que possuem atividade
rtmica e longos perodos de contrao e nos msculos esquelticos de animais
mamferos que fazem apnia (parada momentnea da respirao) como baleia,
foca e o hipoptamo. O oxignio molecular liga-se ao tomo de ferro presente na
protoporfirina IX, que constitui o gupo heme responsvel pela cor caracterstica
da molcula de mioglobina.
Histidina
Distal (E7)
Histidina
Proximal (F8)
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Figura 2.14
Estrutura tridimensional da molcula de mioglobina, mostrando o grupo heme e as
histidinas proximal ( direita do heme) e distal ( esquerda)
www.chem.ucsb.edu/~molvisual/prot_struc.html
A mioglobina tem uma nica cadeia de 153 aminocidos enovelada ao redor
do heme. Este imenso arranjo protico tem uma forma globular, com uma fenda
onde se insere o grupo heme. A forma globular dessa protena provm do fato de
que os aminocidos que a formam so alguns hidroflicos e outros hidrofbicos.
Desta forma, os hidrofbicos ficam em posies no acessveis a gua e os
hidroflicos ficam expostos, minimizando a energia livre total do sistema. O heme
est inserido na cadeia polipeptdica, ligado por duas histidinas, que so polares.
Uma delas, a proximal (F8) coordena-se com o tomo de ferro, enquanto a outra
chamada de histidina distal (E7) no se coordena diretamente com o ferro. A Fig.
2.14 ilustra a estrutura tridimensional da molcula de mioglobina.

A albumina.
As propriedades fisiolgicas da albumina foram reconhecidas pela primeira
vez em 1837 por Ancell (Ancell, 1840) e, a partir de ento, sua complexidade vem
sendo revelada. No entanto, o seu papel fisiolgico ainda no totalmente
conhecido, despertando, ainda hoje, a curiosidade de muitos pesquisadores
(Kaysen, 2002).
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A albumina a mais abundante protena plasmtica, perfazendo um total de
50% das protenas totais do soro humano. Sua molcula formada por uma cadeia
de 584 aminocidos, constituindo-se de um nico polipeptdeo com massa
molecular em torno de 69 kDa, onde predominam -hlices sustentadas e unidas
por 17 pontes dissulfeto (Doweiko & Nompleggi, 1991).
A albumina est envolvida no transporte de uma ampla variedade de
substncias fisiolgicas: molculas lipossolveis como os cidos graxos de cadeia
longa, hormnios como a tiroxina, o cortisol e a aldosterona e pequenos ons
como o clcio, o cobre, o nquel e o zinco. Muitas drogas tambm se ligam
albumina, havendo competio pelos seus stios de ligao, tanto entre elas,
quanto entre as drogas e os cidos graxos de cadeia longa.
Na Figura 2.15 apresentamos um esquema da estrutura da albumina humana
(HSA), complexada com cidos graxos e com hemina. A albumina bovina tem
estrutura muito semelhante humana.

Figura 2.15: Albumina humana complexada com cidos graxos e hemina (RCSB Protein
Data Bank, 109X).

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2.2.4
A nitrosilao de Fe-porfirinas por gs NO
Muitos trabalhos tm sido publicados descrevendo a nitrosilao de
metaloporfirinas, em geral, e de hemes, em particular, no estado frrico e ferroso
por gs NO (Nakagawa et al., 2003). Inclusive em 1999 foi publicado um artigo
de reviso (Cooper, 1999) relatando a grande afinidade e detalhando a ligao de
NO a hemes no estado ferroso, com constantes de associao da ordem de 10
9
a
10
12
M
1
. O NO aproxima-se da sexta posio de coordenao do centro do heme
(no estado ferroso Fe
+2
). Ao ligar-se ento, pode desestabilizar a ligao de um
ligante na quinta posio de coordenao. Ao fim da reao tem-se um heme
nitrosilado com Fe(II) pentacoordenado (Fig. 2.16). Especialmente em protenas,
nem sempre o enfraquecimento da ligao simtrica ao NO provoca sua ruptura e
o Fe(II) nitrosilado continua hexacoordenado. Observando a Fig. 2.16, podemos
afirmar que uma molcula de NO suficiente para nitrosilar o heme ferroso.

Figura 2.16
Ligao de NO a hemes no estado ferroso (Fe
+2
). Adaptado de (Cooper, 1999).
No caso de hemes no estado frrico ou Fe(III), NO tambm se liga
reversivelmente, mas a afinidade bem menor, com constantes de associao da
ordem de 10
4
a 10
6
M
1
(Cooper, 1999). O processo de nitrosilao que leva
formao de NOFe(II)-porfirina (nitrosilao redutiva), no entanto, pode ser mais
complicado (Fig. 2.17). Em excesso de NO, a nitrosilao de porfirinas frricas
implica em reduo para o estado ferroso com formao de NOFe(II)porfirina. O
processo consome duas molculas de NO por molcula de porfirina (Lim et al.,
2005; Hoshino et al., 1993), como representado na Fig. 2.17 e descrito a seguir.
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Figura 2.17
Esquema de ligao de NO gs a hemes no estado frrico (Fe
+3
).
Inicialmente, o heme frrico est ligado a uma molcula de gua na sexta
posio de coordenao. O tomo de NO que se aproxima e desloca H
2
O dessa
posio de coordenao formando o complexo nitrosilado, que tem sido proposto
como NO
+
Fe(II)porfirina. O NO (provavelmente NO
+
) ligado ao ferro no centro
do heme tem sua ligao quebrada por gua (hidrlise) ou pelo radical hidroxila,
deixando o heme no estado ferroso e produzindo NO
2

. Como a afinidade do NO
por hemes no estado ferroso muito grande, NO em excesso liga-se rapidamente
a elas, ocupando novamente a sexta posio de coordenao. A ligao ao tomo
de ferro no centro do heme j reduzido (Fe
+2
) desestabiliza a ligao na quinta
posio de coordenao.

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2.3
Biomembranas e Micelas
2.3.1
Membranas biolgicas
A membrana plasmtica cumpre uma vasta gama de funes. A primeira, do
ponto de vista da prpria clula que ela d individualidade a cada clula,
definindo meios intra e extracelular. Ela forma ambientes nicos e especializados,
cuja composio e concentrao molecular so conseqncia de sua
permeabilidade seletiva e dos diversos meios de comunicao com o meio
extracelular. Alm de delimitar o ambiente celular criando compartimentos para
molculas, a membrana plasmtica representa o primeiro elo de contato entre os
meios intra e extracelular, transduzindo informaes para o interior da clula e
permitindo que esta responda a estmulos externos.
Tambm nas interaes clula-clula e clula-matriz extracelular a
membrana plasmtica participa de forma decisiva. , por exemplo, atravs de
componentes da membrana que clulas semelhantes podem se reconhecer para,
agrupando-se, formar os tecidos. A manuteno da individualidade celular, assim
como o bom desempenho das outras funes da membrana, requerem uma
combinao particular de caractersticas estruturais da membrana plasmtica. Ao
mesmo tempo em que a membrana precisa formar um limite estvel, ela precisa
tambm ser dinmica e flexvel. A combinao destas caractersticas possvel
devido sua composio qumica.
Composio qumica e estrutura da membrana plasmtica
As membranas celulares consistem de uma dupla camada contnua de
lipdios, com a qual protenas e carboidratos das mais diversas naturezas
interagem das mais diversas maneiras. Justamente a bicamada lipdica que
confere ao mesmo tempo estabilidade e flexibilidade membrana. Pode-se dizer
que os lipdios so os componentes que compem a estrutura bsica da membrana,
principalmente os fosfolipdios, totalizando 25% a 40% do total e as protenas
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60% a 75%. Por isso, as membranas celulares so denominadas lipoproticas, pois
representam uma associao entre lipdios e protenas.


Figura 2.18
Estrutura da membrana plasmtica, segundo o Modelo de Mosaico Fluido de Singer e
Nicholson, 1972 (adaptada de www.cropsci.uiuc.edu/classes/cpsc112/Topicpages/form-
function.cfm).
A molcula de lipdio possui caractersticas estruturais necessrias para
formar uma bicamada estvel, ainda que fluida. Ela anfiptica, ou seja, possui
uma regio hidroflica e caudas hidrofbicas. Enquanto que a regio hidroflica
interage bem com a gua, altamente abundante nos meios intra e extracelular, a
regio hidrofbica apresenta repulso gua. A tendncia natural dessas
molculas anfipticas, de atingir um estado que seja energeticamente estvel e
termodinamicamente favorvel, faz com que elas se arranjem na forma de
bicamada. A estabilidade , ento, dada pela necessidade termodinmica do
prprio lipdio em manter suas regies hidroflica e hidrofbica em posies
adequadas em relao gua. Dessa forma, se a bicamada lipdica sofrer um dano,
onde algumas molculas so removidas, sua tendncia natural a de se regenerar.
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Figura 2.19
Estrutura bsica dos fosfolipdios. A regio polar contm o grupamento fosfato e
mudanas nesta estrutura caracterizam diferentes fosfolipdios. A regio apolar uma
grande cadeia de cido graxos que podem variar de acordo com o fosfolipdio em
questo, mas sempre possuem uma ramificao saturada e outra insaturada (adaptada
de www.home.earthlink.net/~dayvdanls/lecw4cells5.html).
Os lipdios se distribuem assimetricamente nas duas monocamadas lipdicas
e esto em constante movimentao. Eles se movem ao longo do seu prprio eixo,
num movimento chamado rotacional e se movem lateralmente ao longo da
extenso da camada. Estes dois movimentos no representam qualquer alterao
termodinmica natural da membrana e, portanto, ocorrem constantemente. Um
outro movimento chamado flip-flop, que consiste em mudar de uma monocamada
outra, menos freqente, pois envolve a passagem da cabea polar (hidroflica)
dentro da regio apolar (hidrofbica) da bicamada. A fluidez da membrana
controlada por diversos fatores fsicos e qumicos.
Se os lipdios so as molculas mais expressivas em termos de estrutura de
membrana, as protenas o so em termos de funes. Considerando-se sua
interao com a bicamada lipdica, as protenas podem ser classificadas como:
ancoradas, perifricas ou integrais. Naturalmente que as protenas tambm
possuem caractersticas estruturais que as permitem interagir com a bicamada
lipdica: algumas delas possuem regies polares e apolares, sendo tambm
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anfipticas. Inmeras funes so desempenhadas pelas protenas de membrana:
elas comunicam clula e meio extracelular, servindo como poros e canais,
controlam o transporte inico, servem como transportadoras, realizam atividade
enzimtica e ainda podem ser antignicas, eliciando respostas imunes.
Os carboidratos, que so exclusivamente encontrados na monocamada
externa de membranas plasmticas, interagem ora com protenas (glicoprotenas),
ora com lipdios, formando uma estrutura denominada glicoclice. O glicoclice
desempenha inmeras funes que refletem, na verdade, funes desempenhadas
por seus componentes. O glicoclice importante na adeso e reconhecimento
celular, na determinao de grupos sanguneos, entre outras funes.
2.3.2
Micelas, um modelo de membranas
Como vimos anteriormente, o estudo das membranas biolgicas
dificultado pela diversificada composio, estrutura e funcionalidade que estas
apresentam. Ento, torna-se extremamente til o uso de modelos mais simples,
que permitam uma investigao de alguns dos fenmenos relacionados a estas
complicadas estruturas.
Molculas de surfactantes, ou detergentes, assim como os lipdios, so
molculas anfiflicas, com caracterstica dual, parte hidrofbica e parte hidroflica.
Elas exibem algumas caractersticas fascinantes por causa da sua tendncia de
associao quando em presena de gua ou de solventes apolares. A estrutura final
dos agregados supramoleculares microscopicamente ordenada, formando
micelas, bicamadas, microemulses e vesculas (Fig. 2.20).
Estas estruturas so determinadas pela natureza do monmero do
surfactante, pela natureza do solvente e tambm por possveis ons vizinhos. Os
agregados de surfactantes constituem meios ordenados, que reproduzem a
habilidade organizacional das membranas (Fendler, 1986; Fuhrhop & Koning,
1994; Fendler, 1987). Uma vez formadas estas estruturas, ocorrer a produo de
um novo meio no qual razes de reao, constantes de equilbrio, produtos
formados e parmetros espectrais podem ser alterados (Pramauro & Pelizzetti,
1996; Medel, A. S. et al., 1993; Hinze, W. L 1979). Dentre os agrupamentos
organizados de surfactantes existentes, como os mostrados esquematicamente na
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Fig. 2.20, micelas e vesculas so possivelmente os meios organizados mais
interessantes e os mais investigados.


Figura 2.20
Representao esquemtica de algumas estruturas organizadas de surfactantes (Medel
et al., 1999)
Micelas so estruturas microscopicamente organizadas formadas pela auto-
agregao de molculas anfiflicas. O modelo mais aceito para sua microestrutura
(Tanford, 1980) consiste de um ncleo apolar, contendo as cadeias hidrofbicas,
circundado por uma camada polar (camada de Stern) formada pelos grupos
polares dos surfactantes, dissociados ou no, e algumas molculas do solvente. A
penetrao de gua nessa camada aprecivel.
Molculas de surfactantes existem como monmeros em solues muito
diludas, mas quando sua concentrao excede um determinado mnimo (chamado
de concentrao micelar crtica, cmc), estes monmeros associam-se
espontaneamente dando forma a agregados de dimenses coloidais. Quando a
concentrao de surfactante aumenta e atinge a concentrao micelar crtica, a
adio de novos monmeros resulta na formao de novas micelas, de tal maneira
que a concentrao de monmeros permanece essencialmente constante e
aproximadamente igual cmc. Isto , as micelas esto em equilbrio dinmico
com os monmeros dissolvidos do surfactante, que permanecem em uma
concentrao aproximadamente constante aps a cmc ter sido alcanada.
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Figura 2.21
Estrutura da micela de SDS (simulao, www.psc.edu).
A principal razo que leva os monmeros de surfactante a se associarem a
diminuio da rea de contato entre as cadeias hidrocarbnicas do surfactante e a
gua (efeito hidrofbico). A formao do agregado, porm, leva o surfactante a
uma situao em que os grupos hidroflicos (cabeas) esto muito prximos,
gerando uma repulso eletrosttica que se ope ao processo de micelizao. Os
contraons desempenham ento um papel fundamental: quando em concentrao
suficiente (proviniente da prpria ionizao do surfactante ou, ainda, adicionados
soluo), blindam a carga do agregado, diminuindo o potencial eltrico e a
repulso entre as cabeas dos monmeros. A camada difusa, que contm uma
distribuio de ons positivos e negativos em concentraes diferentes do "bulk",
demominada de camada de Gouy-Chapman.
Micelas so capazes de solubilizar espcies de vrios tamanhos e
polaridades, sendo esta variedade de espcies limitada pelo tamanho relativamente
pequeno das micelas (nmero de agregao, que o nmero de monmeros por
micela, podendo variar de 50 at 2000).
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A aplicao de ondas de ultra-som, em bicamadas lipdicas ou em
surfactantes sintticos com cadeias de ramificaes duplas, pode formar estruturas
fechadas chamadas de vesculas. A estrutura e formao de uma vescula esto
ilustradas na Fig. 2.22. As vesculas podem ser visualizadas como duas esferas
concntricas de molculas anfiflicas nas quais as sees lipdicas esto em
contato. Enquanto os grupos polares na superfcie externa esto em contato com a
fase aquosa "bulk", os grupos polares internos encerram uma fase aquosa interna.
As vesculas apresentam algumas caractersticas que as fazem potencialmente
teis como meios ordenados. Apresentam tambm muitas vantagens sobre outros
tipos de meios organizados em algumas aplicaes. Vesculas so grandes
agregados (com o nmero de agregao superior a 2500-3000 monmeros) e,
conseqentemente, so capazes de solubilizar solutos de vrios tamanhos. A
combinao do tamanho da vescula com a diversidade estrutural, produzida pela
organizao dos grupamentos polares e apolares, promove solubilizao
especfica de solutos na vescula.
Vesculas, em geral, so bem menos dinmicas que as micelas, e formam
agregados mais estveis. A dinmica de interao de solutos com as vesculas
controlada pela estabilidade cintica vesicular. Esta interao, responsvel pela
manuteno de solutos no interior de vesculas, bem maior do que nas micelas.
Enquanto o tempo de residncia de uma molcula anfiflica em micelas da
ordem de mili-segundos, o tempo de residncia nas vesculas da ordem de
minutos ou horas (Fendler, 1986). Alm disso, vesculas oferecem um grande
nmero de locais para solubilizao de solutos, como ilustrado esquematicamente
na Fig. 2.23, que mostra como um soluto pode se acomodar em uma micela ou em
uma vescula.
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Figura 2.22
Formao de vesculas por sonicao (ultra-som). (Medel et al., 1999)


Figura 2.23
Comparao entre os stios de solubilizao de diferentes analitos em micelas e
vesculas. (Medel et al., 1999)
Estruturas organizadas de surfactantes tm sido usadas em inmeras
aplicaes cientficas, biotecnolgicas, farmacuticas e industriais.

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