Os Marcadores Tumorais (MT) so molculas de amplo espectro
produzidas pelas clulas normais e induzidos ou produzidos pelas clulas
neoplsicas, de forma que refletem o seu crescimento ou atividade. A melhor denominao seria antgenos associados a tumores. Tais substncias funcionam como indicadores de tumor e podem ser produzidas pelo mesmo ou pelo organismo, em resposta sua presena. Esto presentes no tumor, no sangue ou nos lquidos biolgicos e seu aparecimento e ou alteraes na concentrao esto relacionados gnese e crescimento de clulas neoplsicas. Em sua maioria, so protenas ou pedaos de protenas, incluindo antgenos de superfcie celular, protenas citoplasmticas, enzimas e hormnios. Usam-se marcadores tumorais com as seguintes finalidades: Triagem populacional; Diagnstico diferencial em pacientes sintomticos; Estadiamento clnico; Estabelecimento do diagnstico; Monitorizao da eficincia teraputica; Localizao de metstases; Tratamento (imunorradioterapia); Deteco precoce da recorrncia (grande utilidade). So vrios os aspectos relacionados concentrao detectvel do marcador, como o grau histolgico e a diferenciao celular, o tamanho e o grau de disseminao tumoral, o mecanismo de secreo ou eliminao, velocidade de crescimento, vascularizao, meia-vida plasmtica e leso nos tecidos produtores. Podem ser caracterizados ou quantificados por meios bioqumicos ou imunoistoqumicos nos tecidos ou no sangue, e por testes genticos. Categorias segundo sensibilidade e especificidade
1. MT de alta sensibilidade e especificidade - Quando encontrados em situaes que excluem as causas fisiolgicas, sempre tem relao com um tumor maligno. So por exemplo o beta-HCG e a calcitonina. 2. MT de sensibilidade e especificidade variveis - So marcadores que nos estadios iniciais podem ter nveis semelhantes a outras patologias benignas, mas que nos tumores malignos evoluem para nveis altos que nunca poderiam ser detectveis em outras condies benignas. So a maioria: CEA, AFP, PSA, CA15.3, CA-19.9, etc. 3. MT com sensibilidade varivel e baixa especificidade So semelhantes ao grupo anterior, mas mesmo em fases avanadas da doena possuem baixa especificidade. Portanto, so mais indicados para o prognstico e monitoramento teraputico. Ex. LDH , citoqueratinas. O que pode ser feito para melhorar o uso dos MT A inespeficidade do marcador tumoral est no questionamento quanto sua origem, se benigna ou maligna. Existem quatro critrios teis:
Nveis sricos do Marcador tumoral: quanto maior a concentrao, maior a probabilidade de se tratar de um tumor maligno.
. Estudo seqencial do MT: Um resultado alterado isoladamente deve sempre ser acompanhado de dosagens subsequentes, em intervalo superior meia-vida (15-20 dias). A evoluo progressiva com valores acima do coeficiente de variao interensaio sugere provvel crescimento do tumor. Excluso de interferncia tcnica: Os ensaios laboratoriais no so comparveis, o que se deve a caractersticas de especificidade dos anticorpos. Reao cruzada com outras molculas e presena de anticorpos heterfilos so causas de interferncia analtica. No CA19-9 isto se torna especialmente importante. Os principais marcadores tumorais so cerca de vinte e a maioria foi descoberta na dcada de 1960 (CEA, alfa- fetoproteina), final dos anos 70 (PSA) e incio dos anos 80 (CA125, CA19-9).
Nesta srie, vamos revisitar alguns marcadores e sua utilidade: Parte II - Marcadores de tumores de clulas germinativas, ovrio, colo uterino, endomtrio, vulva Parte III - Marcadores Tumorais de prstata, bexiga, mama Parte IV- Marcadores Tumorais de tireide e neuroendcrinos Parte V - Marcadores Tumorais do trato digestivo Parte VI - Marcadores Tumorais em neoplasias de pulmo e cabea e pescoo. Referncias Bibliogrfica: Clinical Chemistry 59:1,4-5(2013) R.Molina e cols.- Roche Diagnostics S.L. Revista Brasileira de Cancerologia 2007;53(3):305-316
t i I n f o r ma t i v o D i g i t a l - N 0 4 - Ab r i l / 2 0 1 3 MARCADORES TUMORAIS Utilidade Clnica PARTE I Excluso de patologia benigna: O foco da pesquisa deve ser o tecido produtor ou o local de catabolismo ou eliminao. A maioria dos marcadores apresenta moderado aumento (2 a 4 vezes) associado insuficincia heptica ou renal (ex. CEA, CA125, Pro GRP, CYFRA 21-1, etc). So vistos aumentos acentuados na insuficincia renal, semelhantes a nveis de neoplasia, por ex. no SCC, S-100 e HE-4. Outros exemplos de leso no tecido produtor so a elevao do PSA na prostatite, CEA na colite ulcerosa, CA125 na presena de leses mesoteliais e CA19-9 na doena heptica com ictercia ou estimulada por drogas.