Imunoglobulinas 06/08/2014

Existem 3 tipos de globulinas: Alfa, beta e gama. (Possuem subtipos)

Os anticorpos fazem parte da famlia desse grupo de protenas do plasma chamado de globulinas.
A maior parte dos anticorpos est no grupo das gama globulinas.
Elas podem estar na superfcie de linfcitos T ou em sua forma solvel e podem ser chamadas de
imunoglobulinas em ambos os casos. Pode ser chamada ento de imunoglobulina de superfcie (ou
TCR receptor de clulas T). Imunoglobulina solvel pode ser chamada de anticorpo, a de superfcie
no.
As imunoglobulinas so glicoprotenas. Elas possuem glicosilaes em suas cadeias. Possui uma
estrutura quaternria, com dois tipos de cadeias de aminocidos, dois tipos de polipeptdeos.
O polipeptdeo maior chamado de cadeia pesada e o menor chamado de cadeia leve.
As cadeias pesadas encontram-se ligadas entre si e cada cadeia leve se liga a uma das cadeias
pesadas. Se ligam atravs de pontes dissulfeto.
A regio onde a cadeia leve se liga cadeia pesada a poro que se liga ao antgeno. Se chama de
FAB Frao de ligao ao antgeno. Uma imunoglobulina possui duas FAB, vo ter a mesma
especificidade e se ligar ao mesmo eptopo. Isso se d pelo fato das regies serem iguais entre si e os
linfcitos so especficos para reconhecer um nico antgeno.
A regio maior que tem funo estrutural de manter as FABs juntas, chamada de frao
cristalizvel, nome dado devido a propriedade laboratorial de formar cristais, que no se formam
dentro do corpo por estarem ntegros e sendo relacionados funo biolgica da imunoglobulina. A
Ig possui outras funes no corpo que so devidas frao cristalizvel.
O antgeno no se liga FAB inteira, apenas uma poro da mesma. Logo, a FAB possui um local
especfico, onde exatamente o eptopo se liga. Essa regio da FAB formada por uma parte da cadeia
pesada e uma parte da cadeia leve, sendo chamada ento de stio de ligao ao antgeno.
Por exemplo, 3 clones de linfcito B possuem cada um, uma Ig diferente. Essas 3 Ig so distintas
entre si e a frao que se diferencia entre elas o stio de ligao ao Ag. Ento, as regies de cadeia
leve e pesada dessa regio so chamadas de regies variveis da cadeia leve e da cadeia pesada. A
regio que no apresentava alteraes foi chamada de regio constante. No confundir Fc (frao
cristalizvel) com frao constante.
A sequncia dos aminocidos que define a caracterstica do stio de ligao ao antgeno. As ligaes
entre antgeno e Ig sempre uma ligao fraca, nunca uma ligao covalente, por exemplo. A fora
que define a ligao chamada de afinidade. Quanto maior a afinidade, maior a estabilidade da
ligao e quanto menor a afinidade, menor a estabilidade.
Para que haja o reconhecimento, necessrio que haja uma afinidade mnima para que a ligao seja
minimamente estvel. As interaes so pontes de hidrognio, dipolo dipolo, van der waals, etc.
Dois stios de ligao ligados mesma estrutura geram uma ligao mais estvel. A probabilidade dos
dois soltarem ao mesmo tempo muito menor que a de se soltar quando est ligado a um s. Esse
conceito de ligao mais forte chamado de avidez.
As cadeias leves so divididas em Kappa e Lambda. Numa mesma Imunoglobulina no se encontra
uma Kappa e uma Lambda porque elas so idnticas, ou sempre Kappa, ou sempre Lambda. Isso
no interfere na funcionalidade da molcula, apenas no stio de ligao ao antgeno.
As cadeias pesadas possuem 5 tipos. A cadeia pesada influencia tambm no tamanho da Ig, tendo
seus tipos com tamanhos variveis. As cadeias pesadas so to importantes que se diz ter 5 tipos de
imunoglobulina devido ao tipo da cadeia pesada.
So 5 classes ou isotipos de imunoglobulinas em funo do tipo de cadeia pesada:
Ig formadas por cadeias pesadas do tipo gama, so chamadas de IgG.
Ig formadas por cadeias pesadas do tipo mi, so chamadas de IgM.
Ig formadas por cadeias pesadas do tipo alfa, so chamadas de IgA.
Ig formadas por cadeias pesadas do tipo delta, so chamadas de IgD.
Ig formadas por cadeias pesadas do tipo psilon, so chamadas de IgE.

No plasma sanguneo, a principal protena a albumina e, seguidamente a imunoglobulina gama,
mais abundante em humanos.
Existem outras molculas que possuem estrutura de imunoglobulinas, que fazem interao com
outras molculas. Domnios Ig no definem imunoglobulinas, apesar de estarem na superfamlia das
imunoglobulinas (na qual as Imunoglobulinas fazem parte). Para que seja uma imunoglobulina,
necessrio ter uma cadeia pesada, cadeia leve, todas as interaes anteriormente descritas.
As Ig so encontradas no lquido intersticial e no plasma sanguneo.

IgG
Possui alta afinidade pelos antgenos.
a nica Ig capaz de atravessar a placenta, transferindo a imunidade da me para o indivduo em
formao.
Adendo: A IgG transferida da placenta para o feto no identificada como antgeno no prprio. Do
mesmo jeito, transferncia de Imunoglobulinas entre adultos normalmente no causam problemas
por terem estruturas e funcionalidades iguais. Se fossem Ig de outras espcies, poderiam ser criados
problemas.
No entanto, soros (como o antiofdico) so criados gerando uma hiperimunizao no animal com
uma grande quantidade de anticorpos que so retirados e gerado o soro. A vantagem disso a
resposta imediata a partir do momento em que o soro inoculado e a no necessidade de contato
anterior. O que no to bom a durao, com um perodo muito curto.
Meia vida de 23 dias.
A placenta no um coador de caf, a IgG transportada atravs da placenta por um transporte
semelhante transcitose. Depende de reconhecimento, gasto de energia, etc. No um transporte
passivo no qual se tem um buraco e ela atravessa por ser pequena.
Importante para a memria imunolgica, sendo associada memria imune. A IgG continua sendo
produzida mesmo aps a eliminao do antgeno. Para saber se um indivduo j entrou em contato
com um determinado antgeno, se identifica a IgG especfica do determinado antgeno.
Aps um primeiro contato, a resposta ser mais intensa, o chamado segundo contato, onde j h
memria imune desenvolvida para que se possa atuar com mais eficincia contra um antgeno
especfico.
Imunoglobulina s vai atuar contra o antgeno se ela for especfica para o antgeno e tiver capacidade
de se ligar a ele. Por exemplo, se ele estiver escondido dentro de uma clula, ela no consegue
identificar, pois ela no entra em clulas ntegras.
Para que a Imunoglobulina haja, necessrio que ela se ligue ao antgeno e impea sua funo
dentro do organismo.
Por exemplo, h uma clula prpria e um patgeno (no caso, um vrus que precise invadir a clula
como todo vrus para fazer seu processo de replicao e etc). Ela pode se ligar superfcie do vrus,
impossibilitando a capacidade do vrus de se ligar clula prpria e no podendo se replicar e etc. No
caso, a Ig se liga em stios especficos, preferencialmente nas regies que o vrus interage com as
molculas da clula prpria, gerando ento uma inibio alostrica. A Ig tambm se liga s toxinas
como por exemplo as de bactrias ou a da picada de uma cobra impossibilitando que elas causem
danos ao organismo.
As imunoglobulinas tm a capacidade de aglutinar ao identificar antgenos, isso dificulta que o
antgeno se disperse pelo corpo. Tambm facilita o combate ao direcionar componentes da
imunidade para a regio, onde esto todos ligados. Ocorre a neutralizao do antgeno nesse
processo. Esses agregados tendem a precipitar.
Os fagcitos do corpo so macrfagos e neutrfilos. Eles possuem na sua membrana receptores para
a regio Fc da IgG. Sempre que h opsonizao, h esse tipo de situao, com um antgeno, uma
molcula que v ligar o antgeno na protena e um receptor na membrana do fagcito. Existe um
processo de quimiotaxia associado, mas um processo independente da opsonizao.
Um macrfago por exemplo no atua quando um antgeno est ligado a uma clula prpria. No caso,
as natural killers, que possuem muitos grnulos e capacidade citotxica destroem essa molcula
prpria para que o antgeno seja ento eliminado. A destruio da clula ocorre por mecanismo de
apoptose.
A IgG quando se liga num antgeno pode levar ativao do sistema complemento.
IgM
Encontrada na superfcie de linfcitos B virgens (como BCR) ou encontrada na forma solvel.
No encontrada de forma monomrica como a IgG, sendo um pentmero, uma estrutura com 5 Ig
aglutinada. Outras formas multimricas so encontradas, mas pentmero a mais comum, possui 10
stios de ligao ao antgeno. Na membrana ela encontrada em forma de monmero.
Existe uma protena chamada de cadeia J, que confere estabilidade ao pentmero, no encontrado
na IgG, por exemplo.
IgM no normalmente encontrada no lquido intersticial por ser muito grande.
IgM possui afinidade baixa, enquanto IgG possui de mdia a alta.
Esse tipo de estrutura surgiu evolutivamente para compensar essa baixa afinidade, propiciando uma
ligao estvel devido a quantidade de stios, havendo maior facilidade para avidez.
IgM a primeira imunoglobulina que estamos aptos a produzir, por isso elas j existem por produo
prpria no feto, que s possui IgG (que veio da me) e IgM.
Sempre que o antgeno eliminado, cessa a produo de IgM, que tipicamente encontrada quando
se est em contato com o antgeno. Devido a sua meia vida curta, sua concentrao tende a cair
rapidamente aps antgeno eliminado.
Por isso, a IgM no possui resposta primria e secundria, todo contato ser como o primeiro, de
forma semelhante imunidade inata.
Ela muito til para saber se o antgeno ainda est presente no indivduo devido a sua curta meia
vida. Na resposta primria ela sempre a primeira a ser produzida.
Faz aglutinao e precipitao, mais eficaz que a IgG nas aes que faz, apesar de ter menos
funes que ela. Ativa o sistema complemento com eficcia maior que a IgG. Ela no faz opsonizao
nem ADCC e no neutraliza.
Ela aglutina os antgenos mas no atrapalha a ao dos macrfagos. Logo, eles funcionam
normalmente porque j est em um tecido em estado inflamatrio. A opsonizao via IgG til, mas
no significa que o sistema imune precise disso para funcionar, as outras aes ocorrem
normalmente.
Ela no boa para neutralizao pois tem baixa afinidade. Processos de neutralizao usualmente
envolvem competio da clula contra a imunoglobulina para se ligar ao vrus. Como ela tem baixa
afinidade, a clula acaba ganhando e no ocorre neutralizao.
IgA
Encontrada no plasma sanguneo e nas secrees, todas as mucosas, saliva, leite materno, etc.
Nos tecidos do MALT existe grande quantidade de linfcitos B secretores produzindo IgA.
O leite materno pode passar para o neonato a imunidade da me.
A IgA muito mais importante nas superfcies do corpo e nas mucosas do que no sangue. Ela
encontrada no plasma no apresenta nenhum papel relevante, a IgM e IgG possuem aes muito
mais importantes no plasma.
Ela se parece muito mais com a IgG do que a IgM. Tem afinidade mais alta, tem produo
semelhante IgG, tendo segundo contato com resposta maior, produo constitutiva da IgA, etc.
Pode at impedir que o antgeno penetre no organismo e cause uma infeco devido sua resposta
rpida.
Para chegar nas secrees e na superfcie das mucosas, a IgA se liga a um receptor que tem grande
afinidade por ela. Quando ela se liga ao receptor, a clula o endocita. O conjunto formado por
receptor para Ig + IgA transportado por uma vescula no interior da clula sem sofrer degradao,
se fundindo a membrana da clula do outro lado, expondo o conjunto nessa regio. Esse um
mecanismo de transcitose.
Ela faz neutralizao, sendo uma das suas aes mais importantes. Pode neutralizar um patgeno
antes de invadir o corpo, antes de atravessar a barreira da mucosa. Faz aglutinao e precipitao.
No ativa o sistema complemento e nem faz opsonizao.
Induz lise de microrganismos sem participao do sistema complemento, acontece por que ela
facilitaria a ao da enzima lisozima.
IgE
Encontrada na superfcie de linfcitos B atuando como receptor de antgenos e na forma solvel
como monmero. Multmeros so apenas IgA e IgM. Encontrada no plasma sanguneo, tecidos e
rgos. Interage majoritariamente com eosinfilos e basfilos. Elas possuem receptores de alta
afinidade para IgE. A IgE encontrada no interstcio no est livre, estando normalmente associada a
clulas como essas. Mastcitos so as clulas que vo estar carreando a IgE nos tecidos.
IgD
Encontrada como receptor de linfcitos B ou em forma solvel em monmeros no plasma sanguneo,
onde no existe funo conhecida para ela.