Patologia

09/08/12

Bibliografia

ROBBINS & COTRAN. Patologia. Mosby-Elsevier.
Mc Gavin-Zachary. Bases de Patologia em Veterinria.
STEVENS & LOWE. Patologia

Sites

www.anatpat.unicamp.com.br
www.kingcornell.com

1. Patologia definio
Estudo do sofrimento, das doenas.

2. Etiologia
Causa (viral, bacteriana, etc.)

3. Patogenia
Evoluo da doena.

Hiperaguda mata rpido, alta virulncia e baixa resistncia
(ebola, por exemplo)
Aguda virulncia igual resistncia
Subaguda virulncia um pouco menor do que a resistncia
Crnica equilbrio entre agente agressor e hospedeiro

Bovino do Nordeste que pega carrapato aqui costuma morrer, porque no tem
resistncia. Temos de introduzir carrapatos aos poucos (para que haja
adaptao, diminuindo a virulncia).

Alteraes morfolgicas mal funcionamento de um rgo, dando origem a
sinais e sintomas da doena.

Sintoma algo relatado, subjetivo

Sinal algo que d para observar, objetivo

4. Diagnstico veremos em Clnica

5. Tratamento veremos em Clnica

6. Prognstico veremos em Clnica

Patogenia
Corresponde ao processo considerado desde a entrada do agente agressor no
hospedeiro at as ltimas consequncias.

Os primrdios da Patologia remontam a 6.000 anos atrs, mas somente no
sculo XVII, na Itlia, que surgiram os primeiros anatomistas, que estudavam
os cadveres clandestinamente. Eles relacionaram certos problemas a certos
rgos.

Verslius e Morgagni foram pioneiros (sculo XVIII).

Em 1765 surgiu em Lyon a primeira escola de Veterinria. No Brasil, a primeira
foi a escola do exrcito, h praticamente 100 anos. Essa escola ainda existe.

O microscpio surgiu por volta de 1700.

Rudolf Wirchow considerado o pai da patologia microscprica (histopatologia).

Por causa da Segunda Guerra Mundial, surgiu a microscopia eletrnica.

No microscpio de transmisso, feixes de eltrons so transmitidos,
atravessando a clula. Por isso, conseguimos ver seu interior.

No microscpio de varredura, os eltrons no entram na clula, ficando em sua
superfcie, mas podemos ver a imagem em 3D (e no em 2D, como no
microscpio ptico).

Hoje temos a biologia molecular, com as nanomolculas.

[Desenho de hipertrofia de clula muscular]

Trofia significa alimentao.

O equilbrio entre catabolismo e anabolismo traz a homeostase.

Excesso de hipertrofia faz faltar oxignio na parte central, que comea a se
degenerar. Lembrar que na parte central esto as organelas e o ncleo.

Luz menor no corao impede a entrada de sangue (causada pela hipertrofia
para bombear mais sangue).

[Foto de corao hipertrfico]

Atrofia, assim como hipertrofia, uma adaptao, s que uma o oposto da
outra. O no uso faz a musculatura diminuir (atrofia). Uso em demasia faz
aumentar o tamanho (hipertrofia). Idoso tem pele solta por causa da atrofia.
Precisa de um pouco de musculao.

Metaplasia tambm um tipo de adaptao, em que o tipo de clula muda. Por
exemplo, epitlio pseudo-estratificado da traqueia vira estratificado. Isso
acontece com fumante e o epitlio perde a funo, porque no consegue
eliminar muco com a mesma eficincia (em sentido contrrio ao do ar). A
tendncia com a perda de funo o epitlio ficar neoplsico.

Neoplasia significa aumento no nmero de clulas (e no no tamanho delas,
como na hiperplasia).

Por um lado a metaplasia (modificao do epitlio) protege; por outro, causa a
perda de funo (incapacidade de eliminar muco).

Clculo vesical tambm causa metaplasia e o stress traz leso celular.

Leso celular
Comea quando a clula no consegue se adaptar s condies exigidas.

Com menos O
2
, uma parte do cido pirvico vira cido lctico, que se acumula
no msculo e causa dor. Depois eliminado e tudo volta ao normal.

Se, porm, h uma obstruo (cogulo), num vaso, por exemplo, uma rea no
irrigada e no recebe oxignio. No havendo oxignio por um tempo
prolongado, a clula tende a sofrer um processo degenerativo, porque o lactato
afeta o pH e no h produo adequada de glicose sem oxignio.

[Desenho de vaso obstrudo por cogulo e a rea afetada, que anteriormente era
irrigada]

Uma enzima precisa de:
temperatura
pH
substrato (glicose)

Sem ATP, para a bomba de Na-K e aumenta a presso osmtica. Com isso, a
clula sofre degenerao entrpica (inchao turva, edema celular e outros
sinnimos), porque entrou gua e a membrana da clula estufou.

H bloqueio da mitocndria e uma srie de outras coisas. Contudo, o processo
ainda reversvel se o cogulo for removido.

Depois de um tempo, o processo fica irreversvel e a clula morre. No d para
saber exatamente quando.

Entrando muito clcio na clula, so estimuladas enzimas de degradao
celular. Fora isso, o clcio bloqueia a membrana da mitocndria, impedindo seu
correto funcionamento. Este o ponto irreversvel.

Sem oxignio, depois de uma hora, a clula no reverte mais. A clula nervosa
morre em cinco minutos. A muscular que aguenta mais, porque tem reserva de
glicognio.

Se uma regio do corao afetada, o cogulo tem de ser retirado o mais
rpido possvel. Em uma hora, o paciente tem sobrevida de 60%; em duas
horas, 30%.

Ao receber e doar eltrons (na cadeia respiratria), o oxignio forma radicais
livres (quando perde eltrons). Formando perxido de hidrognio (H
2
O
2
), que
uma molcula instvel, h tendncia de roubar eltrons da membrana da
mitocndria (oxidao). O organismo tenta neutralizar isso com SOD.

Vitamina E substncia redutora, que estabiliza a clula. Se no houver isso, a
clula vai envelhecendo e as enzimas vo perdendo sua atividade. Da ocorre a
morte celular.

No caso da obstruo de um vaso, retirando o cogulo, 300 mil clulas
morreram, 400 mil esto entre a vida e a morte e 300 mil so viveis (no
sofreram leses irreversveis).

Retirando o cogulo, o O
2
volta e as 300 mil se recuperam. Mas e as 400 mil?
Quantas delas se salvam? As que conseguem fazer uma oxidismutase,
neutralizando assim os radicais livres.

H trombolticos (que fazem lise do trombo) e vasodilatadores. Quanto antes a
medicao for dada, menos clulas sero comprometidas.

Cavalo e co tm trombos, mas mais difcil do que humanos.

Criana que tem colesterol alto tem metabolismo intenso (porque criana) e o
colesterol retirado do organismo. Em adulto, acumula-se, gerando um
processo inflamatrio, leso da parede e exposio do tecido conjuntivo (que
trombognico). A leso gera uma turbulncia e a consequncia a obstruo.

Na prxima aula, falaremos de necrose.


16/08/12

Leso celular

Quando ocorre?
Quais as consequncias?
Quais os alvos da leso?
Quais as causas?

Toda clula tem uma capacidade de adaptao s exigncias do meio ambiente,
incluindo adaptao leso.

Por exemplo:
hipertrofia (aumento do volume, com o mesmo nmero de clulas)
hiperplasia (aumento no nmero de clulas; plasia = proliferao)

Se a hiperplasia perder o controle, pode virar uma neoplasia (tumor).

Quando ocorre uma leso?
Quando a clula no consegue suportar o estmulo adaptativo (quando a
exigncia grande demais).

Quais as consequncias?
As consequncias so leses degenerativas reversveis ou irreversveis.

Uma leso reversvel quando a clula sofre leso, mas, se for retirada a causa,
ela consegue retornar ao seu estado normal.

Uma leso irreversvel quando a clula ultrapassa o ponto de retorno, no
voltando ao que era mesmo se for retirada a causa

Onde ocorre a leso?
A leso comea nas membranas celulares (membrana plasmtica e membranas
das organelas).

Toda membrana fosfolipdica. H variaes internas, mas o bsico
fosfolipdio, sendo a cabea hidroflica e a cauda (parte interna) hidrofbica.

Quais as causas da leso?
As causas da leso podem ser:
qumicas (cido, soda custica, etc.)
fsicas (frio, calor intenso)
biolgicas (isquemia, por exemplo)

gua sanitria doce e queima por dentro (se ingerida). Se o animal beber e
sobreviver, vai ter problema de absoro o resto da vida, porque as
microvilosidades intestinais sero danificadas, sendo as clulas substitudas por
tecido conjuntivo (que no prprio para absoro).

Isquemia um processo trombtico (falta sangue). Hemia significa sangue.

Quando se trata de um cogulo, d para tirar. Contudo, circulao terminal
nica (colateral no supre).

[Desenho de corao com regio infartada]

[Desenho de vasos sanguneos com cogulo]

Se h obstruo, falta oxignio para a clula.

[Desenho esquemtico da via glicoltica]

O oxignio cede e recebe eltrons (oxida e reduz). Nesse processo, o oxignio
forma substncias txicas (radicais livres).

Um radical livre uma molcula que surge:
na forma de superxido
na forma de hidroxila
na forma de perxido de hidrognio

Superxido dismutase (SOD) quem reequilibra. A molcula de superxido vira
novamente oxignio, gua oxigenada vira novamente gua, etc.

Isso, porque, se continuar a retirada de eltrons, a clula vai morrer.

Com a idade, as enzimas comeam a diminuir sua atividade e os radicais livres
no conseguem ser retirados com a mesma velocidade.

Se falta oxignio, diminui o ATP, que utilizado principalmente pela bomba de
Na-K, que joga sdio para fora e potssio para dentro da clula, com gasto de
energia (ATPase).

Se para a bomba, acumula Na clula e muda a presso osmtica. Da a clula
incha (entra H
2
O). Isso se chama edema celular, inchao turva, degenerao
hidrpica.

Junto com a gua, entra clcio, que, em excesso, causa alguns problemas.

Deslocando ribossomos, por exemplo, fica prejudicada a sntese de protenas.

Com a maior permeabilidade da membrana dos lisossomos, suas enzimas so
liberadas. A maioria dessas enzimas so proteolticas, ou seja, promovem a lise
de protenas. As enzimas tambm dissolvem lipdios (membrana). Em resumo,
conforme a quantidade, a prpria clula vai sendo digerida.

No tocante ao clcio, conforme a quantidade, a leso pode ser reversvel ou
irreversvel.

O ponto em que a leso considerada irreversvel quando o clcio faz parar a
atividade das mitocndrias. Quando se acumula no RER, o ponto de no
retorno.

Se algum sofreu um infarto por causa de um cogulo numa artria, sendo
socorrido em uma hora, vo morrer poucas clulas. Em duas horas, vo morrer
muito mais clulas.

Vasodilatador e oxignio tm de ser dados rapidamente, aumentando as
chances de a pessoa sobreviver.

LESES REVERSVEIS

parada da bomba de Na-K
aumento da permeabilidade da membrana celular
entrada de Na
+
, H
2
O e Ca
2+

sada de K
diminuio na formao de ATP
descolamento dos ribossomos do RER
acmulo de metablitos (catablitos)
perda das microvilosidades (rins, etc.)
diminuio da sntese proteica

LESES IRREVERSVEIS

acmulo de Ca
2+
em quantidade que bloqueie as mitocndrias
inabilidade da mitocndria em reverter e acionar a cadeia respiratria
desenvolvimento de densidades amorfas
perfurao da membrana celular
perda de fosfolipdios da membrana
sada de enzimas da clula para o sangue
aumento dos radicais livres
alteraes no ncleo da clula que indicam que est morta:
o picnose (alterao na condensao da cromatina)
o carilise (desintegrao da cromatina)
o cariorrexe (fragmentao da cromatina)

No caso de pequena leso celular, ainda h metabolismo e formao de RL que
a clula vai conseguir neutralizar. Mas, na ausncia de oxignio formado cido
lctico e os radicais livres no so removidos.

Tirado o cogulo, as clulas que sobraram na regio afetada pela isquemia vo
conseguir retirar os radicais livres (as 300 mil no afetadas vo fazer isso). As
que estavam entre a vida e a morte (400 mil) no conseguem retirar os radicais
livres e morrem. O que vai fazer a diferena o tempo que o paciente demora
para receber oxignio.

Tambm necessrio tromboltico e vasodilatador, alm de oxignio. Mas s o
cardiologista que vai prescrever. Se demorar para chegar...

Reperfuso = reoxigenao

No s radical livre que prejudicial. O clcio e a gua que entram na clula
tambm.

Quando as clulas morrer, houve um tipo de morte celular chamado necrose
(que ocorre em fenmenos acidentais passivos).

Obstruo em vaso sanguneo um acidente e a necrose a consequncia,
que ocorre quando foi ultrapassado o ponto de no retorno.

O oxignio vai salvar as 300 mil clulas boas e matar as 400 mil que no
conseguem remover os radicais livres.

No processo de autodigesto pelas enzimas (autlise), vai ocorrer a morte
celular (necrose).

Lembrar que, para uma enzima atuar, h necessidade de substrato
(metabolismo da glicose), pH e temperatura.

Na ausncia de oxignio, formou-se cido lctico e o pH de 7,0 vai para 5,8. A
enzima proteoltica (destri protena). Portanto, as protenas vo sofrer
desnaturao. Contudo, quando o pH fica muito baixo, a enzima para de ser
destruda e a clula fica como uma fibra muscular (pela perda de estrutura).
Muda de cor e tem alteraes nucleares.

No lugar da isquemia, algumas fibras ficam bem vermelhas e parecidas com
fibra muscular. Se a necrose parcial e aconteceu isso, ela chamada de
necrose de coagulao (porque houve uma coagulao com a desnaturao
proteica). Fica como carne semi-cozida.

Todo infarto uma inflamao. Num primeiro momento, vm os neutrfilos.

A digesto (que estava sendo feita pelas prprias enzimas e parou) continua
com as bactrias e clulas que vm combat-las.

A, alm do infarto, ocorre uma infeco bacteriana. Essas bactrias vm do
sangue.

Assim que as bactrias entram no organismo, elas liberam uma enzima para
dissolver o tecido onde se instalam e se alimentar do caldo. Esta a necrose
liquefativa.

O neutrfilo o primeiro que chega e libera enzima para matar a bactria.

Se houve necrose, a bactria vai atacar o tecido e o neutrfilo vai atacar a
bactria. D para ver uma rea cheia de pus.

As enzimas da autlise pararam a digesto, mas as de fora (das bactrias) no
foram afetadas pelo pH. Da h heterlise (porque as enzimas no so prprias).

Uma espinha que fica com um ponto de pus (ponto amarelo) significa que h
bactrias que ali estavam comendo o tecido. A consequncia um buraquinho
decorrente da perda tecidual.

Espremer a espinha antes que a rea de necrose fique flutuante (com pus) s
vai servir para espalhar as bactrias e dar mais espinhas (flegmo).

Existe tambm necrose mista.

Necrose caseosa normalmente decorre de bactrias como a da tuberculose.
Sendo da tuberculose, o nome que recebe granuloma tubercultico.

O bacilo da tuberculose provoca reaes dentro do alvolo pulmonar (dentro e
fora da clula).

O organismo comea a reagir com neutrfilos. Depois vm os macrfagos, que
se reproduzem no local, formando um macrfago gigante. Forma-se tecido que
isola a leso. H depsito de clcio. A cpsula de tecido conjuntivo o
granuloma, que pode ficar anos a fio sem que nada acontea. Mas, se a
resistncia da pessoa baixar, isso pode se desenvolver e tomar o pulmo, que
fica esbranquiado (por causa do clcio), com aspecto de queijo. Da o termo
caseosa.

No matadouro, se a faca ranger nos ndulos linfticos escapulares, porque o
animal tinha tuberculose e a carne tem de ser jogada fora.

Pode ser que um animal tenha um pequeno granuloma sem estar doente, mas a
lei manda indenizar o dono e matar o animal.

Normalmente, galinha criada junto com o gado que o infecta.

Tipos de necrose:

necrose de coagulao decorrente de autlise por enzimas prprias

necrose de liquefao decorrente de heterlise (enzimas de bactrias
ou neutrfilos), podendo ser direto, sem necrose de coagulao antes

necrose caseosa um tipo de necrose de coagulao, mas especfica
dos processos de tuberculose (com granuloma em que h deposio de
clcio, dando um aspecto de queijo)

Observao: o livro do Robbins fala ainda em necrose gangrenosa (liquefativa
que afeta membro), gordurosa (saponificao de cidos graxos + clcio,
decorrente de pancreatite) e necrose fibrinoide (decorrente de vasculite).

Quem tem clculo vesical normalmente tem como consequncia pancreatite.

Em 65% dos homens, a sada do coldoco e do ducto de Wirsung comum. Um
dos papis da bile fazer a emulsificao das gorduras e facilitar a absoro.
Tambm d cor s fezes (se estiverem claras, pode ser que os clculos estejam
bloqueando a vescula).

Esteato necrose
digesto de gordura.

Alm da digesto de gordura, pode ocorrer saponificao (ndulos de gordura).

Gordura mais cinza em meio cido fervendo vira sabo.

H outros tipos de necrose, mas menos frequentes.

Necrose gangrenosa
Causada por bactrias anaerbicas e aerbicas tambm. Com o uso de
antibiticos, diminuiu bastante a necessidade de amputao por causa de
gangrenas.

Celulite
Infeco das clulas da perna causada por estreptococo (no se trata do que
conhecemos por celulite).

Na prxima aula, falaremos de incluses celulares e morte programada
(apopttica).

23/08/12

Degenerao vacuolar
Termo utilizado para leso reversvel. quando entra gua e slido e a clula
incha. Na lmina, aparecem clulas brancas (que, na verdade, so espaos
sem nada).

O ponto de no retorno quando entra clcio em excesso na clula e bloqueia
as mitocndrias. A partir da, comea a autlise. Parando a atividade enzimtica,
a clula morre.

Reperfuso
quando o cogulo retirado e o paciente recebe oxignio. Pode restaurar as
clulas que no ultrapassaram o ponto de no retorno.

Oxignio tambm d origem a mais radicais livres!

Embora a necrose seja acidental, a necrose estimula uma inflamao.

Aps a morte celular e ruptura da membrana, saem enzimas. Ento a clula
substituda por uma massa de fosfolipdios degradados.

Necrose coagulativa
necrose em que as enzimas so da prpria clula.

Necrose liquefativa
necrose em que as enzimas so de fora (inclusive de bactrias).

Necrose caseosa
tpica da tuberculose.

Necrose gordurosa ou esteatonecrose
Digesto da gordura pelas enzimas pancreticas. Forma grnulos no pncreas
(saponificao).

Degeneraes

CH (acmulo por falta de enzimas, ocorre dentro da clula)
Protenas
Lipdios
Pigmentos e substncias minerais
Atrofia
Morte celular (necrose e apoptose)
Calcificao

Quando h um acidente com perda de sangue, o corpo tira o sangue da periferia
e o conduz aos grandes vasos (para no faltar no crebro). Por isso, a pessoa
fica plida e suando frio.

Da comea a haver degenerao vacuolar generalizada (e no apenas na
periferia). Isso causa um estado de choque (quando a circulao sangunea
praticamente para).

H vrios tipos de choque:

Hipovolmico (perda de lquido, desidratao) um tipo.

Esteatose diferente de esteatonecrose.

Na esteatonecrose, h uma degenerao do pncreas, com destruio da
gordura por enzimas. Na esteatose, h acmulo de gordura no fgado (esteatose
heptica no doena, mas pode virar doena).

Bilirrubina solta no organismo txica. O fgado a conjuga com cido hialurnico
e ela pode ser eliminada.

Colesterol e triglicrides

Colesterol hidrocarboneto. importante para formar membranas, hormnios,
etc. Tem um papel fisiolgico.

Triglicrides so gordura neutra. So importantes como reserva de energia
(depositada no tecido adiposo).

HDL (high density lipoprotein) bom. Pode ser utilizado pelo organismo.
LDL (low density lipoprotein) ruim. No pode ser utilizado; tem de ser
transformado em HDL.

O mau colesterol (LDL) tem um papel patolgico. Deposita-se nos vasos.

Triglicrides so outro tipo de lipdio:
gordura saturada (no so to viles) tem 4 ligaes
gordura insaturada (leo) tem 4 ou 2 ligaes

Emulso transforma a gordura em gotculas bem pequenas.

A bile o detergente que une o lipdio a uma protena, formando o quilomcron.

Gorduras neutras (leo de oliva) vo direto para o tecido adiposo (mas no
fazem mal). L elas voltam forma de triglicerdeo.

Acar fonte direta de energia.

Protena fonte de aminocidos para formar novas protenas.

Em excesso, acar e protena so transformados em lpides no fgado. Isso na
forma de VLDL (very low lipoprotein). Lipoprotein = protena + gordura.

A protena no vai direto para o tecido adiposo; passa pelo fgado.

Allende fazia s churrasco para os presos. Sem CH, ou seja, sem energia para
metabolizar, o organismo acaba ficando intoxicado.

Tigre come carne, mas tira a energia da gordura.

Esteatose heptica, que no doena, ocorre quando h:
desnutrio crnica (no metabolismo) c/ acmulo de gordura no fgado
diabetes mellitus descompensado (idem)
alcoolismo crnico (idem)

Mecanismo bsico da esteatose
excesso de cidos graxos no fgado, excedendo a capacidade de os
hepatcitos os metabolizarem e reexport-los
deficincia na produo de lipoprotenas (especialmente, VLDL),
dificultando a exportao de triglicrides do fgado

A esteatose se mostra como um fgado amarelo, cheio de gordura. a mesma
coisa que lipidose, que significa aumento de gordura.

Lembrar que substncias txicas tambm podem causar esteatose heptica.
Alcolatra tem esteatose porque desnutrido crnico (no tem fome). O lcool
txico e potencialmente lesivo aos hepatcitos. Fora isso, o metabolismo do
lcool produz acetil-CoA em excesso, sendo utilizado para a sntese de cidos
graxos pelos hepatcitos (com consumo de muito NADH), o que inibe o CK.

lcool Acetil-CoA reduo do NAD prejuzo ao CK (sem mencionar a
toxidade).

Normalmente, a esteatose reversvel se eliminados os fatores causais.

O lcool pode levar a uma destruio progressiva de hepatcitos, afetando a
base sobre a qual as clulas se regeneram em condies normais. No lugar da
clulas, forma-se uma cicatriz e ela que altera a forma. Assim sendo, o fgado
fica com a superfcie nodulosa.

[Foto de fgado com bolinhas claras, que correspondem aos hepatcitos, sendo
as partes na cor mostarda as fibroses, que prejudicam a passagem de sangue.]

Forma-se barriga dgua (ascite).

Algumas hepatites tambm formam ndulos que afetam a membrana basal.
Febre amarela tambm.

NA PROVA: temos de saber a diferena entre esteatose e esteato
necrose!!!!!!!!!

Apoptose
a morte celular programada. difcil de ver histologicamente (diferentemente
da necrose), porque ocorre isoladamente e em poucas horas.

As clulas apoptticas desaparecem sem provocar inflamao. A necrose
provoca inflamao.

Na apoptose h condensao da cromatina, prolongamentos da membrana,
colapso do ncleo e fagocitose por clulas vizinhas.

Ndulo linftico, segundo o professor, a mesma coisa que linfonodo.

A linfa formada no interstcio e passa pelo ndulo linftico. Esse lquido sai do
sangue para alimentar as clulas e no consegue voltar, salvo pelos vasos
linfticos (at que as presses se igualem).

Os ndulos linfticos inspecionam esse lquido.

Os linfcitos B so responsveis pela imunidade humoral.
Os linfcitos T so responsveis pela imunidade celular.

Cada linfcito B fotografa um antgeno especfico, ficando com ele na memria.
Depois o plasmcito faz a defesa.

O aumento no volume do ndulo linftico porque tem muito anticorpo l
combatendo antgenos. Esses anticorpos so feitos pelos plasmcitos. Depois
vm os macrfagos.

Buraquinhos brancos (starry sky) correspondem aos locais onde os macrfagos
esto atuando. Isso nos centros germinativos.

Folculo linfoide diferente de ndulo linftico!

[Macrfago com corpos apoptticos]

Linfcito T como guarda de rua. O B fica no linfonodo (embora possa estar
tambm na circulao). Com o T o oposto.

As clulas das membranas entre os dedos do embrio vo morrendo por
apoptose. Clulas das glndulas uterinas tambm morrem por apoptose na
ausncia de gravidez.

No h inflamao, febre, etc.

As clulas intestinais so substitudas a cada 48 horas. As epiteliais so
substitudas a cada 15 dias.

Paramos no slide com as clulas intestinais sendo substitudas.