ANTGENOS

Cristiane Maria Colli

Antgeno
qualquer agente capaz de se ligar especificamente a uma
molcula de anticorpo ou a um recepto de linfcito T.
qualquer agente capaz de induzir uma resposta imune
Imungeno
Hapteno
Substncia que no imunognica, mas podem se ligar a anticorpos.
Conjugado carreador-hapteno
Eptopos (determinantes antignicos)
Poro do Ag reconhecido pelo BCR, TCR
ou Ac.
BCR: reconhece 4 6 a.a
TCR: 7 10 aa
Capacidade do antgeno de ativar uma resposta
imunolgica
progresso do estgio de reconhecimento para o
estgio de ativao dos linfcitos
Antigenicidade
Imunogenicidade
Capacidade de um antgeno de ser reconhecido pelo
sistema imunolgico. Depende do repertrio de TCRs e
de Imunoglobulinas de membranas do indivduo
FATORES QUE INFLUENCIAM A
IMUNOGENICIDADE
1- Fatores Relacionados ao Antgeno
Distncia filogentica: > distncia> imunogenicidade
Tamanho: > molcula > imunogenicidade
Complexidade
Forma fsica: particulados > solveis
Degradabilidade: fagocitados mais facilmente > imunogenicidade
2- Fatores Relacionados a forma de adm. do Ag
Dose: altas doses podem ser inibitrias ou induzir tolerncia
Via de administrao: geralmente a subcutnea melhor que
intravenosa ou intragstrica
Adjuvantes: Substncias que podem aumentar a resposta
imune a um antgeno.
FATORES QUE INFLUENCIAM A
IMUNOGENICIDADE
Adjuvantes
Substncias que potencializam a ao do
imungeno!
No organismo exacerbam a expresso de co-
estimuladores produzidos por macrfagos, responsvel
pela proliferao e diferenciao de linfcitos T.
Vacinas estado lquido- mais efetivas
adj. Englobam o Ag- retm por longo perodo
no local da inoculao> liberao lenta>
prolongamento do estmulo antignico
Fatores relacionados ao indivduo
Constituio gentica
Estado fsico
Fatores hormonais
Fatores nutricionais
idade
FATORES QUE INFLUENCIAM A
IMUNOGENICIDADE
Tipos de antgenos
EXGENOS: microorganismos, drogas, poluidores, plens,
alimentos.
ENDGENOS:
- XENOANTGENOS HETERLOGOS
Entre espcies diferentes: insulina bovina x insulina humana
- AUTOANTGENOS:
Desenvolvimento de doenas auto-imunes.
ALOANTGENOS (Alogeneicos):
Entre indivduos da mesma espcie
Sistema eritrocitrio: antigenos dos sistemas ABO e Rh: transfuses
sanguneas
Sistema leucocitrio: antgenos HLA: transplantes
Tipos de antgenos
Quanto a constituio qumica
Carboidratos (polissacardeos)
Geralmente so parte de glicoprotenas da superfcie celular
R.I> princ. Constituda de anticorpos
Ex: R.I associada com os grupos sanguneos ABO
(polissacardeos de superfcie)
Lipdeos
Raramente imunognicos
Podem induzir RI quando conjugados a protenas carreadoras
cidos nuclicos
Tornam-se imunognicos quando conjugados a
protenas carreadoras
Protenas
Quase todas so imunognicas
Quanto maior o grau de complexidade mais vigorosa
ser a resposta contra ela
Em geral so multideterminantes (vrios eptopos)
Polipeptdeos
hormnios, compostos sintticos
Tipos de antgenos
Quanto a constituio qumica
Quanto a valncia:
Tipos de antgenos
Quanto a forma:
Conformacional x linear
Tipos de Antgenos
Quanto a forma de
apresentao
In natura- LyB
Ag: Qualquer constituio
Processado- LyT
Ag: s protenas ou complexo
com protenas
APCs: clulas dendrticas,
moncitos, macrfagos,
linfcitos B.
Tipos de antgenos
APC: macrfagos, cls. Dendrticas,
moncitos...
APCs degradam os Ag processamento
antignico
Expresso dos eptopos
antignicos na superfcie
Ativao das cls T-
antgenos especficas
Clulas T: no ligam Ag solvel
Interao entre eptopo e TCR: requer processamento
do Ag
Eptopos processados: segmentos hidrofbicos de
protenas (interior das molculas) que so desnaturados
pelo processamento.
Polissacardeos: no geram esses segmentos
No ativam e no ligam cl. T
Eptopos reconhecidos por clulas T
Eptopos reconhecidos por clulas B
Ac inserido na membrana de clulas B,
reconhece e liga Ag livre em soluo.
Resduos laterais de polissacardeos e partes hidroflicas de protenas
Eptopos de clulas B
Podem ser a.a sequenciais ou no sequenciais
Resduos no contguos ao longo de uma cadeia
polipeptdica podem ser aproximados atravs da
formao enovelada da protena
Natureza dos determinantes antignicos
O sistema imune inato reconhece estruturas
moleculares que so caractersticas de patgenos
microbianos, mas no de clulas mamferas.
RECONHECIMENTO DE Ag PELO
S.I. INATO
DETERMINANTES RECONHECIDOS PELO
SISTEMA IMUNE INATO
Reconhecem padres moleculares variados encontrados em
patgenos, mas no no hospedeiro.
So desprovidos do elevado grau de especificidade
PAMPS (padres moleculares associados a patgenos)
Receptores de PAMPS so chamados PRRs (padres de
reconhecimento de receptores
FAGOCITOSE
PRR
Pathern
Recognition
Receptors
PAMPs
Pathogen
Associated
Molecular
Patherns
Ativao de macrfago, secreo de
citocinas inflamatrias
TLR-9 DNA contendo CpG
Produo de interferon (antiviral) TLR-7 RNA viral de fita simples rico em U
Ativao de macrfago, secreo de
citocinas inflamatrias
TLR-5 Flagelina (flagelo bacteriano)
Ativao de macrfago, secreo de
citocinas inflamatrias
TLR-4
LPS (lipopolissacardeo de bactria
Gram negativa)
Produo de interferon (antiviral) TLR-3 RNA de fita dupla
Ativao de macrfago, secreo de
citocinas inflamatrias
TLR-2 (Receptor tipo toll-2)
Lipoprotenas de bactria Gram+
Componentes de parede celular
de leveduras
Fagocitose Receptores scavenger Polinions
Opsonizao Ativao do
complemento
Protenas ligadoras de manose Carboidratos contento manose
Opsonizao, Ativao do
complemento
Complemento
Componentes da parede celular
microbiana
Consequncias Biolgicas da
Interao
PRR PAMP
Tabela 1 Exemplos de padres moleculares associados a patgenos e seus receptores
Quanto a necessidade de ativao LyT para produo
de Anticorpos:
Antgenos Timo-independentes
So antgenos que podem estimular diretamente as clulas B a
produzirem anticorpos sem a necessidade da clula T auxiliar
Tipos de antgenos
TIPOS DE ANTGENOS
Propriedades dos antgenos T-
independentes
1. Estrutura polimrica
Esses antgenos so caracterizados pelo mesmo
determinante antignico repetido muitas vezes
2. Ativao policlonal de clulas B
Podem ativar clones de clulas B especficos
para outros antgenos.
3. Resistncia a degradao
Antgenos T-independentes so geralmente mais
resistentes a degradao e assim eles persistem
por perodos de tempo mais prolongados e
continuam a estimular o sistema imune.
NO FORMAM MEMRIA IMUNOLGICA
Tipos de antgenos
Antgenos Timo-dependentes
No estimulam diretamente a produo de anticorpos sem a
ajuda das clulas T.
Protenas so antgenos T-dependentes. Estruturalmente esses
antgenos so caracterizados por algumas cpias de
determinantes antignicos muito diferentes
TIPOS DE ANTGENOSV
Tipos de antgenos
Antgenos Timo-dependentes
Quanto a reatividade Imunolgica
Antgenos completos:
Imunogenicidade
Antigenicidade
Antgenos incompletos:
Antigenicidade
Tipos de antgenos
Tipos de antgenos
Quanto a reatividade com Anticorpos
Reatividade Cruzada
Uma R.I chamada de R. Cruzada quando
componentes do Sistema Imune reagem com 2
molculas que possuem 1 ou mais eptopos em comum,
mas so diferentes em outros aspectos
Reatividade Cruzada
SUPERANTGENOS
So molculas capazes de ativar LT independentemente do
processamento e da apresentao do Ag. Se ligam ao TCR e
MHCII simultaneamente, ativando e expandindo os LT.
Exemplos de superantgenos incluem:
Endotoxinas estafiloccicas (intoxicao alimentar)
Toxina de choque txico estafiloccico (sndrome de choque txico)
Toxinas de esfoliao estafiloccica (sndrome da pele escaldada)
Exotoxinas pirognicas estreptoccicas (choque)
Embora superantgenos bacterianos so os mais bem estudados
existem superantgenos associados com vrus e outros
microrganismos.
As doenas associadas com a exposio a superantgenos so, em
parte, devidas hiperativao do sistema imune e subsequente
liberao de citocinas biologicamente ativas pelas clulas T
ativadas.
SUPERANTGENOS