20/01/2011

INTRODUO
Prof. Heberth de Paula

INTERAES PROTENAS - LIGANTES

CARACTERSTICAS ESTRUTURAIS

Ligante

Ajuste induzido

Stio Alostrico

Sitio de Ligao

Reversvel

Ptn-ligante

Flexibilidade

Funcionalidade

O O2 LIGA AO GRUPO HEME

PROTENAS DE LIGAO AO OXIGNIO

Complementar ao ligante
em tamanho, forma,
carga e hidrofobicidade

O2 pouco solvel em gua

0,035g/L

a 50C

No existe aa que se ligue ao oxignio

Ferro

Principalmente

desempenha este papel

Formador de ROS
Quelado

GRUPO HEME

Fe possui 6 stios de coordenao

4

coordenados com o grupo heme

No

plano do grupo heme

que o ferro se oxide

Impede

Gerao de ROS
Fe3+ no se liga a O2

livres

Perpendicular

ao grupo heme
para ligar ao O2
1 coordenado pela His da protena
1

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GRUPO HEME

GRUPO HEME
Fe3+ no se liga ao O2
CO e NO possui uma afinidade maior pelo Fe
do grupo Heme
A ligao ao O2 muda a conformao da
protena

Alterao

MIOGLOBINA

Transporte O2 msculos
Focas e baleias

Globinas

de prpura para vermelho

MIOGLOBINA

His 93 ou
His F8

Estoque de O2

Existe um equilbrio
qumico entre ligante e
PTN:

Estrutura 3aria
semelhantes

P + L = PL
K = [PL]/{[P].[L]}

His 64 ou
His E7

HEMOGLOBINA

Transporte de O2 no sangue
Sangue arterial
96%

saturada

Sangue venoso

Protena multimrica

64%

HEMOGLOBINA

Estrutura 4aria

Interao forte entre

11 e 22 19aa

saturada

cadeias (141 aa)

cadeias (146 aa)
Similar a mioglobina
2

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HEMOGLOBINA

2 conformaes

R: maior afinidade pelo O2

T: menor afinidade pelo O2

HEMOGLOBINA

A ligao com O2
promove uma rotao da
hlice F

A toro na hlice F
estreita a distncia
12

Este estreitamento
aumenta a afinidade das
outras subunidades

Na forma T-desoxi:

LIGAO COOPERATIVA DO O2

LIGAO COOPERATIVA DO O2

Lig Cooperativa:

A lig de uma molcula

numa subunidade afeta
as outras

Lig Cooperativa:

A lig de uma molcula

numa subunidade afeta
as outras

Hemoglobina

LIGAO COOPERATIVA DO O2
A Hb deve ligar ao O2 (p= 13,3KPa) nos
pulmes e liber-lo nos tecidos (p=4KPa).
O primeiro O2 ligado, a Hb est no estado T, a
ultima no estado R.
2 modelos

MWC

tudo ou nada

Vrias conformaes so
possveis
Sequencial

HEMOGLOBINA TB TRANSPORTA H+ E CO2

CO2 + H2O HCO3- + H+

CO2 pouco solvel

Anidrase
Liga

carbnica

no lugar de O2.
do pH

Diminuio

Efeito Bohr
A

afinidade ao O2 diretamente proporcional ao pH

Msculos,
Pulmo,

pH; afinidade ao O2
pH; afinidade ao O2

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INFLUNCIA DO 2,3BPG

EFEITO BOHR

Prtons se ligam a qq
aa
H+ protona His146
(pKa = 6,0) interao
inica com Asp94,
estabilizando a forma T
Em pH = 7,6 (sangue e
pulmes) His146 est
praticamente
desprotonado

Sitio de ligao diferente

Liga-se

entre as subunidades
a afinidade pelo O2
Estabiliza a conformao T
A ligao do oxignio diminui a afinidade pelo BPG
O desligamento do BPG facilita a transio para a
conformao R
Diminui

Hb fetal possui subunidade , cuja afinidade

pelo BPG menor

CONTRAO MUSCULAR

MOTORES BIOLGICOS

CONTRAO MUSCULAR