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Ministrio da Sade
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
Art. 16. As bolsas plsticas devem ser providas com um tubo de coleta e um ou
mais tubos de transferncia para permitir a coleta e separao do sangue e seus
componentes.
Art. 17. O tubo de transferncia deve ser montado com um dispositivo que atue
primeiro como um selo e depois, quando quebrado, permita livre fluxo dos componentes do
sangue.
Art. 18. Os tubos de coleta e transferncia devem permitir selamento hermtico e
no colapsar em condies normais de uso.
Art. 19. Em inspeo visual, os tubos de coleta e transferncia no devem
apresentar cortes, bolhas, dobras ou outros defeitos.
Art. 20. No deve haver vazamento nas junes entre os tubos e o corpo da bolsa
plstica, quando realizado teste de resistncia, conforme ensaio 1.2 do Anexo I.
Seo III
Tubos de Sada
Art. 21. As bolsas plsticas devem possuir um ou mais tubos de sada para
administrao de sangue e seus componentes atravs de um equipo de transfuso.
1 O(s) tubo(s) de sada deve(m) possuir uma membrana perfurvel, no selvel
novamente, que permita a conexo do equipo de transfuso, sem vazamento durante a
administrao ou condies de uso, incluindo esvaziamento sob presso.
2 Para assegurar o intercambiamento, o tubo de sada deve possuir tamanho e
forma que permitam a introduo de um equipo de transfuso, possuindo um dispositivo de
perfurao e vedao, de acordo com a norma ISO 1135-4.
3 Antes da perfurao da membrana pelo dispositivo de perfurao e vedao, o
tubo de sada deve ficar firmemente ocluso pela membrana.
Art. 22. Cada tubo de sada deve ser selado e montado com um lacre hermtico,
prova de violao, que assegure a esterilidade interna.
Art.23. No deve haver evidncia de vazamento entre o tubo de sada da bolsa e o
dispositivo de perfurao e vedao quando testada de acordo com o ensaio 1.1 do Anexo
I.
Seo IV
Agulha para Coleta
Art. 24. A agulha deve ser conectada ao tubo de coleta, coberta com capa protetora.
1 A capa protetora deve prevenir vazamentos da soluo anticoagulante e/ou
preservadora da bolsa plstica durante a estocagem, assegurando a esterilidade do
sistema, e ser facilmente removvel.
2 A capa protetora deve evidenciar quando a agulha for violada e deve ser
fabricada de tal forma que seja impossvel recoloc-la ou que qualquer tentativa de
manipulao seja claramente observada.
Art. 25. A agulha para coleta deve resistir, sem se soltar do conjunto, quando
submetida ao ensaio 1.3 do Anexo I.
Art.26. O sistema de coleta deve conter um dispositivo que recubra a agulha aps a
coleta para evitar injria ao operador aps o seu uso.
Art. 27. A agulha para coleta deve atender s especificaes das normas NBR ISO
9626 e ISO 7864.
1 A agulha para coleta no deve ter menos que 35 mm (trinta e cinco milmetros)
de comprimento, com dimetro externo de 1,6 mm (16 gauge) e dimetro interno mnimo de
70 (setenta por cento) do dimetro externo.
2 Para dispositivos de separao de clulas sanguneas e hemocomponentes, o
dimetro externo da agulha deve ser de 16 (dezesseis) ou 17 (dezessete) gauge.
Seo V
Amostras-Piloto
Art. 28. A bolsa plstica deve ser projetada de modo que amostras-piloto de
identidade inconfundvel possam ser coletadas para a execuo dos ensaios de laboratrio
sem que o sistema fechado da bolsa seja violado.
Seo VI
Plstico PVC
Art. 29. A formulao do plstico das bolsas para coleta, armazenamento e
transferncia de sangue e seus componentes fabricadas em policloreto de vinila (PVC),
plastificado com o di (2-etilhexil) ftalato (DEHP), deve estar em conformidade com o
estabelecido na Farmacopeia Europeia, sob o ttulo materiais para recipientes de sangue
humano e de componentes do sangue.
Seo VII
Embalagem Primria
Art. 30. As bolsas plsticas devem ser acondicionadas em embalagem, de modo a
atender os seguintes critrios:
I - as bolsas plsticas no devem perder mais do que 2,5 (m/m) de gua da soluo
anticoagulante e/ou preservadora, durante um ano de estocagem a 50 (cinquenta por
cento) de umidade relativa, a (23 2)C e presso atmosfrica;
II - a vida til da bolsa plstica deve ser estabelecida pelo fabricante com base nos
estudos de estabilidade;
III - quando contiver soluo anticoagulante e/ou preservadora, a vida til da bolsa
plstica no deve exceder aquela em que a perda de gua maior ou igual a 5 (m/m), em
condies definidas de temperatura e umidade de armazenamento;
IV - o interior da embalagem no deve interagir com o seu contedo e deve ser
tratado para prevenir a formao e crescimento de bolor ou fungos, sendo permitida a
utilizao de fungicidas qumicos, desde que se comprove que no h penetrao
prejudicial ou deteriorao da bolsa plstica e de seu contedo;
V - a embalagem deve ser selada de maneira que sua violao seja claramente
visvel e que no possa ser aberta e fechada sem a evidncia de que tenha sido aberta.
VI - a embalagem deve ser suficientemente forte para resistir a danos sob condies
normais de manuseio e uso; e
VII - as bolsas plsticas e seus componentes devem ser dispostos na embalagem de
modo que os tubos de coleta, conexo e transferncia no fiquem torcidos ou sofram
deformaes permanentes.
Seo VIII
Rotulagem
Art. 31. Os rtulos devem atender ao disposto na Resoluo RDC n 185/2001, que
"trata do Registro Alterao, Revalidao e Cancelamento do Registro de Produtos Mdicos
na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA", e suas atualizaes e atender aos
requisitos constantes desta Seo.
1 permitido o uso de smbolos grficos em substituio aos dizeres de rotulagem
das bolsas plsticas, desde que estes estejam estabelecidos em normas de dispositivos
mdicos reconhecidas nacional ou internacionalmente.
2 No caso de uso de smbolos grficos na rotulagem, a definio de cada smbolo
dever estar descrita nas instrues de uso.
Art. 32. A rotulagem da bolsa plstica deve conter as seguintes informaes:
I - identificao da bolsa e composio da soluo anticoagulante e/ou preservadora;
II - natureza e volume em mililitros (ml) ou massa em gramas (g) da soluo
anticoagulante e/ou preservadora e o volume em mililitros (ml) ou massa em gramas (g) de
sangue a ser coletado;
III - a inscrio: "No deve ser utilizada se houver sinal de deteriorao e/ou
diminuio do volume.";
IV - a inscrio: "Produto de uso nico. Proibido reprocessar.";
V - a inscrio: "No perfure - produto estril e apirognico.";
VI - nome e endereo do fabricante e do importador, nome do responsvel tcnico,
seu nmero de inscrio e sigla da autarquia profissional;
VII - nmero do lote;
VIII - data de fabricao e prazo de validade em destaque;
IX - mtodo de esterilizao; e
X - espao reservado para registrar o grupo sanguneo ABO e fator Rh, os resultados
dos testes de sorologia, e o nmero de referncia apropriado das amostras-piloto.
Art. 33. Se o rtulo da bolsa plstica no for visvel atravs da embalagem, a
rotulagem da embalagem dever conter as seguintes informaes:
Seo VI
Resistncia a Variaes de Temperatura
Art. 43. As bolsas plsticas devem atender aos requisitos de resistncia trao
(ensaio 1.2), ala de suspenso (ensaio 1.9), resistncia centrifugao (ensaio 1.8.1) e
presso (ensaio 1.8.2), aps serem submetidas s condies descritas no ensaio 1.10,
todos os ensaios constantes do Anexo I.
Seo VII
Soluo Anticoagulante e/ou Preservadora
Art. 44. O volume de soluo no deve diferir daquele rotulado em mais que 10
por cento) quando submetido ao ensaio 1.11 do Anexo I.
(dez
Art. 45. A absorbncia da soluo anticoagulante no deve ser maior que 0,5 quando
realizado o ensaio 1.12 do Anexo I.
Pargrafo nico. O ensaio 1.12 do Anexo I aplicvel apenas s solues contendo
glicose citrato (ACD) e glicose - citrato fosfato (CPD).
Art. 46. O pH deve estar entre 5,0 (cinco) e 6,0 (seis) para as solues
anticoagulantes ACD-A, ACD-B, CPD e CPDA e entre 4,0 (quatro) e 6,0 (seis) para as
solues preservadoras SAGM-1 e SAGM-2 quando realizado o ensaio 1.13 do Anexo I.
Art. 47. Os valores para o teor dos componentes, encontrados nos ensaios 2.1 a 2.6
do Anexo I realizados nas amostras de solues anticoagulante e/ou preservadoras, no
devem diferir dos especificados nas tabelas do Anexo II.
Art. 48. Quando realizado o ensaio 2.6 do Anexo I, conforme Farmacopeia Europeia,
no devem ser excedidos os seguintes limites para o di (2-etilhexil) ftalato (DEHP) extravel:
I - o limite de 10 mg/100 ml (dez miligramas por cem mililitros) para recipientes de
capacidade nominal maior que 300 ml (trezentos mililitros) e menor que 500 ml (quinhentos
mililitros);
II - o limite de 13mg/100 ml (treze miligramas por cem mililitros) para recipientes de
capacidade nominal maior que 150 ml (cento e cinquenta mililitros) e menor que 300 ml
(trezentos mililitros); e
III - o limite de 14 mg/100 ml (quatorze miligramas por cem mililitros) para recipientes
de capacidade nominal menor que 150 ml (cento e cinquenta mililitros).
Art. 49. Para o 5 - hidroximetilfurfural, as solues submetidas ao ensaio 2.7 do
Anexo I devem obedecer aos limites estabelecidos na tabela do Anexo III.
Art. 50. A soluo anticoagulante e/ou preservadora deve apresentar um mximo de
partculas dentro dos limites especificados na Farmacopeia Europeia, quando submetida ao
ensaio 1.14 do Anexo I.
Seo VIII
Biolgicos
Art. 51. Quanto citotoxicidade "in vitro", o plstico das bolsas no deve apresentar
um ndice de resposta (IR) maior que o controle, quando submetido ao ensaio 3.1 do Anexo
I.
Art. 52. Quanto toxicidade sistmica aguda, os animais tratados conforme ensaio
3.2 do Anexo I no devem apresentar sinais de toxicidade ou morte.
Art. 53.
Quanto esterilidade, as bolsas plsticas no devem apresentar
crescimento microbiano quando submetidas ao ensaio 3.3 do Anexo I.
Art. 54. As bolsas plsticas devem permanecer apirognicas/isentas de endotoxinas
bacterianas quando testadas conforme um dos mtodos descritos no ensaio 3.4 do Anexo I.
Art. 55. As bolsas plsticas submetidas ao ensaio 3.5 do Anexo I no devem
apresentar hemlise, determinada pela absoro do branco maior que 0,01.
Seo IX
Aplicao dos Ensaios
Art. 56. Todos os ensaios previstos nesta Resoluo devem ser realizados na anlise
prvia para fins de registro e revalidao de registro das bolsas plsticas junto ANVISA, e
devem ser repetidos sempre que houver uma mudana significativa de processo, mudana
na formulao do plstico ou alterao na soluo anticoagulante e/ou preservadora.
Pargrafo nico. Se no houver mudana significativa de processo, mudana na
formulao do plstico ou alterao da soluo anticoagulante e/ou preservadora, a anlise
prvia para renovao de registro concentrar-se- nos ensaios previstos para cada lote de
fabricao.
Art. 57. Para cada lote de fabricao das bolsas plsticas contendo soluo
anticoagulante e/ou preservadora, devero ser realizados os seguintes ensaios no produto
final:
I - volume do contedo (ensaio 1.11 do Anexo I);
II - pH (ensaio 1.13 do Anexo I);
III - partculas subvisveis (ensaio 1.14 do Anexo I);
IV - teor dos componentes da soluo anticoagulante e/ou preservadora (ensaios 2.1
a 2.5 do Anexo I);
V - teor de 5-hidroximetilfurfural (ensaio 2.7 do Anexo I);
VI - pirognio/ endotoxinas bacterianas (ensaio 3.4 do Anexo I); e
VII - esterilidade (ensaio 3.3 do Anexo I).
Pargrafo nico. O teste de esterilidade dever ser realizado nas bolsas plsticas a
cada ciclo de esterilizao.
Art. 58. Para cada lote de fabricao das bolsas plsticas sem soluo anticoagulante
e/ou preservadora devero ser realizados os seguintes ensaios no produto final:
I - pirognio/ endotoxinas bacterianas (ensaio 3.4 do Anexo I); e
Nota: O somatrio dos teores de glicose e frutose sero genericamente expressos como
glicose monidratada.
2.2.2 Mtodo B:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
2.3 - Teor de citrato total expresso em cido ctrico anidro:
2.3.1 - Mtodo A (cromatografia lquida):
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Americana.
2.3.2 - Mtodo B (cromatografia lquida):
2.3.2.1 - Aparelhagem e material:
a) cromatgrafo lquido dotado de forno para coluna e detector de ultravioleta;
b) coluna para cidos carboxlicos L-17 com resina de troca catinica forte constituda de
copolmero estireno divinilbenzeno com ligao cruzada sulfonatado na forma hidrognio;
c) balana analtica;
d) vidraria de laboratrio;
e) micropipetas de volumes variados;
f) cido ctrico padro grau analtico, com pureza conhecida, e cido sulfrico grau HPLC.
2.3.2.2- Condies de anlise:
a) fase mvel: cido sulfrico 0,009 M;
b) fluxo: 0,5 ml/minuto;
c ) temperatura do forno: 40C
d) comprimento de onda: 230 nm.
2.3.2.3 Preparo das solues padro:
Secar cido ctrico e preparar soluo me a 25 g/L. Diluir e avolumar alquotas dessa
soluo em fase mvel para obter os nveis de contraes da curva analtica:
cido ctrico: 1,8; 1,9; 2,0; 2,1; 2,2; 2,3 e 2,4 g/L.
2.3.2.4 - Preparo das solues amostra:
Preparar as solues-amostra em triplicata.
Soluo anticoagulante CPD, CPDA-1 e ACD-A:
Pipetar volumetricamente alquota de 5,0 ml, diluir e avolumar para 50,0 ml com a fase
mvel em balo volumtrico.
Soluo anticoagulante ACD-B:
Pipetar volumetricamente alquota de 15,0 ml, diluir e avolumar para 100,0 ml com a fase
mvel em balo volumtrico.
2.3.2.5 Ensaio:
Injetar alquotas de 20,0 L em duplicata das solues padro e das solues amostra e
medir as reas dos sinais referente ao cido ctrico.
2.3.2.6 Resultados:
Plotar as mdias das reas obtidas para cada soluo padro contra as concentraes das
mesmas em g/L de cido ctrico.
Determinar a mdia da concentrao de citrato total expressa em cido ctrico na soluoamostra em g/L por interpolao na curva obtida.
Calcular o contedo de citrato total em g/L na soluo anticoagulante pela expresso
considerando a diluio da amostra:
C = ((Vdil / Valiq )x c)
Onde: c = concentrao de citrato total expressa em cido ctrico (g/L) determinada na
curva de calibrao;
Valq Volume de alquota (ml); e
Vdil Volume final de diluio (ml).
2.3.3 Mtodo C (espectrofotometria)
Seguir metodologia constante na Farmacopia Europeia.
2.4 - Sdio:
Seguir metodologia constante da Farmacopeia Americana.
2.5 - Teor de adenina:
2.5.1 - Mtodo A:
Injetar alquotas de 20,0 L em duplicata das solues padro e da soluo amostra, medir
as reas dos sinais referente a adenina.
2.5.2.6 Resultados:
Plotar as mdias das reas obtidas para cada soluo padro contra as concentraes das
mesmas em g/L de adenina.
Determinar a mdia da concentrao de adenina na soluo-amostra em g/L por
interpolao na curva obtida.
Calcular a concentrao de adenina em g/L na soluo anticoagulante e/ou preservadora
pela expresso considerando a diluio da amostra:
C = ((Vdil / Valiq )x c)
Onde: c = concentrao de adenina (g/L) determinada na curva de calibrao;
Valq Volume de alquota (ml); e
Vdil Volume final de diluio (ml).
2.6 - Teor de di (2-etilhexil) ftalato:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia, alterando o preparo das solues
padro.
Preparar soluo me de di(2-etilhexil)ftalato R a 1,00 mg/ml em etanol, dissolver e
avolumar alquotas dessa soluo em fase mvel para obter os nveis de concentraes:
Di(2-etilhexil)ftalato: 3,0; 5,0; 7,5; 10,0 e 20,0 mg/ml.
2.7 Teor de 5-hidroximetilfurfural:
2.7.1 Mtodo A espectrofotometria:
Seguir metodologia descrita na Farmacopeia Europeia
2.7.2 Mtodo B - cromatografia lquida:
2.7.2.1 Aparelhagem e material
a) cromatgrafo lquido dotado de forno para coluna e detector de ultravioleta;
b) coluna de fase reversa C-18;
c) balana analtica;
d) vidraria de laboratrio;
e)micropipetas de volumes variados;
f) 5-hidroximetilfurfural padro grau analtico com pureza conhecida.
2.7.2.2 Condies de anlise:
ENSAIO
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
(C6H12O6.H2O)
Citrato total, expresso em
cido ctrico anidro
(C6H8O7)
Sdio
Adenina (C5H5N5)
TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 2,11 e 2,33
ENSAIO
2.2
2.3
2.4
2.1
TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 23,28 e 25,73
ENSAIO
2.3
2.2
(C6H8O7)
Soluo B
COMPONENTE
Glicose monoidratada
(C6H12O6.H2O)
Citrato total, expresso em
cido ctrico anidro
(C6H8O7)
TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 13,96 e 15,44
ENSAIO
2.3
2.2
TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 8,55 e 9,45 g
ENSAIO
2.2
2.5
2.4 (dosar sdio e
expressar o resultado
como NaCl)
2.2
TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 20,90 e 23,10 g
ENSAIO
2.2
2.5
2.4 (dosar sdio e
expressar o resultado
como NaCl)
2.2
ANEXO III
Limites para o 5 Hidroximetil Furfural:
Soluo
Limite (ppm)
Soluo A
(23,28 - 25,73)
ou
Soluo B
CPD
CPDA-1
(13,96 - 15,44)
(24,22 - 26,77)
(30,30 e 33,50)
ou 3
ou 5
ou 5
ACD
5
SAG-M1
SAG-M2
(8,55 e 9,45 g)
(20,90 e 23,10g)
ou
ou
3
5