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Betalactmicos:
So antibiticos caracterizados quimicamente pela presena do anel
betalactmico. Por essa estrutura particular, essas drogas inibem a sntese da
parede bacteriana de Gram positivos e negativos.
Mecanismo de resistncia:
1. Produo de uma betalactamase;
2. PBP com baixa afinidade pelo antibitico;
3. Porinas que dificultam ou impedem a passagem da droga.
bacteriostticos.
Penicilina G: considerada a droga mais eficaz contra:
Cocos
Gram-positivos:
Streptococcus
pyogenes
(grupo
A),
Streptococcus agalactiae (grupo B) e pneumococo;
- Bacilos Gram-positivos: Listeria monocytogenes;
- Espiroquetas: Treponema pallidum e Leptospira sp.
De forma geral, os Gram-negativos, exceto Neisseria e alguns anaerbios de
boca e faringe, possuem resistncia natural Pen-G, pois esta substncia no
atravessa as porinas. Os estafilococos coagulase negativos tambm so
resistentes. Nas ltimas dcadas, surgiram algumas cepas de pneumococo
com resistncia intermediria (15-20%) ou alta (<5%) a todas as penicilinas e
cefalosporinas.
uma droga mal absorvida pelo TGI e portanto deve ser usada por via
parenteral. Existem trs apresentaes:
1. Penicilina G cristalina - EV, usada em casos graves que necessitam de
internao;
2. Penicilina G procana (Despacilina) - IM, em casos intermedirios;
3. Penicilina G benzatina (Benzetacil) - IM, com liberao, cujo efeito
perdura por at 21 dias. usada principalmente nas faringoamigdalites e
impetigos estreptoccicos, profilaxia de febre reumtica e sfilis sem
acometimento do SNC.
Penicilina V (Pen-ve-oral): tem uma nica vantagem sobre a G, porque
absorvida por via oral. pouco disponvel nos servios.
Penicilinas penicilinase-resistentes: so semissintticas e no so
degradadas pela penicilinase pelo S. aureus. O nico representante no Brasil
a oxacilina. Nos EUA, existe a meticilina tambm. a melhor droga contra
Staphylococcus aureus, exceto MRSA. No absorvida por via oral e seu uso
exclusivamente venoso.
Aminopenicilinas: os principais representantes so a ampicilina e a
amoxicilina. Estes antibiticos, ao contrrio da penicilina G, V e oxacilina,
conseguem atravessar as porinas dos Gram-negativos, tendo boa eficcia
contra hemfilos, Moraxella, E. coli, Proteus e etc. Mantm tambm a eficcia
para Gram-positivos, mas no superior penicilina-G.
So facilmente hidrolisadas pelas penicilinases ou betalactamases e,
portanto, diversos micro-organismos so resistentes a essas drogas, como o H.
influenzae (15-30% de resistncia).
A ampicilina possui absoro oral imprevisvel, enquanto a amoxicilina tem
praticamente 100% de biodisponibilidade. Isso possibilita bom nvel srico,
acima da MIC.
Carboxipenicilinas: os representantes so a carbenicilina e a ticarcilina.
Cobrem os mesmos patgenos que a penicilina G, mas tm espectro ampliado
para alguns Gram-negativos produtores de betalactamase, como o
Enterobacter sp; Proteus indol + e Pseudomonas aeruginosa. A ticarcilina
especialmente eficaz contra Pseudomonas.
Ureidopenicilinas: so a mezlocilina e a piperacilina. So muito eficazes
contra Pseudomonas e enterobactrias, especialmente Klebsiella pneumoniae.
Penicilinas + inibidores de betalactamase: associando essas drogas,
podemos aumentar muito o espectro de ao das penicilinas. As associaes
Cefalotina (Keflin);
Cefazolina (Kefazol);
Cefalexina (Keflex);
Cefadroxil (Cefamox).
intermediria).
Espectro antimicrobiano:
Por no ultrapassarem a membrana externa dos Gram-negativos, no tm
eficcia contra estas bactrias. Em compensao, os Gram-positivos so
naturalmente sensveis. A vancomicina e a teicoplanina so os nicos
antibiticos confiveis para o tratamento de infeces por MRSA e estafilococo
coagulase negativo (S. epidermidis) nosocomial, muito comum nas infeces
por prteses e cateteres.
Existem muitas cepas resistentes de enterococos (VRE) e infelizmente um
nmero crescente de S. aureus com resistncia intermediria (VIRSA) tem
surgido. Para o tratamento das infeces por enterococos, um novo grupo de
antibiticos est disponvel, as pristinamicinas. Seus representantes so a
quinupristina e a dalfopristina, que agem no citoplasma bacteriano. O VIRSA
pode ser combatido com as oxazolidinonas, como a linezolida.
Toxicidade e formas de administrao:
Os principais efeitos colaterais da vancomicina so:
- Nefrotoxicidade: aumentos da creatinina srica > 50% sem causa
aparente devem ser encarados como indcio de leso renal pelo frmaco, que
deve ser suspenso;
Neurotoxicidade:
acometimento
do
nervo
vestibulococlear,
principalmente;
- Neutropenia;
- Hipersensibilidade: rash pruriginoso em face e tronco pode ser
desencadeado pela infuso rpida da droga, geralmente em menos de uma
hora.
A teicoplanina tem o mesmo perfil txico, porm comparativamente
menores e menos frequentes.
Uso na gestao: a vancomicina oral, raramente usada, no tem absoro
sistmica e segura na gestao. Contudo, estudos com a vanco EV no
descartam a possibilidade de toxicidade fetal e o uso nessa situao deve ser
individualizado. A teicoplanina proibida na gestao.
Polimixina B:
uma droga derivada de uma bactria do solo e atua como detergente da
membrana plasmtica, atuando exclusivamente sobre os germes Gramnegativos. Pode ser usada no tratamento tpico de leses cutneas, otite
externa, etc. O seu uso parenteral limitado pela toxicidade (irritabilidade,
sonolncia, ataxia, parestesias, nefrotoxicidade, rubor facial, distrbios
eletrolticos, PCR, etc). Alguns hospitais adotam a polimixina B para tratar
infeces graves por Gram-negativos cujo antibiograma mostra sensibilidade
apenas a este antimicrobiano.
Macroldeos e lincosamidas:
Mecanismo de ao:
So antibiticos bacteriostticos, raramente bactericidas, que agem
inibindo a sntese de protenas dos micro-organismos, por se ligar subunidade
50S do ribossomo bacteriano. A eritromicina foi o primeiro macroldeo e
produzido diretamente por bactrias, assim como a lincomicina, droga
Amicacina;
Gentamicina;
Neomicina;
Paramomicina;
Tobramicina.
Mecanismos de resistncia:
Ao contrrio de vrios antibiticos, principalmente os betalactmicos, os
aminoglicosdeos
demonstram
uma
relativa
estabilidade
contra
o
desenvolvimento de resistncia bacteriana, apesar de muitos anos de uso. Os
principais mecanismos so:
1. Inativao da droga no citoplasma por fosforilao;
2. Impermeabilidade da membrana plasmtica droga, responsvel por
cepas de Pseudomonas resistentes.
Espectro de ao:
So drogas bastante eficazes contra a maioria dos aerbios Gramnegativos, como a famlia Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus, Serratia, Enterobacter e Citrobacter), Pseudomonas aeruginosa e H.
influenzae. So ineficazes contra B. cepacia, anaerbios e a grande maioria dos
Gram-positivos, exceto o S. aureus oxacilina-sensvel.
Seu uso clnico abrange o tratamento emprico de infeces graves por
aerbios Gram-negativos, geralmente associado a outros antibiticos. Os
principais exemplos so a sepse, infeces peritoniais e algumas infeces do
trato respiratrio ou urinrio complicadas. Com o antibiograma em mos, essas
drogas so eventualmente suspensas, deixando o tratamento baseado num
antibitico menos txico.
So tambm muito usados visando sinergismo com os betalactmicos,
principalmente contra o E. fecalis e Gram-negativos entricos.