PROTENAS DE LIGAO AO

OXIGNIO
Prof. Ms. Rafaela Flvia Pomini Pinto

PROTENAS DE LIGAO AO OXIGNIO

As protenas so molculas dinmicas cujas funes dependem de interaes com outras molculas.
Essas interae so afetadas de maneira fisiologicamente importante por alteraes, sutis ou
drsticas, na conformao das protenas.

As funes de muitas protenas envolvem a ligao reversvel de outras molculas

Uma molcula ligada reversivelmente a uma protena chamada de LIGANTE

LIGANTE: Pode ser qualquer espcie de molcula, incluindo outra protena

LIGANTE STIO DE LIGAO

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STIO DE LIGAO: Complementar ao ligante em:

TAMANHO, FORMA, CARGA.

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INTERAO ESPECFICA: A protena pode discriminar entre diversas molculas no seu ambiente e

seletivamente se ligar em apenas uma (ou poucas).

A ligao entre uma protena e o ligante frequentemente acoplada a uma alterao na

conformao da protena que torna o stio de ligao mais complementar ao ligante, permitindo
uma ligao mais forte.
A adaptao estrutural que ocorre entre a protena e o ligante chamada de AJUSTE INDUZIDO.
Em uma protena de subunidades mltiplas, uma alterao de conformao em apenas uma
subunidade frequentemente afeta a conformao de outras subunidades

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OXIGNIO:
- Pouco solvel em solues aquosas
- A evoluo dos animais dependeu da evoluo de protenas
que poderiam transportar e armazenar oxignio.
- Para que o limite de difuso do O2 fosse superado, animais
desenvolveram o sistema circulatrio.
- Dentro dos vasos e do sangue, encontram-se clulas
especializadas (hemcias) ricas numa protena capaz de ligar e
transportar o oxignio
HEMCIAS SO RICAS EM
HEMOGLIBINA

- As cadeias laterais das protenas no so adaptadas para

ligao reversvel com molculas de oxignio!

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FERRO: Forte tendncia a ligar-se ao oxignio

- Incorporado em um grupo ligado a protena: GRUPO HEME

GRUPO HEME: Estrutura organica complexa em anel (PROTOPORFIRINA), qual se liga um nico

tomo de ferro em estado ferroso (Fe+2) .

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MIOGLOBINA:
- Protena ligadora de oxignio

- Pequena protena globular produzida no tecido muscular.

- Protena transportadora: facilita a difuso do oxignio pelo tecido muscular

Mamferos mergulhadores possuem maior quantidade de mioglobina

(armazenamento de oxignio)

Rresponsvel pela cor avermelhada do msculo

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- Contm uma nica cadeia polipeptdica de 153 aminocidos e um grupo prosttico protoporfirina/Fe

(HEME), que liga oxignio.

- O grupo heme se liga a uma cavidade

formada

na

estrutura

terciria

da

mioglobina.

O grupo heme se complexa protena

atravs de um resduo de histidina, que
participa da ligao da molcula de
oxignio molecular.

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Ao se enovelar, os resduos hidrofbicos, indicados em azul (d) e (e), so enterrados dentro da estrutura
terciria da protena.

Em vermelho, o grupo heme

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HEMOGLOBINA:
-

A hemoglobina uma protena globular, de estrutura

quaternria.

Contm 4 cadeias polipeptdicas (duas e duas )

um grupo heme ligado a cada uma das cadeias de globina.

As cadeias e se associam em dmeros, que ligam uns

aos outros formando um tetrmero.

Cadeias : cada uma 141 resduos de aa

Cadeias : cada uma 146 resduos de aa

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A estrutura quaternria da hemoglobina destaca fortes interaes entre subunidades no semelhantes.

A interface 11 (22) envolve mais de 30 resduos o que faz sua interao suficientemente forte
A interface 12 (e 21) envolve 19 resduos.

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Entre as cadeias da hemoglobina, pouco menos da metade

dos aa nas sequncias polipeptdicas so idnticos, porm as

estruturas

tridimensionais

so

muito

semelhantes

(semelhantes tambm a estrutura da MIOGLOBINA)

Essas protenas possuem sequncias "DIFERENTES" mas

"PARECIDAS" e apresentam a mesma ESTRUTURA e
FUNO.

Comparao das sequncia primrias da mioglobina e d

cadeias e da hemoglobina.

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Estruturas semelhantes

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LIGAO DO OXIGNIO AO GRUPO HEME:

- A ligao do oxignio depende da presso ou
concentrao (pO2).
- A letra grega teta () representa a frao ligada.

Curva a: a concentrao de L hipottica e Kd indica

o ponto onde metade dos stios de ligao ao ligante
esto ocupados

Curva b: Ligao do oxignio a hemoglobina, onde o

oxignio liga-se fortemente a mioglobina com P50 de
apenas 0,26 kPa.
*O P50 a presso parcial de oxignio necessria para saturar 50%
da hemoglobina

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- O oxignio transportado pelo sangue nos animais est ligado e enviado pela HEMOGLOBINA nos
eritrcitos
- Eritrcitos: celulas destinadas ao transporte da hemoglobina (dissolvida no citosol - 34%)

- SANGUE ARTERIAL: Hemoglobina 96% saturada com oxignio

- SANGUE VENOSO: Hemoglobina 64% saturada com oxignio.
Hemoglobina pode ser encontrada em dois estados: deoxihemoglobina (estado T) e oxihemoglobina (estado R)

A deoxihemoglobina e oxihemoglobina absorvem em diferentes comprimentos de onda, por isso, o

sangue oxigenado vermelho e o sangue venoso (pobre em oxignio) "azulado".

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MUDANA NA CONFORMAO ESTRUTURAL DA HEMOGLOBINA:

- A deoxihemoglobina encontra-se no estado T, j a oxihemoglobina, encontra-se no estado R.
- O Oxignio capaz de se ligar a hemoglobina em qualquer estado, porm possui maior afinidade pelo
ESTADO R.

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- A ligao do oxignio hemoglobina, altera a conformao da protena, aumentando a afinidade pelo

oxignio
- A ligao do Oxignio a subunidade T desencadeia uma conformao ao estado R.
- Quando a protena toda sofre essa alterao, as estruturas da subunidades individuais alteram-se pouco,
mas o par de subunidades alfa e beta desliza entre si e roda, estreitando o espao entre as subunidades
beta

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LIGAO COOPERATIVA DA HEMOGLOBINA COM O OXIGNIO:

- A hemoglobina liga-se ao oxignio nos pulmes e libera nos tecidos
- Uma protena que liga o oxignio com alta afinidade, no conseguiria libera-lo nos tecidos ao passo que se
a ligao for de baixa afinidade , ela no captaria oxignio suficiente nos pulmes

- A HEMOGLOBINA SOFRE ALTERAO ESTRUTURAL MEDIDA QUE MAIS MOLCULAS DE OXIGNIO SO

LIGADAS

- A ligao da primeira molcula, induz uma mudana de conformao da outra cadeia de hemoglobina,
estabilizando seu estado de maior afinidade pelo O2.

BAIXA AFINIDADE (ESTADO T) ALTA AFINIDADE (ESTADO R)

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PROTENA ALOSTRICA:

Aquela em que a ligao de um ligante a um stio afeta as propriedades de ligao em outro stio na

mesma protena.
-

A alterao de conformao induzida por moduladores interconvertem formas mais e menos ativas das
protenas.

Os moduladores para protenas alostricas podem ser inibidores ou ativadores.

-

Quando o ligante normal e o modulador so idnticos a interao chamada: HOMOTRPICA

Quando o ligante e o modulador no so a mesa molcula a interao chamada: HETEROTRPICA

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A LIGAO DA HEMOGLOBINA DEPENDE DA CONCENTRAO DE OXIGNIO:

-

Por existirem dois estados da hemoglobina (T e R), com diferentes afinidades pelo oxignio, a ligao do O2
depende da sua concentrao.

Esta mudana de conformao e afinidade pelo O2 essencial para que o oxignio se ligue hemoglobina
nos pulmes ( AUMENTO pO2), mas se desligue nos tecidos ( DIMINUIO pO2).

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-

Essa regulao de afinidade entre OXIGNIO E HEMOGLOBINA feita pelo 2,3- bifosfoglicerato (BPG)

Est presente em altas concetraes nos eritrcitos

O BPG liga-se ao centro da hemoglobina, inibindo a transio do estado de baixa para o de alta afinidade
pelo oxignio.

Reduz a afinidade da hemoglobina pelo oxignio estabilizando o estado T

aumento da concentraao de BPG em altas altitudes (diminuio de oxignio): apenas um pequeno efeito
na captao dos pulmes, porm efeito considervel na liberao de oxignio nos tecidos

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OUTRAS SUBSTNCIAS TRANSPORTADAS PELA HEMOGLOBINA:

-

Carrega produtos finais da respirao cellular : H+ e CO2 , DOS TECIDOS PARA PULMES E RINS

O CO2 produzido na mitocndria hidratado para formar bicarbonato

Enquanto o grupo Heme transporta o O2, as cadeias laterais da hemoglobina transportam H+.

A hemoglobina transporta cerca de 40% do total de H+ e 15-20% do CO2 formados nos tecidos

A ligao do H+ e CO2 inversamente relacionada ligao com o oxignio.

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TECIDOS PERIFRICOS:

CAPILARES PULMONARES:

Aumento de CO2

Excreo de CO2 (Diminuio)

Diminuio de pH

Aumento de pH

Diminuio da afinidade da hemoglobina

Aumento da afinidade da hemoglobina

pelo O2
-

pelo O2

H+ e CO2 vo sendo ligados a medida que

o oxignio liberado nos tecidos

ESSE EFEITO DO PH, DA CONCENTRAO DE CO2 NA LIGAO E LIBERAO DO OXIGNIO PELA

HEMOGLOBINA CHAMADO: EFEITO BOHR

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TECIDOS PERIFRICOS:
-

Aumento de CO2

Diminuio de pH

Diminuio da afinidade da hemoglobina

pelo O2
-

H+ e CO2 vo sendo ligados a medida que

o oxignio liberado nos tecidos

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CAPILARES PULMONARES:
-

Excreo de CO2 (Diminuio)

Aumento de pH

Aumento da afinidade da hemoglobina

pelo O2

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O transporte de H+ e CO2 pela hemoglobina e hemcias tem como resultado uma mudana no pH do
sangue

O pH do sangue, por outro lado, altera a afinidade da hemoglobina pelo O2

Todas estas mudanas, tornam a hemoglobina uma molcula ideal para sua funo: recolher oxignio nos
pulmes e libera-lo nos tecidos

E ao mesmo tempo, recolher o CO2 acumulado nos tecidos, trazendo-o de volta para ser eliminado nos
pulmes.

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HEMOGLOBINA FETAL:
- O feto humano, e de outros mamferos, produz uma hemoglobina diferente da HbA.
-

Ao invs da cadeia , o feto produz a cadeia , que se associa com a cadeia formando a hemoglobina fetal
(HbF) (22).

- A HbF tem afinidade mais alta por oxignio, em condies fisiolgicas, do que a HbA da me, permitindo
assim que o O2 seja transferido da me para o feto.
- As cadeias e da hemoglobina tm o mesmo nmero de aminocidos, porm, a cadeia tem uma serina

ao invs de uma histidina na posio 143.

- Est histidina importante para a ligao do BPG. Assim, a HbF no liga BPG com a mesma afinidade,
aumentando a ligao de O2

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ANEMIA FALCIFORME:
- A anemia falciforme demonstra a importncia da estrutura primria,
secundria, terciria e quaternria da hemoglobina
- Pessoas que carregam o gene da hemoglobina S, produzem uma

hemoglobina que contm uma Valina na posio 6, ao invs de um

cido glutmico
- Esta mudana faz com que a hemoglobina S tenha uma carga negativa

a menos que a hemoglobina normal, em pH 7.4. A substituio de um

aminocido hidroflico por um aliftico, faz ainda com que se crie uma
regio que no interage com a gua

- A hemoglobina S comea, ento, a agregar, formando as longas fibras

de agregados caractersticos da anemia falciforme

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MONXIDO DE CARBONO:
- O monxido de carbono (CO) um gs inodoro que se liga-se com alta afinidade hemoglobina.
- interessante observar, porm, que indivduos expostos a CO e que tenham metade da hemoglobina
comprometida venham a falecer.

- sabido que pessoas com anemia conseguem viver razoavelmente bem com metade da hemoglobina de
um indivduo normal.
- O problema que o CO aumenta a afinidade da HbA pelo O2 e uma hemoglobina com duas molculas de

CO e duas molculas de O2 ligadas, no libera o oxignio para o tecido em condies fisiolgicas.

- Para socorrer pessoas expostas a CO, preciso remove-las rapidamente do local para que o oxignio
atmosfrico possa substituir o CO ligado hemoglobina.

- Administrar oxignio 100% aumenta em at 4vezes a troca do CO pelo O2.