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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

CENTRO DE CINCIAS EXATAS E DA NATUREZA

DEPARTAMENTO DE QUMICA FUNDAMENTAL

ESTUDO MECANSTICO DA SNTESE DE


ALQUILFENILSELENETOS, PELA REAO TIPO
Zn-BARBIER EM MEIO AQUOSO
Por: Jos Ayron Lira dos Anjos

RECIFE,
Junho / 2008

UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO


CENTRO DE CINCIAS EXATAS E DA NATUREZA

DEPARTAMENTO DE QUMICA FUNDAMENTAL

ESTUDO MECANSTICO DA SNTESE DE


ALQUILFENILSELENETOS, PELA REAO TIPO
Zn-BARBIER EM MEIO AQUOSO

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tese para obteno do grau de Doutor


apresentada ao Programa de PsGraduao do Departamento de Qumica
Fundamental da Universidade Federal de
Pernambuco

ORIENTADOR: LOTHAR W. BIEBER


CO-ORIENTADOR: RICARDO L. LONGO

RECIFE,
Junho / 2008

Anjos, Jos Ayron Lira dos.


Estudo mecanstico da sntese de alquilfenilselenetos, pela reao tipo Zn-Barbier em
meio aquoso / Jos Ayron Lira dos Anjos. - Recife : O Autor, 2008.
xiii, 123 folhas: il. fig. tab.
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Pernambuco. CCEN. Qumica
Fundamental, 2008.
Inclui bibliografia.
1. Qumica orgnica . 2.Reao de Barbier
3. Relgios radicalares. 4.Reao em meio aquoso.
I. Ttulo

547

CDD (22.ed.)

FQ 2009-046

Contra o positivismo, que pra perante os fenmenos e diz:


H apenas fatos, eu digo: Ao contrrio, fatos o que no h;
h apenas interpretaes.
Nietzsche

SUMRIO
AGRADECIMENTOS
RESUMO
ABSTRACT
LISTA DE TABELAS
LISTA DE ESQUEMAS

V
VI
VII
VIII
X

LISTA DE FIGURAS

XI

LISTA DE GFICOS

XIII

1. INTRODUO

1.1. Aspectos Histricos da Qumica de Organometlicos

1.2. Progressos Recentes da Reao de Barbier

1.3. Mecanismo de Reao

11

1.3.1. Aspectos Termodinmicos da Reao

12

1.3.2. Aspectos Cinticos da Reao

13

1.3.3. Controle Cintico versus termodinmico em reaes orgnicas


1.3.4. Postulado de Hammond
1.4. Tipos de Mecanismos

14
15
15

1.4.1. Mecanismo Heteroltico

16

1.4.2. Mecanismo Homoltico ou Radicalar

17

1.4.3. Mecanismo das Reaes Pericclicas

18

1.5. Tipos de Reao

18

1.5.1. Substituio

19

1.5.2. Adio dupla ou tripla ligao

24

1.5.3. Eliminao

25

1.5.4. Rearranjo

26

1.6. Mtodos de Determinao Mecanstica

26

1.6.1. Avaliao dos produtos

27

1.6.2. Determinao da presena de um intermedirio

27

1.6.3. Estudo do catalisador

29
I

1.6.4. Uso de Istopos

29

1.6.5. Evidncia estereoqumica

31

1.6.6. Evidncia cintica

32

1.6.7. Reversibilidade microscpica

33

1.6.8. Uso de Radicais Ciclizveis

34

1.6.9. Qumica Computacional

35

1.7. Estudos Estereoqumicos da Reao de Barbier

39

1.8. Estudos Tericos da Reao de Barbier

41

1.9. Consideraes Mecansticas da Reao de Barbier

41

1.9.1. Em meio anidro

42

1.9.2. Em meio aquoso

43

2. RESULTADOS E DISCUSSO

46

2.1. Consideraes Iniciais

46

2.2. Haletos de Alquila Acclicos Saturados

47

2.3. Uso de relgios radicalares para investigar a ocorrncia e avaliar a


participao do mecanismo alternativo sob determinadas condies
reacionais

52

2.3.1. Escolha do relgio radicalar

53

2.3.2. Efeito da superfcie ativa do zinco

58

2.3.3. Efeito do pH da soluo aquosa e da temperatura na reao


executada por diferentes procedimentos

60

2.3.4. Estudo da propenso reduo do iodometil-ciclopropano e do


disseleneto de difenila

63

2.3.5. Efeito da reao executada pelos procedimentos A e B com


quantidade estequiomtrica do haleto orgnico

64

2.3.6. Efeito da concentrao de disseleneto de difenila na reao


executada pelo procedimento A

66

2.3.7. Efeito do solvente

67

2.3.8. Ao de catalisadores e inibidores radicalares no procedimento


tipo Zn-Barbier (A)

69

2.3.9. Ao de catalisadores e inibidores radicalares no procedimento

71
II

B em uma soluo de DBU em acetonitrila


2.3.10. Efeito do emprego de diferentes metais

72

2.3.11. Efeito da quantidade de sulfato de prata na reao

74

2.3.12. Estudo do efeito de prata metlica em quantidade


estequiomtrica

76

2.3.13. Estudo da reao do telureto de difenila com iodometilciclopropano

79

2.4. Uso de mtodos computacionais no estudo do mecanismo da reao


entre o disseleneto de difenila e os halometil-ciclopropano

84

2.4.1. Comportamentos dos clorometil-, bromometil- e iodometilciclopropanos e de seus nions radicais no vcuo

84

2.4.2. Efeitos do solvente nas propriedades de halometil-ciclopropanos


e seus radicais nions

88

2.4.3. Estado de transio da reao SN2 entre o iodometilciclopropano e o fenilselenolato

92

2.4.4. Determinao da transferncia de carga do fenilselenolato para o


iodometil-ciclopropano no estado de transio por anlise populacional

94

2.4.5. Energias das espcies e das etapas das reaes SN2 e SRN1

102

2.4.6. Descrio do perfil energtico da reao SN2

105

3. CONCLUSO

110

4. METODOLOGIA

115

4.1. Parte experimental

115

4.1.1. Reagentes e solventes

115

4.1.2. Equipamento analtico

115

4.1.3. Vidrarias e Equipamentos utilizados na reao

115

4.1.4. Preparo dos reagentes no comerciais e das solues

115

4.1.5. Procedimentos gerais

117

4.1.6. Procedimentos especficos

118

4.1.7. Caracterizao dos produtos de reao

120

4.2. Procedimentos computacionais


4.2.1. Estruturas das molculas halometil-ciclopropanos (Cl, Br e I)

122
122
III

nas formas neutras e nions radicais


4.3. Procedimento Eletroqumico

123

4.3.1. Voltametria cclica

123

IV

AGRADECIMENTOS
Agradeo a Deus;
A minha esposa Mazinha e a minha filha Celine, e ao meu filho Gabriel por todo
amor, dedicao e pacincia;
Aos meus pais Nelson e Eliane, minha av Iracy, meus irmos Kainara e Heron,
pela constante assistncia e afeto;
Ao Dr.Lothar Bieber, pela orientao e incentivo;
Ao Dr. Ricardo Longo, pelo acompanhamento e pacincia;
Aos companheiros de laboratrio de qumica orgnica com quem compartilhei o
espao, o trabalho e as conquistas;
Aos amigos do laboratrio de qumica computacional, pela amizade, pacincia e
prestatividade;
Aos amigos da ps-graduao pelo apoio e amizade diria;
Aos companheiros da central analtica, Ricardo Oliveira, Eliete, rida, Lcio,
Conceio e Severino, pela assistncia e amizade;
Aos funcionrios Carlos, Maurlio, Patrcia Eliaquim, pela amizade e
prestatividade constante;
coordenao da ps-graduao pela pacincia e estmulo;
Enfim a todos que compe o DQF pelo convvio, aprendizagem e amizade
diria.

RESUMO
Alquilfenilselenetos so intermedirios sintticos bastante versteis. Em adio a
mtodos tradicionais, um mtodo de sntese foi desenvolvido por Bieber envolvendo
haletos orgnicos e disseleneto de difenila na presena de zinco em acetonitrila / gua
para uma ampla classe de substratos. A falta de precedentes no entendimento desta
reao limita a escolha das condies que favoream a obteno dos melhores
resultados; isto nos impulsionou a investigar o mecanismo da reao.
O estudo consiste em analisar o comportamento da reao envolvendo haletos de
alquila com diferente grau de impedimento e reatividade. Em outros experimentos
usamos haletos que indicam o envolvimento de espcies radicalares atravs de
rearranjos unimoleculares rpidos e verificamos a suscetibilidade deste comportamento
pela modificao das condies utilizadas, tais como, o pH da soluo aquosa, a
superfcie ativa e o modo de adio do zinco, a concentrao do disseleneto, a
quantidade e natureza do solvente orgnico, o uso de sais de metais de transio ou de
inibidores ou de promotores radicalares, alm da aplicao de rotas alternativas que
promovam especificamente a reduo do disseleneto ou do haleto de alquila.
A anlise dos resultados indica uma competio entre os mecanismos SN2 e
SRN1, sendo o mecanismo SN2 favorecido em reaes com haletos primrios e
secundrios, caso em que o mecanismo do tipo SRN1 aparece apenas como um caminho
secundrio; contudo em reaes que envolvem haletos de alquila tercirios o
mecanismo do tipo SRN1 ocorre como o nico mecanismo possvel e fornece o produto
em rendimentos preparativos quando se utiliza excesso do halogeneto de alquila.

Palavras chaves: Reao de Barbier, relgio radicalar, fenilselenetos.

VI

ABSTRACT
Alkyl phenyl selenides are versatile synthetic intermediates. In addition to the
traditional methods, a method of synthesis was developed by Bieber by reacting
diphenyl diselenide with organic halides using zinc dust in water / acetonitrile for a
wide range of substrates. The lack of precedents in the understanding of this reaction
limits the choice of the conditions that favor getting the best results; this prompted us to
investigate the mechanism of the reaction.
The study consists in analyzing the behavior of the reaction involving alkyl
halides with different degree of steric hindrance and reactivity. In others experiments
we use halides that indicate the involvement of radicals through of fast unimolecular
rearrangements, and checking the sensitivity of this behavior for the modification of the
conditions used, such as, the pH of the aqueous solution, the active surface and the way
of addition from the zinc, the concentration of the disselenide, the quantity and nature of
the organic solvent, the use of metal salts of transition or of inhibiting ones or of
radicalar promoters, besides the application of alternative routes that promote
specifically the reduction of the disselenide or of the alkyl halide.
The analysis of the results indicates a competition between the mechanisms SN2
and SRN1. In reactions with primary and secondary halide the mechanism SN2 is favored
and the mechanism of the type SRN1 appears only as a secondary way; in contrast in
reactions that with tertiary halides the mechanism of the type SRN1 is the only possible
and gives the product in high yield when we use alkyl halide in excess.

Keywords: Barbier Reaction, Radical clock, phenylselenide.

VII

LISTA DE TABELAS
TABELA 1: Resultado das reaes organometlicas em gua mediada por
zinco realizadas pela metodologia proposta por Bieber.

10

TABELA 2: Estudo do efeito das condies experimentais nas reaes entre o


disseleneto de difenila e um haleto orgnico em meio acetonitrila / soluo

48

aquosa pelos procedimentos A, B e C.


TABELA 3: Escolha do relgio radicalar a partir da anlise da composio
isomrica dos selenetos mistos usando o procedimento A com solues

54

aquosas de diferentes pH.


TABELA 4: Estudo do efeito da superfcie ativa do zinco na reao tipo ZnBarbier (procedimento A) entre o iodometilciclopropano e o disseleneto de

59

difenila.
TABELA 5: Estudo do efeito do pH da soluo aquosa e da temperatura na
reao executada por diferentes procedimentos.

61

TABELA 6: Estudo do efeito da estequiometria do iodometil-ciclopropano na


reao com o disseleneto de difenila em meio acetonitrila/ soluo aquosa

65

pelos procedimentos A e B.
TABELA 7: Estudo do efeito da concentrao de disseleneto de difenila em
sua reao com o halometilciclopropano atravs de um procedimento tipo Zn-

66

Barbier (A).
TABELA 8: Estudo do efeito do solvente na reao do iodometilciclopropano com o disseleneto de difenila.
TABELA

9:

Estudo

da

ao

de

catalisadores

na

reao

68

do

iodometilciclopropano com o disseleneto de difenila pelo procedimento do

70

tipo Zn-Barbier (A).


TABELA 10: Estudo da ao de catalisadores/inibidores na reao do
iodometil-ciclopropano em uma soluo de DBU em acetonitrila pelo

71

procedimento B.
TABELA 11: Estudo da reao entre o iodometil-ciclopropano com o
disseleneto difenila em quantidades estequiomtricas em acetonitrila / soluo

73

aquosa pelo procedimento (F) mediado por diferentes metais.


TABELA 12: Estudo do efeito da quantidade de Ag2SO4 na reao do

75
VIII

halometilciclopropano com o Ph2Se2 por um procedimento tipo Zn-Barbier


(A) em uma soluo aquosa de K2HPO4.
TABELA 13: Estudo do efeito da prata metlica (Ag0 ) em quantidade
estequiomtrica.
TABELA 14: Estudo da reao de dicalcogenetos de difenila (PhTe-)2 com o
iodometil-ciclopropano.
TABELA 15: Distncias das ligaes C2-X e C1-C2 dos halocompostos
neutros e de seus nions radicais AR.

78
80
85

TABELA 16: Energias da molcula neutra e do nion-radical, antes e depois


da relaxao da geometria, obtidas pelos mtodos ab initio, semiemprico e

86

teoria do funcional de densidade.


TABELA 17: Afinidade Eletrnica Adiabtica e Vertical em kJ mol-1
TABELA 18: Afinidade eletrnica vertical e energia dos orbitais antiligantes,
ocupados pela adio de um eltron, em kJ mol-1

87
92

TABELA 19: Energias (Eh) do estado de transio da reao SN2 entre o


iodometil-ciclopropano e o fenilselenolato calculadas no vcuo e com a

94

incluso dos efeitos do solvente (H2O e CH3CN)


TABELA 20: Energias (Eh) das espcies envolvidas na reao.
TABELA 21: Variaes energticas em kJ mol-1 das reaes tipo SRN1 e SN2
para o iodometil-ciclopropano.
TABELA 22: Variaes energticas em kJ mol-1 dos processos envolvidos
nas reaes tipo SRN1 e SN2 para o bromometil-ciclopropano
TABELA 23: Energias (Eh) das espcies e complexos on-dipolo envolvidas
na reao.

102
104
105
106

IX

LISTA DE ESQUEMAS
ESQUEMA 1

ESQUEMA 2

ESQUEMA 3

21

ESQUEMA 4

23

ESQUEMA 5

31

ESQUEMA 6

40

ESQUEMA 7

41

ESQUEMA 8

42

ESQUEMA 9

43

ESQUEMA 10

46

ESQUEMA 11

56

ESQUEMA 12

112

LISTA DE FIGURAS
FIGURA 1: Perfil energtico da reao sem um intermedirio onde os
produtos tm energia livre menor que os reagentes.

13

FIGURA 2: (a) Perfil energtico para uma reao em duas etapas, em que os
produtos tm uma energia de Gibbs menor que os reagentes. (b) Perfil
energtico para uma reao em duas etapas em que o primeiro estado de

14

transio tem energia de Gibbs maior que o segundo.


FIGURA 3: Diagrama de energia de uma reao qumica, explicitando os
nveis de energia vibracionais.

30

FIGURA 4: Halometilciclopropanos e seus respectivos nions radicais.

85

FIGURA 5: Modelo do efeito de solvente de Onsager

89

FIGURA 6: Ilustrao da definio da rea acessvel ao solvente segundo


modelo de Lee, Richards e Hermann.
FIGURA 7: Vetores associados aos deslocamentos do modo normal com
freqncia imaginria.

91
93

FIGURA 8: Cargas atmicas do fenilselenolato e ao iodometil-ciclopropano


isolados, obtidos com o mtodo CHELPG B3LYP / LanL2DZ ECP (Se,

95

I)/aug-cc-pVDZ(C,H).
FIGURA 9:

Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometil-

ciclopropano separados a 5,0 , obtidos com o mtodo CHELPG B3LYP /

96

LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)


FIGURA 10: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo
fenilselenolato e o iodometil-ciclopropano obtidos com o mtodo CHELP-

96

B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H).


FIGURA 11: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometilciclopropano na geometria do estado de transio, obtidos com o mtodo

96

CHELPG B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H).


FIGURA 12: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo
(ciclopropilmetil)fenilseleneto e o on iodeto obtidos com o mtodo CHELPG-

97

B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H).


FIGURA 13: Cargas atmicas do fenilselenolato e ao iodometil-ciclopropano
isolados, obtidos com o mtodo NBO-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-

98
XI

pVDZ(C,H).
FIGURA 14: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometilciclopropano separados a 5,0 , obtidos com o mtodo NBO-B3LYP /

98

LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H).


FIGURA 15: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo
fenilselenolato e o iodometil-ciclopropano obtidos com o mtodo NBO-

99

B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H).


FIGURA 16: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometilciclopropano na geometria do estado de transio, obtidos com o mtodo NBO

99

B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H).


FIGURA 17: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo
(ciclopropilmetil)fenilseleneto e o on iodeto obtidos com o mtodo NBO-

99

B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H).

XII

LISTA DE GRFICOS
GRFICO 1: Efeito do Grupo Retirante em reaes realizadas pelo
procedimento A em meio bsico

57

GRFICO 2: Efeito do pH da soluo aquosa em reaes realizadas pelo


procedimento A

57

GRFICO 3: Comparao entre as propores do produto 13 obtidas nas


reaes com o zinco granulado e as obtidas com o zinco em p em condies
equivalentes

59

GRFICO 4: Efeito do excesso do haleto orgnico nos procedimentos A e


B em diferentes pH

65

GRFICO 5: Concentrao de disseleneto X proporo do produto 13, na


reao do halometilciclopropano em soluo de pH= 14

66

GRFICO 6: Efeito da quantidade de Ag2SO4 na reao do iodometilciclopropano

75

GRFICO 7: Comparao entre os resultados obtidos nas reaes com e sem


catalisador para os diferentes halometilciclopropanos

76

GRFICO 8: Comparao entre reaes do (PhSe-)2 x (PhTe-)2 com o


iodometil-ciclopropano em meio alcalino

81

XIII

INTRODUO

XIV

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

1. INTRODUO
O uso de alquil-fenilselenetos como intermedirios sintticos tm se estendido a
um nmero cada vez maior de procedimentos, graas a sua versatilidade tanto em
relao a sua obteno quanto a possibilidade de converso em uma ampla classe de
compostos e radicais alqulicos, a depender do mtodo usado na remoo do
grupamento fenilseleno.
Duas interessantes aplicaes ilustram a versatilidade das reaes de selenao:
a primeira, relatada por Kim

na sntese de uma molcula de interesse biolgico, o

muco-quercitol, envolve etapas em que o grupo fenilseleno introduzido a partir de


reagentes eletroflicos tais como N-(fenilseleno)ftalimida (NPSP) e o fenilselenotriflato
(PhSeOTf) e outros em que a incorporao ocorre pelo uso de um reagente com carter
nucleoflico, no caso o fenilselenolato de sdio (PhSeNa), permitindo uma estereo- e
regioseletividade. O grupo fenilseleno nestas reaes seqenciais oxidado e
posteriormente eliminado fornecendo olefinas.
SePh
SePh
O

OH

NPSP ; BF3OEt2
HO

Ph

OH

Ph

Ph

Ph

Ph

Ph

NaIO4

OH

Ph

PhSe

Ph

PhSeOTf

NaIO4

Ph

OH

Ph

PhSeNa
O

Ph

MCPBA
O

Ph

Ph

Ph

H2O2
OH

OH

OH
O

Ph

HO

HO

Ph

OsO4 H2O

H2 ,

Pd (OH)2
HO

Ph

N
H3C

Ph

HO

OH

OH

muco-quercitol

Esquema 1

Kim, K.S.; Park, J.I.; Ding, P. : Tetrahedron Lett. 1998, 39, 6471.

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Uma segunda aplicao na obteno de derivados de tetraidrofuranos 2 iniciada


a partir de um ataque nucleoflico do fenilselenolato, gerado in situ, a um epxido e
tendo por fim a remoo do grupo fenilseleno via ciso homoltica da ligao C-Se
(pelo uso de promotores radicalares como AIBN) que gera o intermedirio radicalar, e
subseqentemente cicliza e abstrai um hidrognio do Bu3SnH em uma reao em cadeia
fornecendo o produto final.
(PhSe-)2

1) NaBH4 , EtOH, N2
2)

PhSe

OH
BnO

OBn

NaH, (CH3)2CH2=CHCH2Br,
THF

PhSe
Bu3SnH, AIBN
BnO
98%
O
O
OBn

Esquema 2
Diversos mtodos preparativos gerais destes compostos tm sido desenvolvidos
com bons rendimentos partindo do fenilselenol ou do disseleneto de difenila por reaes
de substituio nucleoflica 3, seja pelo ataque do nion fenilselenolato (formado a partir
do fenilselenol) a haletos orgnicos ou a sulfonatos 4, seja pelo deslocamento do mesmo
nion mediante substituio por enolatos 5. As condies reacionais requeridas por estes
ltimos procedimentos exigem a completa excluso de umidade o que limita o alcance
da reao.
Outros procedimentos de selenao executados em meio parcialmente aquoso
tm sido propostos envolvendo a reao entre disselenetos orgnicos e substratos
halogenados com rendimentos e tempos reacionais, semelhantes ou at melhores do que
aqueles obtidos em meio estritamente orgnico, dentre os quais podemos citar uma srie
de metodologias desenvolvidas por Zhang e colaboradores em meios como THF/H2O,
DMF/H2O e EtOH/H2O ( apresentando em todos os casos 5 a 20 vezes mais solvente

Engman, L.; Gupta, V.: J. Org. Chem. 1997, 62, 157.


Rayner, C.M.: Comtemp. Org. Synth. 1996, 3, 499.
4
Baird, P.C.; Rayner, C.M.: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1998, 1973.
5
Braga, A.L.; Silveira, C.C.; Zeni, G.; Severo, W.A.; Stefani, H.A.: J. Chem. Res. 1996, 206.
3

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

orgnico que gua) como na sntese de selenocetonas

promovidas por ndio e de

selenetos allicos, proparglicos, de selenosteres promovida por ndio 7, estanho 8, ou


por Cdmio metlico

este ltimo gerado in situ pela reduo do CdCl2 por samrio.

Alm destes, outros selenetos tais como benzlicos e arlicos tm sido obtidos em meio
aquoso, neste caso em reaes promovidas por zinco metlico, segundo a metodologia
descrita por Chen e colaboradores 10.
Contudo os procedimentos acima citados ainda apresentam inconvenientes
metodolgicos, tais como a necessidade de aquecimento de um longo tempo reacional,
alm do uso ainda elevado de solvente orgnico e da utilizao de metais como o ndio
e Cdmio que torna estas metodologias economicamente e ambientalmente
problemticas em escala preparativa.
Em contrapartida, um mtodo semelhante desenvolvido por Bieber e
colaboradores 11, utilizando zinco em p em meio aquoso e com acetonitrila como cosolvente leva aos selenetos desejados em bons rendimentos.
PhSeSePh + RX

Zn / H2O / CH3CN

2 R-SePh

As vantagens oferecidas por esta metodologia em relao aos procedimentos at


ento propostos atingem desde a abrangncia de uma ampla classe de substratos
halogenados, a elevada quimiosseletividade, permitindo a presena simultnea de vrios
grupos funcionais desprotegidos, alm da simplicidade do procedimento e da
significativa reduo de resduos txicos (solventes orgnicos ou produtos de reaes
laterais) diminuindo o impacto ao meio ambiente, requisito que torna este procedimento
parte da chamada qumica verde.
O mtodo usado por Bieber mostra grandes semelhanas com reaes do tipo
Barbier em meio aquoso entre haletos orgnicos e compostos carbonlicos apresentado
em trabalhos anteriores12. Como o mecanismo destas reaes at hoje no est
completamente esclarecido, permanecendo uma dvida entre intermedirios radicalares
e aninicos, convm abordar em maiores detalhes as principais hipteses e estudos
6

Zhang, Y.; Bao, W.: Synlett 1996, 3, 1187.


Zhou, J.; Zhang, Y.; Zheng, Y.; Bao, W.: Tetrahedron Lett. 1996, 37, 9333.
8
Zhang, Y.; Bao, W.; Liao, P.: J. Chem. Res. 1998, 150; Zhang, Y.; Quian, W.: Synlett 1997, 393.
9
Zhang, Y.; Bao, W.; Zheng, Y.: Synthetic Comm. 2000, 30, 1731.
10
Chen, J.; Ma, Z.X.; Lu, G.L.; Wu, J.Y.: Chem. Res. Chinese Universities 2000, 16, 182.
11
Bieber, L.W.; de S, A.C.P.; Menezes, P.H.; Gonalves, S.M.C.: Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4597.
12
Bieber, L.W.; Silva,M.F.; Costa, R.C.; Silva, L.O.S.: Tetrahedron Lett. 1998, 39, 3655; Bieber, L.W.;
Storch, E.C.; Malvestiti, I.; Silva, M.F.: Tetrahedron 1998, 39, 9393.
7

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realizados para sua elucidao. E como o procedimento de Barbier est historicamente


inserido na qumica de organometlicos conveniente iniciar este relato apresentando o
incio deste ramo da qumica e sua evoluo at o procedimento de Barbier como hoje
utilizado.

1.1. Aspectos Histricos da Qumica de Organometlicos


O uso de metais em sntese orgnica foi precedido pelo nascimento da qumica
de organometlicos que se limitou em seu incio ao isolamento e identificao de
compostos orgnicos ligados a metais como o composto de arsnio descrito por CADET
em 1760 que o nomeou cacodil, muito embora a correta caracterizao s tenha
acontecido em meados de 1840, quando Bunsen o associou a frmula molecular
(CH3)4As2. No mesmo perodo Zeise obteve o primeiro composto de coordenao com
ligante orgnico o K[Pt(CH2=CH2)Cl3.
O primeiro uso relatado de um metal como reagente em sntese orgnica ocorreu
em 1849 quando Frankland, trabalhando no laboratrio de Bunsen, preparou e isolou o
dietilzinco (C2H5)2Zn a partir da reao do iodeto de etila com zinco na ausncia de
solvente 13.
2 C2H5I + 2 Zn

(C2H5)O ou sem solvente

(C2H5)2Zn

150oC
Este foi o primeiro composto organometlico a ser usado como reagente e,
apesar da necessidade da completa excluso da gua, abriu uma nova fase no
desenvolvimento da qumica organometlica.
A partir da, surgiram inmeras aplicaes sintticas como no acoplamento entre
o dialquilzinco e o cloreto de cido descrito por Freund em 1861
lcoois tercirios pelo prprio Frankland em 1863

15

14

ou na sntese de

, alm da introduo de novas

metodologias sintticas dentre as quais podemos citar duas que promoveram um


surpreendente avano na qumica de organometlicos:

13

Frankland, E.: J. Chem. Soc. 1849, 2, 263.


Freund, A.: Lieb Ann Chem. 1861, 118, 1.
15
Frankland, E. : Lieb Ann Chem. 1863, 126, 109.
14

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A introduo do procedimento in situ por Frankland e Duppa em 1865 no qual o


composto organometlico no mais isolado

16

, mas formado no decorrer da

prpria reao evitando assim a arriscada preparao prvia do dialquilzinco;

1) sem solvente
2) H2O

EtO2CCO2Et + 2 EtI + Zn

EtO2CCEt2OH

O desenvolvimento da Reao de Reformatsky em 1887, que consiste em um


procedimento in situ pelo qual se adiciona um haloster a um reagente
carbonlico na presena de Zinco17.

O
O

Zn

C6H6

HO

O
O

Alguns anos mais tarde, Barbier retomou a pesquisa com compostos de


organomagnsio, iniciada por Hallwachs e Schafarik 18 em 1859, utilizando o magnsio
metlico em lugar do zinco no procedimento de uma etapa para a preparao de lcoois
tercirios 19.
O

+ Mg + CH3I

1) Et2O

OH

2) H3O+

Contudo, foi a metodologia aplicada por Victor Grignard que teve uma enorme
aceitao tanto na qumica organometlica quanto na qumica orgnica em geral,
permitindo um acelerado progresso no uso dos compostos organometlicos como
reagentes de rotina em sntese orgnica. Tal metodologia consiste em um procedimento
em duas etapas no qual o composto organomagnsio primeiramente preparado em
soluo etrica temperatura ambiente e posteriormente usado, sem a eliminao do
solvente ou sais inorgnicos, diretamente com o substrato carbonlico 20.

16

Frankland, E.; Duppa, B.F.: Ann. 1865, 135, 25.


Reformatsky, A.: Ber. 1887, 20, 1210.
18
Hallwachs, W.; Schafarik, A.: 1859, 109, 201.
19
Barbier, P.: Compt. Rend. 1899, 122, 110.
20
Grignard, V.: Compt. Rend. 1900, 130, 1322.
17

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O

RX + Mg

Et2O

1)

OH

RMgX
2) H2O

A partir da, a soluo de haleto de alquil magnsio em ter foi chamada


reagente de Grignard. Estes reagentes rapidamente substituram os de dialquilzinco em
reaes preparativas porque so de fcil preparao, manipulao e maior reatividade.
Com a evoluo dos procedimentos visando obteno de novos reagentes
organometlicos e suas aplicaes em sntese, surgiu o interesse pela caracterizao
destes compostos, especificamente com relao estrutura e ligao, o que foi
favorecido pelo desenvolvimento das tcnicas laboratoriais em termos de refinamento e
flexibilidade, dentre as quais podemos destacar a espectroscopia vibracional, a
espectrometria de massa, alm da cristalografia de raios-X. Isto possibilitou o estudo
dos novos compostos e intermedirios reacionais 21.

1.2. Progressos Recentes da Reao de Barbier


Em 1903, o procedimento tipo Barbier voltou a receber ateno pela vantagem
apresentada em relao reao de Grignard pela aplicabilidade a haletos allicos, como
demonstrado inicialmente por Houben e Arbusov, e posteriormente utilizado por
Jaworsky para preparao de lcoois homoallicos, reagindo diretamente aldedos e
cetonas com haletos allicos na presena de magnsio em soluo etrica 22.
R2
O
1

X + Mg +

R3

1) Et2O
R4

2) H2O

R1

R2

OH

R3
R4

A caracterstica dos reagentes organometlicos at ento obtidos e aplicados de


reagir violentamente e exotermicamente com gua e outros hidrognios cidos dos
substratos, imps por vrios anos aos procedimentos sintticos dessa natureza certos

21

Wilkinson, G.; Stone, F.G.A.; Abel, E.W.: Comprehensive Organometallic Chemistry, Pergamon Press,
Oxford, 1982; Kang, H-Y.; Song, S-E.: Tetrahedron Lett. 2000, 41, 937.
22
Jaworsky, W.: J. Russ. Phys-Chem. Soc. 1908, 40, 702; Chem. Zetralblatt 1908, II, 1412.

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entraves quanto ao uso de substratos contendo hidrognios cidos exigindo a


necessidade da incluso de etapas de proteo e desproteo 23.
A introduo da gua como solvente na qumica de organometlicos teve incio
na dcada de 80 e s foi possvel mediante a incluso nas reaes de Barbier, de metais
tais como zinco, estanho, cobre, chumbo, cdmio e ndio, ditos moles por no serem
facilmente afetados pela gua que um solvente duro 23.
Sua utilizao em uma ampla classe de substratos (incluindo carboidratos), sem
a necessidade das etapas de proteo e desproteo, contribuiu para uma maior
eficincia sinttica, pela convenincia da utilizao de condies mais amenas,
diminuio do manuseio de solventes inflamveis ou txicos, e reduo do risco de
acidentes e do impacto ambiental

24

. A alilao por adio diastereosseletiva de

brometos allicos a carboidratos desprotegidos na presena de estanho em meio


etanlico 25 um exemplo.

CH2
CHO
HO
(H

H
OH)n
CH2OH

CH2

HO

HO
H2O / EtOH
sonicao, 12-18 hrs, 52 - 90%

Sn /

Br

(H

OH)n

ou

OH

HO

(H

OH)n

CH2OH

CH2OH

50%

50%

Outra vantagem decorrente do uso de metais moles tal como o zinco 17, vem
da reatividade relativamente baixa, em comparao aos compostos de Grignard ou
alquilltio, conferida pela menor eletropositividade destes metais que permite uma maior
quimio- e regiosseletividade. Um exemplo desta aplicao a alilao de aldedos e
cetonas (tais como benzaldedo, ciclohexanona, ciclohexanona, 2-metil-propanal, entre
outros) em meio aquoso usando zinco como metal e THF como cosolvente sob
condies de sonicao, sendo que a substituio de gua por uma soluo aquosa

23

Li, C-J.: Tetrahedron 1996, 52, 5643. Li, C.J.; Chan, T. H.: Organic Reactions in Aqueous Media, Jonh
Wiley & Sons, NY, 1997.
24
Li, C-J.: J. Chem. Rev.: 1993, 93, 2023; Chan, T.H.; Li, C.J.;M.C.; Wei, Z.Y.: Can J.Chem. 1994, 72,
1181.
25
Schmid, W.; Whitesides, G.M.: J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 6674.

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saturada de cloreto de amnio sob agitao favorece a formao do produto, fornecendo


resultados comparveis ao procedimento que utiliza sonicao 26.
OH
O

Br

R'

Zn
NH4Cl / THF

R'

R = Ph , C4H9 , s-C3H7 , etc.


R'= H , CH3

Mais recentemente as reaes de Barbier em meio aquoso, inicialmente


limitadas a haletos allicos e a aldedos e cetonas, foram estendidas a outros compostos
halogenados com diferente reatividade, tais como haletos proparglicos 12, benzlicos 12,
haletos alqulicos saturados

11

, -halosteres

estruturalmente diversos tais como anidridos


nitrilas

30

, iminas

30

, oximas

30

, ons imnios

28

31

27

dentre outros, e a substratos

e steres

29

, ditos convencionais, ou

, sais de diaznio

32

33

, nitrocompostos

alm do disseleneto de difenila 11, tratados como no convencionais.


Tal procedimento permite tanto a formao de novas ligaes C-C, fornecendo
produtos intermedirios ou finais com uma vasta gama de funcionalidades, como
tambm pode ser usado para converter compostos halogenados em outros intermedirios
sintticos com a presena de heterotomos como N e Se.
O potencial sinttico e as limitaes encontradas nas reaes organometlicas
em gua levantam importantes questes a respeito do mecanismo destas reaes. O fato
da reao de Barbier envolver a presena simultnea de trs reagentes (um haleto
orgnico, um metal e um substrato) propicia um grande nmero de possveis
mecanismos para esta reao, uma vez que a interao do metal com o haleto e o
substrato

pode

ocorrer

seqencialmente

com

cada

reagente

(formao

de

intermedirios) ou simultaneamente com ambos (como um estado de transio) 34.

26

Petrier, C.; Luche, J.L.: J. Org. Chem. 1985, 50, 910; Einhorn, C.; Luche, J.L.: J. Organometallic
Chem. 1987, 177, 322.
27
Bieber, L.W.; Malvestiti, I.; Storch, E.C.: J. Org. Chem. 1997, 62, 9061.
28
Araki, S.; Katsumura, N.; Ito, H.; Butsugan, Y.: Tetrahedron Lett. 1989, 30, 1581.
29
Kitagawa, O.; Hamano T.; Tanabe, K.; Shiro, M.; Taguchi, T.: J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992,
1005.
30
Estevam, I.H.S.; Bieber, L.W.; Silva,M.F.: Tetrahedron Lett. 2003, 44, 7601.
31
Estevam, I.H.S.; Bieber, L.W.: Tetrahedron Lett. 2003, 44, 667; Silva, R.A.; Estevam, I.H.S.; Bieber,
L.W.: Tetrahedron Lett. 2007, 48, 7680.
32
Estevam, I.H.S.; Bieber, L.W.: 26a Reunio Anual da Sociedade Brs. De Quim., Pos de Caldas,
05/2003, QO-148.
33
Bieber, L. W.; Costa, R. C.; Silva, M. F.: Tetrahedron Lett. 2000, 41, 4827.
34
Blomberg, C.: The Barbier Reaction and Related One-Step Process, Springer-Verlag, Berlin, 1993.

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Em seu artigo de reviso Li e Chan discutem o envolvimento de um


intermedirio radicalar ou organometlico no processo 23.
A partir da observao sistemtica dos resultados apresentados pela reao de
Barbier em meio aquoso aplicada a uma ampla classe de haletos orgnicos e substratos
com diferentes estruturas e reatividade Bieber relata concluses preliminares com
relao ao mecanismo destas reaes 35.

Destes resultados dois grupos de reaes se apresentaram como mais


significativos, o primeiro refere-se s reaes de alilao e propargilao, especialmente
dos aldedos, o segundo a adio 1,4 e a acoplamentos do tipo Wurtz alm de reaes
com substratos no convencionais.
Nas alilaes obtidas com o uso do zinco foi alcanada a mesma
regiosseletividade observada em meio anidro com reagentes organozinco, ou seja,
alilao quase exclusiva na posio 23e a obteno preferencial de lcoois acetilnicos
com haletos proparglicos no substitudos na posio 3 e de lcoois alnicos no caso
dos substitudos
observadas

36

. Tambm nas reaes promovidas por estanho ou ndio foram

reatividade

organometlicos pr-formados

seletividade
37

semelhante

quelas

com

reagentes

. Outro aspecto comum a este grupo de reaes a

rpida diminuio dos rendimentos com a reduo da eletrofilia do substrato, com


relao ao grupo carbonila de aldedos alifticos para aromticos e mais ainda para
35

Bieber, L.W.: resultados ainda no publicados.


Mathieu, J.;Weill-Raymal, J.: Formation of C-C Bonds, Vol.III, Georg Thieme, Stuttgart, 1979, p. 96101.
37
Chan, T.H.; Yang, Y.Y.; Li, C.J.: J. Org. Chem. 1999, 64, 4452; Chan, T.H.; Yang, Y.Y.; Li, C.J.: J.
Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3228.
36

10

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cetonas e derivados carboxlicos, de modo que alilaes s ocorrem com steres,


nitrilas, iminas e oximas ativados pela presena de grupos retiradores de eltrons que
aumentam a eletrofilia do carbono.
No caso das reaes com ons imnio31 ou diaznio 32 observa-se o envolvimento
de espcies radicalares e obtem-se resultados interessantes at com haletos menos
reativos como os saturados. O nitrobenzeno, cuja reao tambm apresenta o
envolvimento de radicais, alilado com zinco, mas rendimentos razoveis s so
alcanados por catlise com CuI ou em reaes mediadas por estanho 33.
As adies 1,4 a compostos carbonlicos ,-insaturados e acoplamentos do tipo
Wurtz geraram bons resultados com haletos alqulicos saturados, contudo adies com
haletos mais reativos e acoplamento com compostos -halocarbonlicos no forneceram
resultados satisfatrios. Tambm foi observado que praticamente todos estes
procedimentos, incluindo os resultados obtidos pelo uso de substratos no
convencionais, mostraram-se dependentes da catlise com cobre e sensveis a inibidores
radicalares, com exceo das reaes em que se utilizam os ons diaznio ou disseleneto
de difenila.
Todas estas caractersticas sugerem envolvimento de um mecanismo radicalar e
so menos compatveis com intermedirios organometlicos. O maior rendimento
alcanado com haletos alqulicos secundrios e tercirios em relao aos obtidos para os
primrios nas reaes com ons imnio e nas adies 1,4 corrobora esta hiptese.
A reao com o disseleneto de difenila, entretanto, apresenta caractersticas
singulares, pois ocorre com todos os tipos de haletos estudados fornecendo o produto
em rendimentos quantitativos. O menor rendimento obtido para haletos alqulicos
secundrios e mais ainda para tercirios em comparao aos fornecidos pelo uso de
haletos primrios, alm da insensibilidade tanto na catlise por cobre quanto no uso de
inibidores radicalares indicam um mecanismo principal sem a participao de radicais
alquila e sugerem a participao, ainda que parcial, de um mecanismo do tipo SN2 35.
A elucidao do mecanismo desta reao permitiria explicar os resultados
experimentais obtidos e aperfeioar a reao pela escolha das melhores condies.

1.3. Mecanismo de Reao

11

Tese Doutorado

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Quando planejamos uma nova reao em qumica orgnica, observamos as


informaes acumuladas em reaes similares com o objetivo de predizer as melhores
condies para efetu-la. Quanto mais conhecermos sobre os detalhes ntimos do
processo de reao, a nvel molecular, melhores sero nossas predies 38.
Tais detalhes so agrupados e representados na forma de um mecanismo de
reao, que uma descrio seqencial de cada estado de transio e intermedirio
desde os reagentes at os produtos, considerando as velocidades relativas de cada etapa,
as energias de cada espcie envolvida, bem como as geometrias assumidas por essas
espcies a cada ponto do processo 39.

1.3.1. Aspectos Termodinmicos da Reao

Para que uma reao ocorra espontaneamente necessrio que a energia de


Gibbs (G) dos produtos seja menor que a dos reagentes (G < 0) 40.
A energia de Gibbs definida por dois componentes, a entalpia (H) e a entropia
(S), em processos isotrmicos estas quantidades esto relacionadas pela equao:
G = H T.S,

onde T a temperatura em Kelvin.


Onde a diminuio de entalpia, bem como o aumento de entropia favorece a
espontaneidade.
A variao de entalpia na reao essencialmente a diferena entre as energias
de ligao (incluindo as energias de ressonncia, de tenso, de estiramento e de
solvatao) dos reagentes e dos produtos. A variao de entalpia pode ser estimada pelo
somatrio das energias referentes a todas as ligaes quebradas subtraindo deste o total
de energia de todas as ligaes formadas e acrescentando, se necessrio, qualquer
mudana nas energias de ressonncia, de tenso ou de solvatao. J a entropia se refere
ao nmero de estados acessveis ao sistema.
Para muitas reaes o efeito entrpico pequeno, sendo a entalpia o fator
preponderante que indicar se uma reao ocorrer ou no de forma espontnea.
Contudo, em sistemas que envolvam diminuio ou aumento do nmero de graus de

38

Richard, J.P.;Toteva, M.: Acc. Chem. Res. 2001, 12, 981; Jencks, W.P.: J. Chem. Soc. Rev. 1981, 10,
345.
39
March, J.: Advanced Organic Chemistry, 3 ed., Wiley & Sons, NY, 1985.
40
Gibbs, J.W.; Bumslead, H.A.: Dower Publications, NY, 1961, XI.

12

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liberdade do sistema, como o caso das reaes de ciclizao, abertura de anel, etc., o
efeito entrpico ser significativo.

1.3.2. Aspectos Cinticos da Reao

Apenas o fato de ter uma variao de energia livre de Gibbs negativa (G < 0)
no significa necessariamente que uma reao acontecer em um perodo razovel de
tempo. A descrio temporal de uma reao dada pela sua cintica que envolve a
determinao da lei (emprica) da velocidade, bem como da constante de velocidade (k).
Esta constante depende, de acordo com a equao de Arrhenius, da energia de Gibbs de
ativao (G) e de um fator pr-exponencial, relacionado, por exemplo, a estreodinmica da reao (fator estrico). A energia de Gibbs de ativao dominante e
determinante da cintica da reao.
A figura 1 ilustra uma possvel situao reacional de uma etapa cintica descrita
por um diagrama, denominado de perfil energtico da reao. Neste tipo de diagrama o
eixo horizontal significa o progresso da reao e Gf (Gr) a energia de Gibbs de
ativao da reao direta (inversa).

FIGURA 1: Perfil energtico da reao sem um


intermedirio onde os produtos tm energia livre menor
que os reagentes. (Retirada de Moore, P.: Kinetics and
Mechanisms, Wiley, NY, 1981).

Quando a reao progride at o ponto correspondente ao mximo da curva temse o estado de transio ou complexo ativado que possui geometria e distribuio de
carga definidas, mas sua existncia tem um tempo de vida da ordem de 10-15 segundos41.
A energia de Gibbs G descrita pelas componentes de entalpia (H) e de
entropia (S), sendo que neste caso, denota diferenas entre o estado de transio e
o(s) reagente(s).
A presena de intermedirios est restrita a reaes que se processem em duas
ou mais etapas. Nestas reaes o intermedirio formado entre dois estados de transio
41

Moore, P.: Kinetics and Mechanisms, Wiley, NY, 1981, p.137

13

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consecutivos, cada qual com uma energia mais alta que a do intermedirio. Isto gera no
diagrama de perfil energtico um mnimo energtico local (relativo ao intermedirio)
entre dois mximos energticos locais (relativos aos estados de transio).

FIGURA 2: (a) Perfil energtico para uma reao com um intermedirio, onde G1 e G2 so as
energias de Gibbs de ativao para a primeira e a segunda etapa, respectivamente. Os produtos tm uma
energia de Gibbs menor que os reagentes. (b) Perfil energtico para uma reao com um intermedirio em
que o primeiro estado de transio tem energia de Gibbs maior que o segundo. (Retirada de Moore, P.:
Kinetics and Mechanisms, Wiley, NY, 1981).

Define-se intermedirio como uma espcie que tem uma existncia finita embora
muita curta

40

. Estes podem ser, por exemplo, carboction, carbnions, radicais livres,

etc. que sob as condies reacionais, por exemplo, geram os produtos to mais rpido
quanto menor for o valor de G2.

1.3.3. Controle cintico x controle termodinmico em reaes orgnicas

Quando as mesmas substncias participam como reagentes em duas ou mais


reaes que podem ocorrer simultaneamente, diferentes produtos sero formados. Sendo
a composio final da mistura de produtos dependente da relao entre as velocidades
de formao desses. Este fenmeno denominado de controle cintico.
Um exemplo de controle cintico o observado na nitrao do tolueno, a 0oC. A
distribuio dos produtos (orto-, 61,5%; meta-, 1,5%; para-, 37%) reflexo da diferente
rapidez com que so formados 39.
Contudo nem sempre possvel observar o resultado previsto pelo controle
cintico. Isto porque sob determinadas condies experimentais (em geral temperaturas
mais elevadas e / ou um maior tempo reacional) as reaes podem atingir o equilbrio e,
assim, a distribuio relativa dos produtos depender no das velocidades relativas com
que so formados, mas da estabilidade termodinmica relativa dos produtos no meio
reacional. Neste caso tem-se o chamado controle termodinmico.
14

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A reao de Diels-Alder do ciclopentadieno com o furano serve como exemplo,


temperatura ambiente prevalece o controle cintico e o ismero menos estvel endo 2
obtido majoritariamente, j a 81oC e um tempo reacional maior a reao consegue
atingir a condio de equilbrio e o produto termodinamicamente mais estvel o exo 1
fornecido como principal.
H

O
O

1.3.4. Postulado de Hammond

Como decorrncia do controle da cintica das reaes pela energia livre do


estado de transio, informaes sobre a estrutura do complexo ativado podem fornecer
informaes valiosas no entendimento do mecanismo de reao.
Uma maneira de se inferir a estrutura do estado de transio a partir da anlise
das etapas individuais do mecanismo de reao, ou pela apreciao do perfil energtico
da reao, utilizando o chamado postulado de Hammond que estabelece as
circunstncias nas quais vlido relacionar a estrutura do estado de transio com a
estrutura dos reagentes, intermedirios e produtos 39.
O postulado declara que, se em uma reao dois estados que ocorrem
consecutivamente tm aproximadamente a mesma energia, sua interconverso
envolver apenas uma pequena reorganizao da estrutura molecular.

1.4. Tipos de Mecanismos


Em sua maioria, as reaes orgnicas ocorrem pela quebra e formao de
ligaes covalentes, mediante a reorganizao de eltrons. Convencionou-se, portanto,
classificar os mecanismos de acordo com a forma pela quais as ligaes so rompidas e
as novas ligaes formadas.
Deste modo, podemos citar como alguns dos principais mecanismos:

15

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1.4.1. Mecanismo Heteroltico:

Aplica-se esta denominao a mecanismos que procedem pela quebra e


formao de ligaes covalentes com um carter polar, o que confere ligao uma
tendncia separao de cargas, de modo que quando a ligao rompida os eltrons
permanecem no mesmo fragmento e quando formada ambos os eltrons originam-se
de um mesmo fragmento 42.
Desta forma, o tomo ou grupo de tomos que permanece com o par de eltrons
da ligao rompida tem sua densidade eletrnica aumentada e este acrscimo qualitativo
indicado com um sinal negativo, j o tomo ou grupo de tomos que fica sem o par de
eltrons tem sua densidade eletrnica diminuda, o que por sua vez representado
qualitativamente por um sinal positivo.
[A :] + B

A + [B :]
Se a deficincia de eltrons ocorre sobre o tomo de carbono o on chamado
on carbnio, j se o excesso de eltrons est localizado sobre o tomo de carbono, a
espcie denominada carbnion.
Os ons carbnio tm trs ligaes com carter sp2 (estrutura planar) e um orbital
p desocupado, sendo considerados por definio cidos de Lewis e denominados
eletrfilos ou espcies eletroflicas. J os carbnions so, conforme dito, espcies
carregadas negativamente em virtude de um par de eltrons associados ao tomo de
carbono sendo classificado como bases de Lewis e correspondem aos chamados
nuclefilos ou espcies nucleoflicas.
Em decorrncia das caractersticas dos intermedirios envolvidos, reaes que
ocorrem via este mecanismo so afetadas, por exemplo, pelo meio reacional (natureza,

42

Carey, F.A.; Sundberg, R.J.: Advanced Organic Chemistry, parte B, 3 ed., Plenum Press, NY, 1990.

16

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concentrao, fora inica) ao que se chama de efeitos de solvente e so, em geral,


insensveis ao de catalisadores e inibidores radicalares.

1.4.2. Mecanismo Homoltico ou Radicalar:

Trata-se do mecanismo decorrente de ciso e formao de ligaes covalentes de


carter apolar, em que os tomos ligados ou propensos a se ligarem tem densidade
eletrnica semelhante. Conseqentemente as ligaes formadas e rompidas em reaes
que sigam por este mecanismo envolvero espcies ricas em eltrons desemparelhados
(radicais livres), seja como fragmentos resultantes da quebra sejam como espcies
reagentes 41.
Um processo radicalar consiste em pelo menos duas etapas. Na primeira as
espcies radicalares so geradas atravs da clivagem homoltica de uma ligao, sendo
chamada etapa de iniciao.
A

A + B

Dependendo do tipo de ligao, a etapa de iniciao pode ser induzida por calor
(azocompostos) ou fotoinduzida (cloretos, brometos, algumas cetonas), mas pode
tambm ocorrer temperatura ambiente (perxidos ou percidos), mediante degradao
do intermedirio gerado, ou ser gerado por meio de um processo eletroqumico. Uma
alternativa que a etapa de iniciao seja decorrente de uma transferncia de um eltron
de um on ou de um metal para o substrato produzindo um intermedirio (ou estado de
transio) do tipo nion radical, que pode dissociar gerando um nion e um radical
livre43, neste caso a etapa de iniciao descrita como um processo de transferncia
monoeletrnica ou SET (single electron transfer).
A outra etapa denominada de terminao envolve a combinao dos radicais.
A + B

Em geral, outras etapas so observadas, dentre as quais, a que envolve a reao


do radical com uma molcula formando novas molculas e radicais diferentes dos
originais.

C + A

43

B + A

Ashby, E.C.: Acc. Chem.Res. 1988, 21, 414.

17

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Esta etapa chamada de propagao, pois os novos radicais podem reagir


indefinidamente com outras molculas formando novos radicais e molculas diferentes
e assim sucessivamente at reagirem com outros radicais e desta forma finalizar o
processo. A operao descrita chamada cadeia radicalar.
Mecanismos radicalares so caracterizados por alguns aspectos comuns:

Comportam-se nas fases lquidas e gasosas de maneira razoavelmente similar;

No so geralmente afetadas pela presena de cidos ou de bases bem com pela


mudana na polaridade ou na fora inica dos solventes;

So suscetveis presena de catalisadores ou inibidores radicalares;

Quando o stio reacional for um tomo de carbono quiral a racemizao


observada, devido planaridade adquirida pelo intermedirio ou pelo estado de
transio.

1.4.3. Mecanismo das Reaes Pericclicas:

Neste mecanismo as reaes so formadas e quebradas em uma nica etapa, de


maneira concertada e com um estado de transio cclico, mediante movimentao de
4n+2 ou 4n eltrons (onde n um nmero inteiro e positivo, normalmente n=1,2)

44

Conseqentemente, neste mecanismo, no h intermedirios, ons ou radicais livres,


alm de que impossvel verificar se os eltrons encontram-se emparelhados ou
desemparelhados.
A

+
W

1.5. Tipos de Reao


possvel classificar as reaes em quatro diferentes tipos de acordo com o
efeito final observado e subdividi-los de acordo com a natureza dos reagentes utilizados
e das espcies formadas 38.

44

Hendrickson: Angew. Chem. Int. 1974, 13, 47.

18

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

1.5.1. Substituio

Trata-se essencialmente de uma reao em que um substituinte (on, molcula,


radical) desloca um outro grupo.

X + B

Pode seguir pela rota homoltica (a) ou heteroltica. Procedendo por um


mecanismo heteroltico, pode ser nucleoflica (b) ou eletroflica (c), a depender da
natureza dos reagentes utilizados. Pode ainda ocorrer por um mecanismo que envolva
tanto espcies radicalares quanto espcies carregadas (d).

a) Substituio homoltica:

Como em qualquer processo radicalar, a primeira etapa de uma reao de


substituio homoltica, denominada iniciao, acontece pela clivagem homoltica do
.

substrato (RX) levando a formao de radicais (R ). Esta quebra pode ocorrer


espontaneamente ou pode ser induzida pela exposio luz ou por aquecimento como
observado na equao:
R

lento

R + X

SH1

A ciso pode ainda ser ocasionada por um processo denominado abstrao como
.

pode ser visto na equao abaixo, em que (W ) produzido pela adio de um composto
chamado iniciador, um percido, por exemplo, que forma radical espontaneamente.
R

X + W

R + W

SH2

Uma vez formado o radical (R ) pode fornecer o produto seja por abstrao:
Y

W + R

W + R

SH2

Ou ainda por acoplamento com outro radical:


R + Y

rpida

SH1

19

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Quando a reao se d pelo ataque de um radical a uma molcula neutra a


reao dita substituio homoltica bimolecular (SH2), j processos que envolvem a
ciso homoltica de uma ligao ou o acoplamento de radicais so ditos ocorrer via
substituio homoltica unimolecular (SH1).
A abstrao do tomo de hidrognio pelo radical t-butoxil gerado por fotlise
um exemplo de um processo de substituio homoltica bimolecular.
(t-BuO-)2
t-BuO + PhSH

2 t-BuO
t-BuOH + PhS

b) Substituio nucleoflica:

Na substituio nucleoflica o deslocamento do grupo de sada ocorre mediante


um ataque do par de eltrons do reagente nuclefilo ao centro eletrodeficiente. A forma
como este ataque ir ocorrer distingue dois tipos de procedimentos diferentes: o
primeiro chamado Substituio Nucleoflica Bimolecular (SN2). Neste mecanismo a
interao nuclefilo-substrato processada simultaneamente ao desligamento do grupo
de sada (estado de transio). Sendo a energia necessria a ciso fornecida pela
formao da nova ligao 45.
Um exemplo clssico deste tipo de reao a hidrlise do brometo de metila.

H3C

Br

OH

H3C

OH

+ Br

A nica forma possvel para uma interao deste tipo (simultnea) que a
aproximao do nuclefilo ocorra pela face do substrato oposta do desligamento do
grupo de sada.
Quando o estado de transio alcanado o tomo de carbono sai de sua
hibridao inicial sp3 para um estado sp2 com um orbital p aproximadamente
perpendicular a um plano que formado pelos trs grupos no reagentes e o tomo de

45

Bunnet, J.F.: J. Am. Chem. Soc. 1978, 11, 413.

20

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

carbono central. Um lobo deste orbital p faz um overlap com o nuclefilo e o outro lobo
com o grupo de sada, como descrito no esquema 3.

HO

Br

HO

Br

Br

OH

Esquema 3

Algumas importantes evidncias podem indicar ou refutar a hiptese de que uma


dada reao proceda por SN2. Dentre elas a dependncia da velocidade da concentrao
de ambos os reagentes, e uma inverso de configurao de 100% do produto substitudo
quando a reao processada em um carbono quiral.
O segundo procedimento possvel, dito Substituio Nuclefilica Unimolecular
(SN1), se processa em duas etapas. A primeira consiste de uma lenta ionizao do
substrato (sendo a etapa determinante da reao), a segunda uma rpida reao entre o
intermedirio carboction e o nuclefilo.
RX
R + Nu

R + X lenta
RNu

rpida

A ionizao sempre auxiliada pelo solvente, visto que a energia necessria


para quebrar a ligao altamente ressarcida pela solvatao do carboction e do nion
formado.
A hidrlise do brometo de t-butila representa bem este tipo de reao.
Br
C

+ Br

lenta

OH
C

+ OH

rpida

Uma reao tipo SN1 apresenta algumas importantes particularidades tais como:
a diminuio da velocidade pela adio de um sal que fornea um anon comum, o
21

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

aumento da velocidade pelo aumento da fora inica da soluo, a no dependncia da


velocidade com a concentrao do nuclefilo e a predominante racemizao do produto
substitudo quando a reao processada em um carbono quiral.

c) Substituio eletroflica:

Neste tipo de reao uma espcie eletrodificiente (eletrfila) E ataca um


substrato AB com uma alta densidade eletrnica promovendo desta forma o
deslocamento do grupo de sada B 46.
A

E + B

Um exemplo representativo observado na reao de nitrao do benzeno.

d) Reao de substituio radicalar nucleoflica unimolecular (SRN1):

O mecanismo do tipo SRN1 foi proposto na dcada de 60, quando surgiram as


primeiras evidncias de que radicais eram capazes de reagir com nuclefilos
envolvendo interaes de trs eltrons. Isso aconteceu em 1966

47

para reaes de

substituio de haletos de alquila com grupos retirantes de eltrons e em 1970 para


reaes de substituio de haletos de arila desativados

48

. O mecanismo de tal reao

consiste em um processo de cadeia radicalar (envolvendo radicais e nions radicais) e

46

Streitwieser, A.; Heathcock, C.H.; Kosower, E.M.: Introduction to Organic Chemistry, Macmillian
Publishing Company, 4 ed., NY, 1992, 159.
47
Kornblum, N.; Michel, R.E.; Kerber, R.C.: J. Am. Chem. Soc. 1966, 88, 5663; Russel, G. A.; Danen,
W.C.: J. Am. Chem. Soc. 1966, 88, 5663.
48
Kim, J.K.: J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 7464.

22

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

tem um efeito de substituio nucleoflica

49

. Sendo um processo em cadeia, possui

etapas de iniciao, propagao e terminao, como apresentado no esquema 4.

iniciao

RX + DOADOR

RX
R + Nu
propagao

RNu + RX
RX + Nu

R + R
R

eq. I

R + X

eq. II

RNu

eq. III

RNu + RX

eq. IV

RNu + X

RNu + R
terminao

RX

SH

RNu + R

eq. V

R-R

eq. VI

RH + S

eq. VII

Esquema 4

A etapa de iniciao pode ser realizada por fotoionizao


qumica pelo uso de metais alcalinos em amnia lquida

50

50

, por iniciao

ou por mtodos

eletroqumicos 51. Qualquer que seja o mtodo, trata-se de um processo de SET de uma
fonte adequada para o substrato (RX) formando o substrato nion radical o qual se
fragmenta gerando o radical e o grupo de sada (eq. II).
O radical assim formado pode reagir com o nuclefilo presente no meio
reacional dando origem ao nion radical do produto de substituio (eq. III). Em
seguida uma transferncia de eltron deste nion radical para o substrato gera
novamente o substrato nion radical (eq. IV), dando continuidade ao ciclo de
propagao.

49

Rossi, R.A.; Pierini, A.B.; Palcios, S.M.: J. Chem. Educ. 1989, 66, 720; Rossi, R.A.; Pierini, A.B.;
Santiago, A.N.: Org. React. 1999, 54, 3; Rossi, R.A.; Pierini, A.B.; Peory, A. B.: Chem. Rev. 2003,
103, 71-167.
50
Rossi, R.A.; Pierini, A.B.: J. Organometallic Chem. 1978, 144, 12.
51
Alwair, K.; Grimshaw, J.: J. Chem. Soc. Perkin II 1972, 50; Bartak, D.E.; Danen, W.C.; Hawley, M.D.:
J. Org. Chem. 1969, 35, 206.

23

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

A escolha do smbolo SRN1 vem da similaridade do mecanismo com o do tipo


SN1 que demonstrado quando verificamos o efeito geral da reao obtida pelo
somatrio das etapas (mesmo aspecto de uma reao tipo SN) apesar do envolvimento
de espcies radicalares pela fragmentao do intermedirio nion radical na equao II.
Por fim a etapa de terminao depende dos intermedirios envolvidos, dos
solventes usados em alguns casos at do mtodo de iniciao escolhido.

1.5.2. Adio dupla ou tripla ligao

A reao de adio a insaturaes pode ocorrer de trs maneiras distintas:

a) Adio heteroltica:

A nuvem eletrnica , caracterstica de duplas e triplas ligaes possibilita um


ataque por espcies eletrodeficientes, que se adicionam dupla criando uma polarizao
de cargas 50. Isso permite que na outra extremidade da dupla adicionem-se nions:

+ W

B
Y

Um exemplo deste tipo de reao a bromao do cicloexeno em solvente polar.

b) Adio radicalar (homoltica):

Sob determinadas condies (fotoinduo, promotores radicalares) possvel


promover a ciso homoltica de uma ligao simples, seguido da adio do radical
gerado a dupla e a conseqente cadeia radicalar

41

24

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

o caso da bromao do cicloexeno em meio inerte na presena de quantidades


catalticas de perxido como promotor radicalar ou luz.

c) Adio simultnea:

Esta reao procede por um mecanismo pericclico e conseqentemente de


forma concertada 41.

Como por exemplo, na reao de Diels-Alder em que o dieno (no caso 1,3butadieno) feito reagir com o dienfilo (no caso anidrido maleico) fornecendo um
produto cclico.

1.5.3. Eliminao

a reao inversa a adio, ou seja, em uma eliminao uma molcula perde


elementos que constituiro uma molcula menor. Pode ocorrer pelos mecanismos
heterolticos, homolticos ou pericclicos 46.
25

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Este tipo de reao comum na preparao de alcenos a partir de derivados


halogenados.

1.5.4. Rearranjo

Nesta reao, uma molcula sofre uma reorganizao dos tomos (ou grupos de
tomos) que a constituem. Podem ocorrer pelos mecanismos homolticos, heterolticos
ou pericclicos 46.

Um exemplo o caso do rearranjo de Claisen:


O

HO

OH

CH2

> 200oC

trao de H

OH2

1.6. Mtodos de Determinao Mecanstica


Cada vez mais as metodologias aplicveis na determinao do mecanismo de
uma reao tm crescido em diversidade e em refinamento, ao menos em parte, graas
ao desenvolvimento de novas tcnicas instrumentais e ao aperfeioamento constante das
anteriormente conhecidas, alm da contribuio relativamente recente dos mtodos
computacionais.
A elucidao do mecanismo de uma reao em geral realizada pela associao
de mtodos que geram informaes que se complementam, garantindo deste modo que a
investigao possa abranger todos os aspectos verificados na reao 52. Muito embora,
quando discutimos a determinao do mecanismo de reao, importante esclarecer que
52

Carpenter, C.: Determination of Organic Reactions Mechanisms, Wiley, NY, 1984.

26

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

um mecanismo proposto no pode ser tido como correto at que mecanismos


alternativos tenham sido excludos.
Deste modo, durante uma investigao mecanstica fundamental a enumerao
de vrios possveis mecanismos e elaborar experimentos que permitam a distino entre
eles. O ponto de partida para enumerar possveis mecanismos observar a experincia
acumulada acerca de sistemas similares, alm da observao de aspectos estruturais
inerentes ao sistema reacional em questo.
Dentre as tcnicas investigativas mais comumente utilizadas podemos citar:

1.6.1. Avaliao dos produtos:

A partir da considerao de todos os produtos obtidos e da avaliao das


propores relativas observadas para os mesmos

53

possvel inferir os possveis

mecanismos, tanto para a reao principal quanto para as reaes laterais e ao mesmo
tempo refutar outros tantos inconsistentes com a composio de produtos verificada.

1.6.2. Determinao da presena de um intermedirio:

Um importante passo na determinao do mecanismo de uma reao qumica,


que ocorre em mais de uma etapa, a identificao dos intermedirios envolvidos na
reao.
A quantidade de um intermedirio presente no sistema reacional depender das
velocidades das etapas que levam a sua formao e da velocidade da reao
subseqente.
H casos em que possvel interromper a reao seja pela rpida diminuio da
temperatura ou pela adio de um reagente e assim isolar o intermedirio.
Os intermedirios podem tambm ser capturados adicionando ao sistema
reacional um composto com que tenha uma reao especfica. Se a captura ocorrer, o
intermedirio redirecionado de seu curso normal e a evidncia de sua existncia
obtida se a estrutura do produto decorrente da captura for consistente com o esperado.
Alternativamente,

quando

os

intermedirios

encontram-se

em

baixas

concentraes no meio reacional, em geral mais prtico detect-los atravs de mtodos

53

Jenks, W.P.: J. Chem. Soc. Rev. 1981, 10, 345.

27

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

espectroscpicos que possam fornecer informaes estruturais suficientes para auxiliar


na identificao das espcies transientes.
Uma vez verificadas as espcies transientes deve-se ainda verificar se estas so
convertidas no produto nas condies reacionais utilizadas.
Em qumica orgnica utilizam-se comumente tcnicas de ultravioleta-visvel
(UV-VIS), infravermelho (IV), espectroscopia de ressonncia magntica nuclear
(RMN), e espectroscopia de ressonncia eletrnica paramagntica (EPR).
O uso da tcnica de UV-VIS permite detectar intermedirios em concentraes
de at 10-6mol/L, j o uso de IV requer uma concentrao um pouco mais alta, muito
embora a capacidade de deteco para ambas as tcnicas esteja subordinada a
intensidade da banda de absoro e a ausncia de bandas interferentes. Tanto UV-VIS
quanto o IV podem ser utilizados em combinao com a tcnica de isolamento na matriz
o que possibilita a deteco e identificao de intermedirios altamente instveis. Neste
mtodo, compostos inertes a baixssimas temperaturas so usados como uma matriz
slida e inerte onde o intermedirio capturado, impossibilitando reaes
intermoleculares e reduzindo mesmo a velocidade de reaes intramoleculares que
dependente da temperatura.
A espectroscopia de ressonncia magntica nuclear (RMN) tem ampla aplicao
na deteco de intermedirios orgnicos em decorrncia de sua alta especificidade e
sensibilidade, sobretudo para os ncleos

19

H,

F,

31

P. O desenvolvimento de

instrumentos que utilizam um campo magntico cada vez mais alto possibilitou a
melhora da sensibilidade desta tcnica e o uso de ncleos tais como

15

N,

17

O e

13

C,

sendo este ltimo juntamente com o ncleo de H mais amplamente usado na anlise de
estruturas orgnicas.
A tcnica de ressonncia eletrnica paramagntica (EPR) uma tcnica
extremamente sensvel e especfica que pode ser usada para detectar intermedirios
paramagnticos

tais

como

radicais

livres

outras

espcies

com

eltrons

desemparelhados em concentraes extremamente baixas. Isso se deve a inexistncia de


sinais referentes s molculas diamagnticas, o que resulta em uma diminuio de sinais
interferentes. Esta tcnica baseia-se na observao da energia absorvida para reorientar
o spin eletrnico em um campo magntico, propiciando informaes estruturais com
base no desdobramento de sinais decorrente do acoplamento com os ncleos adjacentes
com spin nuclear, apresentando uma maior sensibilidade que os resultados obtidos pela
tcnica de RMN.
28

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

A tcnica de ressonncia seja de RMN, seja de EPR tem por limitao sua
aplicabilidade na deteco apenas de espcies de vida longa.

1.6.3. Estudo do catalisador:

Muita informao acerca do mecanismo da reao pode ser obtida a partir do


conhecimento de quais substncias catalisam a reao, quais a inibem e quais no a
modificam. O mecanismo deve ser compatvel com o catalisador que tenha determinado
efeito sobre a reao 45. Dentre as substncias e condies comumente utilizadas como
catalisador podemos citar o uso de perxidos, vitamina B12, sais metlicos tais como o
de cobre, catlise cida ou bsica ou da fotocatlise por exposio a radiao.

1.6.4. Uso de Istopos:

A substituio de tomos por seus istopos encontra inmeras aplicaes em


investigaes mecansticas, seja pela marcao isotpica ou por estudos cinticos
possveis quando tais substituies produzem mudanas na velocidade da reao. O que
torna possvel o uso destas tcnicas o fato de que a substituio de um tomo por seu
istopo, comumente, no altera a reatividade qumica do reagente marcado e
conseqentemente no modifica o curso da reao.

a) Marcao isotpica:

possvel, a partir da averiguao da posio relativa de um dado tomo que


compe a molcula envolvida na reao, a obteno de informaes teis com relao
ao mecanismo, tais como o conhecimento de quais grupos funcionais toma parte na
reao ou se houve migrao de um tomo ou de um grupamento.
Isto feito pelo uso de reagentes que tenham sido isotopicamente marcados pela
substituio, por exemplo, de um prton por um tomo de deutrio ou trtio ou de um
tomo de 12C por um de 13C, seguida da anlise do produto por espectroscopia de massa,
por RMN ou decaimento radioativo.

b) Estudo cintico pela observao do efeito isotpico:

29

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Como j foi dito a substituio de um tomo por um de seus istopos usualmente


no tem nenhum efeito qualitativo sobre a reatividade qumica do substrato, mas
geralmente tem um efeito facilmente mensurvel na velocidade com a qual a reao
ocorre.
O estudo de tal efeito tem se apresentado como valiosa ferramenta na
determinao do mecanismo de reao

54

. Apesar de ser aplicvel a outros ncleos

envolve geralmente a troca do hidrognio por deutrio (ou trtio) cujas diferenas
quantitativas so maiores em decorrncia da maior diferena relativa entre as massas de
seus istopos. Sendo assim limitaremos a exemplificao para o caso da substituio do
tomo de hidrognio pelo seu istopo deutrio.
Quando a ligao ao tomo isotopicamente substitudo quebrada na etapa
determinante da reao o efeito dito cintico isotpico primrio. Este efeito, em
particular, conseqncia da menor energia vibracional da ligao carbono deutrio em
relao ligao carbono hidrognio, em decorrncia da maior massa do deutrio,
contribuindo deste modo para uma diminuio da energia do ponto zero da molcula
deuterada e um aumento da energia de ativao para alcanar o estado de transio.
Visto que o estado de transio apresenta a mesma energia independente da substituio
isotpica.
FIGURA 3: Diagrama de energia de
uma reao qumica, explicitando os
nveis de energia vibracionais, onde
GH e GD so as energias de
Gibbs de ativao para quebra da
ligao
carbono-hidrognio
e
carbono-deutrio respectivamente.
(Retirada Carey, F.A.; Sundberg,
R.J.: Advanced Organic Chemistry,
parte A, 3 ed., Plenum Press, NY,
1990, pag 223).

razo

Estado de transio

intermedirio

KH/KD,

dependente da magnitude do efeito isotpico primrio, pode variar de 1 a 7. Esta


magnitude do efeito referente natureza do estado de transio, sendo o efeito
mximo correspondente a situao em que o processo de quebra / formao

das

ligaes est na metade, ou seja o tomo de hidrognio transferido encontra-se


54

Holm, T.: J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 515.

30

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

aproximadamente na fronteira entre os dois outros tomos envolvidos no estado de


transio, como observado no esquema 5.
H2C

+ Br

CH2

Br

+ X Br

X = H ou D
Esquema 5

J quando o estado de transio muito semelhante ao produto ou ao reagente


leva a uma diminuio do efeito e a razo KH/KD se aproxima de 1.
A anlise do efeito isotpico primrio pode prover valiosas informaes acerca
do mecanismo de reao, como por exemplo, a sua simples existncia de maneira
substancial, ou seja, KH/KD 2, j uma forte evidncia de que a ligao com o tomo
de hidrognio marcado quebrada na etapa determinante da reao, alm disso, pode
fornecer tambm uma indicao qualitativa a respeito do estado de transio.
Um efeito de baixa magnitude implica que no estado de transio a ligao com
o hidrognio est ou quase totalmente formada ou quase completamente quebrada,
devendo a estrutura do estado de transio se assemelhar no primeiro caso ao reagente e
no segundo caso ao produto da reao; j um efeito de magnitude prximo a 7 sugere
que no estado de transio o hidrognio est fortemente ligado tanto ao metileno quanto
ao tomo de bromo. Mesmo quando o tomo de hidrognio no envolvido diretamente
na reao possvel se observar o efeito isotpico, neste caso dito secundrio, apesar de
que a magnitude de um efeito desta natureza bem menos intenso que o primrio, com
a razo KH/KD variando de 0,7 a 1,5. O efeito isotpico secundrio resulta da tenso ou
relaxamento da ligao C-H no estado de transio em decorrncia da mudana de
hibridizao ou na extenso da hiperconjugao.

1.6.5. Evidncia estereoqumica:

Se o produto de uma reao capaz de existir em mais de uma forma


estereoisomrica, a forma na qual ele obtido a partir de uma dada reao pode oferecer
importantes informaes acerca dos mecanismos como, por exemplo, distinguir os
31

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

mecanismos entre homoltico, heteroltico, SET e no caso de heteroltico diferenciar


entre SN2 e SN1 53. Um exemplo clssico a bromao de um alceno.
Br

Br

Br2
CCl4
-5oC

Br

Br
Onde a obteno do produto na posio trans evidncia um adio anti do Br2 a
dupla ligao, o que por sua vez sugere a formao do on bromnio cclico como
intermedirio. O qual posteriormente justificado pela estabilizao do centro
eletrodeficiente, formado no carbono catinico, pelo tomo de bromo que contm pares
eletrnicos no ligados, o que leva ao overlap destes orbitais e consequentemente ao on
bromnio cclico.

1.6.6. Evidncia cintica:

A investigao acerca de quais reagentes afetam a velocidade, em geral, nos


fornece indcios a respeito dos mecanismos de reao, pelo conhecimento de quais
reagentes influenciam a velocidade e em que proporo possvel inferir que molculas
participam na formao do complexo ativado e direcionar os estudos que visam
elucidao do mecanismo

52

. Este mtodo consiste na mistura de reagente e posterior

determinao das subseqentes mudanas nas concentraes, seja por monitoramento


contnuo ou por amostragem. Neste ltimo, a menos que reao seja muito lenta, ela
deve ser suprimida pela adio de um inibidor qumico ou pelo resfriamento repentino
do sistema. Contudo algumas reaes, como por exemplo, reaes radicalares, ocorrem
em velocidades extremamente rpidas, fora da escala em que as operaes qumicas so
usualmente conduzidas, para estes casos os avanos da instrumentao eletrnica em
conjunto com uma nova abordagem para os fenmenos rpidos tm se tornado
ferramentas muito teis no processo de investigao mecanstica.

32

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Dos mtodos voltados ao estudo de reaes rpidas, os mais gerais e


amplamente aplicados so os mtodos de fluxo. Este mtodo envolve a preparao
separada das solues dos dois reagentes, seguida por um rpido processo de mistura
das mesmas atravs de um sistema de injeo do instrumento. Esta tcnica permite a
observao das reaes subseqentes em escalas de 10 segundos milisegundos.
Os chamados mtodos de relaxao ou de perturbao so tcnicas em que as
concentraes das espcies equilbrio afetado por uma sbita mudana em uma
propriedade fsica, tal como a temperatura ou a presso, possibilitando a medida de
reaes com um tempo de at 10-6s.
Os mtodos que utilizam ressonncia magntica, seja RMN ou EPR aplicados na
investigao de reaes em que ocorre troca rpida entre ncleos com spin 1/2, tal como
o 1H, levando a um alargamento do sinal que dependente da velocidade, tornando
possvel o estudo de reaes que ocorrem de 1 at 100 milisegundos.
O uso das tcnicas de fotlise flash e radilise de pulso proporcionam um meio
de gerar diretamente espcies intermedirias extremamente reativas, permitindo a
investigao de reaes que ocorrem em velocidade abaixo de 10-12s. A fotlise flash
utiliza o laser (ou outra fonte luminosa adequada) para fornecer um flash fotoqumico
sbito que ir gerar o intermedirio reativo. J a radilise de pulso utiliza um acelerador
de eltrons para gerar a espcie transiente por ionizao direta.

1.6.7. Reversibilidade microscpica:

No curso da reao, ncleos e eltrons assumem posies que a cada ponto


correspondem ao mais baixo nvel de energia livre possvel. Se a reao reversvel,
estas posies devem ser as mesmas nos processos diretos e reversos. Isto significa que
as reaes diretas e reversas (sob as mesmas condies reacionais) devem proceder pelo
mesmo mecanismo

41

. Isto chamado o princpio da reversibilidade microscpica.

Isto implica dizer que, se em uma reao de AB um intermedirio C toma parte, ento
C deve tambm ser intermedirio na reao em que se parte de B para formar A (B
A).
Baseado neste princpio possvel esclarecer o mecanismo de certa
transformao estudando-se o mecanismo da reao inversa, como por exemplo, estudar
o mecanismo da hidrlise de steres para elucidar mecanismos de esterificao, ou
33

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

esclarecer o mecanismo da formao de acetais a partir do estudo do seu mecanismo de


hidrlise.
1.6.8. USO DE RADICAIS CICLIZVEIS:

O uso deste procedimento tem sido usado por muitos anos como uma evidncia
definitiva do envolvimento de espcies radicalares nas reaes sob investigao 45.
Desde o primeiro relato acerca da ciclizao do radical hexenil para o radical
metilciclopentil

55

, vrios pesquisadores tm empregado este e outros rearranjos

radicalares unimoleculares de maneira competitiva com outras reaes

56

, tanto para

evidenciar o envolvimento de radicais como para determinar as velocidades relativas da


reao baseado no conhecimento das velocidades de rearranjo obtidas por
espectroscopia de ressonncia paramagntica (EPR) 57.
Ingold tem se referido a estes rearranjos unimoleculares calibrados como
relgios radicalares e a uma coleo destes relgios que cobrem uma larga escala de
tempo como Horlogerie 56.
Alguns exemplos so mostrados na figura a seguir 58:
H
H
H

H
K25 = 5 x 103 s-1

K25 = 2,3 x 105 s-1

CH3

CH3
CH3

H
K25 = 9,4 x 107 s-1

CH3

K60 = 3 x 105 s-1

55

Holm, T.; Crossland, I.: Acta Chem. Scand. 1971, 25, 59.
Ingold, K.U.; Griller, D.: Acc. Chem. Res. 1980, 13, 317; Newcomb, M: Tetrahedron 1993, 49, 1151.
57
Ingold, K.U.; Griller, D.; Effio, A.: J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 1734; Ingold, K.U.; Forrest, D.;
Maillard,B.: J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 7024; Ingold, K.U.; Husband, S.;Griller, D.; Lal, D.: J. Am.
Chem. Soc. 1974, 98, 6355.
58
Walton, J.C.: J Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1989, 173; Ingold, K.U.; Maillard, B.; Walton, J.C.: J
Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1981, 970; Chatglialoglu, C.; Ingold, K.U.; Scaiano, J.C.: J. Am. Chem. Soc.
1981, 103, 7739; Lusztyk, J.; Maillard, B.; Deycard, S.; Lindsay, D.A.; Ingold, K.U.: J. Org. Chem. 1987,
52, 3509; Beckwith, A.L.J.; Easton, C.J.; Lawrence, T.; Serelis, A.K.: Aust. J. Chem. 1983, 36, 3509;
Newcomb, M.; Glenn, A. G.: J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 275.
56

34

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

O Radical Ciclopropil-metil:

A rapidez da abertura de anel do radical ciclopropil-metil ao radical homoalil


(9,4x107 s-1 a 25C) resultou em uma ampla difuso do seu uso em investigao
mecanstica uma vez que, para gerar resultados vlidos, um radical ciclizvel tem que
ser mais rpido (ou ter a velocidade com a mesma magnitude) que a reao com a qual
ir competir 59.

1.6.9. Qumica Computacional:

A qumica computacional avanou significativamente nas ltimas dcadas


tornando-se uma ferramenta importante na racionalizao e interpretao de resultados e
experimentos e em alguns casos como ferramenta preditiva.
Devido ao fato da equao de Schrdinger no apresentar soluo analtica e /ou
exata para sistemas com vrias partculas (ncleos + eltrons), so necessrias
aproximaes. Com isso surgiram mtodos de qumica quntica, sendo que os principais
podem ser classificados em ab initio, semiempricos e mtodos da teoria funcional de
densidade do (DFT) ; de acordo com o nvel de aproximao e custo computacional 60.

Mtodos ab initio

O termo ab initio originrio do latin e significa de primeiros princpios, mas


no jargo de qumica computacional este termo foi ampliado para designar mtodos que
no utilizam dados experimentais, alm de constantes fsicas, e cujas aproximaes
possam ser corrigidas para fornecer, pelo menos em princpio, resultados exatos.
A primeira aproximao realizada neste mtodo, dita separao de BornOppenheiner, consiste na separao das coordenadas dos ncleos das dos eltrons,
fornecendo duas equaes diferenciais que descrevem o comportamento dos ncleos e
dos eltrons (Equao de Schrdinger eletrnica).
Para a soluo do problema eletrnico, uma segunda aproximao denominada
de aproximao de campo mdio na qual se considera os eltrons como partculas
59

Nonhebel, D.C.: J. Chem. Soc. Rev. 1993, 347.


Young, D.: Computacional Chemistry, Wiley, NY, 1991; Leach, A.R.: Molecular Modelling: Principles
and Aplications, Addison Wesley Longman, Essex, England, 1996.

60

35

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

independentes, cada qual sob a ao de um campo mdio causado pelo conjunto dos
outros eltrons. Em decorrncia desta aproximao podemos considerar a funo
eletrnica como o produto de funes de um eltron, onde cada funo de um eltron
denominada orbital e o produto destas funes o produto de Hartree. Este produto de
Hartree antissimetrizado levando chamada funo de onda determinantal.
Uma terceira aproximao, comum aos mtodos ab initio, consiste na utilizao
de uma combinao linear de funes de base na tentativa de mimetizar ao mximo os
orbitais atmicos. Estas funes de base so, em geral, um somatrio de funes
gaussianas (GTO) ou de funes de Slater (STO) com coeficientes otimizados.
O tipo mais comum de mtodo ab initio denominado Hartree-Fock (HF), em
que se aplica o modelo das partculas independentes na equao de Schrdinger
eletrnica, gerando Nel equaes de um eltron (Nel = nmero de eltrons), denominadas
equaes de Hartree Fock, que tm soluo exata. O operador destas equaes,
denominado operador de Fock, depende dos orbitais ocupados; deste modo a resoluo
destas equaes s possvel mediante aplicao de um processo iterativo, em que se
parte de uma suposio inicial para os orbitais e a partir destes novos orbitais e suas
energias so geradas atravs da diagonalizao da matriz de Fock. Este processo
iterativo realizado at que a energia eletrnica atinja um valor mnimo (satisfazendo o
princpio variacional) e os orbitais no sofram mais modificaes dentro do intervalo
pr-estabelecido. Devido a este processo iterativo, as solues das equaes HF so
ditas solues de campo autoconsistente (SCF).
O aumento do nmero de funes de base utilizadas leva a uma reduo da
energia calculada at uma assntota denominada de limite Hartree Fock.
Dos mtodos ab initio este o que necessita de menor demanda computacional,
com dependncia aproximada de N4, onde N o nmero de funes de base. Devido a
esta alta demanda computacional as aplicaes prticas do mtodo HF esto limitadas
utilizao de um conjunto de funes de base muito aqum do limite Hartree Fock.
Para a descrio apropriada de vrias propriedades moleculares necessria a
correo da aproximao de campo mdio, com a incluso dos efeitos de correlao
eletrnica. Alguns dos mtodos mais utilizados na incluso destes efeitos so: a teoria
da perturbao de muitos corpos ou de Mller-Plesset (MPn, n 2; onde n a ordem da
perturbao); o mtodo de ligao de valncia generalizado (GVB); o mtodo de
campo autoconsistente multiconfiguracional (MCSCF); o mtodo de interao de
configuraes (CI) e o mtodo de Coupled Cluster (CC). Este grupo de mtodos
36

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

referido como mtodos correlacionados. Destes o MP2 o mais utilizado, pois o que
requer a menor demanda computacional (Nab5), e recupera cerca de 85 a 95% da
energia de correlao.
Um dos mtodos que evita as aproximaes do mtodo HF denominado
mtodo de Monte Carlo quntico (QMC). H vrios tipos de mtodos QMC, dentre os
principais esto: o variacional, o difusional e o de funo de Green. Estes mtodos
utilizam uma funo de onda correlacionada explicitamente e as integrais so calculadas
numericamente usando a integrao numrica de Monte Carlo. Estes clculos
apresentam alta demanda computacional, mas so provavelmente os mtodos de
estrutura eletrnica mais exatos.
Os mtodos ab initio, devem em princpio, convergir para a soluo exata, uma
vez que todas as aproximaes realizadas so conhecidas e suscetveis de correo. O
aspecto negativo destes mtodos o seu alto custo em termos dos recursos
computacionais requeridos, visto que estes mtodos geralmente requerem enormes
quantidades de tempo de CPU, da memria RAM e de espao em disco.
Em geral, os mtodos ab initio fornecem resultados qualitativos e tambm
quantitativos, dentro da preciso experimental, para inmeras propriedades moleculares,
principalmente para molculas pequenas.

Mtodos semiempricos

Os mtodos semiempricos mais utilizados atualmente so baseados em


aproximaes nas equaes de HF. Dentre estas, as mais importantes so: o desprezo
das integrais de 2-eltrons e 3- e 4-centros, utilizao de um conjunto de base mnima (o
que resulta em um nmero de funes de base em um clculo semiemprico Ns ser
muito menor que o nmero de funes de base em um clculo ab initio Nab) e o
desprezo dos eltrons do caroo.
Objetivando reduzir os erros introduzidos por estas aproximaes o mtodo
parametrizado a partir de dados experimentais para propriedades de interesse, como por
exemplo, entalpia padro de formao (Hf), momento dipolar (), geometria, energia
de ionizao (EI), excitao eletrnica, etc.
O aspecto positivo dos mtodos semiempricos sua maior rapidez e menor
demanda computacional (Ns3) em relao aos mtodos ab initio (Nab3). O aspecto
37

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

negativo dos clculos semiempricos que podem conduzir a resultados que


norepresentam a tendncia qumica. Se a molcula calculada for similar s molculas
do banco de dados usadas na parametrizao dos mtodos, ento os resultados podem
ser muito bons, caso contrrio os resultados podem ser errneos.
Mtodos semiempricos so bem sucedidos na descrio de molculas
orgnicas, pois existem poucas variaes do ambiente qumico dos tomos.

Mtodos da teoria funcional de densidade (DFT)

Um mtodo alternativo a teoria funcional de densidade (DFT), no qual a


energia total expressa em termos da densidade eletrnica, ao invs da funo de onda
como nos mtodos HF ou QMC. Neste tipo de mtodo, h um funcional cuja forma
exata ainda desconhecida.
As implementaes atuais dos mtodos DFT como, por exemplo, o B3LYP
utilizam dados experimentais nas parametrizaes dos funcionais aproximados.

Conjunto de funes de base

Os orbitais moleculares (i) so aproximados por combinaes lineares de


funes de base {}, isto :
N

i ci , onde = R (r )lm ( , )
=1

m
funo l (harmnicos esfricos)

fornece

a simetria do orbital

(s,p,d,f,etc), e a parte radial R(r) descrita por funes gaussianas (GTO) do tipo d .
exp (-r2) onde os coeficientes d so denominados coeficientes de contrao e
(zeta) so os expoentes. O conjunto {d , } define o conjunto de funes de base.
Uma enorme quantidade de trabalho est envolvida na otimizao de um
conjunto de funes de base {d , } para obter uma boa descrio do tomo isolado.
Um conjunto de funes de base comumente usado para descrever molculas orgnicas
indicado pela notao 6-31G; esta notao significa que cada orbital do caroo
descrito pela contrao de 6 funes GTO e cada orbital de valncia descrito por duas
contraes com 3 primitivas GTO e com 1 primitiva GTO. Este conjunto de funes de
38

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

base pode ser modificado pela adio de um ou dois asteriscos, tais como 6-31G* ou 631G**, que indicam a incluso de funes de polarizao que contm uma unidade de
momento angular acima da base mnima, isto , orbitais p para o tomo de
hidrognio, d para tomos do Li ao F, f para os demais. Estas funes tornam o
conjunto de bases mais flexvel e permitem descrever melhor o tomo no ambiente
molecular.
Outro conjunto de bases o do tipo aug-cc-pVDZ, onde o aug denota que se
trata de um conjunto de bases contendo funes difusas, isto , pequenos expoentes, o
cc denota que esta uma base consistente com a correlao, o que significa que o
conjunto {d , } foi otimizado utilizando mtodos correlacionados, o p indica que o
conjunto de bases inclui funes de polarizao em todos os tomos e o acrnimo VDZ
entendido como funes com duplos expoentes (zetas) utilizados nos orbitais de
valncia.

1.7. Estudos Estereoqumicos da Reao de Barbier


Em contraste ao senso comum que estabelece que reaes com haletos
opticamente ativos na presena de metais ocorram com a perda de integridade
estereoqumica, Luche e colaboradores 61 relatam um comportamento distinto observado
na reao de Barbier entre halo-octanos opticamente ativos e a ciclohexanona sobre
irradiao ultrassnica, em que se observa em qualquer das condies utilizadas
reteno de configurao com um baixo excesso enantiomtrico (2%) nas reaes com o
(S)-2-iodo-octano, inverso de configurao com um alto excesso enantiomtrico (de
at 24%) nas reaes com o (S)-2-bromo-octano, e no caso das reaes com o (S)-2cloro-octano obteve-se o produto com a no modificao da estereoqumica exceto na
reao em que a temperatura reduzida a -50o C onde verificada a inverso do centro
quiral.
A investigao sugere que tais reaes so iniciadas por uma transferncia
monoeletrnica (SET) do metal para o haleto de alquila (etapa 1) gerando o par radical
ons A1 mais (X=Cl) ou menos (X=I) fortemente adsorvidos na superfcie do metal,
podendo posteriormente ser convertido ao organometlico B1diretamente a partir de A1
ou a partir do radical A2 formado pela dehalogenao de A1 (etapa 2) que levaria a
61

Barboza, J.C.S.; Luche, J.; Ptrier, C.: Tetrahedron Lett. 1987, 28, 2013.

39

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

formao do organoltio B2 e conseqente racemizao. O intermedirio on radical A1


pode ainda reagir diretamente com o nion radical cetil, atravs de um intermedirio do
tipo C, levando a inverso do centro quiral, sendo este caminho reacional mais
favorecido nas reaes que formam o intermedirio A1 mais estvel, caso dos
experimentos com o (S)-2-bromo-octano e do (S)-2-cloro-octano a baixssimas
temperaturas, como se observa no esquema 6 a seguir:
reteno
n-C6H13

racemizao
n-C6H13

CH3

CH3
H

H
OH

OH

O
CH3

n-C6H13-C

Li

n-C6H13-C

Li

Li

intermedirio B1

intermedirio B2

etapa 3

etapa 3

CH3

n-C6H13-C

CH3

CH3

n-C6H13-C

etapa 1

CH3

n-C6H13-C
H

etapa 2

Li Li

Li

intermedirio A1

intermedirio A2

O
CH3

n-C6H13-C

n-C6H13

CH3
H
OH

intermedirio C

Esquema 6

inverso

40

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

1.8. Estudos Tericos da Reao de Barbier


Um estudo terico da reao de Barbier foi realizado simulando a transferncia
do eltron para o substrato (no envolvendo a participao do solvente), tendo sido
escolhidos como modelos o formaldedo e o iodeto de metila devido simplicidade de
suas estruturas 62.
Clculos semiempricos tipo AM1 foram aplicados para determinar as afinidades
eletrnicas de diversos haletos e compostos carbonlicos, revelando que a transferncia
de eltrons se daria para o haleto orgnico nos casos gerais e para os compostos
carbonlicos, apenas quando estes forem aromticos. Alm disso, o clculo terico do
estado de transio e intermedirios reacionais caracterizados pelo clculo e
diagonalizao da matriz de Hessian aponta um estado de transio de caractersticas
geomtricas similares as de uma substituio do tipo SN2. Estas observaes apiam o
caminho mecanstico descrito no esquema 7, com a formao de nions-radicais:
O

R3 X

caminho a

R1

R2

R3X + R1

R2

SET 1

R1

R2

caminho b

R3 X

R1

R2

O
R1

+ X
3

R3X

SET 2
1

R3

Esquema 7

1.9. Consideraes Mecansticas da Reao de Barbier

62

Moyano, A.; Pricas, M. A.;Riera,A.; Luche, J.: Tetrahedron Lett. 1990, 31, 7619.

41

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

1.9.1. Em meio anidro

Em geral, admite-se que a reao de Barbier proceda mediante formao in situ


de um composto organometlico, muito embora a presena deste intermedirio no
63

tenha ainda sido evidenciada de forma conclusiva

. Deste modo, a possibilidade do

mecanismo ocorrer por um processo radicalar no pode ser seguramente descartada.


A reao de Barbier, relatada por Molle e Bauer 63, tendo-o 1-bromo adamantano
como haleto e a hexametilacetona como substrato a -20oC ilustra esta possibilidade visto
que, a partir do procedimento do tipo Barbier, obtm-se o lcool tercirio junto com o
produto de reduo e dimerizao enquanto que, pelo procedimento em duas etapas,
tanto o organoltio quanto a cetona so recuperados em rendimento quase quantitativo.
Estes resultados indicam que a reao de Barbier nestas condies no ocorre via
formao de um composto organometlico, contudo a presena de hidrocarbonetos,
sobretudo o dmero sugere a validade da hiptese de que a reao de Barbier possa
ocorrer por um mecanismo radicalar.
Respaldados nestas observaes Molle e Bauer propem que, nas condies
reacionais estudadas, tanto o nion-radical do bromo-adamantano quanto o radical
adamantil, formado a partir do nion-radical, devem reagir com a cetona antes da
formao do composto organometlico (esquema 8).

Li

Li-Li

Li

AdBr
- LiBr -

Li

Ad-Br

Li

+
n-1

Ad

OLi

Ad

AdLi +

Esquema 8

63

Bauer, P.; Molle, G.: Tetrahedron Lett. 1978, 48, 4853.

42

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

1.9.2. Em meio aquoso

Baseado nas violentas reaes em gua, comuns a muitos reagentes


organometlicos, Luche64 props que a reao de Barbier em meio aquoso se
processaria por um mecanismo radicalar. Investigaes realizadas posteriormente por
Wilson65 no conseguiram detectar a presena de intermedirios radicalares. Outro
caminho mecanstico foi sugerido por Li e Chan, o qual consiste na formao de um
intermedirio nion radical na superfcie metlica por um processo de SET

66

(Single

Electron Transference), a partir da vrias rotas seriam possveis e o processo seria


finalizado atravs de uma segunda transferncia de eltron (esquema 9).
RCHO
2

1
M
a +e

b +e
OH

H ,e

2
H ,e R
+

H ,e
H

RCHO

H+, e

RCH2OH
7

x2

x2 + 2H+
OH

HO

Esquema 9

A primeira etapa do esquema apresentado mostra que possvel formar o nionradical em qualquer um dos substratos por um processo de transferncia monoeletrnica
(SET) a depender de sua afinidade eletrnica.
Sendo o nion radical formado no haleto, caminhos alternativos so possveis: o
que leva a formao do produto principal (5) pela adio a carbonila do aldedo, com
transferncia do eltron e protonao, o que leva ao produto reduzido (4) pela
64

Einhorn, C.;Luche, J.L.: J. Organomet.Chem. 1987, 322, 177.


Wilson, S. R.; Guazzaroni, M.E.: J. Org. Chem. 1989, 54, 3087.
66
Chan, T.H.; Li, C.J.; Wei, Z.Y.: J. Chem. Soc. Comm. 1990, 505.
65

43

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

transferncia de outro eltron e protonao, que resulta na formao do dmero (3). J se


o nion-radical for formado no aldedo, h a possibilidade de outros trs caminhos
reacionais: a formao do produto principal pelo acoplamento com o haleto allico, a
reduo por outro eltron mais um prton formando um lcool primrio (7), e por fim, a
reao com outro radical aldedo fornecendo o produto de acoplamento pinacol (6).
Marshall e Hinkle

67

propem a participao de um intermedirio alilindio na

reao de alilao de compostos carbonlicos com uma combinao de alilestanho com


cloreto de ndio em meio aquoso. Alm deles, Whitesides 68, Grieco 69, Tagliavini 70, e
outros mostraram a possibilidade de realizar alilaes via reagentes alilmetlicos
tambm em meio aquoso, e propem a possibilidade do envolvimento de intermedirio
organometlico discreto no mecanismo da reao de Barbier.

67

Marshall, J.A.; Hinkle, K.W.: J. Org. Chem. 1995, 60, 1920.


Kim, E.; Gordon, D.M.; Schmid, W.; Whitesides, M.: J. Org. Chem. 1993, 58, 5500.
69
Grieco, P.A.; Bahsas, A.: J. Org. Chem. 1987, 52, 1378.
70
Boareto, A.; Tagliavini, G.; Zordan, M.: J. Organomet. Chem. 1985, 9, 289.
68

44

RESULTADOS E DISCUSSO

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

2. RESULTADOS E DISCUSSO
2.1. Consideraes Iniciais
Como j mencionado anteriormente, a obteno dos fenilselenetos mistos,
geralmente em bons rendimentos, para uma ampla classe de haletos orgnicos
estruturalmente diversos faz do procedimento proposto por Bieber um procedimento
singular 11. Contudo o comportamento observado para esta reao apresenta tendncias
contraditrias como, por exemplo, a obteno do produto partindo-se de haletos
alqulicos tercirios, que sugere o envolvimento de processos radicalares. Por outro
lado, consideraes acerca da insensibilidade da reao tanto em relao catlise por
cobre quanto presena de inibidores e promotores radicalares

35

, alm da ordem de

reatividade observada (haleto primrio > haleto secundrio > haleto tercirio) so
contrrias ao envolvimento de radicais alquila no mecanismo principal e indicam a
participao de um mecanismo do tipo SN2.
No sistema reacional empregado possvel ainda uma ampla gama de
possibilidades mecansticas a depender, em princpio, da tendncia de cada
intermedirio em ser formado a partir da transferncia de eltron do zinco metlico e
posteriormente da reao destes intermedirios (ou espcies transientes) entre si.
RX

caminho a

PhSe

SN2

e
R

- PhSe

+ (PhSe-)

- PhSe
2

caminho b

(PhSe-)

- PhSe
caminho c

e
R-Zn-X

R-SePh

Esquema 10

Se o zinco reduzir o disseleneto ao selenolato e este pode reagir com o haleto por
um mecanismo do tipo SN2 (caminho a, esquema 10). O zinco pode ainda promover a
reduo do haleto orgnico a radical alquila, livre em soluo ou na superfcie do metal,
e este pode reagir com o disseleneto via uma substituio homoltica (caminho b,
esquema 10). Outro possvel caminho reacional a formao de um composto
46

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

organozinco a partir do haleto orgnico e posterior reao com o disseleneto via um


mecanismo SN2, desta vez com o disseleneto atuando como eletrfilo (caminho c,
esquema 10). Estes intermedirios acima citados podem ainda reagir entre si de forma
diferente dos casos acima citados.

2.2. Haletos de Alquila Acclicos Saturados


Sabendo que um mecanismo de substituio nucleoflica bimolecular envolveria
inicialmente uma etapa de reduo do disseleneto, realizou-se um estudo sistemtico
onde se comparou o percentual de converso a seleneto misto obtido pela metodologia
tipo Zn-Barbier padro, ou seja, pela reao envolvendo o disseleneto de difenila 1 e um
haleto orgnico 2 em meio acetonitrila /soluo aquosa (procedimento A), com um
procedimento em que o disseleneto de difenila 1 reduzido por boroidreto de sdio em
uma etapa anterior a reao com o haleto 2, sendo esta promovida em meio acetonitrila
/soluo aquosa na ausncia (procedimento B) ou na presena (procedimento C) de
zinco metlico em p. Para garantir uma transformao mais completa utilizou-se na
maioria dos experimentos o dobro da quantidade terica de haleto e de zinco.
1)CH3CN / soluo aquosa
2) Zn, 5 min

2 PhSeR

1)NaBH4 /CH3CN / soluo aquosa, 3 min

2 PhSeR

Proc. A: (PhSe-)2 + 2 RX
1
Proc. B: (PhSe-)2
1

Proc. C: (PhSe-)2
1

2) 2 RX, 5 min
1)NaBH4 /CH3CN / soluo aquosa, 3 min
2) Zn
3) 2 RX, 5 min

2 PhSeR

Investigou-se tambm, para cada um dos procedimentos acima descritos, a


dependncia do comportamento reacional em relao a modificaes nas condies
experimentais, tais como o pH da soluo aquosa, temperatura, o modo de adio do
zinco ao meio reacional (executado de vez ou em pores), a estequiometria da reao
(obtida pela variao na quantidade relativa entre o disseleneto e o haleto orgnico),
alm do grau de impedimento estrico do haleto orgnico utilizado (iodeto de etila,
iodeto de s-butila, iodeto e brometo de t-butila).
47

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tabela 2: Estudo do efeito das condies experimentais nas reaes entre o disseleneto de difenila e um
haleto orgnico em meio acetonitrila / soluo aquosa pelos procedimentos A, B e C.
Rendimento (%) a
Exp.
RX = 2
pH
Condies especiais
A
B
C
1

EtI

14

93

EtI

14

EtI

14

EtI

14

EtI

14

EtI

14

EtI

EtI

EtI

10

EtI

11

EtI

12

EtI

13

EtI

14

100

Adio do Zn em pores

14

EtI

85 (RX:17)

Adio do Zn em pores

15

EtI

72 (RX:24)

93

80

0o C

87

0o C

87
80
44 (RX:40)

0o C
-

100 (RX:40)

93 (RX:11)

15 (RX:15)

22 (RX:15)

30 (RX:2)

Adio do Zn em pores
Rendimento (%)
B

Exp.

RX = 3

pH

16

s-But-I

14

17

s-But-I

14

18

s-But-I

14

19

s-But-I

14

20

s-But-I

14

21

s-But-I

14

22

s-But-I

23

s-But-I

24

s-But-I

25

s-But-I

26

s-But-I

27

s-But-I

28

s-But-I

14

100

Adio do Zn em pores

29

s-But-I

45

Adio do Zn em pores

30

s-But-I

62

Adio do Zn em pores

64

Condies especiais
-

80

92

0o C

15

0o C

96
95
45

0o C
-

62

40

62

53

62

48

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

(Continuao)
Rendimento (%) a
B

Exp.

RX = 4a

pH

31

t-But-Br

14

32

t-But-Br

14

33

t-But-Br

14

34

t-But-Br

14

21

Adio do Zn em pores

35

t-But-Br

14

100

0,025mmol de (PhSe-)2

36

t-But-Br

14

37

t-But-Br

14

38

t-But-Br

14

Exp.

RX = 4b

pH

39

t-But-I

14

40

t-But-I

14

41

t-But-I

14

42

t-But-I

12

43

t-But-I

12

44

t-But-I

12

45

t-But-I

14

46

t-But-I

14

47

t-But-I

14

48

t-But-I

14

49

t-But-I

14

50

t-But-I

14

51

t-But-I

14

31

33

0,025mmol de (PhSe-)2
Adio do Zn em pores;
0,025mmol de (PhSe-)2

100
Rendimento (%) a
B

0,025mmol de (PhSe-)2
44

Condies especiais

21

Condies especiais
-

12

27

11

14

19

Adio do Zn em pores
0o C

12
14
100

0o C
0,025mmol de (PhSe-)2

0,025mmol de (PhSe-)2
14

87

0,025mmol de (PhSe-)2
Adio do Zn em pores;
0,025mmol de (PhSe-)2

a- entre parnteses RX no reagido.

Pela anlise dos resultados descritos na tabela 2 podem-se constatar diferenas


significativas na reatividade e na dependncia das condies reacionais em decorrncia
da utilizao de haletos primrios, secundrios e tercirios.

49

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Em meio bsico verificou-se que apenas o iodeto de etila fornece rendimentos


quase quantitativos independentemente da metodologia aplicada (tabela 2, experimentos
1, 2 e 3).
Este comportamento difere do observado nos procedimentos em meio neutro ou
cido onde os melhores rendimentos do seleneto misto foram obtidos atravs das
metodologias B e C, sendo estes excelentes em meio neutro em contraposio ao
rendimento apenas moderado obtido pelo procedimento A (tabela 2, experimentos 7, 8 e
9). J a reao executada em meio cido forneceu baixos rendimentos para todos os
mtodos de reduo utilizados, decaindo na ordem C, B, A (tabela 2, experimentos 10,
11 e 12).
Nas reaes envolvendo iodeto de sec-butila verificado que a obteno do
seleneto misto favorecida em meio alcalino, mas neste caso rendimentos quantitativos
so alcanados exclusivamente nas reaes efetuadas pelas metodologias B e C,
enquanto o mtodo A fornece o produto em rendimento apenas moderado (tabela 2,
experimentos 16, 17 e 18).
Todas as metodologias executadas em meio neutro e cido forneceram o produto
em rendimentos moderados (tabela 2, experimentos 22, 23, 24, 25, 26 e 27).
Mesmo em procedimentos envolvendo haletos tercirios se verificou que houve
a converso do disseleneto de difenila aos respectivos fenilselenetos mistos quando a
reao executada em meio alcalino fornecendo o produto em baixos rendimentos.
Nestas reaes constatou-se que resultados similares so obtidos independentes do
grupo de sada (halognio) utilizado e que os mtodos A e C (que usam zinco metlico)
forneceram melhores rendimentos que os obtidos por B, e que os resultados alcanados
por A se revelaram iguais ou superiores aos de C em todos os ensaios (tabela 2,
experimentos 31, 32, 33, 39, 40 e 41).
O decaimento do rendimento do haleto primrio ao secundrio corresponde ao
comportamento geral esperado para o mecanismo SN2. Porm, este mecanismo no
pode explicar o sucesso, embora em baixo rendimento, da reao com haletos de tbutila.
A modificao do procedimento geral pela utilizao de condies especiais
forneceu informaes adicionais s j relatadas. Constatou-se, por exemplo, que a
adio do zinco em pores leva a um aumento no rendimento apenas nas reaes que
envolvem a participao de haletos primrios (em todos os valores de pH) e naquelas
em que so utilizados haletos secundrios em meio alcalino. No caso das reaes com
50

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

os haletos primrios o efeito mais significativo observado em meio cido, onde o


rendimento cresce de 15 para 72% (tabela 2, experimentos 10 e 15) e em meio neutro,
em que o rendimento passa de 44 a 85% (tabela 2, experimentos 7 e 14). Tal
comportamento pode ser justificado pela considerao de que a adio do zinco, quando
efetuado em uma nica adio, pode promover a reduo de todas as espcies presentes
no meio reacional simultaneamente no havendo seletividade entre as espcies a serem
reduzidas, visto que o zinco usado em excesso. Quando realizamos a adio do zinco
em pores promovemos a cada adio uma competio entre as espcies a serem
reduzidas. Considerando ainda, que a quantidade total de zinco a mesma que a do
procedimento onde a adio executada de vez, possvel afirmar que h, ao fim da
ltima adio, zinco suficiente no meio reacional para que a reao se processe
completamente.
Investigaes acerca do efeito da temperatura, realizadas em meio alcalino,
revelaram que s reaes envolvendo o iodeto de sec-butila apresentaram
suscetibilidade significativa diminuio da temperatura para 0C, sobretudo no
procedimento B, que experimentou nestas condies um acrscimo no rendimento de
80 para 96% (tabela 2, experimentos 17 e 20), enquanto a metodologia A resultou em
uma acentuada diminuio no percentual de fenilseleneto misto obtido (tabela 2,
experimentos 16 e 19). Este ltimo efeito pode significar que a reduo do disseleneto
se torna menos eficiente a baixa temperatura, possivelmente pela diminuio da
solubilidade.
Realizou-se ainda um estudo adicional que consiste no aumento do excesso
relativo do haleto de alquila atravs da diminuio da quantidade de disseleneto de
difenila presente no meio reacional. Esta investigao envolveu exclusivamente haletos
(iodeto e brometo) de terc-butila em meio alcalino. Observou-se que nestas condies
experimentais t-butil-fenilseleneto obtido em excelentes rendimentos em reaes
executadas pelo procedimento do tipo A, independentemente dos halognios utilizados
como grupos de sada, e ainda que o comportamento reacional no esta sujeito a forma
pela qual o zinco adicionado (tabela 2, experimentos 35, 38, 48 e 51). Observou-se
tambm que o uso de excesso relativo de haleto de alquila no modifica
significativamente o rendimento em experimentos realizados utilizando o procedimento
C em que o zinco adicionado aps a reduo do disseleneto por boroidreto (tabela 2,
experimentos 33 e 37, 47 e 50). Por outro lado, o mtodo B, que no utiliza zinco,
mostra resultados claramente inferiores aos demais mtodos estudados (tabela 2,
51

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

experimentos 36 e 49). Estes experimentos reforam a idia que a presena de zinco


metlico essencial para a reao com haletos de t-butila.
A partir dos resultados preliminares obtidos nesta primeira srie de
experimentos, podemos concluir que, nas reaes com os haletos primrios e
secundrios, a suscetibilidade da reao ao pH da soluo aquosa, alm dos resultados
quase sempre melhores verificados nos experimentos realizados pelos procedimentos B
e C, em que se executa a reduo prvia do disseleneto, corresponde ao comportamento
esperado para uma reao do tipo SN2 com o selenolato e no d indcios da
participao de espcies radicalares. Um organozinco formado in situ tambm parece
pouco provvel, visto que as reaes em meio neutro e cido levariam a protonao do
intermedirio organozinco preferencialmente ao ataque nucleoflico. Os resultados
obtidos pelo uso do procedimento A, com o zinco sendo adicionado em pores
aplicado a reao com o iodeto de etila e com o iodeto de sec-butila (neste caso apenas
em meio bsico), corroboram a hiptese de uma reao SN2 visto que o aumento no
rendimento pode ser explicado pela reduo lenta e preferencial do disseleneto
necessria a substituio.
No entanto, esta proposta mecanstica incompatvel com os resultados dos
haletos tercirios que apresentam sempre os melhores resultados no procedimento A, o
que indica uma predominncia seno exclusiva participao de um mecanismo do
diferente de SN2, visto que no se conhece na literatura cientfica nenhuma substituio
nucleoflica ( SN2 ou SN1) que ocorra com rendimentos quase quantitativos em haletos
tercirios. Este mecanismo pode apresentar um carter radicalar, ainda no determinado,
como sugere a necessidade da participao de zinco metlico.

2.3. Uso de relgios radicalares para investigar a ocorrncia e


avaliar a participao do mecanismo alternativo sob determinadas
condies reacionais
Visando obter uma confirmao experimental mais segura da participao de
espcies radicalares, recorremos a haletos que podem indicar tais intermedirios atravs
de rearranjos unimoleculares rpidos, utilizando posteriormente a anlise da composio
isomrica do produto para verificar a ocorrncia de um mecanismo exclusivamente
radicalar (a partir das conhecidas constantes de velocidade da reao do disseleneto de
52

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

difenila com radicais alquila e do rearranjo unimolecular) ou uma competio com um


mecanismo que no envolva a participao de radicais, bem como inferir a importncia
de cada um deles sob determinadas condies experimentais.

2.3.1. Escolha do relgio radicalar


Inicialmente foram testados os sistemas ciclobutilcarbinil, 6-hexenil, e
ciclopropilcarbinil cujo rearranjo, segundo NEWCOMB e baseado em dados de
RUSSEL, tem constantes de velocidade de 5x103s-1, 2,3x105s-1 e 9,4x107s-1 a 25 C
respectivamente 58.
K25 = 5x103s-1

K25 = 2,3x105s-1

K25 =9,4x107s-1

Os haletos foram postos a reagir segundo a metodologia A em que se utiliza


zinco em uma nica etapa.
Proc. A: (PhSe-)2 + 2 RX
1

1)CH3CN / soluo aquosa


2) Zn, 5 min

PhSeR + PhSeR'

X = Cl, Br e I

5=

6=

7=

SePh

X 9=

8=

SePh

SePh

10 =
SePh

11 =

12 =

SePh

13 =

SePh

53

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Para efeito de comparao substituiu-se em uma das sries do experimento o


halometil-ciclopropano pelo seu derivado o metilciclopropil-tosilato 14, que permite
acoplamento exclusivamente via SN2, fornecendo apenas o produto 12.
Os resultados desta srie de experimentos so apresentados na tabela 3 abaixo:
Tabela 3: Escolha do relgio radicalar a partir da anlise da composio isomrica dos selenetos mistos
usando o procedimento A com solues aquosas de diferentes pH.
Exp.
RX = 5
pH
Rendimento (%) a
Proporo
Condies especiais
6:7
A
52
Br-CH2-cBu
14
42 (RX:40)
100:0
53

Br-CH2-cBu

0 (RX:50)

54

Br-CH2-cBu

14

60 (RX:20)

100:0

Adio de Zn em pores

55

Br-CH2-cBu

0 (RX:50)

Adio de Zn em pores

56

I- CH2-cBu

14

85 (RX:16)

100:0

57

I- CH2-cBu

0 (RX:37)

58

I- CH2-cBu

14

83 (RX:10)

100:0

Adio de Zn em pores

59

I- CH2-cBu

0 (RX:40)

Adio de Zn em pores

Exp.

RX = 8

pH

6-Br-hexeno

14

Proporo
9:10
100:0

Condies especiais

60

Rendimento (%) a
A
84

Adio de Zn em pores

100:0

Adio de Zn em pores

61

6-Br-hexeno

12

100

62

6-Br-hexeno

60 (RX:27)

100:0

Adio de Zn em pores

63

6-I-hexeno

12

100

100:0

Adio de Zn em pores

64

6-I-hexeno

85

100:0

Adio de Zn em pores

Proporo
12:13
100:0

Condies especiais

100:0

100:0

Proporo
12:13
99,7:0,3

Condies especiais

Exp.

RX =14

pH

65

Ts-CH2-cPr

14

Rendimento (%)
A
80

66

Ts-CH2-cPr

12

72

67

Ts-CH2-cPr

24

Exp.

RX =11

pH

68

Cl-CH2-cPr

14

Rendimento (%)
A
83

69

Br-CH2-cPr

14

82

98,8:1,2

70

Br-CH2-cPr

12

100 (RX:10)

99,1:0,9

Adio de Zn em pores

71

Br-CH2-cPr

50 (RX:20)

99,5:0,5

Adio de Zn em pores

72

Br-CH2-cPr

70 (RX:10)

99,5:0,5

Adio de Zn em pores

73

I-CH2-cPr

14

100

84,6:15,4

74

I-CH2-cPr

12

95

87,5:12,5

75

I-CH2-cPr

12

100

88,3:11,7

Adio de Zn em pores

76

I-CH2-cPr

98

90,1:9,9

Adio de Zn em pores

77

I-CH2-cPr

76 (RX:11)

96:4

Adio de Zn em pores

a- entre parnteses RX no reagido.

54

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Os dados descritos nos experimentos de 52 a 59 da tabela 3 se referem aos


resultados obtidos pelo uso do sistema ciclobutilcarbinil e indicam a formao do
produto exclusivamente em meio bsico e apenas na forma no rearranjada,
independente do procedimento usado na adio do zinco, apresentando um bom
rendimento no caso do iodo- e um moderado no caso do bromometil-ciclobutano.
O uso do sistema 6-hexenil resultou tambm na formao do produto de
acoplamento, apenas na forma no rearranjada, no caso do 6-iodo-hexeno em bons
rendimentos tanto em meio bsico quanto no cido e no caso do 6-bromo-hexeno em
bons rendimentos em meio bsico e moderado em meio cido (tabela 3, experimentos
60 a 64). Ambos os sistemas usados indicam que o mecanismo de reao no envolve
radical ou que o radical formado reage com uma velocidade de reao maior que a
velocidade de rearranjo.
J o radical ciclopropilcarbinil, tem uma constante de rearranjo quatro vezes
maior que a da reao do disseleneto de difenila com radicais alquila primrios gerados
fotoliticamente a partir de haletos de organomercrio (RHgX) em benzeno a
temperatura de 25-45oC na presena do iniciador radicalar AIBN (K= 2,6x107s-1 a 25C)
56

. Neste sistema verifica-se para todos os trs haletos a formao de uma mistura dos

selenetos mistos, com importantes diferenas em suas composies isomricas, mas


sempre com uma proporo maior do produto no rearranjado (tabela 3, experimentos
68 a 77).
Os ismeros 12 e 13 foram caracterizados por RMN1H e CG-EM dos compostos
puros obtidos por rotas no ambguas a partir das reaes entre o ciclopropilmetiltosilato e do 3-butenil-tosilato com o disseleneto de difenila pelo procedimento A.
Apesar de ser uma ferramenta til na determinao do rendimento global da
reao, a anlise por RMN1H se mostrou ineficiente em diferenciar os ismeros em
decorrncia da superposio dos sinais caractersticos relativos ao metileno CH2-Se em
2.6 ppm. O mtodo de CG-EM dos compostos puros, por outro lado, apresentou
diferentes tempos de reteno (10.6 min para o composto fechado e 10.0min para o
aberto) tendo o EM possibilitado a diferenciao, sobretudo pela intensidade dos picos
associados relao massa/carga de (m/e) = 171 e (m/e) = 91, o primeiro referente ao
fragmento formado pela perda do radical C3H7 que corresponde a uma clivagem allica
no on molecular de 3-butenil-fenilseleneto e a perda do radical ciclopropil no on
molecular do ciclopropilmetil-fenilseleneto, sendo a diferena de intensidade justificada
pela maior estabilidade do radical alil em relao ao radical ciclopropil, e o segundo
55

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

relativo ao on benzlico formado pelo rearranjo do fragmento anterior como mostrado


no esquema abaixo:

Se
Se

m/e = 212 (18,1%)

Se

m/e = 212 (39,8%)

CH2

m/e = 171(6,3%)

Se

Se

CH2

m/e = 91(18,3%)

Se
CH2

CH2

m/e = 171( 19,3%)

m/e = 91(69,4%)

Esquema 11

Nestes experimentos observa-se que a variao do grupo retirante no altera


significativamente o rendimento da reao, mas influncia fortemente o grau de
rearranjo.
A investigao revelou que a proporo entre os produtos deve estar relacionada
natureza do grupo retirante. Como esperado, o tosilato fornece exclusivamente o
produto no rearranjado, j os resultados obtidos para os haletos demonstra que o
aumento da polarizabilidade do grupo halognio leva ao crescimento na proporo do
produto rearranjado 13, como constatado no grfico 1, que rene os resultados das
reaes 65,68, 69 e 73:

56

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Proporo de
13

Grfico 1: Efeito do Grupo Retirante em reaes


realizadas pelo procedimento "A" em meio
alcalino
15,4
16
14
12
10
8
6
4
1,2
0,3
0
2
0
Ts
Cl
Br
I
Grupo Retirante

Os resultados observados para os haletos contrastam com os obtidos a partir do


tosilato, que caracteriza uma reao tipicamente SN2, fornecendo apenas o produto no
rearranjado em altos rendimentos para o meio bsico e baixo no cido (tabela 3,
experimentos 65 a 67).
Verificou-se ainda que a reduo do pH afeta mais o rearranjo que o rendimento
reacional, e que tal efeito marcante nas reaes com o iodometil-ciclopropano onde,
passando do pH 14 ao pH 4, a proporo do produto 13 caiu para um quarto enquanto
apenas para a metade nas reaes com o brometo, como observado no grfico 2,
construdo a partir dos resultados das reaes 69, 70, 71, 72, 73, 74, 76 e 77:

Grfico 2: Efeito do pH da Soluo Aquosa em reaes realizadas


pelo procedimento "A"

Proporo de 13

20

15,4
12,5

15

9,9

10
5
0

I-CH2-cPr

4
0,5
pH = 4

0,5

0,9

1,2
Br-CH2-cPr

pH = 7

pH = 12

pH = 14

Soluo Aquosa

Tais observaes reforam a probabilidade de envolvimento de espcies


radicalares nas reaes em que se utilizam os haletos orgnicos, muito embora a
57

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

predominncia do produto no rearranjado 12, diante da velocidade de rearranjo, refuta


um mecanismo exclusivamente radicalar.
Os resultados at ento discutidos tambm so contrrios hiptese da formao
de um organozinco, visto que o produto rearranjado 13 obtido mesmo em reaes
executadas em meio cido. Alm disso, experimentos descritos na literatura em que se
aplica o sistema ciclopropilcarbinil no estudo da formao de organozinco a partir de
zinco ativado forneceram apenas o produto rearranjado 71.
As observaes realizadas sugerem uma competio entre um mecanismo SN2 e
um mecanismo desconhecido que envolve espcies radicalares, mas tambm a quebra
da ligao carbono-halognio na etapa determinante e ainda a participao de espcies
sensveis ao pH do meio, o que torna pouco provvel uma simples competio entre um
mecanismo SN2 e uma substituio homoltica que seria pouco afetada pelo pH.
A menor proporo do produto rearranjado 13 em quaisquer das condies
experimentais utilizadas indica que o mecanismo radicalar desconhecido ocorre sempre
em menor extenso, alternativamente ao mecanismo principal.

2.3.2. Efeito da superfcie ativa do zinco

Visando obter mais informaes que fundamentem a proposio de um


mecanismo, realizamos novas sries de experimentos envolvendo os principais
parmetros relevantes reao. O entendimento do efeito que a superfcie ativa do zinco
provoca no comportamento reacional pode fornecer informaes que ajudem a entender
como ocorre a interao entre os substratos e o zinco.
Neste estudo aplicou-se o sistema ciclopropilcarbinil que permite uma avaliao
do comportamento do mecanismo alternativo atravs da avaliao do aumento ou
diminuio do grau de rearranjo.
A investigao do efeito da superfcie ativa do zinco foi realizada pelo
procedimento A, restringindo-se o haleto orgnico ao iodometil-ciclopropano e o
procedimento de adio do zinco, em p ou granulado, em uma nica poro.
Os resultados obtidos para a reao nas condies citadas so apresentados na
tabela abaixo:

71

Guijarro, A.; Rosenberg, D.M.; Rieke, R.D.: J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 4155.

58

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tabela 4: Estudo do efeito da superfcie ativa do zinco no procedimento A entre o iodometil-ciclopropano


e o disseleneto de difenila.
Exp.
pH
Rendimento (%) a
Proporo
Condies especiais
12 :13
A
78
4
29 (RX:35)
96,6 : 3,4
1 mmol de Zn granulado
79

74 (RX:30)

97,6 : 2,4

1 mmol de Zn granulado

80

12

46 (RX:40)

97 : 3

1 mmol de Zn granulado

81

14

98

83,9 : 16,1

1 mmol de Zn granulado

82

14

94

84,7 : 15,3

3 mmol de Zn em p

a- entre parnteses RX no reagido.

O grfico 3 compara as propores do 3-butenil-fenilseleneto 13 obtidos nas


reaes com o zinco granulado ( provenientes dos experimentos 78, 79, 80 e 81 da
tabela 4) com os obtidos com uso de zinco em p (provenientes dos experimentos 73,
74, 76 e 77 da tabela 3), em condies reacionais equivalentes, apresentando tambm os
rendimentos globais de cada reao:

Proporo de 13

Grfico 3: Comparao entre as propores do produto 13 obtidas nas


reaes com o zinco granulado e as obtidas com o zinco em p em
condies equivalentes
98%
18
100%
16
100%
14
12
98%
10
8
76%
6
29%
46%
74%
4
2
0
pH = 4 pH = 7 pH = 12 pH = 14
Soluo Aquosa

Uso de zinco granulado


Uso de zinco em p
Obs: Os nmeros em vermelho
indicam o rendimento global.

Foi observada em um pH entre 4 e 12 a diminuio tanto na proporo do


produto 13 quanto no rendimento da reao (com a verificao de uma considervel
quantidade de haleto no reagido) com o uso de zinco granulado em todos os pH usados
(tabela 3, experimento 78, 79 e 80), enquanto naquele obtido em soluo aquosa de
hidrxido de potssio os resultados foram quase idnticos independentemente da
superfcie ativa (tabela 4, experimento 81 e 82).

59

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

A ausncia do efeito neste caso pode ser decorrncia do rpido consumo de


ambos os tipos de zinco (em p e granulado) por esta soluo fortemente alcalina, que
dissolve rapidamente a camada superficial de xido de zinco, sendo esta tambm a
causa da proporo do produto rearranjado 13 permanecer inalterada no experimento
em que a quantidade de zinco em p aumentada (tabela 4, experimento 82). Isto um
forte indcio de que a etapa determinante da reao ocorra na superfcie ativa do zinco e
no em soluo.
J nas demais solues aquosas a diminuio do rendimento e a presena de uma
significativa parcela do haleto no reagido denotam uma reduo na velocidade de
consumo deste haleto; isto em conjunto com o decrscimo tambm na proporo do
produto rearranjado 13 sugere que tanto o consumo do haleto por substituio sem
rearranjo quanto o consumo para formao do radical que sofre rearranjo antes de ser
substitudo dependem da transferncia do eltron pela superfcie metlica do zinco, o
que torna ambos os caminhos conseqentemente dependentes da granulao do zinco.

2.3.3. Efeito do pH da soluo aquosa e da temperatura na reao executada


por diferentes procedimentos

Como j verificado nos experimentos anteriores com haletos saturados, a reao


mostra sensibilidade modificao do pH da soluo aquosa e, em alguns casos, da
temperatura. A aplicao do sistema ciclopropilcarbinil possibilita uma anlise mais
detalhada desta dependncia tanto no procedimento tipo Zn-Barbier (A) quanto em
procedimentos executados coma reduo prvia do disseleneto (B e C).
Neste estudo foram aplicados ainda dois novos procedimentos: no primeiro a
reduo do disseleneto ocorre j na presena do haleto orgnico por boroidreto
adicionado em uma nica etapa (procedimento D). No segundo a reduo do disseleneto
executada previamente a temperatura ambiente com zinco em excesso e s
posteriormente a 0oC o haleto orgnico adicionado (procedimento E).

60

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

1)NaBH4 /CH3CN /

Proc. D: (PhSe-)2 +

SePh +

soluo aquosa, 5 min


1

Proc. E: (PhSe-)2
1

12

11
1)CH3CN / soluo aquosa
2) Zn, t.a.
3)
, 0oC, 5 min

SePh

13

SePh +

12

SePh

13

11
X = I, Br

Os resultados deste estudo so apresentados na tabela 5 abaixo:


Tabela 5: Estudo do efeito do pH da soluo aquosa e da temperatura na reao executada por diferentes
procedimentos.
Proporo
Exp.
RX =11
pH
Rendimento (%) a
Condies
A

especiais

93,9:6,1

0oC

95,2:4,8

0oC

94,9:5,1

0oC

93,9:6,1

0oC

84,6:15,4

95,1:4,9

94,8:5,2

99,6:0,4

83

I-CH2-cPr

14

84

I-CH2-cPr

14

85

I-CH2-cPr

14

86

I-CH2-cPr

14

87 b

I-CH2-cPr

14

88

I-CH2-cPr

14

89

I-CH2-cPr

14

90

I-CH2-cPr

14

91

I-CH2-cPr

14

49

85:15

55 oC

92 c

I-CH2-cPr

76 (22hal)

96:4

Adio do Zn
em pores

93

I-CH2-cPr

98,3:1,7

94

100:0

98,8:1,2

100:0

99,5:0,5

Adio do Zn
em pores

100:0

I-CH2-cPr

Br-CH2-cPr

14

96

Br-CH2-cPr

14

Br-CH2-cPr

98

Br-CH2-cPr

95

97

55

12:13

69
69
86
100
74
83 (RX:2)
90(RX:15)

45 (RX:7)
24(RX:48)
82
90
70
(RX:10)
20

a- entre parnteses RX no reagido; b- repetio da reao descrita no experimento 73 da tabela 2; crepetio da reao descrita no experimento 77 da tabela 2; d- repetio da reao descrita no
experimento 69 da tabela 2; e- repetio da reao descrita no experimento 72 da tabela 2.

Observou-se que, a temperatura ambiente (28oC), os resultados obtidos nos


procedimentos do tipo A foram quase sempre superiores aos mtodos B, C e D em
61

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

rendimento, mas principalmente no percentual de produto rearranjado 13 independente


do pH da soluo aquosa (tabela 5, experimentos 87, 88, 89 e 90).
Verificou-se ainda que o procedimento D leva a um bom rendimento em meio
alcalino e a um baixo em meio cido, independentemente do grupo de sada, mas, em
todos os casos, com exclusiva formao do produto no rearranjado 12 e restando uma
significativa quantidade de haleto no reagido (tabela 5, experimentos 90, 94, 96 e 98),
resultados bastante condizentes com um processo tipicamente SN2.
Nos procedimentos realizados a 0oC foi verificado que reaes executadas pelo
procedimento Zn-Barbier (A) levam a uma diminuio no rendimento global e
percentual do produto rearranjado 13 (tabela 5, experimentos 83 e 87) enquanto os
resultados obtidos a partir dos mtodos B e C revelaram, apesar de um leve decrscimo
no rendimento, a no modificao da composio isomrica em relao aos
procedimentos anlogos realizados a temperatura ambiente (tabela 5, experimentos 84 e
88; 85 e 89).
Observou-se ainda que o procedimento alternativo E leva a um aumento no
rendimento global, em relao ao procedimento A, mas com composio isomrica
inalterada (tabela 5, experimentos 83 e 86).
Verificou-se tambm que, quando o procedimento A realizado a uma
temperatura mais elevada (55oC), ocasiona uma queda no rendimento reacional,
explicvel pelo consumo mais rpido do haleto via reduo, mas que a composio
isomrica permanece inalterada em relao ao procedimento executado a temperatura
ambiente (tabela 5, experimentos 87 e 91).
A partir dos resultados acima descritos podemos deduzir que a presena do zinco
favorece a formao do produto rearranjado 13 possivelmente pela formao do radical
ciclopropilcarbinil em uma etapa anterior ao acoplamento com o selnio. Ainda assim
interessante ressaltar que mesmo em procedimentos com reduo prvia com boroidreto
de sdio sem zinco observada a presena do produto rearranjado 13 mesmo a 0oC
(tabela 5, experimentos 84 e 88), com exceo do procedimento D quando o boroidreto
adicionado por ltimo e praticamente no se observa rearranjo (tabela 5, experimentos
90, 94, 96 e 98).
Observa-se tambm que a influncia, sobretudo na composio isomrica,
apresentada no procedimento A pela mudana do grupo de sada (Br ou I) em qualquer
pH no ocorre no procedimento D, onde so obtidos rendimentos e composio

62

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

isomrica semelhantes independentemente do grupo retirante tanto em meio cido


quanto em bsico (tabela 5, experimentos 92, 93, 94, 95, 96, 97 e 98).
Tendo em visto que experimentos de suporte realizados revelaram que o haleto
orgnico no afetado pelo boroidreto de sdio, tal comportamento indica que, quando
o disseleneto reduzido na presena do haleto, resultados tpicos de uma reao SN2 so
obtidos e o mecanismo secundrio no ocorre.
As pequenas, mas inegveis taxas de rearranjo mesmo em procedimentos do tipo
B indicam a possibilidade de ocorrncia do mecanismo com rearranjo mesmo em
procedimentos realizados na ausncia do zinco, o que revela que o radical pode ser
formado mesmo na ausncia de zinco desde que haja um excesso de selenolato.

2.3.4. Estudo da propenso reduo do iodometil-ciclopropano e do


disseleneto de difenila

Tendo em vista os resultados observados no estudo anterior que revela que


ambos os mecanismos envolvidos tem incio na doao de eltrons pelo zinco, torna-se
necessrio a realizao de um estudo que revele qual substrato tem maior tendncia ao
recebimento do eltron do zinco, o que possibilitar inferncias acerca dos mecanismos
de reao. Foi realizada uma voltametria cclica em uma soluo do disseleneto de
difenila 1 e outra do iodometil-ciclopropano em acetonitrila e tendo o tetrafluorborato
de tetrabutilamnio (TBA-BF4) como eletrlito de suporte, um eletrodo de prata/ cloreto
de prata como eletrodo e referncia e sob borbulhamento de nitrognio.
Experimento de Voltametria Cclica em meio
acetonitrila / TBA-BF4
I-Me-cPr em acetonitrila (N2)

0,00002

(PhSe-)2 em acetonitrila (N2)

0,00005

0,00000

0,00000

Corrente (A)

Corrente (A)

-0,00002

-0,00004

-0,00006

-0,00005

-0,00010

-0,00008

-0,00015
-0,00010

-1,4

-1,2

-1,0

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

Potencial (V)

0,0

0,2

0,4

0,6

-1,4

-1,2

-1,0

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

0,0

0,2

Potencial (V)

63

0,4

0,6

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Os resultados fornecidos pela voltametria cclica indicam potenciais de reduo


para o iodometil-ciclopropano e disseleneto de difenila de respectivamente 0,66V e
0,80V com relao ao eletrodo de referncia de Ag/AgCl. Corrigindo-se estes valores a
partir do potencial do sistema Ag/AgCl em meio aquoso medido em relao ao eletrodo
normal de hidrognio (NHE)

72

temos os potenciais de 0,88V para o iodometil-

ciclopropano e 1,02V para o disseleneto de difenila.


AgCl + e

Ag + Cl

Eo = 0,2223 V

Se compararmos estes valores com o potencial de reduo do zinco75 em meio


aquoso medido em relao ao eletrodo normal de hidrognio (NHE), reforada a
hiptese de que o zinco cede eltrons a ambas as espcies indistintamente.
ZnO2-2 + 2 H2O + 2e

Zn + 4 OH Eo = -1,285 V

2.3.5. Efeito da reao executada pelos procedimentos A e B com


quantidade estequiomtrica do haleto orgnico

Em todos os procedimentos aplicados at ento se utilizou um excesso de 2:1 de


haleto orgnico em relao ao disseleneto de difenila, para compensar o consumo do
haleto pelo processo de reduo ao hidrocarboneto. Tendo em vista que experimentos
anteriores sugerem uma competio entre um mecanismo do tipo SN2 e outro em que as
espcies decorrentes da reduo dos haletos orgnicos tomam parte realizou-se este
estudo do comportamento reacional em decorrncia da utilizao da quantidade
estequiomtrica do haleto.
O experimento foi realizado reduzindo-se a quantidade do iodometilciclopropano utilizado de 0,5 mmol (procedimento padro) para uma quantidade
estequiomtrica do haleto (0,25 mmol) em relao do disseleneto de difenila (0,125
mmol) e promovendo-se a reao segundo os procedimentos A e B.
Os resultados obtidos a partir desta investigao esto descritos na tabela 6:

72

Bard. J. A.; Faulkner L. R.: Electrochemical Methods Fundamentals and Applications 2001, 2.ed.
Willey, p. 808 810.

64

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tabela 6: Estudo do efeito da estequiometria do iodometil-ciclopropano na reao com o disseleneto de


difenila em meio acetonitrila/ soluo aquosa pelos procedimentos A e B.
Exp.
pH
Rendimento (%)
Proporo
A
99

14

100

14

101

32

12:13
93,2:6,8

36

100:0

16

100:0

Observou-se em todos os procedimentos estudados uma reduo brusca tanto do


rendimento quanto da proporo do produto rearranjado 13 em decorrncia do uso de
quantidades estequiomtricas entre o haleto orgnico e o disseleneto de difenila.
O grfico 4 compara o rendimento global e a proporo do produto 13 obtidas
em reaes em que se utiliza a quantidade estequiomtrica do haleto apresentadas na
tabela 6 com os obtidos quando se utiliza excesso do haleto orgnico apresentada nos
experimentos 73 e 77 da tabela 2 e do experimento 88 da tabela 5.

Proporo de 13

Grfico 4: Efeito do excesso do Haleto Orgnico nos procedimentos


"A" e "B" em diferentes pH
100%
16
12
8

32%
74%

76%

0,5 Hal

4
36%

16%
0

pH = 14

pH = 4

Procedimento A

pH = 14

Procedimento B

0,25 Hal

Obs: Os nmeros em
vermelho indicam o
rendimento global.

Condies Reacionais

Constatou-se que, sem excesso de haleto houve uma queda de rendimento da


reao realizada pelo procedimento B (sem zinco) em pH=14 e pelo procedimento A
(com reduo pela ao do zinco) em pH= 4 e pH=14 o que corrobora com a
participao do haleto na etapa determinante da reao para ambos os procedimentos e
em ambos os meios reacionais. Observou-se tambm a queda na proporo do produto
rearranjado 13 indica a supresso do mecanismo radicalar. Estes resultados s nos
permitem afirmar que o haleto participa da etapa determinante da reao de ambos os
caminhos reacionais e que seu excesso um fator decisivo para formao de 13.
65

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

2.3.6. Efeito da concentrao de disseleneto de difenila na reao executada


pelo procedimento A

Tendo em vista a j verificada importncia da proporo entre os componentes


da reao, realizamos um estudo sistemtico atravs do procedimento A, mantendo
constante a quantidade do halometil-ciclopropano em 0,5 mmol e diminuindo a
quantidade do disseleneto de difenila conforme descrito na tabela 7 abaixo, usando em
todos os experimentos uma soluo aquosa de pH = 14 e acetonitrila como co-solvente.
Os resultados obtidos a partir desta investigao esto descritos na tabela 7:
Tabela 7: Estudo do efeito da concentrao de disseleneto de difenila em sua reao com o halometilciclopropano 11 atravs de um procedimento tipo Zn-Barbier (A).
Exp.
Haleto
Rendimento (%) a
Proporo
Condies especiais
orgnico

12:13

102

Br- CH2-cPr

81

98,9:1,1

0,1mmol do (PhSe-)2

103

Br- CH2-cPr

85 (RX:10)

98,8:1,2

0,05 mmol do (PhSe-)2

104

Br- CH2-cPr

84 (RX:10)

98,7:1,3

0,025 mmol do (PhSe-)2

105

I- CH2-cPr

100

84,6:15,4

0,1 mmol do (PhSe-)2

106

I- CH2-cPr

80

73,8:26,2

0,05 mmol do (PhSe-)2

107

I- CH2-cPr

77

71,2:28,8

0,025 mmol do (PhSe-)2

a- entre parnteses RX no reagido.

O comportamento observado com iodometil-ciclopropano denota uma tendncia


de favorecimento do produto rearranjado 13 com o aumento do excesso do haleto
orgnico (tabela 7, experimentos 105, 106 e 107). Contudo nas reaes em que se utiliza
o bromometil-ciclopropano este efeito praticamente inexistente (tabela 7,
experimentos 102, 103 e 104), como pode ser mais bem observado no grfico 5:
Grfico 5: Concentrao de disseleneto X proporo do
produto 13, na reao do halometil-ciclopropano em
soluo de pH = 14

Proporo de 13

40
30
20
10
0
0

0,05

0,1
(PhSe-)2

0,15
Br-CH2-cPr
I-CH2-cPr

66

Tese Doutorado

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A diminuio da concentrao do disseleneto ou das espcies geradas a partir


dele leva a diminuio da velocidade da reao em que esta espcie tome parte na etapa
determinante, que o caso de uma reao do tipo SN2, oferecendo mais tempo para que
a superfcie do zinco metlico seja ativada pela soluo alcalina levando assim a
reduo dos haletos alqulicos (sobretudo do iodeto) na superfcie do zinco aumentando
com isso a concentrao relativa de radicais alquila e favorecendo consequentemente
a formao de uma maior quantidade do produto rearranjado 13.
Este aumento no grau de rearranjo em decorrncia da diminuio da quantidade
relativa de disseleneto, observado apenas nas reaes com o iodometil-ciclopropano,
alm da presena de haleto no reagido apenas nos experimentos com o bromometilciclopropano, refora a idia de um mecanismo principal do tipo SN2, responsvel pela
formao do produto sem rearranjo 12, em competio com um mecanismo alternativo
que ocorre com a formao de radicais alquila e fornece o produto rearranjado 13. Este
mecanismo alternativo tem uma maior contribuio nas reaes com iodetos de alquila
visto que estes so mais facilmente reduzidos fornecendo radicais alquila.
Na presena do zinco, o haleto reduzido gerando radicais alquila e fornecendo
o produto rearranjado pela reao com o disseleneto ou qualquer intermedirio formado
a partir dele, sendo que apenas a reao com o selenolato explica a dependncia do grau
de rearranjo ao pH da soluo aquosa observado na seco 2.1.

2.3.7. Efeito do solvente

A dependncia tanto do rendimento global quanto da composio isomrica em


relao ao pH da soluo aquosa sugere que ambos os mecanismos sejam afetados pela
composio da mistura reacional, deste modo investigou-se o comportamento reacional
em relao modificao na quantidade relativa das fases aquosa e orgnica utilizadas,
e da utilizao de um sistema orgnico homogneo.
Os experimentos destinados ao estudo do comportamento reacional em funo
da modificao da composio do solvente utilizaram em todos os casos a reao entre
o disseleneto de difenila e o iodometil-ciclopropano, utilizando o procedimento A no
estudo do efeito decorrente do aumento da quantidade de acetonitrila, nos experimentos
em meio acetonitrila / metanol ou acetonitrila / soluo de NaH2PO4 em metanol e em
acetonitrila pura. O experimento em acetonitrila pura tambm foi realizado pela
substituio

da

soluo

aquosa

alcalina

por

uma

base

orgnica,

1,867

Tese Doutorado

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diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) no procedimento A e no mtodo B. J as reaes


realizadas em etanol puro foram executadas pelos procedimentos A, B e C, efetuando o
preparo da soluo do iodometil-ciclopropano e da soluo alcalina de hidrxido de
potssio (pH 14) bem como a dissoluo do disseleneto em etanol.
Os resultados obtidos a partir desta investigao esto descritos na tabela 8:
Tabela 8: Estudo do efeito do solvente na reao do iodometil-ciclopropano com o disseleneto de difenila.
Exp.
Rendimento (%) a
Proporo
Condies especiais
A
108

12:13

95

87,5:12,5

1mL K2HPO4(aq) , 0,5mLCH3CN , 5 min

109

100

89,8:10,2

1mL K2HPO4(aq) , 1mL CH3CN, 5 min

110

96

90:10

1mL K2HPO4(aq) , 2mL CH3CN, 5 min

111

14*

87,2:12,8

1mL CH3OH, 0,5 mL CH3CN, 5 h

112

14*

88,4:11,6

1mL CH3OH, 0,5 mL CH3CN,50 mg NaH2PO4, 5 h

113

0 (RX:20)

2mL CH3CN, 20 h

114

11 (RX:26)

92,5:7,5

2mL CH3CN, 1mmol DBU, 5 min

94,8:5,2

2mL CH3CN, 1 mmol DBU, 5 min

70,2:29,8

2mL EtOH, 0,5g KOH, 5 min

96,9:3,1

2mL EtOH, 0,5g KOH, 5 min

92,8:7,2

2mL EtOH, 0,5g KOH, 5 min

115
116

77
21

117

32

118

50

a- entre parnteses RX no reagido; b- repetio da reao descrito no experimento 74 da tabela 2; *- a


pouca solubilidade do disseleneto resultou em uma mistura reacional de difcil agitao.

A diminuio da proporo do produto rearranjado 13, sem modificao


significativa do rendimento da reao pelo aumento da quantidade relativa de
acetonitrila (tabela 8, experimentos 108, 109 e 110) indica novamente que a etapa
determinante do mecanismo alternativo envolve espcies geradas na superfcie do metal
o que dificultado pelo aumento do volume da fase orgnica que dissolve melhor os
reagentes orgnicos.
J o uso de acetonitrila pura (tabela 8, experimento 113) provoca a supresso da
reao de acoplamento o que indica a importncia da soluo aquosa possivelmente na
ativao do zinco. A reao ocorre parcialmente quando se alcaliniza o meio com DBU,
mas tem tanto seu rendimento global quanto a proporo do produto rearranjado
bastante atenuado em relao ao procedimento anlogo em meio alcalino aquoso (tabela
8, experimentos 109 e 114). J quando utilizamos a metodologia B em acetonitrila pura
na presena de DBU, observa-se que tanto o rendimento global quanto a composio
isomrica permanecem praticamente inalterados em relao ao procedimento anlogo
68

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

em meio aquoso, a saber, 74% de rendimento e uma frao de 4,9 do produto


rearranjado 13 (tabela 5, experimento 88; tabela 8 experimento 115). Isto sugere a
importncia da alcalinidade do meio para o mecanismo alternativo, que leva a formao
do produto rearranjado 13, mesmo no procedimento (B) que utiliza apenas o boroidreto.
Este comportamento contrasta com o de uma simples substituio homoltica para a
qual uma dependncia do pH do meio pouco provvel.
A partir da observao dos resultados obtidos nos experimentos em que se
utiliza o metanol (tabela 8, experimentos 111 e 112) pode-se estender o efeito da
soluo aquosa a outros solventes polares prticos, visto que apesar do baixo
rendimento reacional (decorrente da pouca solubilidade do disseleneto neste meio) pode
se verificar uma significativa parcela do produto rearranjado 13 em ambos os casos.
Por fim, nas reaes executadas em etanol puro pode-se comprovar a
importncia do uso de solventes prticos na ativao do zinco visto que se obteve neste
meio uma notvel poro de produto rearranjado em ambos os procedimentos
executados na presena do zinco (tabela 8, experimentos 116 e 118) O mesmo efeito se
observa em menor proporo no experimento realizado pelo mtodo B (tabela 8,
experimentos 117). O baixo rendimento obtido nos experimentos executados neste meio
se deve a alta tendncia das espcies geradas pela reduo do disseleneto a serem reoxidadas em etanol, verificada em experimentos de suporte em que a soluo do
disseleneto em etanol, de colorao inicial amarela intensa, descolorida no processo de
reduo por boroidreto e em seguida (aproximadamente 4 minutos) retoma a colorao
inicial caracterstica da presena do disseleneto em soluo.

2.3.8. Ao de catalisadores e inibidores radicalares no procedimento tipo


Zn-Barbier (A)

A possvel competio entre um mecanismo do tipo SN2, responsvel pela


formao da maior parcela do produto no rearranjado 12, e um mecanismo alternativo
que envolve radicais, responsvel pela formao do produto rearranjado 13, torna
necessrio uma investigao de como estas espcies radicalares se comportam quando
so adicionadas reagentes capazes de induzir ou suprimir a sua formao.
Os ensaios voltados investigao da ao dos catalisadores e inibidores na
reao com o iodometil-ciclopropano foram realizados seguindo o procedimento padro

69

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

tipo Zn-Barbier (A) adicionando o catalisador / inibidor antes do zinco em p em uma


nica adio.
Os resultados obtidos so mostrados na tabela 9:
Tabela 9: Estudo da ao de catalisadores na reao do iodometil-ciclopropano com o disseleneto de
difenila pelo procedimento do tipo Zn-Barbier (A).
Exp.
pH
Rendimento (%) a
Proporo
Condies especiais
12:13
A
119b

98

90,1 : 9,9

120

84 (RX:18)

95,4 : 4,4

Adio de 10 mg (BzO-)2

121

91(RX:11)

93,1 : 6,9

Adio de 10 mg BHT

122

12

91(RX:15)

98,7 : 1,3

Adio de 5 mg CuCl2

12 3

12

86(RX:13)

76,2 : 23,8

Adio de 5 mg AgNO3

124

12

86

96,6 : 3,4

Adio de 5 mg CuI

125

12

96

92,2 : 7,8

Adio de 2 mg Vitamina B-12

126

12

93(RX:13)

99,3 : 0,7

Adio de 5 mg Hg2Cl2

127

12

100

99,2 : 0,8

Adio de 5 mg HgCl2

128

12

99

95,7 : 4,3

Adio de 5 mg Pb(OAc)2

129

12

100

90,5 : 9,5

Adio de 5 mg CdCl2

12

95

87,5 : 12,5

130

a- entre parnteses RX no reagido; b- repetio da reao descrita no experimento 76 da tabela 2; crepetio da reao descrita no experimento 74 da tabela 2.

Observa-se a partir da anlise dos resultados descritos na tabela 8 que, embora o uso
de promotores e inibidores radicalares alm de sais inorgnicos caracterizados pela forte
tendncia de participar em reaes radicalares afetem sensivelmente a composio
isomrica, no alteram significativamente o rendimento global o que ratifica a
proposio de que o mecanismo principal no tem a participao de espcies
radicalares. J o mecanismo competitivo que ocorre em menor escala e responsvel
pela frao do produto rearranjado se mostra sensvel a todos os catalisadores /
inibidores usados.
A supresso pouco acentuada na formao do produto rearranjado 13, tanto pelo
uso de um promotor radicalar como o perxido de benzola ou vitamina B-12 quanto de
um inibidor como o di-t-butil-hidroxitolueno (BHT), afasta de vez a possibilidade de
um mecanismo puramente radicalar em soluo (tabela 9, experimentos 120, 121 e
125).
Observa-se por outro lado que os sais de metais de transio afetam muito mais
efetivamente a composio isomrica reduzindo a formao do produto rearranjado 13,
70

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

destacando-se o uso de sais de cobre (tabela 9, experimentos 122 e 124) e


principalmente de mercrio (tabela 9, experimentos 126 e 127). A nica exceo o
aumento do produto rearranjado 13 no experimento em que se utilizou um sal de prata
em meio alcalino (tabela 9, experimentos 123).
Estes sais inorgnicos podem ser adsorvidos ou mesmo reduzidos pelo zinco
modificando sua superfcie aumentando ou diminuindo sua capacidade de gerar radicais
a partir dos haletos adsorvidos em sua superfcie.
Pode-se a partir destas verificaes afirmar, com certa segurana, que o mecanismo
competitivo que fornece o produto rearranjado 13 se processa com a participao de
radicais alquila gerados, sobretudo, mas no exclusivamente na superfcie do zinco.

2.3.9. Ao de catalisadores e inibidores radicalares no procedimento B em


uma soluo de DBU em acetonitrila

Os experimentos usados na investigao da ao dos catalisadores e inibidores


na reao entre o iodometil-ciclopropano e o disseleneto de difenila foram realizados
pelo procedimento B que consiste na modificao do procedimento B pela substituio
da soluo aquosa alcalina por uma soluo preparada a partir da dissoluo de DBU (1
mmol) em 2 mL de acetonitrila e pelo acrscimo do catalisador / inibidor antes da
adio do haleto orgnico (RX).
Os resultados obtidos so mostrados na tabela 10:
Tabela 10: Estudo da ao de catalisadores/inibidores na reao do iodometil-ciclopropano em uma
soluo de DBU em acetonitrila pelo procedimento B.
Exp.
Rendimento (%)
Proporo
Catalisador / inibidor (quant.)
B

3:4

77

94,8:5,2

132

68

94,6:5,4

TEMPO ( 0,1 mmol)

133

65

95,8:4,2

(BzO-)2 ( 0,1 mmol)

134

65

95,1:4,9

SnCl2 ( 0,1 mmol)

135

66

95,3:4,7

Galvinoxil (0,1mmol)

136

75

95,8:4,2

CeCl3 ( 0,1 mmol)

131

a- repetio do experimento descrito na experimento 115 da tabela 7.

71

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Verificou-se que o uso de inibidores ou catalisadores radicalares no altera


significativamente nem o rendimento global nem a composio isomrica verificada no
experimento anlogo livre de tais aditivos.
Tais resultados confirmam a no participao de radicais no mecanismo
principal, corroborando a hiptese de um mecanismo SN2 e ratificando a observao
realizada na seco 2.7 de que, mesmo no procedimento B, o mecanismo alternativo no
deve ser uma simples substituio homoltica bimolecular, visto que uma substituio
homoltica tpica seria afetada pelo uso de inibidores / catalisadores radicalares.

2.3.10. Efeito do emprego de diferentes metais

Tendo em vista que indcios sugerem que o metal atua simultaneamente na


reduo do disseleneto e do haleto orgnico, neste provavelmente como um fenmeno
de superfcie, realizou-se experimentos em que o zinco metlico substitudo por outros
metais com diferentes potenciais de reduo e superfcie ativa, observando
modificaes no comportamento reacional a partir da verificao do rendimento global
e da composio isomrica dos selenetos mistos, aplicando-se para tal o sistema
ciclopropilcarbinil.
O experimento foi realizado por procedimento alternativo (F) que consiste na
diminuio da quantidade do iodometil-ciclopropano utilizado para uma quantidade
estequiomtrica (0,25 mmol) em relao do disseleneto de difenila (0,125 mmol) em
um meio composto por 0,2 mL de uma soluo aquosa de hidrxido de potssio em
concentrao de 1g/mL e 2mL de acetonitrila e promovendo-se a reao segundo a
metodologia do tipo Barbier, pelo tempo de 1 hora, substituindo-se 1mmol de zinco
metlico em p pela mesma quantidade de zinco metlico em outras granulometrias
alm de uma diversidade de outros metais. Realizou-se tambm, para efeito de
comparao, um experimento substituindo-se o iodometil-ciclopropano 11 pelo seu
anlogo tosilato 14 fazendo-o reagir, na presena de zinco metlico em p, nas mesmas
condies reacionais aplicadas aos demais experimentos.

72

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Proc. F: (PhSe-)2 +

1) 0,2mL KOH (aq.) 1g / mL /

SePh +

2mL CH3CN , 1h

2) 1mmol de Metal

12

SePh

13

Onde: X = I, 11 ou X = OTs, 14
Os resultados obtidos so apresentados na tabela 11 abaixo:
Tabela 11: Estudo da reao entre o iodometil-ciclopropano com o disseleneto difenila em quantidades
estequiomtricas em acetonitrila / soluo aquosa pelo procedimento (F) mediado por diferentes metais.
Exp.
Substrato = 14
Metal /granulometria
Rendimento (%)
Proporo
12:13
F
137
OTs-CH2-cPr
Zn (em p) / -100mesh
91
100:0

Zn (em p) / -100mesh

Rendimento (%) a
F
45

Proporo
12:13
94:6

I-CH2-cPr

Zn (granulado) / 20mesh

51

100:0

140

I-CH2-cPr

Zn (em pedaos)

14 (RX: 9)

97,4:2,6

141

I-CH2-cPr

Li (em pedaos)

15

94,4:5,6

142

I-CH2-cPr

In (em p) / -100mesh

97

99,3:0,7

143

I-CH2-cPr

Al (em p) / -200mesh

17

100:0

144

I-CH2-cPr

Bi (em p) / -100mesh

26

100:0

145

I-CH2-cPr

Sn (em p) / -325mesh

95

98,8:1,2

146

I-CH2-cPr

Mg (em p) / -50 mesh

17 (RX: 3)

96,6:3,4

147

I-CH2-cPr

Mn (em p) / -325mesh

17 (RX: 3)

100:0

148

I-CH2-cPr

Ti (em p) / -100mesh

20(RX: 15)

97,5:2,5

149

I-CH2-cPr

Cu (em p) / -150mesh

19 (RX: 19)

97,5:2,5

150

I-CH2-cPr

Cr (em p) / -100mesh

26

97,3:2,7

Exp.

RX = 11

Metal /granulometria

138

I-CH2-cPr

139

a- entre parnteses RX no reagido.

Os baixos rendimentos na maior parte dos experimentos apresentados na tabela


11 e o baixo teor do produto rearranjado em todos os procedimentos indicam a
importncia da ativao da superfcie metlica no mecanismo principal e no alternativo,
com exceo das reaes com o ndio e o estanho metlico que propiciam um bom
rendimento global.
Com relao a diferente granulao do zinco pode-se observar que o uso de
zinco granulado provoca, em relao ao resultado obtido com o zinco em p, um leve
acrscimo no rendimento global, mas suprime completamente o mecanismo que leva ao
73

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

rearranjo, j o uso do zinco em pedaos afeta negativamente ambos os caminhos


reacionais (tabela 11, experimentos 138, 139 140). Isto refora a hiptese de que a
superfcie ativa do metal afeta mais o mecanismo que leva a formao do produto
rearranjado 13.
O uso do ltio metlico, apesar do baixo rendimento, se mostrou bastante
eficiente na promoo do caminho que leva ao produto rearranjado apresentando uma
composio isomrica similar a observada na reao com o zinco em p (tabela 11,
experimentos 138 e 141).
Os demais metais apresentaram resultados pouco significativos tanto em relao
ao rendimento quanto a formao do produto rearranjado 13. Isto pode ocorrer devido a
uma maior necessidade de ativao de sua superfcie ou mesmo a um potencial de
reduo insuficiente para gerar as espcies intermedirias que tomam parte na reao.
Por fim, o alto rendimento fornecido pela reao com o tosilato, que no reage
com o zinco, indica que os rendimentos baixos e moderados obtidos nas reaes com o
zinco, se devem a reduo do haleto em competio com o mecanismo de reao
principal (SN2).
2.3.11. Efeito da quantidade de sulfato de prata na reao

Para entender melhor a influncia do sal de prata na reao que apresentou o


maior efeito cataltico dos sais de metal de transio estudados, foi investigada a
influncia com quantidades crescentes.
Os procedimentos destinados ao estudo do efeito da quantidade de sulfato de
prata na reao foram realizados pela aplicao do procedimento A em um meio
acetonitrila / soluo aquosa de fosfato dibsico de potssio, modificado pelo acrscimo
de sulfato de prata antes da adio de 1mmol de zinco em p em uma nica poro.
Os resultados deste estudo so apresentados na tabela 12 abaixo:

74

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tabela 12: Estudo do efeito da quantidade de Ag2SO4 na reao do halometil-ciclopropano 11 com o


Ph2Se2 por um procedimento tipo Zn-Barbier (A) em uma soluo aquosa de K2HPO4.
Exp.
RX
Rendimento (%) a
Proporo
Condies especiais
12:13
A
151
I-CH2-cPr
60 (RX:15)
77:23
Adio de 2 mg de Ag2SO4
152

I-CH2-cPr

76 (RX:11)

76,3:23,7

Adio de 5 mg de Ag2SO4

153

I-CH2-cPr

76 (RX:11)

75,4:24,6

Adio de 10 mg de Ag2SO4

154

I-CH2-cPr

80 (RX:10)

73,8:26,2

Adio de 40 mg de Ag2SO4

155

Br-CH2-cPr

90

97,9:2,1

Adio de 10 mg de Ag2SO4

156

Cl-CH2-cPr

32 (RX:9)

98,2:1,8

Adio de 10 mg de Ag2SO4

a- entre parnteses RX no reagido.

observado que a proporo do produto rearranjado 13 tem um leve, mas


contnuo acrscimo com o aumento da quantidade do sal de prata, como verificado no
grfico 6:

Proporo de 13

Grfico 6: Efeito da Quantidade de Ag2SO4


na Reao do Iodometil-ciclopropano
26,5
26
25,5
25
24,5
24
23,5
23
22,5
0

10

20

30

40

50

mg de Ag2SO4

Foi constatado ainda que o aumento na proporo do produto rearranjado 13


significativo para todos os haletos como verificado no grfico 7 que compara os
resultados obtidos com a mesma quantidade de prata para os trs haletos (tabela 12,
experimentos 153, 155 e 156) e os resultados obtidos sem o catalisador em condies
equivalentes (tabela 3, experimentos 68, 69 e 73):

75

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Proporo de 13

Grfico 7: Comparao entre os resultados obtidos nas reaes com e


sem Ag 2SO4 para os diferentes Haletos Orgnicos
24,6
25
20

15,4

15
Reao sem Ag2SO4

10
5

0,3 1,8

1,2 2,1

Reao com 10 mg de
Ag2SO4

0
Cl-CH2-cPr Br-CH2-cPr I-CH2-cPr
Haleto Orgnico

Observa-se que, proporcionalmente, o clorometil-ciclopropano mais


influenciado que o bromo- e o iodometil-ciclopropano, visto que no primeiro a frao
do produto rearranjado 13 sextuplica com o uso do sal de prata enquanto as duas ltimas
experimentam um aumento que no alcana nem o dobro do valor obtido sem o sal de
prata. O baixo rendimento global obtido na reao com o clorometil-ciclopropano
(tabela 12, experimento 156) sugere que este interage mais fortemente com os ons prata
ou com a espcie formada a partir destes; sabendo-se que experimentos descritos na
literatura revelaram que o cloreto de metila adsorvido na superfcie da prata metlica
tem uma menor tendncia a dissociao que o brometo e que o iodeto de metila

73

pode-se supor que os haletos de alquila so adsorvidos na superfcie da prata gerada in


situ e que a formao de radicais ocorre mais lentamente a partir do clorometil-

ciclopropano facilitando o acoplamento do radical formado a partir deste com o selnio,


pois evita reaes radicalares laterais, tais como dimerizao.

2.3.12. Efeito de prata metlica em quantidade estequiomtrica

Uma vez evidenciado o efeito do sal de prata no mecanismo de reao


alternativo, a partir do qual se forma o produto rearranjado 13, para todos os haletos
orgnicos e o crescimento deste efeito com o aumento da quantidade de prata, faz-se
necessrio esclarecer a forma pela qual a prata atua no sistema reacional e com isso
obter informaes valiosas acerca deste mecanismo alternativo.

73

Stone, F. G. A.; West, R.: Advances in Organomet. Chem. 1995, 38, 59.

76

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Em princpio necessrio esclarecer se a espcie que atua efetivamente o on


prata ou a prata metlica gerada in situ a partir da reduo dos ons prata pelo zinco
metlico. Alternativamente, a prata metlica gerada na superfcie do zinco metlico
pode modificar a reatividade deste ltimo.
A investigao do efeito de prata metlica em quantidade estequiomtrica foi
realizada pela gerao in situ de prata metlica, a partir da reao de zinco em p com
sulfato de prata, seguido de sua adio mistura reacional composta de disseleneto de
difenila e do haleto de alquila (procedimento G) ou acrescentada ao meio reacional em
uma etapa posterior a reduo do disseleneto de difenila por boroidreto de sdio e
seguido da adio do haleto de alquila (procedimento H), conforme indicao na tabela
13. Reaes de controle nas quais se excluiu o uso dos haletos orgnicos tambm foram
realizadas.

Proc. G: (PhSe-)2 +

11

Proc. H: (PhSe-)2
1

1) CH 3CN /
soluo aquosa ou H 2O
2) Ago, 5 min. / H 2O

SePh +

SePh

12

1)NaBH 4 /CH 3 CN / soluo aquosa, 3 min


2) Ag o
3) 2 RX, 5 min. / H 2O

13

PhSeR

PhSeR'

X = I, Br

Os resultados desta investigao so relatados na tabela 13:

77

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tabela 13: Estudo do efeito da prata metlica (Ag0 ) em quantidade estequiomtrica.


Exp.
RX = 11
pH
Rendimento (%)
Proporo
Condies
12:13
especiais
G
H
d
a
b
157 I-CH2-cPr
7
0 (RX:20) , (1):90
0,6 mmol de Ag0
158

I-CH2-cPr

12

0 (RX:10)a, (1):90b

0,6 mmol de Ag0

159c

7d

- , (1): 84b

0,125 mmol de Ag0

160c

12

- , (1): 92b

0,125 mmol de Ag0

161

I-CH2-cPr

14

70

96,1:3,9

0,2mmol de Ag0

Exp.

RX = 4b

pH

162

t-But-I

12

Rendimento (%)
G
H
21

Condies
especiais
0,2mmol deAg0

Exp.

RX =4a

pH

163

t-But-Br

164
165

12

Rendimento (%)
G
H
12

Condies
especiais
0,1mmol de Ag0

t-But-Br

12

11

0,5mmol de Ag0

t-But-Br

1,7

0,5mmol de Ag0

a- entre parnteses RX no reagido; b- rendimento do disseleneto de difenila 1 recuperado; c - reaes de


controle sem haleto de alquila. d- Neste procedimento o pH 7 equivale a utilizao de gua em lugar de
uma soluo aquosa.

O estudo do efeito da reao da prata metlica em quantidade estequiomtrica


gerada in situ no conseguiu reproduzir os resultados verificados pelo uso de prata
cataltica nem com relao aos rendimentos da reao nem com relao proporo dos
produtos (tabela 13, experimentos 157 e 158); a completa supresso de qualquer reao
(acoplamento ou reduo) do disseleneto e a pouca quantidade de haleto no reagido
sugerem que, na ausncia de zinco metlico, s o haleto reage com prata.
J as reaes de controle (tabela 13, experimentos 159 e 160) resultaram na
recuperao do disseleneto no reagido em rendimentos praticamente quantitativos, o
que indica que a prata no capaz de promover sua reduo.
Contudo, nos experimentos executados pelo procedimento H, onde se realiza a
reduo prvia do disseleneto por boroidreto de sdio seguido da adio da soluo
contendo prata metlica em etapa anterior a adio do iodometil-ciclopropano (tabela
13, experimentos 161), observa-se a formao de ambos os ismeros em rendimento e
composio isomrica comparvel aos procedimentos C executados em condies
equivalentes com zinco (tabela 5, experimento 89) que, a saber, apresentou um
rendimento de 83% com uma parcela do produto rearranjado de 5,2.
A formao de selenetos mistos neste procedimento H tambm observada nas
reaes com haletos alqulicos tercirios. No caso dos experimentos realizado com o
brometo de t-butila (tabela 13, experimentos 163 e 164) h uma diminuio a um valor
78

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

prximo a um tero do rendimento alcanado no procedimento anlogo em que se


utiliza zinco ao invs de prata metlica, onde se obteve 33% do t-butil-fenilseleneto
(tabela 2, experimento 33). J no estudo em que se utiliza o iodeto de t-butila verifica-se
um aumento no rendimento de 14%, obtido no procedimento C (tabela 2, experimento
44), para 21% pelo uso de prata metlica (tabela 13, experimento 162).
Observou-se tambm que o mesmo resultado obtido independente da
quantidade de prata utilizada (tabela 13, experimentos 163 e 164), o que sugere que a
prata tenha um efeito cataltico.
Analisando, por fim, o experimento em que o brometo de t-butila reage com o
fenilselenol (gerado pela reduo do disseleneto em meio cido) na presena de prata
metlica verifica-se que o produto foi obtido apenas em traos (tabela 13, experimento
165), o que comprova que o radical alquila fornecido pela reao entre o haleto e a prata
metlica s reage eficientemente com o nion selenolato.
Pode-se concluir que a prata metlica reduz os haletos orgnicos a radicais
alquila, porm estes no reagem, nas condies reacionais estudadas, com o disseleneto
de difenila, mas sim com o nion selenolato.
As similaridades observadas entre os resultados obtidos pelo procedimento H
(na presena de prata metlica com reduo prvia do disseleneto por boroidreto) e pelo
procedimento A (na presena de zinco em uma etapa) tanto com o iodometilciclopropano, em relao ao rendimento global e composio isomrica, quanto com
os haletos tercirios, em relao ao rendimento global, nos permite transpor as
concluses alcanadas nos experimentos com a prata aos experimentos realizados pelo
procedimento A na presena do zinco. Deste modo podemos concluir que o selenolato
tem participao no s no mecanismo principal onde, ao que tudo indica, atua em um
mecanismo do tipo SN2 fornecendo o produto sem rearranjo 12, como tambm no
mecanismo alternativo, reagindo com radicais alquila, em um mecanismo que apresenta
semelhanas com a substituio radicalar nucleoflica de 1a ordem (SRN1) 49 fornecendo
o produto rearranjado 13.

2.3.13. Estudo da reao do telureto de difenila com iodometil-ciclopropano

Os experimentos destinados a estender o estudo mecanstico a outro


dicalcogenetos (Te) foram realizados seguindo o procedimento A e o C, modificado

79

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

pela substituio do disseleneto pelo ditelureto de difenila conforme indicado na tabela


13 em diferentes condies de pH e temperatura.

Proc. A: (PhTe-)2 +

1)CH3CN / soluo aquosa

TePh +

2) Zn, 5 min

15

TePh

17

16

Proc. C: (PhTe-)2 1)NaBH4 /CH3CN / soluo aquosa, 3 min


2) Zn
15
3)

I , 5 min

TePh +

TePh

17

16

Os resultados obtidos nestes estudos so descritos na tabela 14:


Tabela 14: Estudo da reao de dicalcogenetos de difenila (PhTe-)2 com o iodometil-ciclopropano.
Exp.
pH
Rendimento (%)
Proporo
Condies
A

16:17

especiais

166

0 (70 hal)

167

14

66

86,2:13,8

168

14

169

14

170

14

60
33
45

85,5:14,5

92,4:7,6

0C

88,5:11,5

0 oC

Observa-se a partir dos resultados apresentados na tabela 14 que a reao do


ditelureto de difenila com o iodometil-ciclopropano fornece o telureto misto em
rendimento apenas moderado a temperatura ambiente (28oC) para qualquer das
metodologias testadas (tabela 14, experimentos 167 e 168), contudo em relao a
composio isomrica observa-se um resultado semelhante ao alcanado com o
disseleneto no procedimento A e at melhor no procedimento C como pode ser
observado no grfico 8, construdo a partir dos resultados apresentados na tabela 13 para
o ditelureto e os descritos nas tabelas 3 (experimento 73) e 5 (experimentos 83, 85 e
89) para o disseleneto em condies equivalentes.

80

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Grfico 8: Comparao entre reaes do


(PhSe-)2 x (PhTe-)2 com o I-CH2-cPr em meio alcalino

Proporo de 13

20

100%

15

55% 33%

10

60%

66%

45%
83%

69%

(PhSe-)2

(PhTe-)2
Proc. A
(t.a.)

Proc. A
(0C)

Proc. C
(t.a.)

Proc. C
(0C)

Condies Reacionais

Obs: Os nmeros em
vermelho indicam o
rendimento global

Verifica-se tambm que as reaes com o ditelureto tm seus rendimentos


globais to afetados pela reduo da temperatura quanto s reaes equivalentes com o
disseleneto sendo reduzido a metade nos experimentos realizados pelo procedimento A
e tendo um decrscimo de 15% quando executado pelo procedimento C, contudo
demonstram um comportamento distinto com relao composio isomrica
apresentando no experimento realizado pelo procedimento A um decrscimo menos
acentuado na parcela do produto rearranjado 17 do que o experimento envolvendo o
disseleneto em condies reacionais equivalentes, j nas reaes efetuadas pelo mtodo
C verifica-se um aumento na frao do produto 17, semelhante ao que se observa no
experimento com o disseleneto nas mesmas condies reacionais, como aparece no
grfico 7.
Por outro lado no observada a formao do telureto misto em meio cido,
restando haleto no reagido no experimento com o ditelureto.
Estes resultados no so conclusivos, visto que necessrio observar o
comportamento destas reaes em outras condies reacionais principalmente em meio
cido e neutro, alm da reao executada pelo procedimento B.
Contudo os rendimentos superiores observados nas reaes com o ditelureto
pelo procedimento C em meio alcalino, esto de acordo com o conhecimento j descrito
na literatura. Visto que apesar dos poucos relatos acerca da reao do tipo SRN1 destes
nions com radicais alifticos relatada a maior reatividade relativa do nion telurolato
dentre os fenilcalcogenetos, determinada pela razo entre os produtos de substituio da
reao de pares destes nions com radicais aromticos em amnia lquida 49, a saber:
81

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

PhS (1,0) < PhSe (5,8) < PhTe (28,0)


De forma geral, a tendncia observada para um mecanismo do tipo SRN1 est
associada a fatores eletrnicos, referente a eletroafinidade do eletrfilo e ao potencial de
ionizao da espcie doadora de eltrons, e a restries estruturais decorrentes do fato
de que um estado de transio do tipo SRN1 no requer o alinhamento relativo entre o
nuclefilo, o centro eletrodeficiente e o grupo de sada necessrio em um estado de
transio SN2.
Esta dependncia pode ser justificada pelos estudos realizados por Lund74 sobre
o comportamento de haletos alqulicos que demonstra que a tendncia destes haletos de
receber o eltron em etapa anterior substituio cresce levemente com o aumento da
eletroafinidade da ligao carbono-halognio (R-Cl < R-Br < R-I), contudo apresenta
um crescimento mais acentuado pelo aumento do grau de impedimento do haleto
determinado pela razo entre as constantes de velocidade da reao SN2 entre um
nuclefilo e um haleto de alquila e de uma transferncia monoeletrnica (SET) de um
doador (com estrutura eletrnica semelhante a do nuclefilo) para um mesmo haleto de
alquila. Observando-se, por exemplo, uma razo que cresce do brometo de t-butila para
o brometo de n-butila:
KSN2/KSET = 2,5 (t-but-Br) < 170 (s-but-Br) < 400 (n-but-Br)
Contudo no sistema estudado quando se utiliza os procedimentos A e C, em que
os radicais so originalmente formados pela reduo por zinco, a habilidade da espcie
nucleoflica em transferir o eltron para o eletrfilo perde a importncia e os outros
aspectos, tais como a ordem de reatividade dos fenilcalcogenetos em reaes tipo SRN1,
a tendncia do haleto de alquila em receber o eltron de forma dissociativa alm do grau
de impedimento do haleto de alquila se tornam preponderantes.
J na reao realizada pelo procedimento B a nica explicao para a obteno
do produto rearranjado 13 uma transferncia monoeletrnica (SET) a partir do prprio
fenilcalcogeneto para o eletrfilo em etapa anterior ao ataque nucleoflico. Neste caso a
baixa proporo do produto rearranjado 13 est de acordo com a mais alta reatividade
esperada para o caminho reacional de mecanismo SN2.

74

Lund, H.; Daasbjerg, K.; Lund, T.: Acc. Chem. Res. 1995, 28, 313-319.

82

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tambm tm sido demonstrado (eletroquimicamente) que os valores absolutos


das constantes de velocidade para a reao dos nions fenilcalcogenetos com os radicais
aromticos so prximos ao limite de difuso (1010s-1)75 e que as reaes conhecidas
com radicais alifticos so cerca de duas ordens de grandeza mais lentos

76

, o que

condizente com a distribuio dos produtos observada frente s velocidades de rearranjo


dos sistemas estudados.
Com relao nucleofilia relativa dos fenilcalcogenetos em reaes com haletos
de alquila, Quayle e Royals 77 relataram uma maior reatividade do nion feniltiolato em
comparao com o nion fenxido em reaes com brometo de n-butil em etanol. J
Edwards e Pearson 78 observaram que a polarizabilidade do tomo onde est centrada a
carga negativa aparenta ter uma contribuio dominante na reatividade do nuclefilo
nestas reaes. Reinheimer e Bunnett 79, por sua vez, justificam este comportamento nas
reaes com haletos de alquila pela verificao de que a presena de um substituinte de
alta polarizabilidade (tomo de halognio) prximo ao stio de reao do substrato
favorece a reatividade do nuclefilo mais polarizvel.
Tendo em vista o comportamento descrito acima podemos esperar que a ordem
de reatividade em substituies do tipo SN2 cresa do feniltiolato para o feniltelurolato
-

(PhS < PhSe < PhTe ).


Conforme j relatado, dados da literatura indicam uma reatividade crescente do
feniltiolato para o feniltelurolato tanto para ataques nucleoflicos em reaes SN2 quanto
para uma transferncia monoeletrnica (SET) a partir do prprio fenilcalcogeneto para o
eletrfilo em reaes SRN1. A conseqncia desta ordem de reatividade no sistema
estudado no presente trabalho, que sugere uma competio entre os mecanismos SN2 e
SRN1, que a razo entre as propores dos produtos referentes aos mecanismos que
competem se mantenha praticamente inalterada quando modificamos o fenilcalcogeneto
utilizado.

75

Amatore, C.; Oturan, M.A.; Pinson, J.; Savant, J.-M.; Thibault, A.: J. Am. Chem. Soc. 1985, 107,
3451-3459.

76

Ahbala, M.; Hapiot, P.K.; Houmam, A.; Jouini, M.; Pinson, J.; Savant, J.-M.: J. Am. Chem. Soc.
1995, 117, 11488-11498.
77
Quayle, O.R.; Royals, E.E.: J. Am. Chem.Soc. 1942, 64, 226.
78
Edwards, J.O.; Pearson, R.G.: J. Am. Chem.Soc. 1962, 84, 16.
79
Reinheimer, J.D.; Bunnett, J.F.: J. Am. Chem.Soc. 1959, 81, 315.

83

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

2.4. Uso de mtodos computacionais no estudo do mecanismo da


reao entre o disseleneto de difenila e os halometil-ciclopropano
Tendo em vista que todos os possveis mecanismos at ento discutidos
envolvem em alguma etapa a quebra da ligao carbono-halognio e um nion com a
carga centrada no tomo de selnio, utilizou-se em todos os clculos computacionais um
conjunto de base mais robusto, principalmente para os tomos de halognio e de
selnio, a saber, SDD-aug-cc-pVTZ para Se, I e Br, aug-cc-pVTZ para Cl e aug-ccpVDZ para C e H. Note que todos estes conjuntos tm funes difusas e de polarizao.
Ainda os conjuntos SDD-aug-cc-pVTZ utilizam um potencial efetivo para os eltrons
internos (de caroo) consistente com as funes utilizadas para descrever os eltrons de
valncia explicitamente.

2.4.1.

Comportamentos

dos

clorometil-,

bromometil-

iodometil-

ciclopropanos e de seus nions radicais no vcuo

Como j discutido na seo anterior dos resultados e discusso observa-se um


comportamento distinto para os diferentes halometil-ciclopropano na reao com o
disseleneto de difenila com relao composio isomrica, o que levaria a uma
tendncia diferenciada na formao do radical sendo esta, ao que tudo indica a etapa
determinante do mecanismo alternativo que fornece o produto rearranjado 13. Estes
resultados esto de acordo com o comportamento descrito por Lund

74

para os haletos

alqulicos que afirma que a tendncia dos haletos alqulicos em receber o eltron em
uma etapa anterior substituio cresce com o aumento da eletroafinidade da ligao
carbono-halognio (R-Cl < R-Br < R-I), muito embora outros relatos na literatura

80

apontem, alm da afinidade eletrnica, a polarizabilidade destes haletos de alquila como


fator responsvel por esta tendncia diferenciada. Contudo, faz-se necessrio um estudo
mais detalhado desta facilidade ao recebimento do eltron, bem como investigar a
possibilidade de estabilizao destes haletos ao receber um eltron gerando
intermedirios do tipo nions radicais (processo consecutivo) em lugar da imediata
dissociao em radical alquila e nion haleto (processo concertado).
80

Sastry, G.N.; Danovich, D.; Shaik, S.S.: Angew. Chem. Soc. 1996, 35, 1098-1100; Bunnett, J.F.;
Reinheimer, J.D.: J. Am. Chem.Soc. 1962, 84, 3284; Bunnett, J.F.: J. Am. Chem.Soc. 1957, 79, 5669.

84

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Nestes primeiros experimentos computacionais foram obtidas as estruturas dos


halometil-ciclopropanos e de seus nions radicais (AR) (figura 4), utilizando diversos
mtodos qunticos, a saber, AM1 (semiemprico), HF e MP2 (ab initio) e B3LYP
(teoria do funcional da densidade).

-.

2
molcula neutra

2
nion-radical

4 Halometil-ciclopropanos e seus respectivos nions radicais.


Figura 1:

As distncias de ligao relevantes so C2-X (carbono-halogeneto) e C1-C2


(carbono-carbono exo cclico) e seus valores so apresentados na tabela 15.
Tabela 15: Distncias das ligaes C2-X e C1-C2 dos halocompostos neutros e de seus nions radicais AR.
AM1
HF
MP2
B3LYP
Distncia
()
neutro
AR
Neutro
AR
Neutro
AR
Neutro
AR
5,400
2
C -I
2,068
2,241
2,146
2,175
2,142
2,200
2,161
dissocia
C1-C2(I)

1,488

1,468

1,523

1,521

1,524

1,520

1,523

1,473

C2-Br

1,928

2,187

1,955

1,978

1,951

1,973

1,974

5,056
dissocia

C1-C2(Br)

1,491

1,466

1,523

1,520

1,523

1,522

1,521

1,4725

C2-Cl

1,757

3,871
dissocia

1,801

1,820

1,801

1,816

1,818

4,8274
dissocia

C1-C2(Cl)

1,493

1,433

1,522

1,521

1,524

1,523

1,522

1,4718

Em todos os resultados obtidos observou-se um aumento na distncia de ligao


carbono-halognio e uma diminuio na distncia de ligao C1-C2 no nion radical
comparadas com a espcie neutra, tendo esta tendncia sido acentuada na ordem: C-Cl
< C-Br < C-I, exceto pelo mtodo AM1, para o qual se verificou a tendncia oposta
levando inclusive a dissociao da ligao C2-Cl. A otimizao da estrutura do nion
radical com o mtodo B3LYP tambm levou a dissociao da ligao carbonohalognio sendo neste caso observado para todos os halocompostos estudados.
A tendncia oposta observada nos resultados obtidos com o mtodo AM1 em
relao aos resultados experimentais relatados na literatura81 indica que este mtodo no
reproduz bem os sistemas investigados, possivelmente pela utilizao de um conjunto
85

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

de base mnima que impossibilita uma descrio adequada de sistemas com cargas
negativas. Por outro lado o aumento na distncia da ligao carbono-halognio obtido
pelos outros mtodos, levando inclusive um estado dissociado no clculo realizado com
o mtodo B3LYP, sugere que o recebimento do eltron seja seguido da dissociao da
ligao carbono-halognio em um processo concertado, sem a formao de um
intermedirio nion radical.
A partir das estruturas moleculares otimizadas possvel obter as energias destas
estruturas, ou seja, a energia da espcie neutra na sua geometria otimizada (Eneutra) a
energia da espcie nion radical na sua geometria relaxada, isto , otimizada
(EAR(geometria relaxada)) e a energia da espcie nion radical na geometria da espcie neutra
(EAR(geometria neutra)). Os resultados so apresentados na tabela 16.
Tabela 16: Energias da molcula neutra e do nion-radical, antes e depois da relaxao da geometria,
obtidas pelos mtodos ab initio, semiemprico e teoria funcional de densidade no vcuo.
C-X
Energia
AM1
HF
MP2
B3LYP
(Eh)
Eneutra
C-I

C-Br

C-Cl

0,044922

-166,7177107

-167,4562676

-168,0508324

0,035554

-166,6846908

-167,432433

-168,0903167

EAR (geometria neutra)

0,042155

-166,7163236

-167,43194797

-168,0430948

E neutra

0,026002

-168,6746698

-169,4264195

-170,0107702

0,023542

-168,6409393

-169,4001783

-170,0420031

EAR (geometria neutra)

0,036088

-168,6733062

-169,40003492

-169,9949572

Eneutra

0,005157

- 615,0469203

-615,8207185

-616,8569877

-0,002815

- 615,012549

-615,7936511

-616,8785728

0,039709

- 615,0456027

-615,79354143

-616,8386345

EAR (geometria relaxada)

EAR (geometria relaxada)

EAR (geometria relaxada)


EAR (geometria neutra)

A energia do nion radical calculada a partir da geometria relaxada apresentou,


nos casos em que a otimizao levou a dissociao da ligao C-X (mtodo B3LYP),
um valor de energia mais baixo que o da respectiva molcula neutra. Isto significa que
com o mtodo B3LYP no h barreira de ativao para a dissociao, j que os
algoritmos de otimizao de geometria no so capazes de ultrapassar barreiras.
Entretanto, as energias dos nions radicais so sempre maiores que as das
correspondentes espcies neutras quando calculadas nas mesmas geometrias. Os valores
de energia e as tendncias observadas neste caso permitem, por sua vez, a anlise do
comportamento dos halocompostos, pois corresponde reorganizao eletrnica
86

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

ocorrida pelo recebimento do eltron sem modificao da geometria e, portanto, est


relacionada espcie transiente formada em etapa anterior a dissociao.
Esta tendncia mais facilmente avaliada pelos valores das afinidades eletrnicas
que podem ser adiabticas, calculadas pela diferena entre a energia do nion radical
com a geometria relaxada e a energia da molcula neutra (podendo ser associada
tendncia de formao de um intermedirio em um processo de dissociao
consecutiva) ou vertical, calculada pela diferena entre a energia do nion radical com a
localizao dos tomos fixada na geometria da espcie neutra e a energia da molcula
neutra (podendo ser associada a um processo dissociativo concertado sem formao de
intermedirios).
AE vertical = E neutra E AR (geometria neutra)
AE adiabtica = E neutra E AR (geometria relaxada)

Note que um valor positivo de afinidade eletrnica indica que a espcie neutra
ter facilidade em receber o eltron, isto , a espcie nion radical mais estvel que a
neutra, constituindo-se ento, um estado ligado. A partir dos dados apresentados na
tabela 16 sero determinadas as afinidades eletrnicas vertical e adiabtica
possibilitando uma comparao entre os mtodos, alm de permitir uma anlise em
relao a ocorrncia ou no de um intermedirio nion radical estabilizado pela
relaxao da geometria. As afinidades eletrnicas verticais e adiabticas esto
apresentadas na tabela 17.
Tabela 17: Afinidades eletrnicas adiabticas e verticais em kJ mol-1.
Afinidade
C-X
AM1
HF
Eletrnica
AEVERTICAL
7,27
-3,64
C-I
AEADIABTICA
24,6
-86,7
AEVERTICAL
C-Br

AEADIABTICA
AEVERTICAL

C-Cl

AEADIABTICA

MP2

B3LYP

-63,9

-20,32

-62,6

103,69
dissociado

-26,49

-3,58

-69,3

-41,52

6,46

-88,6

-68,9

82,02
dissociado

-90,73

-3,46

-71,4

-48,2

20,93
dissociado

-90,3

-71,1

56,68
dissociado

Com relao aos mtodos usados na investigao pudemos constatar que o uso
de mtodos que incluem os efeitos de correlao eletrnica (B3LYP e MP2) reproduz
87

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

melhor a tendncia diferenciada do cloreto, do brometo e do iodeto de alquila em


receber o eltron; apresentando uma diferena significativa entre os valores das
afinidades eletrnicas verticais dos haletos calculadas por estes mtodos, enquanto que a
partir dos resultados obtidos pelo mtodo HF esta variao insignificante, ou seja, no
h diferenciao entre os halogenetos. Por outro lado observa-se que os resultados
fornecidos pelo mtodo AM1 no apresentam qualquer tendncia qumica indicando a
ineficcia de sua utilizao nos sistemas estudados.
Os valores negativos obtidos para as afinidades eletrnicas verticais calculadas
pelos mtodos ab initio e de teoria do funcional da densidade indicam que o eltron no
se liga a nenhum dos haletos no vcuo, o que sugere que a estabilizao decorrente do
efeito do solvente seja essencial ao processo de recebimento do eltron.
Alm disso, o estado dissociado obtido pela otimizao da geometria do radical
nion com o mtodo B3LYP sugere que o processo de recebimento do eltron ocorra de
modo dissociativo concertado, o que est de acordo com os relatos da literatura 81.
Em decorrncia das observaes realizadas utilizou-se nas investigaes
posteriores o mtodo B3LYP, pois alm das caractersticas mencionadas (incluso dos
efeitos de correlao eletrnica), apresenta uma menor demanda computacional que o
mtodo MP2.

2.4.2. Efeitos do solvente nas propriedades de halometil-ciclopropanos e


seus radicais nions

Tendo em vista que no sistema estudado o solvente no participa diretamente da


reao, mas influencia notoriamente o comportamento do soluto por meio das suas
propriedades dieltricas, torna-se desnecessrio incluir explicitamente as molculas de
solvente, o que permite nos concentrarmos no comportamento do soluto.
Neste caso o solvente atua como uma perturbao sobre o sistema no vcuo, o
que se chama de modelo contnuo do solvente
contribuies do modelo de Onsager

83

82

. Esta abordagem tem importantes

que trata o soluto como um dipolo eltrico

inserido em uma cavidade esfrica imersa em um meio dieltrico contnuo.

81

Savant, J.-M.: J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10595-10602.


Smith, P. E.; Pettitt, B. M.: J. Phys. Chem. 1994, 98, 9700-9711.
83
Onsager, L.: J. Am. Chem. Soc. 1936, 58, 1486-1493.
82

88

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

O dipolo do soluto na cavidade induz um outro dipolo no meio circunvizinho


(imagem) que, por sua vez, induz um campo eltrico na cavidade denominado de campo
de reao. Este campo de reao interage ento com o dipolo do soluto causando uma
estabilizao adicional ao sistema.

imagem
a

r
CR (campo de reao)
FIGURA 5: Modelo do efeito de solvente de Onsager

Onsager tambm determinou que a magnitude do campo de reao fosse


definida pela equao:
v
2( 1) v
CR =

(2 + 1)a 3

(1)

v
em que o momento de dipolo do soluto, a o raio da cavidade e a constante

dieltrica do meio.
r
A energia do dipolo em um campo eltrico CR dada pela relao:

E SOLV = CR CR cos,

(2)

e como o campo gerado na mesma direo do dipolo, temos que cos = 1


E SOLV = CR CR =

2( 1) 2

(2 + 1)a 3

(3)

O modelo de campo de reao pode ser incorporado mecnica quntica,


considerando o campo de reao como uma perturbao ao comportamento de uma
molcula isolada; o que alcanado acrescentando-se um termo referente ao campo de

89

Tese Doutorado

reao

84

Jos Ayron Lira dos Anjos

) ao hamiltoniano da molcula isolada ( H


) fornecendo o hamiltoniano
(H
CR
0

total,

H
TOTAL = H 0 + H CR ,

(4)

= 2( 1) r r ,
H
CR
(2 + 1)a 3

(5)

em que

r
r
com o operador de dipolo e seu valor esperado.

Este procedimento denominado de campo de reao auto consistente (selfconsistent reaction field ou SCRF), j que envolve o valor esperado de , o que requer
um procedimento auto-consistente.
Um defeito do mtodo SCRF o uso de uma cavidade esfrica, visto que as
molculas raramente tm este contorno e embora esta representao seja razovel para
uma primeira aproximao tem se buscado formas mais realstas para a cavidade, e uma
delas obtida a partir do raio de van der Waals dos tomos do soluto. Esta a
aproximao considerada no mtodo PCM (do ingls polarizable continuum
method)85 que tem sido implementada em uma variedade de programas de qumica
quntica ab initio e semiemprico.
Buscando-se um comportamento mais realstico, fez-se necessrio, uma vez
definida a regio da cavidade, determinar a rea acessvel ao solvente. Esta superfcie
foi definida por Lee, Richards 86 e Hermann 87 tomando-se o solvente como uma esfera
de raio re e seus pontos de contato com a superfcie de van der Waals que determina a
regio da cavidade.

84

Tapia, O.; Gosccinski, O.: Mol. Phys. 1975, 29, 1653-1661.


Miertus, S.; Scrocco, E.; Tomasi, J.: Chem. Phys. 1981, 55, 117-129.
86
Lee, B.; Richards, F. M.: Mol. Biol. 1971, 55, 379.
87
Hermann, R. B.: J. Phys. Chem. 1972, 76, 2754.
85

90

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

regio da cavidade
rea acessvel ao solvente

FIGURA 6: Ilustrao da definio da rea acessvel ao solvente segundo modelo de Lee, Richards e
Hermann no exemplo da molcula de N2.

Neste estudo os efeitos de solvente foram includos, para a gua e a acetonitrila,


utilizando-se o formalismo das equaes integrais desenvolvido para o modelo do
dieltrico contnuo polarizvel (IEFPCM)88. A cavidade definida pelo modelo
topolgico de tomos unidos (UA0) e utilizando-se os valores padres do raio da esfera
que representa cada solvente (2,155 para a acetonitrila e 1,385 para a gua).
Os efeitos do solvente (gua e acetonitrila) sobre as energias eletrnicas dos
halometil-ciclopropanos e dos seus respectivos radicais nions foram obtidas com o
mtodo B3LYP-IEFPCM utilizando as estruturas otimizadas no vcuo; a partir destas
foram determinados os valores das afinidades eletrnicas verticais para cada um dos
sistemas estudados.Os resultados obtidos so apresentados na tabela 18:

88

Mennucci, B.; Tomasi, J.: J. Chem. Phys. 1997, 1106, 5151.

91

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tabela 18: Afinidade eletrnica vertical e energia dos orbitais antiligantes, ocupados pela adio de um
eltron, em kJ mol-1, obtidas com o mtodo B3LYP-IEFPCM incluindo-se os efeitos do solvente (H2O e
CH3CN).
AEVERTICAL
AEVERTICAL
AEVERTICAL
E*
E*
E*
C-X
(H2O)
(CH3CN)
(vcuo)
(H2O)
(CH3CN)
(vcuo)
C-I

151,5

-189,1

148,1

-181,2

-20,32

131,3

C-Br

103,2

-144,4

99,6

-136,6

-41,52

136,5

C-Cl

67,6

-105,0

65,7

-99,8

-48,2

139,2

Observou-se que a incluso dos efeitos do solvente torna a afinidade eletrnica


vertical positiva, e que este efeito independente do tipo de solvente: gua ou
acetonitrila. Ainda, a ordem de estabilizao em relao ao grupo de sada
concordante com os dados descritos na literatura (R-Cl < R-Br < R-I) 78. Verifica-se
tambm que esta estabilizao da energia deve estar relacionada a um decrscimo da
energia HOMO que passa, sob os efeitos do solvente, a apresentar valores negativos.
Observou-se ainda que, independentemente do solvente utilizado, a diferena entre os
valores das afinidades eletrnicas para os diferentes halometil-ciclopropanos se
assemelha variao verificada entre as energias dos orbitais antiligantes para os
mesmos, a saber, AE(C-I e C-Br) = 48,3 kJ mol-1 em gua e 48,5 kJ mol-1 em acetonitrila e
AE(C-Br e C-Cl) = 35,6 kJ mol-1 em gua e 33,9 kJ mol-1 em acetonitrila, enquanto E*(CI e C-Br)

= 44,7 kJ mol-1 em gua e 44,6 kJ mol-1 em acetonitrila e E*(C-Br e C-Cl) = 39,4

kJ mol-1 em gua e 36,8 kJ mol-1 em acetonitrila.


Estes resultados indicam a importncia dos efeitos do solvente na estabilizao
do processo de recebimento do eltron pelos halometil-ciclopropanos e revelam que a
tendncia ao recebimento do eltron, verificada a partir das afinidades eletrnicas, deva
ser decorrente da maior estabilizao dos orbitais antiligantes ocupados pelo eltron
adicionado.

2.4.3. Estado de transio da reao SN2 entre o iodometil-ciclopropano e o


fenilselenolato

Encontrar um estado de transio consiste inicialmente em determinar um ponto


estacionrio, isto , um ponto na superfcie de energia potencial no qual todas as
primeiras derivadas so nulas e apenas uma segunda derivada (freqncia) apresenta
valor negativo (imaginrio).
92

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Neste estudo buscamos otimizar a geometria do sistema reagente (fenilselenolato


e iodometil-ciclopropano) com o mtodo B3LYP e os conjuntos de funes de base
LanL2DZ ECP (Se, I) e aug-cc-pVTZ (C, H), e em seguida, determinar o ponto mais
prximo com constante de fora negativa. Visto que este pode no ser um estado de
transio realizou-se um clculo de freqncia para visualizar o modo vibracional,
inferindo assim se este ponto refere-se ou no ao estado de transio de interesse.
Para isso, partindo do pressuposto de que uma reao SN2 envolve um estado de
transio com geometria de bipirmide trigonal (distorcida), aproximamos o nion
iodeto do produto no rearranjado 12 mantendo-se os tomos Se, C16 e I colineares e
fixando-se tambm as distncias Se-C16 (2,01) e I-C16 inicialmente em 2,25 (d1) e
depois em 2,20 (d2). Otimizando-se a geometria dos demais tomos para d1 e d2,
obteve-se, no segundo caso, uma geometria prxima da desejada, isto , bipirmide
trigonal. Utilizando-se esta geometria como ponto de partida foi realizada uma nova
otimizao da geometria para obteno do estado de transio, ou seja, em que todas as
primeiras derivadas so nulas e apenas uma segunda derivada apresenta valor negativo,
e em seguida um clculo de freqncia para determinar a freqncia imaginria e
visualizar o modo vibracional.
Verificou-se que o clculo da estrutura otimizada forneceu uma nica segunda
derivada negativa correspondente a uma freqncia imaginria de 200,0i cm-1. O modo
normal associado a esta freqncia pode ser visualizado atravs dos vetores
deslocamento dos tomos ilustrado na figura 7:

FIGURA 7: Vetores associados aos deslocamentos do modo normal com freqncia imaginria. Mtodo
B3LYP/ LanL2DZ ECP (Se, I), aug-cc-pVDZ (C,H)

93

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Observou-se tambm que na geometria do estado de transio o ngulo didrico


formado pelo plano vertical que passa pelos tomos H17-C13-C16 (dividindo o anel
ciclopropano ao meio) e pelo plano que passa pelos tomos C16-H23-H22 tem uma
inclinao menor que 90o o que sugere a possibilidade de uma transferncia de eltron
anterior formao de uma ligao formal Se-C16, neste caso o estado de transio
corresponde ao que se chama de estado de transio antecipado (earlier).
A partir da otimizao da geometria do estado de transio obteve-se a energia
do estado de transio com e sem a incluso dos efeitos do solvente (gua e acetonitrila)
com o mtodo B3LYP-IEFPCM com o mesmo conjunto de funes de base usada na
otimizao. Os valores da energia so apresentados na tabela 19:
Tabela 19: Energias (Eh) do estado de transio da reao SN2 entre o iodometil-ciclopropano e o
fenilselenolato calculadas no vcuo e com a incluso dos efeitos do solvente (H2O e CH3CN) com o
mtodo B3LYP-IEFPCM / LanL2DZ ECP (Se, I), aug-cc-pVDZ (C,H).
Energia

vcuo

H2O

CH3CN

ETSN2

-408.980168500

-409.05783

-409.05609

Observa-se que o estado de transio da reao SN2 tambm estabilizado pelo


efeito de solvente.

2.4.4. Determinao da transferncia de carga do fenilselenolato para o


iodometil-ciclopropano no estado de transio por anlise populacional

O conceito de populaes eletrnicas dos tomos em molculas ou simplesmente


cargas atmicas surgiu como uma forma de simplificar o conceito de densidade
eletrnica e envolve a aproximao de que as cargas atmicas representam termos
monopolares de uma expanso multipolar da densidade de carga molecular89.
Pelo fato de, ao contrrio da densidade eletrnica, as cargas atmicas no serem
observveis fsicos, os mtodos para seu clculo terico so invariavelmente arbitrrios,
resultando, em geral, em uma grande variao nos valores absolutos destas cargas
atmicas, contudo, quando calculada por certos mtodos, as cargas conseguem
reproduzir o valor esperado para certas propriedades moleculares.
Devido relevncia das interaes eletrostticas entre os substratos no sistema
estudado utilizamos uma metodologia que utiliza o potencial eletrosttico molecular
89

Hall, G.G: Adv. Atomic Mol. Phys. 1985, 20, 41.

94

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

para a obteno das cargas atmicas, ou seja, as cargas so ajustadas para reproduzir os
valores do potencial eletrosttico em um conjunto de pontos pr-definidos na superfcie
de van der Waals da molcula. Para isso utilizamos o mtodo CHELPG (Charges from
Eletrostatic Potencial-Grid Based), proposto por Breneman e Wiberg90, que utiliza
algoritmos sofisticados na escolha da distribuio destes pontos nos quais so
calculados o potencial eletrosttico, por exemplo, com o mtodo B3LYP. Neste estudo
foram utilizados os raios atmicos de Bondii91 para os tomos de iodo (2,60 ) e de
selnio (1,90 ).
Os resultados so apresentados nas figuras 7, 8, 9, 10 e 11 sendo a figura 8
relativa ao fenilselenolato e ao iodometil-ciclopropano isolados, as figuras 9, 10 e 11 ao
sistema fenilselenolato / iodometil-ciclopropano com distncias entre os tomos de
selnio e do carbono C16 iguais a, respectivamente, 5,0, 3,77 e 2,91 , em que a
segunda refere-se ao complexo on-dipolo formado entre as espcies reagentes e a
ltima refere-se geometria do estado de transio e a figura 12 com distncia entre os
tomos do carbono C16 e do iodo de 4,12 e refere-se ao complexo on-dipolo
formado entre os produtos.

QI-CH2-cPr = 0

QPhSe = -1

0,109

0,078

0,093

-0,162

-0,035
0,276

0,024

-0,273
-0,462

-0,185
-0,144
0,078

-0,118
-0,185

0,027

-0,492

0,319

-0,035
0,275

-0,271
-0,163

FIGURA 8: Cargas atmicas do fenilselenolato e ao iodometil-ciclopropano isolados, obtidos com o


mtodo CHELPG B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

90
91

Breneman, C. M.; Wiberg, K. B.: J. Comput. Chem. 1990, 11, 361.


Bondii, A.: J. Phys. Chem. 1964, 68, 441.

95

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos


0,025

0,023

QPhSe = -0,94

QI-CH2-cPr = -0,06

0,046

-0,101
0,076

-0,013
0,050

-0,115

-0,062

0,088

-0,024

-0,280

0,153

0,164

-0,146

0,041

0,037

-0,120
0,023

-0,733
-0,026

-0,144
0,049

-0,010

FIGURA 9: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometil-ciclopropano separados a 5,0 ,


obtidos com o mtodo CHELPG B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

QPhSe = -0,93
0,034
0,036

-0,152

QI-CH2-cPr = -0,07

0,022
0,006

0,147
0,341

-0,299

-0,070

-0,836

3,77

0,041

0,111

-0,164

0,001

-0118

-0,098

0,028

0,130
0,047
0,042
-0,149

0,037
-0,181

0,043

FIGURA 10: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo fenilselenolato e o iodometilciclopropano obtidos com o mtodo CHELP-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

QPhSe = -0,72

0,025
-0,050
0,042

-0,621

2,91

-0,654

QI-CH2-cPr = -0,28

0,274

0,126
-0,053

0,051
-0,204
0,050

-0,017

-0,109
0,046

0,192
0,099

2,74

-0,093

0,037

0,036

0,012
-0,117

0,040

-0,185
0,074

FIGURA 11: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometil-ciclopropano na geometria do estado


de transio, obtidos com o mtodo CHELPG B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

96

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

0,042

QPhSeCH2cPr = -0,18
-0,115

-0,014

0,139

-0,818

-0,137
-0,046

0,051

-0,072

-0,092
0,046

-0,050

4,12

0,366

0,056

-0,356

-0103

0,150
0,064

QI- = -0,82

-0,155

0,093
-0,122
0,014

0,016

0,041

FIGURA 12: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo (ciclopropilmetil)fenilseleneto e o


on iodeto obtidos com o mtodo CHELPG-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

Os resultados observados mostram que, ao aproximarmos o fenilselenolato do


halogeneto, apesar de no ocorrer uma transferncia de carga significativa (sendo
transferida apenas 6% da carga a distncia de 5 e 7%, quando estas formam um
complexo on-dipolo) verifica-se uma polarizao das cargas em ambas as espcies o
que caracterizado pela distribuio das cargas atmicas, que no caso do
fenilselenolato, leva a uma maior concentrao de carga no selnio que passa a ter de
46% da carga negativa do on no estado isolado para 78% quando colocado a 5 do
halogeneto e para 90% quando o complexo on-dipolo formado. J no estado de
transio verifica-se uma polarizao ainda maior da unidade fenilselenolato, o que
contribui para uma concentrao de 86% da carga negativa restante no on alm de uma
transferncia de carga de 28% do fenilselenolato para o iodometil-ciclopropano levando
a dissociao parcial do on iodeto, que passa a concentrar uma carga negativa superior
a do tomo de selnio neste estado. Observou-se ainda uma estabilizao sutil
decorrente da formao do complexo on-dipolo entre as espcies reagentes mas
bastante significativa entre os produtos formados, onde verifica-se que 18% da carga
negativa total permanece no ciclopropilmetil-fenilseleneto.
Com a inteno de possibilitar uma comparao com o resultado fornecido por
outro mtodo realizou-se novos clculos de anlise populacional utilizando desta vez o
mtodo NBO (Natural Bond Orbital)92.
Este mtodo consiste na transformao dos orbitais moleculares cannicos
deslocalizados em um conjunto de orbitais moleculares localizados. Isto realizado pela

92

Foster, J. P.; Weinhold, F.: J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7211-7218.

97

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

diagonalizao da matriz densidade eletrnica, em que os autovalores desta matriz esto


associados ocupao destes orbitais. Estes orbitais correspondem aproximadamente a
representao estrutural de Lewis da molcula, descrevendo os pares de eltrons
localizados em ligaes, pares de eltrons isolados, alm dos pares isolados dos caroos
(internos). Os resultados so apresentados nas figuras de 13 a 17, sendo a figura 13
relativa as espcies isoladas, as figuras 14, 15 e 16 ao sistema fenilselenolato /
iodometil-ciclopropano com distncias entre os tomos de selnio e do carbono C16
iguais a, respectivamente, 5,0 , 3,77 (complexo on-dipolo dos reagentes) e 2,91
(estado de transio), e a figura 17 com distncia entre os tomos do carbono C16 e do
iodo de 4,12 e refere-se ao complexo on-dipolo formado entre os produtos.
QI-CH2-cPr = 0

QPhSe = -1

0,227

-0,298

0,204

0,245

0,223

- 0,246
-0,260

0,201

-0,492

-0,436
-0,592
0,233

0,099

0,251

-0,436

-0,243

-0,311

-0,260

0,204

-0,246

0,223

FIGURA 13: Cargas atmicas do fenilselenolato e ao iodometil-ciclopropano isolados, obtidos com o


mtodo NBO-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

0,255

QPhSe = -0,99

-0,436

0,252

0,241

-0,436
0,224
0,206

- 0,570

-0,247

0,205

0,046

-0,231

-0,303

-0,312

0,222

-0,260

QI-CH2-cPr = -0,01

-0,507
-0,260

0,252
0,253

-0,247

0,224
0,206
FIGURA 14: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometil-ciclopropano separados a 5,0 ,
obtidos com o mtodo NBO-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

98

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

QPhSe = -0,94
0,223
0,208

-0,256

QI-CH2-cPr = -0,06

0,240
-0,524

0,277
-0,234

-0,041

-0,245

-0,477

3,77

0,207

-0,302

-0,297

0,233

-0,447

-0,245

0,261

0,208
-0,257

0,223

0,219
-0,437

0,219

0,243

FIGURA 15: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo fenilselenolato e o iodometilciclopropano obtidos com o mtodo NBO-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

-0,316

QPhSe = -0,67

0,246

-0,288

0,231

-0,547

0,263

2,74

2,91

-0,246

QI-CH2-cPr = -0,33

-0,322

0,216

-0,236
0,248

-0,239

0,239
-0,424
0,227

0,244

-0,276

-0,246

0,213

0,228
-0,241

0,214

-0,417
0,229

FIGURA 16: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometil-ciclopropano na geometria do estado


de transio, obtidos com o mtodo NBO B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

0,236

QPhSeCH2cPr = -0,08
-0,214
-0,253

0,269

-0,235
0,275

0,218

4,12

-0,625

0,260

0,345

-0,251

-0,262
0,226

-0,454

0,250

0,213

-0,448
0,215

0,234
-0,286

-0,238
0,217

QI- = -0,92

-0,917

0,226

FIGURA 17: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo (ciclopropilmetil)fenilseleneto e o


on iodeto obtidos com o mtodo NBO-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)

99

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Observa-se que os resultados obtidos pelo mtodo NBO, quando aproximamos o


fenilselenolato do halogeneto de alquila, so concordantes com os obtidos por CHELPG
em relao a inexpressiva taxa de transferncia de carga observada do fenilselenolato
para o iodometil-ciclopropano, sendo obtido a partir do mtodo NBO apenas 1% de
transferncia de carga quando as espcies distam 5 entre si e 6% quando estas
formam um complexo on-dipolo; por outro lado verifica-se que a tendncia a
polarizao da carga observada nos resultados obtidos pelo mtodo CHELPG no
ocorre quando se utiliza o mtodo NBO, como se observa pela comparao da
distribuio das cargas pontuais nas figuras 14, 15 e 16, alm da concentrao de carga
negativa no tomo de selnio do fenilselenolato que cresce de 49 para apenas 51%
quando este passa do estado isolado para uma distncia de 5 do haleto de alquila e se
mantm em 51% na situao em que o complexo on-dipolo formado.
Os valores insignificantes das transferncias de carga observadas nos complexos
on-dipolo tanto das espcies reagentes como das formadas entre os produtos indica que
o mtodo NBO no descreve bem a estabilizao decorrente da complexao.
J no estado de transio verifica-se uma transferncia de carga de 33% do
fenilselenolato para o iodometil-ciclopropano ( QPhSe- = -1 e QI-CH2-cPr = 0, na molcula
neutra / QPhSe- = -0,67 e QI-CH2-cPr = -0,33, no estado de transio), observada a partir
da distribuio de cargas atmicas obtidas pelo mtodo NBO, foi concordante com a
mesma avaliao realizada a partir das cargas obtidas pelo mtodo CHELPG, a saber,
de 28% e que, apesar de ainda no ser verificada qualquer tendncia a polarizao das
cargas, observou-se que, alm da carga procedente do fenilselenolato, uma significativa
parcela da carga transferida para o on iodeto proveniente do tomo de carbono C16,
tendo em vista que apenas este apresentou uma variao significativa no valor de sua
carga pontual quando se passa da situao em que as espcies distam 5 entre si para o
complexo on-dipolo e deste para a geometria do estado de transio.
Observa-se que a maior facilidade do mtodo CHELPG em descrever a
polarizao das espcies decorrente do fato de que este mtodo utiliza o potencial
eletrosttico na determinao das cargas atmicas. Por outro lado os resultados
fornecidos por ambos os mtodos indicam que a transferncia de carga do
fenilselenolato para o iodometil-ciclopropano induz uma polarizao da carga do
prprio haleto de alquila no sentido do on iodeto.
Verifica-se tambm que os resultados obtidos por ambos os mtodos concordam
que no vivel uma transferncia de carga antes das espcies alcanarem a geometria
100

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

do estado de transio o que sugere um estado de transio comum para uma


transferncia monoeletrnica (SET) e uma substituio nucleoflica bimolecular (SN2).
Este fenmeno, denominado de mecanismo de reao de fronteira (borderline
reaction mechanism)93, ocorre na regio do espectro reacional que delimita dois
mecanismos extremos e corresponde a situao em que dois mecanismos distintos
apresentam um nico estado de transio que possui aspecto hbrido, ou seja, que tem
propriedades relacionadas a cada um dos mecanismos e que em seguida sofre uma
bifurcao do caminho reacional levando, por fim, a formao de dois diferentes
produtos. Este estado de transio comum a dois mecanismos dificulta a classificao
da reao de maneira definitiva pela simples utilizao de mtodos experimentais.
A ocorrncia de fenmenos como este j foi relatada entre mecanismos de
reao SN2 e SN194, entre -eliminao do tipo E2 e E195, alm dos intrigantes casos
entre reaes de substituio e transferncia de eltron que tm sido objeto de inmeros
estudos tericos96. Tambm tm sido demonstrado, a partir do estudo da reao entre o
nion radical do formaldedo com cloreto de metila97, que, em casos de mecanismos de
fronteira, mesmo a variao na proporo dos produtos devido modificao de
parmetros experimentais, tais como temperatura ou a caracterstica do solvente, no
indica a existncia de estados de transio distintos para cada um dos produtos, mas
um reflexo da topologia da superfcie de energia potencial aps a passagem pelo estado
de transio comum a ambos os produtos.
Em relao ao resultado apresentado nesta seo frente s observaes
experimentais j realizadas importante enfatizar que este resultado computacional
justifica apenas a obteno do produto rearranjado 13 na reao entre o fenilselenolato e
o iodometil-ciclopropano na ausncia de zinco, visto j ter sido demonstrado que nos
procedimentos que envolvem zinco os radicais alquila so gerados, em sua maioria, pela
reduo na superfcie do zinco em etapa anterior a reao com o fenilselenolato.

93

Lowry, T. H.; Richardson, K. S.: Mechanism and Theory in Organic Chemistry 1987, 3rd ed.; Harper
& Row: New York; Ingold, C.: Structure and Mechanism in Organic Chemistry 1969, 2d ed.; Cornell
University Press: Ithaca.
94
Knier, B. L.; Jencks, W. P.: J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 6789-6798.
95
Saunders: W. H.: Acc. Chem. Res. 1976, 9, 19-25.
96
Bank, S.; Noyd, D. A. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 8203-8205; Daasbjerg, K.; Christensen, T. B.: Acta
Chem. Scand. 1995, 49,128-132; Cho, J. K.; Shaik, S.: J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 9890-9891.
97
Schlegel, H. B.; Li, J.; Li, X.; Shaik, S.: J. Phys. Chem. A 2004, 108, 8526-8532.

101

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

2.4.5. Energias das espcies e das etapas das reaes SN2 e SRN1

Tendo em vista a importncia dos efeitos de solvatao, calculou-se as energias


das espcies (reagentes, intermedirios e produtos), que a investigao experimental
revelou ter participao nos mecanismos de reao, incluindo-se o efeito de solvente
(gua e acetonitrila) pelo uso do mtodo B3LYP-IEFPCM / SDD-aug-cc-pVTZ (Se, I) e
aug-cc-pVDZ (C, H). Com estes valores calculou-se a variao de energia do conjunto
de reaes que compe o mecanismo SRN1 e SN2 a partir das quais possvel prever que
processo termodinamicamente favorecido. Os resultados so apresentados na tabela
20:
Tabela 20: Energias (Eh) das espcies envolvidas na reao, obtidas com o mtodo B3LYP-IEFPCM /
SDD-aug-cc-pVTZ (Se, I) e aug-cc-pVDZ (C, H). incluindo-se efeito de solvente (H2O e CH3CN).
X-CH2-cPr

H2O

CH3CN

I-CH2-cPr

-168,05519

-168,05505

-170,01545

-170,01535

-616,86195

-616,86181

Intermedirios

H2O

CH3CN

PhSe

-241,18389

-241,18208

Br-CH2-cPr
Cl-CH2-cPr

(PhSe-3-butenil)

-397,71820

-397,71674

(PhSe-CH2-cPr)

-397,70433

-397,70277

(CH2-cPr)

-156.56562

-156,56554

(3-butenil)

-156,56961

-156,56951

Grupos de sada

H2O

CH3CN

-11,62196

-11,62050

Br

-13,58202

-13,58042

Cl

-460,42590

-460,42416

Produtos

H2O

CH3CN

PhSe-CH2-cPr

-397,66394

-397,66365

PhSe-3-butenil

-397,67401

-397,67373

102

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

A partir das energias da tabela 20 foi possvel calcular a variao de energia de


cada processo envolvido em ambos os caminhos reacionais e assim fazer suposies
preliminares com relao participao de cada um dos mecanismos.
Os processos e suas respectivas variaes de energia esto descritas como:

mecanismo SRN1

iniciao

R + X

EI

R'

EII

III) SRN1: PhSe + R'

[PhSeR']

EIII

III') SRN1: PhSe + R

[PhSeR]

EIII'

I) reduo:
II) rearranjo:

propagao

Global II a IV

RX + e
R

IV) SET: [PhSeR'] + RX

PhSeR' + R + X

EIV

IV') SET: [PhSeR] + RX

PhSeR + R + X

EIV'

Global: 2 PhSe + 32 RX

PhSeR + PhSeR' + 3X
2 +R

mecanismo SN2
SN2:

PhSe + RX

PhSeR + X

ES

2
N

Para a reao com o iodometil-ciclopropano (RX) as variaes energticas esto


apresentadas na tabela 21:

103

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Tabela 21: Variaes energticas em kJ mol-1 das reaes tipo SRN1 e SN2 para o iodometilciclopropano obtidas a partir das energias calculadas com efeito de solvente (H2O e CH3CN)
apresentadas na tabela 20.

H2O

CH3CN

EI

-347,7

-344,0

EII

-10,5

-10,4

EIII

92,7

91,5

EIII

118,6

117,8

EIV

-231,6

-231,0

EIV

-241,6

-241,2

Mecanismo

H2O

CH3CN

SN2

ESN2

-122,9

-123,5

Mecanismo
SRN1

Os resultados expressos na tabela 21 sugerem que as etapas III e III sejam as


determinantes da reao SRN1, a primeira no caminho que fornece o produto rearranjado
12 e a segunda no que leva a formao do produto no rearranjado 13, visto que, de

acordo com o princpio de Hammond, um processo multi-etapas ter como determinante


a etapa de mais alta energia. possvel tambm estimar que as energias de ativao
destas etapas sejam superiores a variao de energia observada para as mesmas
(aproximadamente 92 kJ mol-1 para a etapa III e de 118 kJ mol-1 para a etapa III), como
ilustrado nos diagramas de energia.

II

III

IV

III

IV

Eduto

Eduto

Produto

Produto

104

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Observando-se as diferenas de energia que levam a formao dos dois ismeros


podemos supor que a reao SRN1 fornece preferencialmente o produto rearranjado 13.
J para a reao com o bromometil-ciclopropano (RX) temos as variaes
energticas apresentadas na tabela 22:
Tabela 22: Variaes energticas em kJ mol-1 dos processos envolvidos nas reaes tipo SRN1 e SN2 para
o bromometil-ciclopropano obtidas a partir das energias calculadas com efeito de solvente (H2O e
CH3CN) apresentadas na tabela 20.

H2O

CH3CN

EI

-347,0

-343,0

EII

-10,5

-10,4

EIII

92,7

91,5

EIII

118,6

117,8

EIV

-231,0

-230,0

EIV

-240,9

-240,2

Mecanismo

H2O

CH3CN

SN2

E SN2

-122,3

-122,5

Mecanismo
SRN1

A anlise dos resultados expressos na tabela 22 revela que a reao com o


bromometil-ciclopropano apresenta o mesmo comportamento verificado para o
iodometil-ciclopropano e que o uso do brometo de alquila deve dificultar a dissociao
comparada com o iodeto de alquila. Isto est de acordo com a reatividade observada
para os halogenetos de alquila.
Estes resultados sugerem que possvel avaliar o comportamento da reao
SRN1 em termos energticos a partir da anlise simplesmente da etapa determinante
(etapa III/ III) da reao SRN1 e que aceitvel estender as consideraes obtidas para o
sistema envolvendo o iodometil-ciclopropano para aquele com participao do
bromometil-ciclopropano.

2.4.6. Descrio do perfil energtico da reao SN2

possvel esclarecer a predominncia do produto no rearranjado 12 avaliandose a tendncia termodinmica da reao, pela comparao das energias de ativao das
etapas determinantes que podem ser obtidas a partir dos valores das energias do estado
105

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

de transio para o sistema no vcuo e sob efeito dos solventes gua e acetonitrila,
apresentados na tabela 19, e das energias das espcies envolvidas na reao (reagentes e
produtos) e serem apresentadas em um diagrama de energia da reao SN2.
Tendo em vista que o estado de transio foi calculado utilizando-se um
conjunto de bases um pouco menor para os tomos de selnio e iodo, fez-se necessrio
calcular as energias das outras espcies utilizando-se este mesmo conjunto de funes
de base para estes tomos. Alm disso, em decorrncia da observao de que o
comportamento das molculas isoladas difere do comportamento obtido quando esto
prximas, fato evidenciado pela observao na modificao da distribuio das cargas
atmicas e explicado pela formao de um complexo on-dipolo, fez-se necessrio o
clculo das energias destes complexos tanto entre as molculas dos reagentes como
entre as do produto. Por fim foram includos os efeitos do solvente (gua e acetonitrila)
para cada uma das espcies pelo uso do mtodo B3LYP-IEFPCM / LanL2DZ (Se, I) e
aug-cc-pVDZ (C, H). Os resultados so apresentados na tabela 23:
Tabela 23: Energias (Eh) das espcies e complexos on-dipolo envolvidas na reao, obtidas pelo mtodo
B3LYP no vcuo e B3LYP-IEFPCM incluindo-se efeito de solvente (H2O e CH3CN).
Reagentes
I-CH2-cPr

Vcuo
-168,00628

H2O
-168,01092

CH3CN
-168,01078

PhSe-

-240,95897

-241,05221

-241,05036

Produtos

Vcuo

H2O

CH3CN

-11,47211

-11,57692

-11,57537

PhSe-CH2-cPr

-397,52064

-397,52935

-397,52904

Complexos on-dipolo

Vcuo

H2O

CH3CN

PhSe------I-CH2-cPr

-408,98679

-409,07110

-409,06899

PhSe-CH2-cPr----- I

-409,01984

-409,10624

-409,10412

A partir das energias do estado de transio para a reao SN2 apresentados na


tabela 19 e das espcies e complexos on-dipolo mostrados na tabela 23 construiu-se
diagramas de energia para a reao SN2 no vcuo, em acetonitrila e em gua.

106

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Valores de energia
em kJ mol-1

Valores de energia
em kJ mol-1

107

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

Valores de energia
em kJ mol-1

A partir dos diagramas de energia pode-se observar novamente a influncia dos


efeitos do solvente que fornece uma estabilizao adicional s espcies envolvidas na
reao diminuindo o efeito da estabilizao via complexao on-dipolo, mas por outro
lado aumenta a energia do estado de transio o que leva a um acrscimo no valor da
energia de ativao.
Observa-se tambm que em todos os solventes estudados a energia de ativao
apresenta um valor bem inferior a variao de energia estimada para a etapa
determinante da reao SRN1, a saber, 92 kJ mol-1 em acetonitrila e 118 kJ mol-1 em
gua que como j discutido na seo 2.4.5 inferior a energia de ativao desta reao,
o que confirma que a reao SN2 deve ser cineticamente favorecida.
importante ressaltar que os valores de energia descritos neste estudo fornecem
uma idia apenas qualitativa da importncia de cada mecanismo que participa na
formao do seleneto misto. Sendo as energias de ativao estimadas no condizentes
com os valores reais, visto que, uma diferena de energia desta magnitude
impossibilitaria a ocorrncia do mecanismo SRN1 em qualquer extenso.

108

Tese Doutorado

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CONCLUSO

109

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

3. CONCLUSO
A ordem de reatividade observada nos procedimentos A do tipo Zn-Barbier
(haletos primrios > secundrios > tercirios), os rendimentos quase sempre superiores
fornecidos pelos experimentos executados por procedimentos que envolvem a reduo
prvia do disseleneto (B e C) obtidos para os haletos primrios e secundrios em
qualquer pH, alm da obteno majoritria do produto no rearranjado 12 em qualquer
dos procedimentos ou condies reacionais estudadas sugerem a participao de um
mecanismo do tipo SN2 como principal nas reaes em que se utilizam haletos
alqulicos saturados primrios ou secundrios. Contudo, os melhores resultados obtidos
pela metodologia A do tipo Zn-Barbier nas reaes com haletos tercirios, independente
do grupo retirante do haleto orgnico, alm da presena do produto rearranjado 13 nos
estudos com os halometil-ciclopropanos indica o envolvimento de um mecanismo
radicalar, principal responsvel pela formao do seleneto a partir dos haletos tercirios,
mas que tambm deve ocorrer como mecanismo secundrio nas reaes com haletos
primrios e secundrios. Estes resultados esto de acordo com o comportamento
descrito por Lund

74

para os haletos alqulicos que relata que o aumento da

eletroafinidade da ligao carbono-halognio conduz a um leve crescimento da


tendncia dos haletos alqulicos de receber o eltron em uma etapa anterior
substituio (R-Cl < R-Br < R-I), mas apresenta um crescimento acentuado causado
pelo impedimento estrico, crescendo do haleto primrio para o tercirio. Estudos
computacionais, realizados no presente trabalho, revelam que este comportamento sofre
forte influncia do efeito de solvente e que este comportamento est associado
diminuio da energia dos orbitais HOMO dos haletos de alquila.
Ambos os mecanismos, SN2 e radicalar, se mostraram sensveis superfcie
ativa do zinco, evidenciado nos experimentos em que se modifica a granulao do
zinco. Esta suscetibilidade sugere que ambos os caminhos reacionais tm incio na
transferncia do eltron da superfcie do zinco para um dos reagentes. O resultado
fornecido pela voltametria cclica indica que ambos os reagentes tm uma facilidade de
reduo pelo zinco comparvel o que sugere que a transferncia de eltrons para os
substratos deva ocorrer quase indistintamente.
A hiptese da formao de um composto organozinco como intermedirio
reacional refutada pela observao de que rendimentos sempre superiores so obtidos
em meio aquoso e que, mesmo em meio cido, o alquil-fenilseleneto obtido a partir
110

Tese Doutorado

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dos haletos primrios e secundrios, alm do fato de que experimentos em que


utilizamos os halometil-ciclopropanos, sob quaisquer condies reacionais, resultam no
fenilseleneto no rearranjado 12 como produto principal.
A observao, nas reaes com os halometil-ciclopropanos, de que a variao do
pH da soluo aquosa e do grupo retirante do haleto orgnico influncia mais
fortemente o rearranjo do que o rendimento, indica que o mecanismo alternativo,
responsvel pela formao do produto rearranjado 13, envolve a quebra da ligao
carbono-halognio na etapa determinante e tem participao de espcies sensveis ao pH
do meio o que condizente com um mecanismo radicalar, mas incompatvel com uma
tpica substituio homoltica bimolecular SH2.
A obteno do t-butil-fenilseleneto em excelentes rendimentos a partir de
haletos tercirios 4a e 4b em excesso e o aumento na frao do produto rearranjado 13
nas reaes com os halometil-ciclopropanos 11, sobretudo nas reaes com o iodometilciclopropano, provocado pela diminuio da concentrao do disseleneto de difenila 1,
sugerem a no participao do disseleneto de difenila, ou de espcies formadas a partir
deste, na etapa determinante do mecanismo radicalar e concorda com a hiptese de que
este mecanismo radicalar ocorre como principal na reao com haletos tercirios (4a e
4b) e como secundrio na reao com haletos primrios e secundrios.

Os resultados obtidos nos experimentos em que se substitui o zinco pela prata


metlica (procedimento G) mostram que, com a reduo exclusiva dos haletos
orgnicos, no ocorre reao de acoplamento tendo o disseleneto sido recuperado em
rendimentos quase quantitativos. Observa-se tambm que, efetuando a reduo prvia
do disseleneto (procedimento H), obtm-se resultados similares a reao realizada pelo
procedimento A, com zinco em uma etapa, tanto em relao ao rendimento global da
reao, no caso da reao com o haleto de terc-butila e da reao com o iodometilciclopropano quanto em relao composio isomrica no caso da reao com o
iodo-metilciclopropano. Alm do favorecimento da reao pelo aumento do pH da
soluo aquosa.
Isto comprova a participao do nion selenolato na etapa determinante de
ambos os mecanismos, sendo que, no caso do mecanismo alternativo, a etapa
determinante da reao envolve tambm o radical alquila em um mecanismo que
apresenta semelhanas com a substituio radicalar nucleoflica de 1a ordem (SRN1).
Um mecanismo alternativo do tipo SRN1 explicaria tambm a formao do
produto rearranjado 13 nos experimentos com o iodometil-ciclopropano realizado pelo
111

Tese Doutorado

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mtodo B (na ausncia de zinco) em meio alcalino. Neste caso possvel supor que a
transferncia do eltron ocorre do selenolato para o iodometil-ciclopropano que dissocia
fornecendo o radical, este sofre rearranjo antes de acoplar com outro nion selenolato e
iniciar uma cadeia radicalar. Estudos computacionais da anlise populacional eletrnica
realizada tanto pelo mtodo CHELPG quanto pelo NBO indicam que a transferncia do
eltron no tem incio at o sistema alcanar o estado de transio o que sugere que os
mecanismos SN2 e SRN1 se comportem como mecanismos de reao de fronteira
possuindo um estado de transio comum aos dois caminhos reacionais a partir do qual
podem ser formados ambos os produtos. A geometria antecipada obtida na otimizao
do estado de transio corrobora esta hiptese.
Baseado em estudos computacionais foi possvel estimar a energia de ativao
da reao SN2 em aproximadamente 34 kJ mol-1 e sugerir o favorecimento energtico
deste caminho reacional em relao ao SRN1.
O mecanismo geral proposto segundo as observaes realizadas apresentado
abaixo no esquema 12:
e

1/2 (PhSe-)2
1

R'

PhSe

PhSeR'

-X

RX

-X

SN2

PhSeR

SRN1

RX

12

PhSeR' + X
13

Esquema 12

A reao tem incio pela reduo tanto do haleto orgnico quanto do disseleneto
de difenila 1 pelo zinco gerando radicais alquila e o nion selenolato. Se o haleto
orgnico utilizado o halometil-ciclopropano 11 o radical ciclopropil-carbinil formado
sofre um rearranjo unimolecular rpido fornecendo o radical 3-butenil; o nion
selenolato, pode por sua vez, reage com o haleto de alquila no reduzido, em uma
reao do tipo SN2, formando o produto ciclopropilmetil-fenilseleneto 12, ou com o
radical alquila por um mecanismo do tipo SRN1. No caso da reao com 11, as
112

Tese Doutorado

Jos Ayron Lira dos Anjos

evidncias experimentais indicam que este caminho reacional ocorra preferencialmente


com o radical rearranjado fornecendo quase, seno exclusivamente, o nion radical do
ismero rearranjado e posteriormente pela perda de um eltron para o haleto orgnico o
produto rearranjado 3-butenil-fenilseleneto 13.

113

METODOLOGIA

4. METODOLOGIA
4.1. Parte experimental
4.1.1. Reagentes e solventes
Reagentes e solventes foram adquiridos dos fornecedores ALDRICH-SIGMA,
MERCK, VETEC, REAGEN, ACROS ORGANICS e outros. Os reagentes e solventes
foram utilizados em sua apresentao p.a. sem secagem ou purificao prvia, e os
metais sem nenhum processo anterior de ativao.

4.1.2. Equipamento analtico


Espectros de RMN 1H, foram obtidos em um espectrmetro VARIAN modelo
EM 390 (90 MHz) ou VARIAN UNITY PLUS 300 (300 MHz) usando os solventes
CCl4 ou CDCl3, contendo 0,2 mol/L de anisol como padro quantitativo interno.
Anlises de cromatografia gasosa (CG) foram realizadas em um cromatgrafo
HP 5890 srie II, com um detector FID em uma coluna HP-1 de 25 m, ou nas anlises
envolvendo a cromatografia acoplada ao espectro de massa em um equipamento
FINNINGAN MAT GCQ usando uma coluna capilar DB-5 de 30 m.
A voltametria cclica foi realizada em um potenciostato/galvanostato da
Princeton Application Research (PAR) modelo 263A com lock-in modelo 5210 (PAR).

4.1.3. Vidrarias e Equipamentos utilizados na reao


Todas as reaes foram realizadas em tubos de fundo plano com 2 a 2,5 cm de
dimetro interno usando um agitador magntico IKA R05 POWER com 5 postos de
agitao sincronizada.

4.1.4. Preparo dos reagentes no comerciais e das solues

a) Preparo da soluo de iodometil-ciclopropano, de iodometil-ciclobutano, e


de 6-iodo-1-hexeno 1,0 mol/L

115

Em um balo de fundo redondo de 5 mL dissolveu-se 2,5 mmols do iodeto de


sdio slido (MERCK) em 2 mL de acetonitrila (VETEC ou REAGEN), em seguida
acrescentou-se 2 mmols do bromometil-ciclopropano, ou do ciclopropilmetil-tosilato,
ou do bromometil-ciclobutano, ou do 6-Bromo-1-hexeno comercial (ACROS
ORGANICS). Por fim, manteve-se a mistura reacional fechada e em repouso por 24
horas. A soluo sobrenadante foi utilizada na reao, j o precipitado (NaBr ou
NaOTos) foi desprezado.

b) Preparo do reagente ciclopropilmetil-tosilato e do 3-butenil-tosilato 194


Uma soluo de 25 mmol do ciclopropil-metanol ou 3-butenol em 40 mL de
clorofrmio (VETEC) foi resfriada em um banho de gelo; em seguida foram
adicionados, sob agitao, 40 mmols de piridina e, em pores, 20 mmols de cloreto de
tosila. Manteve-se a reao sob agitao e temperatura de 0oC por 1 hora ao fim da
qual se permitiu que a temperatura chegasse lentamente ambiente, continuando a
agitao por mais 1 hora quando foi hidrolisado com 10 mL de HCl 2 mol/L e gelo. A
mistura foi extrada 3 vezes com 40 mL de clorofrmio, a fase orgnica reunida foi
lavada 3 vezes com 40 mL de gua, seca por 1 hora sobre sulfato de sdio anidro e
concentrada no vcuo para obteno do produto na forma de um leo, que foi usado sem
purificao adicional.

c) Preparo das solues aquosas

c.1) Solues aquosas de pH=12 (fosfato dibsico de potssio K2HPO4) e de


pH=4 (fosfato monobsico de sdio NaH2PO4):
Pesou-se 1 g do respectivo sal (ALDRICH-SIGMA) em um tubo de fundo
plano, adicionando-se em seguida 1 mL de gua destilada formando uma soluo
homognea.

c.2) Soluo aquosa de pH=7 (fosfato dibsico de potssio e fosfato monobsico


de sdio K2HPO4 : NaH2PO4):

194

Chapman, J.H.; Owen, L.N.:Journal of the Chemical Society 1950, 579-85;

116

0,6 g de fosfato dibsico de potssio slido e 0,4 g de fosfato monobsico de


sdio foram dissolvidos em 1mL de gua destilada.

c.3) Soluo aquosa de pH=14 (Soluo de hidrxido de potssio KOH (aq) 0,5
g/mL ):
0,5 g de hidrxido de potssio em pastilhas foram dissolvidos em 1mL de gua
destilada.

d) Preparo da soluo utilizada na extrao (Soluo de CCl4 / anisol


0,2mols.L-1)
Foi preparada pela dissoluo de 0,01mol do padro interno anisol em CCl4
completando o volume para 50 mL.

4.1.5. Procedimentos gerais


Todas as reaes foram realizadas em tubos de fundo plano sob vigorosa
agitao a temperatura ambiente (28 oC) nas condies indicadas no captulo 2 e nas
tabelas 1 a 13 do captulo 2. Ao fim da reao realizou-se a hidrlise pela adio de ~10
mL de HCl 2 mol/L e em seguida a mistura reacional foi extrada diretamente com 1 mL
do CCl4 com o padro interno quantitativo (anisol 0,2 mol/L). Este extrato foi analisado
por RMN 1H e/ou GC/EM. Todos os produtos so conhecidos e descritos na literatura,
deste modo foram identificados por comparao dos deslocamentos qumicos e
fragmentaes do EM com os dados dos compostos autnticos descritos na literatura. O
rendimento global das reaes com o halometil-ciclopropano 11 foi determinado pela
integrao conjunta dos sinais CH2-Se ou CH2-Te de ambos os ismeros 12 e 13, 16 e
17 respectivamente em relao ao padro interno anisol, j a proporo isomrica foi
determinada pela anlise do GC. O rendimento global no caso das reaes com haletos
de alquila primrios 2 e 11 e do metilciclopropil-tosilato 14 foi determinado pela
integrao dos sinais CH2-Se em relao ao padro interno anisol. O rendimento global
no caso das reaes com haletos de sec-butila 3 foi determinado pela integrao dos
sinais CH3CH-Se em relao ao padro interno anisol. O rendimento global no caso das

117

reaes com haletos de terc-butila 4a e 4b foi determinado pela integrao dos sinais
Se-C(CH3)3 em relao ao padro interno anisol.

4.1.6. Procedimentos especficos

a) Metodologia A do tipo Zn-Barbier:


A soluo aquosa de pH indicado nas tabelas de 1 a 13 do captulo 2 foi
adicionada, sob vigorosa agitao, uma soluo de 0,125 mmol de 1 e 0,5 mmol do
haleto orgnico, indicado nas condies especficas descritas nas tabelas de 1 a 13 do
captulo 2, em 0,5 mL de acetonitrila seguida da adio, em uma nica poro, de
1mmol de zinco em p (ALDRICH-SIGMA). Aps 5 min a mistura reacional foi
hidrolisada com 10 mL de HCl 2 M e extrada com 1 mL da soluo de CCl4/anisol.

b) Metodologia B envolvendo a reduo prvia do disseleneto de difenila e


reao com o haleto de alquila na ausncia do zinco metlico:
A 0,25mL de uma soluo de 0,125 mmol de 1 em acetonitrila, adicionou-se,
sob vigorosa agitao, 0,5 mmol de boroidreto de sdio, seguido da adio de 1 mL da
soluo aquosa de pH indicado nas tabelas de 1 a 13 do captulo 2; aps o
descoloramento da mistura reacional, que passa do amarelo intenso a incolor (~ 5min),
acrescentouse ao meio reacional uma soluo de 0,5 mmol do haleto orgnico,
indicado nas condies especficas descritas nas tabelas de 1 a 13 do captulo 2, em
0,25 mL de acetonitrila. Aps 5 min a mistura reacional foi hidrolisada com 10 mL de
HCl 2 M e extrada com 1 mL da soluo de CCl4/anisol.

c) Metodologia C envolvendo a reduo prvia do disseleneto de difenila e


reao com o haleto de alquila na presena do zinco metlico:
A 0,25mL de uma soluo de 0,125 mmol de 1 em acetonitrila, adicionou-se,
sob vigorosa agitao, 0,5 mmol de boroidreto de sdio, seguido da adio de 1 mL da
soluo aquosa de pH indicado nas tabela de 1 a 13 do captulo 2, aps o
descoloramento da soluo (~ 3min), acrescentouse ao meio reacional em uma nica
poro 1mmol de zinco seguido da adio de uma soluo de 0,5 mmol do haleto
118

orgnico, indicado nas condies especficas descritas nas tabelas de 1 a 13 do captulo


2,

dissolvida em 0,25 mL de acetonitrila. Aps 5 min a mistura reacional foi

hidrolisada com 10mL de HCl 2 M e extrada com 1 mL da soluo de CCl4/anisol.

d) Metodologia D da reao entre o disseleneto de difenila e o haleto de alquila


na presena de boroidreto de sdio:
A soluo aquosa de pH indicado na tabela 4 do captulo 2 foi adicionada, sob
vigorosa agitao, uma soluo de 0,125 mmol de 1 e 0,5 mmol de 11 em 0,5 mL de
acetonitrila seguida da adio 0,5 mmol de boroidreto de sdio. Aps 5 min a mistura
reacional foi hidrolisada com 10 mL de HCl 2 M e extrada com 1 mL da soluo de
CCl4/anisol.

e) Metodologia E reao tipo Zn-Barbier a 0oC:


A 0,25mL de uma soluo de 0,125 mmol de 1 em acetonitrila, adicionou-se,
sob vigorosa agitao, a soluo aquosa de pH indicado na tabela 4 do captulo 2,
seguido da adio a temperatura ambiente de 1mmol de zinco em p (ALDRICHSIGMA) em uma nica poro, posteriormente a mistura reacional foi resfriada em um
banho de gelo a 0oC e logo aps acrescentouse uma soluo de 0,5 mmol de 11
dissolvida em 0,25 mL de acetonitrila. Aps 5 min a mistura reacional foi hidrolisada
com 10mL de HCl 2 M e extrada com 1 mL da soluo de CCl4/anisol.

f) Metodologia F do tipo Barbier empregando diferentes metais:


A soluo aquosa formada pela dissoluo de 0,2g de KOH em pastilhas a 0,2
mL de gua destilada foi adicionada, sob vigorosa agitao, uma soluo de 0,125
mmol de 1 e 0,25 mmol de 11 em 2 mL de acetonitrila seguida da adio, em uma nica
poro, de 1mmol do metal indicado na tabela 10 do captulo 2. Aps 1h a mistura
reacional foi hidrolisada com 10 mL de HCl 2 M e extrada com 1 mL da soluo de
CCl4/anisol.

g) Metodologia G na presena de prata metlica em quantidades


estequiomtricas:
119

A 1mL da soluo aquosa de sulfato de prata (na quantidade descrita na tabela


12 do captulo 2) foi adicionada, sob forte agitao, zinco metlico em p em
quantidades equivalentes ao sal de prata; aps aproximadamente 5 minutos se
acrescentou, apenas nas reaes efetuadas em meio alcalino, 1 g do sal fosfato dibsico
de potssio; aps a total dissoluo do sal, foi adicionada, gota a gota, uma soluo de
0,125 mmol de 1 e 0,5 mmol de 11 em 0,5 mL de acetonitrila mistura reacional . Aps
5 min de agitao, a mistura reacional foi hidrolisada com 10 mL de HCl 2 M e extrada
com 1 mL da soluo de CCl4/anisol.

h) Metodologia H envolvendo a reduo prvia do disseleneto de difenila e


reao com o haleto de alquila na presena de prata metlica em quantidades
estequiomtricas:
A 0,25mL de uma soluo de 0,125 mmol de 1 em acetonitrila, adicionou-se,
sob vigorosa agitao, 0,5 mmol de boroidreto de sdio, seguido da adio de 1 mL da
soluo aquosa de pH indicado na tabela 12 do captulo 2, aps o descoloramento da
mistura reacional, que passa do amarelo intenso a incolor (~ 3min), acrescentouse ao
meio reacional gota a gota 0,5 mL de uma suspenso contendo prata metlica(em
quantidades expressas na tabela 13 do captulo 2), gerada in situ paralelamente pela
reduo do sulfato de prata por uma quantidade estequiomtrica de zinco metlico em
p; em seguida adicionou-se uma soluo de 0,5 mmol de 4a, 4b ou 11 indicado na
tabela 12 do captulo 2 dissolvido em 0,25 mL de acetonitrila. Aps 5 min a mistura
reacional foi hidrolisada com 10mL de HCl 2 M e extrada com 1 mL da soluo de
CCl4/anisol.

4.1.7. Caracterizao dos produtos de reao:


Etil-fenilseleneto

195

: RMN1H (90MHz) = 1.4 (t, 3H, CH3), 2.9 (q, 2H,

CH2CH3), 7.2 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m, 2H, meta); RMN 13C (CDCl3, 100.4
MHz): 15.8, 22.0, 126.5, 129.0, 131.0, 132.0.
s-butil-fenilseleneto 196: RMN1H (400MHz) = 1.00 (t, J= 7.2Hz, 3H, CH2CH3),
1.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H, CHCH3), 1.61 (m, 1H, CH2CH3), 1.71 (m, 1H,
195
196

Cohen, R. J.; Fox, D.L.; Salvatore, R.N.: J. Org. Chem 2004,69, 4265-4268.
Nishiyama, Y.; Tokunaga, K.; Sonoda, N.: Org Lett. 1999, 1, 1725.

120

CH2CH3), 3.24 (sex, J = 6.8 Hz, 1H, CHCH3), 7.26 (m, 3H, orto e para), 7.54
(m, 2H, meta); RMN

13

C (CDCl3, 100.4 MHz): 12.21, 21.49, 30.35, 41.46,

127.27, 128.88, 129.53, 134.89.


t-butil-fenilseleneto

197

: RMN1H (400MHz) = 1.41 (s, 9H, C(CH3)3), 7.31 (m,

3H, orto e para), 7.64 (m, 2H, meta); RMN

13

C (CDCl3, 100.4 MHz): 32.11,

43.09, 128.38, 128.47, 128.63, 128.24.


ciclobutilmetil-fenilseleneto

93

RMN1H (CCDl3, 90MHz) = 1.5-2.2 (m, 7H,

ciclobutil), 2.7-2.8 (d, 2H, SeCHcBu), 7.2 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m, 2H,
meta).
5-hexenil-fenilseleneto 93 RMN1H (CCDl3, 90MHz) = 1.2-2.0 (m, 6H, CH2CH2
CH2CH2Se), 2.65 (t, 2H, CH2Se), 4.75-5.0 (m, 2H, CH2 olefnico), 5.2-5.8 (m,
1H, CH olefnico), 7.1-7.65 (m, 5H, arom.).
3-butenil-fenilseleneto

198

RMN1H (CCDl3, 90MHz) = 2.2-2.4 (m, 2H,

CH2CH2CH), 2.6-2.7 (t, 2H, SeCH2CH2), 4.2-4.6 (m, 2H, CH2CH), 5.4-5.8 (m,
1H, CH2CH), 7.2 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m, 2H, meta); GC: tempo de
reteno de 10.0seg; EM m/e (intensidade relativa): 212 (M+, 39.8), 171 (19.3),
158 (42.5), 91 (69.4), 78 (46.8), 55 (100).
ciclopropilmetil-fenilseleneto

199

: RMN1H (CCDl3, 90MHz) = 1.35-1.45 (m,

2H, CH2CH2CH), 1.45-1.55 (m, 2H, CH2CH2CH), 1.7-1.8 (m, 1H,


CH2CH(CH2)2), 2.6-2.7 (d, 2H, SeCH2CH2), 7.2 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m,
2H, meta); GC: tempo de reteno de 10.6seg; EM m/e (intensidade relativa):
212 (M+, 18.1), 171 (6.3), 158 (18.5), 91 (18.3), 78 (22.7), 55 (100).
3-butenil-feniltelureto

93

: RMN1H (C6D6, 90MHz) = 2.1-2.45 (m, 2H,

CH2CH2CH), 2.7-3.0 (t, 2H, TeCH2CH2), 4.6-4.9 (m, 2H, CH2CH), 5.1-5.8 (m,
1H, CH2CH), 6.8-7.7 (m, 5H, arom); GC EM m/e (intensidade relativa): 260
(M+, 15), 77 (43), 55 (100).
ciclopropilmetil-feniltelureto 94 RMN1H (CCDl3, 90MHz) = 1.35-1.45 (m, 2H,
CH2CH2CH), 1.50-1.60 (m, 2H, CH2CH2CH), 1.78-1.8 (m, 1H, CH2CH(CH2)2),
2.63-2.7 (d, 2H, SeCH2CH2), 7.1 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m, 2H, meta); GC
EM m/e (intensidade relativa): 260 (M+, 10), 77 (21), 55 (100).
197

Brindaban, C. A.; Tanmay, M.; Sampak, S: Or.g Lett. 2003, 5, 1439.


Russel, G. A.; Ngoviwatchai, P.; Tashtoush, H. I.; Pla-Damau, A.; Khanna, R. K.: J. Am. Chem. Soc.
1988, 110, 11, 3531.
199
Nicolaou, K. C.; Claremon, D. A.; Barnette, W. E.; Seitz, S. P.: J.Am. Chem. Soc. 1979, 101,13,37043706.
198

121

4.2. Procedimentos computacionais


4.2.1. Estruturas das molculas halometil-ciclopropanos (Cl, Br e I) nas
formas neutras e nions radicais
As estruturas iniciais dos compostos foram preparadas com os programas
HyperChem 7 e Gaussview 2.0. As geometrias das espcies neutras e de seus
respectivos nions radicais, bem como dos intermedirios aninicos e radicalares foram
ento otimizadas com os mtodos AM1, HF, MP2 e B3LYP tendo sido empregados
para os trs ltimos mtodos os seguintes conjuntos de funes de base: aug-cc-pVDZ
(C,H), SDD-aug-cc-pVTZ (Se, Br e I) e aug-cc-pVTZ (Cl). O procedimento de spin
irrestrito200 (UHF, UMP2, UB3LYP) foi utilizado no tratamento das espcies com
camada aberta (radicais).
A otimizao foi realizada a partir de uma estrutura com simetria Cs a qual
mantida durante o processo de otimizao da geometria. Foram utilizados os valores
padres (default) do programa Gaussian03 para os critrios de convergncia do SCF e
da geometria. Para alguns casos o algoritmo padro de convergncia do SCF foi
substitudo pelo algoritmo QC, para evitar oscilaes nas energias durante o
procedimento SCF e obter a convergncia do mesmo.
As energias das molculas sob os efeitos de solvente foram obtidas realizando-se
clculos com o mtodo B3LYP, utilizando-se as geometrias das molculas otimizadas
no vcuo e aplicando-se o mesmo conjunto de funes de base usado na otimizao das
geometrias. Nestes clculos utilizou-se o formalismo de equaes integrais para o
modelo contnuo polarizvel (IEFPCM) na descrio dos solventes gua e acetonitrila,
tendo a cavidade molecular sido definida pelo modelo topolgico de tomos unidos
(UA0) e utilizando-se os valores padres Gaussian03 para os valores do raio da esfera
que representa cada solvente: 2,155 para a acetonitrila e 1,385 para a gua.
Na determinao da geometria do estado de transio, construmos inicialmente
a estrutura do sistema ciclopropilmetil-fenilseleneto e nion iodeto com o programa
Gaussview 2.0, a qual foi otimizada com o mtodo B3LYP utilizando o conjunto de
funes de base LANL2DZ ECP. As distncias C(16)-I foram mantidas fixas em 2,30 e
2,25 , a distncia Se-C(16) em 2,01 e o ngulo Se-C(16)-I foi mantido colinear.
200

Roothan, C. C.: Ver. Mod. Phys. 1951, 23, 69; Pople, J. A.; Nesbet, R. K.: J. Chem. Phys. 1954, 22,
571-574; Mc Weeny, R.; Dierksen, G.: J. Chem. Phys. 1968, 49, 4852.

122

Estas estruturas foram otimizadas e aquela que apresentou o carbono central H2C-ciclo
quase plano foi utilizada em um clculo de otimizao em busca do estado de transio
sem nenhuma restrio da geometria. O algoritmo de busca utiliza o modo normal
associado constante de fora negativa. Posteriormente executou-se um clculo de
freqncias para verificar se a estrutura obtida correspondia ao estado de transio da
reao SN2.
Foram obtidas as cargas pontuais para o sistema fenilselenolato / iodometilciclopropano realizando-se clculos de anlise populacional CHELPG (utilizando-se
raios atmicos de Bondii para gerar a superfcie molecular) e NBO com o mtodo
B3LYP.

4.3. Procedimento Eletroqumico


4.3.1. Voltametria cclica
A voltametria cclica foi realizada em um Potenciostato / Galvanostato da PAR,
utilizando-se um eletrodo de grafite como eletrodo de trabalho, um de platina como
eletrodo auxiliar e um eletrodo de prata / cloreto de prata como eletrodo de referncia.
Utilizou-se ainda uma soluo de 0,1 mol L-1 de tetrafluorborato de tetrabutilamnio
(TBA-BF4) em acetonitrila como eletrlito de suporte. As solues estudadas
apresentavam a concentrao de 10-3mol L-1. Foi escolhida uma janela de potencial de
0,4 V a -1,2 V e uma velocidade de varredura de 100 mV s-1.

123