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ANESTESIA E ANALGESIA DE ANIMAIS UTILIZADOS EM

PROTOCOLOS EXPERIMENTAIS
Denise Isoldi Seabra, Eduardo Pompeu, Maria Luiza Guzzo Valenti

O presente documento foi elaborado com a inteno de fornecer informaes bsicas a


respeito de anestesia e analgesia nas principais espcies animais utilizadas em protocolos
experimentais, considerando as drogas mais utilizadas para cada uma delas e de mais fcil
aquisio.
So tambm mencionadas algumas informaes consideradas relevantes na escolha do
protocolo anestsico, o qual deve ser estabelecido levando-se em conta o tipo de estudo a ser
desenvolvido e seu objetivo, bem como o modelo experimental utilizado.
Os dados apresentados representam uma compilao dos principais guidelines recentemente
publicados e livros de referncia.

INTRODUO
Todas as pessoas envolvidas em pesquisas que utilizam animais so responsveis pelos
mesmos, devendo mant-los em condies adequadas, a fim de garantir seu bem-estar e um
tratamento tico e humanitrio.
Para tanto, um dos fatores de fundamental importncia o suprimento adequado de
equipamentos, analgsicos e anestsicos durante todo o protocolo experimental, visando minimizar
processos potencialmente dolorosos ou estressantes.
Neste sentido, o pesquisador dever avaliar desde o uso de uma anestesia geral, at o uso
de analgsicos antes e/ou aps o procedimento. Deve-se levar em conta, ainda, os benefcios de um
treinamento prtico, garantindo a manipulao segura dos animais a medida que reduz a ocorrncia
de traumas, bem como minimiza o estresse e o medo a que os animais podero ser submetidos e
que podem acarretar em um aumento de intensidade do processo doloroso.
Para a conduo de estudos com potencial de causar mais do que uma dor leve ou
momentnea, ou mesmo estresse aos animais, devem ser descritas as providncias que sero
adotados no sentido de aliviar tais processos. Nos casos em que no ser possvel a utilizao de
frmacos o pesquisador dever apresentar uma justificativa com base cientfica a respeito de como
afetariam os protocolos experimentais e a interpretao de dados, deixando de us-los somente pelo
perodo de tempo estritamente necessrio.
Deve-se levar em conta que a administrao de anestsicos e/ou analgsicos, quando mal
executada, pode produzir efeitos adversos importantes sobre a qualidade dos resultados obtidos.

CUIDADOS BSICOS PR E PS-ANESTESIA


importante observar o animal antes do procedimento anestsico a fim de coletar
informaes sobre seu estado de sade. Alguns dos parmetros a serem verificados so o estado de
hidratao, aspecto geral de pelagem, postura e consistncia das fezes. Particularmente com relao
ao peso, deve ser conhecido e comparado com a mdia esperada para a espcie, linhagem e idade.
Tambm um parmetro fundamental para o clculo correto do anestsico a fim de evitar uma
overdose e bito do animal.

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O jejum no recomendado para pequenos roedores devido seu alto metabolismo associado
baixa reserva de glicognio que pode predispor a hipoglicemia. Ainda, essas espcies no
apresentam risco de regurgitao e vmito. O jejum pode ser interessante, desde que por um perodo
curto de tempo (entre 02 -04 horas) a medida que aumenta a velocidade de absoro do frmaco
permitindo, por vezes, reduzir sua dose.
A manuteno da temperatura outro fator crtico uma vez que pequenos roedores so muito
suscetveis a perda de calor. Neste sentido pode ser utilizado colcho trmico ou lmpada
infravermelha, com o cuidado de no provocar queimaduras no animal.
At que ocorra a recuperao anestsica total do animal ele deve ser mantido em
observao, com monitoramento constante, em uma caixa/gaiola limpa e isolado de outros para evitar
que se machuquem ou at mesmo sejam asfixiados.
Abaixo encontram-se descritos os valores fisiolgicos de algumas das espcies utilizadas. O
peso mencionado refere-se a mdia de um animal adulto, sendo os machos normalmente mais
pesados que as fmeas.
Valores fisiolgicos de camundongo, rato e coelho
Camundongo

Rato

Coelho

Hamster

25-40

300-500

2.000-6.000

60-100

37.5

38

38

36.2-38.8

Frequncia respiratria
(movimentos/min)

80-200

70-115

40-60

30-127

Frequncia cardaca
(batimentos/min)

350-600

250-350

135-325

250-500

Peso corpreo (g)


Temperatura corporal (C)

VIAS DE ADMINISTRAO
A administrao de frmacos pode ser realizada por uma das seguintes vias:via oral (VO),
intraperitoneal (IP), subcutnea (SC), intramuscular (IM), intravenosa (IV) e inalatria (IN).
A via oral pode ser utilizada para a administrao de analgsicos aos animais. A substncia
pode ser colocada na gua de beber ou ser fornecida ao animal por gavagem com sonda de tamanho
apropriado a espcie. A administrao por gavagem oferece preciso na quantidade de analgsico
ingerido, porm, envolve manipulao do animal e pode ser considerada uma fonte de estresse
adicional.
A administrao intraperitoneal muito utilizada para pequenos roedores por ser de fcil
acesso e acomodar grandes volumes, e deve ser realizada no quadrante inferior direito do abdmen.
Alguns dos erros mais comuns relacionados a esta via so a puno intravisceral, subcutnea ou no
tecido adiposo. No indicada para coelhos.
As injees intramusculares so realizadas no quadrceps ou msculos posteriores da coxa e
devem ser evitadas em ratos e camundongos devido massa muscular reduzida.
A veia lateral da cauda a mais utilizada para a realizao de infuso de fluidos e para as
injees intravenosas em ratos e camundongos. Nos coelhos a administrao de fludos pode ser
realizada pela veia ceflica ou marginal da orelha.
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Administraes injetveis devem ser realizadas sempre com a agulha posicionada com o seu
bisel voltado para cima. Qualquer que seja a via escolhida, o animal deve estar apropriadamente
contido para evitar traumas a ele e ao operador.
A tabela que segue refere-se aos volumes mximos permitidos a serem administrados aos
animais na dependncia da via de eleio. So descritos, ainda, o local de administrao e o calibre
apropriado de agulhas.
Volumes e vias de administrao
Camundongo
Volume
(ml)

Via de
administrao

Local de administrao

Calibre da agulha

0,25 1,0

VO

----

1,25 mm de dimetro

2,0 - 3,0

SC

Inter-escapular

<20G

2,0 - 3,0

IP

Quadrante abdominal inferior direito

<21G

0,05

IM

Quadrceps

<23G

0,2

IV

Veia lateral da cauda

<25G

Volume
(ml)

Via de
administrao

Local de administrao

Calibre da agulha

3,0 15,0

VO

----

2,25mm de dimetro

5,0 10,0

SC

Inter-escapular

<20G

5,0 10,0

IP

Quadrante abdominal inferior direito

<21G

0,3

IM

Quadrceps

<21G

0,5

IV

Veia lateral da cauda

<23G

Volume
(ml)

Via de
administrao

Local de administrao

Calibre da agulha

0,5 1,0

VO

----

1,25 mm de dimetro

3,0 4,0

SC

Inter-escapular

<20G

3,0 4,0

IP

Quadrante abdominal inferior direito

<21G

0,1

IM

Quadrceps

<21G

0,3

IV

Veia femoral ou jugular

<25G

Volume
(ml)

Via de
administrao

Local de administrao

Calibre da agulha

3,0 15,0

VO

----

<20G

5,0 10,0

SC

Inter-escapular

<21G

0,3

IM

Quadrceps

<21G

0,5

IV

Veia Marginal da orelha

<23G

Rato

Hamster

Coelho

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INDUO ANESTSICA
A utilizao de medicao pr-anestsica pode ser realizada uma vez que acalma o animal
antes do procedimento e torna sua recuperao anestsica mais tranquila. Ainda, seu uso pode
reduzir a dose anestsica necessria. Entretanto, deve-se levar em conta os potenciais benefcios e
seus efeitos adversos uma vez que sua administrao pode ser considerada um fator de estresse
adicional devido a necessidade de manipulao do animal.
As vias mais indicadas so a inalatria e a intravenosa o que muitas vezes dificulta o
procedimento j que necessrio pessoal treinado (intravenosa) e equipamento especfico
(inalatria). A via subcutnea no recomendada pois o tempo de induo anestsica se prolonga
consideravelmente.
ANESTESIA
A anestesia consiste em levar o animal a inconscincia sem perda de suas funes vitais e
deve promover conteno qumica apropriada, relaxamento no tnus muscular e analgesia suficiente
para impedir que o animal sinta dor durante o procedimento cirrgico.
Os anestsicos mais recomendados so os inalatrios por serem seguros e rapidamente
reversveis, entretanto, sua utilizao depende de equipamentos especficos e algumas vezes de
intubao endotraqueal o que as vezes os torna inviveis.
Frmacos anestsicos - Camundongos
Frmaco

Dose (mg/kg)

Via de administrao

0.081.5%

Inalatria

Quetamina/Diazepam

50-75 / 1-10

IP

Quetamina / Midazolam

50-75 / 1-10

IP

90-150 / 7.5-16

IP

100 / 2.5 / 2.5

IM

Pentobarbital sdico

30 90

IP

Tribromoetanol (TBE)

125300

IP

Isoflurano

Quetamina / Xilazina
Quetamina /Xilazina / Acepromazina

Frmacos anestsicos - Ratos


Frmaco

Dose (mg/kg)

Via de administrao

0.25 2.5%

Inalatria

Isoflurano/Morfina

2% / 5

Inalatria, IP

Quetamina/Diazepam

40 / 5

IP

60 / 0.4

IP

40 80 / 5-10

IP

40 / 8.0 / 4.0

IM

30 - 60

IP

150 / 0.5

IP

Isoflurano

Quetamina / Midazolam
Quetamina / Xilazina
Quetamina /Xilazina / Acepromazina
Pentobarbital sdico
Tribromoetanol / Medomidina

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Frmacos anestsicos - Coelhos


Frmaco

Dose (mg/kg)

Via de administrao

Diazepam

5.0 10.0

IM

Acepromazina

0.75 1.0

IM

medetomidina

0.25

IM

Tiopental

15 30

IV

Pentobarbital

20 - 60

IV

Quetamina / Pentobarbital

10 / 30

IM / IV

Quetamina / Xilazina

50 10

IM

40 / 5 / 0.75 1.0

IM / IM / SC

40 / 5 / 0.04

IM

60 80 / 5 - 10

IM

75 / 5

IM

Quetamina /Xilazina / Acepromazina


Quetamina /Xilazina / Atropina
Quetamina / Diazepam (*)
Quetamina /Acepromazina (#)

(*) Diazepam administrado 30 minutos antes(#) Acepromazina administrada 30 minutos antes

Frmacos anestsicos Hamsters


Frmaco

Dose (mg/kg)

Via de administrao

Quetamina/Diazepam

70 / 2

IP

Quetamina / Diazepam

70 / 2

IP

Quetamina / Xilazina

200 / 10

IP

Quetamina / Acepromazina

150 / 5

IM

Pentobarbital

50-90

IP

Tiletaminal /Zolacepam/Xilazina

30 / 10

IP

ANALGESIA
Frmacos analgsicos aliviam a dor sem perda da conscincia, reduzindo tambm o
desconforto e o estresse a que os animais esto submetidos.
Apesar de a analgesia ser definida como a ausncia completa de um processo doloroso, na
prtica, varia entre sua eliminao total (caso de procedimentos cirrgicos) at seu tratamento a
nveis em que permanea presente sem comprometer a qualidade de vida do animal.
A completa eliminao do processo doloroso em animais conscientes no desejvel uma
vez que a dor representa um fator de proteo, impedindo que o animal venha a sofrer maiores
traumas por movimentao excessiva ou automutilao.

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Recomenda-se, portanto, buscar atingir um equilbrio em que o animal seja mantido com o
mnimo de dor possvel sem comprometer sua segurana e mantendo sua qualidade de vida.
A utilizao de analgsicos antes e aps o procedimento experimental recomendvel
sempre que no interfira com o resultado das pesquisas. A escolha do protocolo deve ser adaptada
ao modelo animal e as condies de cada centro. As drogas mais comumente utilizadas so os
opiides e os anti-inflamatrios no esteroidais (AINEs) que garantem boa analgesia visceral e
somtica (pele e msculos).
A fim de aliviar a dor cirrgica recomendvel que seja administrado um analgsico injetvel
antes da recuperao anestsica e durante um perodo de pelo menos 12 24hs aps a recuperao
da conscincia.
Frmacos analgsicos Camundongos e Hamsters
Frmaco

Dose (mg/kg)

Via de
administrao

Intervalo de
administrao

110 - 305

IP, VO

12 hs

20

SC

04 hs

100 - 120

IP

SC

0.0020.055

IV

0.040.13

IP

SC

04hs

515

SC

24hs

Diclofenaco (Voltarem)

9.028

IP

12 hs

Flunixinmeglumine (Banamine)

4.0 11

IV

12 hs

2.5

SC

12 hs

40 - 80

VO

24 hs

Ketoprofen (Ketofen)

SC

24 hs

Morfina

10

SC

04hs

20 40

IP

12 hs

Acetaminofen (Tylenol)
Aspirina

Buprenorfina

Butorfanol
Carprofen (Rimadyl)

Ibuprofen (Advil)

Tramadol

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12 hs

Frmacos analgsicos Ratos


Frmaco
Acetaminofen (Tylenol)
Aspirina

Dose (mg/kg)

Via de
administrao

Intervalo de
administrao

110 - 305

IP, VO

12 hs

100

VO

12 hs

20

SC

100 - 120

IP

0.050.5

SC

0.4

VO

0.0020.055

IV

0.040.13

IP

02

SC

4hs

515

SC

24hs

Diclofenaco (Voltarem)

50600

SC, IP, IV

12 hs

Dipirona

50600

SC, IP, IV

08 hs

Flunixinmeglumine (Banamine)

2.5

SC

12 hs

Ibuprofen (Advil)

15

VO

24 hs

515

SC

24 hs

1020

IP

24 hs

2.010

SC

04 hs

Buprenorfina

Butorfanol
Carprofen(Rimadyl)

Ketoprofen (Ketofen)

Morfina

12 hs

Frmacos analgsicos - Coelhos


Frmaco

Dose (mg/kg)

Via de
administrao

Intervalo de
administrao

0,01-0,05

SC, IV

12 hs

0,1- 0,5

IV

4hs

Carprofen (Rimadyl)

5,0

SC

24hs

Flunixinmeglumine (Banamine)

1,1

IM

12 hs

Morfina

2,5

SC

04 hs

Meloxican

0,3-0,6

SC

24 hs

Piroxican

0,2

VO

08 hs

5,0-10,0

SC

04 hs

5,0

SC, IM

04 hs

Buprenorfina
Butorfanol

Meperidina
Tramadol

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REFERNCIAS

Gaertner, DJ, TM Hallman, FC Hankenson, MA Batchelder. 2008. Anesthesia and Analgesia in


Laboratory Animals. 2th Edition, Academic Press, CA.
Diehl Karl-Heinz et al. A Good Practice Guide to the Administration of Substances and Removal of
Blood, Including Routes and Volumes. J. Appl. Toxicol. 21, 15-23 (2001).
National Institute of Health, Office of Animal Care and Use: Guidelines on Use of Analgesic Drugs
http://oacu.od.nih.gov/ARAC/painresprecall_table2.htm
Huerkamp, Michael J., The Use of Analgesic in Rodents and Rabbits Emory University, website,
updated2/16/2000. http://www.emory.edu/WHSC/MED/DAR/Analgesic_drugs.htm
Flecknell P.A. 1996. Anaesthesia and analgesia for rodents and rabbits. In: Handbook of Rodent
and Rabbit Medicine, Laber-Laird K, Swindle MM and Flecknell PA. Pergammon Press, ButterworthHeineman, Newton, MA, pp. 219-37.

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