Noes de gentica de Populaes Prof. Rogrio F.

de Souza 1/16

NOES DE GENTICA DE POPULAES:

O EQUILBRIO DE HARDY-WEINBERG
1 - INTRODUO
A variao gentica normalmente presente nas populaes naturais permite que, ao longo
das geraes, sejam criadas infinitas combinaes genotpicas. Entretanto, fatores como a
seleo natural, deriva gentica, mutao, fluxo gnico, seleo sexual, etc, podem modificar
as frequncias de genes e de gentipos, fenmeno que se convencionou chamar de evoluo
biolgica. A gentica de populaes a rea da biologia evolutiva que trata de estudar esse
processo, tambm conhecido como microevoluo. Esta rea do conhecimento fundamental
para a compreenso de como a evoluo biolgica opera.

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Godfrey Harold Hardy (1877 1947). Este ltimo j conhecia os resultados de Pearson e logo
derivou e publicou na revista Science de julho de 1908 um ensaio versando sobre as
propores mendelianas em uma populao intercruzante. De acordo com Hardy, a frequncia
com que diferentes gentipos surgiriam numa prxima gerao dependia exclusivamente das
frequncias dos alelos presentes na gerao anterior, seguindo um modelo simples de
distribuio binomial. Alm disso, se nenhum fator interferisse na transmisso desses genes,
tais frequncias allicas e genotpicas permaneceriam inalteradas ao longo das geraes.
Logo, as concluses de Yule estavam incorretas. Posteriormente se descobriu que estas
mesmas concluses haviam sido observadas por um mdico alemo, chamado Wilhelm
Weinberg (1862 1937), em um trabalho publicado em janeiro de 1908 e que tratava de um
estudo sobre a herana da gemelaridade. Por esse motivo, esse teorema passou a ser
conhecido como "Princpio do equilbrio de Hardy-Weinberg", ou ento, como alguns
atualmente preferem chamar, Castle-Hardy-Weinberg.

2 - UM BREVE HISTRICO
Em seu trabalho publicado em 1865, Gregor Mendel (1822 1884) lanou as bases para
a compreenso dos mecanismos que governam a herana gentica em situaes onde os
gentipos dos progenitores so conhecidos e os cruzamentos so realizados de maneira
totalmente controlada. No incio do sculo XX, os seus experimentos serviram de inspirao
para novos estudos que vieram estabelecer as bases de uma nova rea da biologia que
posteriormente ficou conhecida como gentica bsica ou mendeliana. Contudo, nesse mesmo
perodo, ainda no se sabia como prever o comportamento desses mesmos genes em
populaes naturais de reproduo sexuada que no sofriam nenhuma interferncia humana
(Figura 1).
Em 1902, um estatstico chamado George Udny Yule (1871 1951) publicou um trabalho
explicando que, se os membros de uma populao F2 segregando para um nico par de alelos
(tal como A e a), se intercruzasse ao acaso, seriam produzidas as mesmas propores desses
trs tipos de indivduos (AA, Aa e aa) nas prximas geraes. Contudo, Yule acabou tecendo
algumas consideraes erradas sobre o que aconteceria se todos os indivduos de um mesmo
gentipo (por exemplo aa) fossem removidos desta populao. Em 1903, o melhorista animal
norte-americano William Ernest Castle (1867 1962) publicou um artigo onde desenvolvia um
princpio simples que relacionava as frequncias genotpicas em uma populao ideal
constituda por indivduos de reproduo sexuada e que se acasalavam ao acaso. Nele, Castle
apontava que, se a seleo parasse de acontecer em qualquer gerao, uma nova proporo
genotpica se estabeleceria de maneira estvel. Muito embora esta seja a essncia primordial
da gentica de populaes, Castle parece no t-la colocado de uma maneira algbrica
simples e, assim, essa informao passou desapercebida. Em 1904, o estatstico Karl Pearson
(1857 1936) tambm j havia derivado os resultados esperados para uma simulao onde p
= q, em que p seria a frequncia do alelo A e q a do alelo a, com p + q = 1, em uma situao
onde no ocorresse a ao da seleo.
Em 1908, durante uma discusso que se seguiu aps o discurso de Reginald Crundall
Punnett (1875 1967) sobre a Herana mendeliana no homem na Royal Society of Medicine,
Yule declarou que pelo fato da braquidactilia (a presena de dedos muito curtos) ser um carter
dominante, com o passar do tempo, se nenhum fator interferisse, seria esperado encontrar trs
pessoas braquidctilas para cada uma normal. Punnett achava que Yule estava errado, mas
no sabia como prov-lo. Ento, Punnett levou esse problema ao seu amigo e matemtico

Figura 1. A partir da gentica mendeliana foi possvel se fazer previses sobre as frequncias
genotpicas e fenotpicas esperadas na prole de acasalamentos conhecidos. Entretanto, at o
incio do sculo XX, no se sabia ao certo como seria composta a prole de uma populao
natural onde os acasalamentos ocorressem de maneira totalmente ao acaso.

3 - A GENTICA DE POPULAES
A gentica de populaes a rea da biologia evolutiva que procura determinar de que
maneira os mecanismos evolutivos, tais como a mutao, recombinao, seleo natural,
migrao, etc, atuam sobre as populaes naturais. Para alcanar esse objetivo, ela se utiliza
modelos matemticos elaborados de forma emprica ou ento desenvolvidos a partir de
observao e experimentao. Se os resultados encontrados no estiverem de acordo com
aqueles previstos, esses modelos podem ser modificados ou mesmo substitudos.
Alm disso, se novas informaes se tornam disponveis, novas equaes, com maiores
nveis de complexidade, podem ser estabelecidas para se tentar buscar uma explicao
matemtica mais eficiente para o problema biolgico estudado. Por exemplo, possvel
estabelecer um modelo que permita determinar a taxa de seleo natural em uma populao.
Entretanto, os alelos perdidos pela ao da seleo podem ser contrabalanados pela

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migrao de indivduos de populaes vizinhas. Sendo assim, uma vez que seja estabelecida a
taxa de migrao nestas populaes, esse novo componente pode ser utilizado para aumentar
a preciso do modelo utilizado anteriormente para explicar a dinmica evolutiva desse grupo.

Os baixos nveis de diversidade gentica encontrados em lees marinhos e em elefantes,

por exemplo, so decorrentes da ao direta da nossa espcie, que os caou at a sua quase
completa extino. Com relao a nossa espcie, os dados moleculares sugerem que quase
fomos extintos a cerca de 70.000 anos atrs, quando os nossos ancestrais ainda viviam na
frica. E, os dados geolgicos mostram que mais ou menos nesse perodo esse continente foi
atingido por uma grande seca e, esse evento climtico quase levou ao desaparecimento dos
ancestrais dos humanos modernos. Como pode ser observado, as informaes geradas pela
gentica de populaes so extremamente importantes no s para a compreenso de como
os organismos evoluem, mas tambm para as situaes onde sejam necessrias a adoo de
estratgias mais eficientes de conservao e de recuperao ambiental.

Dessa forma, a gentica de populaes permite um tratamento qualitativo e quantitativo

dos fenmenos evolutivos, permitindo que se estabeleam previses e se testem hipteses.
Graas ao conjunto de modelos acumulados ao longo do ltimo sculo, bem como a sua
maneira integrada de tratar os processos evolutivos, possvel afirmar que a gentica de
populaes , atualmente, um dos campos mais fecundos da biologia evolutiva.

3.1 - IMPORTNCIA DA GENTICA DE POPULAES

Como foi visto nos pargrafos anteriores, o pontap inicial da gentica de populaes foi
o desenvolvimento do Princpio do Equilbrio de Hardy-Weinberg. Entretanto, foi entre 1903 e
1930 que se observou um avano considervel na fundamentao terica desse ramo da
biologia evolutiva, graas aos trabalhos desenvolvidos por vrios pesquisadores, dentre eles
Ronald Fisher (1890 1962), Sewall Wright (1989 1988) e John Burdon Sanderson Haldane
(1892 1964).
Mais recentemente, uma srie de avanos tecnolgicos tem garantido uma maior
aplicao da gentica de populaes no estudo de populaes naturais. Em primeiro lugar,
preciso destacar o desenvolvimento das diferentes tcnicas de estudo molecular, que
acabaram por permitir uma caracterizao mais precisa e abrangente da variabilidade gentica
existente nos organismos. Dentre elas, podemos citar as metodologias que fazem uso tanto de
marcadores bioqumicos (protenas e enzimas) como moleculares (DNA). Em segundo lugar, o
desenvolvimento de computadores e de programas (softwares) cada vez mais eficientes tm
facilitado a manipulao de uma quantidade maior de dados, bem como a aplicao de
modelos evolutivos mais complexos. Esses fatores em conjunto tm permitido, por exemplo,
determinar com um maior grau de exatido:
a) O nvel de diversidade presente dentro e entre populaes ameaadas ou no de
extino;

4 - DEFININDO POPULAO NATURAL

Para melhor compreendermos o teorema de Hardy-Weinberg e, por consequncia, os
princpios bsicos da gentica de populaes, necessrio, primeiramente, entendermos como
se d dinmica dos genes em uma populao panmtica (ou seja, de acasalamento ao acaso),
de tamanho infinito e que seja composta por organismos diploides de reproduo sexuada.
Para simplificar ainda mais esse exemplo, vamos considerar que no ocorra nenhuma
sobreposio, do ponto de vista reprodutivo, entre as geraes ou seja, nenhum descendente
ir cruzar com os indivduos da gerao anterior e vice-versa.
Como esquematizado na Figura 2, uma populao desse tipo compreende um grupo de
indivduos intercruzantes e os seus descendentes. Os eventos cruciais no ciclo de vida de uma
populao com estas caractersticas, so: a) os adultos (2n) produzem gametas haploides (n);
b) os gametas, que formam o conjunto gnico responsvel pela constituio genotpica da
prxima gerao se combinam aleatoriamente para formar zigotos (2n) e c) os zigotos crescem
e se tornam a prxima gerao de adultos (2n). Como consequncia, na situao acima
estabelecida, os dois componentes fundamentais para a compreenso dos princpios que
regem a transmisso dos genes ao longo das geraes so: a) a determinao da quantidade
de cpias dos diferentes alelos presentes na populao atual de indivduos intercruzantes e b)
a determinao das probabilidades de encontros casuais dos gametas que carregam esses
alelos para a formao da prxima gerao.

b) O grau de fluxo gnico existente entre populaes que foram isoladas, ou por fatores
naturais, ou pela ao do homem;
c) A forma como as populaes de uma mesma espcie esto estruturadas ou
subdivididas;
d) Os eventos evolutivos passados que tiveram um impacto importante na evoluo de
determinados grupos de organismos, tais como redues drsticas no nmero de
indivduos, fluxo gnico, etc.
Por exemplo, as diferenas morfolgicas externas encontradas entre as diferentes etnias
humanas, quando analisadas a partir de marcadores moleculares no so traduzidas em
diferenas genticas significativas. Na verdade, existe mais diversidade gentica dentro de
etnias do que entre elas. Portanto, do ponto de vista da gentica de populaes, o conceito de
raa em humanos no tem nenhuma fundamentao cientfica. Por outro lado, os nveis de
diversidade gentica encontrados em diferentes populaes animais, tais como lees
marinhos, chitas, elefantes, humanos, etc, indicam que estas espcies passaram, em algum
momento do passado, por redues drsticas no tamanho populacional, chegando
praticamente beira da extino.

4.1 - OS GENES MENDELIANOS AO LONGO DAS GERAES

De um modo geral, as inferncias realizadas sobre o comportamento dos genes feita a
partir de amostragens de indivduos nas populaes naturais. Os indivduos amostrados so
analisados para caracteres herdveis quer sejam eles morfolgicos, proteicos ou moleculares
que obviamente exibam algum grau de variao. Quando comparados aos marcadores
bioqumicos e moleculares, os marcadores morfolgicos normalmente apresentam um menor
grau de variao bem como uma maior dificuldade de identificao e de associao a
gentipos especficos. Como consequncia, os marcadores bioqumicos e/ou moleculares vm
sendo atualmente bastante utilizados nos estudos de gentica de populaes.
Com o objetivo de mostrar como esse tipo de estudo efetuado, bem como a maneira
que os eventos exibidos na Figura 2 se relacionam com o teorema de Hardy-Weinberg, vamos
considerar o seguinte exemplo hipottico: em um determinado lago foi obtida uma amostra de
1.000 peixes de uma mesma espcie. Esses peixes foram analisados para um determinado
loco (um sistema enzimtico, uma sequncia de DNA, etc) e a tipagem individual resultou em
490 peixes A1A1, 420 A1A2 e 90 A2A2. Como se trata de uma populao relativamente grande, se

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considerarmos que no exista nada que interfira no acasalamento desses animais, podemos
determinar quais seriam os tipos e as frequncias dos casais formados, bem como os tipos de
descendentes que estes produziriam. O primeiro passo para se alcanar esse objetivo
estimar a frequncia relativa de cada um desses gentipos. Isto conseguido atravs da
diviso das respectivas frequncias absolutas pelo total de indivduos analisados, conforme
exemplificado na Tabela 1.

prxima gerao nascerem 1.000 alevinos, esperado que 490 (0,49 x 1.000) deles sejam
A1A1, 420 sejam A1A2 e 90 sejam A2A2. Como pode ser visto, os resultados esperados so
idnticos aos encontrados atualmente nesta populao do lago.
Tabela 2. Frequncia dos diferentes tipos de acasalamentos na populao hipottica de peixes.
Frequncia
relativa
dxd
dxh
dxr
hxd
hxh
hxr
rxd
rxh
rxr

Fmea x Macho
P(A1A1) x P(A1A1)
P(A1A1) x P(A1A2)
P(A1A1) x P(A2A2)
P(A1A2) x P(A1A1)
P(A1A2) x P(A1A2)
P(A1A2) x P(A2A2)
P(A2A2) x P(A1A1)
P(A2A2) x P(A1A2)
P(A2A2) x P(A2A2)

=
=
=
=
=
=
=
=
=

Probabilidade
=
=
=
=
=
=
=
=
=

0,49 x 0,49 = 0,240

0,49 x 0,42 = 0,206
0,49 x 0,09 = 0,044
0,42 x 0,49 = 0,206
0,42 x 0,42 = 0,176
0,42 x 0,09 = 0,038
0,09 x 0,49 = 0,044
0,09 x 0,42 = 0,038
0,09 x 0,09 = 0,008
Total = 1,00

Tabela 3. Frequncia dos descendentes estimada a partir dos diferentes tipos de

acasalamentos possveis.
Fmea x Macho

Figura 2. Os trs eventos genticos principais que ocorrem nas populaes panmticas. Uma
populao de adultos (2n) produzem gametas (n) que, o se combinarem ao acaso daro
origem a uma populao de zigotos (2n) que representaro a prxima gerao.
Tabela 1. Frequncias genotpicas absolutas e relativas para trs gentipos de peixes.
Frequncia absoluta1

Frequncia relativa

AA
A1A2
A2A2

D = 490
H = 420
R = 90

d = 490/1.000 = 0,49
h = 420/1.000 = 0,42
r = 90/1.000 = 0,09

Total

N = 1.000

n = 1,00

Gentipo
1

Em seguida, utilizaremos a regra do produto das leis de probabilidade para

determinarmos as frequncias com que os diferentes casais podero ser formados, conforme
demonstrado na Tabela 2. Por outro lado, cada um desses acasalamentos produzir uma prole
com diferentes combinaes genotpicas (Tabela 3). Sabendo a frequncia com que esses
acasalamentos ocorrem, bem como o tipo de prole que cada um deles produz, possvel
determinar a proporo de alevinos A1A1, A1A2 e A2A2 que nascero na prxima gerao (Tabela
4). Os resultados obtidos nesta simulao devem ser interpretados da seguinte maneira: se na
1 Obs: a gentica de populaes necessita recorrer ao uso de simbologia para que se torne possvel a generalizao de sua
aplicao a qualquer outra populao. Assim, a partir de agora, iremos representar as frequncias absolutas dos diferentes
gentipos pelas letras maisculas D, H e R e, as suas frequncias relativas, pelas respectivas letras minsculas d, h e r. Esta
diferenciao mostrar a sua utilidade um pouco mais frente.

A1A1 x A1A1
A1A1 x A1A2
A1A1 x A2A2
A1A2 x A1A1
A1A2 x A1A2
A1A2 x A2A2
A2A2 x A1A1
A2A2 x A1A2
A2A2 x A2A2

=
=
=
=
=
=
=
=
=

Frequncia dos descendentes:

f(A1A2)
f(A2A2)
f(A1A1)
1,0
0,5
0,5
1,0
0,5
0,5
0,25
0,50
0,25
0,5
0,5
1,0
0,5
0,5
1,0
-

4.2 - UTILIZANDO O MODELO DE EQUILBRIO DE HARDY-WEINBERG

Existe uma maneira mais rpida de se chegar aos mesmos resultados conseguidos no
exemplo anterior. Como foi dito na anteriormente, uma populao em equilbrio de HardyWeinberg formada a partir da combinao aleatria dos gametas produzidos na gerao
anterior. Sendo assim, podemos utilizar as frequncias absolutas (D, H e R) ou mesmo as
frequncias relativas (d, h e r) dos diferentes gentipos para determinar qual ser a proporo
de gametas que carregaro ou alelo A1 ou o A2 nesta populao de peixes. Vale lembrar que,
como estamos trabalhando com organismos diploides, H (ou h) indivduos iro produzir tanto
gametas A1 como A2, D (ou d) indivduos iro produzir gametas A1 e R (ou r) indivduos iro
fornecer apenas gametas A2. Se representarmos a frequncia do alelo A1 pela letra p, e a do
alelo A2, pela letra q, poderemos utilizar uma das seguintes equaes para estimar essas
frequncias:
2xD+H
D+H
f(A1) = p =
ou
ou
d+h
2xN
N

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e
2xR+H
2xN

f(A2) = q =

R+H
N

ou

ou

r+h

Tabela 4. Frequncia dos diferentes gentipos descendentes na populao hipottica de peixes.

Fmea x Macho

Probabili
dade

P(A1A1) x P(A1A1)
P(A1A1) x P(A1A2)
P(A1A1) x P(A2A2)
P(A1A2) x P(A1A1)
P(A1A2) x P(A1A2)
P(A1A2) x P(A2A2)
P(A2A2) x P(A1A1)
P(A2A2) x P(A1A2)
P(A2A2) x P(A2A2)
Total

0,240
0,206
0,044
0,206
0,176
0,038
0,044
0,038
0,008
1,00

Frequncia dos descendentes:

p(A A1)
p(A1A2)
p(A2A2)
1,00 = 0,240
0,50 = 0,103
0,50 = 0,103
1,00 = 0,044
0,50 = 0,103
0,50 = 0,103
0,25 = 0,044
0,25 = 0,044
0,50 = 0,088
0,50 = 0,019
0,50 = 0,019
1,00 = 0,044
0,50 = 0,019
0,50 = 0,019
1,00 = 0,008
0,49
0,42
0,09
1

x
x
x
x
x
x
x
x
x
=

Como essas equaes nos fornecem as frequncias relativas dos dois alelos do loco A
nesta populao de peixes, possvel concluir que:

Figura 3. Um resumo dos passos necessrios para a estimativa das frequncias allicas em
uma amostra composta por 1.000 peixes.

Novamente, chegaremos a esse mesmo resultado se utilizarmos a expanso do binmio

(p + q)2 = 1, conforme proposto por Castle, Hardy e Weinberg:
(p + q)2 = 1 (p2 + 2pq + q2) = 1

f(A1) + f(A2) = 100% ou p + q = 1,0

Escolhendo qualquer uma das frmulas apresentadas logo acima para aplicarmos em
nosso exemplo anterior, teremos como resultado:
2xD+H
2 x 490 + 420
f(A1) = p =
=
= 0,70
2xN
2 x 1.000
e
f(A2) = q =

2xR+H
2xN

2 x 90 + 420
2 x 1.000

= 0,30

A Figura 3 resume os principais passos que foram necessrios para se estimar a

frequncia dos alelos A1 e A2 nesta populao de peixes. Com essa informao em mos,
podemos estimar as frequncias com que esses dois gametas iro se encontrar para formar a
prxima gerao. Isto pode ser elaborado a partir do seguinte quadro:

Gametas

Femininos

Masculinos
F(A1) = 0,7

F(A2) = 0,3

F(A1) = 0,7

f(A1A1) = 0,7 x 0,7 = 0,49

f(A1A2) = 0,7 x 0,3 = 0,21

F(A2) = 0,3

f(A2A1) = 0,3 x 0,7 = 0,21

f(A2A2) = 0,3 x 0,3 = 0,09

Utilizando-se das mesmas frequncias allicas obtidas anteriormente:

(0,7 + 0,3)2 = 1 (0,49 + 0,42 + 0,09) = 1
Ou seja, a partir do encontro casual desses gametas, espera-se que, na prxima gerao,
os diferentes gentipos ocorram nas frequncias de:

f(A1A1) = 0,49 ou 49%

f(A1A2) = 0,42 ou 42%

f(A2A2) = 0,09 ou 9%

Portanto, se essa populao for realmente panmtica e se nenhum fator evolutivo estiver
atuando sobre o carter controlado por esse gene, espera-se que, na prxima gerao, de
cada 1.000 alevinos nascidos, 490 sejam A1A1, 420 sejam A1A2 e 90 sejam A2A2. Note que
esses resultados so iguais aos obtidos quando nos utilizamos das frequncias dos diferentes
tipos de acasalamentos para determinar a composio genotpica da prxima gerao. Por
outro lado, se em uma outra populao de peixes desta mesma espcie eu descubra que a
frequncia de gametas carregando o alelo A1 seja de 90% e o alelo A2 de 10%, ento,
rapidamente eu consigo estimar que:

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(0,9 + 0,1)2 = 1 (0,81 + 0,18 + 0,01) = 1

Isso significa que, nesta nova condio, eu espero que nasam, segundo as premissas do
equilbrio de Hardy-Weinberg: 81% de alevinos A1A1, 18% de A1A2 e 1% de A2A2. Esse mesmo
raciocnio poder ser utilizado para quaisquer outras frequncias allicas que se consiga
imaginar. E, em todos os exemplos possveis para um loco com apenas dois alelos, as
frequncias de indivduos homozigotos e heterozigotos no equilbrio de Hardy-Weinberg iro
variar de acordo com a Figura 4.

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Um outro dado importante a ser enfatizado que, em uma grande populao panmtica
que no esteja em equilbrio de Hardy-Weinberg, teoricamente ser necessria apenas uma
gerao de cruzamento ao acaso para que as frequncias genotpicas de um determinado loco
atinjam esse equilbrio. Por exemplo, pode acontecer que, em um determinado momento, a
populao de peixes utilizada no exemplo anterior sofra a ao de algum fator evolutivo, tal
como uma doena que elimine boa parte dos indivduos A2A2. Se descobrirmos que, depois
desse evento seletivo, a frequncia de gametas portando o alelo A1 subiu de 0,7 para 0,8,
poderemos determinar que a prxima gerao de alevinos no equilbrio de Hardy-Weinberg
dever ser composta por:
0,64 (A1A1) + 0,32 (A1A2) + 0,04 (A2A2)= 1,0
E, se esta nova gerao no for exposta ao mesmo evento seletivo que eliminou os
indivduos A2A2 da gerao anterior, estas sero as frequncias genotpicas no equilbrio de
Hardy-Weinberg das prximas geraes.
Esse ento o teorema de Hardy-Weinberg, sob o qual se fundamenta a gentica de
populaes: sob as condies que implicitamente assumimos, uma nica gerao de
cruzamento ao acaso estabelece as frequncias genotpicas que seguiro as regras de uma
distribuio binomial. E, se nada interferir nestas populaes, nem as frequncias genotpicas,
nem as allicas iro mudar nas geraes subsequentes. Esta mesma regra tambm vlida
para locos compostos por mais de dois alelos. Por exemplo, para um loco B que possua trs
alelos (B1, B2 e B3), as suas frequncias sero expressas como (p + q + r)2 = 1 e a proporo
genotpica no equilbrio de Hardy-Weinberg se tornar:
p2 + 2pq + 2pr + q2 + 2qr + r2 = 1

Figura 4. Padro de distribuio genotpica em uma populao em equilbrio de HardyWeinberg para diferentes frequncias allicas. Note que, nesta situao, a frequncia mxima
de heterozigotos alcanada quando p = q = 0,5.

4.3 - ALGUMAS INFORMAES ADICIONAIS

Uma das concluses mais importantes do teorema de Hardy-Weinberg que, se as
mesmas condies que originaram uma determinada gerao forem mantidas, as frequncias
allicas e genotpicas observadas no sero alteradas por um nmero infinito de geraes. Se
em uma populao natural no for observado tal equilbrio, possvel, por meio de diferentes
ferramentas disponibilizadas pela gentica de populaes, inferir sobre os possveis
mecanismos evolutivos que atuaram ou que esto atuando sobre ela. Alm disso, pode-se
concluir que no existe nenhuma interferncia no equilbrio de Hardy-Weinberg se o modo de
ao de de um determinado loco for do tipo dominncia completa, incompleta ou
codominncia. Isto porque a interao gnica descreve apenas o efeito de um alelo e no a
sua frequncia numa populao. Quer dizer, desde que no exista nenhuma diferena
adaptativa no fato do organismo ser homozigoto (AA ou aa, BB ou bb, etc) ou heterozigoto (Aa,
ou Bb, etc), a frequncia desses alelos no ir aumentar ou diminuir em detrimento de um
deles ser dominante e o outro recessivo. Nem to pouco, o fato de um alelo ser dominante no
significa que esse ser sempre encontrado em maior frequncia numa populao.

Se o carter for controlado por mais de um gene, como o caso de caracteres contnuos
ou de herana quantitativa, o equilbrio ser atingido da mesma forma. Porm, nesta situao,
sero necessrias vrias geraes de cruzamentos ao acaso para que isso acontea (devido a
necessidade de segregao independente e/ou permuta), sendo que o nmero de geraes
necessrias ser tanto maior quanto maior for o nmero de locos envolvidos. Inclusive, a
ligao gnica um outro fator que pode interferir no equilbrio de Hardy-Weinberg. Locos
ligados podem levar mais tempo para alcanarem o equilbrio pelo fato de dependerem da
permuta cromossmica para formarem os diferentes arranjos possveis. Alm disso, algumas
vezes certos genes podem sofrer o chamado efeito carona: um alelo neutro de um loco pode
aumentar ou diminuir em frequncia quando est associado a um determinado alelo de um
outro gene que esteja sofrendo a ao de algum fator evolutivo. O outros fatores que interferem
no equilbrio de Hardy-Weinberg sero vistos mais frente.

5 - A ESTATSTICA E O EQUILBRIO DE HARDY-WEINBERG

No exemplo anterior, analisamos uma amostra de peixes cujas frequncias genotpicas
observadas e esperadas pelo modelo de Hardy-Weinberg foram absolutamente idnticas.
Entretanto, na prtica, isso raramente acontece, uma vez que as amostragens feitas a partir de
uma populao esto sujeitas a desvios fortuitos que podem dificultar as anlises de um
experimento. Para exemplificarmos esse tipo de situao, vamos supor que 300 peixes da
populao anterior, composta por 1.000 indivduos, tivessem sido amostrados e que a tipagem

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enzimtica resultasse em:

Gentipo
A1A1
A1A2
A2A2
Total

Observado
147
120
33
300

A nica informao que dispomos sobre esta populao provm dos animais capturados.
E, neste caso, precisamos determinar se esta amostra provm de uma populao que est ou
no em equilbrio de Hardy-Weinberg para o carter controlado por esse loco. Para podermos
testar tal hiptese, precisamos determinar quais seriam as frequncias genotpicas esperadas
no equilbrio de Hardy-Weinberg para esta amostra. Para tanto, devemos, em primeiro lugar,
estimar as frequncias dos alelos A1 e A2 nela presentes:

p =(147 + x 120)/300 = 0,690

q = (33 + x 120)/300 = 0,310

Noes de gentica de Populaes Prof. Rogrio F. de Souza 12/16

Weinberg e aqueles observados na nossa amostra. Por exemplo, foram obtidos 120 indivduos
A1A2, sendo que, o esperado seria em torno de 128,34. Como salientado anteriormente, essa
diferena pode ser devida a um simples erro de amostragem, como por exemplo, aquele que
ocorre quando lanamos uma moeda 100 vezes e obtemos 57 caras e 43 coroas, ao invs de
50:50. Ou ento, essa populao pode estar sofrendo a ao de algum fator evolutivo, tal como
a seleo natural que pode estar favorecendo um dos gentipos em detrimento dos outros
nesse caso, os indivduos homozigotos A1A1 e A2A2 que foram encontrados em maior
quantidade que o esperado. A nica maneira de descartar uma destas duas possibilidades ou
seja, desvio ao acaso versus desvio no ao acaso utilizando um teste estatstico apropriado
para esta situao. Neste caso, uma das anlises estatsticas mais comumente utilizadas o
teste de qui quadrado, ou simplesmente X2. Ele serve para determinar a significncia das
diferenas encontradas entre as propores que esto sendo comparadas. O teste de X2 pode
ser resumido na seguinte equao:

onde, d representa os desvios entre os valores observados (o) e os esperados (e):

d=oe

De posse dessas informaes, determinamos quais seriam as frequncias genotpicas

esperadas no equilbrio de Hardy-Weinberg para o loco em questo:

p2 = (0,69)2 = 0,4761

2qp = 2 x 0,69 x 0,31 = 0,4278

q2 = (0,31)2 = 0,0961

Gentipo
A1A1
A1A2
A2A2
Total

Se quisermos comparar os resultados esperados com aqueles observados, devemos

multiplicar essas frequncias esperadas pelo total de indivduos amostrados (neste caso, 300):

f(A1A1) = 0,4761 x 300 = 142,83

f(A1A2) = 0,4278 x 300 = 128,34

f(A2A2) = 0,0961 x 300 = 28,83

Os dois conjuntos de valores, se transpostos para o quadro a seguir, ficam mais fceis de
serem comparados:
Gentipo
A1A1
A1A2
A2A2
Total

Observado
147
120
33
300

Aplicamos ento o teste de X2 para a nossa amostra de peixes:

Esperado
142,83
128,34
28,83
300,00

possvel observar alguns desvios entre os valores esperados no equilbrio de Hardy-

observado (o)
147
120
33
300

esperado (e)
142,83
128,34
28,83
300,00

desvio (o e)
4,17
- 8,34
4,17
0,00

d2/e
0,12
0,54
0,60
1,27

A significncia ou no do X obtido pode ser verificada em uma tabela contendo os X

crticos (representado por xc), como aquela mostrada no final desta apostila. Comumente, se
utiliza o nvel de significncia (alfa) de 0,052 (ou 5%). Alm do alfa, tambm devemos
determinar o nmero correto de graus de liberdade que utilizaremos nesta comparao de X.
O grau de liberdade corresponde quantidade de classes independentes presentes em uma
anlise. Ou seja, ele representa o nmero total de classes de resultados menos o nmero de
informaes necessrias para se calcular os valores esperados dessas classes. Por exemplo,
se jogamos uma moeda para o alto 100 vezes, automaticamente podemos prever que a
frequncia esperada de caras ser de 50. Logo, o nmero esperado de coroas ser 100 50.
Isso ocorre porque os resultados dessas duas classes no so independentes, j que a
probabilidade de caras est relacionada com a de coroas. Portanto, os desvios de X de cada
classe tambm no sero independentes. Nesse tipo de situao, basta uma nica informao,
no caso, o total de vezes que a moeda foi lanada, para estimarmos os valores esperados de
caras e coroas3. Assim, se fossemos testar se a moeda em questo seria ou no viciada,
teramos 2 classes (cara e coroa) 1 = 1 grau de liberdade (g.l.).
J, para o nosso teste de equilbrio de Hardy-Weinberg, continuamos a perder um grau de
2 Lembre-se que o alfa, que corresponde ao risco que corremos em rejeitar uma hiptese que verdadeira, deve ser sempre
estabelecido antes que se realize a anlise dos dados.
3 Se eu lanar 100 vezes, o modelo prev 50 caras e 50 coroas; se for lanada 800 vezes, se espera 400 caras e 400 coroas, e
assim por diante.

Noes de gentica de Populaes Prof. Rogrio F. de Souza 13/16

liberdade pelo fato de que apenas 2 das 3 classes (n) fenotpicas/genotpicas analisadas serem
independentes. Porm, tambm foi necessrio estimar os valores de p e q para chegarmos a
p, 2pq e q. Acontece que p e q no so duas variveis independentes. Por exemplo, se
determinamos que p = 0,7, automaticamente q ter que valer 0,3, e vice versa. Logo, para as
anlises estatsticas do modelo de equilbrio de Hardy-Weinberg, perdemos n 1 1 graus de
liberdade. No nosso exemplo, se considerarmos um alfa = 5%, devemos procurar na tabela
simplificada de X, a linha correspondente ao nmero de graus de liberdade = 1. Nesse caso,
encontramos o valor de Xc de 3,84. Esse valor de tabela indica que qualquer desvio de X que
seja igual ou superior 3,84 tem probabilidade de apenas 5% de ser devido a fatores casuais.
Como o X obtido nesta amostra de peixes (1,27) menor que o qui quadrado crtico (3,84),
pode-se aceitar, com um grau de 95% de certeza, de que os desvios encontrados entre a as
frequncias observadas e as esperadas para esses trs gentipos so devido a fatores
meramente casuais. Quer dizer, eles devem ser devidos, puramente, a erros de amostragem.
Nesse caso, considera-se que a populao da qual esta amostra foi retirada est em equilbrio
de Hardy-Weinberg para esse loco. Isso tambm um indicativo de que esse gene no deve
estar sofrendo a ao de qualquer fator evolutivo. Nem to pouco devem estar ocorrendo
qualquer tipo de cruzamento preferencial entre os indivduos AA, AA e AA. Vale ressaltar
que esses resultados servem apenas para nos indicar que esta populao encontra-se em
equilbrio de Hardy-Weinberg para o loco testado. Mas no podemos afirmar que outros locos
desses animais no estejam sofrendo a ao de nenhum fator evolutivo.

Noes de gentica de Populaes Prof. Rogrio F. de Souza 14/16

frequncias observadas e esperadas so rigorosamente idnticas).

Se isso for realmente verdadeiro, as frequncias observadas e esperadas no equilbrio
sero absolutamente idnticas, podendo ento ser escritas como:
Carter
Polidctilos (H + D)
Pentadctilos (R)
Total (N)

Observado

Esperado

5
995

p2 + 2pq
q2

1.000

1,0

Olhando o quadro anterior, fcil perceber que os 995 indivduos pentadctilos so

homozigotos recessivos. Se as duas premissas anteriores forem verdadeiras, possvel
concluir que:

5.1 - OS LOCOS DE EFEITO DOMINANTE

f(pp) = q2

f(pp) = R/N

f(pp) = 995/1000

f(pp) = 0,995

Nesse caso, a frequncia do alelo q pode ser obtida a partir da raiz quadrada de q2:

Genes cujos alelos exibam codominncia ou dominncia incompleta implicam na

possibilidade de associao dos gentipos homozigotos e heterozigotos aos seus respectivos
fentipos. Isso permite uma estimativa mais acurada das frequncias de p e q. Alm disso,
sobram graus de liberdade suficientes para a aplicao do teste estatstico de aderncia, no
caso, o X2. Entretanto, quando o carter estudado governado por genes cujos alelos tm
efeito dominante/recessivo, existem alguns fatores complicadores que dificultam a sua anlise.
Vamos utilizar como exemplo a polidactilia (a presena de mais de cinco dedos nas mos e nos
ps), para ilustrar esse fato. Esse carter governado por um alelo dominante cuja frequncia
muito rara na populao humana. Contudo, considere que, em uma populao hipottica,
foram obtidos os seguintes nmeros:

q = q2 = 0,995 = 0,9975
por sua vez, p ser:
p = 1 0,9975 = 0,0025
Logo, as frequncias de indivduos normais homozigotos e heterozigotos para esse
carter sero:
f(PP): p2 = (0,0025)2 = 0,0000063 ou 0,0006 %

Carter

Gentipo

Observado

P_
pp

5
995

Polidctilos
Pentadctilos
Total

e
f(Pp):2pq = 2x0,0025x0,9975 = 0,00499 ou 0,499%

1.000

Nesta situao, existem apenas duas classes fenotpicas, uma vez que no conseguimos
distinguir os polidctilos homozigotos dos heterozigotos. Isso dificulta as estimativas de
frequncias dos alelos P e p. Contudo, apesar desse complicador, possvel tirar algumas
informaes sobre as frequncias allicas e genotpicas se considerarmos explicitamente que:
a) Esta populao est
polidactilia/pentadactilia;

em

equilbrio

de

Hardy-Weinberg

para

b) Os dados amostrados no apresentam nenhum desvio ao acaso (ou seja, as

Uma grande desvantagem de se trabalhar com esse tipo de situao que no possvel
utilizar o teste de X2 para determinar se essa populao se encontra ou no em equilbrio de
Hardy-Weinberg para esta caracterstica. Isso porque, como s existem duas classes
fenotpicas (ou seja, polidctilos, P_, e pentadctilos, pp), teremos 2 2 = 0 graus de liberdade
disponveis para a anlise estatstica.
Por fim, novamente deve-se salientar que esta forma de estimativa de p e q somente
dever ser utilizada quando se estiver analisando caracteres governados por genes com efeito
dominante/recessivo e considerando a hiptese de que a populao estudada est
rigorosamente em equilbrio de Hardy-Weinberg. Bem como que no existe nenhum desvio
casual entre as frequncias fenotpicas esperadas e observadas. Se isso no for verdadeiro,
ser introduzido um erro nas estimativas de p e q e, consequentemente as estimativas de p2,
2pq e q2 estaro comprometidas. Ento, em situaes onde possvel separar heterozigotos de

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Noes de gentica de Populaes Prof. Rogrio F. de Souza 16/16

homozigotos, utiliza-se o mtodo tradicional de estimativa de p e q e aplica-se o teste de qui

quadrado aos dados obtidos.

verdade, eles so fragmentados nos gametas, graas segregao independente

e a permuta, numa infinidade de combinaes que dificilmente se repetem. Isso
significa que o conjunto de genes transmitidos de uma gerao para outra so
sempre amostras daqueles presentes na gerao parental. Como resultado, as
frequncias allicas podem estar sujeitas s variaes de amostragem que
ocorrem nas geraes que se sucedem. Quanto menor o nmero de progenitores
envolvidos e de descendentes produzidos, maior ser essa variao. Esse
processo totalmente casual, capaz de modificar a constituio gentica de uma
populao natural de uma gerao para outra, conhecido como deriva gentica.

6 - ELEMENTOS QUE ALTERAM O EQUILBRIO DE HARDY-WEINBERG

O teorema Hardy-Weinberg uma ferramenta fundamental para a deteco do processo
evolutivo nas populaes naturais. Alm disso, este permite inferir, dentre outras coisas, a
forma de reproduo de uma espcie. Esse tipo de informao pode ser crucial no s para os
bilogos evolucionistas mas tambm para eclogos, etlogos, conservacionistas, etc. A seguir
so descritos os principais fatores responsveis por alterar as frequncias allicas e
genotpicas nas populaes. Mais frente, cada um deles ser analisado de uma maneira mais
aprofundada.

Mutao: a fonte primria de origem de novos alelos em uma espcie. Ela pode
ocorrer devido a erros espontneos durante, por exemplo, a duplicao do
material gentico ou ser induzida por fatores externos, tais como radiaes,
compostos qumicos, vrus, etc. A sua taxa de ocorrncia varia entre os genes, os
organismos e as espcies. Em eucariotos, a taxa de mutao mdia para um
determinado gene de 1/100.000 ou 1/1.000.000 gametas. Devido aos valores
to baixos, a curto prazo, as mutaes no so capazes de interferir no equilbrio
de Hardy-Weinberg. Entretanto, como veremos mais a frente, existem outros
fatores evolutivos como a seleo natural e a deriva gentica que podem fazer
com que uma mutao aumente ou diminua rapidamente em frequncia dentro de
uma populao natural.

Fluxo gnico: as frequncias allicas podem ser rapidamente alteradas nas

populaes locais de uma espcie via intercmbio com outras populaes
adjacentes. Isso somente ir acontecer se as populaes envolvidas
apresentarem frequncias allicas diferentes entre si ou se a migrao dos
indivduos for diferencial em termos dos alelos que estes carregam. Tais
diferenas normalmente so encontradas em populaes que se tornam
parcialmente ou totalmente isoladas umas das outras por um perodo longo de
tempo. Sendo assim, o fluxo gnico muitas vezes acaba sendo um mecanismo de
retardamento do processo evolutivo. Isso porque, se em um determinado
ambiente um alelo eliminado pela ao de um outro fator evolutivo, como a
seleo natural, ele pode ser reposto pelos imigrantes provenientes de regies
onde esse mesmo alelo no estaria sob tal efeito. O fluxo gnico uma fonte de
variao similar mutao no sentido de que novos alelos podem ser inseridos
em uma populao. Entretanto, a curto prazo, ele pode ser mais eficiente em
produzir mudanas nas frequncias allicas tendo em vista que uma quantidade
maior de alelos podem ser nela introduzidos.

Seleo natural: se um determinado gentipo tem comparativamente uma maior

eficincia em passar os seus genes para a prxima gerao, a tendncia ser de
aumento na quantidade de cpias de um alelo em detrimento de outros, at que
os gentipos menos favorecidos sejam eliminados da populao. A seleo
natural se fundamenta justamente no fato de que os indivduos diferem em
viabilidade e fertilidade e por isso contribuem com um nmero desigual de
descendentes para a prxima gerao. Logo, a seleo pode ser definida como a
reproduo e sobrevivncia diferenciais de gentipos.

Tamanho populacional: em populaes de reproduo sexuada, os genomas

dos indivduos no so passados de maneira intacta para a prxima gerao. Na

Sistemas de acasalamento: quando os acasalamentos so preferenciais, como

acontece quando uma fmea prefere cruzar com um determinado tipo de macho,
ou um macho se acasala com um nmero maior de fmeas que os seus
concorrentes, entra em ao a seleo sexual. Este evento evolutivo pode alterar
de maneira profunda a distribuio dos genes nas populaes de reproduo
sexuada. Por outro lado, os cruzamentos entre indivduos aparentados
chamado endocruzamento embora no alterem as frequncias dos alelos ao
longo das geraes, levam a um aumento na frequncia de gentipos
homozigotos em detrimento dos heterozigotos. Ou seja, nesse tipo de situao, a
populao sai do equilbrio de Hardy-Weinberg sem, no entanto, sofrer alteraes
nas suas frequncias allicas. Um loco somente sofrer alteraes nas suas
frequncias allicas com o endocruzamento caso esse possua alelos recessivos
nocivos, mascarados nos indivduos heterozigotos. Esse efeito do
endocruzamento conhecido como depresso endogmica, pelo fato dele levar
ao surgimento de uma certa quantidade de indivduos com baixa viabilidade e/ou
fertilidade. Ele bastante comum em espcies de fertilizao cruzada que so
foradas a realizarem autofecundao, como acontece quando estas so
fragmentadas em pequenos grupos que ficam isolados uns dos outros, sendo
tambm muito comum em plantas ou animais cultivados/criados pelo homem.

7 - BIBLIOGRAFIA
BEIGUELMAN B (2008). Gentica de populaes humanas. Ribeiro Preto: SBG, 293p.
http://www.sbg.org.br/ebooks.html (acessado em 22/02/2010).
HARTL DL; CLARK AG (2010). Princpios de gentica de populaes. Porto Alegre:Artmed.
659 p.
HARTL DL; (2008). Princpios de gentica de populaes. Ribeiro Preto:Funpec. 217 p.