24/10/2015

TRANSCRIO: Consideraes Gerais

O caminho do DNA para protena:

Transcrio em procariotos e eucariotos

Gentica Mdica

Medicina (3 Semestre )
UFAC

Prof. Dr. Emmerson Costa

2015-1

RNA

DNA

Estrutura do RNA.

Os genes podem ser expressos com diferentes eficincias

Ribose

Uracil

Desoxiribose

Timina

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O RNA pode se enovelar em estruturas distintas e especficas.

O RNA idntico, em seqncia, a uma das fitas do DNA, a fita codante

(53) que complementar a fita que funciona como molde (3 5)

possvel determinar se o RNA

sintetizado a partir de ambos ou de
apenas um dos filamentos de DNA?

O RNA principalmente fita simples, mas freqentemente contm

pequenos segmentos de nucleotdeos que podem formar pareamento
convencional com seqncias complementares encontradas em outras
regies da mesma molcula.

A sntese catalisada pela RNA polimerase, que polimerisa o RNA no

sentido 53.

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Principais tipos de RNAs produzidos nas clulas

Tipos de RNA
Funo
mRNAs
RNA mensageiro
rRNAs
RNA ribossomal
tRNAs
RNAs transportadores
snRNA
Small nuclear RNAs

A transcrio inicia quando a enzima (RNA polimerase)

se liga a uma regio especial do DNA, o promotor, que
vizinho do ponto de incio da transcrio.

Transcrio em Procariotos

Seqncia promotora

A RNA polimerase consiste de subunidades mltiplas.

Funes das subunidades:

e = juntas formam o centro cataltico.
= responsvel pelo reconhecimento do promotor e
controla a ligao ao DNA.
= necessria para manter a integridade do complexo
como um todo.

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A transcrio pode ser dividida em etapas

Formao do RNA mensageiro

(mRNA)

O fator sigma da E. coli reconhece regies promotoras com diferentes

sequncias consensus.

1) Reconhecimento do molde
2) Iniciao
3) Dissociao da fita e sntese
4) Liberao do fator (sgma)
5) Estreitamento do canal
6) Alongamento

Cada fator sigma possibilita a RNA polimerase iniciar a transcrio em

uma srie particular de promotores. Assim, a substituio de um fator
pelo outro desliga a transcrio dos genes que esto sendo transcritos e
larga a transcrio de uma nova srie de genes.

7) Trmino

A RNA polimerase desenrola quase dois giros do molde de DNA antes de

iniciar a sntese de RNA.

O alongamento ocorre nas bolha de transcrio que se movem ao longo

do molde de DNA.

Um nico tipo de RNA polimerase (em bactrias) parece ser responsvel

pela sntese de todos os RNAS (mRNA, rRNA e tRNA).

Um grampo de RNA seguido de vrias Us leva ao trmino da transcrio.

A protena Rho ( ) ajuda a terminar a transcrio de alguns genes.

Estrutura secundria em forma de

grampo gerada pelo pareamento entre
inverses repetidas de G e C, separados
por uma sequncia curta que forma uma
ala.
Uma sequncia de cerca de 6 resduos
de uracil, no final da estrutura em
grampo.

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A transcrio e a traduo ocorrem simultaneamente nas bactrias.

Transcrio em Eucariotos

Processamento do transcrito primrio.

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Os promotores eucariticos contm um TATA Box prximo ao ponto

de incio da transcrio.

RNA polimerase em eucariotos.

Eucariotos tm 3 diferentes RNA polimerases:

RNA polimerase I = responsvel pela sntese do rRNA;
RNA polimerase II = responsvel pela sntese dos mRNAs;
RNA polimerase III = transcreve tRNAs e outros RNAs pequenos.

Os promotores eucariticos contm um TATA Box prximo ao ponto

Estabiliza a RNA pol a se ligar com
de incio da transcrio.
TBP/TFIIB e anexa TFIIE/TFIIH

Incio da transcrio in vivo necessita da presena de protenas ativadoras

transcricionais

Anexa TFIIH

TATA
Helicase e
fosforialao da
CTD

BRE exata posio

da RNA polimerase

No incio da transcrio a enzima guaniltrasferase adiciona m7Gppp.

Os mRNAs em eucariotos
modificados nas pontas:

so

Uma estrutura denominada cap

(7-metilguanosina) adicionada
extremidade 5, catalisada pela
guanililtranferase.

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Cauda poli (A)

Fator F de estimulao a
clivagem (CstF)
Fator especifico de clivagem
e poliadenilao (CPSF)

Um polmero contendo de 20-250 resduos de adenilato (poli A) adicionado ponta 3, pela

enzima poli A polimerase. Acredita-se que o papel do poli A seja de proteger o mRNA contra
degradao.

Processamento do RNA primrio mRNA

Processamento do RNA primrio mRNA

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Quimioterpico

Inibio

Mecanismo de Ao

Patologia

Actinomicina D

RNA-polimerase

Inibe a sntese de protenas

Cncer

Rifamicina

RNA-polimerase

Inibe a sntese de protenas

Mycobaterium
tuberculosis

Aciclovir

DNA-polimerase

Inibio da replicao

Hepes vrus

Citarabina

DNA-polimerase

Inibio da replicao

Cncer

Hicantone

Intercala no DNA

Inibe a transcrio e sntese de

protenas

Esquistossomose

Ciprofoxacino

Topoisomerase II

Inibio da sntese do DNA/RNA Bactrias do trato

urinrio

Doxorrubicina
Lapachona

Topoisomerase II
Topoisomerase I e II

Cloranfenicol

Subunidade 50S do
ribossomo

Inibio da sntese de protenas

Bactrias

Gentamincina
Neomicina

Liga-se ao RNA 16S

(subunidade 30S)

Inibio da sntese de protenas

Bactrias

Ribavirina

RNA dependente de
RNA polimerase

Inibe a replicao do RNA

Vrus da hepatite C (HCV)

Inibio da sntese do DNA/RNA Cncer

REFERNCIA BIBIOGRFICA:
INTRODUO GENTICA (Griffths, Suzuki, etc.)
THE CELL (Alberts, Walter, etc)
BIOQUMICA (Stryer)
GENES VII (Lewis)
www.ncbi.nlm.nih.gov (link BOOKS)