objetivos

AULA

Junes celulares 1:
Junes ocludentes

Ao final desta aula, voc dever ser capaz de:

Reconhecer a importncia e a necessidade
da formao de junes entre as clulas.
Entender o papel das junes oclusivas (tight)
para separao de compartimentos e formao
de domnios de membrana.
Transporte paracelular e transcelular.

Pr-requisitos
Aulas 7, 8, 9 e 12 (Biologia Celular I).

Biologia Celular II | Junes celulares 1: Junes ocludentes

INTRODUO

Os organismos pluricelulares no so simples aglomerados de clulas

coladas umas s outras. Neles, as clulas se organizam em tecidos e
estes em rgos. Duas solues foram desenvolvidas para manter
as clulas de um tecido coladas (Figura 5.1): a primeira est bem
representada nos tecidos epiteliais, em que as clulas se encontram
justapostas e quase no h espao entre elas; essas clulas permanecem
unidas graas a junes existentes entre elas ou entre uma clula e a
lmina basal. No outro extremo est o tecido conjuntivo, no qual as
clulas esto esparsamente distribudas, havendo entre elas uma matriz
rica em polmeros fibrosos que sustenta o tecido, a matriz extracelular,
que ser abordada em outra aula.
Luz do tubo digestivo
Epitlio

Tecido conjuntivo

Figura 5.1: Ao formar um epitlio, como o do tubo digestivo, as clulas permanecem

justapostas com pouco ou nenhum espao entre elas, formando uma superfcie
contnua. Nos tecidos conjuntivos, localizados abaixo do epitlio, as clulas se
apresentam dispersas em uma matriz extracelular, secretada por elas mesmas.

O QUE SO JUNES
Num epitlio, o espao entre as clulas vizinhas precisa estar
bem selado, impedindo que o fluido extracelular extravase. Tambm
importante que a unio entre essas clulas suporte tenses sem se romper.
Por ltimo, j que as clulas de um tecido atuam de modo integrado,
importante que haja comunicao e cooperao metablica entre elas.
As junes celulares so reas especializadas da membrana plasmtica
que so classificadas em trs grupos, de acordo com a funo que
desempenham: junes ocludentes, junes aderentes ou de ancoragem e
junes comunicantes.
78

CEDERJ

MDULO 2
AULA

!
Junes, como e por qu?
Os epitlios, que revestem os diversos rgos, e os endotlios, que revestem a parede dos
vasos sanguneos, so os melhores modelos para estudo dessas junes. Por qu? Porque
as clulas que constituem esses tecidos dependem das junes aderentes para se manterem
unidas umas s outras. Da mesma forma, cabe aos epitlios formar um revestimento contnuo,
impedindo o vazamento de substncias e fluidos do meio extracelular para o intracelular e
vice-versa. Essa funo desempenhada pelas junes ocludentes ou oclusivas. Finalmente,
o bom funcionamento de um tecido depende da cooperao e sincronia entre as clulas que
o constituem, sendo, portanto, necessria a comunicao entre elas. Essa comunicao se d
pelas junes comunicantes.

JUNES OCLUDENTES
Nesta aula, vamos nos deter no estudo das junes ocludentes,
tambm chamadas tight (apertadas, em ingls). Quando determinadas
substncias eletrondensas (que barram a passagem do feixe de eltrons
do microscpio eletrnico) eram injetadas na superfcie basal de um
epitlio, observava-se que o corante penetrava por entre as clulas at
determinado ponto. Nessa regio, a distncia entre as membranas das
duas clulas era menor, o que poderia explicar a barreira passagem do
corante (Figura 5.2). Quando o corante era injetado na superfcie apical
do epitlio, ele descia at o mesmo ponto e tambm ficava retido, ou
seja, as junes tight formavam em torno das clulas um cinturo que
impedia o vazamento de fluidos e solutos entre elas. muito importante
que a passagem de substncias por entre as clulas seja barrada, pois isso,
a princpio, obriga praticamente todas as substncias presentes no tubo
digestivo a passar pelo processo seletivo de permeabilidade da bicamada
lipdica, ou pelas protenas transportadoras (Aulas 7 a 12 de Biologia
Celular I). Essa passagem de substncias atravs das clulas chamada
transporte transcelular, enquanto a passagem por entre as clulas tem o
nome de transporte paracelular.

CEDERJ

79

Biologia Celular II | Junes celulares 1: Junes ocludentes

Lmen

(a)

(b)
0,5 m

0,5 m

Figura 5.2: (a) As junes ocludentes formam um cinturo que impede a passagem de substncias por entre as clulas. Em (b) vemos duas micrografias
eletrnicas mostrando que no importa se a substncia injetada na parte apical ou na basal do epitlio, a juno ocludente forma um cinturo que impede
o seu extravasamento para o outro lado do epitlio. (Fotos: Daniel Friend)

Quando as clulas puderam ser observadas pela tcnica da criofratura (Aula 3 de Biologia Celular I), ficou mais fcil entender como as
junes ocludentes se organizavam e funcionavam. Na regio onde as
membranas de duas clulas vizinhas se aproximavam, existem protenas
transmembrana que formam verdadeiros labirintos em ambas, entrecruzando-se e formando uma espcie de costura entre as duas membranas,
o que impede a passagem de substncias nesses pontos (Figura 5.3).

(a)

(b)

Figura 5.3: Em (a), uma imagem da membrana de uma clula epitelial onde se vem
as microvilosidades da poro apical e as linhas formadas pelas partculas intramem branosas que selam o espao entre duas clulas, conforme esquematizado em (b).

80

CEDERJ

MDULO 2
AULA

AS JUNES OCLUDENTES CONSTITUEM UMA BARREIRA

FLUIDEZ DE PROTENAS DA MEMBRANA
As protenas que formam as junes de ocluso, por estarem ligadas umas s outras, formando fileiras, e a protenas correspondentes na
membrana da clula adjacente (Figura 5.4), no apenas no se movem
livremente no plano da bicamada lipdica em que se inserem como tambm no permitem que protenas inseridas na poro apical da membrana
plasmtica passem para a poro basolateral da clula, e vice-versa.

Membranas das duas clulas

adjacentes

Espao intercelular
0.6 m

Cadeias de protenas
formando a juno

Citoplasma da clula 1

Citoplasma da clula 2

Figura 5.4: As protenas que formam a juno de ocluso formam cadeias que se ligam
a cadeias semelhantes na membrana adjacente. Isso limita a mobilidade dessas protenas
no plano da membrana e tambm impede que outras protenas ultrapassem essa barreira.

Assim, as junes ocludentes formam uma barreira na

membrana plasmtica. As pores de membrana (apical e basolateral)
que ficam separadas por essa barreira constituem diferentes domnios
da membrana (Figura 5.5).

CEDERJ

81

Biologia Celular II | Junes celulares 1: Junes ocludentes

Superfcie apical
Glicose

Simporte de Na+ e glicose

Figura 5.5: As junes de ocluso impe-

Juno ocludente

dem o livre movimento de protenas

Glicose

entre a poro apical e a basolateral

da membrana plasmtica. Com isso, os
transportadores de Na+-glicose ficam restritos poro apical e o uniporte de glicose

Uniporte de glicose

poro basolateral, criando dois domnios

Poro basolateral

distintos na membrana desse tipo celular.

Glicose

Sangue

Voc deve estar achando a Figura 5.5 familiar, e tem razo! Quando estudamos transporte atravs da membrana (Aulas 8 a 12 de Biologia
Celular I), vimos que o transporte de glicose na poro basolateral do
epitlio intestinal era feito por uniporte e na poro apical por simporte
com o sdio. Sugerimos que voc volte a consultar essas aulas para reforar como fundamental para o correto funcionamento do organismo
que esses dois domnios de membrana sejam mantidos.
No so apenas os transportadores de glicose que tornam
diferentes os dois domnios de membrana do epitlio intestinal, outras
protenas tambm se distribuem de maneira diferente e, como voc pode
observar nos esquemas e micrografias, apenas a superfcie apical possui
microvilosidades. O fenmeno de uma clula como a epitelial apresentar
diferenas entre uma regio e outra chamado polarizao tecidual,
e essas clulas so ditas polarizadas.

82

CEDERJ

MDULO 2
AULA

QUE PROTENAS EXISTEM NAS JUNES DE OCLUSO?

At o presente momento, j foram caracterizados trs tipos de
protenas formando as junes de ocluso: as claudinas, as ocludinas
e as molculas de adeso juncional JAM. Pouco se conhece sobre as
funes das molculas JAM.
As claudinas so suficientes e altamente necessrias para a
formao das junes tight e constituem uma famlia de mais de 20
protenas. A claudina-5, por exemplo, predominantemente expressa
em junes tight de clulas endoteliais. Contudo, a maioria dos rgos
e tecidos possuem junes tight apresentando mais de um tipo de
claudinas que podem interagir com claudinas da clula vizinha de forma
homoflica (interao entre claudinas do mesmo tipo) e algumas claudinas
podem realizar adeses heteroflicas (interao entre claudinas de tipos
diferentes). Essa heterogeneidade de claudinas expressas em diferentes
tecidos responsvel pela diferena de permeabilidade e seletividade
paracelular dos diferentes rgos e tecidos (Figura 5.6).
J as ocludinas no possuem um papel to fundamental para a
formao das junes tight como as claudinas. Estudos realizados at
o momento classificam as ocludinas como componentes facultativos
das junes tight, uma vez que a sua deleo ou ausncia em algumas
junes tight no interferiram nem com a formao, nem com a funo
da barreira. As ocludinas so capazes de realizar somente a interao
homoflica com ocludinas da clula vizinha (Figura 5.6).

Claudinas em interao
heteroflica

Ocludinas

Clula 1

Clula 2
Claudinas em interao
homoflica
Figura 5.6: As claudinas e as ocludinas so as principais protenas formadoras de junes de ocluso. Enquanto
duas claudinas de tipos diferentes podem se reconhecer e se ligar, apenas duas ocludinas idnticas se reconhecem.

CEDERJ

83

Biologia Celular II | Junes celulares 1: Junes ocludentes

QUANDO A BARREIRA ROMPIDA

As junes tight tm como principal papel fazer com que as clulas
epiteliais constituam um revestimento contnuo que limite dois ambientes.
fcil entender isso quando pensamos no contedo do intestino e da
bexiga e quais as conseqncias para o resto do organismo se houver
vazamento (transporte paracelular) por entre as clulas para o interior
do organismo.
Entretanto, as clulas do epitlio intestinal so capazes de abrir
transitoriamente as suas junes oclusivas. Isso permite a rpida absoro
(via transporte paracelular) de uma grande quantidade de aminocidos
e monossacardeos recm-digeridos. Nesse momento, o gradiente de
concentrao favorece a entrada dessas substncias (Figura 5.7). Isso
demonstra que:
1. essa barreira varivel e fisiologicamente regulada;
2. importante que existam protenas de ocluso diferentes em
diferentes tipos de epitlio, pois num tecido como o epitlio da bexiga a
passagem paracelular de contedo seria um enorme desastre.

Transcelular

Paracelular

Juno tight

Figura 5.7: Esquema das vias de transporte transcelular e paracelular. Este ltimo,
quando acontece, sempre obedece ao gradiente de concentrao das molculas envolvidas.

84

CEDERJ

MDULO 2
AULA

DOMNIOS E BARREIRAS EM OUTROS EPITLIOS

Outro exemplo que demonstra a importncia da existncia de diferentes domnios (apical e basolateral) nas clulas epiteliais so as clulas
pancreticas (Figura 5.8). Essas clulas sintetizam e estocam em vesculas
secretrias enzimas digestivas (relembre a aula de retculo endoplasmtico
e complexo de Golgi, da Biologia Celular I), que sero posteriormente
liberadas atravs da regio apical da clula para dentro do lmen pancretico (interior do pncreas). Em contrapartida, a regio basolateral
responsvel pela captao de nutrientes dos vasos sanguneos para o
interior das clulas pancreticas, bem como pela interao com os vrios
hormnios que vo estimular a secreo dessas glndulas.
Vesculas de secreo
Superfcie apical
Secreo
(a)

(b)

Superfcie basolateral

Figura 5.8: Clulas que formam o epitlio de glndulas secretoras como o pncreas e as glndulas
mamrias (a) tambm dependem da barreira formada pelas junes para garantir que a secreo se
d sempre na superfcie apical. Na poro basolateral, so realizadas outras funes, como a absoro de nutrientes e molculas necessrias sntese. Em (b), vemos uma dessas clulas em destaque.

CEDERJ

85

Biologia Celular II | Junes celulares 1: Junes ocludentes

OCLUSO SIM, FORA NO

Embora sejam muito eficientes no sentido de no permitir a passagem de molculas por entre as clulas, o cinturo de ocluso no confere
ao tecido resistncia para suportar tenses. Assim, medida que um
rgo como a bexiga fosse acumulando um volume maior (no caso de
urina) a tenso desse lquido sobre as paredes do epitlio poderia acabar
causando o rompimento das junes oclusivas. Isso no acontece porque,
entre outras razes, alm das junes de ocluso, as clulas possuem
junes de adeso ou ancoragem, que conferem grande resistncia
tenso e deformao. Na prxima aula, elas e as junes comunicantes
sero nosso assunto.

RESUMO
Em tecidos organizados, as clulas so conectadas atravs de junes
celulares, as quais so estruturas especializadas constitudas primariamente
por protenas.
Junes oclusivas ou tight selam a passagem de fluidos entre os dois lados
da camada celular e definem dois domnios na membrana plasmtica: as
regies apical e basolateral.
A composio das junes tight ainda no est totalmente esclarecida.
Entretanto, duas protenas descritas (claudinas e ocludinas) tm sido bastante
estudadas. Existem diferentes tipos de claudinas e ocludinas. Cada epitlio
apresenta um conjunto prprio dessas protenas.

As claudinas parecem ter papel fundamental para formao das junes

oclusivas, podem realizar ligaes heteroflicas ou homoflicas, enquanto
as ocludinas s podem ligar-se com ocludinas do mesmo tipo (ligao
homoflica) entre clulas vizinhas.
Cada domnio contm lipdios e protenas nicas que so responsveis
pelas funes especializadas de cada superfcie celular, como as interaes
com hormnios ou fuso com vesculas intracelulares que contm
protenas secretrias.

86

CEDERJ

MDULO 2
AULA

EXERCCIOS
1. Quais so as duas formas bsicas de associao entre clulas?
2. Quais os trs tipos de junes celulares e qual a funo bsica de cada um?
3. Por que as junes de ocluso receberam os seguintes nomes:
Juno tight Cinturo de ocluso 4. Por que o cinturo de adeso forma uma barreira?
5. O que um domnio de membrana?
6. Quais so as protenas que formam a juno de ocluso?
7. O que transporte transcelular? Exemplifique.
8. O que transporte paracelular? Exemplifique uma situao em que ele ocorra.

CEDERJ

87