Tiragem: 53600 Pg: 68

Pas: Portugal Cores: Cor

Period.: Mensal rea: 18,30 x 25,60 cm

ID: 62776011 01-02-2016 mbito: Interesse Geral Corte: 1 de 7

Medicina

Ordem nos processos celulares

Controlar
a DIVISO
Nas nossas clulas, h estruturas semelhantes
a estradas e cromossomas que se comportam
como carros, seguindo os sinais que lhes so dados.
Os problemas surgem quando eles vo para o stio
errado e criam erros na duplicao das clulas,
gerando acidentes graves como o cancro.
Para tentar descobrir como evit-los, o bilogo
Helder Maiato recebeu um financiamento
europeu de 2,3 milhes de euros.

asta uma anomalia na distribuio "ESTRADAS" DENTRO DAS CLULAS

O interior do nosso corpo esconde uma

B
dos cromossomas durante o pro-
cesso de diviso das clulas para que
estas pedras basilares do organismo
humano se voltem contra a nossa sade, em
vez de nos ajudarem a viver mais tempo. No
para negligenciar, pois estes desvios na condu-
o dos cromossomas para os locais onde eles
devem estar, antes da diviso, so extrema-
mente comuns nas clulas cancergenas.
Com o intuito de resolver o problema e
encontrar os mecanismos capazes de con-
trolar o posicionamento dos cromossomas
durante a formao de novas clulas, Helder
Maiato, lder da equipa de Dinmica e Ins-
tabilidade de Cromossomas do Instituto de
Investigao em Sade (135), da Universidade
do Porto, recebeu um Consolidator Grant do
Conselho Europeu de Investigao no valor de
2,3 milhes de euros. O financiamento parte
de um bolo de 5,9 milhes de euros que em
dezembro passado foi atribudo a trs cientis-
tas portugueses , destina-se a estudar dois
novos modelos, com o intuito de perceber
melhor como ocorre a diviso celular e de que
forma a podemos manipular, para evitar danos
para a nossa sade.
"engenharia" avanada, aperfeioada pela evo-
luo ao longo de milhes e milhes de anos,
a que se d nome de "mitose", um dos dois
tipos de diviso celular (o outro a meiose),
responsvel por cada clula receber um con-
junto de informaes genticas. graas a esta
diviso celular que crescemos, que se subs-
tituem as clulas mortas por outras e que se
curam muitas das leses que sofremos. A hist-
ria parece bonita, mas h um seno: nem sem-
pre o processo de diviso celular corre bem,
podendo degenerar num cancro ou outro tipo
de doena.
Basicamente, durante a mitose as clulas do
nosso corpo multiplicam-se, mas antes de se
dividirem para formar duas novas clulas os
cromossomas que existem no seu ncleo tm
primeiro de se duplicar: geram-se dois ncleos
dentro da clula-me, cada um com 23 pares
de cromossomas. Esses ncleos, aps a diviso
celular, vo equipar as clulas-filhas.
A equipa de Helder Maiato vai olhar para
este processo e focar a sua ateno nas estru-
turas por onde tudo circula dentro das clulas,
os chamados "microtbulos", uma srie de
Duplicar a vida. Esta sequncia de
imagens microscpicas mostra uma clula
a atravessar, em diferentes momentos,
o processo de diviso (a mitose).
Os filamentos amarelos so os microtbulos,
as "estradas" pelos quais viajam os
cromossomas (a azul). As cores provm de
qumicos inseridos para causar fluorescncia.
"estradas" ao longo das quais os cromosso-
mas se deslocam para chegarem ao centro
da clula antes de esta se dividir. O ponto de
interesse est nos sinais que os cromossomas
seguem. "At h pouco tempo, no se sabia
que os cromossomas, durante a diviso celular,
seguem uma lgica de sinais, ou seja, seguem
as informaes que esto contidas nos microt-
bulos", explica o investigador. "Julgava-se que
os microtbulos eram todos iguais, que estas
estradas no eram discriminadas, mas, afinal,
elas so utilizadas pelos cromossomas de
forma inteligente."
 Tiragem: 53600 Pg: 69

Pas: Portugal Cores: Cor

Period.: Mensal rea: 18,30 x 25,60 cm

ID: 62776011 01-02-2016 mbito: Interesse Geral Corte: 2 de 7

Fundamental. O bilogo Helder Maiato

o fundador e lder da equipa de Dinmica e
Instabilidade de Cromossomas do Instituto de
Investigao em Sade da Universidade
do Porto. O grupo vai tentar descobrir, nos
prximos cinco anos, como funcionam alguns
mecanismos que controlam a diviso celular.

Os microtbulos, portanto, tm diferen-

as entre si, na medida em que tm diferen-
tes sinais. Cada cromossoma prefere seguir
determinado caminho com base no sinal que a
existe, o que lhe permite dirigir-se para o stio
onde tem de estar durante a diviso celular.
Por detrs deste mapa de sinais est a tubu-
lina, a substncia que compe os microtbulos.
De momento, um dos desafios da biologia celu-
lar decifrar o seu "cdigo" e perceber como
interfere na navegao dos componentes
celulares, precisamente aquilo que a equipa
de bilogos do 13S pretende fazer. O primeiro
 Tiragem: 53600 Pg: 70

Pas: Portugal Cores: Cor

Period.: Mensal rea: 18,30 x 25,60 cm

ID: 62776011 01-02-2016 mbito: Interesse Geral Corte: 3 de 7

O projeto
foi financiado
com 2,3 milhes
de euros
objetivo "investigar em pormenor a natu-
reza molecular deste GPS celular, deste sis-
tema de navegao", indica Maiato.
A importncia desta investigao no de
somenos: quando surgem erros no sistema
de navegao, pode ocorrer uma distribuio
incorreta dos cromossomas, e sabe-se que em
alguns cancros este cdigo est alterado.

DECIFRAR O CDIGO SECRETO

A noo de que a tubulina contm um cdigo,
responsvel pelas diferenas entre os micro-
tbulos, tem quase uma dcada. Contudo,
faltava perceber qual a sua utilidade para a
clula. Em maio de 2015, a equipa de Din-
mica e Instabilidade de Cromossomas deu a
conhecer um estudo em que se verificou que
esse cdigo, afinal, tem mesmo uma funo
importante, estando envolvido no processo de
diviso celular. Foi esta investigao que abriu
portas para o que se vai fazer a seguir. perceber
o cdigo e quais as suas implicaes para o movi-
mento e o posicionamento dos cromossomas
quando nele surgem erros.
"O cdigo da tubulina surge alterado em
alguns tumores, mas desconhecemos se isso
causa ou consequncia, ou o que significa a
Imortais. Duas clulas HeLa acabadas de nascer aps uma diviso celular.
alterao", frisa o lder da equipa da Univer- A HeLa pertence linhagem de clulas imortais, comumente utilizada em investigaes
sidade do Porto. "Decifrar o cdigo e a sua cientificas. A sua origem remonta a clulas de cancro cervical retiradas de uma paciente.
funo num contexto normal de diviso celular Hennetta Lacks, em 1951. Estas clulas revelaram-se incrivelmente duradouras
poder explicar, por exemplo, de que forma e prolficas, tendo chegado a contaminar outras linhagens celulares usadas em pesquisas.
determinados tipos de cancro obtm vantagens
que as clulas normais no tm, por via de
determinadas propriedades que adquiriram."
Subjacente ao cdigo da tubulina est um pro- veis que se dividem rapidamente, como as do ocorre numa fase da diviso em que se julgava,
cesso enzimtico: h protenas que modificam trato intestinal, da medula ssea ou dos folculos erradamente, j estar tudo determinado."
os microtbulos. "Se este cdigo estiver alte- capilares, so igualmente afetadas. Como que a clula sabe que os cromos-
rado em determinados cancros, ento pode- Para evitar estes danos colaterais e chegar somas esto suficientemente separados antes
remos atuar sobre as enzimas com um intuito a um mtodo teraputico mais eficiente, atuar de os distribuir pelo novo par que est a ser
teraputico", conclui o investigador. sobre as enzimas com o objetivo de modificar gerado? Usando uma coisa to simples como
o cdigo da tubulina que surge adulterado nas uma rgua, mais especificamente, uma rgua
LSCOLHU O MFLH<")-; clulas tumorais prefigura-se como uma forte molecular. No teme de tudo est um gradiente,
Por norma, os tratamentos destinados a com- aposta. No fundo, quer-se controlar (manipu- formado por uma protena (a enzima Aurora
bater a proliferao das clulas cancergenas lar), pelo menos em parte, o processo de divi- B, envolvida em reaes que modificam outras
apontam as suas armas a alvos enzimticos, so celular. protenas), que quando est muito concen-
mas as baterias tambm podem ser direciona- A segunda parte do projeto de investiga- trado no meio da clula impede que a fase
das para alvos estruturais, como os microtbu- o liderado por Helder Maiato envolve outro final da diviso ocorra prematuramente.
los. Maiato explica que uma das drogas mais mecanismo da mitose, embora este tenha lugar " medida que os cromossomas se afastam
usadas contra o cancro da mama tem como na fase final da diviso, sendo capaz de o atrasar. do centro, onde existe uma grande concen-
alvo especfico estas estradas: "Sem elas, "Depois de se separarem da clula, mas antes trao da protena, a sua ao inibitria perde
as clulas no conseguem dividir-se ou ento de cada grupo de cromossomas acabar em fora, permitindo que as clulas completem o
dividem-se mal, alm de que fica comprometida distintas clulas-filhas, h um mecanismo, processo", esclarece o investigador do Porto.
uma srie de outros processos biolgicos." descoberto por ns em 2012, que assegura que Ou seja, uma forma de as clulas medirem
Todavia, esta prtica teraputica tem um os cromossomas esto suficientemente sepa- indiretamente, micrmetro a micrmetro, a
grande problema: os efeitos secundrios asso- rados antes de serem acolhidos, de forma distncia percorrida pelos cromossomas. De
ciados quimioterapia, pois as clulas saud- irreversvel, pelas novas clulas. Este processo momento, e esta uma das metas da equipa

ID: 62776011 01-02-2016
do 13S, "pretende-se saber quais so as outras
protenas, intervenientes no processo, que
tambm esto a ser reguladas por esta rgua".
IRA RAIZ E INVESTIG ,, R
Quando o Conselho Europeu de Investiga-
o concede este gnero de bolsas, no est grandes. Com o tempo, a maior parte
espera de que as equipas financiadas produ-
zam resultados no curto-prazo, nem prontos a
serem aplicados. Estes financiamentos servem,
acima de tudo, para garantir que se faz cincia
fundamental, para explorar, construir e testar
novos conceitos e teorias, edificar conheci-
mentos que, em seguida, podero ento ser
usados para criar novos frmacos e terapias.
O que vai mudar com este impulso orado em
2,3 milhes de euros? "Vai resolver uma srie de
problemas que surgem no nosso dia a dia e dar
nossa equipa um maior horizonte temporal
para trabalhar em projetos de risco controlado,
cujos resultados podem demorar algum tempo
a aparecer", diz o homem que foi o responsvel,
Tiragem: 53600 Pg: 71
Pas: Portugal Cores: Cor
Period.: Mensal rea: 18,30 x 25,60 cm
mbito: Interesse Geral Corte: 4 de 7
Adorado pelos cientistas
isto de longe, este veado do sueste
V asitico, de semblante simptico
e do tamanho de um co, a que se junta
uma bela pelagem curta de tons cas-
tanhos, faz lembrar o cndido Bambi
da Disney. Puro engano. O Muntjac
indiano (Muntiacus muntjak), equipado
com dois pequenos cornos e um par de
presas (os dentes caninos), extrema-
mente territorial e feroz. Contudo, o
mais interessante, pelo menos para os
bilogos, est no facto de fazer parte da
famlia de veados (Muntjac) mais antiga
do planeta e ter apenas trs pares de
cromossomas. Ou seja, trata-se do ma-
mfero com menos cromossomas de que
h conhecimento. Alis, nem a mosca da
fruta, muito usada em experincias, tem
to poucos cromossomas: a Drosophila
melanogaster tem quatro pares de cro-
mossomas.
Para quem faz testes em laboratrio, as
clulas vivas do Muntjac indiano so
um excelente modelo, na medida em
que "no so muito diferentes das do
ser humano" e porque possibilitam uma
"maior qualidade de visualizao" em
situaes complexas, explica Helder
Maiato. O facto de ter apenas trs pares
de cromossomas simplifica muito os O Muntjac indiano revela-se um bom
testes e a leitura dos resultados. aliado dos cientistas que estudam
"O genoma deste animal praticamente os processos de diviso celular.
igual ao nosso, com a diferena de que
colou os seus 23 pares de cromossomas blogue de cincia io9 o que est em
uns aos outros, de forma a ficar s com causa: "Se pensarmos nos cromossomas
trs pares", esclarece Maiato. Porque como se fossem livros com informao,
que o Muntjac indiano tem to poucos possvel perceber porque que um
cromossomas e de que forma isso lhe animal que tem uma fuso de cromos-
pode ter sido vantajoso em termos somas pode ser perfeitamente normal.
evolutivos? Presume-se que h muitos o mesmo que pegar em dois livros e
milhares de anos dois cromossomas se col-los. A informao ainda l est e
tenham fundido (as suas pontas uniram- pela mesma ordem. A diferena que
-se) dentro de uma clula de reproduo encontra-se entre duas capas, em vez de
(gmeta) de um Muntjac (quer dizer, estar dividida por dois livros."
no interior de um espermatozoide ou No obstante, s uma das 12 subes-
de um vulo), tendo surgido descen- pcies de Muntjac ficou com os seis
dentes com poucos cromossomas, mas grandes cromossomas. As restantes tm
um nmero superior: o Muntjac chins
dos cromossomas que existiam nas c- tem 23 pares, como ns.
lulas foram-se fundindo, e uma das suas Ainda estamos longe de perceber se
subespcies, o indiano, acabou por ficar estes veados tiveram, de facto, uma
com trs pares de cromossomas, embora vantagem evolutiva graas a estas fuses.
os machos tenham sete cromossomas. Por um lado, segundo o bilogo norte-
Esta fuso no prejudicou os veados, -americano, ter menos cromossomas
quanto mais no seja porque o resultado pode ser uma mais-valia, porque "torna
final no assim to diferente do que o processo de diviso celular muito mais
existia antes. simples". O problema que durante a
H milhes de anos, um dos cromosso- criao das clulas-filhas costumam sur-
mas dos humanos modernos tambm gir erros, e o impacto no to grande
surgiu a partir da fuso de outros dois. quando se perdem cromossomas mais
David Ray, bilogo da Universidade pequenos, ou seja, contendo menos
de Tecnologia do Texas, resumiu no informao.
 Tiragem: 53600 Pg: 72

Pas: Portugal Cores: Cor

Period.: Mensal rea: 18,30 x 25,60 cm

ID: 62776011 01-02-2016 mbito: Interesse Geral Corte: 5 de 7

Cincia fundamental
e aplicada: dois
mundos diferentes?
o que se refere capacidade
N de inovao, Portugal revela
uma capacidade muito superior nas
fases a montante, reunindo recursos e
condies, do que nas fases a jusante
(processos e resultados), mais prximas
da aplicao no mercado. Foi esta a
constatao a que chegou o economista
Manuel Mira Godinho com base nos
dados estatsticos existentes. O moti-
vo? Para o especialista em polticas de
cincia e tecnologia, uma das principais
causas est na fraca colaborao entre
diferentes setores institucionais. Dito
de outra forma, ainda existe um grande
desligamento entre as universidades e as
empresas portuguesas no que se refere
investigao cientfica.
Para perceber o que est em causa,
preciso ter em conta os dois tipos de
investigao cientfica que existem.
Num dos lados da barricada, temos a
investigao fundamental (tambm
chamada "investigao de base"); do
outro, a investigao aplicada. Tradicio-
nalmente, as universidades debruam-se
sobre a primeira, enquanto a indstria,
por norma, fica encarregue da segunda.
A investigao de base "dedica-se pro-
duo de conhecimento fundamental,
atravs da construo e teste de teorias
Para Helder Maiato, um siste
sobre os problemas cientficos de maior competitivo deveAer"iaitin amental.
envergadura', escreve Mira Godinho no aplicada e de traniaW. mas os dinheiros
livro Inovao em Portugal (Fundao pblicos no devem financiar a bu
Francisco Manuel dos Santos, 2013). das aplicaes prticas
Quanto investigao aplicada, "tem
como objetivo a aplicao desses co-
nhecimentos resoluo de problemas aplicada", escreve Mira Godinho. Deve-se acontece, em parte, porque h ignorncia,
mais prximos da realidade prtica". Um procurar, portanto, um equilbrio entre porque h pessoas que no percebem que
exemplo: Francis Crick, James Watson e uma e outra, o que obriga os investigado- a maior parte das coisas que se usam hoje
Rosalind Franklin descobriram a estru- res ligados s universidades a no ficarem em dia surgiram a partir da investigao
tura em dupla hlice do ADN, na dcada fechados em "torres de marfim", embora, e fundamental."
de 1950 (Crick previu ainda a relao ao mesmo tempo, seja preciso ter cuidado No obstante, parece no haver lugar
entre o ADN, o ARN e as protenas); para que a nfase no recaia sobre a parte para dramatizaes, pois a aposta num ou
este conhecimento de base foi aprovei- da comercializao, seno a investigao noutro tipo de investigao acontece por
tado pela indstria farmacutica para em cincia fundamental fica debilitada. ciclos, indica Maiato. H perodos em que
produzir aplicaes destinadas sade Helder Maiato partilha a ideia da necessi- se aposta mais na cincia fundamental, mas,
humana. dade de "imperar o bom-senso, para que mais tarde, despontam correntes de opinio
Uma das partes no pode existir sem a nenhuma das partes seja descuidada e haja a criticarem-na, na medida em que costuma
outra, e os pesos desta balana tm de sempre um equilbrio entre ambas". Contu- demorar muito tempo at que uma desco-
ser cuidadosamente equilibrados. "Se do, quando questionado sobre a realidade berta fundamental resulte numa aplicao
uma fatia maior do investimento for de- atual, da opinio de que em Portugal, til para o nosso dia a dia. Surge ento
dicada ao segundo tipo de investigao, mais precisamente na rea de investiga- um novo ciclo, em que se investe mais em
os resultados imediatos aumentam; po- o em sade, preciso dar mais apoio cincia aplicada, para algum tempo depois
rm, ao aumentar-se os efeitos de curto- cincia fundamental, havendo um enfoque se chegar concluso de que no possvel
-prazo, est-se a secar a fonte de ideias demasiado grande na procura de aplica- inovar mais e criar novas aplicaes porque
fundamentais que contribui para manter es imediatas. "Existe, neste momento, o conhecimento bsico precisa de novos
viva e produtiva a prpria investigao um fosso muito grande entre as duas. Isso desenvolvimentos. Os ciclos repetem-se.

ID: 62776011
Pelo meio, entre a investigao fundamen-
tal e a que feita para obter aplicaes, sur-
ge a investigao de translao, cujo papel
fazer de ponte entre as outras duas.
Para o investigador Manuel Sobrinho
Simes, neste captulo, h dificuldades na
ligao entre a investigao mdica/biom-
dica e a aplicao clnica em Portugal, pese
embora os considerveis avanos obtidos
nas ltimas duas dcadas nas cincias da
sade. A sua crtica est resumida na revista
cientfica Acta Mdica Portuguesa, num
texto publicado no incio de 2012: "Se par-
tirmos da definio internacional de investi-
gao de translao como o processo de
converter descobertas cientificas oriundas
do laboratrio, do contexto clnico ou
populacional em produtos ou processos
destinados ao diagnstico, prognstico,
tratamento ou preveno de doenas,
leses ou deficincias, da resultando direta-
01-02-2016
mente beneficios para a sade humana,
percebemos que nunca tenha sido fcil
implement-la numa organizao social
caracterizada pelo individualismo e pela
escassssima colaborao interinstitu-
cional, como infelizmente tpico da
cultura portuguesa".
Para Helder Maiato, estas trs vertentes
(cincia fundamental, de translao e
aplicada) tm de estar presentes num
sistema cientfico que se quer com-
petitivo e do qual se esperam frutos.
Entretanto, deixa um aviso navegao:
"No concordo que se usem os dinhei-
ros pblicos para financiar a investigao
aplicada, para ajudar as empresas a
obter os seus lucros. Deve-se fazer um
bom investimento pblico em cincia
fundamental, para os privados usarem
esse conhecimento da forma que bem
entenderem."
Tiragem: 53600 Pg: 73
Pas: Portugal Cores: Cor
Period.: Mensal rea: 18,30 x 25,60 cm
mbito: Interesse Geral Corte: 6 de 7
A equipa
vai utilizar um
microscpio de
super-resoluo
h dez anos, pela criao deste grupo de inves-
tigao umbilicalmente ligado Universidade
do Porto.
Alm de garantir a manuteno dos seus
melhores cientistas e o recrutamento de outros,
o dinheiro ajudar a ter acesso a instrumenta-
o imprescindvel de ltima gerao, nomea-
damente um microscpio de super-resoluo
que, atravs de pequenos "truques", consegue
ultrapassar os limites fsicos da tica e aumentar
a resoluo daquilo que se v.
Os testes laboratoriais a realizar ao longo
dos cinco anos de durao do projeto sero
feitos, essencialmente, com clulas em cultura,
no s de humanos como tambm de um novo
organismo modelo, o Muntiacus muntjak, um
veado do sueste asitico que tem a extraor-
dinria particularidade de possuir apenas trs
cromossomas no seu genoma, um record
entre mamferos.
LIGAR E :;i1') ,_;(.'\
microscopia de super-resoluo nas clu-
las vivas, junte-se as perturbaes moleculares
que nelas se faro, seja atravs de ARN de
interferncia (para inibir a expresso de
determinados genes) ou de frmacos usados
na quimioterapia. Uma das drogas a usar tem
como base a protena CENP-E, presente no
centrmero (a regio central e mais densa)
dos cromossomas. Esta protena consegue ler
o cdigo da tubulina, funcionando como uma
espcie de motor molecular que move o cro-
mossoma de um lado para o outro. "Uma vez
que este motor l o cdigo, tornou-se um dos
alvos das terapias que neste momento esto
em desenvolvimento (j h ensaios clnicos em
humanos), usando-se inibidores especficos
para este motor molecular."
Os cientistas do 13S iro usar drogas como
o CENP-E de uma forma controlada, tanto no
tempo como no espao, deixando-as atuar
para perceber o seu papel em determinado
momento. "Podemos ligar e desligar as drogas,
levando as clulas, consequentemente, a ligar
e a desligar o seu motor", sublinha Maiato.
"Alterando o cdigo da tubulina, de forma
controlada, tambm conseguimos modificar
os microtbulos para ficarem de determinada
maneira."
com este tipo de engenharia, seja nas estra-
das das clulas ou nos motores que por eles
passam, que se procurar corrigir, nos anos
vindouros, algumas das pontas soltas que a
evoluo deixou por atar.
J.P.L.
 Tiragem: 53600 Pg: 3

Pas: Portugal Cores: Cor

Period.: Mensal rea: 10,46 x 4,35 cm

ID: 62776011 01-02-2016 mbito: Interesse Geral Corte: 7 de 7

Diviso
lupa
O grupo do
bilogo Helder
Maiato recebeu
2,3 milhes
de euros para
investigar, nos
prximos cinco
anos, os segredos
da diviso celular.
Pg. 68