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1 Reviso da literatura

1.1 Treinamento intervalado de alta intensidade

Um amplo corpo do conhecimento tem demonstrado o efeito crnico do exerccio

fsico sobre as adaptaes centrais e perifricas que esto associadas com a melhora da
sade e o desempenho esportivo (NALCAKAN, 2014; RONNESTAD et al., 2015; MACINNIS
e GIBALA, 2017). Um protocolo de treinamento contendo exerccios realizados em
intensidade moderada (TIM) promove adaptaes que ocorrem a nvel central, tais como,
aumento na cavidade ventricular e na fora contrtil ventricular, aumento no volume
plasmtico e, consequentemente no volume sistlico (LEE e OH, 2016); e tambm
perifricas, que ocorrem a nvel muscular, tais como, aumento na densidade capilar, na
densidade mitocondrial e na quantidade de enzimas envolvidas nos processos oxidativos
(NALCAKAN, 2014). Coletivamente, estes ajustes centrais e perifricos iro contribuir para a
maior capacidade aerbia, e consequentemente, para maior resistncia muscular fadiga,
que so necessrios para o sucesso em diversas modalidades esportivas (BILLAT, 2001;
RONNESTAD et al., 2015), alm de trazer diversos benefcios para a sade (MACINNIS e
GIBALA, 2017). Todavia, as adaptaes estruturais, metablicas, hormonais, neurais,
imunes e moleculares ao treinamento iro depender do tipo, intensidade e volume do
estmulo (BOGDANIS, 2012).

Tem sido proposto que o tempo de exerccio gasto em intensidades prximas ao

VO2max um bom critrio para efetividade de um estmulo para melhorar a aptido aerbia
(RONNESTAD et al., 2015). Neste modelo, uma reduo no volume de treinamento
juntamente com aumento da intensidade seria to efetiva em promover adaptaes quanto
ao TIM (GIBALA et al., 2006). No entanto, a execuo de um exerccio de alta intensidade
pode instaurar um quadro indesejado de fadiga precoce durante uma sesso de treinamento
(BILLAT et al., 1999). Alternativamente, uma abordagem para este tipo de exerccio que
normalmente produz exausto dentro de alguns minutos, se for executado continuamente,
consiste em se exercitar intermitentemente com um perodo de recuperao entre os
esforos de alta intensidade (BILLAT, 2001). Esse esquema aplica diferentes relaes de
esforo/recuperao levando os sistemas de transferncia de energia a uma sobrecarga,
que necessria para promover adaptaes fisiolgicas em resposta ao treinamento
(BILLAT, 2001; MACINNIS e GIBALA, 2017). Este tipo de treinamento ficou amplamente
conhecido como treinamento intervalado de alta intensidade (TIAI) (MACINNIS e GIBALA,
2017). O TIAI ganhou popularidade na dcada de 50, aps o feito do campeo olmpico Emil
Zatopek, quando ele venceu as provas de 5.000 e 10.000 metros e a maratona nos jogos
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Olmpicos de Helsinque, Finlndia em 1.952, revisado em, BILLAT (2001). A partir de ento,
comearam a surgir os primeiros estudos envolvendo o TIAI (CHRISTENSEN et al., 1960).

O TIAI consiste na execuo de repetidas sries/intervalos de trabalho de alta

intensidade, geralmente acima de 80% do VO2max com intervalos de recuperao ativa ou
passiva entre as sries. Usualmente, o TIAI pode ser subdivido de acordo com a intensidade
de execuo dos intervalos, em: 1 - TIAI tradicional, que envolve intervalos de trabalho de
cargas constantes ou auto selecionada realizadas na intensidade de identificao do VO2max
(IVO2max) ou submximas (< IVO2max), por exemplo, 4 x 4 minutos a 90% do FCmax (SEILER e
SJURSEN, 2004; HELGERUD et al., 2007) e; 2- TIAI realizado em intensidades
supramximas (acima do VO2max) ou em esforos mximos auto selecionados, denominado
de treinamento intervalado de Sprint (TIS) (TABATA et al., 1996; GIBALA et al., 2006).
Independente da metodologia usada, o TIAI promove adaptaes fisiolgicas clssicas
similares s induzidas pelo TIM, mesmo com menor tempo de durao do exerccio
(GIBALA et al., 2006; HELGERUD et al., 2007). Estas adaptaes, em geral, ocorrem
devido exigncia dos sistemas energticos de fornecimento de energia, e vo depender
das respostas fisiolgicas induzidas pelo exerccio (BURGOMASTER et al., 2008).

1.2 Respostas agudas ao treinamento intervalado de alta intensidade

O padro das respostas fisiolgicas induzidas por um protocolo de exerccio a base

para a fundamentao, e a elaborao de um adequado programa de treinamento com o
objetivo de desenvolver adaptaes fisiolgicas especificas. Diversos estudos tm avaliado
as respostas fisiolgicas durante o TIAI (SEILER e SJURSEN, 2004; GOSSELIN et al.,
2012; ISLAM et al., 2017). Em um destes estudos, SEILER e SJURSEN (2004), avaliaram
as respostas fisiolgicas durante diferentes protocolos de TIAI em intensidade auto
selecionada com uma relao de esforo/recuperao de 1:1. As duraes dos intervalos de
trabalho adotados neste estudo foram de 1, 2, 4 e 6 minutos. Neste estudo, foi demonstrado
que o VO2 aumentou significativamente de 82 para 92% do VO2max com o prolongamento do
esforo (de 1 para 6 minutos), enquanto a intensidade de trabalho foi significativamente
reduzida de 93 para 84% da IVO2max. digno de nota, que neste estudo o aumento no
tempo de execuo do intervalo de trabalho foi necessrio para provocar um VO2 prximo
ao VO2max (> 90% VO2max). Similarmente, em outro estudo, o VO2 foi aumentado com o
prolongamento do intervalo de trabalho (GOSSELIN et al., 2012). Ao avaliar o
prolongamento da srie de execuo de 30 para 90 s, GOSSELIN et al. (2012) observaram
que o VO2 aumentou de 66 para 83% do VO2max quando o intervalo de trabalho foi
prolongado em at 3 vezes (de 30 para 90 s). Interessantemente, o VO2 alvo de 90% do
VO2max no foi alcanado em nenhum dos protocolos adotados. Estes achados sugerem que
quando o TIAI realizado em intensidades submximas, a diminuio no tempo do intervalo
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de trabalho causa uma menor desoxigenao muscular, o que implica em menores valores
de VO2. Portanto, em intensidades abaixo da IVO2max, torna se necessrio um aumento na
durao do intervalo de trabalho para acentuar a resposta metablica e, consequentemente,
a magnitude da resposta do VO2 durante o exerccio.

Por outro lado, o aumento na intensidade do intervalo de trabalho tambm pode ser
um fator determinante para aumentar os valores do VO2 a um nvel mximo ou prximo ao
mximo (> 90%VO2max), como demonstrado por RONNESTAD e HANSEN (2016). Em seu
estudo, os autores avaliaram o efeito de trs protocolos de TIAI de carga fixa (100% da
IVO2max) at a exausto (sries com 30s, 50% do tempo mantido (Tmax) IVO2max (~170 s) e;
80% do Tmax (~272 s de durao). A razo de esforo/recuperao adotada neste estudo foi
de 2:1 (tempo de recuperao 15s, ~85 e 136 s). Como resultado, o tempo gasto em valores
acima de 90% VO2max foi aumentado seguindo o protocolo com intervalos de trabalho de
30s. interessante notar, que o tempo de recuperao foi significativamente reduzido no
protocolo de 30 s, o que pode ter afetado a cintica de recuperao do VO2 aps cada srie,
uma vez que o tempo de recuperao adotado no protocolo de 30 s, no permite um
declnio no VO2 aps exerccio realizado em alta intensidade. Ao invs disto, o VO2 de
oxignio continua aumentando at os primeiros 20 s de recuperao, em resposta maior
extrao de oxignio para sntese da PCr muscular (BOGDANIS et al., 1998). Contudo,
digno de nota, que mesmo com as diferenas no tempo gasto acima de 90% do VO2max, o
aumento da intensidade (100% da IVO2max) foi suficiente para aprimorar a resposta
fisiolgica induzida pelo exerccio. Em suporte a noo de que o aumento na intensidade do
esforo pode ser estmulo suficiente para resultar na melhora da resposta fisiolgica, uma
possibilidade seria exercitar se em intensidades supramximas para aumentar o estresse
metablico induzido pelo exerccio (GIBALA et al., 2009). Neste contexto, as respostas
fisiolgicas induzidas pelo TIS tm sido amplamente investigadas (GAITANOS et al., 1993;
GIBALA et al., 2009; ISLAM et al., 2017). Por exemplo, estudos envolvendo 4 a 7 testes de
Wingate (30 s durao) com 4,5 minutos de intervalos entre as sries (GIBALA et al., 2006),
estudos envolvendo o protocolo de Tabata, que consiste em executar 8 sries (20 s
durao) em uma intensidade correspondente 170% do VOmax com 10 s recuperao entre
as sries (TABATA et al., 1996), estudos comparando protocolos com diferentes intervalos
de trabalho (24:5 s, com 40 s de recuperao, 8 x 15 s com 120 s de recuperao e 4 x 30 s
com 240 s de recuperao (ISLAM et al., 2017).

Tradicionalmente, o TIS envolvendo repetidos testes de Wingate (4 a 7 sries de 30s

de durao com 240 a 270 s de recuperao) tem sido adotado para avaliao das
respostas fisiolgicas ao TIS (BURGOMASTER et al., 2005; GIBALA et al., 2006;
BURGOMASTER et al., 2008; GIBALA et al., 2009; HAZELL et al., 2014). HAZELL et al.
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(2014), avaliou o desempenho e a resposta fisiolgica durante uma sesso de TIS (4 x 30 s

com 240 s de recuperao). Houve um declnio da potncia mdia (PM) do 1 para o 4
Sprint, enquanto o VO2 aumentou de 53% no 1 Sprint para 72% no 2 e 3 sprints, e 63%
no 4 sprint. No entanto, o VO2 atingiu seu maior valor na fase inicial da recuperao
(primeiros 20 s) 88, 99, 98 e 92% do VO2max, ao final do 1, 2 3 e 4 sprints,
respectivamente. Aps isto, o VO2max declinou rapidamente at ~38% do VO2max nos 2
primeiros minutos da recuperao (HAZELL et al., 2014). O maior estmulo do TIS para a
adaptao muscular parece estar associado com o aumento da extrao de O2 pelo
msculo esqueltico, que elucidam um VO2 prximo ao mximo principalmente nos
segundos iniciais da recuperao para ressntese de PCr muscular. De fato, tem sido
demonstrado que a PCr muscular declina rapidamente nos primeiros 10 s de sprint ~17%
dos valores de repouso, sendo restaurada aos valores basais dentro de um perodo de 20 s
de recuperao (BOGDANIS et al., 1996). Alm disto, foi demonstrado que o declnio da
PCr acontece juntamente um aumento da gliclise, que a partir dos 10 s de esforo comea
a declinar at o final do trigsimo segundo acompanhada por uma queda em ~41% na
renovao anaerbica de ATP muscular, que por sua vez, compensado pelo aumento de
~12% na contribuio aerbia para manuteno da intensidade de trabalho que sofre uma
reduo de ~18% (BOGDANIS et al., 1996). Estes resultados sugerem que o metabolismo
aerbio contribui significativamente para suprir a demanda energtica durante sprints
repetidos, e este aumento, compensa parcialmente a reduo na contribuio anaerbia,
alm de estar intimamente relacionado com a ressntese de PCr.

Ao avaliar por uma perspectiva de contribuio energtica, o tempo de degradao e

ressntese da PCr, e a resposta do VO2 possvel questionar que uma reduo no intervalo
de trabalho (<10 s) provavelmente diminua a contribuio glicoltica durante a srie, ao
mesmo tempo que resulta em uma resposta aumentada do VO2, principalmente no momento
seguinte ao trmino do sprint, que se acompanhada por um curto perodo de recuperao, o
suficiente para ressintetizar a PCr (~20 s), pode evitar a queda no VO2 e, por conseguinte,
prolongar o tempo gasto em valores prximos ao mximo durante toda a sesso de TIS. Por
outro lado, a depleo dos estoques de glicognio muscular com o prolongamento do
intervalo de trabalho (30 s), pode resultar no aumento do VO2 aps sprints repetidos, uma
vez a depleo dos estoques de glicognio pode estar associado com o aumento da
oxidao de lipdios para priorizar a restaurao do glicognio muscular. Esta hiptese foi
confirmada por ISLAM et al. (2016), que avaliaram o tempo de durao do sprint sobre as
respostas metablicas durante o TIS. Os autores submeteram nove indivduos fisicamente
ativos a trs diferentes protocolos de TIS com a razo de trabalho de 1:8 (24 x 5 s com 40 s
de recuperao; 8 x 15 s com 120 s de recuperao e; 4 x 30 s com 270 s de recuperao).
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Neste estudo foi demonstrado que a PM, e VO2 foi significativamente maior no protocolo de
24 x 5 s (2,3 L), enquanto o VO2 no protocolo 8 x 15 s foi maior que 4 x 30s (1,7 vs 1,5 L).
No entanto, o gasto energtico aps o exerccio foi significativamente maior no protocolo de
4 x 30 s quando comparado com o protocolo de 24 x 5 s, e similar ao protocolo de 4 x 30 s.
Do mesmo modo, a taxa de oxidao de lipdios foi maior nos protocolos de 8 x 15 s e 4 x
30 s do que no protocolo de 24 x 5 s. Estes resultados sugerem que sries envolvendo
curtos perodos de recuperao, esto associadas com maior VO2 encontrado durante os
sprints, um vez que o curto perodo entre intervalos no so suficientes para a recuperao
do VO2, o que contribui substancialmente para elevao do VO2 durante exerccio, enquanto
que o aumento na durao do sprint pode estar associado com a maior utilizao de
glicognio muscular, resultando na maior oxidao de lipdios aps o exerccio para priorizar
a ressntese de glicognio. Portanto, a manipulao da durao e intensidade de esforo,
assim como a durao da recuperao podem afetar de diferentes maneiras as respostas
agudas e tardias induzidas pelo exerccio, que esto intimamente ligadas com as
adaptaes induzidas pelo treinamento.

1.3 Adaptaes ao treinamento intervalado de alta intensidade

A pesquisa tem mostrado o impacto de duas semanas de TIAI para entendimento

das adaptaes

Apenas poucos minutos 10 20 TIAI promove aumento do consumo de VO2max

Ajustes a longo tempo ao SIT

Ajustes fisiolgicos

Descrever estudos.

Comparar TIAI e TMBI

Compara diferentes TIAI

(TABATA et al., 1996) Comparam o efeito de seis semanas TC (60 minutos de TC na

intensidade correspondente a 70% do VO2max) ou TIS (8 x 20s a 170% do VO2max com 10s
recuperao) sobre o metabolismo aerbio e anaerbio. No grupo que realizou o TC, o
VO2max aumentou em 9% aps seis semanas de treinamento, enquanto a capacidade
anaerbia no foi mudada. No Grupo que realizou o TIS, o VO2max aumentou em ~15% aps
seis semanas de treinamento, que foi acompanhado por um aumento de 28% na
capacidade anaerbia. Este estudo demonstrou que seis semanas de TC no altera a
capacidade anaerbia, enquanto seis semanas de TIS pode melhorar simultaneamente o
VO2max e a capacidade anaerbia.
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(LLOYD JONES et al., 2017) Duas semanas SIT (20 x 6-s com 48-s de
recuperao) e (4 x 30-s com 240-s recuperao). Seguindo duas semanas de SIT houve
um aumento de desempenho em prova contrarrelgio de ~6%, aumento na potencia de pico
encontrada em cada sprint. No entanto, no foi encontrado qualquer efeito do treinamento
sobre o VO2max e o trabalho total realizado, que foram similares entre os grupos. Estes
resultados sugerem que um aumento no desempenho observado durante a SIT pode estar
associado com ajustes neuromusculares que antecedem adaptaes fisiolgicas induzidas
pelo treinamento.

1.4 Resposta citocnica ao exerccio

Parte dos benefcios promovidos pela prtica regular de exerccio fsico tambm
atribuda ao potencial do exerccio fsico em modular o perfil inflamatrio, parcialmente
atravs da resposta inflamatria de fase aguda (STARKIE et al., 2003; KASPAR et al.,
2016). Durante a fase aguda, existe uma interao entre a imunidade inata e adaptativa, em
vrias situaes, e muitas destas interaes so mediadas e reguladas por um pequeno
grupo de protenas denominadas citocinas. As citocinas esto envolvidas na comunicao
clula clula, sendo secretadas pelos leuccitos inflamatrios e algumas clulas no
leucocitrias (por exemplo, msculo esqueltico miocinas e tecido adiposo
adipocitocinas) (PEAKE et al., 2015), o que as diferem dos hormnios clssicos que so
produzidos por glndulas especializadas. Durante o exerccio fsico, a produo e liberao
de citocinas exercem diversas funes, tais como: regenerao e modelao tecidual,
controle da resposta inflamatria sistmica, e metablica (PEAKE et al., 2015).

Devido capacidade de regular a funo imune e o perfil inflamatrio em resposta ao

exerccio fsico, as citocinas tm sido amplamente investigadas em diferentes cenrios
envolvendo o treinamento, tanto para promoo de sade (GLEESON et al., 2011), como na
avaliao do estado de recuperao e adaptao ao treinamento (SMITH, 2000; BESSA et
al., 2016). Por exemplo, o treinamento pode beneficiar o perfil inflamatrio sistmico atravs
da resposta citocnica induzida pelo exerccio. Neste modelo, a participao em um
programa de treinamento melhora o processo inflamatrio de baixa intensidade, que
caracterizado por um aumento crnico nos nveis plasmticos de citocinas que atuam como
marcadores de inflamao como por exemplo, a IL-6 e a TNF-, bem como na reduo de
citocinas anti-inflamatrias, como a IL-10 (GLEESON et al., 2011). Por outro lado, os nveis
circulantes de citocinas tambm podem ser usados como marcadores de um estado
incompleto de recuperao e/ou adaptao ao treinamento. Assim, um aumento crnico nos
nveis plasmticos de citocinas como a IL-6 e a TNF- pode estar associado com o dano
 7

muscular, a fadiga crnica e o declnio do desempenho, um quadro conhecido como

sndrome do sobre treinamento (SMITH, 2000). Deste modo, o entendimento da interao
entre a resposta citocnica e exerccio providenciaria a fundamentao para elaborao de
um programa de treinamento direcionado para elucidar uma adaptao inflamatria
especfica e auxiliar no monitoramento do estado de recuperao do indivduo fisicamente
ativo e do atleta (SMITH, 2000; PEAKE et al., 2015).

Aps o exerccio existe um aumento agudo transitrio nos nveis circulante de

diversas citocinas, dentre elas podemos destacar a IL 6, a IL 10, e o TNF , que em
condies normais (por exemplo, exerccio sem dano muscular) retornam aos seus valores
basais em um perodo de 24 h aps o exerccio (PEAKE et al., 2015). Particularmente, a
liberao de IL-6 aps o exerccio tem chamado bastante ateno. A IL-6 a citocina
liberada em maior abundncia durante o exerccio. Ela possui um importante papel em
modular diversos processos fisiolgicos, como controle metablico, regenerao tecidual,
regulao do apetite, alm de possuir uma ao anti-inflamatria (para o aprofundamento
sobre o papel fisiolgico da IL-6 existem diversas revises, PEDERSEN (2000), PETERSEN
e PEDERSEN (2005) e PEAKE et al. (2016)). Durante o exerccio, a IL-6 principalmente
produzida pelo msculo esqueltico. Este achado tem sido confirmado em estudos que
avaliaram a liberao de citocinas durante o exerccio realizado com baixa disponibilidade
de carboidrato (STEENSBERG et al., 2001). Neste estudo, foi observado que os estoques
depletados de glucognio muscular estimulavam a liberao de IL-6 pelo msculo
esqueltico. A ao metablica da IL-6 durante o exerccio pode estar associada com a
estimulao da liplise no tecido adiposo, aumentando os nveis de cidos graxo
plasmticos para a oxidao no msculoesqueltico, e estimulando o aumento no consumo
de glicose pelas clulas (AL-KHALILI et al., 2006). No entanto, quando liberado durante o
exerccio, a IL-6 tambm possui uma ao anti-inflamatria atuando na regulao de
citocinas pro e anti-inflamatrias pelas clulas do sistema imune (STARKIE et al., 2003;
STEENSBERG et al., 2003). Tem sido demonstrado que a IL-6 liberada pelo msculo
esqueltico estimula a produo de IL-10 pelas clulas imunes (STEENSBERG et al., 2003),
enquanto inibe a produo de TNF- induzida por endotoxemia (STARKIE et al., 2003). Este
processo auxilia na regulao do processo inflamatrio e possui diversos benefcios para a
sade (PEAKE et al., 2015). Por outro lado, uma resposta tardia aumentada da IL-6 induzida
pelo exerccio poderia ser um indicador de inflamao tecidual, e indicar um estado
incompleto de recuperao (RICHARDSON et al., 2016). Assim, a resposta da IL-6 induzida
pelo exerccio, pode estar associada a dois distintos processos fisiolgicos, sejam eles
metablicos ou inflamatrios. No entanto, independente de sua origem, a produo de IL-6
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pode ser inibida por uma antergrada liberao de IL-10 pelas clulas do sistema imune
(COUPER et al., 2008).

A IL-10 uma citocina liberada por macrfagos, linfcitos Th2, e clulas B que inibe
diversas vias inflamatrias (COUPER et al., 2008). A IL-10 inibe a ativao do fator nuclear
kappa beta (NFkB), impedindo a translocao do NFkB para o ncleo da clula, e o incio
da produo de citocinas pro-inflamatrias (DAGVADORJ et al., 2008). Alm disto, a IL-10
inibe a ativao de moncitos e macrfagos (O'FARRELL et al., 1998). A regulao da
liberao da IL-10 por retroalimentao permite que o organismo regule a resposta
inflamatria evitando o estabelecimento de um quadro de inflamao indesejado, que pode
repercutir negativamente sobre os tecidos celulares e, por conseguinte, induzir o dano
celular (COUPER et al., 2008). A IL-10 tambm possui um importante papel durante a
regenerao tecidual muscular atuando diretamente na polarizao de macrfagos para um
fentipo no fagocitrios que participam do processo de regenerao tecidual (TIDBALL e
VILLALTA, 2010). Alm disto, a liberao de IL-10 durante o exerccio tambm pode atuar
inibindo a estimulao da TNF- induzida por endotoxemia (DICKENSHEETS et al., 1997).

A TNF- uma citocina multifuncional que pode regular diversos processos

biolgicos e celulares, tais como funo imune, diferenciao celular, proliferao, apoptose
e metabolismo energtico (CAWTHORN e SETHI, 2008). A resposta aguda da TNF-
durante o exerccio tem sido pensada ser decorrente da estimulao da endotoxemia
induzida pelo exerccio, embora tenha se especulado que uma reduo na disponibilidade
de glicognio muscular tambm poderia estimular a liberao de TNF-, uma vez que esta
citocina sinaliza para inibio da captao de glicose (STEENSBERG et al., 2002). A este
respeito, foi demonstrado que o exerccio intenso e extenuante resulta no aumento da
endotoxemia devido elevao dos nveis plasmticos de lipopolissacardeos que estimula
a produo de TNF- (ASHTON et al., 2003). Em contrapartida, a resposta tardia da TNF-
induzida pelo exerccio pode estar associada ao dano muscular (BESSA et al., 2016). Em
um estudo avaliando o efeito do exerccio sobre o dano muscular, foi demonstrado que a
infiltrao de neutrfilos e a resposta leucocitria aps o exerccio acompanhada por
mudanas nas concentraes da TNF-, que participa da regulao da infiltrao de clulas
do sistema imune para o tecidual lesionado (BESSA et al., 2016). Este aumento parece
desempenhar um papel na reparao tecidual (WARREN et al., 2002). Coletivamente, estes
achados sugerem que a resposta tardia da TNF- pode ser um indicativo da instaurao de
processo de recuperao, deste modo, indicando um estado incompleto de recuperao
(SMITH, 2000).

Inicialmente, a cintica da concentrao plasmtica das citocinas foi avaliada usando

protocolos de exerccios de carga constante (STARKIE et al., 2000) e/ou provas de longa
 9

durao (DRENTH et al., 1995; OSTROWSKI et al., 1998). Em geral, estes estudos tinham
o objetivo de investigar o efeito pro-inflamatrio do exerccio e, por conseguinte, o declnio
do desempenho (PEAKE et al., 2015). Contudo, com o surgimento de novas evidncias
sobre os benefcios da resposta citocnica induzida pelo exerccio sobre a inflamao
sistmica, diversos estudos voltaram sua ateno para o benefcio da resposta citocnica
induzida pelo exerccio sobre o perfil inflamatrio, revisado por GLEESON et al. (2011).
Nestes estudos, foi deflagrado que o exerccio contnuo de intensidade moderada era
acompanhado por um aumento de diversas citocinas pro- e anti-inflamatrias (WADLEY et
al., 2016), que esto associadas com a melhora da inflamao crnica de baixa intensidade
(STENSVOLD et al., 2012). Embora exista um consenso sobre a resposta citocnica ao
exerccio e o papel das citocinas na regulao da resposta inflamatria, a dinmica da
resposta citocnica ao treinamento complexa, e est associada ao modo, durao e
intensidade do exerccio (PEAKE et al., 2015).

Durante exerccio de resistncia a resposta citocnica aguda ao exerccio pode ser

aumentada atravs do aumento na durao (CABRAL-SANTOS et al., 2015) e/ou na
intensidade do exerccio (WADLEY et al., 2016). Neste contexto, evidncias contraditrias
emergem sobre a resposta citocnica induzida pelo TIAI (MECKEL et al., 2009; NEMET et
al., 2009; MECKEL et al., 2011; CULLEN et al., 2016). Uma srie de estudos iniciais
investigou o efeito do TIAI de corrida sobre a resposta citocnica aguda em atletas de
handball. Nestes estudos, foi deflagrada a resposta da IL-6 a trs diferentes protocolos de
TIAI: 1 um protocolo de 4 x 250 m; 2 um protocolo com aumento da distncia (100, 200,
300 e 400 m); e 3 - um protocolo com decrscimo da distncia (400, 300, 200 e 100 m),
todos realizados em uma intensidade correspondente 80% da velocidade mxima. A
resposta citocnica foi avaliada em repouso, imediatamente aps o final de cada srie e 1 h
aps o trmino do exerccio. Indiferente do protocolo aplicado, os nveis de IL- 6 foram
aumentados ao final de cada srie e permaneceram elevados durante todo o perodo de
recuperao. Nestes estudos, no foi encontrada qualquer mudana nos nveis de IL-10
plasmtica (MECKEL et al., 2009; NEMET et al., 2009; MECKEL et al., 2011). Do mesmo
modo, em um recente estudo foi demonstrado que o TIAI induziu um pequeno aumento na
concentrao IL-6 plasmtica (~2,7 vezes) enquanto a resposta da IL-10 permaneceu
inalterada, sugerindo que um pequeno aumento na IL-6 induzida pelo exerccio
insuficiente para induzir uma resposta anti-inflamatria da IL-10 (CULLEN et al., 2016).
Estes achados sugerem que resposta anti-inflamatria da IL-10 ao exerccio parece ser
dependente da magnitude da produo de IL-6 induzida pelo exerccio.

Em contrapartida, tem sido demonstrado que o TIAI pode induzir uma resposta anti-
inflamatria da IL-10 que independe da magnitude da produo de IL-6 (WADLEY et al.,
 10

2016). Por exemplo, em um estudo comparando a resposta citocnica aguda induzida pelo
treinamento de alta intensidade (20 minutos a 80% do VO2max) e TIAI (10 x 1 min. a 90% do
VO2max com intervalo de 1 min. a 40% do VO2max) (WADLEY et al., 2016), foi demonstrado
que os nveis plasmticos de IL-6 (~3 vezes) e IL-10 (~0,5 vezes) aumentaram
imediatamente e 30 minutos aps o termino do exerccio de alta intensidade independente
do protocolo (contnuo versus intermitente) (WADLEY et al., 2016). Isto sugere que outros
fatores associados ao exerccio podem estar ligados resposta anti-inflamatria da IL-10
induzida pelo exerccio. De fato, a produo de IL-10 estimulada tanto pela ao da IL-6 e
da TNF-. Neste sentido, em um estudo avaliando a resposta citocnica aguda induzida pelo
TIAI, foi demonstrado que os nveis de IL-6 aumentaram do repouso para o final do exerccio
e permaneceram elevados at 45 minutos aps o trmino do exerccio. De uma maneira
similar, a IL-10 aumentou 45 minutos aps o trmino do exerccio, enquanto a TNF-
aumentou imediatamente e 15 minutos aps o exerccio, e depois retornou aos nveis basais
(ZWETSLOOT et al., 2014). Neste estudo foi demonstrado que a produo de IL-10 foi
antergrada liberao de IL-6 e TNF-. Portanto, possvel que um pequeno aumento na
concentrao de IL-6, seguida por uma resposta do TNF-, possa ser suficiente para
estimular a produo de IL-10. De fato, tem sido demonstrado que a produo de IL-10 aps
o TIAI mais responsiva TNF-, ao invs de um pequeno aumento nos nveis circulantes
de IL-6 (HARNISH e SABO, 2016). Por outro lado, a ausncia de aumento nas citocinas IL-6
e TNF-seguidas por um aumento na IL-10 aps o TIAI tambm podem ocorrer (LIRA et al.,
2015). Em um estudo avaliando a resposta do TIAI, foi demonstrado que o aparecimento da
IL-10 foi independente do aumento plasmtico de IL-6 e TNF-, uma vez que estas citocinas
podem sinalizar para uma resposta inflamatria e alterar o metabolismo, este achado sugere
o aumento nas concentraes de IL-10 ocorreu de maneira antecipada para inibir um
estmulo pro-inflamatrio e/ou catablico exarcebado. Estes achados sugerem que a
resposta da IL-10 induzida pelo TIAI resultado de uma manobra do organismo em prevenir
a instaurao de um processo tanto pr-inflamatrio e /ou catablico.

O retorno ao equilbrio do sistema imune aps o exerccio tambm constitui um

importante processo, pois determina o grau do distrbio fisiolgico (por exemplo, dano
muscular) induzido pela tarefa (PEAKE et al., 2015). De fato, tem sido sugerido que aps o
TIAI no danoso, a homeostase inflamatria restabelecida dentro de um perodo de 24 h
(KASPAR et al., 2016). Para este fim, a resposta tardia (perodo de avaliao 24 h)
induzida pelo TIAI tambm tem sido avaliada, em condies envolvendo um processo de
recuperao adequado com ausncia de dano muscular, tem sido proposto que a IL-6, a IL-
10 e o TNF- plasmticos retornam aos valores basais dentro de um perodo de 24 48 h
(ANTOSIEWICZ et al., 2013; KASPAR et al., 2016). No geral, estes estudos sugerem que
 11

uma nica sesso de TIAI induz uma resposta citocnica transitria aguda, que retorna aos
valores basais 24 h aps o final do exerccio. Enquanto a resposta citocnica aguda e tardia
ao exerccio tem sido estabelecida como um importante mecanismo de defesa e indicadora
de reestabelecimento do equilbrio corporal, a resposta citocnica aguda ao exerccio, em
longo prazo, pode ser alterada e ser um indicativo de adaptao crnica ao treinamento
(CROFT et al., 2009; ANTOSIEWICZ et al., 2013).

Tem sido sugerido que indivduos bem treinados experimentam uma resposta
citocnica ao TIAI atenuada quando comparados com seus pares no treinados
(ANTOSIEWICZ et al., 2013). ANTOSIEWICZ et al. (2013) ao avaliarem o efeito do TIAI (3 x
30s de esforos mximos em cicloergmetro contra uma resistncia de 0,075 kg por kg de
massa corporal) sobre a resposta citocnica aguda e tardia em dez atletas de jud e onze
indivduos no treinados, observaram que a concentrao de IL-6 aumentou
significativamente 1 h aps o exerccio e retornou aos valores basais 24 horas aps o
trmino do exerccio. Do mesmo modo, os nveis de IL-10 foram elevados 1 h aps o
exerccio e depois retornaram aos nveis basais 24 h aps o exerccio. Interessantemente, a
resposta citocnica tanto da IL-6 e IL-10 foram mais pronunciadas no grupo destreinado,
evidenciando uma atenuao na resposta citocnica em funo da adaptao ao
treinamento. Estes resultados sugerem que o estado de treinamento capaz de mudar
resposta citocnica aguda ao TIAI, enquanto a resposta tardia permanece inalterada.

Diversos estudos tm avaliado o efeito de repetidas sesses de TIAI sobre a

resposta citocnica aguda (CROFT et al., 2009; ZWETSLOOT et al., 2014) e tardia
(GEROSA-NETO et al., 2016) induzida pelo TIAI. Seguindo duas semanas de TIAI (seis
sesses de TIAI, 8 a 12 sries de 60 s a 100%VO2max com intervalos de 75 s) a resposta
citocnica no foi mudada da primeira para sexta sesso de treinamento (ZWETSLOOT et
al., 2014). Neste estudo, os nveis de IL-6 aumentaram do repouso para o final do exerccio
e permaneceram elevados at 45 minutos. A IL-10 aumentou 45 minutos aps o trmino do
exerccio, enquanto a TNF- aumentou do repouso para o final do exerccio e 15 minutos
aps o trmino do exerccio retornou aos nveis de repouso. Por outro lado, foi demonstrado
que a participao em um programa de TIAI atenuou a resposta citocnica aguda induzida
pelo exerccio (CROFT et al., 2009). Neste estudo, a resposta citocnica aguda induzida pelo
TIAI foi avaliada pr- e ps-treinamento. Os autores observaram que seis semanas de TIAI
atenuou a resposta da IL-6 induzida por uma sesso TIAI (CROFT et al., 2009). Os achados
deste estudo sugerem que a resposta citocnica foi afetada pela utilizao do glicognio
muscular como substrato energtico, como o TIAI foi realizado em uma mesma intensidade
pr e ps-treinamento, a utilizao do glicognio muscular foi diminuda durante o exerccio,
sugerindo um menor distrbio metablico induzido pelo TIAI. De fato, a atenuao da
 12

resposta citocnica ao exerccio pode estar associada com o nvel de aptido fsica dos
indivduos, uma vez que indivduos bem treinados aumentam a oxidao de lipdeos para
uma mesma carga absoluta de exerccio (CROFT et al., 2009). Embora o treinamento possa
aumentar as reservas de glicognio muscular, interessante notar que no estudo de
ZWETSLOOT et al. (2014), o nmero de sries foi aumentado da primeira para ltima
sesso de TIAI, portanto, pode ter ocorrido uma maior utilizao das reservas musculares
de glicognio, o que resultou em nveis similares aps o trmino do exerccio, deste modo,
induzindo um distrbio metablico similar primeira sesso de treinamento, que pode estar
relacionado depleo de glicognio musuclar. Esta hiptese corrobora com os achados de
(FISCHER et al., 2004). Em um elegante estudo, FISCHER et al. (2004) avaliaram o efeito
de dez semanas de treinamento de resistncia sobre os nveis plasmticos de IL-6 de sete
indivduos que realizaram um protocolo de extenso de joelhos 5 vezes por semana com
durao de uma hora. Pr e ps treinamento, todos os participantes realizaram um teste
progressivo para determinao da potncia mxima de membros inferiores. Aps
completarem os procedimentos pr e ps treinamento, todos os participantes realizaram um
exerccio de carga constante at a exausto na intensidade correspondente a 90% da
potncia mxima identificada no teste progressivo. Neste estudo, os nveis de glicognio
muscular em repouso aumentaram 74% ps-treinamento quando comparado com pr-
treinamento. No entanto, aps o trmino do exerccio o contedo de glicognio muscular foi
similar entre pr e ps-treinamento, como o exerccio de carga constante pr e ps-
treinamento foram realizados na mesma intensidade relativa, houve um aumento na
intensidade absoluta do exerccio de carga constante, alm disto, o tempo de exausto
tambm foi aumentado no ps-treinamento sugerindo um aumento na utilizao de
substrato para manter a contrao muscular durante o exerccio. Interessantemente, a
resposta da IL-6 ao exerccio no foi mudada aps o perodo de treinamento. Coletivamente,
os achados supracitados sugerem que o aparecimento da IL-6 sangunea induzida pelo
exerccio pode estar mais associada ao efeito do treinamento sobre o remodelamento
muscular, do que uma adaptao inflamatria, embora estas adaptaes possam repercutir
sobre a inflamao sistmica.

Devido o grande interesse em metodologias de treinamento tempo-eficiente para

promover adaptaes ao treinamento, o efeito agudo (uma sesso) de TIS sobre a resposta
citocnica aguda e tardia tem sido recentemente investigada (KASPAR et al., 2016).
Seguindo uma sesso de TIS (6 series de 30s, com intervalos de 4,5 minutos) houve uma
tendncia de aumento (p = 0,09) nos nveis de IL-6 plasmtica 30 minutos aps o exerccio,
e depois retornou aos valores basais dentro de um perodo de 48 h, embora os nveis de IL-
10 tenham permanecidos inalterados durante todo o perodo de recuperao, existiu uma
 13

tendncia de aumento na relao IL-6/IL-10 (p = 0,08) trinta minutos aps o TIS sugerindo
uma resposta aguda pro-inflamatria (KASPAR et al., 2016). Em outro estudo, HARNISH e
SABO (2016) avaliaram o efeito da razo de trabalho do TIS sobre a resposta aguda e tardia
sobre os nveis plasmticos de IL-6, IL-10 e TNF-. Treze homens e duas mulheres
completaram dois diferentes protocolos de TIS interpassados por 7 dias (Protocolo de
Tabata, 10 x 20 s com 10 s de recuperao vs. protocolo de repetidos testes de Wingate, 5 x
30 s com 270s de recuperao). Amostras sanguneas foram obtidas pr-exerccio,
imediatamente aps, 1 h e 24 aps o trmino da sesso. Neste estudo os nveis de IL-6 e
IL-10 foram elevados imediatamente aps o exerccio independente do protocolo utilizado.
No entanto, os nveis de IL-6 plasmtica permaneceram elevados por at 1 hora aps o
exerccio, enquanto os nveis de IL-10 retornaram aos valores basais. Embora no tenha
sido encontrada uma mudana significativa para os nveis de TNF- aps o exerccio, a
TNF- foi significativamente associada com a concentrao plasmtica de IL-10, sugerindo
um mecanismo de retroalimentao positiva da resposta anti-inflamatria da IL-10 aps uma
sesso de TIS. No entanto, difcil fazer inferncias sobre estes estudos, uma vez que eles
diferem em durao do protocolo, o que pode ter afetado as respostas metablicas
induzidas pelo TIS. Alm disto, existem diferenas entre o tempo de medio das citocinas
presentes no plasma, o que tambm pode ter afetado a interpretao da resposta citocnica.
No obstante, a cintica citocnica aguda ao TIAI parece ser melhor representada se
avaliada imediatamente e 45 minutos aps o exerccio (veja ZWETSLOOT et al. (2014)),
enquanto um resposta tardia 24 e 48 h parecem adequadas (HARNISH e SABO, 2016;
KASPAR et al., 2016). Contudo, devido magnitude da resposta citocnica ao TIS observadas
nestes estudos, e com base em estudos prvios avaliando a participao em programa TIAI
sobre a resposta citocnica, possvel sugerir que repetidas sesses de TIAI de esforos
mximos poderia melhorar o perfil imune.

Evidncias recentes emergem sobre o efeito crnico do TIAI sobre a resposta

citocnica. Seguindo 4 semanas de TIS (3 x 30 s com 10 minutos de intervalo entre as
sries) houve uma tendncia (p = 0,054) de reduo da resposta tardia da IL-6 avaliada 48 h
aps a ltima sesso de treinamento (TSUCHIYA et al., 2016). Em outro estudo avaliando a
resposta citocnica tardia aps duas semanas de TIAI (4 6 sries de 30 s com intervalos
de 4 minutos de recuperao), foi demonstrado que a resposta tardia de IL-6 e IL-10 no foi
alterada em relao ao nvel pr-treinamento. Estes achados sugerem que poucas semanas
de TIAI (2 a 4 semanas) no promovem uma reposta citocnica tardia alterada, indicando um
estado de recuperao/adaptao ao treinamento, embora no seja possvel fazer
inferncias sobre o benefcio do TIS sobre o perfil inflamatrio, uma vez que os indivduos
destes estudos no apresentavam um processo inflamatrio crnico de baixa intensidade.
 14

Em contrapartida, a literatura atual sugere que devido natureza do TIS, repetidas sesses
de TIS poderiam levar a um estado de inflamao que antecede uma queda no
desempenho. Recentemente, foram determinadas as diferenas na resposta citocnica
tardia aps duas semanas de TIS realizado em normoxia e hipxia (RICHARDSON et al.,
2016). Para este fim, 42 indivduos no treinados realizaram seis sesses de TIAI durante
duas semanas, em uma de duas condies: 1 normoxia, nveis normais de oxignio; e 2
hipxia, frao de oxignio reduzida = 0,15. Neste estudo, as concentraes plasmticas de
IL-6 e TNF- foram determinadas pr-treinamento e 24 horas aps a ltima sesso de
treinamento. Embora tenha sido observada uma melhora nos determinantes fisiolgicos de
desempenho, os autores reportaram um aumento significativo da IL-6 e TNF- aps a ltima
sesso de treinamento que foi independente da condio. Em acordo, estes resultados
sugerem que repetidas sesses de TIS pode levar a um estado pr-inflamatrio que
antecede um declnio na capacidade funcional. Entretanto, neste estudo, a resposta aguda
ao TIS na ltima sesso no foi avaliada, o que no permite fazer inferncias sobre a
dinmica da resposta citocnica aguda e tardia induzida pelo TIAI, uma vez que a interao
entre a resposta aguda e tardia pode ser um indicativo da magnitude da resposta
inflamatria e o grau de adaptao ao treinamento. Portanto, a discusso entre o efeito de
repetidas sesses de TIS sobre o perfil plasmtico de citocinas ainda se encontra em
aberto. Isto importante, uma vez que a exposio crnica a um processo de inflamao
crnica de baixa intensidade pode levar sndrome do sobre treinamento, e repercutir
significativamente sobre o estado de humor e o desempenho (SMITH, 2000).

De acordo com o exposto acima, seria interessante investigar: 1 - o resposta

citocnica aguda e tardia induzida pelo TIS e; 2 o feito de repetidas sesses de TIS sobre a
resposta aguda e tardia induzida pelo TIS . Este desenho permite entender parcialmente a
dinmica da resposta citocnica provocada pelo TIS e sua repercusso sobre a inflamao
sistmica e a adaptao ao exerccio. Embora, os achados para o efeito do TIS utilizando
protocolos de esforos mximos sobre a resposta citocnica sejam conflitivos, possvel que
poucas semanas (duas semanas) sejam suficientes para promover adaptaes fisiolgicas
sem levar a um declnio da inflamao sistmica como tem sido demonstrado por estudos
envolvendo protocolos de TIAI (GEROSA-NETO et al., 2016).

1.5 Ingesto de cafena

Destacar sobre o efeito da ingesto de cafena sobre as respostas citocnicas ao

exerccio e sobre a habilidade de realizar TIS
 15

Alm da pratica regular de exerccio fsico, uma nutrio adequada e o uso de

auxiliares ergognicos podem conferir uma melhor resposta adaptativa msculoesqueltica
do que o exerccio per se. (CLOSE et al., 2016). A nutrio esportiva uma rea de grande
interesse das cincias dos esportes. Inicialmente, as pesquisas em nutrio focavam o
aprimoramento do desempenho atravs da modulao da fadiga central e perifrica. No
entanto, novas evidncias sugerem que a nutrio pode ter um importante papel na
regulao das vias bioqumicas que sinalizam para o remodelamento muscular induzido pelo
exerccio, assim contribuindo significativamente para a adaptao ao treinamento (CLOSE
et al., 2016). Atualmente, a nutrio esportiva pode ser vista como duas reas distintas de
estudo, a nutrio voltada para a adaptao ao treinamento, e a nutrio voltada para o
desempenho esportivo. Em adio, os auxiliares ergognicos nutricionais tambm so
amplamente utilizados no contexto esportivo, embora ainda exista um extenso debate sobre
a eficcia e as contraindicaes sobre o uso destes. Os auxiliares ergognicos podem atuar
estimulando o sistema nervoso central; aumentando o armazenamento e/ou disponibilidade
de um substrato; como fonte suplementar de combustvel; e reduzindo e neutralizando os
coprodutos metablicos que inibem o desempenho; e facilitando a recuperao e realando
a responsividade ao treinamento (CLOSE et al., 2016).

A cafena, por exemplo, foi sugerida por ter um efeito sobre o desempenho
(TAULER et al., 2013; TAULER et al., 2016). Alm de poder exercer um papel fundamental
na qualidade da sesso de treinamento. Neste modelo, a cafena permitiria ao individuo
treinar em uma maior intensidade durante um exerccio extremamente fatigante (LANE et
al., 2013; WARNOCK et al., 2017). Deste modo, aprimorando as respostas adaptativas ao
treinamento. O consumo de cafena pr-exerccio tambm pode estar envolvido na ativao
de diversas protenas que atuam como sinalizadores celulares para inibio de vias
biosintticas, ativao de vias catablicas e modulao da resposta inflamatria (EGAWA et
al., 2009; TSUDA et al., 2015). Coletivamente, estas protenas podem sinalizar para o
remodelamento tecidual muscular induzido pelo exerccio e para melhora do perfil
inflamatrio (LIU et al., 2013; CLOSE et al., 2016; GLAISTER et al., 2016; TAULER et al.,
2016). A ingesto de cafena tambm pode aprimorar a capacidade de desempenhar sprints
repetidos (WARNOCK et al., 2017), o que sugere que a cafena pode melhorar o
desempenho durante o TIAI.

A cafena pertence a um grupo de compostos denominados purinas, nome correto

1,3,7 trimetilxantina, encontrado naturalmente nos gros de caf, folhas de ch, chocolate,
gros de cacau e nozes de cola e acrescentado com frequncia s bebidas.
 16

Falar sobre benefcios e respostas fisiolgicas durante exerccio

1.6 Ingesto de cafena e SIT

Falar sobre as respostas fisiolgicas e metablicas (elas podem afetar a resposta

imune)

1.7 Ingesto de Cafena e resposta citocnica

A ingesto de cafena altera a resposta citocnica? imunolgicas Cafena cafena e

exerccio, cafena e marcadores de dano muscular, cafena e espcie reativa de oxignio,
cafena e inflamao, cafena e interleucinas.

The exercise-induced cytokine response is also affected by caffeine intake (TAULER

et al., 2016). Caffeine has been widely used to increase performance in different types of
exercises (WALKER et al., 2007; DAVIS e GREEN, 2009). Caffeine could also improve the
quality of exercise to allow the individuals to train harder during a training session that is
fatiguing as is the case of SIT sessions (LANE et al., 2013). The greater training quality may
improve adaptive response to SIT training. LANE et al. (2013) reported that caffeine intake
increased power output during a single SIT session. Whether this caffeine-induced increase
in power output is maintained during successive SIT training sessions is unknown, but
caffeine presents itself as a potential ergogenic agent to improve SIT quality. Indeed, the
greater muscle working with caffeine intake could lead to a more pronounced metabolic
disturbance and increased circulating cytokines (AL-KHALILI et al., 2006; PEAKE et al.,
2015). Some studies have demonstrated that caffeine intake leads to an increase in IL-6
after exercise followed by an increase in IL-10 (DRAY et al., 2007; STADHEIM et al., 2014; Commented [A1]: Que tipo/ SIT? Moderado? Se no for
SIT, pode dizer moderado ou o que for e dizer que no se
TAULER et al., 2016). A potential synergistic effect of caffeine and exercise on IL 6 and IL sabe em SIT.
Commented [A2]: Tipo? Moderado?
10 has recently been demonstrated, where post-exercise release of both cytokines were
elevated in caffeine compared to placebo (TAULER et al., 2016). Caffeine could also inhibit
cyclic adenosine monophosphate (cAMP)phosphodiesterase (PDE), ultimately increasing
intracellular cAMP concentrations and reducing TNF- production (HORRIGAN et al., 2004;
2006). Together, these results points to a potential effect of caffeine acting synergistically
with SIT training to improve overall inflammatory status. However, the effect of caffeine
intake during SIT training sessions on inflammatory adaptations has not been demonstrated. Commented [A3]: O pargrafo ficou bem estruturado, mas
acho que ainda precisa deixar s um pouco mais claro:Tem
estudo de cafena com uma sesso de SIT e sistema imune
(agudo)? Se no tem, deixar claro que a resposta aguda s
foi investigado em ex moderado ou algo assim. Se tem, deixar
(PEDERSEN e FEBBRAIO, 2008; PEDERSEN, 2009; HARNISH e SABO, 2016). claro que s tem em agudo, no crnico.

(Falar sobre o treinamento intervalado e respostas citocnicas ) Neste contexto, o

Treinamento intervalado de alta intensidade (TIAI) tem sido proposto a induzir uma ligeira
 17

resposta citocnica que pode favorecer o sistema imune (CULLEN et al., 2016; DORNELES
et al., 2016).

(Falar sobre o uso de recurso ergognicos) novas evidncias sugerem o uso de

recursos ergognicos que poderiam atuar como coadjuvantes da atividade fsica. A cafena,
por exemplo, foi sugerida por ter um efeito sobre a resposta citocnica induzida pelo
exerccio atravs da ativao/inibio de diversas vias metablicas que so solicitadas
durante o exerccio e esto intimamente associadas com o sistema imune (TAULER et al.,
2013; CULLEN et al., 2016; TAULER et al., 2016). Nestas perspectivas, a seguinte reviso
tem como objetivo fazer uma breve introduo ao leitor sobre a resposta citocnica ao TIAI e
a liberao de citocinas induzida pelo exerccio, assim como sua ao combinada com a
suplementao de cafena.

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