Você está na página 1de 10

Quim. Nova, Vol. 28, No.

3, 519-528, 2005

PLANTAS MEDICINAIS: CURA SEGURA?

Divulgao
Valdir F. Veiga Junior* e Angelo C. Pinto
Instituto de Qumica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, CT, Bloco A, Cidade Universitria, Ilha do Fundo,
21945-970 Rio de Janeiro - RJ
Maria Aparecida M. Maciel
Departamento de Qumica, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Campus Universitrio, 59078-970 Natal - RN

Recebido em 7/6/04; aceito em 15/10/04; publicado na web em 28/2/05

MEDICINAL PLANTS: SAFE CURE? This paper reviews the recent literature on synergism, adulteration and risks of using
medicinal plants. The use of copaiba and sacaca plants as well as their adulteration and side effects, are also described. In addition,
the new regulations on phytotherapeutic registration in Brazil and Europe are discussed.

Keywords: Copaifera sp; Croton cajucara; medicinal plants toxicity.

INTRODUO Nos Estados Unidos e na Europa h mais controle no registro e


na comercializao dos produtos obtidos de plantas. Nesses pa-
A utilizao de plantas com fins medicinais, para tratamento, ses, as normas para a certificao e o controle de qualidade de
cura e preveno de doenas, uma das mais antigas formas de preparaes vegetais so mais rgidos.
prtica medicinal da humanidade. No incio da dcada de 1990, a Pesquisa realizada nos EUA no ano de 1997 mostrou que 42%
Organizao Mundial de Sade (OMS) divulgou que 65-80% da da populao haviam feito uso de plantas medicinais, pelo menos
populao dos pases em desenvolvimento dependiam das plantas uma vez no ano de 1996, em tratamentos mdicos alternativos.
medicinais como nica forma de acesso aos cuidados bsicos de Esse percentual cerca de 33,8% maior em relao ao ano de 1990,
sade1. quando a mesma pesquisa foi realizada2.
Ao longo do tempo tm sido registrados variados procedimen- Na Alemanha, onde se consome metade dos extratos vegetais
tos clnicos tradicionais utilizando plantas medicinais. Apesar da comercializados em toda a Europa (cerca de US$ 3,5 bilhes do
grande evoluo da medicina aloptica a partir da segunda metade total de US$ 7 bilhes, ou US$ 42,90 per capita, em valores de
do sculo XX, existem obstculos bsicos na sua utilizao pelas 1997)3, plantas medicinais so utilizadas pela populao para tra-
populaes carentes, que vo desde o acesso aos centros de atendi- tar resfriados (66%), gripe (38%), doenas do trato digestivo ou
mento hospitalares obteno de exames e medicamentos. Estes intestinal (25%), dores de cabea (25%), insnia (25%), lcera
motivos, associados com a fcil obteno e a grande tradio do estomacal (36%), nervosismo (21%), bronquite (15%), doenas de
uso de plantas medicinais, contribuem para sua utilizao pelas pele (15%), fadiga e exausto (12%)3. Nesse mesmo pas, foi veri-
populaes dos pases em desenvolvimento. ficado que a auto-medicao com preparaes base de plantas
Atualmente, grande parte da comercializao de plantas medi- medicinais muito comum. Durante o ano de 1997, 1,5 milho de
cinais feita em farmcias e lojas de produtos naturais, onde pre- pessoas utilizaram ervas medicinais durante o tratamento aloptico.
paraes vegetais so comercializadas com rotulao industriali- Mais da metade destes pacientes no comunicaram esse uso ao
zada. Em geral, essas preparaes no possuem certificado de qua- mdico. H entre 600 e 700 ervas utilizadas terapeuticamente, so-
lidade e so produzidas a partir de plantas cultivadas, o que zinhas ou em combinao com outras ervas, vendidas em farm-
descaracteriza a medicina tradicional que utiliza, quase sempre, cias, drogarias, mercados e lojas especializadas em produtos natu-
plantas da flora nativa. rais na Alemanha. Alm da auto-medicao, 70% dos clnicos-ge-
cada vez mais freqente o uso de plantas medicinais das rais alemes prescrevem as centenas de ervas licenciadas nesse
medicinas tradicionais ind e chinesa, completamente desconhe- pas. Estimativas conservadoras apontam que o seguro-sade pago
cidas dos povos ocidentais. Estas plantas so comercializadas apoi- pelo governo alemo gasta 1,7 bilhes de dlares por ano com o
adas em propagandas que prometem benefcios seguros, j que se pagamento de prescries mdicas que contm preparaes vege-
trata de fonte natural. Muitas vezes, entretanto, as supostas pro- tais. Em 1998, o fitoterpico Gingko biloba estava presente em 5,4
priedades farmacolgicas anunciadas no possuem validade cien- milhes de prescries mdicas4.
tfica, por no terem sido investigadas, ou por no terem tido suas No Brasil, as plantas medicinais da flora nativa so consumidas
aes farmacolgicas comprovadas em testes cientficos pr-clni- com pouca ou nenhuma comprovao de suas propriedades
cos ou clnicos. farmacolgicas, propagadas por usurios ou comerciantes. Muitas
Nos pases em desenvolvimento, bem como nos mais desen- vezes essas plantas so, inclusive, empregadas para fins medici-
volvidos, os apelos da mdia para o consumo de produtos base de nais diferentes daqueles utilizados pelos silvcolas. Comparada com
fontes naturais aumentam a cada dia. Os ervanrios prometem sa- a dos medicamentos usados nos tratamentos convencionais, a
de e vida longa, com base no argumento de que plantas usadas h toxicidade de plantas medicinais e fitoterpicos pode parecer trivi-
milnios so seguras para a populao. al. Isto, entretanto, no verdade. A toxicidade de plantas medici-
nais um problema srio de sade pblica. Os efeitos adversos dos
*e-mail: junior@iq.ufrj.br fitomedicamentos, possveis adulteraes e toxidez, bem como a
520 Veiga Jr. et al. Quim. Nova

ao sinrgica (interao com outras drogas) ocorrem comumente. getal. Neste caso, no apenas os usurios como tambm os profis-
As pesquisas realizadas para avaliao do uso seguro de plantas sionais que manipulam os cosmticos, podem contrair dermatoses9.
medicinais e fitoterpicos no Brasil ainda so incipientes, assim Muitas dermatites e reaes alrgicas so causadas por tratamentos
como o controle da comercializao pelos rgos oficiais em fei- denominados de aromaterapia, uma prtica que se popularizou ao
ras livres, mercados pblicos ou lojas de produtos naturais. longo da dcada de 1990, que envolve o uso de leos essenciais
Este artigo aborda, em aspectos gerais, alguns casos de concentrados. Como exemplo, podem-se citar os efeitos alrgicos
toxicidade de plantas medicinais recentemente divulgados, que re- da cnfora e de misturas contendo leos de lavanda e jasmim10.
presentam um risco em potencial para a populao e alerta para o
uso indiscriminado de duas plantas medicinais amplamente utili- REAES TXICAS E EFEITOS ADVERSOS
zadas na Regio Amaznica: Croton cajucara e Copaifera sp. PROVOCADOS POR PLANTAS MEDICINAIS

PLANTAS MEDICINAIS, FITOTERPICOS E O uso milenar de plantas medicinais mostrou, ao longo dos
FITOFRMACOS anos, que determinadas plantas apresentam substncias potencial-
mente perigosas. Do ponto de vista cientfico, pesquisas mostra-
A OMS define planta medicinal como sendo todo e qualquer ram que muitas delas possuem substncias potencialmente agres-
vegetal que possui, em um ou mais rgos, substncias que podem sivas e, por esta razo, devem ser utilizadas com cuidado, respei-
ser utilizadas com fins teraputicos ou que sejam precursores de tando seus riscos toxicolgicos.
frmacos semi-sintticos5. A diferena entre planta medicinal e Como exemplos de efeitos txicos de substncias presentes em
fitoterpico reside na elaborao da planta para uma formulao es- plantas podem ser citados os efeitos hepatotxicos de apiol, safrol
pecfica, o que caracteriza um fitoterpico. Segundo a Secretaria de (Figura 1), lignanas e alcalides pirrolizidnicos; a ao txica re-
Vigilncia Sanitria, em sua portaria no. 6 de 31 de janeiro de 1995, nal que pode ser causada por espcies vegetais que contm terpenos
fitoterpico todo medicamento tecnicamente obtido e elaborado, e saponinas e alguns tipos de dermatites, causadas por espcies
empregando-se exclusivamente matrias-primas vegetais com fina- ricas em lactonas sesquiterpnicas e produtos naturais do tipo
lidade profiltica, curativa ou para fins de diagnstico, com benef- furanocumarinas11. Componentes txicos ou antinutricionais, como
cio para o usurio. caracterizado pelo conhecimento da eficcia e o cido oxlico, nitrato e cido ercico esto presentes em muitas
dos riscos do seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constn- plantas de consumo comercial12. Diversas substncias isoladas de
cia de sua qualidade. o produto final acabado, embalado e rotula- vegetais considerados medicinais possuem atividades citotxica ou
do. Na sua preparao podem ser utilizados adjuvantes farmacuti- genotxica e mostram relao com a incidncia de tumores13.
cos permitidos na legislao vigente. No podem estar includas subs-
tncias ativas de outras origens, no sendo considerado produto
fitoterpico quaisquer substncias ativas, ainda que de origem vege-
tal, isoladas ou mesmo suas misturas. Neste ltimo caso encontra-
se o fitofrmaco, que por definio a substncia ativa, isolada de
matrias-primas vegetais ou mesmo, mistura de substncias ativas
de origem vegetal.
Com relao aos fitoterpicos, existem pontos que merecem
ateno especial e sero abordados neste trabalho enfocando a pre-
sena de substncias no identificadas, adulterantes, diluentes,
ou simplesmente misturas com outros extratos vegetais. Neste l-
timo caso, existe a possibilidade do comprometimento da qualida-
de do fitoterpico, um assunto que vem sendo abordado recente- Figura 1. Estruturas do apiol e do safrol
mente em publicaes cientficas6,7.
No caso da comercializao popular de plantas medicinais, O intenso apelo comercial advindo do forte movimento cultu-
muitos cuidados (vlidos at mesmo para plantas de uso milenar) ral dos naturalistas aqueceu, em todo o mundo, o consumo de plan-
so relevantes, tais como identificao errnea da planta (pelo co- tas medicinais. Entretanto, no h respeito aos limites de uso dos
merciante e pelo fornecedor), possibilidades de adulterao (em fitoterpicos, no se fornecem informaes sobre efeitos colaterais,
extratos, cpsulas com o p da espcie vegetal, p da planta e o consumo de plantas, do modo com vem sendo feito, representa
comercializado em saquinhos e garrafadas), interaes entre plan- cada vez mais um risco para a sade humana. Estudos multidis-
tas medicinais e medicamentos alopticos (que possam estar sen- ciplinares, associando fitoqumicos e farmaclogos, tornam-se cada
do ingeridos pelo usurio da planta), efeitos de superdosagens, re- vez mais importantes para a definio dos potenciais teraputicos
aes alrgicas ou txicas. e txicos de extratos vegetais14.
Um dos efeitos txicos relatados recentemente foi ocasionado
REAES ALRGICAS CAUSADAS PELO USO DE pelo uso de cpsulas de tucrio (Teucrium chamaedrys L. Labiateae),
LEOS ESSENCIAIS E OUTROS INGREDIENTES que causou uma epidemia de hepatite na Frana. A origem do efeito
OBTIDOS DE PLANTAS MEDICINAIS txico foi atribuda a diterpenos do tipo neo-clerodano, transforma-
dos pelo citocromo P450 em metablitos hepatotxicos, que apre-
A hipersensibilidade um dos efeitos colaterais mais comuns sentavam uma subunidade epxido. Anteriormente, o uso do tucrio
causado pelo uso de plantas medicinais8. Ela pode variar de uma era tido como seguro at que a comercializao do vegetal em cp-
dermatite temporria (comum, por exemplo, entre os fitoqumicos) sulas associado camomila, prescrito para dietas de emagrecimen-
at um choque anafiltico. So muito comuns dermatites provocadas to, desencadeou os casos de hepatite txica15. Estudos farmacolgicos
pelo contato com planta (DCP), Tabela 1. Esse efeito tem sido pro- mostraram que os diterpenides furnicos (muitos esto presentes
vocado, em grande parte, por cosmticos que apresentam, na sua entre os clerodanos) causam apoptose dentro de 2 h em hepatcitos
formulao, extratos de plantas ou substncias isoladas de fonte ve- de ratos. Metablitos eletroflicos podem estimular a apoptose pela
Vol. 28, No. 3 Plantas Medicinais: Cura Segura? 521

Tabela 1. Tipos de dermatites causadas por contato com plantas (DCP)*


Tipos de DCP Nome comum Espcie Famlia
irritativas avels esqueleto Euphorbia tirucali Euphorbiaceae
cajueiro Anacardium occidentale Anacardiaceae
comigo-ningum-pode Dieffenbachia picta Araceae
juazeiro Zizyphus joazeiro Rhamnaceae
melo-so-caetano Momordica charantia Cucurbitaceae
urticantes cansano Cnidosculus urens Euphorbiaceae
Fleurya aestuans Urticaceae
irritao mecnica buganvlia Bougainvillea spectabilis Nyctaginaceae
mandacaru Cereus jamacuru Cactaceae
palma Opuntia squamosus Cactaceae
xiquexique Pilocereus gaunelei Cactaceae
alrgicas alho Allium sativum Liliaceae
aroeira da praia Schinus terebinthifolius Anacardiaceae
aroeira do serto Astronium orindeuva Anacardiaceae
caju Anacardium occidentale Anacardiaceae
cebola Allium cepa Liliaceae
cebolinha verde Allium schoenoprasum Liliaceae
confrei Symphytum officinale Boraginaceae
eucalipto Eucalyptus globulus Myrtaceae
hortel Menta villosa Labiatae
manga Mangifera indica Anacardiaceae
fitofotodermatites aipo Anethum graveolens Umbelliferae
anglica Angelica archangelica Umbelliferae
arruda Ruta graveolens Rutaceae
bergamota Citrus bergamia Rutaceae
canela Cinnamomum zeylanicum Lauraceae
cenoura Daucus carota Umbelliferae
figo Ficus carica Moraceae
limo Citrus limonum Rutaceae
mama cadela Brosimum gaudichaudii Moraceae
salsa Petroselinum sativum Umbelliferae
* Nem todas as plantas citadas nesta tabela so medicinais

captura de tiis, aumento da concentrao de clcio e ativao das


enzimas transglutaminase e endonuclease dependentes de clcio16.
Em pases como a Inglaterra, o tucrio era constantemente utilizado,
sem aviso aos consumidores, para substituir extratos de escutelria
(Scutellaria lateriflora) em associaes com valeriana. A mistura
txica levou erroneamente crena de que tanto a valeriana quanto a
escutelria poderiam ser txicas quando em misturas, por efeito
sinrgico17.
Outro caso importante o do confrei (Symphytum officinale Figura 2. Alantona e estrutura bsica dos alcalides pirrolizidnicos do
L.). Esta planta utilizada na medicina tradicional como cicatrizante confrei
devido presena da alantona, mas tambm possui alcalides
pirrolizidnicos (Figura 2), os quais so comprovadamente (Rhamnus purshiana DC), que causa distrbios gastro-intestinais
hepatotxicos e carcinognicos18. Aps diversos casos de morte (como diarria grave)19 e a arruda (Ruta graveolens), que pode pro-
ocasionados por cirrose resultante de doena heptica veno-oclusiva, vocar aborto, fortes hemorragias, irritao da mucosa bucal e in-
desencadeadas por estes alcalides, o uso do confrei foi condena- flamaes epidrmicas20. Em doses elevadas, at mesmo o jatob
do pela OMS. (Hymenaea courbail L.), conhecido como expectorante e fortifi-
Outras plantas medicinais so potencialmente perigosas, po- cante, pode desencadear reaes alrgicas, e a sucuba
dendo-se citar as espcies do gnero Senecio18, a jurubeba (Solanum (Himathantus sucuuba (Spruve) Woodson), usada no combate
paniculatum L.), ipeca (Cephaelis ipecacuanha (Brot.) A. Rich.) e amebase, lcera e gastrite, pode ser abortiva21. No caso de gestan-
arnica (Arnica montana L.), que podem causar irritao gastro- tes, o uso de espcies vegetais deve seguir rigorosamente os mes-
intestinal; o mastruo (Chenopodium ambrosioides L.) e a trombe- mos cuidados dos medicamentos alopticos. Entre as plantas me-
teira (Datura suaveolens Humb. & Bopl ex Willd.), que podem dicinais que podem causar riscos para mulheres grvidas, por esti-
lesionar o sistema nervoso central; o cambar (Lantana camara mular a motilidade uterina e provocar aborto, encontram-se alho
L.), conhecido por sua hepatotoxicidade; a cscara-sagrada (Allium sativum), aloe (Aloe ferox), anglica (Angelica
522 Veiga Jr. et al. Quim. Nova

Tabela 2. Efeitos adversos que podem ocorrer pelo uso de plantas medicinais
Nome popular Espcie Efeitos adversos(toxicidade) Constituintes responsveis
Alho Allium sativum(Liliaceae) Nauseas, vmitos, dermatite Compostos base de enxofre
por contato
Aloe Aloe ferox(Liliaceae) Desconforto abdominal Antraquinonas
Anglica Angelica archangelica(Umbelliferae) Fotodermatite Furanocumarinas
Anis Pimpinella anisum(Umbelliferae) Dermatite por contato Anetol
Boldo Peumus boldo(Monimiaceae) Irritao renal leo voltil (ascaridol)
Capsicum Capsicum annum(Solanaceae) Alveolite alrgica Capsaicinides
Cssia Cinnamomum cassia(Lauraceae) Reaes alrgicas Cinamaldedo
Confrei Symphytum officinale(Boraginaceae) Hepatotoxicidade Alcalides pirrolizidnicos
Dente-de-leo Taraxacum officinale(Compositae) Reaes alrgicas por contato Lactonas sesquiterpnicas
Erva-de-So-Joo Hypericum perforatum(Guttiferae) Fotodermatite Hipericina
Guaiacum Guaiacum officinale(Zygophyllaceae) Dermatite por contato Resina
Mate Ilex paraguaiensis(Aquifoliaceae) Distrbios hepticos Xantinas
Sene Cassia angustifolia(Leguminoseae) Desconforto abdominal, perda Antraquinonas
de eletrlitos e gua

archangelica), arnica (Arnica montana), cnfora (Cinnamomum Tabela 3. Riscos para o lactente pela contaminao da me, proveniente de
canphora), confrei (Symphitum officinalis), eucalipto (Eucaliptus frmacos presentes em plantas medicinais
globulus), alecrim (Rosmarinus officinalis), gengibre (Zengiber
Composio do frmaco Efeito Biolgico
officinalis) e sene (Cassia angustifolia e Cassia acutifolia).
Na Tabela 2 encontram-se outros exemplos de substncias t- Salicilatos Tendncia hemorragia
xicas presentes em plantas medicinais22. Bases purnicas Taquicardia
Alguns leos essenciais tambm devem ser evitados, como Antraquinonas Diarria
exemplo, os provenientes de btula (Betula alba), cedro (Cedrela Lactonas sesquiterpnicas Desnutrio (por rejeio ao leite
brasiliensis), erva-doce (Pimpinella anisum), jasmim (Jasminum devido ao gosto desagradvel)
officinalis), manjerico (Origanum basilicum), manjerona Alcalides pirrolizidnicos Hepatotoxicidade
(Majorana hortensis), tomilho (Thymus vulgaris), rosa (Rosa sp.) Alcalides indlicos Vmito, diarria, cimbras, obstruo
e lavanda (Lavanda angustifolia). Neste ltimo caso, deve-se evi- nasal
tar o consumo, especialmente nos primeiros meses de gravidez22.
Estudo recentes, realizados com ratas grvidas, apontaram o
efeito colateral abortivo da espinheira-santa (Maytenus ilicifolia), A contaminao de vegetais com metais pode ter diversas ori-
planta medicinal de comprovada baixa toxicidade23 e ao anti- gens, tais como acidental, proposital, contaminao do solo, de
ulcerognica 24,25, anti-inflamatria e antinoniceptiva25. Extratos materiais de origem natural ou mineral e durante a manufatura27.
hidroalcolicos dessa planta mostraram-se abortivos por atuarem Um grande risco para a populao, em geral, so os fitoterpicos
no perodo de pr-implantao dos embries no tero26. importados de pases asiticos, uma vez que as formulaes so
Tambm h riscos para os lactentes (exemplificadas na Tabela bastante diferentes das preparadas pelos ocidentais, contendo me-
3), associados ao consumo de plantas medicinais pela me durante tais pesados em concentraes que, muitas vezes, ultrapassam os
o aleitamento22. valores seguros para consumo. Um estudo realizado em Londres
no perodo entre 1991 e 1995 mostrou uma srie de efeitos adver-
PRINCIPAIS CONTAMINANTES DE PLANTAS sos associados medicina tradicional oriental. De 12 casos de
MEDICINAIS contaminao por mercrio, chumbo e arsnio, 9 foram associados
a ervas medicinais e cosmticos inds28.
Metais pesados Pesquisadores indianos avaliaram recentemente a concentra-
o de metais pesados em 31 formulaes Aiurvdicas. Com exce-
Metais pesados fazem parte das preparaes farmacuticas de o de uma dessas preparaes, todas excederam os limites legais
vrias escolas da medicina oriental, utilizados geralmente em con- de metais pesados, sendo que 16 delas ultrapassaram por mais de
junto com extratos de plantas medicinais. Na medicina tradicional duas ordens de grandeza os valores mximos permitidos (no caso
indiana a importncia de metais, como ouro, cobre, estanho, chum- do mercrio, 1 ppm). Vrias formas diferentes de mercrio foram
bo, mercrio, ferro, prata e zinco, enfatizada para a bioqumica encontradas nessas preparaes29. Numerosos casos de envenena-
do corpo humano. Na medicina tradicional chinesa, mercrio faz mento por metais pesados associados ao uso da Medicina Tradi-
parte de algumas preparaes sob a terminologia cinnabaris cional Chinesa (MTC) tm sido publicados nos ltimos anos. O
(sulfeto de mercrio), calomel (cloreto de mercrio) ou hydrargyri chumbo um dos principais responsveis por estes envenenamen-
oxydum rubrum (xido de mercrio). Estes produtos so utiliza- tos. Outros metais pesados, como mercrio, arsnio, cdmio, co-
dos para indicaes variadas, como tranqilizantes, anti-epilticos, bre e tlio tambm tm sido encontrados em fitoterpicos da MCT30.
no tratamento de lceras e insnia. O chumbo utilizado como Estudos realizados em Singapura com 2080 amostras de medi-
Mi Tuo Seng (Lithargyrum) e o arsnio como Xiong Huang camentos chineses revelaram que 42 amostras excediam os limites
(Realgar). No entanto, alguns livros-texto como os Aiurvdicos, permitidos para metais pesados. Destas, 28 continham mercrio, 8
alertam para a toxicidade desses metais e apresentam alguns mto- chumbo, 6 arsnio e 1 cobre31.
dos para a sua detoxificao27. Estudos realizados nos Estados Unidos mostraram que, em 251
Vol. 28, No. 3 Plantas Medicinais: Cura Segura? 523

produtos da MTC, 24% continham pelo menos 10 ppm de chum- transplantes renais39. Plantas da famlia Aristolochiaceae podem con-
bo, 36%, uma mdia de 14,6 ppm de arsnio; 35%, uma mdia de ter cidos aristolquicos e, por isso, devem ser evitadas na fitoterapia.
1046 ppm de mercrio e 23%, mais de um elemento contaminante Existem pelo menos 14 diferentes cidos aristolquicos, que so
e/ou adulterante32. potentes agentes nefrotxicos e carcinognicos (cncer na uretra)40.
Estudos recentes, realizados no Brasil com plantas de origem Estudos recentes demonstraram que outros fitoterpicos da MTC,
nacional e outras de diversas origens, mostraram a presena de como o popular Bajiaolian, tm apresentado efeitos txicos. O
metais em altas concentraes. Em extratos de Aesculus Bajiaolian causou diversos casos de danos ao fgado e trombocitopenia
hippocastanum, obtidos na Frana e Alemanha, chumbo foi detec- devido presena da substncia txica podofilotoxina41. A erva co-
tado na concentrao de 1.480 mg/g de extrato, 440% acima da nhecida como Gwai-Kou (Podophylum hexandrum) tem aparecido
dose mxima recomendada33. como adulterante de outras ervas, como o Lung-Dam-Cho (Gentiana
Os riscos de contaminao com metais pesados em formula- sp.) e o Wai-Ling-Sin, que a raiz de diversas espcies de Clematis
es contendo extratos de plantas medicinais orientais tm aumen- sp., levando a casos de neuropatia, encefalopatia e nefropatia. Auto-
tado significativamente com a possibilidade de aquisio de medi- ridades de Hong Kong avaliaram 234 amostras de fitoterpicos e
camentos via Internet. encontraram Podophylum em 22 delas42. Podofilotoxinas e lignanas
relacionadas, encontradas em espcies de Podophylum, causam da-
Contaminaes com frmacos ou outras plantas medicinais nos s fibras nervosas dos sistemas nervoso central e perifrico, bem
como aos neurnios dos gnglios dorsais 43, 44. Existem outros
Alm dos metais pesados, tm sido encontrados frmacos, adi- fitoterpicos da MTC que provocam hepatoxicidade. Sete casos de
cionados com o objetivo de aumentar os efeitos propagados, em hepatite aguda foram relatados aps o uso de um sedativo e analg-
fitoterpicos da chamada Medicina Tradicional Chinesa32. De 251 sico conhecido como Jin Bu Huan, utilizado h mais de 1000 anos
amostras da MTC analisadas nos EUA, em 7% foram encontradoas na MTC39. Apesar do produto relacionado ao Jin Bu Huan ser Poligala
produtos contendo frmacos no declarados, como efedrina, chinensis, a anlise de cpsulas contendo esse produto apresentou
clorfeniramina, metiltestosterona e fenacetina 32. Alm destes, altas concentraes de tetraidropalmatina, uma substncia encontra-
aminopirina, aspirina, betametasona, clordiazepxido, clorfeni- da em altas concentraes em espcies do gnero Stephania e ausen-
ramina, corticosteris, diclofenaco, indometacina, paracetamol, te em Poligala chinenses.
fenacetina, fenilbutasona, teofilina, cido mefenmico e diazepam
tambm j foram encontrados em produtos da MTC associados a
distrbios renais agudos e nefrite intersticial34.
Vrias mortes foram associadas, nos EUA, ao uso do fitoterpico
Ma Huang (Ephedra sinica) originrio da MTC. Esse fitoterpico
contm efedrina35, efedradinas e outros constituintes no alcaloidais,
como leucoantocianidinas e tambm flavonides10. Na Inglaterra36
foram registrados casos de psicose em pacientes com parania e alu-
cinaes visuais naqueles que tomaram Ma Huang durante dez dias
consecutivos. Apesar disso, revistas britnicas continuam anunciando
o Ma Huang como sendo um tnico natural que acalma a mente, esti-
mula o corpo e, ainda, induz a perda de peso36. Nos Estados Unidos,
15 mortes de adolescentes foram atribudas ao consumo de Ma Huang, Figura 3. Estruturas da podofilotoxina e da palmatina
comercializado com nomes de Herbal Ecstasy e Ultimate Xphoira.
O produto, alm de ter boa vendagem via Internet, vendido como Outras contaminaes
afrodisaco em eventos de rock. No entanto, trata-se de um coquetel
de frmacos e ervas com efeitos adversos desconhecidos. Geralmente, Nveis altos de organofosforados foram recentemente encon-
esses produtos contm outros frmacos estimulantes, como a cafena. trados em amostras de cumina (Cuminum cyminum), uma planta
Efedrina, um dos produtos ativos do Ma Huang, era vendido como amplamente consumida por crianas e recm-nascidos para acal-
descongestionante nasal para pacientes com rinite, como bronco- mar tosses e aliviar dores de garganta45. Relatos cientficos mos-
dilatador e tambm em dietas de emagrecimento. Suas propriedades traram que compostos organofosforados do tipo profenofos cau-
biolgicas so semelhantes s da anfetamina, a qual causa nervosis- sam mal estar, dores de estmago e diarria45. No caso do uso da
mo, taquicardia e psicose35. Espcies de Ephedra, devido presena cumina, que no classificada nem como alimento nem como dro-
de efedrinas, podem provocar perda de memria, miopatia, neuropatia, ga, no existe respaldo para sua utilizao pela legislao atual46.
palpitao, hipertenso e psicose35. A possibilidade de contaminaes microbiolgicas tambm
A presena de esteris como a fluocortolona e a prednisolona deve ser atentamente observada, em especial em plantas medici-
foi detectada em cosmticos da MTC, em cremes para o tratamen- nais vendidas em feiras e mercados populares, como ocorre comu-
to de eczema, contudo, somente os cremes contendo at 1% de mente no Brasil. Na Europa, verificou-se que, de um total de 138
hidrocortisona so permitidos pelas leis britnicas, constituindo amostras provenientes de 31 tipos de fitoterpicos obtidos de 9
no somente uma adulterao, mas tambm venda de produto no diferentes fornecedores da ustria e da Alemanha, 4 estavam con-
autorizado pelas leis locais, camuflado em planta medicinal37. taminadas com Escherichia coli, 2 com Campylobacter jejuni e 9
A contaminao de frmacos da MTC com extratos de plantas possuam potenciais produtores de aflatoxinas, os quais foram iden-
txicas outro problema na comercializao segura de fitoterpicos. tificados como sendo fungos aflatoxignicos47.
Na Blgica, o uso de fitoterpicos da MTC contaminados com
Aristolochia fangchi causou uma epidemia de nefropatia intestinal INTERAES COM FRMACOS SINTTICOS E
subaguda. A bipsia de rins e uretras retirados de 19 pacientes mos- EFEITOS SINRGICOS
trou, em 40% deles, sinais conclusivos de neoplasmas38. Um levan-
tamento posterior mostrou que metade dos 80 pacientes precisou de Um exemplo clssico de efeito sinrgico encontra-se nos cons-
524 Veiga Jr. et al. Quim. Nova

tituintes da papoula (Papaver somniferum). Entre os mais de 30 por alimentos gordurosos, estresse e tambm, em casos mais drs-
alcalides dessa espcie, a morfina apresenta ao analgsica e a ticos, por medicamentos usados por portadores do vrus HIV51. A
papaverina, efeito vasodilatador (Figura 4)48. associao entre extratos base de alho e medicamentos como o
A warfarina um dos frmacos mais empregados como saquinavir (Fortovase) pode levar a interaes perigosas uma vez
anticoagulante. Sua ao pode ser antagonizada ou potencializada que, tanto o alho quanto os inibidores de proteases, utilizados no
pelo emprego de um grande nmero de ervas49, dentre as quais a coquetel de medicamentos anti-HIV, atuam na mesma via metab-
anglica (Angelica archangelica), cujas cumarinas apresentam pro- lica, conhecida como sistema enzimtico do citocromo P450. Es-
priedade anti-coagulante, e a agrimonia (Agrimonia eupatoria), com tudos cientficos comprovaram que, na presena de suplementos
propriedades coagulantes. base de alho, os nveis plasmticos do saquinavir diminuram cer-
Deve-se levar em conta, tambm, que muitos medicamentos ca de 50%51.
sintticos ou semi-sintticos tm origem em plantas medicinais e Pacientes epilpticos tratados com fenotiaznicos devem evitar
so metabolizados nas mesmas substncias no organismo, como o consumo de leo de prmula (Oenothera biennis), que pode pro-
o caso do cido acetilsaliclico (aspirina) e a salicilina, extrada de vocar um quadro de epilepsia do lbulo temporal51.
Salix alba. Ambos so transformados no fgado em cido saliclico. Ervas antidepressivas, como a erva-de-So-Joo (Hypericum
Logo, extratos dessa planta podem apresentar efeitos semelhantes perforatum), podem interferir na atividade antidepressiva de
aos da aspirina, aumentando o risco de hemorragia nos tratamen- frmacos sintticos. Essa erva representa um exemplo de planta
tos utilizando warfarina50. medicinal largamente utilizada no mundo inteiro e, por esta razo,
Fitoterpicos base de Salix so comercializados como anal- alvo de variados estudos52. Alguns destes estudos esto relacio-
gsicos sem-aspirina, em especial para crianas sensveis ao cido nados a propriedades semelhantes s observadas para extratos
acetilsaliclico. Salicilatos no so recomendados para pessoas com base de alho, que levam diminuio dos nveis plasmticos de
menos de 19 anos, em especial para crianas entre 4 e 12 anos, que inibidores de proteases, como o indinavir, bem como o aprenavir,
podem, assim, desenvolver a sndrome de Reye, doena muitas vezes nelfinavir, ritonavir e saquinavir. A erva-de-So-Joo pode apre-
fatal, que causa danos irreversveis ao crebro e ao fgado50. sentar efeito similar em inibidores de transcripase reversa no-
nucleosdicos, como o delavirdina, efavirenze e nevirapine, que
so metabolizados pela mesma via metablica. Conseqentemen-
te, o uso desta erva desaconselhado para a utilizao em conjunto
com inibidores de protease e de transcripase reversa no nucleo-
sdicos, podendo resultar em perda da resposta virolgica, desen-
volvimento de resistncia ou resistncia-cruzada53. Muitos outros
frmacos como, por exemplo, aqueles utilizados para doenas do
corao (como digoxina, nifedipina, digitoxina diltiazem e beta-
bloqueadores), depresso (imipramina, amoxapina e amitriptilina),
certos tipos de cncer (ciclofosfamida, tamoxifen, taxol e
etoposdeo), preveno de rejeio de transplantes (ciclosporina,
Figura 4. Estruturas de alcalides de Papaver somniferum rapamicina e tacrolimus) e gravidez (etil estradiol) tm mecanis-
mo semelhante. Alguns dos vrios tipos de interao com drogas
sintticas so apresentados na Tabela 452.
Algumas ervas medicinais, entretanto, podem interagir de for-
ma positiva, aumentando os efeitos metablicos. Alguns desses
efeitos foram divulgados em publicaes recentes (Tabela 5)54,55.

FITOFARMACOLOGIA E AO TOXICOLGICA DE
DUAS PLANTAS AMPLAMENTE COMERCIALIZADAS
NA REGIO AMAZNICA DO BRASIL

Figura 5. Estruturas da warfarina e do cido saliclico leo de copaba

As copaibeiras so rvores comuns na Amrica Latina, em es-


A administrao de dente-de-leo (Taraxacum officinales) pode pecial no sudeste brasileiro e na regio Amaznica. Pertencentes
potencializar a atividade de diurticos sintticos, em especial em pa- ao gnero Copaifera, contam com mais de 60 espcies cataloga-
cientes idosos hipertensos. O ginseng (Panax ginseng) pode alterar a das. Dessas rvores da famlia das Leguminosas-Caesalpiniaceas,
presso arterial e a raiz-doce (alcauz-da-europa, Glycirrhiza glabra) exudado, atravs de furo realizado no tronco, um leo-resina cha-
pode gerar uma atividade mineralocorticide nesses pacientes50. mado leo de copaba. Esse leo utilizado na medicina popular
Qualquer erva com propriedades cardiotnicas ou hipertensivas brasileira como anti-inflamatrio das vias superiores e urinrias,
pode agir sinergicamente com frmacos vasodilatadores das tendo aplicao mais ampla como anti-sptico. No entanto, muitas
coronrias base de nitratos (como o dinitrato de isosorbida) e outras aplicaes farmacolgicas so citadas para esse leo. No
com bloqueadores dos canais de clcio (como a nifedipina)50. Brasil seiscentista, o Padre Jos de Anchieta citava o leo de copaba
Ervas sedativas que atuam no sistema nervoso central, como o como um potente cicatrizante. Atualmente, esse leo comer-
maracuj (Passiflora officinalis) e a valeriana (Valeriana officinalis), cializado em farmcias e lojas de produtos naturais de todo o pas,
podem interagir com hipnticos e ansiolticos50. com indicaes diversificadas56.
Os extratos de alho, j h muito conhecidos da medicina popu- Estudos realizados com leos de copaba obtidos de todo o Brasil
lar, tm sido bastante utilizados nos ltimos anos para reduo de mostraram que esses leos so misturas de sesquiterpenos e
nveis elevados de colesterol, um dos efeitos colaterais provocados diterpenos. As concentraes e a natureza dos sesquiterpenos e
Vol. 28, No. 3 Plantas Medicinais: Cura Segura? 525

Tabela 4. Estudos clnicos das interaes entre a erva-de-So-Joo e outros frmacos


Co-medicao Resultados da interao Mecanismo provvel Ocorrncias
Ciclosporina Diminuio dos nveis de ciclosporina/ Induo de enzimas hepticas 50
episdios de rejeio
Contraceptivos orais Interrupo do sangramento menstrual Induo de enzimas hepticas 12
(etilestradiol/desogestrel)
Teofilina Diminuio dos nveis plasmticos de teofilina Induo de enzimas hepticas 1
Warfarina Diminuio dos nveis plasmticos da Induo de enzimas hepticas 7
warfarina e do efeito anti-coagulante
Amitriptilina Diminuio dos nveis plasmticos da amitriptilina Induo de enzimas hepticas *
Indinavir Diminuio do nvel plasmtico do indinavir Induo de enzimas hepticas; *
Induo da P-Glicoprotena intestinal
Digoxina Diminuio dos nveis plasmticos da digoxina Induo da P-Glicoprotena intestinal *
* Interaes demonstradas em estudos clnicos

Tabela 5. Interaes entre preparaes base de ervas e frmacos da medicina convencional


Erva Frmaco convencional Problema potencial
alcauz-da-Europa(Glycyrrhiza glabra) Espironolactonas Antagonismo do efeito diurtico
Leguminoseae
artemsia(Tanacetum parthenium)Asteraceae Anti-inflamatrios no-esteroidais Inibio do efeito da erva
digoxina Interferncia na farmacodinmica e no
monitoramento do nvel da droga no
organismo
erva-de-So-Joo(Hypericum perforatum) Inbidores de MAO Ausncia de evidncias de segurana de uso
Guttiferae concomitante
espinheira-santa(Maytenus ilicifolia) Esterides anablicos, metotrexato, Hepatotoxicidade
Celastraceae amiodarona, cetoconazol
Imunosupressores Efeitos antagonistas
ginseng(Panax ginseng)Araliaceae Sulfato de fenelzina Cefalia, tremores
Estrognio e corticosterides Efeitos aditivos
Insulina, sulfanilurias Alterao dos nveis de glicose sangunea
digoxina Interferncia na farmacodinmica e no
monitoramento do nvel da droga no
organismo
kava-kava(Piper methysticum)Piperaceae benzodiazepnicos Maior efeito sedativo, coma
valeriana(Valeriana officinalis)Valeriaceae barbitricos Sedao excessiva
artemsia, alho, ginseng, gingko biloba, Warfarina Alterao do tempo de coagulao
gengibre

diterpenos podem variar, mas estas duas classes de produtos natu- perfil cromatogrfico dos leos adulterados bastante diverso do
rais, e mais nenhuma outra, devem estar sempre presentes nos perfil cromatogrfico dos leos autnticos.
leos de copaba57. leos de copaba contendo diferenas no teor dos seus consti-
A prtica de adulteraes dos leos de copaba j era relatada tuintes apresentaram atividade anti-inflamatria diferenciada, ava-
pelos cronistas alemes em publicaes do sculo XIX, que ensi- liada em modelos de diminuio do edema em pata de rato provo-
navam como conseguir leos sem adulteraes na Amaznia Bra- cado por injeo de carragenina ou bradicinina. Os leos de copaba
sileira58. foram administrados por via oral, atravs de gavagem e apresenta-
As adulteraes so feitas com produtos de menor valor agre- ram inibio significativa dos edemas provocados tanto por carra-
gado, como leos vegetais ou minerais (como o leo diesel) e so genina quanto por bradicinina. Desta forma, pode-se confirmar a
comuns em toda a Regio Amaznica. Os leos adulterados po- indicao emprica dos leos de copaba, amplamente proclamada
dem ser encontrados nas feiras de Rio Branco (AC), no Mercado por silvcolas, no combate a inflamaes7.
de Manaus (AM) e at em farmcias de todas as regies do pas56. Estes estudos, entretanto, mostraram tambm que leos de
Essas adulteraes foram detectadas atravs de estudos croma- copaba adulterados, ao invs de atuarem como agente anti-infla-
togrficos, utilizando-se cromatografia gasosa de alta resoluo em matrio, potencializaram a inflamao, provocando um aumento
fases estacionrias apolares6. Nesses estudos, observou-se que o do volume dos edemas7.
526 Veiga Jr. et al. Quim. Nova

Somado ao controle de qualidade que detecta adulteraes, outro encontrado puro ou em mistura com o p do boldo do Chile, sendo
aspecto importante no estudo de plantas medicinais que so ambos usados no tratamento de distrbios do fgado. comum
comercializadas como fitoterpicos a identificao de princpios encontrar em lojas de produtos naturais da regio norte do pas
ativos responsveis pela ao biolgica da planta59. (Manaus e Belm) cpsulas de cascas e folhas da sacaca em mistu-
Estudos realizados com um dos leos de copaba mais comuns ra com outras plantas medicinais14.
na Regio Amaznica, o leo obtido de Copaifera multijuga, mos- Recentemente, os benefcios teraputicos da sacaca difundiram-
traram variaes na composio de leos coletados de uma mesma se por todo o pas. Sua comercializao, entretanto, no preservou o
rvore, em perodos diversos do ano (vero-inverno)60. As substn- uso tradicional da espcie. Foram relatados casos em que as folhas
cias detectadas foram basicamente as mesmas, mas suas concen- da sacaca foram vendidas com as indicaes teraputicas das cas-
traes variaram60. Estudos de atividade anti-inflamatria foram cas. Um dos autores (M. A. M. Maciel) em 1998, adquiriu em uma
realizados e evidenciaram modificaes nos perfis das atividades farmcia de manipulao localizada na Tijuca, bairro do Rio de Ja-
dos dois leos61. Essas variaes podem dificultar a generalizao neiro, um frasco contendo 25 cpsulas de folhas de sacaca, contendo
da dosagem de uso dos fitoterpicos formulados base de leos de no seu rtulo todas as indicaes teraputicas das cascas72.
copaba. O uso indevido dessa planta (folhas com indicao de cascas
Nos leos de copaba, poucos constituintes ativos identifica- em tratamentos prolongados) pode causar hepatite txica. Pelo
dos foram testados isoladamente, como o -bisabolol (anti-infla- menos em duas capitais (Belm e Rio de Janeiro) essa planta j
matrio)62 e o -cariofileno (bactericida63, antitumoral64 e anti-in- mostrou que pode apresentar efeitos hepticos irreversveis72. No
flamatrio65) (Figura 6). Hospital Universitrio da Universidade Federal do Rio de Janeiro
houve um relato de falecimento (em 2001) e em Belm, na dcada
de 1990, muitos casos de hepatite txica foram registrados, ocor-
rendo casos de bitos. O Hospital Universitrio da Universidade
Federal do Par possui um histrico significativo de pessoas viti-
madas por doenas do fgado, as quais estavam ingerindo folhas
em dietas prolongadas de emagrecimento. Apesar dos alertas so-
bre a toxicologia das folhas dessa planta veiculados pela mdia, em
Belm, a populao, mesmo avisada, costuma consumir as folhas
para emagrecimento. Nesse caso, os usurios se dizem encoraja-
dos pelo percentual de pessoas que garantem ter emagrecido com
Figura 6. Estruturas de sesquiterpenos presentes em leos de copaba sade72.
Estudos realizados por nosso grupo de pesquisa destacam que
o aroma e o amargor (provavelmente fornecido por diterpenos do
Estudos recentes com o cido caurenico (Figura 7), obtido do tipo clerodano73,74) so bons indicadores da autenticidade de chs
leo de Copaifera langsdorfii, demonstraram para este diterpeno base das cascas de sacaca. O clerodano trans-desidrocrotonina
diferentes atividades, como vasorelaxante66; relaxante do msculo (DCTN, Figura 8) o constituinte principal do ch das cascas da
liso, em estudos sobre contraes uterinas induzidas67; anti-infla- Sacaca, enquanto nas plulas (p das cascas) apresenta menor ren-
matria68; protetor de colite induzida por cido actico69; citotxico dimento. O tratamento com o ch torna-se, portanto, um pouco
e embriotxico70. mais lento (sendo necessrias duas a trs semanas), que com plu-
las (trs vezes ao dia) uma a duas semanas. Nossos estudos usando
cromatografia gasosa de alta resoluo mostraram que a concen-
trao de DCTN nas cpsulas de 78,7%, ligeiramente maior que
no ch, com concentrao de 59,9%14. Essa diferena se deve
baixa solubilidade da DCTN em gua.

Figura 7. Estrutura do cido caurenico

Croton cajucara Benth (Euphorbiaceae)

Croton cajucara uma planta nativa da regio Amaznica que


possui um histrico rico em benefcios teraputicos14,71. vulgar-
mente conhecido como sacaca e pode ser encontrado em farm-
Figura 8. Estrutura da desidrocrotonina
cias de produtos naturais do norte e sudeste do pas, em diferentes
formulaes, sendo amplamente comercializado em feiras livres
da regio Amaznica. Tradicionalmente as cascas do caule so mais Em um extenso projeto multidisciplinar envolvendo trabalhos
consumidas que as folhas. Estas so usadas no tratamento da dia- etnobotnicos, fitoqumicos, qumicos e farmacolgicos com o
betes, no combate a problemas gstricos, no controle da taxa de Croton cajucara esto sendo verificadas as informaes teraputi-
colesterol e indicadas para distrbios do fgado (provocados pela cas desta espcie75-83. Nesses estudos, a ao medicinal das cascas
ingesto em excesso de bebidas alcolicas ou alimentos muito gor- do caule da sacaca validada pelos resultados toxicolgicos obti-
durosos), para ajudar na digesto. O p das cascas vendido em dos, no sendo observados efeitos colaterais nos animais tratados
cpsulas de aproximadamente 250 mg e o p das folhas pode ser em laboratrio80-83.
Vol. 28, No. 3 Plantas Medicinais: Cura Segura? 527

ASPECTOS RECENTES NAS LEGISLAES EUROPIA zados86, comprova-se o aumento do uso de ervas medicinais pelo
E BRASILEIRA forte apelo de que no h contra-indicaes por se tratar de produ-
tos naturais.
Muitos pases da Europa utilizam plantas medicinais de forma Agravando ainda mais a situao, aproximadamente metade
ampla, como a Alemanha e a Frana, que detm 39 e 29% do total dos consumidores que utilizam plantas medicinais no avisam ao
de vendas de toda a Unio Europia, respectivamente84. A legisla- seu mdico2. O nvel de desconhecimento do mdico s aumenta
o europia tem sido ampliada por normas, como a que determina os riscos do paciente, uma vez que o mdico pode errar seu diag-
que o marketing de produtos relacionados a ervas medicinais s nstico em funo das muitas interaes possveis entre as plantas
possa ser veiculado mediante autorizao a ser fornecida, baseada e os medicamentos da medicina convencional. O agravamento se
nos resultados de testes que comprovem eficcia, qualidade e se- propaga pela disseminao dos fitofrmacos da MTC, desconheci-
gurana84. Com as regras mais restritivas, crescem as reclamaes dos dos ocidentais e que, assim como os medicamentos Aiurvdicos,
das empresas que comercializam ervas e plantas medicinais, para utilizam metais e misturas de vrios extratos em suas formulaes.
as quais os custos de estudos em animais e testes clnicos em hu- Cabe aos pesquisadores e mdia, cientfica ou no, divulga-
manos so quase proibitivos. Regras de ajustamento tambm vm rem os riscos a que esto expostos os consumidores que se
sendo emitidas para os novos pases que entram na Unio Euro- automedicam com plantas medicinais ou fitoterpicos, sem o co-
pia. nhecimento necessrio sua utilizao. Generalizando-se o uso
O Comit da Unio Europia para Produtos Base de Ervas seguro dos medicamentos vegetais, deve-se evitar longas terapias,
Medicinais tem uma agenda de regulamentaes mais restritiva, j que o uso de medicao natural no significa ausncia de efeitos
abrangendo a incluso, em julho de 2007, do controle de todas as colaterais ou txicos; evitar o uso associado de plantas medicinais
substncias adicionadas a alimentos ou comercializadas como su- com medicao alopata; ateno deve ser dada aos produtos natu-
plementos alimentares, incluindo ervas, aminocidos e cidos rais de origem chinesa e ind, j que h possibilidade da presena
graxos84. de metais; deve-se adquirir o vegetal de fontes seguras; indivduos
No Brasil, resolues recentes da Agncia Nacional de Vigiln- mais vulnerveis (crianas, mulheres grvidas ou em lactao)
cia Sanitria (ANVISA), de 16 de maro de 2004 visam a norma- devem evitar o consumo de plantas medicinais e, finalmente, se-
tizao do registro de medicamentos fitoterpicos. A Resoluo-RDC guindo estes passos, se houver efeitos adversos, deve-se interrom-
no. 48 determina que todos os testes referentes ao controle de quali- per o uso do medicamento e buscar ajuda mdica.
dade de fitoterpicos devero ser realizados em rede credenciada no Estudos multidisciplinares envolvendo etnobotnicos, qumi-
sistema REBLAS (Rede Brasileira de Laboratrios em Sade) ou cos, farmaclogos e agrnomos (neste caso, no controle do cultivo
por empresas que possuam certificado de BPFC (Boas Prticas de de ervas medicinais) so necessrios para que sejam ampliados os
Fabricao e Controle)85. Os fitoterpicos registrados antes de 31 de conhecimentos das plantas medicinais, como agem, quais so os
janeiro de 1995, com exceo daqueles j enquadrados como seus efeitos txicos e colaterais, como seriam suas interaes com
fitoterpicos tradicionais, devero apresentar, no primeiro protocolo novos medicamentos alopatas e quais as estratgias mais adequa-
de renovao, uma srie de relatrios que atestem a segurana, efi- das para o controle de qualidade e produo de fitoterpicos, aten-
ccia e as normas de produo e controle de qualidade85. dendo s novas normas das agncias reguladoras, como as resolu-
Entre as exigncias da Resoluo-RDC no. 48 esto a necessi- es da ANVISA.
dade de controle de qualidade do produto acabado, com mtodos
analticos que incluam perfis cromatogrficos e resultados de AGRADECIMENTOS
prospeco fitoqumica, alm de comprovao de segurana de uso,
incluindo estudos de toxicidade pr-clnica. Outras resolues da Os autores agradecem CAPES e FAPERJ.
mesma data fornecem as referncias bibliogrficas para avaliao
de segurana e eficcia de fitoterpicos (No. 88), tratam dos deta- REFERNCIAS
lhes para realizao dos estudos de toxicidade (No. 90) e fornecem
os requisitos necessrios para o processo de registro (No. 91), alm 1. Akerele, O.; Herbal Gram 1993, 28, 13.
da Lista de Registro Simplificado (No. 89)85. 2. Eisenberg, D.; J. Am. Med. Assoc. 1998, 280, 1569.
3. Calixto, J. B.; Braz. J. Med. Biol. Res. 2000, 33, 179.
4. Blumentahl, M., ed.; The Complete German Commission E Monographs:
CONCLUSES Therapeutic Guide to Herbal Medicines; American Botanical Council: New
York, 1998.
Muitas vezes a contaminao de espcies vegetais de carter 5. Bulletin of the World Health Organization. Regulatory situation of herbal
medicines. A worldwide review, Geneva, 1998.
acidental. No entanto, a adulterao , por definio, fraudulenta.
6. Veiga Jr., V. F.; Pinto, A. C.; Patitucci, M. L.; Quim. Nova 1997, 20, 612.
Atualmente, no existem meios de fiscalizao que garantam um 7. Veiga Jr., V. F.; Pinto, A. C.; Patitucci, M. L.; Zanino, L.; Calixto, J. B.;
controle de qualidade das ervas comercializadas. As primeiras re- Phytother. Res. 2001, 15, 476.
gulamentaes vm sendo implantadas pelos rgos de Controle 8. Perharic, L.; Shaw, D.; Murray, V.; Lancet 1993, 342, 180.
Sanitrio para o registro dos fitomedicamentos e fitoterpicos, mas 9. Simes, M. O.; Schenkel, E. P.; Gosmann, G.; Mello, J. C. P.; Mentz, L
A.; Petrovick, P. R., orgs.; Farmacognosia: da planta ao medicamento; Ed.
grande parte do uso popular baseada na comercializao em mer- Universidade/UFRGS/ Ed. da UFSC: Porto Alegre/ Florianpolis, 1999.
cados e feiras populares. 10. Schaller, M.; Korting, H. C.; Clin. Exp. Dermatol. 1995, 20, 143.
Grande parte dos consumidores de plantas medicinais sentem- 11. Capasso, R.; Izzo, A. A.; Pinto, L.; Bifulco, T.; Vitobello, C.; Mascolo, N.;
se encorajados por acreditarem que estes remdios, por serem na- Fitoterapia 2000, 71, S58.
12. Guil, J.L.; Rodriguez-Garcia, I.; Torija, E.; Plant Foods Hum. Nutr. 1997,
turais, so inerentemente seguros. A influncia da imprensa na di-
51, 99.
fuso de informaes errneas sobre os efeitos das plantas medici- 13. Ames, B.N.; Science 1983, 221, 1256.
nais muito grande e, alm disso, sem qualquer controle na maio- 14. Maciel, M. A. M.; Pinto, A. C.; Veiga Jr., V. F.; Martins, J. R.; Grynberg,
ria dos pases. No Brasil comum ouvir em propagandas a expres- N. F.; Echevarria, A.; Lapa, A. J.; Vanderlinde, F. A.; Phytochem.
so: no faz mal para a sade porque 100% natural. No Reino Pharmacol. II Ser. Recent Prog. Med. Plants 2002, 8, 460.
15. Loeper, J.; Descatoire, V.; Letteron, P.; Moulis, C.; Degott, C.; Dansette,
Unido e na Alemanha, onde estudos sobre a mdia tm sido reali- P.; Fau, D.; Pessayre, D.; Gastroenterol. 1994, 106, 464.
528 Veiga Jr. et al. Quim. Nova

16. Fau, D. ; Lekehal, M. ; Farrell, G. ; Moreau, A. ; Feldmann, G. ; Haouzi, 56. Veiga Jr., V. F.; Pinto, A. C.; Quim. Nova 2002, 25, 273.
D. ; Pessayre, D. ; Gastroenterol. 1997, 113, 1334. 57. Veiga Jr., V. F.; Tese de Doutorado, Universidade Federal do Rio de Janeiro,
17. Tyler, V. E.; Chemtec 1997, 5, 52. Brasil, 2004.
18. Buckel, P.; Naturwissenschaften 1998, 85, 155. 58. Freise, F. W.; Sddeut. Apot-Ztg. 1937, 77, 11.
19. Simes, C. M. O.; Mentz, L. E.; Schenkel, E. P.; Irgang, B. E.; Stehmann, 59. Maciel, M. A. M.; Echevarria, A.; Veiga Jr, V. F.; Pinto, A. C.; Quim. Nova
J. R.; Plantas da Medicina Popular do Rio Grande do Sul, Eduni-Sul: Porto 2002, 25, 429.
Alegre, 1986. 60. Veiga Jr., V. F.; Tese de Mestrado, Universidade Federal do Rio de Janeiro,
20. Hoene, F. C.; Plantas e substncia vegetais txicas e medicinais, Brasil, 1998.
Graphicars: So Paulo, 1939. 61. Veiga Jr., V. F.; Zunino, L.; Calixto, J. B.; Patitucci, M. L.; Pinto, A. C.;
21. Secco, R. S.; Cincia e Cultura 1990, 42, 807. Planta Med., no prelo.
22. Davis, P.; Aromaterapia, Ed. Martins Fontes: So Paulo, 1996. 62. Zekovic, Z.; Pekie, B.; Lepojevic, Z.; Petrovic, L.; Chromatographia 1994,
23. Oliveira M. G. M.; Monteiro, M. G.; Macabas, C.; Barbosa, V. P.; Carlini, 39, 587
E. A.; J. Ethnopharmacol. 1991, 34, 29. 63. Kang, R.; Helms, R.; Stout, M. J.; Jaber, H.; Nakatsu, T.; J. Agric. Food
24. Souza-Formigoni, M. L. O.; Oliveira, M. G. M; Monteiro, M. G.; Silveira- Chem. 1992, 40, 2328.
Filho, N. G.; Braz, S.; Carlini, E. A.; J. Ethnopharmacol. 1991, 34, 21. 64. Zheng, G.Q.; Kenney, P. M.; Lam, L. K. T.; J. Nat. Prod. 1992, 55, 999.
25. Jorge, R. M.; Leite, J. P. V.; Oliveira, A. B.; Tagliati, C. A.; J. 65. Shimizu, M.; Shogawa, H.; Matsuzawa, T.; Yonezawas, S.; Hayashi, T.;
Ethnopharmacol. 2004, 94, 93. Arisawa, M.; Suzuki, S.; Yoshizaki, M.; Morita, N.; Chem. Pharm. Bull.
26. Montanari, T. ; Bevilacqua, E.; Contraception 2002, 65, 171. 1990, 38, 2283.
27. Ernst, E.; Trends Pharmacol. Sci. 2002, 23, 136. 66. Tirapelli, C. R.; Ambrosio, S. R.; Costa, F. B.; Coutinho, S. T.; Oliveira,
28. Shaw, D.; Drug Saf. 1997, 17, 342. D. C. R.; Oliveira, A. M.; Eur. J. Pharmacol. 2004, 492, 233.
29. Itankar, P. R. ; Hamdard Med. 2001, 19, 95. 67. Cunha, K. M. A.; Paiva, L. A. F.; Santos, F. A.; Gramosa, N. V.; Silveira,
30. Ernst, E.; J. Clin. Pharmacol. Ther. 2001, 70, 497. E. R.; Rao, V. S.; Phytother. Res. 2003, 17, 320
31. Koh, H. L.; Woo, S. O.; Drug Saf. 2000, 23, 351. 68. Paiva, L. A. F.; Gurgel, L. A.; Silva, R. M. A.; Tom, R.; Gramosa, N. V.;
32. Ko, R. J.; New Engl. J. Med. 1998, 339, 847. Silveira, E. R.; Santos, F. A.; Rao, V. S. N.; Vasc. Pharm. 2002, 39, 303.
33. Caldas, E. D.; Machado, L. L.; Food Chem. Toxicol. 2004, 42, 599. 69. Paiva, L. A. F.; Gurgel, L. A.; Souza, E. T.; Silva, R. M. A.; Tom, R.;
34. Ernst, E.; Am. J. Med. 1998, 104, 170. Silveira, E. R.; Santos, F. A.; Rao, V. S. N.; J. Ethnopharmacol. 2004, 93,
35. Josefson, D.; Brit. Med. J. 1996, 312, 1378. 51.
36. Doyle, H.; Kargin, M.; Brit. Med. J. 1996, 313, 756. 70. Costa-Lotufo, L. V.; Cunha, G. M. A.; Farias, P. A. M.; Viana, G. S. B.;
37. Graham-Brown, R. A. C.; Bourke, J. F.; Bumphrey, G.; Brit. Med. J. 1994, Cunha, K. M. A.; Pessoa, C.; Moraes, M. O.; Silveira, E. R.; Gramosa, N.
308, 473. V.; Rao, V. S.; Toxicon 2002, 40, 1231.
38. Cosyns, J.P.; Am. J. Kidney. Dis. 1999, 33, 1011. 71. Maciel, M. A. M.; Pinto, A. C.; Arruda, A. C.; Pamplona, S. G. S. R.;
39. Woolf, G. M.; Petrovick, L. M.; Rojter, S. E.; Ann. Int. Med. 1994, 121, Vanderlinde, F. A.; Lapa, A. J.; Clus, I. M. S.; Echevarria, A.; Grynberg,
729. N. F.; Farias, R. A. F.; Luna Costa, A. M.; Rao, V. S. N.; J. Ethnopharmacol.
40. Nortier, J. L.; New Engl. J. Med. 2000, 342, 1686. 2000, 70, 41.
41. Kao, W. F.; Hung, D. Z.; Lin, K. P.; Hum. Exp. Toxicol. 1992, 11, 480. 72. Maciel, M. A. M.; trabalho no publicado.
42. But, P. P. H.; Tomlinson, H.; Cheung, K. O.; Yong, S. P.; Szeto, M. L.; 73. Maciel, M. A. M.; Pinto, A. C.; Brabo, S. N.; Silva, M. N.; Phytochemistry
Lee , C. K., Brit. Med. J. 1996, 313, 117. 1998, 49, 823.
43. Bowen, I. H.; Cubbin, I. J. Em Adverse effects of herbal drugs; De Smet, 74. Maciel, M. A. M.; Pinto, A. C.; Kaiser, C. R.; Magn. Reson. Chem. 2003,
P. A. G. M.; Keller, K.; Hansel, R.; Chandler, R. F., eds.; Springer Verlag: 41, 278.
Berlin, 1993. 75. Van Den Berg, M. E.; Plantas Medicinais na Amaznia- Contribuio ao
44. Chang, L.W.; Yang, C. M.; Chen, C. F.; Deng, J. F.; Biomed. Environ Sci. seu Conhecimento Sistemtico, Grfica Editora Falangola: Belm, 1982.
1992, 5, 283. 76. Silva, R. M.; Santos, F. A.; Maciel, M. A. M.; Pinto, A. C.; Rao, V. S.;
45. Ahmed, M.; Bull. Envirom. Contam. Toxicol. 2001, 66, 421. Planta Med. 2001, 67, 763.
46. Jones, N.; New Sci. 2001, 3, 10. 77. Silva, R. M.; Santos, F. A.; Maciel, M. A. M.; Pinto, A. C.; Rao, S. N.;
47. Czech, E.; Kneifel, W.; Kopp, B.; Planta Med. 2001, 67, 263. Pharm. Pharmacol. 2001, 53, 535.
48. Robbers, J. E.; Speedie, M. K.; Tyler, V. E.; Farmacognosia e 78. Luna Costa, A. M.; Silva, J. C. R.; Campos, A. R.; Rao, V. S. N.; Maciel,
Farmacobiotecnologia, Traduo Benedetti, I. C.; Editorial Premier: So M. A. M.; Pinto, A. C.; Phytother. Res. 1999, 13, 689.
Paulo, 1997, cap. 9. 79. Grynberg, N. F.; Echevarria, A.; Lima, J. E.; Pamplona, S. G. S. R.; Pinto,
49. Mehta, D.K.; British National Formulary. British Medical Association and A. C.; Maciel, M. A. M.; Planta Med. 1999, 65, 687.
the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, The Pharmaceutical 80. gner, A. R.; Maciel, M. A. M.; Pinto, A. C.; Pamplona, G. R. S.; Clus,
Press: London, 1998. I. M. S.; Terat., Carcinog., Mutag. 1999, 19, 377.
50. Newall, C. A.; Anderson, L. A.; Phillipson, J. D.; Herbal Medicines: A 81. gner, A. R.; Maciel, M. A. M.; Pinto, A. C.; Clus, I. M.; Planta Med.
guide for health-care professionals, The Pharmaceutical Press: London, 2001, 67, 815.
1996. 82. Campos, A. R.; Albuquerque, F. A. A.; Rao, V. S. N.; Maciel, M. A. M.;
51. Piscitelli, S. C.; Burstein, A. H.; Welden, N.; Gallicano, K. D.; Falloon, J.; Pinto, A. C.; Fitoterapia 2002, 73, 116.
Clin. Infec. Dis. 2002, 34, 234. 83. Rodrguez, J. A.; Haun, M.; Planta Med. 1999, 65, 522.
52. Di Carlo, G.; Borreli, F.; Ernst, E.; Izzo, A. A.; Trends Pharmacol. Sci. 84. Silano, M.; De Vincenzi, M.; De Vincenzi, A.; Silano, V.; Fitoterapia 2004,
2001, 22, 292. 75, 107.
53. Henney, J. E.; J. Am. Med. Assoc. 2000, 13, 283. 85. http://e-legis.bvs.br/leisref/public/showAct.php?id=10230, acessada em
54. Williamson, E. M.; Phytomed. 2001, 8, 401. Outubro 2004.
55. Miller, I. G.; Arch. Intern. Med. 1998, 158, 2200. 86. Ernst, E.; Weihmayr, T.; Br. Med. J. 2000, 321, 707.

Você também pode gostar