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AVALIAO LABORATORIAL DAS ANEMIAS: ASPECTOS FISIOPATOLGICOS

Paulo Csar Ciarlini


Doutor em Clnica Veterinria pela Universidade Estadual Paulista
Professor Adjunto de Laboratrio Clnico Veterinrio UNESP Araatuba

Contato: Rua Clvis Pestana, 793


CEP: 16050-680 Araatuba, SP
Tel.: 018-36361413 e-mail: ciarlini@fmva.unesp.br
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1. Avaliao laboratorial das anemias.


1.1. Consideraes fisiopatolgicas sobre as anemias.

O termo anemia (do grego anaima, de an - priv. + haima - sangue) significa


privao de sangue e caracterizada pela diminuio da concentrao de eritrcitos
e ou da hemoglobina. Exceto a anemia hemoltica imunimediada, as demais anemias
no so consideradas doenas, mas um quadro clnico cujos principais sintomas esto
associados m oxigenao dos tecidos, podendo levar o paciente ao bito ou
comprometer seriamente sua condio fsica e produtiva.
Na maioria dos animais domsticos, as clulas vermelhas (eritrcitos
hemcias) constituem 30 a 50% do volume globular do sangue e tm como principal
funo a oxigenao dos tecidos. O transporte de oxignio realizado por uma
glicoprotena frrica denominada hemoglobina, cuja concentrao mdia varia de 0.30
a 0,36 l/l do volume dos eritrcitos. A concentrao de eritrcitos e de hemoglobina
varia de acordo com a espcie, raa, idade e condies fisiolgicas (gestao,
lactao e treinamento em animais atletas).
Os eritrcitos nos mamferos domsticos adultos so produzidos a partir de
clulas-troncos na medula ssea vermelha (ossos chatos e epfise dos ossos longos)
ou no fgado e bao em casos de anemias graves. Em animais jovens todos os ossos
produzem clulas sangneas, sendo que em animais jovens a funo hematopotica
hepato-esplnica fetal pode ser mais facilmente reativada que num animal adulto. Uma
vez formado, o eritrcito sobrevive de 60 dias (suno) a 150 dias (bovino), tornando
necessrio uma constante reposio deste tipo celular. Estima-se que, a cada
segundo, 800 mil eritrcitos sejam destrudos em um co de 15 Kg. O tempo
necessrio para produo de novos eritrcitos a partir das clulas tronco varia de
quatro a cinco dias em bovinos e at sete dias em ces (Fig. 1). Este tempo pode
diminuir para a metade diante de uma perda acentuada de sangue e quando as boas
condies para a eritropoese (produo de eritrcitos) esto mantidas.
Para uma adequada eritropoese trs fatores so essenciais:
1. Micro-ambiente apropriado para manuteno das clulas-tronco e precursoras
dos eritrcitos.
2. Estmulo para multiplicao, maturao e liberao de eritrcitos precursores
(eritropoetina renal e heptica).
3. Nutrientes necessrios para diviso celular (vitamina B12, cobalto e folato) e
para sntese de hemoglobina (ferro e vitamina B6).
A ausncia de um ou mais destes trs fatores pode desencadear um quadro
anmico que tem como caracterstica um dficit de eritrcitos e ou hemoglobina sem
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sinais de resposta eritropotica compensatria (anemia no regenerativa ou no
responsiva).
Diante de uma menor concentrao de oxignio, rapidamente as clulas
justaglomerulares renais aumentam a produo de eritropoetina, que estimula a
multiplicao das clulas-troncos e precursores na medula ssea, assim como acelera
a maturao e liberao das clulas eritrides para o sangue circulante (Fig. 1). Os
rins produzem 90% da eritropoetina, enquanto que os demais 10% so produzidos
pelo fgado e outros tecidos. A eritropoetina heptica isoladamente insuficiente para
promover uma eritropoese adequada, porm, de modo sinrgico, potencializa a ao
da eritropoetina renal. Tanto a insuficincia renal e a heptica crnica podem causar
anemia devido a diminuio do estmulo eritropotico.

Figura 1 Baixas concentraes de oxignio induzem a liberao de eritropoetina


(EPO) que age na medula ssea sobre as unidades formadoras de colnias de
eritrcitos (UFC-e), promovendo a mutiplicao das clulas precursoras (a-rubroblasto,
b- pr-rubricitos, c- rubricito basfilo, d- rubrcito policromtico) e a maturao
progressiva das formas imaturas (e / f metarrubricito, g- reticulcitos) dos eritrcitos
(h). Num perodo que varia de 3 a 4 dias, cada rubroblasto gera 16 metarrubricitos. Os
reticulcitos se diferenciam em eritrcitos dentro de 24 a 48 horas, de modo que a
eritropoese completa ocorre 5 a 6 dias aps o estmulo inicial da EPO. Durante uma
eritropoese normal o ncleo das clulas eritrides sofre uma progressiva condensao
de sua cromatina (a d), antes de se tornar picntico (e-f) e expulso (g-h). A contnua
produo de hemoglobina transforma os citoplasmas basoflicos das clulas eritrides
imaturas (a-c) em policromticos (d) e, posteriormente, acidfilos (h).
Hormnios como andrgenos, cortisol, tiroxina, adrenalina, noradrenalina,
angiotensina, prolactina, hormnio do crescimento, hormnio estimulador da tireide
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(TSH) e adrenocorticotrfico (ACTH) afetam o metabolismo celular e o consumo de
oxignio, promovendo um aumento de sntese de eritropoetina. A deficincia destes
hormnios causa anemia. J o estrgeno age diminuindo a produo de eritropoetina,
de modo que o hiperestrogenismo produz uma grave aplasia medular e uma
conseqente anemia no responsiva.
A anemia tambm ocorre quando a meia-vida dos eritrcitos diminuda por
destruio acelerada (hemlise) ou por perda excessiva (hemorragia). Tanto nos
processos hemolticos e hemorrgicos, se as as condies para uma eritropoese
adequada estiverem presentes, observam-se sinais de reposio dos eritrcitos
perdidos (anemia regenerativa ou responsiva).

Figura 2 Catabolismo da hemoglobina aps hemlise intra e extravascular. Uma vez


ocorrendo lise de eritrcito dentro da circulao ou no sistema mononuclear
fagocitrio, a hemoglobina (Hb) transformada em bilirrubina indireta (BI) e
posteriormente em bilirrubina direta (BD). Na luz intestinal, as bactrias transformam a
BD em urobilinognio, sendo a maior parte deste pigmento excretado pelas fezes na
forma de estercobilinognio (90%) e o restante excretado pela urina na forma de
urobilinognio (10%).

Com o tempo, os eritrcitos envelhecem e a capacidade da membrana


eritrocitria de se manter ntegra fica comprometida devido ao esgotamento das
reservas de energia e enzimas intracelulares, acarretando uma natural deformidade
celular e conseqente destruio por lise na circulao (hemlise intravascular) ou por
fagocitose pelo sistema mononuclear (hemlise extravascular). Tanto na hemlise
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intravascular como na extravascular, a hemoglobina degradada, sendo a poro
globulnica reaproveitada e o grupo heme transformado em bilirrubina. A bilirrubina
inicial (no conjugada ou indireta) gerada pela degradao da hemoglobina insolvel
em gua e no pode ser excretada pelos rins. Ligada a albumina, a bilirrubina indireta
transportada ao fgado, onde conjugada com cido glicurnico antes de ser
excretada por via biliar. Embora a bilirrubina conjugada (direta) seja hidrossolvel e
passvel de excretada por via renal, a maior parte sofre excreo por via biliar. Na luz
intestinal a bilirrubina direta transformada em urobilinognio pelas bactrias, dos
quais 90% eliminado na forma de estercobilinognio (principal pigmento fecal). Os
demais 10% so reabsorvidos pelo sistema porta e retornam ao fgado, dos quais 1%
eliminado por via renal na forma de urobilinognio (Fig. 2).
Diante de um aumento acelerado na destruio dos eritrcitos (doena
hemoltica) a anemia desenvolve-se juntamente com alteraes que indicam um
aumento do catabolismo da hemoglobina (elevao de bilirrubina indireta srica, fezes
e urinas escuras devido maior concentrao de estercobilinognio e urobilinognio).
Quando a hemlise ocorre dentro dos vasos (intravascular), tambm pode-se observar
plasma e urina avermelhados (hemoglobinemia e hemoglobinria, respectivamente).