Digestão e absorção

de macronutrientes

Visão geral do metabolismo

intermediário

Maria Kouyoumdjian
Disciplina de Bioquímica
Medicina 2010
carboidrato proteína gordura

digestão e absorção

açúcares ácidos graxos

amino ácidos
simples (Gli) glicerol
Digestão e absorção
de carboidratos
 Carboidratos
Recomendado: 45-65% calorias totais

simples complexos

Necessidades nutricionais
α-D-glicose
 Amido
Amilose: α (1→4)

Amilopectina: α (1→4) e α (1→6)

Glicogênio
 α-amilase: salivar
Glândulas dextrinas do amido
amido
salivares maltose, isomaltose
lactose
sacarose (lactose, sacarose
celulose Esôfago e celulose)

Fígado
Estômago (baixo pH)
Vesícula
biliar Pâncreas
α-amilase: pancreática
Duodeno maltose
Intestino
(lactose, sacarose)
delgado
Dissacaridases
Colo (glicose, frutose e
galactose)
Reto

Celulose - excretada
 Enzimas
α-amilases: salivar e pancreática
Endoglicosidases: hidrolisam ligações α-1,4 internas

Dissacaridases:
Maltase - maltose

Sacarase-isomaltase – sacarose e maltose

isomaltose (ligação α-1,6)

Lactase – lactose (ligação β-1,4)

 Lactose (1 copo de leite ~200ml)

Agressão intestinal Celulas deficientes

em lactase
Lumen
• Intolerância à lactose intestinal
(deficiência secundária)
Fermentação
gases bacteriana

• Colite ác láctico

• Gastroenterite Efeito
osmótico
• Consumo excessivo de álcool H2 O
Fluídos
(1000ml)
• Kwashiorkor Distensão das
paredes
(deficiência de proteína na dieta) do intestino

peristaltismo

Má absorção de
gorduras, proteinas
e HC

Diarréia
 Fibras da dieta
Insolúveis: celulose
hemicelulose
ligninas

Solúveis: pectinas
mucilagens
gomas

• facilita expulsão das fezes

• prevenção de doenças
• redução do colesterol
• diminuição da absorção de açúcares
Absorção Glicose

Intestino delgado Vilosidaddes

lúmem Coluna
epitelial
(células da
borda em
Escova)

capilares
Vilosidade
Mucosa
intestinal
Absorção Glicose

Co-transporte GLUT5

Lúmen intestinal Capilares

Simporte Na+-glicose Uniporte
Glicose
Glicose

Glicose Glicose

Célula da borda em escova

 Transportadores de Glicose
(Glucose transporter)

Nome Tecido Comentários

GLUT1 hemácias, cérebro, Captação de Gli basal

músculo, tec adiposo

GLUT2 fígado e Pâncreas: regulação da insulina

células β pancreáticas Fígado: remoção do excesso de Gli do sangue
GLUT3 cérebro e Captação de Gli basal
tecido nervoso
GLUT4 células musculares e Aumento transp. na membrana plasmática
adiposas do músculo durante exercício
Sensível à insulina
GLUT5 Intestino delgado Passagem de Gli para a corrente sangüínea
Alta afinidade por Fru
 Transportadores de Glicose
(Glucose transporter)

Nome Tecido Km

GLUT1 hemácias, cérebro, 1 mM

músculo, tec adiposo

GLUT2 fígado e 15-20 mM (~60mM)

células β pancreáticas
GLUT3 cérebro e 1 mM
tecido nervoso
GLUT4 células musculares e 5 mM
adiposas, musc esquelético
GLUT5 Intestino delgado, ----
espermatozoide
 Transportadores de Glicose
(transporte facilitado)
Captação basal de glicose: Km ~1mM (soro 4-8mM)

GLUT1
“poro com portão”

GLUT3 – tecidos com alta demanda de glicose

- opera juntamente com GLUT1
 GLUT2 – permite entrada e saída da glicose do fígado e pâncreas
nunca saturado com glicose,
não limita a velocidade do transporte
Km elevado (20-60 mM / 15-20mM)
glicose
GLUT4

GLUT4 (Km 5mM)

Exocitose Endocitose
Sensível à insulina

Estímulo
por insulina

Vesícula

Membrana
plasmática

GLUT5 – transportador de frutose

GLUT7 - RE
 Digestão de proteínas e
absorção de amino ácidos
Aminoácidos
Aminoácido nome abreviado
Ligação peptídica

Ligação peptídica

Pentapeptídeo
Estrutura de proteínas
 Proteínas
Recomendado: ~ 0,8 g/peso corporal ou
10-30% das calorias totais

aminoácidos energia

Síntese de Síntese de anel

proteínas das purinas e
Síntese de pirimidinas
componentes da
hemoglobina e citocromos
 Funções biológicas de proteínas
Enzimas - catalisadores de reações:
• metabólicas
• geram energia
• sintetizam e degradam biomoléculas
• replicação e transcrição de genes
• etc....

Manutenção da estrutura celular (e de tecidos) e sua integridade física

Maquinária contrátil do músculo (actina miosina)

Transporte e movimento de moléculas (hemoglobina, albumina)

Proteção (imunoglobulinas)
Digestão de a) Glândulas gástricas
que cobrem o estômago
proteínas Células parietais
(secretam HCl)

Células principais
(secretam pepsinogênio)
Estômago Mucosa gástrica
Pâncreas (secreta gastrina)
Ducto
pancreá
pancreático b) Células exócrinas
do pâncreas

HCO3- RE rugoso

tripsina Grânulos de zimogênio

quimotripsina
elastase Ducto coletor
carboxipeptidase
c) Vilosidades do
intestino delgado
Intestino Vilosidades
delgado Mucosa intestinal
(absorvem amino ácidos)
 Ativação de enzimas gástrica e pancreáticas

Alimento
Pro-enzimas (zimogênios) Enzimas ativas

H+
Pepsinogenio Pepsina
HCl Estômago
Proteína

Pâncreas entero-
Tripsinogenio peptidase
Tripsina
Peptídeos

-
HCO3
Tripsinogênio tripsina
Quimotripsina Quimotripsinogenio Quimotripsina
Proelastase
Procarboxipeptidases Intestino
AeB delgado
tripsina
Proelastase Elastase
aminopeptidases

Sangue
tripsina
Di- e tri- di- e tri- Procarboxipeptidases
Peptídeos peptidases Amino Carboxipeptidases
+ ácidos Amino
Amino
ácidos ácidos

Células epiteliais intestinais

 + N-terminal
NH3
Amino-
peptidases H C R
C O

Especificidade NH Phe
Tyr

das enzimas Pepsina H C R

Glu
C O Asp

proteolíticas Tripsina H
NH
C R
Arg
Lys
C O
NH Phe
Tyr
Quimotripsina H C R
Trp
C O Leu

NH
Ala
Elastase H C R Gly
Ser
C O
NH
H C R
C O
NH
Carboxipeptidase A
Carboxipeptidases H C R (hidrofóbicos)
Carboxipeptidase B
COO (Arg / Lys)
C-terminal
Absorção
Aminoácidos

Na+
Sangue
Amino Amino
ácidos ácidos
Enzimas
Proteínas Dipeptídeos
proteolííticas
proteol Tripeptídeos
Oligo-
peptídeos

Lúmem Células do intestino

* 6 carregadores diferentes de amino ácidos

Carregadores de amino ácidos
- neutros
Na+ - prolina, hidroxiprolina
- ácidos
- básicos, ornitina e cistina
- pequenos

- aromáticos e ramificados

• Doença de Hartnup (neutros)

• Cistinúria (cistina)
• Kwashiorkor (má nutrição proteíca)
 Proteínas intracelulares

Proteínas da dieta Amino ácidos

_
NH4 Esqueleto de carbonos
Biossíntese de: de amino ácidos,
nucleotídeos e
aminas biológicas
Carbamoil α-Cetoácidos
fosfato

Ciclo do
Ciclo da
ácido CO2 + H2O
uréia + ATP
cítrico

Oxaloacetato
Uréia
(produto de excreção de N)
Glicose
(gliconeogênese)
Biochemsitry, Lehninger
 Digestão e
absorção de lipídeos
 TG: reserva de energia
- dieta
- armazenamento (tecido adiposo)
- síntese em um órgão e exportado para outro
Lipídeos estruturais de membrana
 LIPÍDEOS
Recomendado: 20-35% calorias totais
• 90% triglicerídeo/triacilglicerol (TG)
(gordura neutra)

Fonte de energia
Produção de prostaglandinas
Carregador de vitaminas lipossolúveis
Manutenção de calor, etc...

Ácidos graxos essenciais

(1% da energia ingerida)

Colesterol

outros lipídeos
 Estômago:
lipase estável em ácido
TG
+AG
+DG
+MG

TG Lipase gástrica
(cadeia curta
ou média) TG AG+DG+MG

Gotículas emulsão

Intestino
Emulsificação
(sais biliares)
Hidrólise dos TG AG livres e monoacilgliceróis
Lipase
pancreática
Lipase pancreática
- especificidade
ésteres em posição 1 e 3 Triacilglicerol
preferência para AG de
cadeias longas (>10 C)

- interface água-lipídeo

- produtos: AG livres e β-acilglicerol

- Ativação por colipase

Ácidos graxos e 2-monoacilglicerol

R = cadeia de hidrocarbono
Solubilização AG livres e monoacilgliceróis
por ácidos biliares

HCO3-
TG colipase
+AG
+DG
+MG lipase

sais
biliares

Micelas mistas
Gotículas emulsão
 Fosfolipase A2 pancreática

Fosfolipase A2

Fosfolipídeo Lisofosfolipídeo
Captação dos AG livres e monoacilgliceróis para
o interior da célula e resíntese dos TG

Lúmem Célula da mucosa

Triglicerídeos

Lipases

Ácidos graxos
Triglicerídeos
Monoacilgliceróis
Absorção
Empacotamento dos TG recém sintetizados em glóbulos
especiais ricos em lipídeos (quilomicrons)

Lúmem Célula da mucosa

Triglicerídeos
Outros lipídeos
e proteínas
Lipases
Quilomícrons
Ácidos graxos
Triglicerídeos
Monoacilgliceróis
 Exocitose dos quilomicrons da célula
e liberação na linfa

Lúmem Célula da mucosa

Triglicerídeos
Outros lipídeos
e proteínas
Lipases
Quilo- Sistema
mícrons linfático
Ácidos graxos
Triglicerídeos
Monoacilgliceróis
 Gordura da dieta

8. AG são oxidados como

combustível ou reesterificados
para armazenamento

Vesícula

Intestino
7. AG entram nas células
delgado

1. Sais biliares emulsificam

a gordura da dieta no 6. Lipoproteína lipase,
ativada por apoC-II nos
intestino delgado, capilares, libera AG
formando micelas mistas e glicerol
Capilar 5. Quilomicrons movem-se
2. Lipases intestinais
degradam triglicerídeos Mucosa através do sistema linfático
intestinal e corrente sanguínea
para os tecidos

3. AG e outros produtos de
degradação são absorvidos
Quilomícrom
pela mucosa intestinal e
convertidos em TG 4. TG são incorporados, com
colesterol e apolipoproteínas,
em quilomicrons
Visão geral do metabolismo
intermediário
Biochemsitry, Lehninger
 Alimentos (dieta)
digestão

moléculas
mais simples
absorção

vias anfibólicas

vias catabólicas vias anabólicas

2H

~P
O2

CO2 + H2O outros processos proteínas, lipídeos

endergônicos carboidratos
ácidos nucléicos.....

METABOLISMO
M e t a b o l i s m o

Biochemsitry, Lehninger
 boca

Partículas de alimento estômago

diminuem de tamanho

intestino delgado
Alimento
degradado
absorvido
intestino grosso

Fibras excretadas
nas fezes
carboidrato proteína gordura

digestão e absorção

açúcares ácidos graxos

amino ácidos
simples (Gli) glicerol

catabolismo

acetil CoA
O2 H2O

ciclo do
ácido cítrico
2H
fosforilação
ATP
oxidativa

2 CO2
Metabolismo
Normal

Anormal
- Deficiência nutricional
- Deficiência enzimática
- Secreção anormal de hormônios
- Ação de drogas e toxinas
Metabolismo de carboidratos
 Metabolismo de carboidratos (glicose)
Dieta
Glicose glicogênio
glicogenólise
glicogênese
glicose 3 CO2
Glicose-6P

via das pentoses

glicólise trioses-P ribose +

2 NADPH
gliconeogênese glicerol
TG
piruvato lactato

amino ácidos
ácidos graxos
CO2
colesterol
acetil CoA
proteína
ciclo do
amino ácidos ácido cítrico ATP

2 CO2
Metabolismo de lipídeos
Síntese e degradação

ácidos graxos
colesterol
corpos cetônicos
 Metabolismo de lipídeos
triacilglicerol

esterificação lipólise

Dieta ácidos graxos esteróis

lipogênese β-oxidação colesterol

carboidratos acetil CoA
amino ácidos síntese de colesterol

cetogênese

ciclo do
ácido cítrico corpos
ATP
cetônicos

2 CO2
 Corpos cetônicos
(fígado)

2 Acetil-CoA + H2O acetoacetato- + CoA + H-

Metabolismo de proteínas
 Metabolismo de proteínas
Proteínas da dieta

proteína tecidual amino ácidos derivados nitrogenados

não protéicos

Transaminação
Carboidrato
(glicose) nitrogênio corpos cetônicos
Acetil CoA
→ glutamato
outros
Desaminação amino ácidos
ciclo do
ácido cítrico ATP
NH3

uréia 2CO2
 Metabolismo de proteínas

Proteínas da dieta

amino ácidos derivados nitrogenados não protéicos

- purinas
- pirimidinas
- hormônios (epinefrina, tiroxina)
- neurotransmissores
ATP e NADPH são fontes de energia livre
para as reações de biossíntese

Biochemsitry, Lehninger
Fluxo de grupo fosfato de compostos (doadores) de alta-energia
compostos (aceptores) de fosfato de baixa-energia
Energia livre liberada da hidrólise
de alguns compostos fosforilados

Biochemistry, Stryer 5a ed
Biochemistry, Stryer 5a ed
Acetil-CoA
 Organismos multicelulares
compartimentalização em tecidos e órgãos

fígado – gliconeogênese
(manutenção da glicemia)

tecido adiposo – armazenamento de triacilgliceróis

(armazenamento de energia)
Fígado Amino ácidos e glicose veia porta
hexoquinase
Glicose G-6P
glicoquinase

glicogênio

NADPH

Glicose G-6P R5P

Acetil-CoA

AG colesterol
 Fígado
Manutenção da glicemia

Sintetiza e degrada ácidos graxos

Sintetiza corpos cetônicos mas não os usa
(não possui 3-cetoacil CoA transferase)
Baixa demanda de energia: AG → TG → VLDL → adipócitos

Sintetiza e degrada principais proteínas plasmáticas

Utiliza amino ácidos - intermediários metabólicos
glicogênicos (glicose) e cetogênicos (corpos cetônicos)
Desamina amino ácidos – sintetiza uréia (excreção)
Funções metabólicas de organelas eucarióticas

A compartimentalização do citoplasma nas células

eucarióticas permite que diferentes vias
metabólicas operem em diferentes locais
Controle do metabolismo
Disponibilidade de substrato

Quantidade de enzimas

Controle da atividade catalítica

Inibidores
Proteínas regulatórias:
Enzimas alostéricas
Modificação covalente

Controle genético
Vias metabólicas....