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Reparo Tecidual

Cura das leses teciduais

Leso Tecidual

Regenerao Cicatrizao

Tecido neoformado,
Tecido com morfologia e originado do estroma,
funo idnticos ao do substitui o tecido perdido
tecido destruido por tecido conjuntivo
denso

Clulas-tronco

Definio clulas indiferenciadas capazes de proliferar, autorrenovar e produzir


descendentes que, aps nmero varivel de divises, se diferenciam e renovam
tecidos.

Capacidade de interagir com o meio ambiente e alterar suas propriedades

Classificao quanto origem:

Embrionrias fase de mrula da embriognese


Adultas tecidos diferenciados

Quanto capacidade de gerar descendentes:

Totipotentes embrio+tecidos extraembrionrios

Pluripotentes clulas dos 3 folhetos

Multipotentes tecidos diferenciados. Renovao tecidual

Exemplos de clulas tronco:

Medula ssea

CT mesenquimais
Manuteno do estado de diferenciao celular:

Clulas de tecidos lbeis eliminadas e substitudas

Clulas de tecidos estveis permanecem diferenciadas, mas podem entrar no ciclo


celular se estimuladas

Clulas de tecidos perenes permanecem diferenciadas e perdem capacidade de


replicao

Clulas-tronco em medicina regenerativa

Inoculao de CT para facilitar a regenerao ou a reparao de rgos lesados

Cls utilizadas em humanos cls adultas

Engenharia tecidual

Construo de tecidos e rgos, evitando a necessidade de imunossupressores

Clulas-tronco em medicina regenerativa

Mecanismo: CT inoculada libera fatores de crescimento e quimiocinas que facilitam a


localizao de CTs vindas da circulaoe a proliferao de CTs do tecido lesado,
aumentando as chances de regenerao.

Regenerao

rgos com clulas que se renovam continuamente

Clulas diferenciadas e estacionadas em G0

Clulas-tronco

Clulas progenitoras

Regenerao heptica

Agresses agudas - Hepatcitos ou epitlio biliar diferenciado

Agresses crnicas Clulas-tronco progenitoras

Cicatrizao

Definio: processo em que o tecido lesado substitudo por tecido conjuntivo


vascularizado.

Reao inflamatria

Proliferao fibroblstica e endotelial Tecido conjuntivo cicatricial

Remodelao da cicatriz
Cicatrizao por 1 inteno

+ rpida

Tamanho menor

Menor destruio das bordas

Exemplo: ferida cirrgica

Cicatrizao por 1 inteno - Processo

Formao do cogulo

Migrao de leuccitos depende da liberao de quimiocinas

Migrao de neutrfilos

Outras quimiocinas moncitos e linfcitos

Fagocitose do cogulo

Produo do tecido conjuntivo cicatricial.

Queratincitos da borda da ferida expem receptores para IL-8

Queratincitos proliferados se prendem matriz de fibrina e sintetizam a membrana


basal

Proliferao de fibroblastos e ativao dos componentes da matriz so feitas por FGF e


TGF-, sintetizados por linfcitos e macrfagos

Formao de novos Capilares

Produo de colgeno I

Cicatrizao por 2 inteno

Ferida extensa margens afastadas

Cogulo grande

Infeco associada inflamao exuberante

Abundante exsudao celular e tecido de granulao

Proliferao
Cicatrizao - Influncia de fatores locais

Fator Mecanismo Efeito

Isquemia local Diminui aporte de O2 e Reduz sntese de


nutrientes colgeno e ph,
aumentando
catablitos, inflamao
e liberao de MMPs

Temperatura local Altera fluxo sanguneo Modifica cicatrizao,


aumentada e baixa a perfuso reduz fornecimento de
tecidual O2 e nutrientes

Cicatrizao Influncia de fatores sistmicos

Fatores Mecanismos Efeito

Pacientes diabticos Hipxia e alteraes Cicatrizao deficiente


em clulas fagocitrias

Hipotireoidismo Alterao qualitativa Retardo na


na sntese de cicatrizao
componentes da
matriz, principalmente
proteoglicanos

Uso de glicocorticoides Inibem processo Inibe cicatrizao


inflamatrio, reduzindo
sntese e remodelao
da MEC

Encistamento

Material necrtico muito volumoso

Falta de migrao suficiente de leuccitos

Fagcitos s na periferia da leso

Cpsula de tecido conjuntivo ao redor do material necrosado


Queloide

Formao excessiva de tecido conjuntivo denso em cicatriz cutnea

Microscopia: acmulo de fibras colgenas irregulares, grossas, feixes colgenos em


todas as direes

Pacientes negros e amarelos

Reparo de fraturas sseas

Neoformao tecidual unindo as partes afetadas

Processo associado regenerao

Formao de osso primrio extremidades justapostas, com mnimo espao entre


elas. Forma-se tecido sseo cortical ligando as extremidades

Reparo secundrio formao de cogulo entre as extremidades.

Processo de reparo sseo secundrio

1. Formao de cogulo no espao intercortical

2. Resposta inflamatria com angiognese

3. Neoformao de cartilagem

4. Incio da formao do calo duro a partir da ossificao endocondral do calo mole

5. Formao de osso intramembranoso, a partir da ossificao do peristeo, completando


a formao do calo duro

6. Remodelao do osso neoformado, substituindo a ossificao do trabecular do calo


duro por osso maduro.

Reparo do Sistema Nervoso

SNC SNP

SNP regenerao eficiente

SNC- regenerao pouco eficaz


Reparo no SNC

Clulas tronco

Regio de hipocampo e bulbo olfatrio

Fatores que prejudicam a regenerao do SNC

Apoptose ou hipertrofia dos oligodendrcitos no ocorre remoo dos neurnios


degenerados nem remielinizao

Inibio da liberao de molculas do sistema complemento pelos oligodendrcitos

Barreira hematoenceflica mais difcil de ser rompida, o que dificulata a passagem de


anticorpos
Fibroses

Definio: Aumento de estroma conjuntivo de um rgo decorrente de cicatrizao ou


de um processo reacional em que a produo de MEC no est associada ao reparo.

Alteraes na arquitetura do rgo

Alteraes na funodas clulas parenquimatosas

Mecanismos gerais da Fibrose

Inflamao liberam radicais livres, citocinas e fatores de crescimento, que estimulam


a produo excessiva de MEC.

Sntese e deposio de MEC fibroblastos residentes, clulas-tronco e miofibroblastos

Equilbrio entre fibrinognese e fibrinlise

Regenerao das fibroses

Desaparecimento do estmulo

Controle entre TIMP e MMPs

Regresso de fibroses:

Estmulo para atividades das MMPs

Inibio das TIMPs

Ativao das fibroses:

Reduo de sntese de MMPs

Exacerbao de TIMPs .