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1. NOME DO MEDICAMENTO
3. FORMA FARMACUTICA
4. INFORMAES CLNICAS
Exxiv est indicado em adultos ou adolescentes com idade igual ou superior a 16 anos
no alvio sintomtico da osteoartrose (OA), artrite reumatoide (AR), espondilite
anquilosante e da dor e sinais de inflamao associados a artrite gotosa aguda.
Posologia
Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilizao de etoricoxib pode
aumentar com a dose e a durao da exposio, dever usar-se a menor dose diria
eficaz, na menor durao possvel. Devem ser reavaliadas periodicamente a
necessidade de alvio sintomtico e a resposta do doente teraputica, especialmente
em doentes com osteoartrose (ver seces 4.3, 4.4, 4.8 e 5.1).
Osteoartrose
A dose recomendada de 30 mg uma vez por dia. Em alguns doentes com alvio
sintomtico insuficiente, um aumento da dose para 60 mg, uma vez por dia, pode
aumentar a eficcia. Na ausncia de um aumento no benefcio teraputico devem ser
consideradas outras opes teraputicas.
Artrite reumatoide
A dose recomendada de 60 mg uma vez por dia. Em alguns doentes com alvio
sintomtico insuficiente, um aumento da dose para 90 mg, uma vez por dia, pode
aumentar a eficcia. Assim que o doente estiver clinicamente estvel, pode ser
apropriado reduzir a dose para 60 mg, uma vez por dia. Caso no haja aumento do
benefcio teraputico, devem ser consideradas outras opes teraputicas.
Espondilite anquilosante
A dose recomendada de 60 mg uma vez por dia. Em alguns doentes com alvio
sintomtico insuficiente, um aumento da dose para 90 mg, uma vez por dia, pode
aumentar a eficcia. Assim que o doente estiver clinicamente estvel, pode ser
apropriado reduzir a dose para 60 mg, uma vez por dia. Caso no haja aumento do
benefcio teraputico, devem ser consideradas outras opes teraputicas.
Populaes especiais
Doentes idosos
No necessrio qualquer ajuste posolgico nos doentes idosos. Como com outros
medicamentos, recomenda-se precauo em doentes idosos (ver seco 4.4).
Populao peditrica
O etoricoxib contraindicado em crianas e adolescentes com menos de 16 anos de
idade (ver seco 4.3).
Modo de administrao
Exxiv administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O incio
do efeito do medicamento pode ser mais rpido quando Exxiv administrado sem
alimentos. Este facto deve ser considerado quando for necessrio um alvio
sintomtico rpido.
4.3 Contraindicaes
Efeitos gastrointestinais
Em doentes tratados com etoricoxib ocorreram complicaes gastrointestinais do trato
superior [perfuraes, lceras ou hemorragias (PUHs)], algumas delas com resultados
fatais.
Efeitos cardiovasculares
Os ensaios clnicos sugerem que os frmacos da classe dos inibidores seletivos da
COX-2 podem estar associados a um risco de acontecimentos trombticos
(especialmente enfarte do miocrdio (EM) e acidente vascular cerebral (AVC)),
comparativamente com o placebo e alguns AINEs. Uma vez que o risco
cardiovascular relacionado com a utilizao de etoricoxib pode aumentar com a dose
e a durao da exposio, dever usar-se a menor dose diria eficaz, na menor
durao possvel. Devem ser reavaliadas periodicamente a necessidade de alvio
sintomtico e a resposta do doente teraputica, especialmente em doentes com
osteoartrose (ver seces 4.2, 4.3, 4.8 e 5.1).
Efeitos renais
As prostaglandinas renais podem desempenhar uma funo compensadora na
manuteno da perfuso renal. Por isso, sempre que haja compromisso da perfuso
renal, a administrao de etoricoxib pode causar uma reduo na formao de
prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguneo renal, diminuindo assim, a
funo renal. Os doentes que apresentam maior risco de desencadear esta resposta so
os que tm compromisso significativo da funo renal pr-existente, insuficincia
cardaca descompensada ou cirrose. Deve considerar-se a monitorizao da funo
renal nestes doentes.
Efeitos hepticos
Nos estudos clnicos foram relatados aumentos da alanina aminotransferase (ALT)
e/ou aspartato aminotransferase (AST) (cerca de trs ou mais vezes o limiar superior
do normal) em aproximadamente 1% dos doentes tratados por perodos at um ano
com 30, 60 e 90 mg de etoricoxib por dia.
Devero ser monitorizados quaisquer doentes que apresentem sintomas e/ou sinais
sugestivos de disfuno heptica, ou que apresentem um resultado anormal num teste
da funo heptica. A teraputica com etoricoxib dever ser interrompida se forem
detetados sinais de insuficincia heptica ou resultados anormais persistentes nos
testes da funo heptica (trs vezes o limiar superior do normal).
Gerais
Se durante o tratamento se verificar deteriorao de qualquer uma das funes dos
sistemas orgnicos do doente, acima referidas, devem ser tomadas medidas
apropriadas e considerada a interrupo da teraputica com etoricoxib. Deve manter-
se vigilncia clnica apropriada nos doentes idosos e nos doentes com disfuno renal,
heptica ou cardaca, que estejam a tomar etoricoxib.
Em doentes com desidratao recomenda-se precauo quando se inicia o tratamento
com etoricoxib. Recomenda-se a reidratao dos doentes antes de iniciar a teraputica
com etoricoxib.
A utilizao do etoricoxib, tal como de qualquer outro medicamento que iniba a ciclo-
oxigenase/ sntese das prostaglandinas no recomendada em mulheres que
pretendam engravidar (ver seces 4.6, 5.1 e 5.3).
Interaes farmacodinmicas
Interaes farmacocinticas
Digoxina: A administrao de 120 mg de etoricoxib uma vez por dia durante 10 dias a
voluntrios saudveis no alterou a AUC0-24h plasmtica no estado estacionrio ou a
eliminao renal da digoxina. Registou-se um aumento na Cmx da digoxina
(aproximadamente 33 %). Este aumento no geralmente importante para a maioria
dos doentes. Contudo, os doentes com elevado risco de toxicidade pela digoxina,
devem ser monitorizados quando o etoricoxib e a digoxina so administrados
concomitantemente.
Gravidez
Fertilidade
Tal como com qualquer outra substncia ativa que iniba a COX-2, a utilizao de
etoricoxib no recomendada em mulheres que pretendam engravidar.
Doentes a tomar etoricoxib que sintam tonturas, vertigens ou sonolncia devem evitar
conduzir ou trabalhar com mquinas.
Nos estudos clnicos, o perfil de efeitos indesejveis foi semelhante em doentes com
OA ou AR tratados com etoricoxib durante um perodo igual ou superior a 1 ano.
Num estudo clnico para a artrite gotosa aguda, os doentes foram tratados com 120 mg
de etoricoxib uma vez por dia durante oito dias. O perfil de acontecimentos adversos
neste estudo foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA,
AR e lombalgia crnica.
O perfil de reaes adversas notificadas nos ensaios clnicos para a dor aguda ps-
operatria na cirurgia dentria, que incluiu 614 doentes tratados com etoricoxib
(90 mg ou 120 mg), foi semelhante ao reportado nos ensaios clnicos na OA, RA e
lombalgia crnica.
Tabela 1:
Classe de Sistema de Reao Adversa Categoria de
rgos frequncia*
Infees e infestaes ostete alveolar Frequentes
gastroenterite, infees respiratrias Pouco frequentes
superiores, infeo do trato urinrio
Doenas do sangue e do anemia (principalmente associada a Pouco frequentes
sistema linftico hemorragia gastrointestinal),
leucopenia, trombocitopenia
Doenas do sistema hipersensibilidade Pouco frequentes
imunitrio
angiedema/reaes anafilticas Raros
/reaes anafilactides incluindo
choque
Doenas do metabolismo e edema/reteno de lquidos Frequentes
da nutrio
aumento ou diminuio do apetite, Pouco frequentes
ganho de peso
Perturbaes do foro ansiedade, depresso, acuidade Pouco frequentes
psiquitrico mental diminuda, alucinaes
confuso, irrequietude Raros
Doenas do sistema tonturas, cefaleia Frequentes
nervoso
disgeusia, insnias, Pouco frequentes
parestesia/hipoestesia, sonolncia
Afees oculares viso turva, conjuntivite Pouco frequentes
Afees do ouvido e do acufenos, vertigens Pouco frequentes
labirinto
Doenas cardacas palpitaes, arritmia Frequentes
fibrilhao auricular, taquicardia, Pouco frequentes
insuficincia cardaca congestiva,
alteraes no-especficas do ECG,
angina de peito, enfarte do
miocrdio
Vasculopatias hipertenso Frequentes
afrontamento, acidente Pouco frequentes
cerebrovascular, acidente
isqumico transitrio, crise
hipertensiva, vasculite
Doenas respiratrias, broncospasmo Frequentes
torcicas e do mediastino
tosse, dispneia, epistaxe Pouco frequentes
Doenas gastrointestinais dor abdominal Muito frequentes
obstipao, flatulncia, gastrite, Frequentes
azia/refluxo cido, diarreia,
dispepsia/mal-estar epigstrico,
nuseas, vmitos, esofagite, lcera
da boca
distenso abdominal, alterao do Pouco frequentes
motilidade intestinal normal, boca
seca, lcera gastroduodenal, lceras
ppticas incluindo perfurao
gastrointestinal e hemorragias,
sndrome de intestino irritvel,
pancreatite
Afees hepatobiliares ALT aumentada, AST aumentada Frequentes
hepatite Raros
insuficincia heptica, ictercia Raros
Afees dos tecidos equimose Frequentes
cutneos e subcutneos
edema facial, prurido, erupo Pouco frequentes
cutnea, eritema, urticria
sndrome Stevens-Johnson, necrose Raros
epidrmica txica, erupo
medicamentosa fixa
Afees cibra/espasmo muscular, dor/ Pouco frequentes
musculosquelticas e dos rigidez musculosqueltica
tecidos conjuntivos
Doenas renais e urinrias proteinria, creatinina srica Pouco frequentes
aumentada, insuficincia renal/,
falncia renal (ver seco 4.4)
Perturbaes gerais e astenia/fadiga, doena gripal Frequentes
alteraes no local de
administrao
dor torcica Pouco frequentes
Exames complementares azoto ureico no sangue aumentado, Pouco frequentes
de diagnstico creatinafosfoquinase aumentada,
hipercaliemia, cido rico
aumentado
natremia diminuda Raros
A categoria de frequncia Raros foi definida com base nas linhas orientadoras
relativas ao Resumo das Caractersticas do Medicamento (RCM) (rev. 2, Set 2009)
tendo em considerao um limite superior estimado com um intervalo de confiana de
95% para 0 acontecimentos dado o nmero de indivduos tratados com EXXIV na
anlise dos dados de Fase III agrupados por dose e indicao (n=15.470).
Hipersensibilidade inclui os termos "alergia", "alergia medicamentosa",
"hipersensibilidade a frmacos", "hipersensibilidade", "hipersensibilidade NE", "reao
de hipersensibilidade" e "alergia no-especfica".
Com base na anlise de ensaios clnicos de longa durao, controlados com placebo
ou comparador ativo, os inibidores seletivos da COX-2 foram associados a um
aumento do risco de acontecimentos trombticos arteriais graves, incluindo enfarte do
miocrdio e AVC. Com base nos dados existentes, improvvel que o aumento do
risco absoluto destes acontecimentos exceda 1% por ano (pouco frequente).
INFARMED, I.P.
Direo de Gesto do Risco de Medicamentos
Parque da Sade de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 73 73
Linha do Medicamento: 800 222 444 (gratuita)
Fax: +351 21 798 73 97
Stio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage
E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt
4.9 Sobredosagem
5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
5.1 Propriedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico:
9.1.9 - Aparelho locomotor. Anti-inflamatrios no esteroides. Inibidores seletivos da
Cox 2, Cdigo ATC: MO1 AH05
Mecanismo de Ao
Nos vrios estudos de farmacologia clnica, EXXIV produziu uma inibio da COX-2
dependente da dose, sem inibio da COX-1, com doses dirias at 150 mg. O
etoricoxib no inibiu a sntese das prostaglandinas gstricas e no afetou a funo
plaquetria.
Eficcia
Nos doentes com espondilite anquilosante, etoricoxib 90 mg, uma vez por dia,
proporcionou melhorias significativas da dor, inflamao, rigidez e funo da coluna.
O benefcio clnico do etoricoxib foi observado logo ao segundo dia de teraputica
aps o incio do tratamento e foi mantido durante as 52 semanas do tratamento. Num
segundo estudo, que avaliou a dose de 60 mg em comparao com a dose de 90 mg,
as doses de 60 mg e 90 mg de etoricoxib uma vez por dia demonstraram ter uma
eficcia semelhante comparadas com 1000 mg de naproxeno uma vez por dia. Nos
doentes com resposta inadequada a 60 mg uma vez por dia durante 6 semanas, o
aumento da dose para 90 mg uma vez por dia melhorou a pontuao da intensidade da
raquialgia (escala visual analgica 0-100 mm) em comparao com a continuao
com a dose mantida de 60 mg uma vez por dia, com uma melhoria mdia de -2,70 mm
(95% IC: -4,88 mm; -0,52 mm).
Num ensaio clnico para avaliar a dor ps-operatria na cirurgia dentria, foi
administrado etoricoxib 90 mg uma vez por dia, durante, no mximo, 3 dias. No
subgrupo de doentes, com dor moderada de base, etoricoxib 90 mg demonstrou um
efeito analgsico semelhante a ibuprofeno 600 mg (16,11 vs 16,93; P=0,722), e
superior ao do paracetamol/codena 600 mg/60 mg (11,00; P <0,001) e placebo (6,84;
P<0,001) medido pelo alvio total da dor durante o perodo inicial de 6 horas
(TOPAR6). A proporo de doentes que notificaram o uso de medicao de alvio nas
primeiras 24 horas aps a toma foi de 40,8 % para o etoricoxib 90 mg, 25,5 % para o
ibuprofeno 600 mg administrado de 6 em 6 horas, e 46,7 % para o
paracetamol/codena 600 mg/60 mg, administrado de 6 em 6 horas, em comparao
com 76,2 % para o placebo. Neste ensaio, a mediana do incio de ao (alvio
percetvel da dor) de etoricoxib 90 mg foi de 28 minutos aps administrao.
Segurana
Segurana Global:
No houve diferena significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na percentagem de
acontecimentos cardiovasculares trombticos. Os acontecimentos adversos
cardiorrenais foram observados mais frequentemente com etoricoxib do que com
diclofenac, e este efeito foi dependente da dose (ver resultados especficos a seguir).
Foram observados acontecimentos adversos gastrointestinais e hepticos de modo
significativamente mais frequente com diclofenac do que com etoricoxib. A
incidncia de acontecimentos adversos no EDGE e EDGE II e de acontecimentos
adversos considerados graves ou que resultaram em interrupo no estudo MEDAL,
foi maior com etoricoxib do que com diclofenac.
Por protocolo 1,24 (1,11; 1,38) 1,30 (1,17; 1,45) 0,95 (0,81; 1,11)
Inteno-de-tratar 1,25 (1,14; 1,36) 1,19 (1,08; 1,30) 1,05 (0,93; 1,19)
Acontecimentos Cardacos Confirmados
Por protocolo 0,71 (0,61; 0,82) 0,78 (0,68; 0,90) 0,90 (0,74; 1,10)
Inteno-de-tratar 0,69 (0,61; 0,78) 0,70 (0,62; 0,79) 0,99 (0,84; 1,17)
Acontecimentos Vasculares Cerebrais Confirmados
Por protocolo 0,34 (0,28; 0,42) 0,32 (0,25; 0,40) 1,08 (0,80; 1,46)
Inteno-de-tratar 0,33 (0,28; 0,39) 0,29 (0,24; 0,35) 1,12 (0,87; 1,44)
Acontecimentos Vasculares Perifricos Confirmados
Por protocolo 0,20 (0,15; 0,27) 0,22 (0,17; 0,29) 0,92 (0,63; 1,35)
Inteno-de-tratar 0,24 (0,20; 0,30) 0,23 (0,18; 0,28) 1,08 (0,81; 1,44)
Acontecimentos por 100 Doentes-Ano; IC=intervalo de confiana
N=nmero total de doentes includos na populao "por protocolo"
A mortalidade CV, bem como a mortalidade global, foi semelhante entre os grupos
em tratamento com etoricoxib e diclofenac.
Acontecimentos Cardiorrenais:
Aproximadamente 50 % dos doentes envolvidos no estudo MEDAL tinham histria
de hipertenso no incio do estudo. No estudo, a incidncia de interrupes do
tratamento devido a acontecimentos adversos relacionados com hipertenso, foi de
modo estatisticamente significativo superior para o etoricoxib em relao ao
diclofenac. A incidncia de acontecimentos adversos de insuficincia cardaca
congestiva (interrupo do tratamento e acontecimentos graves) ocorreu em
percentagens idnticas para o etoricoxib 60 mg em comparao com o diclofenac
150 mg, mas foi superior para o etoricoxib 90 mg em comparao com o diclofenac
150 mg (estatisticamente significativo para 90 mg de etoricoxib vs. 150 mg de
diclofenac na coorte OA do MEDAL). A incidncia de acontecimentos adversos de
insuficincia cardaca congestiva confirmados (acontecimentos que foram graves e
resultaram em hospitalizao ou visita ao servio de urgncia) no foi
significativamente maior com etoricoxib do que com diclofenac 150 mg, e este efeito
foi dependente da dose. A incidncia de interrupes devido a acontecimentos
adversos relacionados com edema foi maior para o etoricoxib do que para o
diclofenac 150 mg, e este efeito foi dependente da dose (estatisticamente significativo
para etoricoxib 90 mg, mas no para etoricoxib 60 mg).
Absoro
O etoricoxib administrado por via oral bem absorvido. A biodisponibilidade
absoluta de aproximadamente 100 %. Aps uma administrao diria nica de
120 mg no estado estacionrio, as concentraes plasmticas mximas (mdia
geomtrica da Cmx = 3,6 g/ml) foram observadas aproximadamente dentro de 1
hora (Tmx) aps administrao a adultos em jejum. A rea geomtrica mdia sob a
curva (AUCo-24 h) foi de 37,8 gh/ml. As farmacocinticas do etoricoxib so
lineares ao longo do intervalo de doses usadas em clnica.
Distribuio
O etoricoxib liga-se aproximadamente em 92 % s protenas plasmticas humanas em
concentraes entre 0,05 e 5 g/ml. No homem, o volume de distribuio no estado
estacionrio (Vdss) foi de aproximadamente 120 litros.
Nos ratos e nos coelhos, o etoricoxib atravessa a placenta, e nos ratos, a barreira
hemato-enceflica.
Biotransformao
O etoricoxib extensamente metabolizado, recuperando-se < 1 % de uma dose na
urina sob a forma de frmaco original. A via metablica principal que origina o
derivado 6-hidrometilo catalisada pelas enzimas do CYP. O CYP3A4 parece
contribuir para o metabolismo do etoricoxib in vivo. Os estudos in vitro indicam que o
CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 podem tambm catalisar a via metablica
principal, mas os seus efeitos quantitativos in vivo no foram estudados.
Eliminao
Aps a administrao a indivduos saudveis de uma dose intravenosa nica de 25 mg
de etoricoxib marcada radioactivamente, 70 % da radioatividade foi recuperada na
urina e 20 % nas fezes, na sua maioria como metabolitos. Menos de 2 % foi
recuperado como frmaco inalterado.
A eliminao do etoricoxib ocorre quase exclusivamente atravs de metabolizao,
seguida de excreo renal. As concentraes do etoricoxib no estado estacionrio so
atingidas ao fim de sete dias de administrao diria nica de 120 mg, com uma
relao de acumulao de aproximadamente 2, correspondendo a uma semivida de
aproximadamente 22 horas. Estimou-se que a depurao plasmtica
aproximadamente de 50 ml/min aps a administrao intravenosa de uma dose de
25 mg.
6. INFORMAES FARMACUTICAS
Ncleo:
Hidrogenofosfato de clcio anidro
Croscarmelose sdica
Estearato de magnsio
Celulose microcristalina
Revestimento do comprimido:
Cera de carnaba
Lactose mono-hidratada
Hipromelose
Dixido de titnio (E171)
Triacetina
Os comprimidos de 30 mg, 60 mg e 120 mg contm tambm indigotina (E132) e
xido de ferro amarelo (E172).
6.2 Incompatibilidades
No aplicvel.
3 anos.
30 mg
Blisters de alumnio/alumnio em embalagens contendo 2, 7, 14, 20, 28, 49 ou 98
comprimidos ou embalagens mltiplas contendo 98 (2 embalagens de 49)
comprimidos.
60 mg
Blisters de alumnio/alumnio em embalagens contendo 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50,
84, 98 ou 100 comprimidos ou embalagens mltiplas contendo 98 (2 embalagens de
49) comprimidos.
90 e 120 mg
Blisters de alumnio/alumnio em embalagens contendo 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50,
84 ou 100 comprimidos ou embalagens mltiplas contendo 98 (2 embalagens de 49)
comprimidos.
60, 90 e 120 mg
Blisters de alumnio/alumnio (doses unitrias) em embalagens de 50 ou 100
comprimidos.
30 mg
5121678 - Embalagem de 7 comprimidos
5063045 - Embalagem de 28 comprimidos
60 mg
4111688 - Embalagem de 2 comprimidos
4111787 - Embalagem de 5 comprimidos
4111886 - Embalagem de 7 comprimidos
4111985 - Embalagem de 10 comprimidos
4112082 - Embalagem de 14 comprimidos
4112181 - Embalagem de 20 comprimidos
4112280 - Embalagem de 28 comprimidos
4112389 - Embalagem de 30 comprimidos
4112488 - Embalagem de 50 comprimidos
4241881 - Embalagem de 84 comprimidos
4112587 - Embalagem de 98 comprimidos
4112686 - Embalagem de 100 comprimidos
4112983 - Embalagem de 30 comprimidos (frasco)
4241782 - Embalagem de 90 comprimidos (frasco)
4112785 - Embalagem de 50 comprimidos (unitria)
4112884 - Embalagem de 100 comprimidos (unitria)
90 mg
4113080 - Embalagem de 2 comprimidos
4118584 - Embalagem de 5 comprimidos
4113189 - Embalagem de 7 comprimidos
4113288 - Embalagem de 10 comprimidos
4113387 - Embalagem de 14 comprimidos
4113486 - Embalagem de 20 comprimidos
4113585 - Embalagem de 28 comprimidos
4113684 - Embalagem de 30 comprimidos
4113783 - Embalagem de 50 comprimidos
4242087 - Embalagem de 84 comprimidos
4113882 - Embalagem de 98 comprimidos
4113981 - Embalagem de 100 comprimidos
4114286 - Embalagem de 30 comprimidos (frasco)
4241980 - Embalagem de 90 comprimidos (frasco)
4114088 - Embalagem de 50 comprimidos (unitria)
4114187- Embalagem de 100 comprimidos (unitria)
120 mg
4110284 - Embalagem de 2 comprimidos
4110383- Embalagem de 5 comprimidos
4110482 - Embalagem de 7 comprimidos
4110581 - Embalagem de 10 comprimidos
4110680 - Embalagem de 14 comprimidos
4110789 - Embalagem de 20 comprimidos
4110888 - Embalagem de 28 comprimidos
4110987 - Embalagem de 30 comprimidos
4111084 - Embalagem de 50 comprimidos
4242285 - Embalagem de 84 comprimidos
4111183 - Embalagem de 98 comprimidos
4111282 - Embalagem de 100 comprimidos
4111589 - Embalagem de 30 comprimidos (frasco)
4242186 - Embalagem de 90 comprimidos (frasco)
4111381 - Embalagem de 50 comprimidos (unitria)
4111480 - Embalagem de 100 comprimidos (unitria)
30 mg
Data da primeira autorizao: 25 outubro 2007
Data da ltima renovao: 8 maio 2012
60, 90 e 120 mg
Data da primeira autorizao: 8 outubro 2002
Data da ltima renovao: 8 maio 2012