DOENÇAS RENAIS POLIQUÍSTICAS

Todas as doenças do capítulo tem proteinúria ligeira/ausente a sedimento urinário inactivo/

benigno uma vez que são doenças que acometem o tabulo-interstício e não o glomérulo.

Variável/Heterogéneo

- DRPQ-AD: expressividade variavel

- DRPQ-AD: geneticamente heterogénea (mutação em 2 genes)
- DRPQ-AD: apresentação clínica são altamente variáveis
- DRPQ-AD: a progressão da doença tem marcada variabilidade inter e intrafamiliar

Riscos

- A HTA é um factor de risco de progressão da doença CV e renal nos doentes com DRPQ-AD
- Factores de risco para progressão da DRPQ-AD: dx em idade precoce; HTA; hematúria
macroscópica; múltiplas gravidezes; aumento do tamanho do rins
- Factores de risco para ruptura de aneurismas intracranianos na DRPQ-AD: hx familiar de
aneurisma intracraniano; HTA e tabagismo (não está claro se são factores de risco
independentes)
- A ecografia renal é frequentemente usada no rastreio de pessoas em risco de DRPQ-AD
- A manutenção da PAs de 110 mmHg, na doença moderada ou avançada, pode aumentar o
risco de progressão da doença renal (na DRPQ-AD), por diminuir o fluxo sanguíneo
- Existe um risco claramente aumentado de carcinoma de células renais na Esclerose Tuberosa
- Determinadas sequências não codificantes de UMOD estão associadas a um risco
moderadamente aumentado de DRC na população geral

Crianças

- DRPQ-AR (+++ população pediatrica)

- As anormalidades congénitas do rim e do tracto urinário são um

Aumento

- Na DRPQ-AD, a diálise peritoneal pode não ser adequada para alguns pacientes com rins
maciçamente aumentados
- A DRPQ-AD caracteristicamente apresenta rins ecogénicos muito aumentados
Confirma

- Punção lombar pode confirmar o dx de aneurisma intracraniano nos doentes com DRPQ-AD

Invariavelmente

- DQMR: quistos renais não estão invariavelmente presentes

Todos

- DRPQ-AD: A policistina-1 (PC1) e policistina-2 (PC2) são amplamente expressas em quase

todos os tecidos e órgãos
- DRPQ-AD: Afecta todos os grupos étnicos em todo o mundo
- DRPQ-AR: A hipertensão sistémica é comum em todos os doentes com DRPQ-AR, mesmo
aqueles com função renal normal
- Esclerose Tuberosa: Todos os doentes têm manifestações cutâneas associadas

Exclui

- < 2 quistos em cada rim, é suficiente para excluir a doença entre os 30-59 anos, com 0% de
falsos negativos na DRPQ-AD

Assintomático

- DRPQ-AD: muitos sao asintomáticos até à 4ª-5ª década de vida

- DRPQ-AD: maioria são assintomáticos em relação às complicações cardíacas

Maioria

- DRPQ-AD, na 5ª década existem centenas a milhares de quistos na maioria dos doentes

- Na DRPQ-AD, as manifestações cardíacas são na maioria assintomaticas
- Na doença de VHL, as manifestações renais afecta a maioria dos doentes
Ausência

- Na DRPQ-AR, a ausência de quistos renais nos dois pais, especialmente se tiverem menos de
40 anos de idade, ajuda a distinguir DRPQ-AD e DRPQ-AR em doentes mais velhos

Terminal

- A DRPQ-AD apresenta doença renal em estadio terminal geralmente no final da meia idade
- Na DRPQ-AR a maioria nasce com IR e doença renal em estadio terminal

Raro

- O carcinoma de células renais é uma complicação rara na DRPQ-AD

- A esclerose tuberosa é uma síndrome AD rara
- A nefronoftíse é bastante rara
- A nefrite tubulointersticial com cariomegalia é excepcionalmente rara

Antibióticos neste capítulo

- Devem ser lipossolúveis contra organismos entéricos Gram negativos comuns: trimetropim-
sulfametoxazol, quinolonas e cloranfenicol

Geralmente

- Na DRPQ-AD, a HTA é comum e geralmente ocorre antes de qualquer diminuição na TFG

- Na DRPQ-AR, os macroquistos geralmente não são comuns ao nascimento

Típico/Tipicamente

- A DQMR tipicamente apresenta fibrose intersticial

- A Nefronoftise tipo adolescente tipicamente desenvolve DRT no início da idade adulta
- As anormalidade congénitas do rim e tracto urinário tipicamente são achados esporádicos
Comum/Principal/Frequente

- As DRPQ são um grupo de doenças geneticamente heterogéneas e uma das principais causas
de insuficiência renal
- A DRPQ-AD é a doença monogénica potencialmente fatal mais comum
- O fenótipo mais comum compartilhado por muitas ciliopatias é a presença de quistos renais
- Na DRPQ-AD, as complicações CV são a principal causa de morte
- Na DRPQ-AD, a 2ª causa mais comum de morte são as infecções renais (quisto infectado e
pielonefrite aguda)
- Na DRPQ-AD, a HTA é comum (ocorre antes de qualquer diminuição da TFG)
- Na DRPQ-AD, os quistos hepáticos são as complicações extra-renais mais comuns
- Na DRPQ-AD, dor nas costas ou flanco é um sintoma frequente (60%)
- Na DRPQ-AR, a interacção da fibrocistina/poliductina com a policistina sugere um mecanismo
COMUM da cistogénese entre a DRPQ-AD e DRPQ-AR
- A hipertensão sistémica é comum em TODOS os doentes com DRPQ-AR, mesmo aqueles com
função renal normal
- Os angiomiolipomas renais são os achados mais comuns na Esclerose Tuberosa
- Embora NÃO seja comum, a Esclerose Tuberosa pode levar a DRC significativa e progressão
para DRT
- Na Doença Quistica Medular do Rim (DQMR) tipo 2, os quistos renais NÃO são uma
característica comum
- A Nefronoftíse é a forma GENÉTICA mais comum de IR na infância que requer terapia de
substituição renal
- A nefronoftise juvenil é a forma mais comum (mutações NPHP2)
- Na doença mitocondrial, os defeitos na actividade do TUBULO PROXIMAL (i.e, síndrome de
Fanconi) é o fenotipo mais comum

Morte/Mortalidade

- DRPQ-AD: principal causa são as complicações CV; infecção renal é a 2ª causa mais comum
de morte; os aneurismas intracranianos causam alta mortalidade
- DRPQ-AR: 30% morrem logo após nascimento por insuf respiratória; 60% mortalidade ocorre
dentro de 1 mês de vida
Rastreio

- DRPQ-AD: rastreio por angio-RM se hx familiar positiva de aneurisma intracraniano

- DRPQ-AD: ecografia renal para rastreio de doentes em risco
- Esclerose Tuberosa: imagiologia periodica regular como rastreio em doentes com carcinoma
das células renais
- Doença Von-Hippel Lindau: rastreio anual dos rins com TC ou RM para detecção precoce

Cirurgia

- DRPQ-AD: descompressão cirúrgica ocasionalmente necessária (para alívio da dor crónica no

flanco, dorso ou abdominal devido ao aumento das dimensões renais)
- Esclerose Tuberosa: remoção dos angiomiolipomas renais se forem > 4 cm de diâmetro
- Doença Von Hippel-Lindau: cirurgia poupadora de nefronio

Biopsia

- DQMR
- Nefrite tubulointersticial com cariomegalia

Dialise

- DRPQ-AD: dialise peritoneal (pode não ser adequada a alguns doentes)

- DRPQ-AR: dialise é um tratamento de suporte que aumenta a sobrevida
- Nefronoftise: diálise crónica ou transplante renal podem ser necessários

Transplante renal

- DRPQ-AD
- DRPQ-AR
- Nefronoftise

Cálculos

- DRPQ-AD: ocorrem em 20% dos doentes; mais de metade são de ÁCIDO ÚRICO (e os
restantes de oxalato de cálcio)
- Rim esponja medular: cálculos renais de FOSFATE DE CÁLCIO e OXALATO DE CÁLCIO
Diminuição da capacidade de concentração da urina

- Doença mitocondrial
- Nefronoftise
- Rim esponja medular

Achados neurológicos

- Esclerose tuberosa: grande parte tem manifestações neurológicas e cognitivas

- Nefronoftise: presentes num numero significativo de doentes (síndrome de Joubert)

Acometimento hepático

- DRPQ-AD: quistos hepáticos

- DRPQ-AR: disginesia biliar, fibrose hepática congénita e doença Caroli
- Nefronoftise: em alguns doentes

Influências ambientais

- Anormalidades congénitas do rim e tracto urinário

- Nefropatia mesoamericana (combinação de factores ambientais e forte componente genético)

Quistos pequenos

- Nefronoftise

Quistos grandes

- DRPQ-AD
- VHL
- Esclerose Tuberosa (semelhantes aos da DRPQ-AD)
- (Na DRPQ-AR os macroquistos NÃO são comuns ao nascimento)

Quistos renais - localização

- Cortico-medulares: nefronoftise
- Medulares: rim esponja medular
Genes

- DRPQ-AD: policistina-1 (PC1) - cromossoma 16; policistina-2 (PC2) - cromossoma 4

- Doença hepática poliquística autossómica dominante: PRKCSH e SEC63
- DRPQ-AR: PKHD1 (cromossoma 6)
- Esclerose Tuberosa: TSC1 (hamartina) e TSC2 (tuberina)
- Doença Von Hippel Lindau: VHL (supressor tumoral)
- DQMR: MUC1 (tipo 1) e UMOD (tipo 2); outros com mutação no gene menina (REN)
- Nefronoftise: NPHP1 até NPHP16 (+++ NPHP2) - codificam as nefrocistinas
- Nefrite tubulointersticial cariomegálica: FAN1
- Sindrome branquio-oto-renal: gene Eya e SIX1
- Sindrome coloboma renal: gene PAX2

Diferenças de género