INFLAMAÇÃO AGUDA

1. Alterações vasculares
1.1. Alterações no fluxo e calibre vasculares
1.1.1. Vasodilatação
1.1.2. Aumento na permeabilidade da microcirculação
1.1.3. Estase - fluxo sanguíneo lento
1.2. Aumento da permeabilidade vascular (extravasamento vascular) - O
aumento da permeabilidade vascular, levando ao extravasamento de
fluido rico em proteína (exsudato).
1.2.1. Mecanismo de vazamento através do endotélio na inflamação:
1.2.1.1. Formação de fedas no endotélio venular.
1.2.1.2. Lesão endotelial direta
1.2.1.3. Extravasamento retardado prolongado.
1.2.1.4. Lesão endotelial mediada por leucócitos.
1.2.1.5. Transcitose.

2. Eventos celulares: extravasamento de leucócitos e fagocitose.

2.1. Marginação, rolamento, adesão, transmigração (diapedese) e
quimiotaxia.
2.2. Adesão leucocitária e transmigração - São reguladas principalmente:
2.2.1. Pela Ligação de moléculas de adesão complementares nos leucócitos e
no endotélio
2.2.1.1. Selectinas (rolamento)
2.2.1.2. Superfamília das imunoglobulinas
2.2.1.3. Integrinas (adesão)
2.2.1.4. Glicoproteínas semelhantes à mucina
2.2.2. Pelos mediadores químicos
2.2.2.1. Quimiocinas e citocinas que ↑ a expressão ou avidez das
moléculas de adesão.
2.3. Quimiotaxia – migração dos leucócitos em direção aos quimiotáticos
(endógenos ou exógenos).
2.3.1. Agentes exógenos
2.3.1.1. Produtos bacterianos
 2.3.2. Agentes endógenos
2.3.2.1. Componentes do sistema complemento – C5a
2.3.2.2. Produtos da via da lipoxigenase - leucotrieno B4
2.3.2.3. Citocinas – IL-8
2.4. Ativação leucocitária - Respostas induzidas na ativação dos leucócitos
2.4.1. Produção de metabólitos do ácido araquidônico
2.4.2. Desgranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação do surto
oxidativo.
2.4.3. Secreção de citocinas que amplifica e regula as reações inflamatórias.
2.4.4. Modulação das moléculas de adesão leucocitária (mediada por
citocinas).
2.4.5. Os leucócitos expressam vários receptores de superfície que estão
envolvidos em sua ativação:
2.4.5.1. Receptores Toll-like (TLRs)
2.4.5.2. Receptores ligados a proteína G
2.4.5.3. Receptores para citocinas
2.4.5.4. Receptores para opsoninas
2.5. Fagocitose
2.5.1. Reconhecimento e ligação; Captura; Morte e degradação: mecanismos
dependentes de O2.
2.5.2. Liberação de sustância produzidas pelos leucócitos e lesão tecidual
induzida pelos leucócitos.
2.5.2.1. Enzimas lisossomais são capazes de causar lesão no endotélio e
nos tecidos, podendo amplificar os efeitos da lesão inicial.
2.5.3. Defeitos na função leucocitária - causam aumento na vulnerabilidade às
infecções
2.5.3.1. Defeitos na adesão leucocitária.

3. Término da resposta inflamatória: A inflamação diminui porque mediadores têm

meia-vida curta, são degradados após serem liberados e são produzidos em surtos
rápidos, somente enquanto o estímulo persistir. Além disso, vários sinais que
atuam ativamente para terminar a reações são produzidos como TGF- β.
4. Mediadores Químicos da Inflamação: A produção de mediadores ativos é
desencadeada por produtos microbianos ou por proteínas do hospedeiro.
Desempenham sua atividade ligando-se a receptores específicos nas células-alvo.
Alguns possuem atividade enzimática direta ou causam dano oxidativo. Um
mediador pode estimular a liberação de outros mediadores pelas células-alvo. A
maioria possui meia-vida curta e tem potencial para causar danos.
4.1. Aminas vasoativas
4.1.1. Histamina
4.1.1.1. Os mastócitos são sua principal fonte (encontrada também em
basófilos e plaquetas).
4.1.1.2. Causa vasodilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade
das vênulas
4.1.2. Serotonina
4.1.2.1. Ações semelhantes às da histamina.
4.1.2.2. Presente nas plaquetas e células enterocromafins.
4.1.2.3. Liberação é estimulada quando ocorre agregação plaquetária.
4.2. Proteínas plasmáticas
4.2.1. Sistema Complemento
4.2.1.1. Fenômenos vasculares
4.2.1.1.1. C3a, C4a, C5a (anafilatoxinas) estimulam a liberação de
histamina, causando vasodilatação.
4.2.1.2. Adesão, quimiotaxia e ativação de leucócitos (C5a).
4.2.1.3. Opsonização e fagocitose (C3b e iC3b).
4.2.2. Sistema de cininas
4.2.2.1. Gera peptídeos vasoativos e cininogênios. Resulta na liberação
de bradicinina, que aumenta permeabilidade vascular e causa
contração do músculo liso e dilatação dos vasos sanguíneos.
4.2.3. Sistema da Coagulação
4.2.3.1. Trombina é a principal ligação entre inflamação e sistema de
coagulação, induz a produção de quimiocinas, levando a inflamação.
4.2.3.2. Fator de Hageman ativado (fator XIIa) ativa:
4.2.3.2.1. Sistema das cininas
4.2.3.2.2. Sistema de coagulação
4.2.3.2.3. Sistema fibrinolítico
 4.2.3.2.4. Sistema complemento
4.3. Metabólitos do ácido araquidônico: prostaglandinas, leucotrienos e
lipotoxinas
4.3.1. A via da cicloxigenase gera:
4.3.1.1. Prostaglandinas (PG2)
4.3.1.1.1. Vasodilatação, dor, febre e edema.
4.3.1.2. Prostaciclinas (PGI2)
4.3.1.2.1. Causa vasodilatação e inibe a agregação plaquetária.
4.3.1.3. Tromboxano A2
4.3.1.3.1. Causa vasoconstrição e agregação plaquetária
4.3.2. Via da lipoxigenase
4.3.2.1. Leucotrieno B4
4.3.2.1.1. Quimiotático e ativador das respostas dos neutrófilos
(agregação, adesão, geração de ROIs e liberação de enzimas
lisossomais)
4.3.2.2. Lipoxinas
4.3.2.2.1. Causam vasodilatação, inibem a quimiotaxia dos
neutrófilos e sua adesão ao endotélio, mas estimulam a adesão
dos monócitos.