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Suplementação em óleo de peixe: sim ou não?

A suplementação em óleo de peixe tem recebido muito escrutínio nos últimos


tempos. Serão os benefícios reais ou apenas fruto do desenho dos estudos?

 Nutricionista Hugo Canelas


 26-09-2019
 Suplementação

Será necessário consumir mais ómega-3?

Fruto dos últimos artigos de revisão acerca do assunto, a suplementação em


óleo de peixe tem recebido grande escrutínio relativamente aos supostos
benefícios para a saúde em geral.

Rica em ácidos gordos polinsaturados de cadeia longa (LCPUFAs), os


principais constituintes das membranas biológicas, a suplementação em óleo
de peixe é considerada por muitos como imprescindível quando a ingestão de
peixe gordo é insuficiente.

SUPLEMENTAÇÃO EM ÓLEO DE PEIXE: EM QUE


CONSISTEM OS LCPUFAS?

Quimicamente, os LCPUFAs consistem em 2 séries distintas, nomeadamente


os n- ou ómega-3 e ómega-6. Os seres humanos são incapazes de os
sintetizar – daí a designação de ácidos gordos (AG) essenciais – convertendo
então o ácido linoleico (LA) e o ácido alfa-linolénico (ALA) alimentares a n-6 e
n-3 respetivamente.

Outra forma de obter estes AG é através da ingestão alimentar ou da


suplementação.

O principal LCPUFA n-6 é o ácido araquidónico (ARA) e os principais


LCPUFAs n-3 são os ácidos eicosapentanóico (EPA) e docosaexanoico (DHA)
(1).

Nos sistemas biológicos, a importância da ingestão destes ácidos gordos tem


vindo a ser extensamente estudada, principalmente depois que foi descoberta
uma relação positiva entre o elevado consumo de n-3 e a baixa prevalência de
doenças crónicas não transmissíveis (DCNT) numa população de esquimós
(2).

Quase 4 décadas de pesquisa, incluindo estudos em animais, estudo


epidemiológicos, ensaios randomizados controlados (RCT) e meta-análises,
demonstraram os efeitos benéficos do consumo de pescado e da
suplementação em óleo de peixe.

Todos estes dados geraram recomendações específicas para o consumo de


pescado/óleo de peixe, levando a Food and Drug Administration (FDA) a
aprovar, em 2012, uma formulação suplementar específica em n-3; a
suplementação em óleo de peixe é assim a mais utilizada nos Estados Unidos
da América, estando presente na vida de quase 19 milhões de adultos (6).

Desde então, o potencial benéfico dos n-3 tem vindo a ser associado à
diminuição da prevalência de várias doenças crónicas
incluindo diabetes, obesidade, doenças cardiovasculares (DCV), cancro e
doenças do foro inflamatório. Para além disso, o consumo de n-3 está
associado a uma melhor performance cognitiva e a um menor risco de doenças
neurodegenerativas, como o Alzheimer (3).

RECOMENDAÇÕES DE INGESTÃO DE ÓMEGA-3

As doenças crónicas continuam a ser a maior causa de morte, contribuindo


para 71% da mortalidade global mundial (4). De acordo com os dados da
Organização Mundial da Saúde (OMS), uma dieta menos equilibrada e mais
pobre em n-3 continua a ser dos fatores que mais contribui, quer direta quer
indiretamente, para os números referidos acima.

O consumo de pescado – a principal fonte de n-3 alimentar – continua a ser


insuficiente, principalmente nos países industrializados (4,5). As
recomendações nutricionais de ingestão propostas, também conhecidas
como Dietary intake recommendations ou DRI para os n-3 variam bastante de
organização para organização, e dependem de fatores como a idade, sexo e
objetivo de consumo.
De acordo com as recomendações da National Health and Medical Research
Council (NHMRC), a ingestão diária de ALA e EPA+DHA considerada
adequada varia com o sexo (homens = 1,3 g/dia e 160 mg/dia; mulheres = 0,8
g/dia e 90 mg/dia). No entanto, se o objetivo for a redução do risco de doença
crónica, a ingestão de EPA+DHA deverá subir para 610 mg/dia e 430 mg/dia
em homens e mulheres respetivamente (3,7,8).

De acordo com a Food and Agriculture Organization (FAO) e a OMS, se o


objetivo for a prevenção da doença coronária, a dose recomendada de EPA +
DHA para homens e mulheres (não grávidas/não lactantes) adultos é de 250
mg/dia, subindo para 300 mg/dia no caso de grávidas ou lactantes (9).

Em casos de doença como a hipertrigliceridemia, a American Heart


Association (AHA) sugere a toma de 2 a 4 g/dia de EPA + DHA (10).

Uma revisão de literatura recente refere que a dose média de n-3 recomendada
por todas as organizações é de 500 mg/dia – o equivalente a 2 a 3 doses de
pescado por semana – se o objetivo for a prevenção primária da DCV (11).

SUPLEMENTAÇÃO EM ÓLEO DE PEIXE E SAÚDE


CARDIOVASCULAR

O consumo de pescado e a suplementação em óleo de peixe estão associados


à diminuição de eventos cardiovasculares e da mortalidade em doentes de alto
risco. Estão propostos vários mecanismos para este efeito cardioproteror:

1. EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO

Os efeitos anti-inflamatórios dos AG essenciais estão associados não só à sua


incorporação na membrana das células (substituindo o ARA e aumentando a
fluidez destas) mas também ao bloqueio da produção de mediadores como
prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos cujo potencial inflamatório é muito
superior ao dos substratos dos n-3.

Para além disso, o EPA e o DHA são metabolizados a mediadores anti-


inflamatórios como resolvinas e protectinas.
Outra explicação para este potencial anti-inflamatório é a capacidade para
reduzir os níveis circulantes de mediadores inflamatórios ou diminuir a
expressão de genes inflamatórios (6).

2. MELHORIA DA FUNÇÃO ENDOTELIAL

A disfunção do endotélio – camada celular interna dos vasos sanguíneos –


devido à diminuição da síntese de óxido nítrico (NO) resulta numa
predisposição aumentada a processos ateroscleróticos. O n-3 marinho
aumenta a ativação da enzima que produz NO, melhorando a vasodilatação e,
por isso, a função endotelial.

Mais recentemente, o EPA em particular, mostrou-se eficaz na prevenção da


disfunção endotelial provocada pelos AG saturados, ativando processos
enzimáticos e acelerando o metabolismo dos ácidos gordos (12). Para além
disso, a função endotelial parece ser melhorada devido à diminuição da
expressão de moléculas de adesão ao endotélio, resultando numa diminuição
dos processos de imunidade nas células (6).

3. ESTABILIZAÇÃO DAS PLACAS DE ATEROMA

O EPA e o DHA inibem a proliferação e migração das células do músculo liso,


um passo importante para a formação e progressão das placas de ateroma (6).
Para além de controlarem a sua progressão, os AG essenciais também
contribuem para a estabilidade das placas.

Sabe-se hoje que a vulnerabilidade dos ateromas predispõe os vasos


sanguíneos a erosão ou rutura. Níveis elevados de EPA e DHA diminuem a
infiltração macrofagocitária e a libertação de metaloproteinases, resultando
num aumento da estabilidade das placas.

Em humanos, o uso conjunto de EPA com a terapêutica medicamentosa com


estatinas reduz o volume lipídico das placas coronárias, bem como a produção
de citocinas pro-inflamatórias (13).

4. EFEITOS NO METABOLISMO LIPÍDICO

Os AG essenciais têm um efeito pleiotrópico, regulando a atividade de genes


que controlam a homeostase lipídica. Quantidades elevadas de óleo de peixe
interferem na síntese de colesterol VLDL, resultando numa diminuição dos
níveis séricos de triglicerídeos.

Embora não aparente ter um papel preponderante na redução dos níveis de


colesterol total e LDL, a suplementação em óleo de peixe reduz as
lipoproteínas remanescentes e a lipemia após uma refeição rica em gorduras,
sendo estes dois fatores de risco envolvidos na patogénese da morte cardíaca
súbita (14). O n-3 marinho também é responsável por aumentar os níveis de
colesterol HDL (6).

5. EFEITO ANTI-TROMBÓTICO

O EPA inibe a síntese de compostos que causam agregação plaquetária e


vasoconstrição. Tanto o EPA como o DHA antagonizam os recetores de TXA2
e PGH2 (metabolitos pró-inflamatórios do ARA), podendo ainda ter um papel
na redução dos níveis de fibrinogénio e no aumento da concentração do
ativador de plasminogénio tecidular, importantes intervenientes na agregação
plaquetária (6).

6. EFEITO ANTI-ARRITMICO

Os AG essenciais estabilizam a membrana através da sua ação nos canais


iónicos, prevenindo taquicardias e casos de morte súbita (15).

7. PAPEL NA REMODELAÇÃO CARDÍACA

A remodelação cardíaca é definida como sendo um conjunto de mudanças


moleculares, celulares e intersticiais que se manifestam clinicamente em
alterações no tamanho, massa, geometria e função do coração após um evento
cardiovascular. Este processo resulta num pior prognóstico devido à sua
associação com a disfunção ventricular e arritmias malignas.

A suplementação em óleo de peixe mostrou-se benéfica na reabilitação


cardíaca de doentes após enfarte do miocárdio. Estes resultados foram
demonstrados em 2 ensaios distintos e confirmados por ressonância magnética
(16,17).

A suplementação especificamente com EPA parece prevenir a remodelação


cardíaca, inibindo a ativação dos miofibroblastos e parece apresentar efeitos
benéficos a longo prazo na prevenção da fibrose cardíaca (15).
8. AUMENTO DA TOLERÂNCIA AO EXERCÍCIO

A inatividade física é um conhecido fator de risco CV. Recentemente, foi


demonstrado que os AG essenciais aumentam a tolerância ao exercício, devido
aos efeitos favoráveis na função muscular e na viscosidade do sangue (6).

9. MELHORIA DA FUNÇÃO COGNITIVA

Uma vez que a demência está associada a uma deterioração da qualidade de


vida, a manutenção da função cognitiva é um ponto crítico na promoção da
saúde pública. A hipertensão arterial é um fator de risco para o agravamento da
disfunção cognitiva e o sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenha
um papel preponderante no desenvolvimento desta doença (18).

Os níveis séricos de EPA parecem estar associados de forma independente à


função cognitiva em pessoas com DCV. Desta forma, a suplementação em
óleo de peixe pode representar uma melhoria da função cognitiva e redução do
risco CV (6).

CONSUMO DE AG ESSENCIAIS E DOENÇAS CRÓNICAS

As funções biológicas dos AG essenciais estão diretamente associadas à sua


incorporação nas membranas celulares de todos os tecidos do corpo, incluindo
e em particular, a retina, cérebro e miocárdio. Para além disso, os n-3 têm a
capacidade para se diferenciar num grupo de mediadores, como as resolvinas,
importantes no controlo dos processos inflamatórios frequentemente
associados às DCNT.

Uma vez que a inflamação crónica está associada ao desenvolvimento de


doenças como o cancro, DCV, doenças respiratórias e neurodegenerativas,
vários estudos exploraram o efeito do consumo de AG essenciais na génese,
controlo e tratamento destas doenças (3).

Depois das DCV, o cancro é a segunda maior causa de mortalidade global.


Ensaios clínicos e estudos epidemiológicos demonstraram o papel dos AG
essenciais na redução do risco de desenvolver cancro e na melhoria do
prognóstico após tratamento com quimioterapia.
Vários estudos referem uma associação inversa entre o elevado consumo de n-
3 e o risco de cancro coloretal, da próstata, do pulmão e mama. Neste último
caso, o consumo de AG essenciais parece não só inibir a progressão da
doença como reduzir a fadiga em doentes com cancro da mama (3).

AG E ARTRITE REUTMATOIDE, DIABETES TIPO 2 E OBESIDADE

Para além do cancro e DCV, vários estudos reconheceram o papel nos AG


essenciais no tratamento de doenças como a artrite reumatoide, diabetes tipo
2 e obesidade.

No que diz respeito às doenças neurodegenerativas, o DHA em particular


parece desempenhar um papel importante na membrana dos neurónios, com
possíveis efeitos benéficos no tratamento deste tipo de doenças. A verdade é
que a baixa ingestão de AG essenciais foi associada à indução da doença de
Alzheimer (19) enquanto a suplementação em óleo de peixe resultou numa
redução significativa dos sintomas depressivos em doentes
com Parkinson (20).

No caso da artrite reumatóide, está descrito que a suplementação em óleo de


peixe em doses de 3 a 6 g/dia está associada ao alívio da dor nestes doentes
(21).

Relativamente a doenças como diabetes tipo 2 e obesidade, os resultados são


mais inconsistentes. Enquanto alguns estudos associam a toma de
suplementos de n-3 à redução da incidência de diabetes. Uma revisão
sistemática e meta-análise concluiu que os efeitos do EPA + DHA e o consumo
de pescado apresentavam um efeito neutro no risco de desenvolver esta
doença (22). Resultados semelhantes foram relatados em relação à obesidade
e síndrome metabólico (23).

O PORQUÊ DAS CONTROVÉRSIAS RELATIVAMENTE AO PAPEL DOS


AG?

Nem todos os autores concluíram que os efeitos da suplementação em óleo de


peixe nas DCNT são benéficos mas as controvérsias relativamente ao papel
dos AG essenciais nestes casos podem ser explicadas por vários fatores.

As doses suplementação em óleo de peixe utilizadas, a duração do estudo ou


mesmo a falta de avaliação da ingestão destes compostos antes do início da
intervenção constituem variações no desenho dos estudos que dificultam a
interpretação dos resultados das revisões e meta-análises disponíveis (3,7).

Uma revisão de literatura muito recente examinou a eficácia de 24 suplementos


e tipos de dieta na prevenção da DCV. Os autores concluíram que poucos
suplementos ou intervenções alimentares apresentavam efeito protetor em
relação à DCV e que a suplementação em óleo de peixe, em particular,
apresentava um grau de evidência baixo no que diz respeito à associação com
o risco de enfarte do miocárdio e doença coronária.

No entanto, como acontece frequentemente com este tipo de análises, os


próprios autores reconheceram várias limitações no seu estudo. Uma delas foi
a heterogeneidade de estudos selecionados, alguns deles sem análise devidas
das intervenções de acordo com os subgrupos (sexo, índice de massa
corporal, história de DCV por exemplo); outros estudos selecionados
apresentavam um número de participantes muito baixo ou viés de publicação
(24).

No entanto, a verdade é que muitos dos suplementos encontrados no mercado


apresentam algumas inconsistências – uma vez que não são regulamentados
pela FDA da mesma forma que os fármacos – podendo apresentar quantidades
inferiores de AG essenciais relativamente ao rotulado ou mesmo conter níveis
significativamente elevados de gorduras saturadas e óleos rancificados,
indicando falta de método correto na altura de encapsulamento (25).

EFEITOS SECUNDÁRIOS E SEGURANÇA DA


SUPLEMENTAÇÃO EM ÓLEO DE PEIXE

Os suplementos de óleo de peixe são, regra geral, bem tolerados. Os efeitos


secundários mais comuns são os gastrointestinais como náuseas, eructação e
diarreias.

Alguns peixes de maior porte (tubarão e peixe espada por exemplo), podem
estar contaminados com mercúrio e, se esse risco existir, os suplementos
deverão ser evitados, em especial nos grupos de risco como grávidas,
lactantes e crianças.
Pode haver o risco de hemorragia minor com a suplementação em óleo de
peixe, especialmente quando associada à toma de aspirina ou estatinas. No
entanto, até à data, não houve relatos de tal efeito (6).

CONCLUSÃO
O número de estudos que efetivamente confirmam os benefícios dos AG
essenciais na redução do risco de doenças crónicas e inflamatórias cresce
desde a primeira vez que os efeitos foram verificados há cerca de 4 décadas.

Independentemente disso, no que diz respeito ao efeito independente ou da


suplementação com n-3, esses benefícios continuam a ser alvo de estudo até
hoje. Uma parte dos ensaios mais recentes, falhou em replicar estes efeitos.
Vários fatores podem contribuir para estes resultados:

 A eficácia da farmacoterapia usada nos dias de hoje (o uso de estatinas


pode atenuar o efeito benéfico dos AG essenciais);
 As baixas doses de EPA e DHA usadas nos ensaios clínicos avaliados
nas revisões e meta-análises;
 A curta duração das intervenções (que dificulta a avaliação dos
resultados);
 A maior consciência da importância da ingestão de pescado que pode
contribuir para uma menor magnitude dos efeitos da
suplementação em óleo de peixe;
 O desenho dos estudos utilizados nas revisões e meta-análise, que
utilizam o azeite como controlo nas intervenções, composto este que
tem propriedades cardioprotetoras.
Com base na evidência recente, aconselha-se o consumo de uma dieta
equilibrada com a ingestão de 2 a 3 porções de peixe gordo (salmão, sardinha,
cavala entre outros) por semana. Tais práticas oferecem outros benefícios para
além da ingestão adequada de AG essenciais.

No entanto, para aqueles que não possam/queiram consumir pescado,


recomenda-se a suplementação em óleo de peixe, contendo EPA e DHA, de
fontes seguras (geralmente, quanto mais caro, melhor), ajustando as doses no
caso de gravidez/aleitamento, se o objetivo for a prevenção de doença
coronária ou nos casos de controlo de doença pré-existente como a
hipetrigliceridemia.
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Nutricionista Hugo Canelas


Hugo Canelas é nutricionista (CP 1389N), licenciado em Ciências da Nutrição pela Escola
Superior de Biotecnologia e mestre em Nutrição Clínica pela Faculdade de Ciências da
Nutrição e Alimentação da Universidade do Porto. É professor assistente convidado da
Escola Superior de Saúde do Instituto Politécnico de Brangança desde 2018 e Nutritional
Consultant do projeto de perda de peso “360em63”.

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